CN104055840B

CN104055840B - 益母草提取液的精制方法

Info

Publication number: CN104055840B
Application number: CN201410274228.XA
Authority: CN
Inventors: 蒋莉娟; 许招懂; 姚江雄; 黎志坚; 钟小天; 翟小玲
Original assignee: GUANGZHOU XINGQUN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: GUANGZHOU XINGQUN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2014-06-18
Filing date: 2014-06-18
Publication date: 2018-01-12
Anticipated expiration: 2034-06-18
Also published as: CN104055840A

Abstract

本发明公开了一种益母草提取液的精制方法，包括步骤如下：将益母草用水煎煮，得提取液；将提取液经孔径为0.02～1μm的滤膜过滤，得滤液；将滤液经截留分子量为150以上的纳滤膜浓缩至浸膏。本发明所述精制方法确定了精制益母草提取液的最佳工艺条件，该方法杂质去除效果良好，且能有效地防止益母草药材提取液中有效成分在杂质分离过程中损失，从而提高有效成分的转移率；同时该种方法替代了醇沉工艺，避免大量乙醇的耗用，且生产周期短，降低了生产成本和安全风险；所采用的纳滤膜浓缩为低温无相变浓缩过程，操作方便，能耗低，同时避免长时间加热对药用成分的破坏，工艺简单可行具有产业推广实施的价值。

Description

益母草提取液的精制方法

技术领域

本发明涉及提取液的精制方法，特别是涉及一种益母草提取液的精制方法。

背景技术

益母草是妇科常用中成药，其在全国范围内的应用较广，益母草颗粒现收载于《中国药典》2010版第一部，为妇科经产之要药，主要用于经闭、痛经、产后瘀血、腹痛等妇科疾病。

已公开的益母草颗粒的制备方法是益母草切碎，加水煎煮，将煎液滤过，滤液浓缩至浸膏，然后添加药用辅料制成颗粒剂。这种方法备注过程中存在以下问题：1、加水煎煮将药材中的有效成分和大量的鞣质、淀粉、树脂、多糖和油脂类等其它杂质一起提取出来，制得的浸膏体积大，粘性高，制备成颗粒剂时外观性状和口感差，澄清度达不到要求，同时由于浸膏粘性大，大生产时制备颗粒难度大，产品收率底。2、由于药材水提液杂质多，浓缩过程中存在药液粘性大，浓缩过程中浸膏黏附在浓缩罐中，流动性差，损失多，同时加热温度高、加热时间长，制得的浸膏易出现焦屑，澄清度不符合要求的；而若使用水提醇沉法除杂精制浸膏，所述杂质是指水提液中的大分子物质，如淀粉、树脂、糖类和油脂等杂质，需先将水提取液浓缩到一定的浓度加入大量的乙醇，使达到一定的乙醇浓度下使杂质沉淀下来，再制备成浸膏，然后添加药用辅料制成颗粒剂，该精制方法存在的缺点是：(1)需耗用大量的乙醇，生产成本高；(2)醇沉时间长，生产周期长；(3)乙醇是易燃的有机溶剂，大量使用乙醇安全风险大，为了保证安全生产，需采取多方面的措施；(4)浓缩温度高、能耗大。所以由于益母草传统的提取和浓缩工艺存在生产周期长、浓缩温度高、能耗高、产品外观粗放、口感差等缺点，因此，亟需对其进行改进，以提高产品的质量，降低生产成本。

发明内容

基于此，本发明的目的在于提供一种益母草提取液的精制方法。

解决上述技术问题的具体技术方案如下：

一种益母草提取液的精制方法，包括步骤如下：

(1)将益母草用水煎煮，得提取液；

(2)将所述提取液经孔径为0.02～1μm的滤膜过滤，得滤液；

(3)将所述滤液经截留分子量为150以上的纳滤膜浓缩至浸膏，所述浸膏于80-83℃条件下，相对密度为1.36-1.38。

在其中一些实施例中，步骤(2)所述滤膜为无机陶瓷膜、不锈钢管式膜或有机膜。

在其中一些实施例中，采用无机陶瓷膜或不锈钢管式膜进行微滤的工艺参数为：过滤压力0.01～0.8MPa，过滤温度4～85℃，膜通量20～300L/m²·h。

在其中一些实施例中，采用无机陶瓷膜进行微滤的工艺参数为：过滤压力0.03～0.05MPa，过滤温度30～50℃，膜通量290～300L/m²·h，膜孔径为0.9-1μm。

