CN104042790B - 一种用于中老年保健的药物组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种用于中老年保健的多功能药物组合物，以壳寡糖、香菇多糖、人参、黄芪、当归、葡萄籽为原料配伍使用。该药物组合物具有抗氧化、延缓衰老、软化血管、促进血液循环、提高机体免疫力、润肠通便、降血糖等多种生物学活性，涵盖了中老年人绝大部分的生理特点和常见健康问题，适合所有中老年人食用。

Description

一种用于中老年保健的药物组合物及其应用

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种用于中老年保健的药物组合物及其应用。

背景技术

进入中老年后(即生理年龄40岁以后)，人的机体逐渐衰老，消化、神经内分泌、心脑血管、呼吸等系统均发生不同程度的机能减退，抵抗疾病的能力下降，自身修复机能同时降低，从而导致更易为疾病所困扰。例如，人体胰岛素分泌减少，对葡萄糖的耐量减退，导致糖尿病极易发生；血管壁生理性硬化渐趋明显，管壁弹性减小，血管壁脂质沉积，脆性增加，导致血管对血压的调节作用下降，血管外周阻力增加，血压居高不下；脏器组织中毛细血管的有效数量及阻力增大，使组织血流量减少，易发生组织器官的营养障碍；血管脆性增加，血流速度减慢，使中老年人发生心脑血管意外的机会明显增加，心肌梗死、脑溢血、脑血栓等的发病率明显高于青年人；发生消化道黏膜萎缩、胃肠道运动功能衰退，导致消化不良及习惯性便秘；等等。老年人的生理特点决定了该人群常常多种健康问题并存。

随着我国人口老龄化的逐步深入，中老年人的身体健康引起了人们越来越多的关注。市场上出现了很多针对中老年人的药品和保健品，但这些产品大多功能单一，而针对某一系统或疾病的功效单一的药品和保健品往往无法满足需要。

因此，针对该人群的特点和常见的健康问题，研制具有多种功能的药品和保健品具有很高的社会效益和经济价值。

发明内容

针对现有产品的不足，本发明的目的之一在于提供一种用于中老年保健的多功能药物组合物，以壳寡糖、香菇多糖、人参、黄芪、当归、葡萄籽为原料配伍使用，组方合理、疗效确切。

本发明的具体方案如下：

一种用于中老年保健的药物组合物，以重量百分比计，由以下原料药配制而成：壳寡糖25～35％、香菇多糖18～25％、人参6～10％、黄芪10～20％、当归8～13％、葡萄籽15～20％。

优选地，上述用于中老年保健的药物组合物中，各原料药的配比为：壳寡糖27～30％、香菇多糖19～22％、人参7～9％、黄芪13～16％、当归10～13％、葡萄籽16～18％。

进一步优选地，上述用于中老年保健的药物组合物中，各原料药的配比为：壳寡糖28.6％、香菇多糖20％、人参8.6％、黄芪14.3％、当归11.4％、葡萄籽17.1％。

