CN113058011B - 一种利用陶瓷膜除杂的中药组合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种利用陶瓷膜除杂的中药组合物的制备方法，包括：荆芥加水，浸泡后加热至沸并保温，收集挥发油，挥发油制成包合物，药渣及残液另置备用；蝉蜕、黄芩、地龙、紫菀、百部、诃子加60～80％乙醇回流提取，过滤，醇提液再采用陶瓷膜进行超滤，滤液浓缩；醇提药渣与荆芥药渣、残液，僵蚕合并，加水煎煮，过滤，水提液采用陶瓷膜进行微滤，滤液减压浓缩；将醇提浸膏和水提浸膏混合，得稠浸膏，加入糊精，真空干燥，干浸膏粉碎，补足糊精，加入适量粘合剂乙醇溶液，制粒，干燥；将包合物加入颗粒中，混匀。本发明富集疗效的指标成分黄芩苷，还能明显降低提取物的出膏率。同时改善了浸膏的粘性易于制剂成型，制剂的溶解液澄清透亮。

Description

一种利用陶瓷膜除杂的中药组合物的制备方法
技术领域
本发明属于中药领域，涉及中药的提取、纯化工艺，具体涉及一种利用陶瓷膜除杂的中药组合物的制备方法。
背景技术
中药组合物是按照中药组方原则，选择适宜的药物，酌定用量，确定适当的剂型和用法，妥善配伍而成。
中药组合物的制备工艺是中成药制备的一个重要环节，包括提取、纯化工艺和制剂工艺两部分。在确定中药组合物后，首先要进行与质量相结合的制备工艺的研究，在得到稳定的工艺之后，才能制备出质量稳定、能充分发挥疗效的产品。
申请人在CN101181561A中公开了一种由蝉蜕、僵蚕、黄芩、地龙、紫菀、百部、诃子、荆芥等组成的中药组合物及其制备方法。该中药组合物中存在动物、植物药材，经醇水回流的提取液中存在较多的有机大分子成分如蛋白质、多糖、胶质、纤维素，无机小分子成分如碳酸盐、硫酸盐、磷酸盐以及各种色素等，醇提浸膏进一步水提，水提液中存在多糖、胶质及纤维素等。所有这些成分不但没有生物活性或希望的治疗作用，而且还能影响提取液的后续处理，如干燥效率。所得浸膏含有过多多糖，导致浸膏过粘，从而影响后期的制剂成型，如在生产制粒的过程中，由于浸膏的比例偏高，导致颗粒不易成型，影响颗粒的收率。上述成分的存在还会影响所得制剂成品的溶液的澄清度，影响患者服药的顺应性等。
发明内容
发明人经多年探索，在提取工艺不变的情况下，对CN101181561 A的醇提提取液、水提液进行陶瓷膜管过滤，除疗效的指标成分黄芩苷(黄芩)得到富集，还能去除大量的杂质，纯化提取液，明显降低提取物的出膏率，缩短干燥时间，降低能耗，同时避免了指标成分长时间遇热分解。同时，改善了浸膏的粘性易于制剂成型，制剂成品的溶解液澄清透亮，增加患者服药的顺应性。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一种利用陶瓷膜除杂的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
步骤(1)、按配方取原料药材：蝉蜕400～450重量份、黄芩200～250重量份、地龙250～300重量份、紫菀400～450重量份、百部400～450重量份、诃子200～250重量份、荆芥200～250重量份、僵蚕200～250重量份；
步骤(2)、荆芥加6～10倍量水，浸泡1～3小时后加热至沸并保温2～4小时，收集挥发油，挥发油制成包合物，药渣及残液另置备用；
步骤(3)、蝉蜕、黄芩、地龙、紫菀、百部、诃子加60～80％乙醇回流提取2～4次，每次1～3小时，经100～300目筛网过滤，醇提液再采用孔径为0.01μm～0.05μm的陶瓷膜进行超滤，滤液浓缩至70℃相对密度1.25～1.30；醇提药渣与荆芥药渣、残液，僵蚕合并，加水煎煮2～4次，每次2～3小时，经100～300目筛网过滤，水提液再采用孔径为1.0μm～0.2μm的陶瓷膜在膜通量1～10L/min条件下进行微滤，滤液减压浓缩至70℃相对密度1.20～1.40；
步骤(4)、将醇提浸膏和水提浸膏混合，得稠浸膏，按糊精和稠浸膏的质量比为1:3～1:6加入糊精，50～70℃真空干燥，干浸膏粉碎，补足糊精，加入适量粘合剂乙醇溶液，制粒，干燥；将包合物加入颗粒中，混匀。
