CN104053433A - 具有减少的感官干扰的含尼古丁固体剂型 - Google Patents
具有减少的感官干扰的含尼古丁固体剂型 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104053433A CN104053433A CN201380004947.3A CN201380004947A CN104053433A CN 104053433 A CN104053433 A CN 104053433A CN 201380004947 A CN201380004947 A CN 201380004947A CN 104053433 A CN104053433 A CN 104053433A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nicotine
- dosage form
- fructus
- approximately
- sensation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title claims abstract description 56
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 title description 3
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims abstract description 151
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims abstract description 147
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 147
- 230000035807 sensation Effects 0.000 claims abstract description 55
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims abstract description 54
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims abstract description 54
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims abstract description 37
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 23
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 81
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 67
- 210000000697 sensory organ Anatomy 0.000 claims description 61
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 56
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 54
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 claims description 54
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 53
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 50
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 48
- -1 musty Substances 0.000 claims description 41
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 40
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 claims description 36
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 claims description 36
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 26
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 22
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 20
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 20
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 20
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 17
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 17
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 16
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 claims description 15
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 14
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 14
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 claims description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 13
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 13
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 12
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 12
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 12
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 12
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 claims description 11
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 11
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 11
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 10
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 10
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 10
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 10
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 claims description 10
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 10
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 10
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 9
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 9
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 9
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 claims description 9
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 9
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 9
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 9
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims description 8
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 8
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 8
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 claims description 8
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 8
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 8
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 claims description 8
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 8
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 8
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 8
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 7
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 claims description 7
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 claims description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 7
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 7
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 7
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims description 7
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 claims description 6
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 6
- 108010051210 beta-Fructofuranosidase Proteins 0.000 claims description 6
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000011073 invertase Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims description 6
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 6
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 6
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 6
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 6
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 claims description 5
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 claims description 5
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 5
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 claims description 5
- 229940098466 sublingual tablet Drugs 0.000 claims description 5
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 4
- 229920000896 Ethulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001859 Ethyl hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 4
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 4
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 claims description 4
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 208000025371 Taste disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 claims description 4
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 4
- 238000004040 coloring Methods 0.000 claims description 4
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 4
- 235000019326 ethyl hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 4
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 239000001573 invertase Substances 0.000 claims description 4
- 235000019656 metallic taste Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 claims description 4
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 claims description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 235000012976 tarts Nutrition 0.000 claims description 4