所述中老年保健可涉及抗氧化、延缓衰老、软化血管、促进血液循环、提高机体免疫力、润肠通便、降血糖等方面。

本发明的药物组合物中，壳寡糖由壳聚糖解聚制成，是自然界中唯一大量存在的碱性氨基寡糖，具有分子量低、水溶性好、易被人体吸收、生物活性高等特点，其在体内具有增强免疫力、抑制肿瘤、减肥、降血脂、降血糖、降血压、调节肠道菌群、排除体内毒素、清洁口腔、保护牙齿、保护肝脏功能、促进酒精代谢、保护胃黏膜、抗辐射、抗氧化等多种生物学活性。香菇多糖是从香菇中提取得到的一种药用多糖，具有免疫调节、抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、抗感染、降血糖、降血脂等生物活性。人参具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津安神等功效。人参不仅具有提高免疫力、抗氧化、延缓衰老、抗疲劳、改善记忆等功能，对心脑血管系统、神经内分泌系统的功能也有很好的改善作用。黄芪是中医临床常用的补气类中药之一，具有补气固表、托毒生肌、排脓止汗等功效，多用于气虚乏力、食少便溏、中气下陷、久泻脱肛、表虚自汗等症，其主要活性成分包括黄酮、皂苷、多糖、氨基酸等。黄芪具有提高免疫力、改善心脑血管系统功能、调节细胞代谢、修复细胞膜的完整性、抗氧化、延缓衰老，以及降血糖、改善胰岛β细胞功能、促进胰岛素分泌等作用。当归具有补血活血、调经止痛、润肠通便的功效，临床常用于改善血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、肠燥便秘等症状。当归及其有效成分藁本内酯类、香豆素类、黄酮类、有机酸及氨基酸等对机体血液、免疫、神经、循环、呼吸等系统均有较强的药理作用，具有增强免疫、促进造血、抗凝血、抗血栓、清除氧自由基、抗衰老、保肝利胆、保护血管内皮细胞、抗缺血损伤、抗动脉粥样硬化、降血脂、降血压等生物活性。葡萄籽富含多酚类物质，是迄今为止所发现的最强的有效氧自由基清除剂和脂质过氧化抑制剂，能够防治80多种因自由基引起的疾病，包括心脏病、癌症及关节炎等病症，同时具有降低毛细血管通透性的作用，可减轻水肿、瘀伤。此外，葡萄籽还有抗过敏、抗辐射和改善视力等作用。

本发明的药物组合物中，以壳寡糖为君药，取其增强免疫、降血糖、降血脂、降血压、调节肠道菌群、延缓衰老之功效。以香菇多糖、人参和黄芪为臣药，在增强君药提高免疫功能的同时，还具有很好的保肝护肝、改善心脑血管系统和神经内分泌系统功能的作用。以当归为佐药，加强提高免疫力、改善肠道功能、润肠通便等作用。以葡萄籽为佐使药，一方面可增强君臣药的生物活性；另一方面葡萄籽中的原花青素具有很好的阻断香菇多糖、壳寡糖等大分子物质组合后易吸湿变性的弊端，起到调和诸药的作用。葡萄籽的妙用使本配方的作用更加明显，性质更加稳定。

本发明的药物组合物可由上述原料药以本技术领域公知的方法制备而成，例如将各原料药粉碎后均质混匀即可。本发明的药物组合物的适用剂型可以是片剂、胶囊、颗粒剂、口服液等各类常规剂型。

本发明的目的还在于提供上述药物组合物在制备用于中老年保健的药品或保健品中的应用。

与现有产品相比，本发明药物组合物的贡献主要体现在以下几个方面：

1.本发明药物组合物具有抗氧化、延缓衰老、软化血管、促进血液循环、提高机体免疫力、润肠通便、降血糖等多种生物学活性，涵盖了中老年人绝大部分的生理特点和常见健康问题，适合所有中老年食用。

2.本发明药物将海洋生物类原料壳寡糖与天然植物完美结合，协同增效，多层次、全方位针对中老年常见健康问题，其疗效明显优于单独用药。

3.本发明药物组合物进一步配伍葡萄籽，不仅进一步增强药物组合物的疗效，还能阻断香菇多糖、壳寡糖等大分子物质组合后易发生吸湿变性的弊端，起到调和诸药的作用。葡萄籽的妙用使本配方的作用更加明显，性质更加稳定。