步骤(2)中，所述的包合物的制备方法为：挥发油加30～50倍量水、3～5倍量β-环糊精，以胶体磨研磨包合，滤过，包合物65～75℃烘干。
步骤(3)中，所述的醇提液优选采用孔径为0.02μm的陶瓷膜进行超滤。
超滤条件为：药液温度为40℃～65℃，优选为50℃～55℃；操作压力为0.050～0.100MPa，优选为0.075MPa。
所述的水提液优选采用孔径为0.5μm陶瓷膜进行微滤。
所述的微滤的条件优选为：膜通量3.5L/min。
步骤(4)中，所述的糊精的总量与干浸膏的质量比为2:1～1:1。
所述的粘合剂的用量为干浸膏与糊精总重量的0.5％～3％。
所述的粘合剂乙醇溶液以60％～100％乙醇为溶剂配制而成，粘合剂的浓度为5％～10％。
所述的粘合剂为聚乙烯吡络烷酮、纤维素衍生物如羟丙基纤维素。
作为本发明所述的中药组合物的制备方法的优选技术方案，还包括：超滤或微滤结束后，先用醇提液或水提液体积1.0～3.0倍量的注射用水循环洗去残存料液，再用0.5％HNO3进行循环，清洗60min后，最后用注射用水清洗膜至中性。
作为本发明所述的中药组合物的制备方法的进一步优选技术方案，浸膏与任意药剂学所允许的辅料混合，进行任何形式的干燥、粉碎，制成方便于口服的任意形式的制剂。
本发明的有益效果：
本发明结合陶瓷膜超滤和微滤工艺，保证药效指标成分不变或增加的情况下，一方面降低醇提或水提物的出膏率，浸膏量减少，糊精加入量增加。在稠浸膏中增加糊精的加入量，一方面有利于通过糊精吸收稠浸膏中的水分，增加干燥面积；另一方面，浸膏在抽真空过程中因糊精形成了骨架，浸膏不易坍塌，也提高了干燥面积，因此干燥速度更快，效率更高，能耗更低。同时糊精加入量的增加易于制剂成型。由于浸膏干燥时间缩短，能够减少药效指标成分(黄芩苷)遇热分解，降低了药效指标成分的在干燥过程中的损耗。
经陶瓷膜超滤和微滤工艺，改善浸膏过粘的性状，也利于制剂成型。
经超滤和微滤后制备的中药制剂，溶解液色泽更澄清透亮，增加患者的用药顺应性。
陶瓷膜易清洗、可再生，可反复使用，节约成本又环保。
具体实施方式
下面通过具体实施方式中对本发明的技术方案作进一步说明。
实施例1
照下述提取工艺制备醇提液：
称取蝉蜕414g、黄芩230g、地龙276g、僵蚕230g、荆芥230g、紫菀276g、百部414g、诃子230g；将配方量蝉蜕、黄芩、地龙、紫菀、百部、诃子依次加入提取罐内，加14720mL 70％乙醇回流提取，提取3次，每次提取2小时，100～300目筛网滤过，滤液合并，即得醇提液。
取醇提液，分别选择0.2μm陶瓷膜、0.1μm陶瓷膜、0.02μm陶瓷膜进行过滤。实验参数为药液温度50℃～55℃，操作压力0.075MPa。提取液经陶瓷膜过滤后进行循环，待药液平衡后，收集过滤液，每2L过滤液作为一个单元，记录时间并取样。药液快过滤完时，加补入适量注射用水。
(1)比较陶瓷膜过滤前、后疗效的指标成分的含量，计算指标成分的转移率：
截留率(％)＝(1-滤液中黄芩苷总量/提取液中黄芩苷总量)×100％。
(2)分别取等体积提取液(过滤前)、滤液(过滤后)，经浓缩、真空干燥得干浸膏，测定过滤前后总固体量，计算除杂率。
除杂率(％)＝(1-滤液的总固体量/提取液的总固体量)×100％
(3)黄芩苷含量(％)＝黄芩苷总量/总固体量×100％。
表1：0.1μm陶瓷膜超滤对黄芩苷的影响
Figure BDA0002337609050000031
Figure BDA0002337609050000041
表2：0.2μm陶瓷膜超滤对黄芩苷的影响
Figure BDA0002337609050000042
表3：0.02μm陶瓷膜超滤对黄芩苷的影响
Figure BDA0002337609050000043
表4：三种不同孔径陶瓷膜过滤结果
Figure BDA0002337609050000044