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 claims description 4
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 claims description 3
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 claims description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 claims description 3
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000019606 astringent taste Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 claims description 3
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 3
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- AOFUBOWZWQFQJU-SNOJBQEQSA-N (2r,3s,4s,5r)-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol;(2s,3r,4s,5s,6r)-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O.OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AOFUBOWZWQFQJU-SNOJBQEQSA-N 0.000 claims description 2
- NUFKRGBSZPCGQB-FLBSXDLDSA-N (3s)-3-amino-4-oxo-4-[[(2r)-1-oxo-1-[(2,2,4,4-tetramethylthietan-3-yl)amino]propan-2-yl]amino]butanoic acid;pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)NC1C(C)(C)SC1(C)C.OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)NC1C(C)(C)SC1(C)C NUFKRGBSZPCGQB-FLBSXDLDSA-N 0.000 claims description 2
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 2,3-bis[[(z)-12-hydroxyoctadec-9-enoyl]oxy]propyl (z)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCC(O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 0.000 claims description 2
- 244000298697 Actinidia deliciosa Species 0.000 claims description 2
- 235000009436 Actinidia deliciosa Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004377 Alitame Substances 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 claims description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M Aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 240000006432 Carica papaya Species 0.000 claims description 2
- 235000009467 Carica papaya Nutrition 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- PESZCXUNMKAYME-UHFFFAOYSA-N Citroflex A-4 Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)C(C(C)=O)C(=O)OCCCC PESZCXUNMKAYME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000007716 Citrus aurantium Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000003791 Citrus myrtifolia Species 0.000 claims description 2
- 235000000228 Citrus myrtifolia Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000016646 Citrus taiwanica Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000228088 Cola acuminata Species 0.000 claims description 2
- 235000010205 Cola acuminata Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 2
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920005682 EO-PO block copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 244000166124 Eucalyptus globulus Species 0.000 claims description 2
- 240000006927 Foeniculum vulgare Species 0.000 claims description 2
- 235000004204 Foeniculum vulgare Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 claims description 2
- 229920001908 Hydrogenated starch hydrolysate Polymers 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 241001093152 Mangifera Species 0.000 claims description 2
- 240000007707 Mentha arvensis Species 0.000 claims description 2
- 235000018978 Mentha arvensis Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 2
- 108050004114 Monellin Proteins 0.000 claims description 2
- 239000004384 Neotame Substances 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 244000288157 Passiflora edulis Species 0.000 claims description 2
- 235000000370 Passiflora edulis Nutrition 0.000 claims description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 claims description 2
- 244000294611 Punica granatum Species 0.000 claims description 2
- 235000014360 Punica granatum Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000220324 Pyrus Species 0.000 claims description 2
- 235000001466 Ribes nigrum Nutrition 0.000 claims description 2
- 241001312569 Ribes nigrum Species 0.000 claims description 2
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 claims description 2
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000009392 Vitis Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000219095 Vitis Species 0.000 claims description 2
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019409 alitame Nutrition 0.000 claims description 2
- 108010009985 alitame Proteins 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 claims description 2
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940046011 buccal tablet Drugs 0.000 claims description 2
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 claims description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims description 2
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000020057 cognac Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 2
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 claims description 2
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 2
- QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N dihydrochalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXLWOFBAEVGBOA-UHFFFAOYSA-N dihydrochalcone Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1=C(O)C=CC(C(=O)CC(O)C=2C=CC(O)=CC=2)=C1O PXLWOFBAEVGBOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013531 gin Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 claims description 2
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 claims description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims description 2
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 claims description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000019412 neotame Nutrition 0.000 claims description 2
- HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N neotame Chemical compound CC(C)(C)CCN[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N 0.000 claims description 2
- 108010070257 neotame Proteins 0.000 claims description 2
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 claims description 2
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000021017 pears Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000006320 pegylation Effects 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 238000005498 polishing Methods 0.000 claims description 2
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 claims description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 2
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims description 2
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 claims description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 claims description 2
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 claims description 2
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000013533 rum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000014860 sensory perception of taste Effects 0.000 claims description 2
- 229940071207 sesquicarbonate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000020046 sherry Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000779 smoke Substances 0.000 claims description 2
