CN102125624A - 一种桃红四物口服制剂的现代制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种桃红四物口服制剂的制备方法。本方法以白芍、川芎、当归、熟地黄、桃仁、红花为原料，制备工艺是上述中药材经水加热煎煮得提取液，经离心和膜超滤技术过滤，滤液浓缩至浸膏，再与辅料混合制成口服制剂。本发明的制备方法较传统提取技术可进一步提高药物的纯度，简化工艺条件，缩短工艺周期，降低生产成本，而且避免了环境污染。推广后可望取得很好的社会效益和经济效益。

Description

一种桃红四物口服制剂的现代制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂领域，涉及一种桃红四物口服制剂的制备方法。

背景技术

桃红四物汤是由《太平惠民和剂局方》的四物汤发展来的经典活血化瘀方剂，来源于清·吴谦等所著《医宗金鉴》，由当归、白芍、川芎、熟地黄、桃仁、红花组成。功效活血祛瘀、养血调经，治疗经期超前属瘀血证者。

桃红四物汤其治证乃因瘀血内停，血行不畅所致。治宜活血化瘀，养血调经，行气止痛。方中桃仁、红花活血化瘀，散结止痛，使血行通畅，瘀血消除而月经调，腹痛止；四物汤养血和营，活血调经，其用一则有熟地、白芍、当归之补，使瘀去而不伤阴血，二则有川芎、当归之行，以加强桃仁、红花化瘀之功。诸药合用，攻补兼施，以达到活血化瘀，养血调经之效。

桃红四物汤为中医传统活血化瘀经典方剂之一，被医家推崇为调经要方，主治妇女月经不调，兼有瘀血阻滞。该处方经过长年临床应用显示，对妇女月经不调、痛经等临床症状有很好的疗效，具有广泛的临床应用，也未发现有明显的毒副作用的报道。

汤剂是我国应用最早、最广泛的一种剂型，至今已有数千年的历史。汤剂中有效成份的提取方法主要有水提醇沉、醇提水沉等传统工艺，虽然基本上可以满足去除杂质、保留有效成分及制剂成型等要求，但大量研究及实践证明此工艺依然存在不少问题：首先是有效成分的损失，中药中的部分有效成分本来含量就很低，再经过水提醇沉、醇提水沉等除杂工艺，这些成分可能全部被沉淀而除去；另外，由于杂质沉淀时的吸附和包埋等因素，也造成了有效成分较大的损失。其次，除杂效果不理想。中药提取液中的鞣质、淀粉、树脂和蛋白等，传统的水醇法不易除尽，因而固体收率依然很高，不仅给患者带来服用时的不便和痛苦，同时也使中药制剂容易吸潮变质，而且制剂口感较差。因此研究开发有效成分提取的新方法新工艺，提高中药制剂质量和高新技术含量就显得非常必要和重要。

自20世纪90年代以来，膜超滤技术以其高效、节能和绿色等特点，被公认为现代分离技术领域最先进的技术之一，在中药制剂生产中的应用越来越多。膜超滤技术的主要特点是结构紧凑，操作方便，能耗低，有效膜面积大，分离效率高，无二次污染，可在常规下进行操作，对分离热敏性、保味性药物更为适用。与传统方法相比，膜超滤在中药制剂生产中还 具有如下技术优势：(1)减少工序，缩短生产周期，节约原料(尤其是乙醇)，降低成本，并有利于工厂的安全生产；(2)能保持原配方的成分，且提高了有效成分的含量；(3)去杂质效果好，能显著提高注射剂和口服液的澄明度，延长储存时间，甚至长达一年半，澄明度不变；(4)除热原效果好；(5)除菌效果好。超滤后可得到无菌澄清的药液，代替加热灭菌，避免了有些药液因受热而产生沉淀，可除去部分色素。

