CN104072379A - 一种2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明的目的在于公开一种2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法，以价廉易得的苯胺为起始原料，先进行乙酰化反应制备N-乙酰基苯胺；然后通过对位三氟甲基化反应制备中间体4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺；再通过氯化反应制备2,6-二氯-4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺；最后用液碱水解后得到粗品，精制得2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺；与现有技术相比，先通过乙酰化反应得到N-乙酰基苯胺，有效的降低了三氟甲基化过程中异构体的产生；然后通过三氟甲基化、氯化反应及精馏等步骤得到成品，实现本发明的目的。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备方法，特别涉及一种2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法。
背景技术
2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺是一种重要的医药、农药化学中间体，特别是目前市场上吡唑类杀虫药物的前体，因为用处广泛，受到国内外的广泛关注。
目前国内外2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的大生产工艺主要有下面几种：
1、以3,4-二氯三氟甲苯为原料，先通过高压胺化，然后氯化，接着脱甲基最后纯化得到，该工艺在第一步胺化过程中，由于二甲胺对设备的腐蚀性和胺化反应压力需求高，需要经常性更换高压设备，而且安全性得不到保证，并且该工艺用到大量的磺酰氯对环保有很大的影响；
2、以3,4,5-三氯三氟甲苯通过高压胺化得到，该工艺中3,4,5-三氯三氟甲苯在市场上难以购买，而且胺化压力达到10Mpa以上，从安全生产和市场需求量上都难以满足。
因此，特别需要一种2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法，以解决上述现有存在的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法，针对现有技术的不足，有效地降低了三氟甲基化过程中异构体的产生，同时各步反应均用邻二氯苯做溶剂，全程采用溶剂回收套用，工艺简化，易于工业化生产。
本发明所解决的技术问题可以采用以下技术方案来实现：
一种2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤：
（1）中间体N-乙酰基苯胺的制备：在反应釜中加入苯胺、邻二氯苯和酸酐，缓慢升温，待反应结束后蒸出醋酸，水洗后既得N-乙酰基苯胺混合液；
（2）中间体4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺的制备：向（1）中得到的N-乙酰基苯胺混合液中加入连二亚硫酸钠和磷酸氢二钠，并通入三氟溴甲烷，反应结束后水洗除盐，既得4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺混合液；
（3）中间体2,6-二氯-4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺的制备：向（2）中得到的4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺混合液加入AIBN，然后通入氯气进行氯化反应，尾气通入水中吸收；
（4）成品2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制备：向（3）中所得的混合液中加入液碱调节pH值，然后升温保温后降温并静置；有机层经水洗后进行蒸馏，既得2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺。
在本发明的一个实施例中，所述步骤（1）中苯胺与邻二氯苯的用量比按重量计为1：6-7，苯胺与酸酐的摩尔比为1：1.1-1.2。
在本发明的一个实施例中，所述步骤（1）中缓慢升温至40.0℃反应0.5小时。
在本发明的一个实施例中，所述步骤（2）中通入三氟溴甲烷的压力为2.5×105Pa-3.7×105Pa。
在本发明的一个实施例中，所述步骤（2）中苯胺与连二亚硫酸钠的摩尔比为0.1，苯胺与磷酸氢二钠摩尔比为1：0.5-0.6，苯胺与三氟溴甲烷的摩尔比为1：1.05-1.20。
在本发明的一个实施例中，所述步骤（2）中通入三氟溴甲烷在55℃反应3小时。
在本发明的一个实施例中，所述步骤（3）中以AIBN为引发剂，苯胺与氯气的摩尔比为1：2.0-2.5。
在本发明的一个实施例中，所述步骤（4）中液碱的浓度为25.0%-35.0%。
在本发明的一个实施例中，所述步骤（4）中pH值调节为9.0-10.0。
在本发明的一个实施例中，所述步骤（4）中升温到80℃保温反应3小时后降温到50℃。
本发明的2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法，与现有技术相比，以价廉易得的苯胺为起始原料先通过乙酰化反应得到N-乙酰氨基苯胺，然后进行对位三氟甲基化反应，有效地降低了三氟甲基化过程中异构体的产生；同时各步反应均用邻二氯苯做溶剂，全程采用溶剂回收套用，工艺简化，易于工业化生产，实现本发明的目的。
