FR2993457A1

FR2993457A1 - Preparation pharmaceutique liquide a base de sirop d'agave certifie biologique

Info

Publication number: FR2993457A1
Application number: FR1202095A
Authority: FR
Inventors: Laith Qutishat
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2012-07-20
Filing date: 2012-07-20
Publication date: 2014-01-24
Also published as: FR2993458A1

Abstract

Il y a un intérêt croissant envers les produits biologiques et produits faiblement caloriques, spécialement pour les compositions pharmaceutiques liquides. La plupart des formes orales liquides se constituent de sirop de sucre raffiné qui n'est pas adapté aux patients diabétiques, ni aux personnes cherchant un apport faiblement calorique ni à ceux souhaitant des ingrédients d'origine biologique (certifié). Donc cette invention est basée sur sirop d'agave biologique (certifié) comme un véhicule pour des formes galéniques liquides, des principes actives pharmaceutique (soluble, non soluble et peu soluble) seules ou en combinaison, des agents de mise en suspension et des arome naturels. Ces formes liquides peuvent être remplies en monodose afin d'éviter d'ajout de conservateur aux formules. Cette invention donne également une méthode simple pour préparer les formules.

Description

La description de l'invention Domaine technique Cette invention se rapporte à de nouvelles formules pharmaceutiques liquides administrées par voie orale. Ces nouvelles formules générales sont basées sur le sirop d'agave biologique (certifié) à faible indice glycémique.

L'état de la technique antérieure Les formes galéniques se constituent de principes actifs et d'excipients. Les excipients sont la composante majeure en poids d'une préparation. Les excipients sont d'origines diverses : animale (par exemple la gélatine), végétale (sucres, cellulose), minérale (silice) et de synthèse (polysorbate). La plupart des formes orales liquides se constituent de sirop de sucre raffiné qui n'est pas adapté aux patients diabétiques et ni aux personnes cherchant un apport faiblement calorique. Certains édulcorants qui remplacent les sucres tels que l'aspartame ont une utilisation limitée due à une phénylcétonurie. D'autres excipients tel que les agents épaississants (ex : gommes) solubilisants / agents mouillants, des colorants, des aromes de synthèse et des conservateurs de certains additifs ne sont pas complètement sûrs. En outre, il existe d'énormes préoccupations du public concernant les dérivés parabènes. Les excipients naturels issus de l'agriculture ordinaire et leurs extractions ne sont pas bien contrôlés ; en 30 conséquence des traces de pesticides, de métaux lourds et d'autres polluants peuvent être présents dans ces produits. Une toxicité synergique peut se produire entre les principes actifs, les résidus de pesticides et /ou les engrais dans les 35 excipients naturels Similaire à l'impact observé de toxicité sur l'environnement, les agents polluants pourraient avoir un effet synergique. Un revue récente par Mauderly et Samet 40 (1/January 117/number volume 2009 - Environmental Health Perspectives). Les formes galéniques solides ne sont pas adaptées aux enfants et aux personnes âgées. Pour cette raison elles sont 45 formulées en formes galéniques liquide, soit dans un sirop clair ou en suspension. En outre, certains médicaments sont préparés de préférence en formes galéniques liquides comme l'antitussif. Certains médicaments sont formulés en suspension soit pour des raisons de solubilité insuffisante, 50 ou pour masquer un gout désagréable. Les suspensions et les sirops pharmaceutiques se constituent d'eau, de sucre, d'agents de suspension, d'agents mouillants, de co-solvants, de solubilisants, de 55 conservateurs, d' aromes, de modificateurs de pH acides et leurs sels alcalins ou alcalins et leurs sels, d'agents édulcorants et de colorants. Les formulations à base de sirops naturels ne sont pas 60 faciles à obtenir et doivent être chauffées pour obtenir des suspensions homogénéisées. Aussi, les gommes sont à mélanger avec précaution afin d'éviter une trop grande agglomération des particules. 65 Exposé de l'invention La présente invention fournit des suspensions ou des sirops pharmaceutiques pour l'administration orale basée sur des 70 sirops à indices glycémiques faibles. Ils sont composés principalement de sirop d'agave certifié biologique seul ou en combinaison avec d'autres sirops et d'un principe actif utilisé seul ou en combinaison, avec au moins un agent de suspension, avec ou sans gélifiant sans conservateur dans le 75 cas de préparation uni-dose et avec des conservateurs dans le cas de doses multiples et des aromes naturels. Les édulcorants naturels comme Rebaudioside & teviolglycoside peuvent être ajoutés tout comme les colorants naturels. 80 Ces formules sont basées sur des sirops à faible indice glycémique comme le sirop d'agave biologique et employant le minimum possible d'additifs en évitant l'utilisation des édulcorants artificiels et sans colorants en 85 conséquence. Ces formules sont adaptées aux personnes diabétiques et aux personnes cherchant un apport faiblement calorique. La plupart des formes galéniques utilisées ne tiennent pas compte de la faible toxicité des excipients et de l'effet cumulatif des toxines présentes dans 90 les excipients et les interactions possibles avec les médicaments. Cela peut être évité en utilisant des produits de provenance biologique. Les actifs pharmaceutiques qui peuvent être incorporés 95 doivent être compatibles avec les autres ingrédients essentiels et compatibles en combinaison avec d'autres matières actives ou de composés inclus et peuvent être présents à des concentrations allant de 0,01% à environ 90%, de préférence d'environ 0,1% à environ 75 %, plus 100 préférablement d'environ 1,0% à environ 50% et plus préférablement d'environ 1,0% à environ 25%.