具体实施方式

以下通过具体实施例以对本发明作进一步说明，但不应将其理解为对本发明保护范围的限制。

试验用组合物

按下表所示配方称取原料，各自粉碎后均质混匀，然后以350mg/粒的标准制成胶囊(以下简称为“壳香参胶囊”)。

原料药	壳寡糖	香菇多糖	人参	黄芪	当归	葡萄籽
							重量(g)	100	70	30	50	40	60

不同剂量组试验

分别以标准体重(以60kg计)成年人推荐剂量的1倍、10倍和30倍为低剂量、中剂量和高剂量，人鼠换算后进行实验研究。

下面通过临床应用和实验室研究以证实本发明的药物组合物的功能/效果。

实验一增强免疫力功能实验

1.材料与方法

1.1样品：壳香参胶囊，内容物为黄褐色。

1.2实验动物：吉林大学基础医学院动物实验中心提供的清洁级ICR雄性小鼠，生产许可证号：SCXK—(吉)2007-0003。饲料由长春市绿园区益生实验动物饲料厂提供，生产许可证号：SCXK—(吉)2008-0002。本实验动物环境设施合格证，吉动设字10-1005，实验动物实验许可证号：SYXK—(吉)2005-0009。选健康雄性小鼠48只，体重18g-22g，分为4组，每组12只，作为免疫一组，进行脏器/体重比值测定、半数溶血值(HC₅₀)的测定和抗体生成细胞检测；选健康雄性小鼠48只，体重18g-22g，分为4组，每组12只，作为免疫二组，进行碳廓清实验；选健康雄性小鼠48只，体重18g-22g，分为4组，每组12只，作为免疫三组，进行ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化实验和NK细胞活性测定；选健康雄性小鼠48只，体重18g-22g，分为4组，每组12只，作为免疫四组，进行迟发型变态反应实验；选健康雄性小鼠48只，体重18g-22g，分为4组，每组12只，作为免疫五组，进行小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验。

1.3剂量选择：标准体重(体重以60kg计)成年人推荐剂量为6粒/日，350mg/粒，即2100mg/60kg BW，相当于35mg/kg BW。实验设如上所示的低、中、高三个剂量组，以日推荐成人摄入量的1、10、30倍设置灌胃剂量，即35、350、1050mg/kg BW；分别取175、1750、5250mg样品加蒸馏水至100mL，以蒸馏水作为阴性对照组。各组小鼠灌胃量均为0.2mL/10gBW，连续灌胃30天后测各项免疫指标。

1.4仪器与试剂：

电子天平(0.1g)、分析天平、洁净工作台、二氧化碳培养箱、离心机、722分光光度计、恒温水浴、酶标仪、显微镜等。

无菌手术器械、游标卡尺(精密度0.02mm)、微量注射器(25μL)、细胞计数器、24孔和96孔平底细胞培养板、96孔U型细胞培养板、玻璃平皿、纱布、试管、玻片架、200目筛网、计时器、血色素吸管、载玻片等。

绵阳红细胞(SRBC)、生理盐水、Hank’s液(pH7.2-7.4)、RPMI1640培养液、小牛血清、青链霉素、刀豆蛋白A(ConA)、1％冰醋酸、1mol/L的HCl溶液、酸性异丙醇(96mL异丙醇加4mL盐酸)、MTT、PBS缓冲液(pH7.2-7.4)、补体(豚鼠血清)、SA缓冲液、琼脂糖、都氏试剂(碳酸氢钠1.0g,高铁氰化钾0.2g,氰化钾0.05g，加蒸馏水至1000mL)、YAC-1细胞、乳酸钠、硝基氯化四氮唑、吩嗪二甲酯硫酸盐、氧化型辅酶1、0.2mol/L的Tris-HCl缓冲液(pH8.2)、1％NP40、印度墨汁、Na₂CO₃、鸡红细胞、甲醇、Giemsa染液等。

1.5实验方法：

1.5.1脏器/体重比值测定

小鼠称重后脱臼处死，取脾脏和胸腺，去尽筋膜，去滤纸吸干脏器表面血污，称重，计算脾脏/体重比值和胸腺/体重比值。

1.5.2迟发型变态反应(足跖增厚法DTH)

取羊血，生理盐水洗涤3次，小鼠用2％(V/V)SRBC腹腔免疫，每只鼠注射0.2mL(约1×10⁸个SRBC)。在免疫后4天，测量足跖部厚度，在测量部位皮下注射20％(V/V)SRBC，每只鼠20μL(约1×10⁸个SRBC)，注射后24h测量左后足跖部厚度，同一部位测量三次，取平均值。

1.5.3ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化实验(MTT法)

