CN104116749A - 一种含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的灯盏花素注射制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种安全性更高的灯盏花素注射制剂及其制备方法。该灯盏花素注射制剂主要由灯盏花提取物灯盏花素和作为增溶剂的聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯共溶于注射用水而制成的供注射用药物。其中所使用的聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的用量为0.01g/100ml。现有技术的文献研究已经证实本发明所使用的聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯具有远优于聚山梨酯80的安全性；而且，本发明安全性实验也表明采用聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯作为增溶剂的灯盏花素注射液安全性明显优于采用聚山梨酯80作为增溶剂的灯盏花素注射液。
Description
技术领域
本发明涉及医药制剂领域，具体地涉及一种含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的灯盏花素注射制剂及其制备方法。
背景技术
灯盏花素注射液标准收载于卫生部颁药品标准（WS3─B─3822─98，中药成方制剂第二十册），是灯盏花素的灭菌水溶液。将0.26g乙二胺四醋酸二钠溶于280ml的注射用水中，加入灯盏花素1g，搅拌使混悬，加入适量的碳酸氢钠，边加边搅拌至pH7～7.5时为止，充分搅拌使灯盏花素基本溶解，加注射用水至400ml，加入溶液体积0.1％的经活化的活性炭，搅拌吸附20分钟，除炭，精滤，经半成品检验合格后灌封，经100℃15分钟流通蒸气灭菌，灯检，包装；或将1g乙二胺四醋酸二钠溶于700ml的注射用水中，加入灯盏花素4g，同法制成1000ml注射液，即得。
灯盏花素注射液具有活血化瘀，通络止痛的功效。临床用于中风后遗症，冠心病，心绞痛。用法用量为肌内注射，一次5mg，一日2次。 静脉滴注，一次10～20mg，用500ml10％葡萄糖注射液稀释后使用，一日1次。
根据灯盏花素注射主要成分为灯盏花素，其在水中不易溶解。因此使得灯盏花素注射液在高温灭菌和长期贮存过程中容易出现沉淀及溶液浑浊等问题。目前的灯盏花素注射液常使用聚山梨酯80作为增溶剂，然而聚山梨酯80在高温灭菌和长期贮存过程中容易酸败，导致杂质含量上升；且聚山梨酯80本身就具有较强的溶血性和致过敏性，会增加注射液的不良反应的发生几率。并且添加了聚山梨酯80作为增溶剂的产品在长期贮存的过程中仍然会出现少量沉淀及溶液浑浊等问题，从而增加了临床用药的风险。
为解决上述问题，本发明提供了一种灯盏花素注射剂，该注射剂采用聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯(也称为“聚乙二醇15羟硬脂酸酯”，polyoxyethylene-660-12-hydroxy stearate，商品名Solutol®HS15)做增溶剂。首先，现有技术的文献研究已经证实其具有远优于聚山梨酯80的安全性；实验也证明妊娠家兔静脉注射给予含有聚山梨酯80187.5mg/kg可导致明显的母体毒性，而静脉注射给予聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯215mg/kg却无明显影响；而且，本发明安全性实验也表明采用聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯作为增溶剂的灯盏花素注射液安全性明显优于采用聚山梨酯80作为增溶剂的灯盏花素注射液。
发明内容
本发明为了解决现有技术中灯盏花素注射制剂存在的多种安全风险和制剂缺陷，提供一种采用聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯(以下简称HS15)作为增溶剂的灯盏花素注射制剂。
HS15是一种非离子型表面活性剂，具有良好的生物耐受性且应用范围广，并被证明是优秀的增溶剂，本发明采用HS15作为增溶剂，具有以下一些优势：
·低组胺释放——术前无需使用抗组胺剂和类皮质激素；
·低溶血作用；
·较高的人体使用安全性，现有技术的文献研究已经证实其具有远优于聚山梨酯80的安全性；
·较高的生理耐受性；
·高增溶能力-使低容量高剂量的注射成为可能；
·低粘度，即使在高浓度时，30％浓度溶液亦可无痛给药；
·已收载于德国药典、英国药典和欧洲药典；
本发明中具体的HS15用量为0.01g/100ml。
上述灯盏花素注射制剂中，灯盏花素的用量为每100ml溶液含相当于0.4g灯盏花素。
一种含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的灯盏花素注射制剂的制备方法，包括下述步骤：
（1）取灯盏花素4g，乙二胺四醋酸二钠1g，聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯0.1g，备用；
（2）将1g乙二胺四醋酸二钠溶于700ml的注射用水中，加入灯盏花素4g，搅拌使混悬；
（3）加入适量的碳酸氢钠，边加边搅拌至pH7～7.5时为止；
（4）加入0.1g聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯，充分搅拌使灯盏花素基本溶解，加注射用水至1000ml，混匀；
（5）加入溶液体积0.1%的经活化的活性炭，搅拌吸附20分钟，除炭，精滤，经半成品检验合格后灌封，经100℃15分钟流通蒸气灭菌，灯检，包装。
本发明通过实验研究表明，采用聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯作为增溶剂制成的灯盏花素注射制剂安全性均优于采用聚山梨酯80制成的灯盏花素注射制剂。