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims description 2
- 235000015096 spirit Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 claims description 2
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000015149 toffees Nutrition 0.000 claims description 2
- WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N triethyl 2-acetyloxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound CCOC(=O)CC(C(=O)OCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCC WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 claims description 2
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000404 tripotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019798 tripotassium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 claims description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 2
- 235000015041 whisky Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 claims description 2
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 3
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 3
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims 2
- 125000005587 carbonate group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- 235000019633 pungent taste Nutrition 0.000 claims 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 claims 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 8
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 8
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 7
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 6
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 6
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 6
- 230000036541 health Effects 0.000 description 6
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 5
- 238000002670 nicotine replacement therapy Methods 0.000 description 5
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 5
- 239000007898 rapid-disintegration tablet Substances 0.000 description 5
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 4
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- MKBLHFILKIKSQM-UHFFFAOYSA-N 9-methyl-3-[(2-methyl-1h-imidazol-3-ium-3-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one;chloride Chemical compound Cl.CC1=NC=CN1CC1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 MKBLHFILKIKSQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 3
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 3
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 238000003754 machining Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 229960000770 ondansetron hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 235000019505 tobacco product Nutrition 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 2
- 235000019506 cigar Nutrition 0.000 description 2
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 2
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 2
- 229940087730 nicorette Drugs 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 2
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methoxyethoxy)hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOC IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVOFKRWYWCSDMA-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2,6-diethylphenyl)-n-(methoxymethyl)acetamide;2,6-dinitro-n,n-dipropyl-4-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound CCC1=CC=CC(CC)=C1N(COC)C(=O)CCl.CCCN(CCC)C1=C([N+]([O-])=O)C=C(C(F)(F)F)C=C1[N+]([O-])=O CVOFKRWYWCSDMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTNBSFMIFOLVCM-UHFFFAOYSA-N 20S-Dimethylamino-3alpha-methoxypregn-5-ene Natural products C12CCC3(C)C(C(C)N(C)C)CCC3C2CC=C2C1(C)CCC(OC)C2 ZTNBSFMIFOLVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZZXYDQKZIGACT-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxyskytanthine Natural products C1N(C)CC(C)C2(O)C1C(C)CC2 PZZXYDQKZIGACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010022579 ATP dependent 26S protease Proteins 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208134 Nicotiana rustica Species 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- GRTOGORTSDXSFK-XJTZBENFSA-N ajmalicine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4[C@H](C)OC=C([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 GRTOGORTSDXSFK-XJTZBENFSA-N 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000037058 blood plasma level Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229950009789 cetomacrogol 1000 Drugs 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 230000009133 cooperative interaction Effects 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 230000009748 deglutition Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 108091005708 gustatory receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000005001 laminate film Substances 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000010603 microCT Methods 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- XKLJHFLUAHKGGU-UHFFFAOYSA-N nitrous amide Chemical compound ON=N XKLJHFLUAHKGGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940023488 pill Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000003334 potential effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 210000002265 sensory receptor cell Anatomy 0.000 description 1
- 108091008691 sensory receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000027509 sensory receptors Human genes 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000008326 skin blood flow Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- YZYKBQUWMPUVEN-UHFFFAOYSA-N zafuleptine Chemical compound OC(=O)CCCCCC(C(C)C)NCC1=CC=C(F)C=C1 YZYKBQUWMPUVEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
- A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Obesity (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明提供了用于在口腔中释放尼古丁的固体药物剂型，所述固体药物剂型包含由至少一个膜包衣包封的芯，其中所述芯包含尼古丁，并且其中所述膜包衣包含至少一种成膜聚合物和至少一种用于减少一种或多种感官干扰感觉的组分，并且其中所述至少一个膜包衣缺乏尼古丁且缺乏缓冲剂。
Description
技术领域
本发明涉及预期用于在口腔中释放尼古丁的固体药物剂型，此类剂型与用于减少一种或多种感官干扰感觉的装置一起提供。
背景技术
烟草依赖性及其减少是期望目标。近年来，随着对吸食烟草的有害影响的认识，政府部门和各种健康团体以及其它相关组织已经开展了许多运动和项目来宣传有关吸食烟草引起的不利健康影响的信息。此外，由于认识到这种有害影响，已经有许多项目涉及尝试减少吸烟发生率。
尼古丁是一种有机化合物并且是烟草的主要生物碱。尼古丁是香烟、雪茄、鼻烟等中使用的烟草中的主要成瘾成分。尼古丁还是成瘾药物，并且吸烟者特征性地表现出在成功戒烟一段时间后有强烈的复吸倾向。尼古丁是位列咖啡和茶中的咖啡因后全世界第二最常用药物。
吸食烟草的主要问题是牵涉到许多健康问题。根据疾病预防控制中心，估计在2009年全世界吸烟相关疾病每年引起大约5百万例死亡，并且目前趋势显示到2030年烟草使用每年将引起超过8百万例死亡。在美国，烟草使用负责约五例死亡中的一例，这意味着每年约450000例死亡。在许多大型欠发达国家，烟草相关死亡的发病率甚至更高。在美国，吸香烟在生产力损失中花费约1000亿美元，并且在健康护理开支中花费约1000亿美元。
事实上，现已认识到过度吸烟是全世界的主要健康问题之一。吸食烟草的这种可怕后果已迫使许多医学协会和卫生当局采取非常有力的行动来反对使用烟草。
即使当今许多发达国家中吸食烟草正在减少，但还是难以预见社会如何才能摆脱这种世界第二最常用药物。在许多国家，特别是在欠发达国家，吸烟发病率仍然在上升。
重度吸烟者能够做的最有利的事是完全戒烟或至少减少他/她吸烟的频率。然而经验显示，大多数吸烟者发现这极其困难，因为通常吸食烟草会导致依赖性障碍或成瘾。世界卫生组织(“WHO”)在其国际障碍分类(International Classification of Disorders)中具有称为烟草依赖的诊断。其它组织如美国精神病学协会(American Psychiatric Association)称为尼古丁依赖。通常认为，戒烟的这些困难是因那些重度吸烟者依赖尼古丁所致。然而，与健康相关的最重要的风险因素是在烟草燃烧过程中形成的物质，诸如致癌的焦油产物、一氧化碳、N-亚硝胺、醛和氰氢酸。
尼古丁的作用
尼古丁是源自烟草植物的使人成瘾的生物碱C5H4NC4H7NCH3。尼古丁也可用作杀昆虫剂。施用尼古丁(例如，以吸食香烟、雪茄或烟斗的形式)可为吸烟者带来愉悦感。然而，吸烟具有健康危害，因此，希望制定以令人愉悦并无害的方式来施用尼古丁的替代方法，所述方法可用于促进戒烟和/或用作吸烟的替代物。
吸食香烟时，尼古丁迅速吸收进吸烟者的血液中并在吸入后约十秒内到达大脑。尼古丁的迅速吸收使吸食者立刻得到满足感或快感。满足感通常在吸香烟的过程中以及其后一段时间持续。吸烟的有毒、中毒、致癌和成瘾性质已提供了开发可用于打破吸香烟陋习的方法、组合物和方式的强烈动机。