在其中一些实施例中，采用不锈钢管式膜进行微滤的工艺参数为：过滤压力0.01～0.02MPa，过滤温度70～85℃，膜通量230～240L/m²·h，膜孔径为0.9-1μm。

在其中一些实施例中，所述有机膜为聚砜膜、醋酸纤维素膜、聚酰胺膜、聚四氟乙烯膜、聚偏氟乙烯膜或聚丙烯膜。

在其中一些实施例中，采用有机膜进行超滤的工艺参数为：过滤压力0.1～1.0MPa，过滤温度4～45℃，膜通量20～300L/m²·h。

在其中一些实施例中，采用有机膜进行超滤的工艺参数为：过滤压力0.05～0.07MPa，过滤温度35～45℃，膜通量280～290L/m²·h，膜孔径为0.06～0.07μm。

在其中一些实施例中，步骤(3)所述纳滤膜为芳香聚酰胺复合膜、聚哌嗪酰胺复合膜、聚醚砜膜或三醋酸纤维素膜。

在其中一些实施例中，采用纳滤膜过滤的工艺参数为：操作压力为0.5～5Mpa，流量：1～3m³/h。

在其中一些实施例中，采用纳滤膜过滤的工艺参数为：操作压力为0.5～1.5Mpa，流量：1～2m³/h。

本发明所述无机陶瓷膜是指以陶瓷材料如氧化铝、氧化锆、氧化钛等材料经特殊工艺制备而成的非对称膜；不锈钢管式膜是采用高科技将坚固的316L不锈钢粉末衬体和TiO₂惰性涂层相结合，形成一种非极性无机膜材料，由TiO₂分离层、小孔径支撑层、大孔径支撑层构成。微滤膜和超滤膜呈单管状和多通道管状结构。管壁密布微孔，在操作压差的作用下，料液在膜管内错流流动，小于膜孔径的部分通过膜孔进入渗透侧成为滤液，而大于孔径的物质被膜截留而成为浓缩液，从而达到物质的分离、除杂和精制的目的。

本发明所述一种益母草提取液的精制方法具有以下优点和有益效果：

本发明所述精制方法经发明人的大量实验和研究，得出精制益母草提取液的最佳工艺条件，所述精制方法杂质去除效果良好，且能有效地防止益母草药材提取液中有效成分在杂质分离过程中损失，从而提高有效成分的转移率；同时该种方法替代了醇沉工艺，避免大量乙醇的耗用，生产周期短，降低了生产成本和安全风险；且所采用的纳滤膜浓缩为低温无相变浓缩过程，操作方便，能耗低，同时避免长时间加热对药用成分的破坏，工艺简单可行具有产业推广实施的价值。

具体实施方式

本发明以浸膏中盐酸水苏碱的含量为考核指标，盐酸水苏碱的测定方法按照《中华人民共和国药典》2019版一部薄层扫描法，以中国药品生物制品检定所提供的盐酸水苏碱为对照品进行含量测定。结果表明：采用本发明的工艺方法，从益母草处方药材中提取得到的有效成分比传统的水提醇沉工艺转移率有了很大的提高，而干膏收率普遍比传统的醇沉工艺有了一定程度的降低，说明益母草提取的有效成分得到了富集，进一步说明了本发明工艺的可行性和先进性。