综上所述，本发明的有益效果为：提供了一种安全性更高的增溶剂（聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯）用来替换现行市售灯盏花素注射液中存在安全隐患和影响产品质量的增溶剂聚山梨酯80，可以预见将能避免由于聚山梨酯80引起的众多临床用药不良反应，从而大大提高灯盏花素注射制剂临床用药的安全性。
具体实施方式
实施例
1
（
HS15
用量为
0.01g/100ml
）
灯盏花素
4g
乙二胺四醋酸二钠
1g
HS15
0.1g
将1g乙二胺四醋酸二钠溶于700ml的注射用水中，加入灯盏花素4g，搅拌使混悬。加入适量的碳酸氢钠，边加边搅拌至pH7～7.5时为止，加入0.1gHS15，充分搅拌使灯盏花素基本溶解，加注射用水至1000ml，加入溶液体积0.1%的经活化的活性炭，搅拌吸附20分钟，除炭，精滤，经半成品检验合格后灌封，经100℃15分钟流通蒸气灭菌，灯检，包装。
对照例
1
（聚山梨酯
80
用量为
0.01ml/100ml
）
灯盏花素
4g
乙二胺四醋酸二钠
1g
聚山梨酯80
0.1g
将1g乙二胺四醋酸二钠溶于700ml的注射用水中，加入灯盏花素4g，搅拌使混悬。加入适量的碳酸氢钠，边加边搅拌至pH7～7.5时为止，加入0.1g聚山梨酯80，充分搅拌使灯盏花素基本溶解，加注射用水至1000ml，加入溶液体积0.1%的经活化的活性炭，搅拌吸附20分钟，除炭，精滤，经半成品检验合格后灌封，经100℃15分钟流通蒸气灭菌，灯检，包装。
实施例
1
和对照例
1
安全性对比
安全性判定依据：根据本发明不同处方产品（实施例 1 和对照例 1）产生免疫反应的差异和程度以及不同处方产品对动物产生溶血性的差异和程度来比较其安全性。
结果：实施例1产生的免疫反应和溶血反应均低于对照例1。
结论：本发明灯盏花素注射制剂（采用聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯作为增溶剂）的安全性明显优于采用现行的市售灯盏花素药物注射制剂（采用聚山梨酯80作为增溶剂）。可以预期在日后的临床应用当中，能够很大程度地降低由于聚山梨酯80所引起的过敏及溶血等不良反应的发生，能够最大限度的确保临床用药的安全，降低临床用药风险。
Claims (3)
1.一种灯盏花素注射制剂，其特征在于主要包含灯盏花提取物灯盏花素、增溶剂聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯、乙二胺四醋酸二钠和注射用水，所述聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的用量为0.01g/100ml。
2.根据权利要求1所述的灯盏花素注射制剂，其特征在于，包括下述步骤：
（1）取灯盏花素4g，乙二胺四醋酸二钠1g，聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯0.1g，备用；
（2）将1g乙二胺四醋酸二钠溶于700ml的注射用水中，加入灯盏花素4g，搅拌使混悬；
（3）加入适量的碳酸氢钠，边加边搅拌至pH7～7.5时为止；
（3）加入0.1g聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯，充分搅拌使灯盏花素基本溶解，加注射用水至1000ml；
（5）加入溶液体积0.1%的经活化的活性炭，搅拌吸附20分钟，除炭，精滤，经半成品检验合格后灌封，经100℃15分钟流通蒸气灭菌，灯检，包装。
3.根据权利要求1所述的灯盏花素注射制剂在制备治疗脑血栓、脑出血及其后遗症；冠心病、心绞痛、心律失常；高粘血症；顽固性颈周综合征、椎基底动脉供血不足及其他缺血及伴有微循环障碍等疾病的药物中的应用。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104887722A (zh) * | 2015-05-06 | 2015-09-09 | 成都大学 | 溶解性和安全性增强的银杏达莫注射剂及制备方法和应用 |
| CN105902637A (zh) * | 2016-05-05 | 2016-08-31 | 成都易胜科生物科技有限公司 | 一种提高复方人参注射液安全性的药物组合物 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1861087A (zh) * | 2006-06-15 | 2006-11-15 | 正大青春宝药业有限公司 | 一种高纯度野黄芩苷药物组合物及其在制备心、脑血管药物方面的医药用途 |
| CN101507747A (zh) * | 2009-03-21 | 2009-08-19 | 山西振东泰盛制药有限公司 | 黄芪总皂苷氯化钠注射液的制备方法 |
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1861087A (zh) * | 2006-06-15 | 2006-11-15 | 正大青春宝药业有限公司 | 一种高纯度野黄芩苷药物组合物及其在制备心、脑血管药物方面的医药用途 |
| CN101507747A (zh) * | 2009-03-21 | 2009-08-19 | 山西振东泰盛制药有限公司 | 黄芪总皂苷氯化钠注射液的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 易红等: "几种注射用表面活性剂的质量标准及安全性概述", 《中国实验方剂学杂志》, vol. 16, no. 01, 31 January 2010 (2010-01-31), pages 115 - 119 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104887722A (zh) * | 2015-05-06 | 2015-09-09 | 成都大学 | 溶解性和安全性增强的银杏达莫注射剂及制备方法和应用 |
| CN105902637A (zh) * | 2016-05-05 | 2016-08-31 | 成都易胜科生物科技有限公司 | 一种提高复方人参注射液安全性的药物组合物 |
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