CN110934823B - 一种盐酸缬更昔洛韦口服溶液及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种盐酸缬更昔洛韦口服溶液及其制备方法，该盐酸缬更昔洛韦口服溶液，主要由盐酸缬更昔洛韦、增溶体系、稳定体系、甜味剂、酸度调节剂、防腐剂组成；所述稳定体系由络合剂、抗氧剂、增稠剂组成；所述盐酸缬更昔洛韦、所述络合剂、所述抗氧剂、所述增稠剂、所述甜味剂、所述酸度调节剂、所述防腐剂在所述增溶体系中的含量分别为7‑12％(W/V)、0.08‑0.12％(W/V)、0.12‑0.18％(W/V)、0.15‑0.25％(W/V)、0.06‑0.12％(W/V)、18‑22％(W/V)、0.20‑0.35％(W/V)。本发明的盐酸缬更昔洛韦口服溶液中各原料药可均匀分散在液体溶剂中，不被水解，使其具有均一、稳定的质量，且酸性增溶体系中黄原胶的加入可有效减少盐酸缬更昔洛韦降解程度，长期留样24个月测得盐酸缬更昔洛韦降解小于1.0％、含量均匀性RSD小于2％。

Description

一种盐酸缬更昔洛韦口服溶液及制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种盐酸缬更昔洛韦口服溶液及制备方法。

背景技术

盐酸缬更昔洛韦是更昔洛韦的缬氨酸酯盐酸盐，进入体内迅速转化为更昔洛韦，其抗病毒活性谱和作用机理与更昔洛韦完全相似。绝对口服生物利用度为59.4±6.1％，比口服更昔洛韦胶囊高7至10倍。口服盐酸缬更昔洛韦片一日一次对于CMV的感染病人能够达到与更昔洛韦静脉给药相同的治疗效果，而骨髓抑制等不良反应大大减少，安全性更好，同时使用更为方便，患者不需要住院或留观，有利于医生确定治疗方案，解决了病人在预防期及维持期用药不便的问题。

由于盐酸缬更昔洛韦在水溶液中易水解，故较难制成水溶液制剂。目前，供临床上使用的主要有片剂，但片剂不方便老人、儿童使用。公告号为US8889109 的美国发明专利公布了一种口服溶液组合物，该专利为预先制成盐酸缬更昔洛韦粉末，病患者需用药时由医师或药师配制成水溶液，该水溶液最长存放期为 49天，超过期限由医师或药师重新配制，操作不便也易形成浪费。

因此，在制备盐酸缬更昔洛韦口服溶液时，将盐酸缬更昔洛韦均匀分散于溶剂中并使其保持长期稳定，达到长期质量均一是制剂难点。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提出一种盐酸缬更昔洛韦口服溶液，以解决现有盐酸缬更昔洛韦难以制成液体制剂，且保存时间较短的问题。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

一种盐酸缬更昔洛韦口服溶液，主要由盐酸缬更昔洛韦、增溶体系、稳定体系、甜味剂、酸度调节剂、防腐剂组成；所述稳定体系由络合剂、抗氧剂、增稠剂组成；所述盐酸缬更昔洛韦、所述络合剂、所述抗氧剂、所述增稠剂、所述甜味剂、所述酸度调节剂、所述防腐剂在所述增溶体系中的含量分别为 7-12％(W/V)、0.08-0.12％(W/V)、0.12-0.18％(W/V)、0.15-0.25％(W/V)、 0.06-0.12％(W/V)、18-22％(W/V)、0.20-0.35％(W/V)。

可选地，所述增溶体系为丙二醇-聚乙二醇200-甘油体系，或为丙二醇-聚乙二醇400-甘油体系。

可选地，所述丙二醇-聚乙二醇200-甘油体系中丙二醇、聚乙二醇200、甘油的体积比为50∶45∶5；所述丙二醇-聚乙二醇400-甘油体系中丙二醇、聚乙二醇400、甘油的体积比为50∶45∶5。

可选地，所述络合剂为乙二胺四乙酸二钠；所述抗氧剂为异抗坏血酸钠；所述增稠剂为黄原胶；所述甜味剂阿斯巴甜；所述酸度调节剂为枸橼酸；所述防腐剂为山梨山钾。

可选地，所述盐酸缬更昔洛韦口服溶液的pH值为2.0～3.0。

本发明的第二目的在于提供一种制备上述盐酸缬更昔洛韦口服溶液的方法，该制备方法包括以下步骤：

1)将所述盐酸缬更昔洛韦、所述络合剂、所述抗氧剂、所述酸度调节剂、所述防腐剂加入至第一部分所述增溶体系中，加热并搅拌一段时间后，过滤，得到溶液A；

2)将所述增稠剂加入至第二部分所述增溶体系中，加热并搅拌一段时间后，加入至所述溶液A中，搅匀，得到溶液B；

3)向所述溶液B中加入剩余部分所述增溶体系，搅匀，煮沸一段时间后，冷却，得到盐酸缬更昔洛韦口服溶液。

可选地，其特征在于，所述步骤1)中所述加热的加热温度为40-50℃。

可选地，其特征在于，所述步骤2)中所述加热的加热温度为40-50℃。

可选地，所述步骤3)中所述沸煮的沸煮时间为5min。

相对于现有技术，本发明所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液具有以下优势：

1、本发明的盐酸缬更昔洛韦口服溶液中各原料药可均匀分散在液体溶剂中，不被水解，使其具有均一、稳定的质量，且酸性增溶体系中黄原胶的加入可有效减少盐酸缬更昔洛韦降解程度，长期留样24个月测得盐酸缬更昔洛韦降解小于1.0％、含量均匀性RSD小于2％。