Les principes actifs peuvent être choisis, mais ne sont pas limités aux suivants: les bronchodilatateurs, les anorexigènes, les antihistaminiques les compléments 105 alimentaires (vitamines, minéraux, acides gras, les acides aminés et analogues), les laxatifs, des analgésiques, les antiacides, les antagonistes des récepteurs 112, les antidiarrhéiques, les décongestionnants, les antitussifs, les antinauséeux, les antimicrobiens, antifongiques, antiviraux, 110 les expectorants, agents anti-inflammatoires, antipyrétiques, leurs sels pharmaceutiquement acceptables et leurs mélange. Le terme «sels pharmaceutiquement acceptables» désigne 115 des sels préparés à partir de bases non toxiques pharmaceutiquement acceptables y compris, mais sans s'y limiter: les bases minérales et organique. Les sels dérivés de bases inorganiques comprennent le sodium, le potassium, le lithium, l'ammoniaque, le calcium, le 120 magnésium, le fer, le zinc, le manganèse, l'aluminium, les sels ferriques, les manganiques et analogues. Les sels dérivés des bases organiques comprennent les sels de bases primaires, secondaires, tertiaires et quaternaires des amines, comprenant des amines substituées d'origine naturelle, des 125 amines cycliques et des résines basiques échangeuses d'ions, telles que la triéthylamine, la tripropylamine, le 2- diméthylaminoéthanol, le 2 - diéthylaminoéthanol, la lysine, l'arginine, l'histidine, la caféine, la procaine, la Néthylpipéridine, hydrabamine, la choline, la bétaïne, 130 l'éthylènediamine, la glucosamine, methylglycamine, la théobromine les purines, la pipérazine, la pipéridine, des résines de polyamine et leurs analogues. Des exemples de décongestionnants utiles dans les 135 compositions de la présente invention comprennent la pseudoéphédrine, la phénylpropanolamine, la phényléphrine et éphédrine, leurs sels pharmaceutiquement acceptables, et des mélanges de ceux-ci. 140 Des exemples d'antitussifs utiles dans les compositions de la présente invention comprennent le dextrométhorphane, chlopedianol, le carbétapentane, le caramiphène, la noscapine, la diphenhydramine, la codéine, l'hydrocodone, l'hydromorphone, leurs sels pharmaceutiquement 145 acceptables, et des mélanges de ceux-ci. Des exemples d'expectorants (également connu sous le nom d'agents mucolytiques) utiles dans la présente invention comprennent: guaifénésine, l'hydrate terpine, 150 chlorure d'ammonium, la N-acétylcystéine, et ambroxol, leurs sels pharmaceutiquement acceptables, et leurs mélanges. Des exemples d'analgésiques utiles dans la présente 155 invention comprennent, morphine, la codéine, la mépéridine, la pentazocine, le propoxyphène, le paracétamol, l'allopurinol, l'acide acétylsalicylique, le salicylate de choline, le kétoprofène, le silicate de magnésium, le fénoprofène, l'ibuprofène, le flurbiprofène, 160 l'indométhacine, le naproxène, etc... et leur sels pharmaceutiquement acceptables et leurs mélanges. Des exemples d'antihistaminiques utiles dans la présente invention comprennent, de bromphéniramine, la 165 chlorphéniramine, la clémastine, la dexchlorphéniramine, la diphénhydramine, la doxylamine, la prométhazine, la terfénadine, la triprolidine et bien d'autres, et leurs sels pharmaceutiquement acceptables et leurs mélanges. 170 Analgésiques, antihistaminiques, décongestionnants, expectorants et d'antitussifs, ainsi que leurs gammes posologiques acceptables sont décrits dans le brevet US. N ° 4783465 Sunshine et al., Délivré le 8 novembre 1988, et le brevet US. N ° 4619934 Sunshine et al. qui sont 175 incorporés dans les références présentes. Des exemples d'agents gastro-intestinaux pouvant être utilisés dans la présente invention comprennent les anticholinergiques, comme l'atropine, clidinium et 180 dicyclomine, antiacides, y compris l'hydroxyde d'aluminium, le salicylate de bismuth, le carbonate de calcium et de magaldrate, antagonistes des récepteurs H2, y compris: la cimétidine, la famotidine, la nizatidine et la ranitidine; laxatifs , y compris: la phénolphtaléine et 185 casanthrol et antidiarrhéiques, notamment: diphénoxilate et lopéramide. D'autres exemples d'analgésiques appropriés, les décongestionnants, les antitussifs, expectorants et les 190 antihistaminiques ainsi que les bronchodilatateurs, les anorexigènes, les laxatifs, les antiémétiques, les antimicrobiens, antibactériens, antifongiques, anti-inflammatoires, antiviraux, des antipyrétiques, des suppléments alimentaires, des anticholinergiques, des 195 antiacides, antagonistes des récepteurs 112 , antidiarrhéiques et divers autres composés gastro-intestinaux et leurs gammes posologiques acceptables sont décrits dans Remington's Pharmaceutical. Sciences, pp. 734-789, 791-799, 861-868, 907-945, 875-888, 1002-1034, 200 1098-1121, 1124-1131, 1173-1224, 1232- 1241 (Alfonso R. Gennaro, editor) (18th ed. 1990), incorporés dans les références présentes.