中药的化学成分非常复杂，通常含有无机盐、生物碱、氨基酸和有机酸、酚类、酮类、皂甙、甾族和萜类化合物以及蛋白质、多糖、淀粉、纤维素等，其相对分子质量从几十到几百万道尔顿。一般来讲，高相对分子质量物质主要是胶体和纤维素等非药用性成分或药用性较差的成分，药物有效部位的相对分子质量一般较小，仅几百到几千道尔顿。因此基于筛分机理的超滤技术非常适合于中药有效部位和有效成分与非药用性成分或药用性较差的成分的分离。

我们以桃红四物汤为基础处方，结合现代的中药制剂技术，特别是运用膜超滤技术制备桃红四物口服制剂，与传统工艺相比，产品收率高、质量好、生产安全可靠、生产成本显著降低，而且避免了环境污染。推广后可望取得很好的社会效益和经济效益。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种桃红四物口服制剂的制备方法。本发明的基础处方来源于桃红四物汤。

本发明的桃红四物口服制剂，其特征在于所述的中药制剂是由下列重量比的中药材提取制备而成：白芍3份，川芎3份，当归3份，熟地黄3份，桃仁3份，红花2份。

本发明的桃红四物口服制剂的制备工艺如下：

(1)按重量比要求取上述各味药材净选，加入5～20倍量的水浸泡0～10小时，于煎药锅内加热煎煮1～4次，每次0.5～4小时，合并提取液；

(2)提取液粗滤，滤液进行离心分离，取上清液，超滤、浓缩得浸膏；

(3)浸膏加入适宜药用辅料按常规工艺制成口服制剂。

上述提取液采用先离心，后超滤的方法进行过滤。

上述提取液离心时离心机的转速为500～20000转/分钟，优选800-1500转/分钟(三足离心机)或10000-15000转/分钟(管式离心机)。

上述超滤膜是指醋酸纤维素膜、聚砜膜、聚丙烯腈膜、聚酰胺膜、聚砜酰胺膜、醋酸纤维素膜、聚酰亚胺膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、酚酞侧基聚芳砜膜、聚偏氟 乙烯膜、聚丙烯腈膜、交链聚乙烯醇膜、改性丙烯酸聚合物膜等中的任何一种。

上述超滤膜其截留分子量范围为3000～100000。

上述超滤膜的孔径为1～100nm。

上述超滤膜所用的膜超滤器可以是中空纤维膜分离器或平板式超滤膜分离器。

上述超滤时的工作压力范围为0.1～0.5MPa，优选0.1～0.25MPa。

上述超滤时的温度控制在0℃～80℃，优选20℃～40℃。

上述浸膏的比重为1.05～1.45，优选1.20～1.35。

上述提取液浓缩方法真空减压浓缩。

本发明的浸膏干燥方法可选用喷雾干燥法、减压干燥法或沸腾干燥法。

本发明的制剂所用的辅料包括糖粉、糊精、乳糖、可溶性淀粉、甘露醇、羟丙基淀粉、蜂蜜、单糖浆、甘草甜素、甜菊素、甜蜜素、蔗糖、糖精钠中的一种或几种。

本发明的药物制剂，还可以加入防腐剂和芳香剂。其中防腐剂包括尼泊金酯类、苯甲酸类、山梨酸甲酯等；芳香剂包括橘子香精、香蕉香精、草莓香精、奶油香精、菠萝香精等。

具体实施方式

下面通过实施对本发明作进一步说明，其目的仅在于更好地理解本发明的内容而非限制本发明的保护范围：

实施例1

(1)称取白芍900g，川芎900g，当归900g，熟地黄900g，桃仁900g，红花600g，加入8倍量水浸泡0.5小时，加热提取2次，每次1.5小时，每次加水量为药材的8倍，合并提取液。

(2)提取液粗滤，滤液以12000转/分钟转速离心，取上清液，通过醋酸纤维素膜-8000的中空纤维膜分离器进行超滤，过滤时压力控制在0.1～0.2MPa，温度15℃～20℃，收集滤液，将滤液减压浓缩至浸膏(比重1.10～1.15)。