尼古丁替代产品
一种减少吸烟的方式是以与吸烟不同的形式或方式提供尼古丁，并且已开发了一些产品来满足这种需要。含尼古丁的制剂近年来已成为烟草依赖的主要治疗剂。采用目前已知的产品实现降低吸烟发生率的成功率相对较小。现有技术涉及行为途径和药理学途径两者。在最初采用某些行为或药理学途径戒烟而个别降低了吸烟发生率的烟草吸食者中，多于80％的烟草吸食者通常在约一年的时间内复吸和恢复吸烟陋习到他们原先的吸烟率。
在市场上可获得一些方式和形式的尼古丁替代品用于帮助希望戒烟的那些人。已经描述了若干用于消除受试者使用烟草欲望的方法和方式，该方法和手段包括给受试者施用尼古丁或其衍生物的步骤，如在例如以下专利中所述：美国专利号5,810,018((oral nicotine-containing spray)含尼古丁的经口喷雾剂)、美国专利号5,939,100((nicotine-containing micro spheres)含尼古丁的微球体)和美国专利号4,967,773((nicotine-containing lozenge)含尼古丁的锭剂)。
含尼古丁的滴鼻剂已得到报道(Russell等人，British Medical Journal 《英国医学杂志》，第286卷，第683页(1983)；Jarvis等人，Brit.J.of Addiction《英国瘾癖杂志》，第82卷，第983页(1987))。然而，滴鼻剂难以施用并且在工作或其他公共场所使用不方便。通过喷雾直接递送到鼻腔内来施用尼古丁由美国专利号4,579,858、DE3241437和WO93/12764已知。然而，使用鼻腔尼古丁制剂可能存在鼻腔局部刺激。这种施用困难还会导致所施用的尼古丁的量无法预计。
已经报道了用于透皮施用尼古丁的皮肤贴剂的使用(Rose,inPharmacologic Treatment of Tobacco Dependence,(1986)pp.158-166,HarvardUniv.Press)。如今广泛使用的含尼古丁的皮肤贴剂会引起局部刺激，并且尼古丁的吸收缓慢且受皮肤血液流速的影响。
另外，如美国专利号5,167,242中提示的，类似香烟的吸入装置已知可用于摄取尼古丁蒸气。所述手段和方法解决了与尼古丁成瘾相关的问题。
用作吸烟替代品和/或戒烟助剂且基于尼古丁的一种成功产品是口香糖。该产品是经食品与药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准的第一类尼古丁替代形式中的一种，并且仍然为最常用的一种尼古丁替代品。口香糖已在约60个国家上市好几年。在这种口香糖中，尼古丁以分散于口香糖胶基中的与不溶性阳离子交换剂(离子交换树脂)的复合物的形式存在。由于咀嚼使尼古丁从口香糖中缓慢释放，并且根据咀嚼技术(即缓慢咀嚼或积极咀嚼)在约30分钟后可达到与吸食香烟时类似的血浆水平。与该产品相关的专利是例如美国专利号3,877,468、美国专利号3,901,248和美国专利号3,845,217。
旨在供口服的药物通常以诸如片剂、胶囊剂、丸剂、锭剂或颗粒剂的固体形式提供。快速溶解片剂通常在其中提供整片吞服型片剂不切实际(例如对于儿科患者)的药物施用中采用。本领域的几位工作者已探究快速崩解片剂，例如美国专利号6,106,861和6,024,981以及PCT申请号WO99/47126。
目前在市场上可获得的用于尼古丁口内递送的药物片剂包括锭剂或锭剂(由GlaxoSmithKline制造的含尼古丁片剂)，和Nicorette舌下片(由McNeil AB制造的含尼古丁片剂)。许多使用所述片剂的受试者经历由尼古丁和/或赋形剂诱导的感官干扰感觉。
因此，尽管在口腔中和/或在咽内来自固体药物剂型的尼古丁释放是施用尼古丁的方便手段，但由尼古丁和/或剂型的非活性赋形剂诱导的感官干扰感觉的充分减少仍是未解决的问题。
现有技术及其问题
上述用于尼古丁口内递送的药物片剂中看起来可对减少感官干扰感觉具有作用的成分，包含一种或多种调味剂和一种或多种甜味剂。因此，所述一种或多种调味剂和所述一种或多种甜味剂无法充分促成减少与来自片剂的口内递送相关的感官干扰感觉。一种或多种调味剂和一种或多种甜味剂为何无法充分促成减少所述感官干扰感觉的一种可能原因可能是尼古丁必须溶解于唾液中，以便被吸收。一旦尼古丁溶解于唾液中，由尼古丁诱导的感官干扰感觉就无法减少。这同样适用于诱导感官干扰感觉的赋形剂。
在2007年6月22日由Shagufta Khan,Prashant Kataria,PremchandNakhat和Pramod Yeole在AAPS PharmSciTech《美国药学科学家协会药物科技期刊》中发表的论文“Taste Masking of Ondansetron Hydrochloride byPolymer Carrier System and Formulation of Rapid-Disintegrating Tablets(盐酸昂丹司琼通过聚合物载体系统的掩味和快速崩解片剂配制)，公开了止吐药盐酸昂丹司琼的苦味的掩味和随后的掩味药物的快速崩解片剂(RDT)配制。此类掩味通常称为微胶囊包封，被认为在目前背景下是不满意的。这是因为颗粒在口中由片剂崩解后不旨在在口腔中释放API。因此，根据上述论文的个别粒子或颗粒的包衣无法解决目前问题。为了成为有效的NRT产品，如果经口施用，则尼古丁必须主要由口腔粘膜吸收。
烟草工业已知薄荷醇压倒在吸烟过程中烟草的涩味并减轻尼古丁的刺激效应，与尼古丁协同相互作用，刺激三叉神经以引发烟草产品的“嗜好”应答，并且制备低焦油、低尼古丁烟草产品对于吸烟者比相应不含薄荷醇的烟草产品更可接受。参见Menthol's potential effects on nicotine dependence:a tobacco industry perspective(薄荷醇对尼古丁依赖的潜在作用：烟草工业前景)”，Valerie B Yerger,Tobacco Control《烟草控制》2011；20(增刊2):ii29eii36.doi:10.1136/tc.2010.041970。然而，该出版物未公开薄荷醇用于减少固体药物剂型中的一种或多种感官干扰感觉的任何用途，所述固体药物剂型的特征在于它与用于减少尼古丁在口腔中的释放的至少一个膜包衣一起提供。此外，本发明涉及膜包衣、调味剂和/或甜味剂的组合在用于在口腔中释放尼古丁的固体药物剂型中的令人惊讶的效应，且并不限于薄荷醇的使用。
因此，存在对进一步减少所述感官干扰感觉的方便且更有效的方式的需要。特别地，存在对适于在人中使用的尼古丁替代疗法的需要，当经口施用时，所述尼古丁替代疗法具有改善的耐受性。
EP1430896(KYUKYU YAKUHIN KOGYO KK)公开了其中含尼古丁层针对两个包衣进行层合的多层合膜。然而，它未公开该制剂包含用于减少感官干扰感觉的任何组分。
WO03003957(LAVIPHARMA LAB INC)公开了快速溶解口腔粘膜药物递送装置，其包括设置在两个防潮包衣之间的粘膜含药物表面-包衣-成型内层。它未公开两个防潮包衣缺乏药物。
WO2004056363(NICONOVUM AB等人)公开了可包衣有成膜聚合物的含尼古丁微粒材料。它未公开该聚合物可缺乏尼古丁。
EP1666030(PFIZER HEALTH AB)公开了含尼古丁锭剂。它未公开这些锭剂可与包含成膜聚合物的膜包衣一起提供，另外所述膜包衣缺乏尼古丁且缺乏缓冲剂。
定义
以下定义适用于对与以下定义的那些表达类似的表达加以必要的变通。
术语“活性药物成分(API)”也称为药物物质，在本文中旨在指用于制造药物(医学)产品的物质或物质混合物，并且当用于药物生产时，所述物质或物质混合物变成药物产品的活性成分。此类物质旨在提供在疾病诊断、治愈、缓和、治疗或预防中的药理学活性或其它直接效应，或影响身体的结构和功能。
术语“口内”在本文中旨在指在口腔内。
术语“释放”在本文中作为动词意指API(此处尼古丁)从其剂型中释放，并且使得API以溶解形式可获得以用于后续吸收。术语“释放”作为名词应相应地加以理解。
术语“感官干扰感觉”在本文中旨在指在口腔中感知为负面的感觉。此类感觉的非限制性例子是刺激、辛辣、味觉改变和味觉阻断、灼热感、涩味、苦味和麻刺感、异味诸如酸味、咸味、金属味、肥皂味、霉味、硫磺味、辣味、脂肪味和恶臭味。所述感官干扰感觉可由API(此处尼古丁)或非活性赋形剂诱导。特别由尼古丁诱导的此类感觉的非限制性例子是刺激、辛辣、灼热感、苦味和麻刺感、异味诸如酸味、咸味、金属味、肥皂味、脂肪味和恶臭味。本专利申请包含与其感知的强度无关的感官干扰感觉。
术语“感官干扰物质”在本文中旨在指可诱导感官干扰感觉的物质。感官干扰物质可包含API(此处尼古丁)和非活性赋形剂。物质是否诱导感官干扰感觉可通过本领域已知的方法进行确定，所述方法例如常用的表征食物和饮料例如葡萄酒的感官参数的方法。此类方法的非限制性例子例如在下述参考文献中找到：“Sensory Evaluation A practical Handbook《感官评价实践手册》”，Sarah E.Kemp,Tracey Hollowood和Joanne Hort，威立-布莱克维尔出版集团(Wiley-Blackwell)2011年，“Sensory EvaluationTechniques《感官评价技术》，第四版，Morten C.Meilgaard,Gail VanceCiville和B.Thomas Carr,CRC出版社(CRC Press)2007年，和“SensoryEvaluation of Food,Principles and Practices《食品感官评价原理及实践》，第二版”，Harry T.Lawless和Hildegarde Heymann，斯普林格出版社(Springer)2010年。
术语“异味”在本文中旨在指令人不快的味道或令人不快的余味。
术语“包封”在本文中旨在指完全或部分涵盖。
术语“芯”在本文中旨在指未包衣的固体药物剂型。换言之，芯是将包衣放置于其上以获得包衣的固体药物剂型的事物。还可以说芯由包衣包封，以获得包衣的固体药物剂型。
发明内容
本发明寻求解决需要减少一种或多种感官干扰感觉的问题，所述一种或多种感官干扰感觉通过来自含尼古丁的固体药物剂型在口腔中释放的一种或多种感官干扰物质诱导。
因此，本发明提供了用于在口腔中释放尼古丁的固体药物剂型，所述固体药物剂型包含由至少一个膜包衣包封的芯，其中该芯包含尼古丁，并且其中该膜包衣包含至少一种成膜聚合物和至少一种用于减少一种或多种感官干扰感觉的组分。
任选地，剂型可包含另外的API，例如乙酸锌及其它含锌盐或含锌络合物。
所述感官干扰感觉中的减少应优选不显著恶化尼古丁或API的药物效应。
本发明还提供了包含本发明的治疗系统连同一种或多种另外的尼古丁替代疗法(例如经皮贴剂、口香糖、口喷剂等等)的治疗系统。
本发明的剂型和治疗系统可在人类医学中用于治疗疾病，所述疾病选自烟草或尼古丁依赖、阿尔茨海默病、克隆氏病、帕金森氏病、图雷特综合征、溃疡性结肠炎和戒烟后体重增加。
具体实施方式
呈现的固体药物剂型主要在口中侵蚀，由此尼古丁被释放且暴露于口内感觉感受器，例如味觉感受器和三叉神经感受器。优选地，尼古丁基本上由口腔的粘膜吸收。所述药物剂型的非限制性例子是预期在口腔中完全溶解的片剂剂型，诸如锭剂、舌下片、颊含片和口腔崩解片。所述固体药物剂型不旨在被吞咽。
尼古丁优选用于治疗烟草依赖。
尼古丁可以任何药用形式，例如尼古丁盐、游离碱形式的尼古丁、尼古丁衍生物诸如尼古丁阳离子交换剂、尼古丁包合络合物或任何非共价结合的尼古丁、与沸石结合的尼古丁、与纤维素包括微晶纤维素或淀粉微球体结合的尼古丁和/或其混合物。
目前的问题还是某些赋形剂的特别关注，所述赋形剂的非限制性例子是缓冲剂例如碳酸盐(包括碳酸氢盐或倍半碳酸盐)，甘氨酸盐，不同的磷酸盐系统例如磷酸三钠、磷酸氢二钠；和磷酸三钾，磷酸氢二钾，甘油磷酸盐或碱金属(诸如钾或钠、或铵)的柠檬酸盐，例如柠檬酸三钠和柠檬酸三钾，不同的氢氧化物，氨基酸及其混合物，以及其它可诱导感官干扰感觉的赋形剂。
当用固体药物剂型施用API诸如尼古丁时，只要剂型保留在口中，API就持续释放。如果不吮吸或以其它方式机械加工剂型，则与吮吸和/或以其它方式机械加工剂型相比较，更少的API和更少的赋形剂被释放。通过停止吮吸和/或以其它方式机械加工剂型，所述感官干扰感觉通常仍无法充分减少。
充分减少锭剂或舌下片的所述感官干扰感觉的一种方法可以是从口中取出剂型，并且在感官干扰感觉已充分减弱后将其放回口中。然而，这是减少所述感官干扰感觉的非常不方便的方法。对于快速溶解片剂和快速崩解片剂，该选项是不可用的，因为如果这些片剂从口中取出，则它们将四分五裂。
然而，本发明的意图是使剂型保持在口腔中直至基本上溶解或崩解时，并且仍减少感官干扰感觉。相反，如果剂型如上所述暂时从口中取出，则这不仅是非常不方便的，而且API的释放将暂时停止，这通常是尤其不希望的，因为这可影响预期给药方案。
目前在市场上可获得的用于尼古丁口内递送的药物片剂包括锭剂或锭剂(由GlaxoSmithKline制造的含尼古丁片剂)，和Nicorette舌下片(由McNeil AB制造的含尼古丁片剂)。许多使用所述片剂的受试者经历由尼古丁和/或赋形剂诱导的感官干扰感觉。
所述片剂中看起来可对减少感官干扰感觉具有作用的成分包含一种或多种调味剂和一种或多种甜味剂。因此，所述一种或多种调味剂和所述一种或多种甜味剂无法充分促成减少与来自片剂的口内递送相关的感官干扰感觉。一种或多种调味剂和一种或多种甜味剂为何无法充分促成减少所述感官干扰感觉的一种原因可能是尼古丁必须溶解于唾液中，以便被吸收。一旦尼古丁在口腔中溶解，则由尼古丁诱导的感官干扰感觉就无法减少。这同样适用于诱导感官干扰感觉的赋形剂。
本发明提供了减少一种或多种感官干扰感觉的上述问题的解决方案，所述一种或多种感官干扰感觉通过来自含尼古丁的固体药物剂型在口腔中和/或在咽内释放的一种或多种感官干扰物质诱导。该解决方案在于提供具有用于减少一种或多种感官干扰感觉的至少一个膜包衣的所述固体剂型，所述膜包衣包含至少一种成膜聚合物和至少一种用于减少一种或多种感官干扰感觉的组分，所述成膜聚合物和组分组合减少所述一种或多种感官干扰感觉中的至少一种。
所述至少一种用于减少一种或多种感官干扰感觉的组分可以例如但非唯一地是一种或多种调味剂和/或一种或多种甜味剂。
优选地，所述至少一个膜包衣缺乏尼古丁且缺乏任何其它API和/或缺乏任何缓冲剂。
所述感官干扰感觉的减少优选不显著影响尼古丁的释放。
呈现的固体剂型的芯优选具有50mg至2000mg，更优选90mg至1200mg的重量。在该芯上的膜包衣优选具有该芯重量的1％至15％的重量。
膜包衣的厚度对感官干扰感觉的减少程度有影响。优选地，膜包衣具有10至500微米，更优选20至250微米，并且最优选30至150微米的平均厚度。实际膜厚度依赖不同参数进行调整，所述参数诸如待减少的感官感觉、调味剂的浓度、使用的调味剂甜味化合物的类型以及其使用的相对水平和量。膜厚度可使用本领域已知的不同方法进行测量，诸如SEM(扫描电子显微镜检查)、数字千分尺、X射线微断层摄影、太赫兹脉冲成像等。还参见例如Quantitative Analysis of Film Coating in a Pan Coater Basedon In-Line Sensor Measurements(基于线内传感器测量的盘包衣机中的膜包衣的定量分析)，Jose D.Perez-Ramos等人，AAPS PharmSciTech《美国药学科学家协会药物科技期刊》2005年；6(1)论文20，Nondestructiveanalysis of tablet coating thicknesses using terahertz pulsed imaging(使用太赫兹脉冲成像的片剂包衣厚度的非破坏性分析).J Pharm Sci.《制药科学杂志》2005年；94:177Y183.Fitzgerald AJ,Cole BE,Taday PF.,Hancock B,Mullarney MP.X-ray microtomography of solid dosage forms(固体剂型的X射线断层摄影)。Pharm Technol.《制药技术》2005年；29:92Y100。
至少一个膜包衣的快速溶解和崩解有助于不损害尼古丁的释放。因此，重要的是至少一个膜包衣快速溶解或崩解至基本程度，优选地在从施用这一时刻开始小于2分钟内，更优选小于1分钟内，并且最优选小于30秒内。
尼古丁释放的时间太长可损害用户友善性。因此，固体剂型可优选地在从施用这一时刻开始30分钟内，更优选15分钟内释放尼古丁。