Les sirops naturels proviennent d'agriculture biologique et 205 du sirop d'agave seul ou combiné avec d'autres sirops par exemple, mais sans s'y limiter, marple, orbitol, le xylitol, le maïs et l'érythritol. L'agent de mise en suspension peut être naturel ou naturel 210 d'origine biologique par exemple, mais sans s'y limiter : la gomme de guar, la gomme de caroube, la gomme adragante, la gomme xanthane, dioxyde de silice colloïdale, hypromellose, cellulose hydroxipropyl, hydroxiethyl cellulose, la méthylcellulose hydroxipropyl, bentoinite, le 215 propylène glycol aligenate, aligenate sodium, povidone , magnisium et silicate d'aluminium, kaolin, gélatine, l'inuline et leurs mélanges. En cas de monodose ces sirops sont formulés avec ou sans 220 conservateurs. S'ils sont remplis dans des ampoules en verre ou en plastique en dose multiple, des conservateurs seront utilisés; par exemple, mais sans s'y limiter : l'acide benzoïque, le benzoate de sodium, sorbate de potassium, acide sorbique, le bromure de domiphène, le propionate de 225 sodium le propylène glycol, éthanol et leurs mélanges. L'agent de régulation du pH est choisi dans le groupe acide citrique anhydre, acide citrique monohydrate, acide 230 lactique, l'acide tartrique, l'acide fumarique, l'acide malique, leurs sels alcalins correspondants et leurs mélanges. Les aromes peuvent être naturels des eaux florales, ou des 235 aromes naturels dérivés d'extraits naturels. Si des colorants sont utilisés, ils seront naturels. Des agents mouillants choisis dans le groupe peut être le glycérol, le propylène glycol, le polyéthylène glycol 240 liquide, le sorbitol et leurs mélanges. Il s'agit d'une méthode générale pour la préparation de suspensions / solutions à température ambiante avec une manipulation aisée de la gomme de xanthane et l'agar-agar 245 dans la formulation. L'agar-agar et de la gomme de xanthane sont mélangés avec de la glycérine dans un récipient séparé et même mélangé avec une spatule pour fournir la solution A. Le principe actif pharmaceutique (s) est dispersé ou dissous dans le sirop d'agave pour former la 250 solution B. La solution A est ajoutée à la solution B. L'eau est ajoutée et mélangée, Puis les autres ingrédients sont ajoutés et mélangés et ensuite mis en flacons de 5 ml ou 100 ml.