无菌取脾，置于盛有适量无菌Hank’s液的小平皿中，用镊子轻轻将脾磨碎，制成单个细胞悬液。用4块纱布将脾磨碎，用Hank’s洗液2次，每次离心10min(1000r/min)。然后将细胞悬浮于1ml的完全培养液中，用台酚兰染色计数活细胞数(应在95％以上)，调整细胞浓度为3×10⁶个/mL。再将每一份细胞悬液分两孔加入24孔培养板中，每孔1mL，一孔加75μLConA液(相当于7.5μg/mL)，另一孔作为对照，置5％，37摄氏度CO₂培养箱中养72h。培养结束前4h，每孔轻轻吸取上清液0.7mL，加入0.7mL不含小牛血清的RPMI1640培养液，同时加入MTT(5mg/mL)50μ/孔，继续培养4h。培养结束后，每孔加入1mL酸性异丙醇，吹打混匀，使紫色结晶完全溶解。然后将溶解液直接移入2mL比色杯中，722分光光度上在波长570nm测定OD值。

1.5.4抗体生成细胞检测(Jerne改良玻片法)

绵羊颈静脉取血，将羊血放入玻璃珠的灭菌锥形瓶中，朝一个方向摇动，以脱纤维，放入4摄氏度冰箱保存备用，可保存两周。

将压积SRBC用生理盐水配成2％(V/V)的细胞悬液，每只鼠腹腔注射0.2mL。将用SRBC免疫4～5天后的小鼠颈椎脱臼处死，取脾，放入盛有Hank’s洗液的小平皿，轻轻将脾磨碎，制成细胞悬液，经过4块纱布过滤，用Hank’s液洗2次，每次离心10min(1000r/min)10min。最后将脾细胞悬液浮在5mLRPMI1640培养液中，计数细胞，并将细胞浓度调整为5×10⁶个/mL。

将琼脂糖加热溶解后，放入45℃～50℃水浴保温，与等量PH7.2～7.42倍浓度的Hank’s液混合，分装小试管，每管0.5mL，再向管内加10％(V/V，用SA液配制)压积50μL、脾细胞悬液20μL，迅速混匀后，倾倒于已刷琼脂糖薄层的玻片上，做平行片，待琼脂凝固后，将玻片水平扣放在片架上，放入二氧化碳培养箱中温育1.5小时。然后SA缓冲液稀释的补体(1:8)加入到玻片架凹槽内，继续温育1.5小时，计数溶血空斑数。

1.5.5半数溶血值(HC₅₀)的测定

取羊血，生理盐水洗涤3次，每次离心(2000r/min)10min，表示，每只鼠经腹腔注射(V/V，用生理盐水配制)压积SRBC0.2mL进行免疫。4天后，摘除眼球取血于离心管内，放置约1h,将凝固血与管壁剥离，使血清充分析出，2000r/min离心10min，收集血清。用SA缓冲液将血稀释400倍。将稀释后的血清1mL置试管内，依次加入10％(V/V)SRBC0.5mL，补体1mL(用SA缓冲液按1:8稀释)。另设不加血清的对照管(用SA缓冲液代替)。置37摄氏度恒温水浴中保温15～30min，冰浴终止反应。2000r/min离心10min取上清1mL,加都氏试剂3mL。同时取10％(V/V)SRBC0.25mL，加都氏试剂至4mL，充分混匀，放置10min后，于540nm处以对照管做空白，分别测定各管光密度值。溶血素的量以半数溶血值(HC₅₀)表示，按下式计算。

HC₅₀＝(样品光密度/SRBC半数溶血时的光密度值)×稀释倍数

1.5.6小鼠碳廓清实验

小鼠尾静脉注射1:4倍稀释的印度墨汁，待墨汁注入，立即计时。注入墨汁后10min,分别从内眦静脉丛取血20μL，并立刻加入2mL0.1％Na₂CO₃溶液中。用722分光光度计在600nm波长处测定光密度值(OD)，以Na₂CO₃溶液做阴性对照。将小鼠处死，取肝脏和脾脏，用滤纸吸干脏器表面的血污，分别称重。