本发明的特点可参阅以下较好实施方式的详细说明而获得清楚地了解。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体，进一步阐述本发明。
本发明的2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法，它包括如下步骤：
（1）中间体N-乙酰基苯胺的制备：在反应釜中加入苯胺、邻二氯苯和酸酐，缓慢升温至40.0℃反应0.5小时，待反应结束后蒸出醋酸，水洗后既得N-乙酰基苯胺混合液；
（2）中间体4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺的制备：向（1）中得到的N-乙酰基苯胺混合液中加入连二亚硫酸钠、磷酸氢二钠，并通入三氟溴甲烷，在2.5×105Pa-3.7×105Pa压力下，在55℃反应3小时，反应结束后水洗除盐，既得4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺混合液；
（3）中间体2,6-二氯-4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺的制备：向（2）中得到的4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺混合液加入AIBN，然后通入氯气进行氯化反应，尾气通入水中吸收；
（4）成品2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制备：向（3）中所得的混合液中加入液碱调节pH值至9.0-10.0，然后升温到80℃保温反应3小时后降温到50℃，静置；有机层经水洗后进行蒸馏，既得2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺。
在本发明中，所述步骤（1）中苯胺与邻二氯苯的用量比按重量计为1：6-7，苯胺与酸酐的摩尔比为1：1.1-1.2。
在本发明中，所述步骤（2）中苯胺与连二亚硫酸钠的摩尔比为0.1，苯胺与磷酸氢二钠摩尔比为1：0.5-0.6，苯胺与三氟溴甲烷的摩尔比为1：1.05-1.20。
在本发明中，所述步骤（3）中以AIBN为引发剂，苯胺与氯气的摩尔比为1：2.0-2.5。
在本发明中，所述步骤（4）中液碱的浓度为25.0%-35.0%。
实施例1
N-乙酰基苯胺的制备：
将50.0g苯胺加入到350g邻二氯苯中，搅拌均匀后加入65.29g醋酐，缓慢升温至40.0℃反应0.5小时。待苯胺的转化率≥95.0%，升温至105-110℃回收醋酸；回收结束后将混合液进行水洗，得N-乙酰基苯胺混合液。
4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺的制备：
向上述得到的N-乙酰基苯胺混合液中加入连二亚硫酸钠0.5克，磷酸氢二钠49.6克，并通入三氟溴甲烷93.5g，在2.5×105Pa压力下，在55℃反应3小时，反应结束加入100g水搅拌15分钟后静置分层，取有机层再加入100g水搅拌15分钟后静置分层，得4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺混合液。
2,6-二氯-4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺的制备：
向上述得到的4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺混合液加入AIBN 0.2g，然后通入氯气77.2g进行氯化反应，尾气通入水中吸收。
2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制备：
待反应结束后向上述的混合液中加入25.0%液碱 100g，然后升温到80℃保温反应3小时，然后降温到50℃，静置；有机层加入100g水搅拌15分钟后静置分层，取有机层进行蒸馏，得2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺80.5g，含量99.0%以上，收率65%。
实施例2
N-乙酰基苯胺的制备：
将50.0g苯胺加入到300g邻二氯苯中，搅拌均匀后加入60.29g醋酐，缓慢升温至40.0℃反应0.5小时。待苯胺的转化率≥95.0%，升温至105-110℃回收醋酸；回收结束后将混合液进行水洗，得N-乙酰基苯胺混合液。
4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺的制备：
向上述得到的N-乙酰基苯胺混合液中加入连二亚硫酸钠0.5g，磷酸氢二钠49.6g，并通入三氟溴甲烷85.0g，在3.7×105Pa压力下，在55℃反应3小时，反应结束加入100g水搅拌15分钟后静置分层，取有机层再加入100g水搅拌15分钟后静置分层，得4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺混合液。
2,6-二氯-4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺的制备：
向上述得到的4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺混合液加入AIBN 0.2g，然后通入氯气 77.2g进行氯化反应，尾气通入水中吸收。
2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制备：
待反应结束后向上述的混合液中加入30%液碱 86.0g，然后升温到80℃保温反应3小时，然后降温到50℃，静置；有机层加入100g水搅拌15分钟后静置分层，取有机层进行蒸馏，得2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺86.2g，含量99%以上，收率70.0%。