255 Exemple 1 Ingredients %w/v Paracétamol 2.5 g Sirop d'Agave Certifié 45 g Gomme de xanthane 0.4 g Agar agar certifié 0.2g Glycérine 5 g Citrate de Sodium 0.5 g Acide Citrique Anhydre 0.4 g Arome Naturel Fraise 0.01 g Eau purifiée Jusqu'à 100 mL Procédé de préparation 260 La gomme xanthane et l'agar agar sont mélangés avec de la glycérine pour obtenir la solution A. Le paracétamol est mis en suspension dans du sirop pour obtenir une solution B. Solution A est inclus dans B et bien mélangé. L'eau est 265 ajoutée à 100 ml et mélangée. Puis les autres ingrédients sont ajoutés et mélangés et ensuite mis en flacons de 5 ml ou 100 ml.

270 Exemple 2 Ingredients %w/v Chlorhydrate de diphenhydramine 0.200 g Sirop d'Agave certifié 45 g Glycérine 10 g Citrate de Sodium 0.75 g Acide Citrique Anhydre 0.4 g Arome Naturel-Citron 0.01 g Eau purifiée Jusqu'à 100 mL Le chlorhydrate de diphenhydramine est dissous dans le sirop. L'eau est ajoutée à 100 ml et mélangée, puis les 275 autres ingrédients sont ajoutés et mélangés ensuite mis en flacons de 5 ml ou 100 ml. Exemple 3 Ingredients %w/v Ibuprofène 4.0 g Sirop d'Agave Certifié 45 g Gomme de xanthane 0.4 g Agar agar certifié 0.2 g Glycérine 5 g Citrate de Sodium 0.70 g Acide Citrique Anhydre 0.6 g Arome Natuel Fraise 0.01 g Eau purifiée Jusqu'à 100 mL 280 La gomme de xanthane et l'agar-agar sont mélangés avec de la glycérine pour donner la solution A. L'ibuprofène est suspendu dans le sirop d'agave pour donner solution B. Les solutions A sont ajoutées à B Ensuite, l'eau est ajoutée et 285 mélangée, Puis les autres ingrédients sont ajoutés et mélangés et ensuite mis en flacons de 5 ml ou 100 ml. Example 4 Ingredients %w/v Ibuprofène 2.0 g Paracétamol 3.25 Sirop d'Agave Certifié 35 g Gomme de xanthane 0.4 g Agar Agar certifié 0.2 g Glycérine 5 g Citrate de Sodium 0.70 g Acide Citrique Anhydre 0.6 g Arome Natuel Fraise 0.01 g Eau purifiée Jusqu'à 100 mL 290 Agar-agar et de la gomme de xanthane sont mélangés avec de la glycérine pour obtenir la solution A. L'ibuprofène et le paracétamol sont mis en suspension dans le sirop d'agave pour donner la solution B. Puis les autres ingrédients sont 295 ajoutés et mélangés et ensuite mis en flacons de 5 ml ou 100 ml. Un lot de 50 litres d'une suspension liquide, conformément 300 à l'invention de cette demande peut être préparé comme suit. La préparation obtenue contient 100 mg d'ibuprofène et de paracétamol 162,5 mg par 5 mL. Dans un récipient en acier inoxydable de 10 L 2,75 kg de 305 glycérine est pesé et 110 g agar-agar et 220 g de gomme de xanthane sont ajoutés et mélangés avec une spatule. Une suspension homogénéisée est obtenue facilement pour former la solution A. 310 19,25 kg de sirop d'agave est mis dans le mélangeur de 100 L et 1,1 kg d'ibuprofène est ajouté et 1,788 kg de paracétamol est ajouté. Les ingrédients sont bien agités jusqu'à le mélange soit bien homogénéisé, la solution A est ajouté. Puis 29 litières d'eau purifiée est ajoutée et 315 mélangée, ensuite le reste des ingrédients sont ajoutés. Ensuite mis en flacons de 5 ml. 320