下述的干膏得率按如下公式计算：

干膏得率(％)＝干膏重量(g)/药材(g)×100％

以下将结合具体实施例对本发明做进一步说明。

实施例1

本实施例一种益母草提取液的精制方法，包括步骤如下：

(1)将100kg益母草用水煎煮3h，得提取液；

(2)取所述提取液30L(相当于原药材2kg)，经孔径为0.02μm的陶瓷膜过滤(即陶瓷膜微滤)，过滤压力：0.1Mpa，过滤温度：4～20℃，膜通量：21L/m²·h，收集滤液；

(3)将所述滤液经过截留分子量为200以上的芳香聚酰胺复合膜纳滤浓缩，操作压力3.5MPa，流量为2.5m³/h，浓缩到相对密度为1.36(40℃)的浸膏。

将所得的浸膏经真空减压干燥至恒重得干膏，干膏量为156g，干膏得率为7.8％。

实施例2

本实施例一种益母草提取液的精制方法，包括步骤如下：

(1)将100kg益母草用水煎煮3h，得提取液；

(2)取所述提取液30L(相当于原药材2kg)，用膜孔径0.2μm的陶瓷膜过滤(即陶瓷膜微滤)，过滤压力：0.20Mpa，过滤温度：25～45℃，膜通量：120L/m²·h，收集滤液；

(3)将所述滤液经过截留分子量为200以上的芳香聚酰胺复合膜纳滤浓缩，操作压力1.5MPa，流量为2.4m³/h，浓缩到相对密度为1.08(40℃)的浸膏。

将所得的浸膏经真空减压干燥至恒重得干膏，干膏量为184g，干膏得率为9.2％。

实施例3

本实施例一种益母草提取液的精制方法，包括步骤如下：

(1)将100kg益母草用水煎煮3h，得提取液；

(2)取所述提取液30L(相当于原药材2kg)，用膜孔径1μm的陶瓷膜过滤(即陶瓷膜微滤)，过滤压力：0.04Mpa，过滤温度：30～50℃，膜通量：298L/m²·h，收集滤液；

(3)将所述滤液经过截留分子量为200以上的芳香聚酰胺复合膜纳滤浓缩，操作压力1.5MPa，流量为2.15m³/h，浓缩到相对密度为1.02(40℃)的浸膏。

将所得的浸膏经真空减压干燥至恒重得干膏，干膏量为218g，干膏得率为10.9％。

实施例4

本实施例一种益母草提取液的精制方法，包括步骤如下：

(1)将100kg益母草用水煎煮3h，得提取液；

(2)取所述提取液30L(相当于原药材2kg)，用膜孔径0.02μm的不锈钢管式膜过滤(即不锈钢管式膜微滤)，过滤压力：0.80MPa，过滤温度：15～30℃，膜通量：62L/m²·h，收集滤液；

(3)将所述滤液经过截留分子量为150～180以上的聚醚砜膜纳滤浓缩，操作压力1.0MPa，流量为1.5m³/h，浓缩到相对密度为1.05(40℃)的浸膏。

将所得的浸膏经真空减压干燥至恒重得干膏，干膏量为168g，干膏得率为8.4％。

实施例5

本实施例一种益母草提取液的精制方法，包括步骤如下：

(1)将100kg益母草用水煎煮3h，得提取液；

(2)取所述提取液30L(相当于原药材2kg)，用膜孔径0.2μm的不锈钢管式膜过滤，过滤压力：0.3MPa，过滤温度：50～65℃，膜通量：142L/m²·h，收集滤液；

(3)将所述滤液经过截留分子量为150～180以上的聚醚砜膜纳滤浓缩，操作压力1.2MPa，流量为1.4m³/h，浓缩到相对密度为1.07(40℃)的浸膏。

将所得的浸膏经真空减压干燥至恒重得干膏，干膏量为208g，干膏得率为10.4％。

实施例6

本实施例一种益母草提取液的精制方法，包括步骤如下：

(1)将100kg益母草用水煎煮3h，得提取液；

(2)取所述提取液30L(相当于原药材2kg)，用膜孔径1μm的不锈钢管式膜过滤，过滤压力：0.01MPa，过滤温度：70～85℃，膜通量：235L/m²·h，收集滤液；