成膜聚合物可以非限制性方式选自纤维素醚例如羟丙基甲基纤维素(HPMC)、甲基羟乙基纤维素(MHEC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟乙基纤维素(HEC)、乙基羟乙基纤维素(EHEC)、以及其它成膜聚合物诸如甲基丙烯酸共聚物C型羧甲基纤维素钠、聚右旋糖、聚乙二醇、丙烯酸酯聚合物(例如聚乙烯丙烯酸酯(PVA))、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)复合物诸如聚维酮、聚乙烯醇、微晶纤维素、角叉菜胶、预胶凝化淀粉、聚乙二醇、以及它们的组合。通常，如通过凝胶渗透色谱法测量的，聚合物的分子量(重量平均和/或数量平均)为1,000至10,000,000，优选10,000至1,000,000。
任选地，增塑剂可加入成膜聚合物中，以促进铺展和成膜能力。可用的增塑剂的例子是甘油，丙二醇，聚乙二醇(PEG200-6000)，有机酯诸如甘油三乙酸酯(三乙酸甘油酯)、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯、乙酰柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三丁酯、柠檬酸三丁酯，和油/甘油酯例如分级椰子油、蓖麻油和蒸馏的乙酰化单甘油酯。另外或可替代地，可包括表面活性剂，以促进调味剂的掺入且改善包衣液体的渗透和铺展特性。表面活性剂的非限制性例子是源自由脂肪酸酯化的聚乙二醇化脱水山梨糖醇的聚山梨醇酯，诸如聚山梨醇酯20(聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单月桂酸酯)、聚山梨醇酯40(聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单棕榈酸酯)、聚山梨醇酯60(聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯)、聚山梨醇酯80(聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯)(例如吐温80、吐温40、吐温20)、月桂基硫酸钠(SLS)、泊洛沙姆表面活性剂即基于环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物的表面活性剂、以及其它具有高HLB值的表面活性剂。
防粘剂/助流剂可以非限制性方式选自化合物诸如滑石粉、硬脂酸镁、高岭土、胶体二氧化硅和单硬脂酸甘油酯。还可包括上述试剂以减少粘性问题。
调味剂可以非限制性方式选自天然或合成调味剂或芳化剂，并且可作为液体和/或粉末添加。调味剂和芳香剂可选自从剁碎的花、叶、果皮或整个果肉的蒸馏、溶剂提取或冷榨获得的精油，其包含醇、酯、醛和内酯的混合物；香精，其包括精油稀释液，或共混的合成化学品的混合物，以匹配水果(例如草莓、树莓、黑醋栗、香蕉、甜瓜、樱桃、西番莲果、菠萝、桃、黑莓、芒果、番木瓜果、番石榴、越橘、云莓、紫罗兰、石榴、梨、苹果)的天然调味剂；酿造酒和烈酒(例如科涅克白兰地酒、威士忌酒、朗姆酒、杜松子酒、雪利酒、波特酒和葡萄酒)的人工和天然调味剂；烟草、咖啡、茶、可可粉和薄荷；果汁包括从洗干擦净的水果诸如柠檬、橙、酸橙以及其它柑橘类水果压榨的汁；留兰香、胡椒薄荷、柠檬香脂、冬青、肉桂、可可粉(cacoe/cocoa)、香草、甘草、薄荷醇、桉树、茴香籽、坚果(例如花生、椰子、榛子、栗子、胡桃、可拉果)、杏仁、葡萄干和姜；以及粉末和面粉。
甜味剂可以非限制性方式选自合成或天然糖，即适于用作甜味剂的任何形式的碳水化合物，以及所谓的人造甜味剂诸如糖精、糖精钠、天冬甜素例如丁磺氨或Acesulfame丁磺氨钾、非洲甜果素、甘草素、三氯蔗糖、二氢查尔酮、奇异果素、应乐果甜蛋白、甜菊糖例如纽甜、N-取代的APM衍生物、环拉酸及其盐和阿力甜。甜味剂还可选自糖醇诸如山梨醇、木糖醇、单糖包括从甘蔗和糖用甜菜中提取的糖(蔗糖)、右旋糖(也称为葡萄糖)、果糖(也称为左旋糖)和乳糖(也称为奶糖(milk sugar))；山梨醇、甘露醇、甘油、木糖醇、赤藓醇、麦芽糖醇糖浆(或氢化淀粉水解产物)、异麦芽、乳糖醇；以及糖的混合物包括葡萄糖浆(例如淀粉水解产物，含有右旋糖、麦芽糖和一系列复合糖的混合物)、转化糖糖浆(例如通过转化酶(也称为蔗糖酶或蔗糖转化酶(sacchrase))转化的蔗糖，含有右旋糖和果糖的混合物)，含糖量高的糖浆例如糖蜜和蜂蜜，含有特定左旋糖、右旋糖、麦芽糖、乳糖醇、蔗糖、树脂、糊精和更高等的糖的混合物；以及麦芽或麦芽提取物。
其它佐剂也可包括在膜的组成中，诸如着色剂、遮光剂、光泽剂、成孔剂、赋形剂稳定剂。
本发明的剂型可通过技术人员已知的多种常规技术并且使用标准设备进行制备(参见例如Lachman等人，“The Theory and Practice of IndustrialPharmacy《工业药学的理论与实践》”，Lea&Febiger，第3版(1986年)和“Remington:The Science and Practice of Pharmacy《雷明顿：药学科学与实践》”，Gennaro(编辑)，Philadelphia College of Pharmacy&Sciences(费城药学院)，第19版(1995年))。在一个实施例中，首先使用已知的压片技术产生包含尼古丁的芯，所述芯随后用含有成膜聚合物的溶液包衣。
标准混合设备可用于将本发明的组合物的组分混合在一起。混合时间段可能根据使用的设备而变化，并且技术人员在通过例行实验决定一种或多种成分的给定组合的合适混合时间方面毫无困难。
令人惊讶的是，在膜包衣基本上已从固体剂型的表面消失后，感官干扰感觉的减少仍保留。
同样令人惊讶的是，当将所述用于减少感官干扰感觉的组分掺入固体剂型的芯中，而不是将所述组分掺入膜包衣中时，所述感官干扰感觉无法充分减少。
在膜包衣已溶解后，它自身对感官干扰感觉的减少具有有限的作用。用于减少所述感觉的组分例如调味剂或甜味剂自身可对感官干扰感觉的减少具有有限的作用。令人惊讶的是，膜包衣和至少一种用于减少所述感觉的另外的组分的组合效应提供了比膜包衣自身和至少一种进一步组分自身的效应总和更显著的效应。
减少感官干扰感觉暗示增加的治疗坚持，这可导致增加的治疗效果。
实例
关于本发明制剂的实施例和制造以及测试本发明制剂的下文实例是非限制性的，并且用于举例说明本发明。按照下文权利要求在本发明的范围内的下述实例的替代方案和变化可由本领域的技术人员进行。按照下文实例的成分可换成等价成分。在给出的实例中的片剂芯和膜包衣的组合是任意的。任何膜包衣均可与任何片剂芯组合。
实例1
制造方法
关于片剂芯分批的组成在下表A1中给出。材料使用具有1mm筛目大小的振动筛进行筛分，并且其后根据本领域已知的方法例如使用双锥混合机共混10至30分钟。随后借助于直接压缩将共混的材料压缩成片剂。粉末压缩可例如使用具有15mm圆形凹冲头的旋转压片机进行。将片剂压缩至足够的硬度，以允许可接受的包衣过程且实现所需的体内溶解时间。
表1A：片剂芯的组分。
| 成分 | 百分比(w/w) | 毫克/部分 |
| 尼古丁树脂复合物(20％尼古丁) | 1.5 | 15* |
| 山梨醇 | 89.0 | 890 |
| 木糖醇 | 5.75 | 57.5 |
| 碳酸氢钠 | 0.25 | 2.5 |
| 碳酸钠 | 0.5 | 5 |
| 薄荷调味剂 | 1 | 10 |
| 硬脂酸镁 | 1.5 | 15 |
| 总计 | 100.0 | 1000.0 |
*等价于3.0mg剂量的尼古丁碱。
表1B提供了片剂芯组成的众多替代非限制性例子。
表1B：片剂芯的组分。
| 成分 | 百分比(w/w) | 毫克/部分 |
| 尼古丁树脂复合物(20％尼古丁)* | 0.25-6.0 | 2.5-60 |
| 山梨醇 | 0-99.15 | 0-991.5 |
| 木糖醇 | 0-99.15 | 0-991.5 |
| 甘露醇 | 0-99.15 | 0-991.5 |
| 碳酸氢钠 | 0-1.0 | 0-15 |
| 碳酸钠 | 0-1.0 | 0-15 |
| 调味剂(薄荷和/或水果和/或其它) | 0.05-2.5 | 0.5-25 |
| 三氯蔗糖** | 0-0.25 | 0-2.5 |
| 硬脂酸镁 | 0.5-2.5 | 5-25 |
| 总计 | 100.0 | 1000.0 |
*或其它等价于0.5mg至12mg尼古丁碱的来源。
**或其它高强度甜味剂或此类甜味剂的组合。
片剂的膜包衣可使用例如标准现代盘包衣机进行，所述盘包衣机尤其配备分配膜包衣流体的空气雾化喷雾嘴和具有适当尺寸的穿孔转筒。通过在搅拌的同时将羟丙基甲基纤维素和增塑剂(如果它包括在组合物中)加入纯化水(>85℃)中制备膜溶液。用于分配羟丙基甲基纤维素的溶剂的最合适温度取决于使用的羟丙基甲基纤维素类型。在文献中存在关于羟丙基甲基纤维素膜制备的大量信息，例如来自聚合物制造商诸如Dow Inc.http://dowwolff.custhelp.com/app/answers/detail/a_id/1094/kw/prepare/session/L3RpbWUvMTMyMzY3MzM3Ny9zaWQvMkFoOUVuTGs％3D和http://dowwolff.custhelp.com/app/answers/detail/a_id/1181。使膜溶液冷却至大约20℃，并且当溶液为大约40℃时加入三氯蔗糖。允许溶液在环境条件下沉降至少3小时，这之后使用Silverson匀浆器使溶液匀浆化。其后加入含有聚氧乙烯(80)脱水山梨糖醇单油酸酯和薄荷调味剂的调味剂混合物。将所得的混合物搅拌直至其均匀。膜包衣组合物的组分在下文给出，并且在其它实例中作为每单位剂型计算的量提供。“干燥赋形剂”也称为“固体含量”的总和通常在总涂料溶液的5-25％w/v范围内。所选择的实际固体含量取决于组合物和包衣过程参数。
表1C：膜包衣的组分。
| 成分 | 百分比(w/w) | 毫克/部分 |
| 羟丙基甲基纤维素 | 79.7 | 19.925 |
| 聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯 | 0.3 | 0.075 |
| 三氯蔗糖* | 8.0 | 2 |
| 薄荷调味剂(或例如水果调味剂) | 12.0 | 3 |
| 总“干燥”赋形剂 | 100.0 | 25 |
| 纯水** | 适量 | - |
*或其它高强度甜味剂或此类甜味剂的组合。
**加入适量纯水，以实现适合于待应用的包衣过程参数设置的干含量，例如在10％
w/w至25％w/w范围内的干含量。
还可包括着色组分例如二氧化钛。
表1D：替代膜包衣的组分
| 成分 | 百分比(w/w) | 毫克/部分 |
| 羟丙基甲基纤维素 | 80.45 | 32.28 |
| 聚乙二醇400* | 8.2 | 3.28 |
| 聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯 | 0.1 | 0.04 |
| 二氧化钛 | 6.0 | 2.4 |
| 天冬甜素 | 4.0 | 1.6 |
| 水果调味剂(或例如薄荷调味剂) | 1.25 | 0.5 |
| 总“干燥”赋形剂 | 100.0 | 40 |
| 纯水* | 适量 | - |
*加入适量纯水，以实现适合于待应用的包衣过程参数设置的干含量。
表1E：另外的非限制性替代膜包衣的组分
| 成分 | 百分比(w/w) | 毫克/部分 |
| 羟丙基甲基纤维素1 | 44.5–97.0 | 8.9-19.4 |
| 聚乙二醇4002 | 0-25 | 0-5 |
| 聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯3 | 0-0.5 | 0-0.1 |
| 二氧化钛(任选成分) | 0-10 | 0-2 |
| 三氯蔗糖4 | 0.5-10 | 0.1-2 |
| 水果调味剂(或例如薄荷调味剂)5 | 2.5-10 | 0.5-2 |
| 总“干燥”赋形剂 | 100.0 | 20 |
| 纯水6 | 适量 | - |
1羟丙基甲基纤维素可例如具有美多秀(methocel)E3、K4、E5或F_VLV类型。羟丙基甲基纤维素也可部分或整体替换为其它成膜聚合物的组合。
2可换成丙二醇、甘油、甘油三乙酸酯或其它增塑剂。
3可换成其它表面活性剂。
4作为另外一种选择，月桂基硫酸钠或等价表面活性剂。
5作为另外一种选择，其它高强度甜味剂或此类甜味剂的组合。甜味剂也可包括在调味剂中。
6加入适量纯水，以实现适合于待应用的包衣过程参数设置的干含量，并且在过程期间基本上蒸发。
实例2
按照实例1的片剂的制造方法
表2A：片剂芯的组分。
| 成分 | 百分比(w/w) | 毫克/部分 |
| 尼古丁树脂复合物(20％尼古丁)* | 1.67 | 10.0 |
| 异麦芽 | 93.56 | 561.36 |
| 碳酸钠 | 0.5 | 3.0 |
| 薄荷调味剂 | 1.67 | 10.02 |
| 冷却剂 | 0.1 | 0.6 |
| 硬脂酸镁 | 2 | 12.0 |
| 二氧化硅(胶体) | 0.5 | 3.0 |
| 总计 | 100 | 600 |
*等价于2.0mg剂量的尼古丁碱。如果使用具有其它尼古丁负荷程度例如15％的尼古丁树脂复合物，则相应调整多元醇的量。
2A中产生的片剂的膜包衣可使用例如标准现代盘包衣机进行，所述盘包衣机配备分配膜包衣流体的空气雾化喷雾嘴和具有适当尺寸的穿孔转筒。通过在搅拌过程中将羟丙基甲基纤维素加入纯水中制备膜溶液，并且随后允许溶液在环境条件下沉降过夜，这之后在搅拌过程中加入聚乙烯醇、聚乙二醇400和三氯蔗糖。使用Silverson匀浆器使溶液匀浆化。其后加入含有聚氧乙烯(80)脱水山梨糖醇单油酸酯和薄荷调味剂的调味剂混合物。将所得的混合物搅拌直至其均匀。
表2B：膜包衣的组分。
| 成分 | 百分比(w/w) | 毫克/部分 |
| 羟丙基甲基纤维素 | 56.5 | 14.13 |
| 聚乙烯醇 | 12 | 3.0 |
| 聚乙二醇400* | 16 | 4 |
| 聚氧乙烯(80)脱水山梨糖醇单油酸酯 | 0.3 | 0.08 |
| 三氯蔗糖 | 7.2 | 1.8 |
| 薄荷调味剂 | 8 | 2 |
| 总“干燥”赋形剂** | 100 | 25 |
| 纯水** | 适量 | - |
*或其它增塑剂例如甘油三乙酸酯，即1,2,3-三乙酰氧基丙烷、甘油或丙二醇，其通常以基于聚合物重量计10-35％的浓度使用。
**除纯水外的总赋形剂
***加入适量纯水，以实现适合于待应用的包衣过程参数设置的干含量，例如干含量可以是16％w/w。
实例3
按照实例2，使用650mg的片剂芯总重量，使用椭圆形14.5mm冲头，但不使用碳酸氢钠和/或碳酸钠(其由甘露醇的量补偿)。另外，膜包衣的组分在表3A中提供。
表2B：膜包衣的组分。
*除纯水外的总赋形剂
**加入适量纯水，以实现适合于待应用的包衣过程参数设置的干含量，例如干含量可以是16％w/w。
实例4
按照实例1的制造方法。
表4A：片剂芯的组分。
| 成分 | 百分比(w/w) | 毫克/部分 |
| 尼古丁树脂复合物(20％尼古丁)* | 2.0 | 20 |
| 甘露醇 | 93.5 | 744 |
| 碳酸氢钠 | 0.5 | 4.0 |
| 碳酸钠 | 0.5 | 4.0 |
| 水果调味剂 | 1 | 8.0 |
| 硬脂酸镁 | 2.5 | 20.0 |
| 总计 | 100 | 800.0 |
*等价于4.0mg剂量的尼古丁碱。如果等价量的尼古丁碱借助于使用的具有其它尼古丁负荷程度例如15％的尼古丁树脂复合物或尼古丁酒石酸氢盐供应，则相应调整多元醇的量。
片剂的膜包衣可使用例如标准现代盘包衣机进行，所述盘包衣机尤其配备分配膜包衣流体的空气雾化喷雾嘴和具有适当尺寸的穿孔转筒。
表4B：膜包衣的组分。
| 成分 | 百分比(w/w) | 毫克/部分 |
| 羟丙基甲基纤维素 | 75 | 26.25 |
| 甘油三乙酸酯*，即1,2,3-三乙酰氧基丙烷 | 7.5 | 2.625 |
| 聚氧乙烯(80)脱水山梨糖醇单油酸酯 | 0.1 | 0.035 |
| 三氯蔗糖 | 7.4 | 2.59 |
| 薄荷调味剂 | 10 | 3.5 |
| 总“干燥”赋形剂 | 100 | 35 |
| 纯水** | 适量 | - |
*可换成另一种增塑剂，例如聚乙二醇1000。
**加入适量纯水，以实现适合于待应用的包衣过程参数设置的干含量。羟丙基甲基纤维素的浓度可以例如是7％w/w。
实例5：