按下式计算吞噬指数a：

K＝(lg OD₁-lg OD₂)/(t₁-t₂)

a＝体重/(体重+脾重)׳√K

1.5.7小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验

小鼠腹腔注射20％(V/V用生理盐水配制)压积鸡红细胞(2000r/min，10min)悬液1mL，间隔30min,颈脱臼处死，取腹腔巨噬细胞洗液1mL,滴与载玻片上，放入垫有湿纱布的搪瓷盒内，移至37摄氏度孵箱温育20min。孵毕，于生理盐水中漂洗，以除去未贴片细胞。晾干，以甲醇固定，4％(V/V)Giemsa-磷酸缓冲液染色，再用蒸馏水漂洗晒干。油镜下计数，每片下计数100个巨噬细胞，按下式计算吞噬率和吞噬指数：

吞噬率％＝吞噬鸡红细胞的巨噬细胞/计数的巨噬细胞×100％

吞噬指数＝被吞噬的鸡红细胞总数/计数的巨噬细胞

1.5.8NK细胞活性测定(乳酸脱氢酶LDH测定法)

实验前24h将靶细胞YAC-1进行传代培养，应用前以Hank’s液洗3次，用含10％小牛血清的RPMI1640培养液调整细胞浓度为4×10⁵个/mL。受试小鼠拉颈处死，无菌取脾，制成脾细胞悬液，Hank’s液洗3次，1500r/min离心10min，再用2mL含10％小牛血清的RPMI1640培养液重悬，用台酚兰染色计数(活细胞数应在95％以上)，调整细胞浓度为2×10⁷个/mL，使效靶比为50:1。取靶细胞和效应细胞各100μL，加入U形96孔培养板中：靶细胞自然释放孔加靶细胞和培养液各100μL，靶细胞最大释放孔加靶细胞和1％NP40各100μL；上述各项均设三个平行孔，5％、37摄氏度二氧化碳培养箱中培养4小时，将96孔板以1500r/min离心5min，每孔吸取上清100μL置酶标板中，加入LHD基质液100μL，反应10min，然后每孔加入1mol的HCl溶液30μL终止反应，在酶标仪490nm处测OD值，NK活性按下式计算：

NK细胞活性％＝(反应孔OD-自然释放孔OD)/最大释放孔OD×100％

LDH基质液的配制：乳酸钠5×10^-2mol/L

硝基氯化四氮唑6.6×10^-4mol/L

吩嗪二甲酯硫酸盐2.8×10^-4mol/L

氧化型辅酶I1.3×10^-3mol/L

将上述试剂溶于0.2mol/L的Tris-HCl缓冲液中(PH8.2)

1.6数据的统计处理采用SPSS11.5统计软件中单因素方差分析进行均值比较，方差齐时，各组间两两比较用LSD法：方差不齐时，各两组间两两比较采用Tamhane法。

2结果

2.1壳香参胶囊对小鼠体重的影响

表1壳香参胶囊对免疫一组小鼠体重的影响

P:各实验组与阴性对照组比较

由表1可见，经统计学处理，小鼠的初始体重在低、中、高剂量组和阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05)，即小鼠的初始体重在各组间较为均衡。经口给予壳香参胶囊30天，各剂量组小鼠增重在低、中、高剂量组和阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05)。即壳香参胶囊对小鼠体重增重无显著性影响。

表2壳香参胶囊对免疫二组小鼠体重的影响

P:各实验组与阴性对照组比较

由表2可见，经统计学处理，小鼠的初始体重在低、中、高剂量组和阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05)，即小鼠的初始体重在各组间较为均衡。经口给予壳香参胶囊30天，各剂量组小鼠增重在低、中、高剂量组和阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05)。即壳香参胶囊对小鼠体重增重无影响。

表3壳香参胶囊对免疫三组小鼠体重的影响

P:各实验组与阴性对照组比较

由表3可见，经统计学处理，小鼠的初始体重在低、中、高剂量组和阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05)，即小鼠的初始体重在各组间较为均衡。经口给予壳香参胶囊30天，各剂量组小鼠增重在低、中、高剂量组和阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05)。即壳香参胶囊对小鼠体重、增重无影响。

表4壳香参胶囊对小鼠脏器/体重比值的影响

P₁:各实验组脾脏/体重比值与阴性对照组比较

P₂:各实验组胸腺/体重比值与阴性对照组比较

由表4可见，经口给予小鼠不同剂量的壳香参胶囊30天，经统计学处理，其脾脏/体重比值和胸腺/体重比值在低、中、高剂量组和阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05)，即壳香参胶囊对小鼠的脏器/体重比值无影响。