结果表明，不同孔径的陶瓷膜对中药组合物醇提液中有效成分黄芩苷的转移率和除杂率有不同程度的影响。其中0.2μm陶瓷膜对醇提液影响不是很明显，黄芩苷转移率为95.8％，除杂率仅为0.4％，基本没有变化。0.02μm陶瓷膜超滤后，黄芩苷转移率为91.2％，黄芩苷含量由7.95％提高到10.48％，除杂率达到了30.9％。综合考虑，乙醇水提液采用0.02μm陶瓷膜进行超滤比较合理。
与超滤前相比，0.02μm陶瓷膜滤液的体积减少了约四分之一，在相同干燥条件下，超滤前醇水提取液的旋转蒸发浓缩时间为1小时，减压真空干燥时间为12小时，而0.02μm陶瓷膜超滤后旋转蒸发浓缩时间缩短至0.5小时，减压真空干燥时间缩短至8小时，从而大大缩短了浓缩、干燥时间，提高了干燥效率，降低能耗。浓缩、干燥的时间缩短，避免在浓缩、干燥过程中形成焦屑，也避免药效指标成分受热分解，影响产品的质量和产量。同时，浸膏量减少，糊精加入量增加，既易于干燥，又易于制剂成型，提高制剂的收率。
分别取醇提液(过滤前)、滤液(0.02μm陶瓷膜超滤)，浓缩至70℃相对密度1.25～1.30，60℃真空干燥至干脆，粉碎，过100目筛。取未经超滤工艺制备的干浸膏粉、0.02μm陶瓷膜超滤制得的干浸膏粉各10克，加热水200毫升，搅拌5分钟，立刻观察。本实施例干浸膏粉全部溶化，未经超滤工艺制备的干浸膏粉约有10％未溶解；较未经超滤工艺制备的干浸膏溶解液，本实施例干浸膏溶解得到的溶液更澄清透亮，说明改善了浸膏的溶化性。
实施例2
照下述提取工艺制备水提液：
称取蝉蜕414g、黄芩230g、地龙276g、僵蚕230g、荆芥230g、紫菀276g、百部414g、诃子230g；
荆芥加10倍量水，浸泡2小时后加热至沸并保温3小时，收集荆芥挥发油，量取、记录；药渣和残液备用；
将配方量蝉蜕、黄芩、地龙、紫菀、百部、诃子依次加入提取罐内，加14720mL 70％乙醇回流提取，提取3次，每次提取2小时，100～300目筛网滤过，滤液合并；醇提药渣与荆芥药渣、残液，僵蚕合并，加水煎煮3次，每次2.5小时，提取液经100～300目筛网过滤，滤液合并，即得水提液。
再采用孔径为0.5μm的陶瓷膜在膜通量3.5L/min下进行微滤。
表5：陶瓷膜微滤对水提液的除杂效果
Figure BDA0002337609050000051
注：*原液为未经过滤的水提液；清液经过微滤的水提液。
实施例3
步骤(1)、按配方取原料药材：蝉蜕414g、黄芩230g、地龙276g、僵蚕230g、荆芥230g、紫菀276g、百部414g、诃子230g；
步骤(2)、荆芥加10倍量水，浸泡2小时后加热至沸并保温3小时，收集荆芥挥发油，量取、记录；药渣和残液备用；取荆芥挥发油，加4倍量β-环糊精、4倍量无水乙醇，以胶体磨研磨10分钟包合，抽滤，干燥(温度50℃)，过80目筛，备用；
步骤(3)、将配方量蝉蜕、黄芩、地龙、紫菀、百部、诃子依次加入提取罐内，加14720mL 70％乙醇回流提取，提取3次，每次提取2小时，100～300目筛网滤过，滤液合并，即得醇提液，再采用孔径为0.02μm的陶瓷膜，在药液温度50℃～55℃，操作压力0.075MPa条件下进行超滤，滤液浓缩至70℃相对密度1.25～1.30；醇提药渣与荆芥药渣、残液，僵蚕合并，加8倍量水煎煮3次，每次煎煮2.5小时，100～300目筛网滤过，滤液合并，即得水提取液，再采用孔径为0.5μm的陶瓷膜，在膜通量3.5L/min下进行微滤，滤液减压浓缩至相对密度1.20～1.40(70℃)的水提浸膏，备用；
步骤(4)、将醇提浸膏和水提浸膏混合成稠浸膏，按比例(糊精:稠浸膏质量比＝1:3)加入糊精，60℃真空干燥至干脆，粉碎，过100目筛；补足糊精，置于高效湿法制粒机中，10rpm～20rpm低速搅拌约2分钟，加入7.5％羟丙基纤维素无水乙醇溶液适量，500rpm～800rpm高速切削约3分钟，16目筛制粒，干燥(60℃)至水分≤5％，14～60目筛整粒，备用；
步骤(5)、将步骤(4)颗粒与步骤(2)的挥发油包合物混匀，共制成1000g颗粒剂，分装，10g/袋。
本实施例颗粒剂与原工艺(CN101181561A实施例1)颗粒剂在关键工艺参数以及检验结果方面进行比较，见表6和表7。