按照实例1的制造方法。
表5A：片剂芯的组分。
| 成分 | 百分比(w/w) | 毫克/部分 |
| 尼古丁β-环糊精 | 8.55 | 8.55* |
| β-环糊精 | 68.1 | 68.1 |
| 木糖醇 | 10 | 10 |
| 交聚维酮(聚乙烯吡咯烷酮) | 2 | 2 |
| 无水碳酸钠 | 5 | 5 |
| 薄荷调味剂 | 5 | 5 |
| 硬脂酸镁 | 0.9 | 0.9 |
| 胶体二氧化硅 | 0.45 | 0.45 |
| 总计 | 100 | 100 |
*等价于1.0mg剂量的尼古丁碱。
片剂的膜包衣可使用例如标准现代盘包衣机进行，所述盘包衣机尤其配备分配膜包衣流体的空气雾化喷雾嘴和具有适当尺寸的穿孔转筒。
表5B：膜包衣的组分。
*加入适量纯水，以实现适合于待应用的包衣过程参数设置的干含量，例如24％w/w。
实例6
按照实例1的制造方法。
按照实例4的片剂芯的组分。
片剂的膜包衣可使用例如标准现代盘包衣机进行，所述盘包衣机尤其配备分配膜包衣流体的空气雾化喷雾嘴和具有适当尺寸的穿孔转筒。通过在搅拌的同时将羟丙基甲基纤维素加入纯水中来制备膜溶液。使膜溶液冷却至大约20℃，并且当溶液为大约40℃时加入三氯蔗糖和丁磺氨K。允许溶液在环境条件下沉降至少3小时，这之后使用Silverson匀浆器使溶液匀浆化。其后加入含有聚氧乙烯(80)脱水山梨糖醇单油酸酯和薄荷调味剂的调味剂混合物。将所得的混合物搅拌直至其均匀。
表6B：膜包衣的组分。
| 成分 | 百分比(w/w) | 毫克/部分 |
| 羟丙基甲基纤维素 | 70 | 24.3 |
| 二氧化钛 | 3 | 1.05 |
| 丙二醇 | 9 | 3.15 |
| 聚氧乙烯(80)脱水山梨糖醇单油酸酯 | 0.1 | 0.035 |
| 天冬甜素 | 4.9 | 1.715 |
| 丁磺氨钾 | 3 | 1.05 |
| 薄荷调味剂 | 10 | 3.5 |
| 总“干燥”赋形剂 | 100 | 35 |
| 纯水* | 适量 | - |
*加入适量纯水，以实现适合于待应用的包衣过程参数设置的干含量。
实例7
按照实例6，但使用下述膜包衣组成：
表7B：膜包衣的组分。
*加入适量纯水，以实现适合于待应用的包衣过程参数设置的干含量。
实例8
按照实例1的制造方法。
按照实例4的包衣。
表8A：片剂芯的组分。
| 成分 | 百分比(w/w) | 毫克/部分 |
| 尼古丁树脂复合物(20％尼古丁)* | 1.25 | 7.5 |
| 甘露醇 | 93.98 | 563.88 |
| 乙酸锌二水合物** | 0.67 | 4.02 |
| 碳酸钠 | 0.5 | 3 |
| 薄荷调味剂 | 1 | 6 |
| 冷却剂 | 0.1 | 0.6 |
| 硬脂酸镁 | 2.5 | 15 |
| 总计 | 100 | 600 |
*等价于4.0mg剂量的尼古丁碱。如果使用具有其它尼古丁负荷程度例如15％的尼古丁树脂复合物，则相应调整多元醇的量。
**等价于2.0mg剂量的锌。
实例9
按照实例1的片剂芯的制造方法，但使用6mm圆形冲头。
表9A：片剂芯的组分。
*等价于1.5mg剂量的尼古丁碱。
按照实例1C的包衣制造过程。
表9B：膜包衣的组分。
| 成分 | 百分比(w/w) | 毫克/部分 |
| 羟丙基甲基纤维素 | 76.8 | 7.68 |
| 聚氧乙烯(80)脱水山梨糖醇单油酸酯 | 0.2 | 0.02 |
| 天冬甜素 | 4 | 0.4 |
| 丁磺氨钾 | 4 | 0.4 |
| 水果调味剂 | 15 | 1.5 |
| 总“干燥”赋形剂 | 100 | 10 |
| 纯水* | 适量 | - |
*加入适量纯水，以实现适合于待应用的包衣过程参数设置的干含量。
还可包括着色组分例如二氧化钛。
实例10
制造方法
两种片剂芯的组成在下表10A中给出。主颗粒材料使用具有1mm筛目尺寸的振动筛进行筛分，并且其后根据本领域已知的方法例如使用双锥混合机共混10至30分钟。随后用纯化水润湿共混的材料。随后将润湿团块进料到挤出机中以形成颗粒。使用本领域已知的任何方法例如流化床干燥来干燥所得的颗粒。随后就合适的粒子尺寸，一般为75μm，200网目筛选主颗粒。随后将主颗粒与尼古丁活性剂、至少一种缓冲试剂、调味剂和甜味剂共混在一起。在混合和筛选后，将润滑剂或助流剂加入混合物中。将片剂压缩至足够硬度，以允许可接受的包衣过程且实现所需体内溶解时间。
表10A芯的组分。
表10B：膜包衣的组分。
*加入适量纯水，以实现适合于待应用的包衣过程参数设置的干含量。
上述两种制剂10A和10B中的各自量可在+-15％(w/w)的间隔内，优选地在+-5％(w/w)的间隔内变化，而不偏离各自制剂的所需特征。
实例11
来自感觉研究的结果证实令人惊讶的干扰感觉减少的发现。16个研究个人(健康志愿者；8个男性和8个女性，年龄范围34至64岁，或吸烟者或NRT使用者)完成该研究，并且比较两种尼古丁锭剂4mg制剂；锭剂A，未包衣，其中所有调味剂和甜味剂均在片剂芯中，锭剂B具有另外的膜包衣。锭剂B的另外的膜包衣携带一部分调味剂和甜味剂，而相应的量从锭剂芯中撤出。因此，调味剂和甜味剂的总量在两种锭剂中是相同的。A和B两者的锭剂芯均具有相同的组成，除了调味剂和甜味剂的量之外。
结果显示麻刺感/灼热感的评定相差至很大程度：在测试制剂B共30秒后，16个参加者中的12个给出在五级量表上的最低得分(几乎无灼热/麻刺感)，而16个参加者中仅7个对于制剂A给出最低得分。膜的效应是持续性的；在锭剂已完全溶解后，16个参加者中的10个对于制剂B给出最低得分，而16个参加者中的7个对于制剂A给出最低得分。所有研究个人均测试两种制剂，在测试之间具有至少30分钟。用于麻刺感/灼热感的量表是5点强度量表。
Claims (35)
1.一种用于在口腔中释放尼古丁的固体药物剂型，所述固体药物剂型包含由至少一个膜包衣包封的芯，其中所述芯包含尼古丁，并且其中所述膜包衣包含至少一种成膜聚合物和至少一种用于减少一种或多种感官干扰感觉的组分，并且其中所述至少一个膜包衣缺乏尼古丁且缺乏缓冲剂。
2.根据权利要求1所述的剂型，其特征在于它包含至少一种另外的活性药物成分，诸如锌盐或锌络合物。
3.根据权利要求1或2所述的剂型，其特征在于在施用时，所述尼古丁基本上可由口腔的粘膜和/或咽的粘膜吸收。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的剂型，其特征在于
所述至少一个膜包衣优选具有10至500微米，更优选20至250微米，并且最优选30至150微米的厚度，和/或
所述芯优选具有50mg至2000mg，更优选90mg至1200mg的重量，和/或
所述膜包衣优选具有所述芯重量的1％至15％的重量。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的剂型，其特征在于所述感官干扰感觉选自刺激、辛辣、味觉改变和味觉阻断、灼热感、涩味、苦味和麻刺感、以及异味诸如酸味、咸味、金属味、肥皂味、霉味、硫磺味、辣味、脂肪味和恶臭味，优选地刺激、灼热和苦味。
6.根据权利要求5所述的剂型，其特征在于所述感官干扰感觉选自刺激、辛辣、灼热感、苦味和麻刺感、异味诸如酸味、咸味、金属味、肥皂味、脂肪味和恶臭味。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的剂型，其特征在于所述一种或多种感官干扰感觉由所述尼古丁诱导。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的剂型，其特征在于所述尼古丁为选自以下的形式：尼古丁盐、游离碱形式的尼古丁、尼古丁衍生物诸如尼古丁阳离子交换剂、尼古丁包合络合物、任何非共价结合的尼古丁、与沸石结合的尼古丁、与纤维素包括微晶纤维素或淀粉微球体结合的尼古丁、以及它们的混合物。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的剂型，其特征在于所述一种或多种感官干扰感觉由所述剂型的一种或多种赋形剂诱导。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的剂型，其特征在于它是锭剂、舌下片、颊含片、口腔崩解片或任何其它片剂，由此在施用时，所述尼古丁能够在所述口腔中完全溶解。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的剂型，其特征在于所述至少一种用于减少一种或多种感官干扰感觉的组分包含一种或多种调味剂，或由一种或多种调味剂组成。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的剂型，其特征在于所述至少一种用于减少一种或多种感官干扰感觉的组分包含一种或多种甜味剂，或由一种或多种甜味剂组成。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的剂型，其特征在于所述至少一种用于减少一种或多种感官干扰感觉的组分包含一种或多种调味剂和一种或多种甜味剂，或由一种或多种调味剂和一种或多种甜味剂组成。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的剂型，其特征在于所述一种或多种成膜聚合物选自纤维素醚诸如羟丙基甲基纤维素(HPMC)、甲基羟乙基纤维素(MHEC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟乙基纤维素(HEC)、乙基羟乙基纤维素(EHEC)、以及其它成膜聚合物诸如甲基丙烯酸共聚物C型羧甲基纤维素钠、聚右旋糖、聚乙二醇、丙烯酸酯聚合物诸如聚乙烯丙烯酸酯(PVA))、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)复合物诸如聚维酮、聚乙烯醇、微晶纤维素、角叉菜胶、预胶凝化淀粉、聚乙二醇、以及它们的组合。
15.根据权利要求11至13中任一项所述的剂型，其特征在于所述一种或多种调味剂选自天然或合成调味剂或芳化剂，并且可作为液体和/或粉末添加，并且它们可选自：从剁碎的花、叶、果皮或整个果肉的蒸馏、溶剂提取或冷榨获得的精油，所述精油包含醇、酯、醛和内酯的混合物；香精，其包括精油稀释液，或共混的合成化学品的混合物以匹配水果(例如草莓、树莓、黑醋栗、香蕉、甜瓜、樱桃、西番莲果、菠萝、桃、黑莓、芒果、番木瓜果、番石榴、越橘、云莓、紫罗兰、石榴、梨、苹果)的天然调味剂；酿造酒和烈酒(例如科涅克白兰地酒、威士忌酒、朗姆酒、杜松子酒、雪利酒、波特酒和葡萄酒)的人工和天然调味剂；烟草、咖啡、茶、可可粉和薄荷；果汁，包括从洗干擦净的水果诸如柠檬、橙和酸橙以及其它柑橘类水果压榨的汁；留兰香、胡椒薄荷、柠檬香脂、冬青；肉桂、可可粉、香草、甘草、薄荷醇、桉树、茴香籽、坚果(例如花生、椰子、榛子、栗子、胡桃、可拉果)、杏仁、葡萄干和姜；以及粉末和面粉，以及它们的组合。
16.根据权利要求12或13所述的剂型，其特征在于所述一种或多种甜味剂选自合成或天然糖，即适于用作甜味剂的任何形式的碳水化合物，以及所谓的人造甜味剂诸如糖精、糖精钠、天冬甜素、丁磺氨或丁磺氨K、丁磺氨钾、非洲甜果素、甘草素、三氯蔗糖、二氢查尔酮、奇异果素、应乐果甜蛋白、甜菊糖、纽甜、N-取代的APM衍生物、环拉酸及其盐和阿力甜，糖醇例如山梨醇、木糖醇、单糖包括从甘蔗和糖用甜菜中提取的糖(蔗糖)、右旋糖(也称为葡萄糖)、果糖(也称为左旋糖)和乳糖(也称为奶糖)；山梨醇、甘露醇、甘油、木糖醇、赤藓醇、麦芽糖醇糖浆(或氢化淀粉水解产物)、异麦芽、乳糖醇；以及糖的混合物包括葡萄糖浆(例如淀粉水解产物，含有右旋糖、麦芽糖和一系列复合糖的混合物)、转化糖糖浆(例如通过转化酶(也称为蔗糖酶或蔗糖转化酶)转化的蔗糖，含有右旋糖和果糖的混合物)，含糖量高的糖浆例如糖蜜和蜂蜜，含有特定左旋糖、右旋糖、麦芽糖、乳糖醇、蔗糖、树脂、糊精和更高等的糖的混合物；以及麦芽或麦芽提取物，以及它们的组合。
17.根据权利要求9所述的剂型，其特征在于所述一种或多种赋形剂包含一种或多种缓冲剂，所述缓冲剂选自碳酸盐(包括碳酸氢盐或倍半碳酸盐)，甘氨酸盐，不同的磷酸盐系统诸如磷酸三钠、磷酸氢二钠；和磷酸三钾，磷酸氢二钾，甘油磷酸盐或碱金属(诸如钾或钠、或铵)的柠檬酸盐，例如柠檬酸三钠和柠檬酸三钾，不同的氢氧化物，氨基酸，以及它们的混合物，以及其它可诱导感官干扰感觉的赋形剂。
18.根据前述权利要求中任一项所述的剂型，其特征在于它还包含
一种或多种增塑剂，诸如甘油，丙二醇，聚乙二醇(PEG200-6000)，有机酯诸如甘油三乙酸酯(三乙酸甘油酯)、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯、乙酰柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三丁酯、柠檬酸三丁酯，和油/甘油酯诸如分级椰子油、蓖麻油和蒸馏的乙酰化单甘油酯，和/或
一种或多种表面活性剂，诸如源自用脂肪酸酯化的聚乙二醇化脱水山梨糖醇的聚山梨醇酯，诸如聚山梨醇酯20(聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单月桂酸酯)、聚山梨醇酯40(聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单棕榈酸酯)、聚山梨醇酯60(聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯)、聚山梨醇酯80(聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯)(例如吐温80、吐温40、吐温20)、月桂基硫酸钠(SLS)、泊洛沙姆表面活性剂即基于环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物的表面活性剂以及其它具有高HLB值的表面活性剂，
和/或
一种或多种防粘剂或助流剂，诸如滑石粉、硬脂酸镁、高岭土、胶体二氧化硅和单硬脂酸甘油酯，和/或
一种或多种着色剂，和/或
一种或多种遮光剂，和/或
一种或多种光泽剂，和/或
一种或多种成孔剂，和/或
一种或多种赋形剂稳定剂。
和/或它们的组合。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的剂型，其特征在于所述至少一个膜包衣在施用至所述口腔时快速溶解或崩解，优选地在从施用这一时刻开始小于2分钟内，更优选小于1分钟内，并且最优选小于30秒内。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的剂型，其特征在于所述剂型在施用至所述口腔时30分钟内释放所述尼古丁，优选地在从施用这一时刻开始20分钟内。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的剂型，其特征在于所述一种或多种感官干扰感觉的减少不会使所述尼古丁和/或所述API的药物效应明显降低。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的剂型，其特征在于其单位剂量具有包含以下的芯：
-对应于0.5mg至12mg尼古丁碱的量的尼古丁，
-0-99.15％(w/w)的山梨醇，
-0-99.15％(w/w)的木糖醇，
-0-99.15％(w/w)的甘露糖醇，
-0-1.0％(w/w)的碳酸氢钠，
-0-1.0％(w/w)的碳酸钠，
-0.05-2.5％(w/w)的调味剂，
-0-0.25％(w/w)的高强度甜味剂或高强度甜味剂的组合，
-0.5-2.5％(w/w)的硬脂酸镁。
23.根据权利要求1至22中任一项所述的剂型，其特征在于所述包衣包含
约80％(w/w)的成膜聚合物，
约0.3％(w/w)的表面活性剂，
约8％(w/w)的高强度甜味剂或高强度甜味剂的组合，
约12％(w/w)的调味剂。
24.根据权利要求1至22中任一项所述的剂型，其特征在于所述包衣包含
约80.5％(w/w)的成膜聚合物，
约8％(w/w)的增塑剂，0.1％(w/w)的表面活性剂，
约6％(w/w)的着色组分，约4％(w/w)的高强度甜味剂或高强度甜味剂的组合，
约1.25％(w/w)的调味剂。
25.根据权利要求1至22中任一项所述的剂型，其特征在于所述包衣包含
约44.5至约97.0％(w/w)的成膜聚合物，
0至约25.0％(w/w)的增塑剂，
0至约0.5％(w/w)的表面活性剂，
0至约10％(w/w)的着色组分，
约0.5至约10％(w/w)的高强度甜味剂或高强度甜味剂的组合，