2.3壳香参胶囊对小鼠细胞免疫功能的影响

2.3.1壳香参胶囊对小鼠体重和迟发型变态反应(DTH)的影响

表5壳香参胶囊对小鼠体重和迟发型变态反应(DTH)的影响

P₁各实验组与阴性对照组比较；P₂各实验组与阴性对照组比较

*与阴性对照组比较P<0.05；**与阴性对照组比较P<0.01

由表5可见，经统计学处理，经口给予小鼠不同剂量的壳香参胶囊30天，各剂量组小鼠增重在低、中、高剂量组和阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05)；其足跖肿胀度低剂量组与阴性对照组间比较无显著性差异(P>0.05)，在中剂量组和阴性对照组比较有显著性差异(P<0.05)，在高剂量组和阴性对照组比较有高度显著性差异(P<0.01)，即高中剂量壳香参胶囊能增强小鼠的迟发型变态反应。

2.3.2壳香参胶囊对ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化实验的影响

表6壳香参胶囊对ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化实验的影响

P:各实验组与阴性对照组比较

由表6可见，经口给予小鼠不同剂量的壳香参胶囊30天，经统计学处理，其淋巴细胞的增值能力，在低、中、高剂量组和阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05)，即壳香参胶囊对ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化能力无影响。

2.4壳香参胶囊对体液免疫的影响

2.4.1壳香参胶囊对抗体生成细胞数的影响

表7壳香参胶囊对小鼠抗体生成细胞数的影响

P:各实验组与阴性对照组比较*：与阴性对照组比较P<0.05

由表7可见，经统计学处理，经口给予小鼠不同剂量的壳香参胶囊30天，其抗体生成细胞数在低、中剂量组和阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05)；高剂量组与阴性对照组比较有显著性差异(P<0.05)，即高剂量的壳香参胶囊对小鼠的抗体生成细胞数有明显的影响。

2.4.2壳香参胶囊对小鼠半数溶血值(HC₅₀)的影响

表8壳香参胶囊对小鼠半数溶血值(HC₅₀)的影响

P:各实验组与阴性对照组比较

*：与阴性对照组比较P<0.05；**：与阴性对照组比较P<0.01

由表8可见，经统计学处理，经口给予小鼠不同剂量的壳香参胶囊30天，其半数溶血值在低剂量组与阴性对照组间比较无显著性差异(P>0.05)，在中剂量组和阴性对照组比较有显著性差异(P<0.05)，在高剂量组和阴性对照组比较有高度显著性差异(P<0.01)，即高、中剂量壳香参胶囊能提高小鼠半数溶血值。

2.5壳香参胶囊对小鼠单核-巨噬细胞吞噬功能的影响

2.5.1壳香参胶囊对小鼠单核-巨噬细胞碳廓清功能的影响

表9壳香参胶囊对小鼠单核-巨噬细胞碳廓清功能的影响

P:各实验组与阴性对照组比较

*：与阴性对照组比较P<0.05**：与阴性对照组比较P<0.01

由表9可见，经统计学处理，经口给予小鼠不同剂量的壳香参胶囊30天，其碳廓清功能在低剂量组与阴性对照组间比较无显著性差异(P>0.05)，在中剂量组和阴性对照组比较有显著性差异(P<0.05)，在高剂量组和阴性对照组比较有高度显著性差异(P<0.01)，即高、中剂量壳香参胶囊能提高小鼠单核-巨噬细胞碳廓清能力。

2.5.2壳香参胶囊对小鼠体重和巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力的影响

表10壳香参胶囊对小鼠体重和巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力的影响

P₁:各实验组与阴性对照组增重比较

P₂:各实验组与阴性对照组吞噬率(％)比较

P₃:各实验组与阴性对照组吞噬指数比较

由表10可见，经统计学处理，经口给予小鼠不同剂量的壳香参胶囊30天，各剂量组小鼠增重在低、中、高剂量组和阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05)；其吞噬率在低、中、高剂量组和阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05)，其吞噬指数在低、中、高剂量组和阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05)，即壳香参胶囊对小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力无影响。