(3)将所述滤液经过截留分子量为150～180以上的聚醚砜膜纳滤浓缩，操作压力0.5MPa，流量为1.1m³/h，浓缩到相对密度为1.15(40℃)的浸膏。

将所得的浸膏经真空减压干燥至恒重得干膏，干膏量为228g，干膏得率为11.4％。

实施例7

本实施例一种益母草提取液的精制方法，包括步骤如下：

(1)将100kg益母草用水煎煮3h，得提取液；

(2)取所述提取液30L(相当于原药材2kg)，用膜孔径0.1μm的聚砜膜过滤，过滤压力：0.10MPa，过滤温度：4～20℃，膜通量：28L/m²·h，收集滤液；

(3)将所述滤液经过截留分子量为200以上的芳香聚酰胺复合膜纳滤浓缩，操作压力1.5MPa，流量为2.2m³/h，浓缩到相对密度为1.06(40℃)的浸膏。

将所得的浸膏经真空减压干燥至恒重得干膏，干膏量为196g，干膏得率为9.8％。

实施例8

本实施例一种益母草提取液的精制方法，包括步骤如下：

(1)将100kg益母草用水煎煮3h，得提取液；

(2)取所述提取液30L(相当于原药材2kg)，用膜孔径0.22μm的醋酸纤维素膜过滤，过滤压力：0.10MPa，过滤温度：15～25℃，膜通量：135L/m²·h，收集滤液；

(3)将所述滤液经过截留分子量为200以上的芳香聚酰胺复合膜纳滤浓缩，操作压力4.95MPa，流量为2.95m³/h，浓缩到相对密度为1.07(40℃)的浸膏。

将所得的浸膏经真空减压干燥至恒重得干膏，干膏量为204g，干膏得率为10.2％。

实施例9

本实施例一种益母草提取液的精制方法，包括步骤如下：

(1)将100kg益母草用水煎煮3h，得提取液；

(2)取所述提取液30L(相当于原药材2kg)，用膜孔径0.22μm的聚酰胺膜过滤，过滤压力：0.15MPa，过滤温度：35～45℃，膜通量：208L/m²·h，收集滤液；

(3)将所述滤液经过截留分子量为200以上的三醋酸纤维素膜纳滤浓缩，操作压力2.0MPa，流量为2.1m³/h，浓缩到相对密度为1.05(40℃)的浸膏。

将所得的浸膏经真空减压干燥至恒重得干膏，干膏量为198g，干膏得率为9.9％。

实施例10

本实施例一种益母草提取液的精制方法，包括步骤如下：

(1)将100kg益母草用水煎煮3h，得提取液；

(2)取所述提取液30L(相当于原药材2kg)，用膜孔径0.1μm的聚四氟乙烯膜过滤，过滤压力：1.0MPa，过滤温度：10～30℃，膜通量：114L/m²·h，收集滤液；

(3)将所述滤液经过截留分子量为150～180以上的聚醚砜膜纳滤浓缩，操作压力1.5MPa，流量为1.6m³/h，浓缩到相对密度为1.05(40℃)的浸膏。

将所得的浸膏经真空减压干燥至恒重得干膏，干膏量为192g，干膏得率为9.6％。

实施例11

本实施例一种益母草提取液的精制方法，包括步骤如下：

(1)将100kg益母草用水煎煮3h，得提取液；

(2)取所述提取液30L(相当于原药材2kg)，用膜孔径0.2μm的聚偏氟乙烯膜过滤，过滤压力：0.1MPa，过滤温度：25～35℃，膜通量：128L/m²·h，收集滤液；

将所得的浸膏经真空减压干燥至恒重得干膏，干膏量为202g，干膏得率为10.1％。

实施例12

本实施例一种益母草提取液的精制方法，包括步骤如下：

(1)将100kg益母草用水煎煮3h，得提取液；

(2)取所述提取液30L(相当于原药材2kg)，用膜孔径0.65μm的聚丙烯膜过滤，过滤压力：0.06MPa，过滤温度：35～45℃，膜通量：289L/m²·h，收集滤液；