约2.5至约10％(w/w)的调味剂。
26.根据权利要求1至21中任一项所述的剂型，其特征在于单位剂量在所述芯和所述包衣中分别包含以毫克为单位的以下量，由此所述各自量可在+-15％(w/w)的间隔内，优选地在+-5％(w/w)的间隔内变化：
芯
包衣
27.根据权利要求1至21中任一项所述的剂型，其特征在于单位剂量在所述芯和所述包衣中分别包含以毫克为单位的以下量，由此所述各自量可在+-15％(w/w)的间隔内，优选地在+-5％(w/w)的间隔内变化：
芯
包衣
28.根据权利要求1-27中任一项所述的剂型，所述剂型用于治疗选自以下的疾病：烟草或尼古丁依赖、阿尔茨海默病、克隆氏病、帕金森氏病、图雷特综合征、溃疡性结肠炎和戒烟后体重增加。
29.根据权利要求28所述的剂型，其中所述药物用于治疗烟草或尼古丁依赖。
30.根据权利要求1-27中任一项所述的剂型，所述剂型用于治疗中，其中所述治疗是对选自以下的疾病的处理：烟草或尼古丁依赖、阿尔茨海默病、克隆氏病、帕金森氏病、图雷特综合征、溃疡性结肠炎和戒烟后体重增加。
31.根据权利要求30所述的剂型，所述剂型用于治疗烟草或尼古丁依赖。
32.包含根据权利要求1-31中任一项所述的剂型的治疗系统，所述治疗系统包含任何形式的尼古丁和用于施用尼古丁的任何其它剂型。
33.用于患有疾病的患者的医学治疗的方法，所述疾病选自：烟草或尼古丁依赖、阿尔茨海默病、克隆氏病、帕金森氏病、图雷特综合征、溃疡性结肠炎和戒烟后体重增加，由此将根据权利要求1-31中任一项所述的剂型和/或根据权利要求32所述的治疗系统经口施用至所述患者。
34.根据权利要求33所述的用于治疗烟草或尼古丁依赖的方法。
35.根据权利要求33或34所述的方法，其中所述剂型在施用至所述患者后保留在所述口腔中，使得所述尼古丁由口腔的粘膜和/或咽的粘膜吸收。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE1200017 | 2012-01-05 | ||
| SE1200017-0 | 2012-01-05 | ||
| PCT/SE2013/050005 WO2013103318A1 (en) | 2012-01-05 | 2013-01-07 | Solid nicotine-comprising dosage form with reduced organoleptic disturbance |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104053433A true CN104053433A (zh) | 2014-09-17 |
Family
ID=48744083
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201380004947.3A Pending CN104053433A (zh) | 2012-01-05 | 2013-01-07 | 具有减少的感官干扰的含尼古丁固体剂型 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20130177646A1 (zh) |
| EP (1) | EP2800557B1 (zh) |
| JP (1) | JP6169609B2 (zh) |
| KR (1) | KR102056041B1 (zh) |
| CN (1) | CN104053433A (zh) |
| AR (1) | AR089670A1 (zh) |
| AU (1) | AU2013206983B2 (zh) |
| BR (1) | BR112014016624A8 (zh) |
| CA (1) | CA2862497C (zh) |
| DK (1) | DK2800557T3 (zh) |
| ES (1) | ES2848534T3 (zh) |
| HK (1) | HK1201448A1 (zh) |
| HU (1) | HUE053063T2 (zh) |
| MX (1) | MX370218B (zh) |
| NZ (1) | NZ626672A (zh) |
| PH (1) | PH12014501446B1 (zh) |
| PL (1) | PL2800557T3 (zh) |
| WO (1) | WO2013103318A1 (zh) |
| ZA (1) | ZA201405745B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104489916A (zh) * | 2014-12-02 | 2015-04-08 | 云南中烟工业有限责任公司 | 一种红醋栗提取物及其制备方法和在卷烟中的应用 |
| CN111432840A (zh) * | 2017-12-08 | 2020-07-17 | 费尔廷制药公司 | 固体经口烟碱制剂 |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014157264A1 (ja) * | 2013-03-27 | 2014-10-02 | Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 | 口腔内崩壊性フィルムコーティング錠 |
| DK3003285T3 (en) * | 2013-06-03 | 2022-04-04 | Mcneil Ab | Fast farmaceutisk dosisform til frigivelse af mindst to aktive farmaceutiske ingredienser i mundhulen |
| WO2015068058A1 (en) * | 2013-11-06 | 2015-05-14 | Rk Technology & Investments Pte. Ltd. | Tobacco free 'niconuts'and the process thereof |
| US20150283070A1 (en) * | 2014-04-08 | 2015-10-08 | Sansa Corporation (Barbados) Inc. | Nicotine Formulations and Methods of Making the Same |
| US10149844B2 (en) | 2015-09-16 | 2018-12-11 | Philip Morris Products S.A. | Inhalable nicotine formulations, and methods of making and using thereof |
| US9585835B1 (en) | 2015-09-16 | 2017-03-07 | Sansa Corporation (Barbados) Inc. | Inhalable nicotine formulations and methods of making and using the same |
| WO2018009500A1 (en) | 2016-07-05 | 2018-01-11 | Glaxosmithkline Consumer Healthcare Holdings (Us) Llc | Oral dosage form containing a fast release exterior coating |
| BR112019023664A8 (pt) | 2017-05-22 | 2022-07-26 | Currahee Holding Company Inc | Forma de dosagem em pastilha |
| CA3085065C (en) | 2017-12-08 | 2023-12-05 | Fertin Pharma A/S | Formulations providing high nicotine concentrations |
| ES2890975T3 (es) * | 2017-12-08 | 2022-01-25 | Fertin Pharma As | Comprimido de nicotina |
| US11872231B2 (en) | 2019-12-09 | 2024-01-16 | Nicoventures Trading Limited | Moist oral product comprising an active ingredient |
| US11883527B2 (en) | 2019-12-09 | 2024-01-30 | Nicoventures Trading Limited | Oral composition and method of manufacture |
| US11889856B2 (en) | 2019-12-09 | 2024-02-06 | Nicoventures Trading Limited | Oral foam composition |
| US11793230B2 (en) | 2019-12-09 | 2023-10-24 | Nicoventures Trading Limited | Oral products with improved binding of active ingredients |
| US11617744B2 (en) | 2019-12-09 | 2023-04-04 | Nico Ventures Trading Limited | Moist oral compositions |
| US11969502B2 (en) | 2019-12-09 | 2024-04-30 | Nicoventures Trading Limited | Oral products |
| US11826462B2 (en) | 2019-12-09 | 2023-11-28 | Nicoventures Trading Limited | Oral product with sustained flavor release |
| JP2023504756A (ja) | 2019-12-09 | 2023-02-06 | ニコベンチャーズ トレーディング リミテッド | カンナビノイドを含む口腔用製品 |
| US11672862B2 (en) | 2019-12-09 | 2023-06-13 | Nicoventures Trading Limited | Oral products with reduced irritation |
| SE544672C2 (en) * | 2020-05-07 | 2022-10-11 | Liw Innovation Ab | New compositions for oral or nasal use |
| US11839602B2 (en) | 2020-11-25 | 2023-12-12 | Nicoventures Trading Limited | Oral cannabinoid product with lipid component |
| US20220387328A1 (en) * | 2021-06-04 | 2022-12-08 | Glaxosmithkline Consumer Healthcare Holdings (Us) Llc | Dosage form for nicotine replacement therapy |
| US20230109240A1 (en) * | 2021-09-30 | 2023-04-06 | L'oreal | Compositions and methods for styling hair |
| CN117256920A (zh) * | 2023-09-27 | 2023-12-22 | 东莞市吉纯生物技术有限公司 | 一种固体雾化物及其制备方法 |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003003957A1 (en) * | 2001-07-06 | 2003-01-16 | Lavipharm Laboratories Inc. | Quick dissolving oral mucosal drug delivery device with moisture barrier coating |
| US20040037879A1 (en) * | 2001-11-02 | 2004-02-26 | Adusumilli Prasad S. | Oral controlled release forms useful for reducing or preventing nicotine cravings |
| EP1430896A1 (en) * | 2001-09-25 | 2004-06-23 | Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Nicotine−containing film preparation |
| WO2004056363A2 (en) * | 2002-12-20 | 2004-07-08 | Niconovum Ab | A physically and chemically stable nicotine-containing particulate material |
| US20040151771A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-08-05 | Gin Jerry B. | Long-lasting, flavored dosage forms for sustained release of beneficial agents within the mouth |
| EP1666030A1 (en) * | 1993-07-26 | 2006-06-07 | Pfizer Health AB | Improved nicotine lozenge and therapeutic method for smoking cessation |
| WO2007133141A1 (en) * | 2006-05-16 | 2007-11-22 | Mcneil Ab | Coated pharmaceutical product for intraoral delivery of nicotine comprising trometamol as buffering agent |
| WO2010044736A1 (en) * | 2008-10-14 | 2010-04-22 | Mcneil Ab | Multi portion intra-oral dosage form and use thereof |
| EP2233134A1 (en) * | 2009-03-27 | 2010-09-29 | McNeil AB | Multi-portion intra-oral dosage form with organoleptic properties |
| CN102046021A (zh) * | 2008-05-26 | 2011-05-04 | 费尔廷制药公司 | 膜包衣压缩口香糖 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1219291A (en) * | 1910-12-13 | 1917-03-13 | Chester Earl Gray | Process of manufacturing products from milk and cream. |
| GB2230439A (en) * | 1989-04-20 | 1990-10-24 | Alec Stanley Walter Shaw | Nicotine lozenges |
| US5362496A (en) * | 1993-08-04 | 1994-11-08 | Pharmetrix Corporation | Method and therapeutic system for smoking cessation |
| DK0906089T3 (da) * | 1996-05-13 | 2003-12-08 | Novartis Consumer Health Sa | Mundafgivelsessystem |