2、本发明的盐酸缬更昔洛韦口服溶液不含毒性溶剂，临床安全性好。

具体实施方式

需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。

下面将结合实施例来详细说明本发明。

实施例1

一种盐酸缬更昔洛韦口服溶液，具体通过以下方法制得：

1)将盐酸缬更昔洛韦、乙二胺四乙酸二钠、异抗坏血酸钠、枸橼酸、山梨山钾加入至增溶体系的丙二醇中，加热至40-50℃，搅拌，使各成分充分溶解后，用滤布过滤，得到溶液A；

2)将黄原胶加入至增溶体系的聚乙二醇200中，加热至40-50℃，搅拌，使各成分充分溶解后，加入至溶液A中，搅匀，得到溶液B；

3)向溶液B中加入增溶体系的甘油，搅匀，煮沸5min后，冷却，得到盐酸缬更昔洛韦口服溶液，其中，盐酸缬更昔洛韦口服溶液可灌装。

在本实施例中，各组分的含量如表1所示。

表1

对实施例1的盐酸缬更昔洛韦口服溶液进行影响因素试验、加速和长期稳定性考察，测试结果如表2、表3、表4和表5所示。

由表2-表5可知，本发明实施例1的盐酸缬更昔洛韦口服溶液质量稳定，有效期可达24个月以上。

(a)影响因素试验

表2

(b)加速试验1，其中，考察条件：40±2℃，RH75±5％表3

加速试验2，其中，考察条件：30±2℃，RH65±5％。

表4

(c)长期试验，其中，考察条件：25±2℃，RH60±5％。

表5

以上仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种盐酸缬更昔洛韦口服溶液，其特征在于，主要由盐酸缬更昔洛韦、增溶体系、稳定体系、甜味剂、酸度调节剂、防腐剂组成；所述稳定体系由络合剂、抗氧剂、增稠剂组成；所述盐酸缬更昔洛韦、所述络合剂、所述抗氧剂、所述增稠剂、所述甜味剂、所述酸度调节剂、所述防腐剂在所述增溶体系中的含量分别为7-12%(W/V)、0.08-0.12%(W/V)、0.12-0.18%(W/V)、0.15-0.25%(W/V)、0.06-0.12%(W/V)、18-22%(W/V)、0.20-0.35%(W/V)；

所述增溶体系为丙二醇-聚乙二醇200-甘油体系，或为丙二醇-聚乙二醇400-甘油体系；

所述络合剂为乙二胺四乙酸二钠；所述抗氧剂为异抗坏血酸钠；所述增稠剂为黄原胶；所述甜味剂为阿斯巴甜；所述酸度调节剂为枸橼酸；所述防腐剂为山梨山钾；

所述盐酸缬更昔洛韦口服溶液通过以下方法制得：

1）将所述盐酸缬更昔洛韦、所述络合剂、所述抗氧剂、所述酸度调节剂、所述防腐剂加入至所述增溶体系的丙二醇中，加热并搅拌一段时间后，过滤，得到溶液A；

2）将所述增稠剂加入至所述增溶体系的聚乙二醇200或聚乙二醇400中，加热并搅拌一段时间后，加入至所述溶液A中，搅匀，得到溶液B；

3）向所述溶液B中加入所述增溶体系的甘油，搅匀，煮沸一段时间后，冷却，得到盐酸缬更昔洛韦口服溶液。

2.根据权利要求1所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液，其特征在于，所述丙二醇-聚乙二醇200-甘油体系中丙二醇、聚乙二醇200、甘油的体积比为50∶45∶5；所述丙二醇-聚乙二醇400-甘油体系中丙二醇、聚乙二醇400、甘油的体积比为50∶45∶5。

3.根据权利要求1所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液，其特征在于，所述盐酸缬更昔洛韦口服溶液的pH值为2.0~3.0。

4.制备权利要求1至3任一项所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液，其特征在于，包括以下步骤：

1）将所述盐酸缬更昔洛韦、所述络合剂、所述抗氧剂、所述酸度调节剂、所述防腐剂加入至所述增溶体系的丙二醇中，加热并搅拌一段时间后，过滤，得到溶液A；

2）将所述增稠剂加入至所述增溶体系的聚乙二醇200或聚乙二醇400中，加热并搅拌一段时间后，加入至所述溶液A中，搅匀，得到溶液B；

3）向所述溶液B中加入所述增溶体系的甘油，搅匀，煮沸一段时间后，冷却，得到盐酸缬更昔洛韦口服溶液。

5.根据权利要求4所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中所述加热的加热温度为40-50℃。

6.根据权利要求4所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的制备方法，其特征在于，所述步骤2）中所述加热的加热温度为40-50℃。

7.根据权利要求4所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的制备方法，其特征在于，所述步骤3）中所述煮沸的煮沸时间为5min。