(3)将所述滤液经过截留分子量为200以上的聚哌嗪酰胺复合膜纳滤浓缩，操作压力1.5MPa，流量为2.1m³/h，浓缩到相对密度为1.10(40℃)的浸膏。

将所得的浸膏经真空减压干燥至恒重得干膏，干膏量为216g，干膏得率为10.8％。

对比例1

本对比例所述制备方法为中国药典2010版公开的制备方法，具体如下：

取实施例1步骤(1)所得的提取液30L(相当于原药材2kg)，煎液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.04(90～95℃)，静置，取上清液经300目滤袋过滤，浓缩至相对密度为1.36～1.38(83℃)的浸膏，经真空减压浓缩和真空减压干燥得干膏。按照该方法制备样品3份，干膏量分别为264g、262g、262g，平均值为260g，干膏得率分别为13.2％、12.7％、13.1％，平均值为13.0％。

对比例2

本对比例所述制备方法为传统的水提醇沉制备方法，具体如下：

取实施例1所述的提取液30L(相当于原药材2kg)，煎液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.04(90～95℃)，静置，取上清液经300目滤袋过滤，浓缩至相对密度为1.20～1.25(83℃)的浸膏，加入3倍量乙醇，搅匀，静置过夜，上清液经300目(孔径50μm)滤袋过滤，残渣再用70％乙醇洗涤一次，合并上清液，回收乙醇，加热浓缩至相对密度为1.36～1.38(83℃)的浸膏，经真空减压浓缩和真空减压干燥得干膏。按照该方法制备样品3份，干膏量分别为253g、233g、234g，平均值为240g，干膏得率分别为12.6％、11.6％、11.7％，平均值为12.0％。

试验例1

一、实验目的

以《中华人民共和国药典》2010版中益母草颗粒部颁标准提高标准，以测定主要有效成分盐酸水苏碱的含量作为益母草制剂质量控制的指标。通过对比分析上述各实施例所述制备方法制得的干膏中盐酸水苏碱的含量，并计算盐酸水苏碱转移率，进而通过干膏得率和盐酸水苏碱转移率，分析评价上述各实施例所述制备方法制得的益母草干膏中有效成分的富集和损失情况。

二、实验方法

本实验分为实验组和对照组，其中，实验组为上述各实施例，对照组分为对比例1和对比例2。

取实施例1中药材提取液1L，加热浓缩至相对密度为1.36(83℃)的浸膏，经真空减压干燥至恒重得药材提取液干膏，干膏量为9.2g。

测定上述药材提取液中盐酸水苏碱含量，具体方法如下：

称取以上药材提取液干膏0.2g，置具塞锥形瓶中，精密称定，加沸水10ml使溶解，用盐酸调节pH值至1-2，通过732钠型阳离子交换树脂柱(内径为2cm，柱高为15cm)，用水洗脱至洗脱液无色，弃去洗脱液，再用氨溶液(2→13)250ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣用70％乙醇溶解并转移至10ml量瓶中，加70％乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取盐酸水苏碱对照品适量，精密称定，加70％乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(2010版中国药典一部附录VI B)试验，精密吸取供试品溶液8μl，对照品溶液2μl与8μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以丙酮-无水乙醇-盐酸(10:6:1)为展开剂，展开，取出，在105℃加热15分钟使薄层板上残留盐酸完全挥尽，放冷，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘干，喷以稀碘化铋钾试液-1％三氯化铁乙醇溶液(10:1)混合溶液至斑点显色清晰，晾干，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法(2010版中国药典一部附录VI B薄层扫描法)进行扫描，波长λ＝527nm，测定供试品吸光度积分值与对照品吸光度积分值，计算，即得。