实施例3
N-乙酰基苯胺的制备：
将50.0g苯胺加入到300g邻二氯苯中，搅拌均匀后加入60.29g醋酐，缓慢升温至40.0℃反应0.5小时。待苯胺的转化率≥95.0%，升温至105-110℃回收醋酸；回收结束后将混合液进行水洗，得N-乙酰基苯胺混合液。
4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺的制备：
向上述得到的N-乙酰基苯胺混合液中加入连二亚硫酸钠0.5克，磷酸氢二钠49.6克，并通入三氟溴甲烷90.2g，在3.1×105Pa压力下，在55℃反应3小时，反应结束加入100g水搅拌15分钟后静置分层，取有机层再加入100g水搅拌15分钟后静置分层，得4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺混合液。
2,6-二氯-4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺的制备：
向上述得到的4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺混合液加入AIBN0.2g，然后通入氯气 77.2g进行氯化反应，尾气通入水中吸收。
2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制备：
待反应结束后向上述的混合液中加入30%液碱 86.0g，然后升温到80℃保温反应3小时，然后降温到50℃，静置；有机层加入100g水搅拌15分钟后静置分层，取有机层进行蒸馏，得2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺88.3g，含量99%以上，收率71.5%。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内，本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (10)
1.一种2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤：
（1）中间体N-乙酰基苯胺的制备：在反应釜中加入苯胺、邻二氯苯和酸酐，缓慢升温，待反应结束后蒸出醋酸，水洗后既得N-乙酰基苯胺混合液；
（2）中间体4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺的制备：向（1）中得到的N-乙酰基苯胺混合液中加入连二亚硫酸钠和磷酸氢二钠，并通入三氟溴甲烷，反应结束后水洗除盐，既得4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺混合液；
（3）中间体2,6-二氯-4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺的制备：向（2）中得到的4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺混合液加入AIBN，然后通入氯气进行氯化反应，尾气通入水中吸收；
（4）成品2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制备：向（3）中所得的混合液中加入液碱调节pH值，然后升温保温后降温并静置；有机层经水洗后进行蒸馏，既得2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中苯胺与邻二氯苯的用量比按重量计为1：6-7，苯胺与酸酐的摩尔比为1：1.1-1.2。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中缓慢升温至40.0℃反应0.5小时。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中通入三氟溴甲烷的压力为2.5×105Pa-3.7×105Pa。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中苯胺与连二亚硫酸钠的摩尔比为0.1，苯胺与磷酸氢二钠摩尔比为1：0.5-0.6，苯胺与三氟溴甲烷的摩尔比为1：1.05-1.20。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中通入三氟溴甲烷在55℃反应3小时。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中以AIBN为引发剂，苯胺与氯气的摩尔比为1：2.0-2.5。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（4）中液碱的浓度为25.0%-35.0%。
9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（4）中pH值调节为9.0-10.0。
10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（4）中升温到80℃保温反应3小时后降温到50℃。
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| CN112094235A (zh) * | 2020-11-11 | 2020-12-18 | 苏州开元民生科技股份有限公司 | 一种5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的制备方法 |
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