Claims

REVENDICATIONS1- L'invention revendiquée consiste en nouvelle formule générale d'une composition pharmaceutique liquide aqueuse à base du sirop d'agave sous forme de suspension ou solution pour l'administration par voie orale. Le sirop d'agave dont la concentration va de 1% à 50%, mais plus 10 généralement utilisé à 45%.
2-La nouvelle formule générale de la revendication 1 ladite pourrait contenir d'autres sirops biologiques certifiés en combinaison choisis dans la liste par exemple, mais sans s'y 15 limiter, marple, le sorbitol, le xylitol, le maïs, l'érythritol,
3-La nouvelle formule générale de la revendication 1 ladite contient des agents de mise en suspension soit naturel soit d'origine biologique par exemple, mais sans s'y limiter : la 20 gomme de guar, la gomme de caroube, la gomme adragante, la gomme xanthane, dioxyde de silice colloïdale, hypromellose, cellulose hydroxipropyl, hydroxiethyl cellulose, la méthylcellulose hydroxipropyl, bentoinite, le propylène glycol aligenate, aligenate sodium, povidone , 25 magnisium et silicate d'aluminium, kaolin, gélatine, l'inuline et leurs mélanges.
4- La nouvelle formule générale de la revendication 1 ladite contient Les principes actifs peuvent être choisis, 30 mais ne sont pas limités aux suivants: les bronchodilatateurs, les anorexigènes, les antihistaminiques les compléments alimentaires (vitamines, minéraux, acides gras, les acides aminés et analogues), les laxatifs, des analgésiques, les antiacides, les antagonistes des récepteurs 35 I-12, les antidiarrhéiques, les décongestionnants, les antitussifs, les antinauséeux, les antimicrobiens,antifongiques, antiviraux, les expectorants, agents anti- inflammatoires, antipyrétiques, leurs sels pharmaceutiquement acceptables et leurs mélange. 40 Le terme «sels pharmaceutiquement acceptables» désigne des sels préparés à partir de bases non toxiques pharmaceutiquement acceptables y compris, mais sans s'y limiter: les bases minérales et organique. Les sels dérivés 45 de bases inorganiques comprennent le sodium, le potassium, le lithium, l'ammoniaque, le calcium, le magnésium, le fer, le zinc, le manganèse, l'aluminium, les sels ferriques, les manganiques et analogues. Les sels dérivés des bases organiques comprennent les sels de bases 50 primaires, secondaires, tertiaires et quaternaires des amines, comprenant des amines substituées d'origine naturelle, des amines cycliques et des résines basiques échangeuses d'ions, telles que la triéthylamine, la tripropylamine, le 2- diméthylaminoéthanol, le 2 - diéthylaminoéthanol, la 55 lysine, l'arginine, l'histidine, la caféine, la procaine, la Néthylpipéridine, hydrabamine, la choline, la bétaïne, l'éthylènediamine, la glucosamine, methylglycamine, la théobromine les purines, la pipérazine, la pipéridine, des résines de polyamine et leurs analogues. 60 Des exemples de décongestionnants utiles dans les compositions de la présente invention comprennent la pseudoéphédrine, la phénylpropanolamine, la phényléphrine et éphédrine, leurs sels pharmaceutiquement 65 acceptables, et des mélanges de ceux-ci. Des exemples d'antitussifs utiles dans les compositions de la présente invention comprennent le dextrométhorphane, chlopedianol, le carbétapentane, le caramiphène, la 70 noscapine, la diphenhydramine, la codéine, l'hydrocodone, l'hydromorphone, leurs sels pharmaceutiquementDes exemples d'expectorants (également connu sous le nom d'agents mucolytiques) utiles dans la présente 75 invention comprennent: guaifénésine, l'hydrate terpine, chlorure d'ammonium, la N-acétylcystéine, et ambroxol, leurs sels pharmaceutiquement acceptables, et leurs mélanges. 80 Des exemples d'analgésiques utiles dans la présente invention comprennent, morphine, la codéine, la mépéridine, la pentazocine, le propoxyphène, le paracétamol, l'allopurinol, l'acide acétylsalicylique, le salicylate de choline, le kétoprofène, le silicate de 85 magnésium, le fénoprofène, l'ibuprofène, le flurbiprofène, l'indométhacine, le naproxène, etc... et leur sels pharmaceutiquement acceptables et leurs mélanges. Des exemples d'antihistaminiques utiles dans la présente 90 invention comprennent, de bromphéniramine, la chlorphéniramine, la clémastine, la dexchlorphéniramine, la diphénhydramine, la doxylamine, la prométhazine, la terfénadine, la triprolidine et bien d'autres, et leurs sels pharmaceutiquement acceptables et leurs mélanges. 