表6：新旧工艺关键参数汇总结果(100袋)
Figure BDA0002337609050000061
注：总干浸膏是指稠浸膏干燥后的量，不含稠浸膏中加入的糊精。
表7：新旧工艺检测结果(100袋)
Figure BDA0002337609050000071
将本实施例制备的颗粒剂样品置于稳定性试验箱中，分别进行加速和长期稳定性考察。设置加速稳定性试验条件下为(40℃±2℃，RH75％±5％)，分别于0、1、2、3、6个月取样；设置长期稳定性试验条件为(25℃±2℃，RH60％±10％)，分别于0、3、6、9、12、18和24个月取样。结果见表8、表9，说明陶瓷膜过滤后成品工艺较稳定，长期稳定性研究持续进行。
表8：黄芩苷含量加速稳定性试验结果
Figure BDA0002337609050000072
表9：黄芩苷含量长期稳定性试验结果
Figure BDA0002337609050000073

Claims (9)

1.一种利用陶瓷膜除杂的中药组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
步骤(1)、按配方取原料药材：蝉蜕400～450重量份、黄芩200～250重量份、地龙250～300重量份、紫菀400～450重量份、百部400～450重量份、诃子200～250重量份、荆芥200～250重量份、僵蚕200～250重量份；
步骤(2)、荆芥加6～10倍量水，浸泡1～3小时后加热至沸并保温2～4小时，收集挥发油，挥发油制成包合物，药渣及残液另置备用；
步骤(3)、蝉蜕、黄芩、地龙、紫菀、百部、诃子加60～80％乙醇回流提取2～4次，每次1～3小时，经100～300目筛网过滤，醇提液再采用孔径为0.01μm～0.05μm的陶瓷膜进行超滤，滤液浓缩至70℃相对密度1.25～1.30；醇提药渣与荆芥药渣、残液，僵蚕合并，加水煎煮2～4次，每次2～3小时，经100～300目筛网过滤，水提液再采用孔径为1.0μm～0.2μm的陶瓷膜在膜通量1～10L/min条件下进行微滤，滤液减压浓缩至70℃相对密度1.20～1.40；
步骤(4)、将醇提浸膏和水提浸膏混合，得稠浸膏，按糊精和稠浸膏的质量比为1:3～1:6加入糊精，真空干燥，干浸膏粉碎，补足糊精，糊精的总量与干浸膏的质量比为2:1～1:1，加入适量粘合剂乙醇溶液，制粒，干燥；将包合物加入颗粒中，混匀。
2.根据权利要求1所述的利用陶瓷膜除杂的中药组合物的制备方法，其特征在于步骤(2)中，所述的包合物的制备方法为：挥发油加30～50倍量水、3～5倍量β-环糊精，以胶体磨研磨包合，滤过，包合物65～75℃烘干。
3.根据权利要求1所述的利用陶瓷膜除杂的中药组合物的制备方法，其特征在于步骤(3)中，所述的醇提液采用孔径为0.02μm的陶瓷膜进行超滤。
4.根据权利要求1所述的利用陶瓷膜除杂的中药组合物的制备方法，其特征在于步骤(3)中，超滤条件为：药液温度为40℃～65℃；操作压力为0.050～0.100MPa。
5.根据权利要求4所述的利用陶瓷膜除杂的中药组合物的制备方法，其特征在于超滤条件为：药液温度为50℃～55℃；操作压力为0.075MPa。
6.根据权利要求1所述的利用陶瓷膜除杂的中药组合物的制备方法，其特征在于步骤(3)中，所述的水提液采用孔径为0.5μm陶瓷膜进行微滤。
7.根据权利要求1或6所述的利用陶瓷膜除杂的中药组合物的制备方法，其特征在于步骤(3)中，所述的微滤的条件为：膜通量3.5L/min。
8.根据权利要求1所述的利用陶瓷膜除杂的中药组合物的制备方法，其特征在于步骤(4)中，所述的粘合剂的用量为干浸膏与糊精总重量的0.5％～3％。
9.根据权利要求1所述的利用陶瓷膜除杂的中药组合物的制备方法，其特征在于超滤或微滤结束后，先用醇提液或水提液体积1.0～3.0倍量的注射用水循环洗去残存料液，再用0.5％HNO3进行循环，清洗60min后，最后用注射用水清洗膜至中性。
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