2.6壳香参胶囊对小鼠NK细胞活性的影响

表11壳香参胶囊对小鼠NK细胞活性的影响

P:各实验组与阴性对照组比较

由表11可见，经统计学处理，经口给予壳香参胶囊30天，其NK细胞活性在低、中、高剂量组和阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05)。即壳香参胶囊对小鼠NK细胞活性的无影响。

3小结

经口给予小鼠不同剂量的壳香参胶囊30天，能提高小鼠的半数溶血值，抗体生成细胞数，增强小鼠的迟发型变态反应，增加细胞免疫功能；能提高小鼠单核-巨噬细胞的碳廓清能力；对小鼠的体重、脏器/体重的比值、ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化能力、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力、NK细胞活性无影响。由此判定，壳香参胶囊具有增强免疫力功能作用。

实验二受试物毒性试验

1检测项目

小鼠经口急性毒性试验

微核试验

小鼠精子畸形试验

Ames试验

30d喂养试验

2检验依据

《保健食品检验与评价技术规范》2003版保健食品安全性毒理学评价程序和检验方法规范：第二部分毒理学检验方法一、急性毒性试验二、Ames试验三、骨髓细胞微核试验五、小鼠精子畸形试验十二、30d喂养试验。

3实验步骤

按照上述评价程序及检验方法规范进行。

4结果与判定

该受试药物的小鼠经口急性毒性试验LD50>21.5g/kg BW，根据急性毒性半数致死量分级属于无毒级。小鼠微核、小鼠精子畸形试验、Ames试验均为阴性。30d喂养试验对血常规、血液生化检查、脏器系数及体重、增重、进食量、食物利用率等各项指标均未见不良影响。病理组织学观察，肝、脾、肾、胃、十二指肠、睾丸、卵巢均未见有意义的病理改变。

实验三受试药物理化部分检测

1.功效成分试验

根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)相关规定对受试药物的三个批次的有效成分进行检测，结果如下：

2.稳定性试验

根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)GB/T20365-2006、《中华人民共和国药典》附录XIIA-2005GB/T5009.3.4.11.12.17.19-2003，GB/T5009.19-2008相关规定对受试药物的三个批次的稳定性进行检测，结果如下：

3.卫生学检验

根据Q/CHH2003-2009,JJF1070-2005《中华人民共和国药典》附录XIIA-2005GB/T5009.3.4.11.12.17.19-2003,GB/T5009.19-2008、《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)GB/T20365-2006相关规定对受试药物的三个批次的卫生学指标进行检测，结果如下：

实验四受试物微生物部分检测

1.稳定性试验

根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)、《中华人民共和国药典》附录XIIA-2005GB/T4789.2.3.4.10-2008、GB/T4789.5.11.15-2003相关规定对受试药物的三个批次的微生物学稳定性进行检测，结果如下：

2.卫生学检验

根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)、《中华人民共和国药典》附录XIIA-2005GB/T4789.2.4.10-2008、GB/T4789.5.11.15-2003相关规定对受试药物的三个批次的微生物学稳定性进行检测，结果如下

Claims (5)

1.一种用于中老年保健的药物组合物，以重量百分比计，由以下原料药配制而成：壳寡糖25～35％、香菇多糖18～25％、人参6～10％、黄芪10～20％、当归8～13％、葡萄籽15～20％。

2.根据权利要求1所述的用于中老年保健的药物组合物，其特征在于，各原料药的配比为：壳寡糖27～30％、香菇多糖19～22％、人参7～9％、黄芪13～16％、当归10～13％、葡萄籽16～18％。

3.根据权利要求1或2所述的用于中老年保健的药物组合物，其特征在于，各原料药的配比为：壳寡糖28.6％、香菇多糖20％、人参8.6％、黄芪14.3％、当归11.4％、葡萄籽17.1％。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的用于中老年保健的药物组合物，其特征在于：所述组合物是片剂、胶囊、颗粒剂、或口服液。

5.权利要求1-3中任一项所述的用于中老年保健的药物组合物在制备用于中老年保健的药品或保健品中的应用。