95 Analgésiques, antihistaminiques, décongestionnants, expectorants et d'antitussifs, ainsi que leurs gammes posologiques acceptables sont décrits dans le brevet US. N ° 4783465 Sunshine et al., Délivré le 8 novembre 1988, et 100 le brevet US. N ° 4619934 Sunshine et al. qui sont incorporés dans les références présentes. Des exemples d'agents gastro-intestinaux pouvant êtreutilisés dans la présente invention comprennent les 105 anticholinergiques, comme l'atropine, clidinium et dicyclomine, antiacides, y compris l'hydroxyde d'aluminium, le salicylate de bismuth, le carbonate de calcium et de magaldrate, antagonistes des récepteurs H2, y compris: la cimétidine, la famotidine, la nizatidine et la 110 ranitidine; laxatifs , y compris: la phénolphtaléine et casanthrol et antidiarrhéiques, notamment: diphénoxilate et lopéramide. D'autres exemples d'analgésiques appropriés, les 115 décongestionnants, les antitussifs, expectorants et les antihistaminiques ainsi que les bronchodilatateurs, les anorexigènes, les laxatifs, les antiémétiques, les antimicrobiens, antibactériens, antifongiques, anti-inflammatoires, antiviraux, des antipyrétiques, des 120 suppléments alimentaires, des anticholinergiques, des antiacides, antagonistes des récepteurs H2 antidiarrhéiques et divers autres composés gastro-intestinaux et leurs gammes posologiques acceptables sont décrits dans Remington's Pharmaceutical. Sciences, pp. 125 734-789, 791-799, 861-868, 907-945, 875-888, 1002-1034, 1098-1121, 1124-1131, 1173-1224, 1232- 1241 (Alfonso R. Gennaro, editor) (18th ed. 1990), incorporés dans les références présentes. 130 135Des exemples d'agents gastro-intestinaux pouvant être 140 utilisés dans la présente invention comprennent les anticholinergiques, comme l'atropine, clidinium et dicyclomine, antiacides, y compris l'hydroxyde d'aluminium, le salicylate de bismuth, le carbonate de calcium et de magaldrate, antagonistes des récepteurs H2, y 145 compris: la cimétidine, la famotidine, la nizatidine et la ranitidine; laxatifs , y compris: la phénolphtaléine et casanthrol et antidiarrhéiques, notamment: diphénoxilate et lopéramide. 150 D'autres exemples d'analgésiques appropriés, les décongestionnants, les antitussifs, expectorants et les antihistaminiques ainsi que les bronchodilatateurs, les anorexigènes, les laxatifs, les antiémétiques, les antimicrobiens, antibactériens, antifongiques, anti- 155 inflammatoires, antiviraux, des antipyrétiques, des suppléments alimentaires, des anticholinergiques, des antiacides, antagonistes des récepteurs 1-12 antidiarrhéiques et divers autres composés gastro-intestinaux et leurs gammes posologiques acceptables sont 160 décrits dans Remington's Pharmaceutical. Sciences, pp. 734-789, 791-799, 861-868, 907-945, 875-888, 1002-1034, 1098-1121, 1124-1131, 1173-1224, 1232- 1241 (Alfonso R. Gennaro, editor) (18th ed. 1990), incorporés dans les références présentes. 165
5-La nouvelle formule générale de la revendication 1 ladite en cas de monodose ces sirops sont formulés avec ou sans conservateurs. S'ils sont remplis dans des ampoules en verre ou en plastique en dose multiple, des conservateurs 170 seront utilisés; par exemple, mais sans s'y limiter : l'acide benzoïque, le benzoate de sodium, sorbate de potassium, acide sorbique, le bromure de domiphène, le propionate de sodium le propylène glycol, éthanol et leurs mélanges.
6- La nouvelle formule générale de la revendication 1 ladite pourrait être préparée par la méthode générale suivante, en solution ou suspension a température ambiante avec une manipulation aisée de la gomme de xanthane et l'agar-agar dans la formulation. L'agar-agar, la gomme de 180 xanthane et la glycérine sont mélangés simplement avec une spatule dans un récipient pour fournir la solution A. Le principe actif pharmaceutique (s) est dispersé ou dissous dans le sirop d'agave pour former la solution B. La solution A est ajoutée à la solution B. L'eau est ajoutée, puis le reste 185 des ingrédients est mis en flacons de 5 ml ou 100 ml. 190