所得实施例1～12及对比例1-2所得干膏中盐酸水苏碱的转移率，具体方法如下：

分别称取实施例1～12及对比例1-2所得的干膏0.2g，置具塞锥形瓶中，精密称定，加沸水10ml使溶解，用盐酸调节pH值至1-2，通过732钠型阳离子交换树脂柱(内径为2cm，柱高为15cm)，用水洗脱至洗脱液无色，弃去洗脱液，再用氨溶液(2→13)250ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣用70％乙醇溶解并转移至10ml量瓶中，加70％乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取盐酸水苏碱对照品适量，精密称定，加70％乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(2010版中国药典一部附录VI B)试验，精密吸取供试品溶液8μl，对照品溶液2μl与8μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以丙酮-无水乙醇-盐酸(10:6:1)为展开剂，展开，取出，在105℃加热15分钟使薄层板上残留盐酸完全挥尽，放冷，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘干，喷以稀碘化铋钾试液-1％三氯化铁乙醇溶液(10:1)混合溶液至斑点显色清晰，晾干，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法(2010版中国药典一部附录VI B薄层扫描法)进行扫描，波长λ＝527nm，测定供试品吸光度积分值与对照品吸光度积分值，计算，即得。

按照如下公式计算盐酸水苏碱的转移率：

以药材提取液中盐酸水苏碱的转移率为100％

盐酸水苏碱转移率＝干膏量(g)×干膏中盐酸水苏碱含量(mg/g)/药材提取液中盐酸水苏碱总量(mg)×100％

药材提取液中盐酸水苏碱总量(mg)＝药材提取液干膏中盐酸水苏碱的含量(mg/g)×相当于30L药材提取液的干膏总量(g)＝12.44(mg/g)×9.2(g)×30＝3433.4(mg)

三、实验结果

经测定，对比例1、对比例2及实验组各实施例的实验结果参见表1。

表1 实验组和对照组的干膏中盐酸水苏碱含量及盐酸水苏碱转移率结果表

从表1结果看出，上述各实施例益母草制剂药材提取液分离浓缩工艺主要有效成分盐酸水苏碱的平均转移率为83.24％，比现有工艺醇沉法的转移率(71.9％)高，有效成分盐酸水苏碱的损失小。而干膏收率平均为9.87％，比现有工艺醇沉法的干膏收率(13.0％)有所下降，表明膜分离工艺可去除益母草杂质成分，使有效成分得到一定程度的富集。

综上所述，说明本发明的益母草制剂药材提取液分离浓缩方法，能有效地防止益母草制剂药材提取液中有效成分在杂质分离过程中损失，有效成分的转移率较高，杂质去除效果良好，且工艺简单可行，生产周期短，生产成本和安全风险低，具有产业推广实施的价值。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims

1.一种益母草提取液的精制方法，其特征在于，包括步骤如下：

(1)将益母草用水煎煮，得提取液；

(2)将所述提取液经孔径为0.02～1μm的滤膜过滤，过滤压力0.05-0.07MPa，得滤液；

(3)将所述滤液经截留分子量为150以上的纳滤膜浓缩至浸膏，操作压力为0.5-1.5MPa，所述浸膏于80-83℃条件下，相对密度为1.36-1.38。

2.根据权利要求1所述的益母草提取液的精制方法，其特征在于，步骤(2)所述滤膜为有机膜。

3.根据权利要求2所述的益母草提取液的精制方法，其特征在于，所述有机膜为聚砜膜、醋酸纤维素膜、聚酰胺膜、聚四氟乙烯膜、聚偏氟乙烯膜或聚丙烯膜。

4.根据权利要求3所述的益母草提取液的精制方法，其特征在于，采用有机膜进行超滤的工艺参数为：过滤温度4～45℃，膜通量20～300L/m²·h。

5.根据权利要求1所述的益母草提取液的精制方法，其特征在于，步骤(3)所述纳滤膜为芳香聚酰胺复合膜、聚哌嗪酰胺复合膜、聚醚砜膜或三醋酸纤维素膜。

6.根据权利要求5所述的益母草提取液的精制方法，其特征在于，采用纳滤膜过滤的流量为1～3m³/h。