(3)取浸膏，加入已用热纯化水溶解后的甜菊素和苯甲酸钠，灌装，灭菌，即制成本发明的桃红四物口服液。

实施例2

(1)称取白芍300g，川芎300g，当归300g，熟地黄300g，桃仁300g，红花200g，加 入10倍量水浸泡1小时，加热提取2次，每次2小时，每次加水量为药材的10倍，合并提取液。

(2)提取液粗滤，滤液以20000转/分钟转速离心，取上清液，通过聚砜膜-10000的中空纤维膜分离器进行超滤，过滤时压力控制在0.2～0.25MPa，温度20℃～25℃，收集滤液，将滤液减压浓缩至浸膏(比重1.05～1.08)。

(3)取浸膏，加入蔗糖粉适量，在沸腾干燥床内沸腾制粒，即得本发明的桃红四物颗粒。

Claims (15)

1.一种桃红四物口服制剂的制备方法，其特征在于所述的口服制剂是由下列重量比的中药材提取制备而成：白芍3份，川芎3份，当归3份，熟地黄3份，桃仁3份，红花2份。

2.根据权利要求1所述的的制备方法，其特征在于制备工艺按下述方法进行：

(1)按重量比要求取上述各味药材净选，加入5～12倍量的水浸泡0～5小时，于煎药锅内加热煎煮1～4次，每次0.5～4小时，合并提取液；

(2)提取液粗滤，滤液进行离心分离，取上清液，超滤、浓缩得浸膏；

(3)浸膏加入适宜药用辅料按常规工艺制成口服制剂。

3.根据权利要求2所述的的制备方法，其特征在于所述提取液采用先离心，后超滤的方法进行过滤。

4.根据权利要求2、3所述的的制备方法，其特征在于所述离心时离心机的转速为500～20000转/分钟，优选800-1500转/分钟(三足离心机)或10000-15000转/分钟(管式离心机)。

5.根据权利要求2、3所述的的制备方法，其特征在于所述超滤膜是指醋酸纤维素膜、聚砜膜、聚丙烯腈膜、聚酰胺膜、聚砜酰胺膜、醋酸纤维素膜、聚酰亚胺膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、酚酞侧基聚芳砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜、交链聚乙烯醇膜、改性丙烯酸聚合物膜等中的任何一种。

6.根据权利要求2、3所述的的制备方法，其特征在于所述超滤膜其截留分子量为3000～100000。

7.根据权利要求2、3所述的的制备方法，其特征在于所述超滤膜的孔径为1～100nm。

8.根据权利要求2、3所述的的制备方法，其特征在于所述超滤膜用的膜超滤器可以是中空纤维膜分离器或平板式超滤膜分离器。

9.根据权利要求2、3所述的的制备方法，其特征在于所述超滤时的工作压力范围为0.01～0.5MPa，优选0.1～0.25MPa。

10.根据权利要求2、3所述的的制备方法，其特征在于所述超滤时的温度控制在0℃～80℃，优选20℃～40℃。

11.根据权利要求2所述的的制备方法，其特征在于所述浸膏的比重为1.05～1.45，优选1.20～1.35。

12.根据权利要求2所述的的制备方法，其特征在于所述提取液浓缩方法为真空减压浓缩。

13.根据权利要求2所述的的制备方法，其特征在于所述浸膏干燥方法可选用喷雾干燥法、减压干燥法或沸腾干燥法。

14.根据权利要求2所述的的制备方法，其特征在于所述的辅料包括糖粉、糊精、乳糖、可溶性淀粉、甘露醇、羟丙基淀粉、蜂蜜、单糖浆、甘草甜素、甜菊素、甜蜜素、蔗糖、糖精钠中的一种或几种。

15.根据权利要求2所述的的制备方法，其特征在于所述的药物制剂还可以加入防腐剂和芳香剂。其中防腐剂包括尼泊金酯类、苯甲酸类、山梨酸甲酯等；芳香剂包括橘子香精、香蕉香精、草莓香精、奶油香精、菠萝香精等。