| US7815937B2 (en) * | 1998-10-27 | 2010-10-19 | Biovail Laboratories International Srl | Quick dissolve compositions and tablets based thereon |
| US6583160B2 (en) * | 1999-04-14 | 2003-06-24 | Steve Smith | Nicotine therapy method and oral carrier for assuaging tobacco-addiction |
| JP4044709B2 (ja) * | 1999-11-19 | 2008-02-06 | 信越化学工業株式会社 | 水系フィルムコーティング剤及び経口固形製剤 |
| US6419956B1 (en) * | 1999-12-30 | 2002-07-16 | Ancile Pharmaceuticals | Odor-masking coating for a pharmaceutical preparation |
| US20020119196A1 (en) * | 2000-12-21 | 2002-08-29 | Narendra Parikh | Texture masked particles containing an active ingredient |
| SE0102197D0 (sv) * | 2001-06-20 | 2001-06-20 | Pharmacia Ab | New product and use and manufacture thereof |
| SG108299A1 (en) * | 2002-06-11 | 2005-01-28 | Inst Data Storage | Method and apparatus for forming periodic structures |
| US7022750B2 (en) * | 2003-04-04 | 2006-04-04 | Ppg Industries Ohio, Inc. | Anti-fouling coating containing copper and graphite |
| GB0320854D0 (en) * | 2003-09-05 | 2003-10-08 | Arrow No 7 Ltd | Buccal drug delivery |
| US20080286340A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Sven-Borje Andersson | Buffered nicotine containing products |
| US20080286341A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Sven-Borje Andersson | Buffered coated nicotine containing products |
| US9511021B2 (en) * | 2008-05-21 | 2016-12-06 | Novartis, A.G. | Tablettable chewing gums |
| US20100247586A1 (en) * | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Andreas Hugerth | Multi-Portion Intra-Oral Dosage Form With Organoleptic Properties |
| US20110268809A1 (en) * | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Paul Andrew Brinkley | Nicotine-Containing Pharmaceutical Compositions |
-
2012
- 2012-01-23 US US13/355,768 patent/US20130177646A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-01-04 AR ARP130100043A patent/AR089670A1/es unknown
- 2013-01-07 PL PL13733926T patent/PL2800557T3/pl unknown
- 2013-01-07 EP EP13733926.3A patent/EP2800557B1/en active Active
- 2013-01-07 ES ES13733926T patent/ES2848534T3/es active Active
- 2013-01-07 JP JP2014551222A patent/JP6169609B2/ja active Active
- 2013-01-07 BR BR112014016624A patent/BR112014016624A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-01-07 AU AU2013206983A patent/AU2013206983B2/en active Active
- 2013-01-07 CN CN201380004947.3A patent/CN104053433A/zh active Pending
- 2013-01-07 MX MX2014008271A patent/MX370218B/es active IP Right Grant
- 2013-01-07 KR KR1020147021906A patent/KR102056041B1/ko active IP Right Grant
- 2013-01-07 CA CA2862497A patent/CA2862497C/en active Active
- 2013-01-07 DK DK13733926.3T patent/DK2800557T3/da active
- 2013-01-07 NZ NZ626672A patent/NZ626672A/en unknown
- 2013-01-07 WO PCT/SE2013/050005 patent/WO2013103318A1/en active Application Filing
- 2013-01-07 HU HUE13733926A patent/HUE053063T2/hu unknown
-
2014
- 2014-06-23 PH PH12014501446A patent/PH12014501446B1/en unknown
- 2014-08-04 ZA ZA2014/05745A patent/ZA201405745B/en unknown
-
2015
- 2015-02-26 HK HK15101942.0A patent/HK1201448A1/zh unknown
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1666030A1 (en) * | 1993-07-26 | 2006-06-07 | Pfizer Health AB | Improved nicotine lozenge and therapeutic method for smoking cessation |
| WO2003003957A1 (en) * | 2001-07-06 | 2003-01-16 | Lavipharm Laboratories Inc. | Quick dissolving oral mucosal drug delivery device with moisture barrier coating |
| EP1430896A1 (en) * | 2001-09-25 | 2004-06-23 | Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Nicotine−containing film preparation |
| US20040037879A1 (en) * | 2001-11-02 | 2004-02-26 | Adusumilli Prasad S. | Oral controlled release forms useful for reducing or preventing nicotine cravings |
| WO2004056363A2 (en) * | 2002-12-20 | 2004-07-08 | Niconovum Ab | A physically and chemically stable nicotine-containing particulate material |
| US20040151771A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-08-05 | Gin Jerry B. | Long-lasting, flavored dosage forms for sustained release of beneficial agents within the mouth |
| WO2007133141A1 (en) * | 2006-05-16 | 2007-11-22 | Mcneil Ab | Coated pharmaceutical product for intraoral delivery of nicotine comprising trometamol as buffering agent |
| CN102046021A (zh) * | 2008-05-26 | 2011-05-04 | 费尔廷制药公司 | 膜包衣压缩口香糖 |
| WO2010044736A1 (en) * | 2008-10-14 | 2010-04-22 | Mcneil Ab | Multi portion intra-oral dosage form and use thereof |
| EP2233134A1 (en) * | 2009-03-27 | 2010-09-29 | McNeil AB | Multi-portion intra-oral dosage form with organoleptic properties |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104489916A (zh) * | 2014-12-02 | 2015-04-08 | 云南中烟工业有限责任公司 | 一种红醋栗提取物及其制备方法和在卷烟中的应用 |
| CN104489916B (zh) * | 2014-12-02 | 2016-06-01 | 云南中烟工业有限责任公司 | 红醋栗提取物在卷烟中的应用 |
| CN111432840A (zh) * | 2017-12-08 | 2020-07-17 | 费尔廷制药公司 | 固体经口烟碱制剂 |
| CN111432840B (zh) * | 2017-12-08 | 2023-10-20 | 费尔廷制药公司 | 固体经口烟碱制剂 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20130177646A1 (en) | 2013-07-11 |
| PH12014501446A1 (en) | 2014-10-08 |
| ZA201405745B (en) | 2016-06-29 |
| KR102056041B1 (ko) | 2019-12-16 |
| AU2013206983B2 (en) | 2017-10-05 |
| RU2014132174A (ru) | 2016-02-27 |
| EP2800557A1 (en) | 2014-11-12 |
| WO2013103318A1 (en) | 2013-07-11 |
| JP2015503581A (ja) | 2015-02-02 |
| NZ626672A (en) | 2016-11-25 |
| AR089670A1 (es) | 2014-09-10 |
| EP2800557A4 (en) | 2015-09-09 |
| BR112014016624A8 (pt) | 2017-07-04 |
| HK1201448A1 (zh) | 2015-09-04 |
| CA2862497A1 (en) | 2013-07-11 |
| BR112014016624A2 (pt) | 2017-06-13 |
| HUE053063T2 (hu) | 2021-06-28 |
| PH12014501446B1 (en) | 2014-10-08 |
| JP6169609B2 (ja) | 2017-07-26 |
| MX370218B (es) | 2019-12-05 |
| RU2623018C2 (ru) | 2017-06-21 |
| DK2800557T3 (da) | 2021-02-15 |
| EP2800557B1 (en) | 2020-12-30 |
| KR20140108728A (ko) | 2014-09-12 |
| MX2014008271A (es) | 2014-10-06 |
| ES2848534T3 (es) | 2021-08-10 |
| PL2800557T3 (pl) | 2021-06-14 |
| AU2013206983A1 (en) | 2014-07-03 |
| CA2862497C (en) | 2020-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104053433A (zh) | 具有减少的感官干扰的含尼古丁固体剂型 | |
| CA2914379C (en) | Solid pharmaceutical dosage form for release of at least one active pharmaceutical ingredient in the oral cavity | |
| KR101074271B1 (ko) | 불쾌한 맛을 효과적으로 은폐한 경구용 속용 필름 | |
| EP1961413A1 (en) | Rapidly disintegratable oral tablet | |
| US20220323348A1 (en) | Lozenge | |
| US20170182105A1 (en) | Orodispersible film | |
| JP2969509B2 (ja) | 催眠剤組成物 | |
| KR101546667B1 (ko) | 물성 및 쓴맛 차폐효과가 향상된 실데나필 경구용 속용 필름 | |
| RU2623018C9 (ru) | Твердая никотинсодержащая дозированная форма со сниженным неприятным органолептическим воздействием | |
| JP2021515008A (ja) | テオブロミンフリーのココアを含有する経口剤形 | |
| TW201801717A (zh) | 包含局部麻醉劑之快速崩解口腔薄膜 | |
| WO2002092058A1 (fr) | Preparation solide se desintegrant rapidement |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 1201448 Country of ref document: HK |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20140917 |
|
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: WD Ref document number: 1201448 Country of ref document: HK |