CN104039394A - 去头屑剂硫酸化多糖 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及选自硫酸葡聚糖和衍生自红藻紫球藻的硫酸化多糖的硫酸化多糖作为用于预防和/或治疗头皮的头皮屑的活性剂的美容用途。

Description

去头屑剂硫酸化多糖
本发明涉及特定硫酸化多糖作为去头屑剂的用途，特别是在与马拉色菌属酵母(levure du genre Malassezia)在头皮上的过度增殖相关的头皮屑症状的美容治疗中的用途。本发明还涉及意在消除和/或减少头皮屑，特别是由马拉色菌属酵母造成的头皮屑的美容治疗方法，其使用所述硫酸化多糖。
头皮屑的产生（对应于头皮的脱屑性失调）在审美上令人不快，并且由于头皮屑所造成的不快（瘙痒、红肿等），许多不同程度上面对这一问题的人希望高效且永久地消除这一问题。
头皮屑相应于表皮细胞的过度快速增殖造成的头皮过度和可见脱屑。这种现象可能尤其是由物理或化学性质的微创伤，如过于剧烈的头发护理、极端的气候条件、神经过敏、饮食、疲劳和污染所造成的，但是已经表明，头皮屑症状通常是由于头皮微生物群的紊乱，更特别是由于属于马拉色菌属（此前称为Pytirosporum ovale）的酵母种类并天然存在于头皮上的酵母的过度定殖(colonisation)。
为了防治头皮屑，已知的做法是使用局部施用的抗真菌剂。凭借其抗真菌能力，这些药物的目的是消除或控制属于马拉色菌属及其变种（M. ovalis、M. orbiculare、M. furfur、M.globosa等）的头皮驻留酵母的增殖。
大量药剂已被保护、已知并用于此效果，其中尤其可以提及吡啶硫酮锌(zinc pyrithione)、吡啶酮乙醇胺盐(piroctone olamine)和二硫化硒(selenium disulfide)。
但是，这些去头屑剂在效果（即时效果或该效果的持续时间）方面和/或在对环境的影响方面不能完全令人满意。
本发明的目的是提供去头屑剂，其对皮肤和头皮无刺激性，并且与已知去头屑剂同样有效，同时具有更有利的环境影响（生物蓄积性低，并特别具有良好的生物降解性）。
本发明的目的还在于提供活性剂，其能够防止头皮被马拉色菌属物种过度增殖，并特别能够限制与马拉色菌的新陈代谢相关的脱屑性疾病。
申请人现在已经令人惊讶地发现，使用下文中限定的特定硫酸化多糖可以有效地治疗头皮屑疾病，特别是与马拉色菌属酵母的增殖相关的那些，并能够校正现有技术的缺陷。
已经观察到，通过使用下文中限定的硫酸化多糖，可以消除和/或减少头皮屑鳞片的数量，以及由马拉色菌及其代谢物如油酸所产生的脱屑性疾病。
本发明的主题因此是下文中限定的特定硫酸化多糖作为用于预防和/治疗头皮的头皮屑的活性剂的美容用途。
本发明的主题还是用于预防和/或治疗头皮屑，特别是由马拉色菌属酵母造成的头皮屑的美容治疗方法，其特征在于其包括向头皮施用至少一种下文中限定的硫酸化多糖。
有利地，实施本发明的用途和方法以便治疗头皮上马拉色菌属酵母的增殖造成的头皮屑。
根据本发明使用的硫酸化多糖选自硫酸葡聚糖（dextran sulfate）和衍生自红藻紫球藻（algue rouge prophyridium sp）的硫酸化多糖。
有利地，该多糖的硫酸化程度可为该多糖重量的1重量%至30重量%。优选地，该硫酸化程度可以为2重量%至25重量%。
该多糖可任选被乙酰化。乙酰化程度可以为0至10重量%（相对于聚合物总重量按重量计的乙酰化单元的程度）。
根据本发明使用的多糖优选具有1000至20×106道尔顿、优选2000至10×106 Da、优选5000至5×106 Da和更优选10 000至1×106 Da的重均分子量。
根据本发明使用的硫酸化多糖可以是硫酸葡聚糖。可以使用由公司PK chemicals以商品名“Dextran sulfate 10 sodium salt CG”销售的硫酸葡聚糖。
根据本发明使用的硫酸化多糖可以选自衍生自红藻紫球藻的硫酸化多糖，如由Frutarom公司以名称“Alguard®”销售的产品。申请EP-A-311496特别描述了制备此类多糖的方法。这些硫酸化多糖含有被硫酸化的葡糖醛酸、木糖、葡萄糖和半乳糖。
根据本发明使用的硫酸化多糖有利地存在于含有生理可接受介质的美容组合物中。
术语“生理可接受介质”意在指可以与皮肤组织如皮肤和头皮相容的介质。
根据本发明使用的硫酸化多糖可以以相对于该化妆品组合物总重量的0.01%至20重量%、优选0.05重量%至15重量%、优选0.1重量%至10重量%和更优选0.1重量%至5重量%的含量存在于该化妆品组合物中。
该组合物的生理可接受介质可以更特别由水组成和任选由生理可接受的有机溶剂组成，所述有机溶剂选自例如含有2至8个碳原子且特别为2至6个碳原子的低级醇，例如乙醇、异丙醇、丙醇或丁醇；含有6至80个环氧乙烷单元的聚乙二醇，以及多元醇，例如丙二醇、异戊二醇、丁二醇、甘油和山梨糖醇。
本发明的组合物可以是常规用于局部施用的所有盖仑制剂形式，特别是水或水-醇溶液形式、水包油（O/W）、油包水（W/O）形式或多重（三重：W/O/W或O/W/O）乳液形式、含水凝胶形式、或使用小球的在水相中的脂肪相分散体形式（这些小球有可能是聚合物纳米粒子，如纳米微球和纳米胶囊），或离子和/或非离子类型的脂质囊泡（脂质体、泡囊或油质体）形式。这些组合物根据常用方法制备。
此外，根据本发明使用的组合物可或多或少是流体，并可以具有白色或有色霜剂、香膏剂、乳剂、洗剂、浆液（serum）、糊剂、摩丝或香波的外观。
根据本发明使用的组合物包含通常用于化妆品领域的佐剂，特别选自水；油；蜡、颜料、填料、染料、表面活性剂、乳化剂；化妆品活性剂、UV遮光剂、聚合物、增稠剂、成膜聚合物、防腐剂、香料、杀菌剂、气味吸收剂和抗氧化剂。
这些各种佐剂的量是常规用于所考虑领域的那些，例如为组合物总重量的0.01%至20%。
下面的实施例描述本发明，但是不限制其范围。
实施例 1 ：评价该硫酸化多糖的抗头皮屑作用
方案
在用头皮菌群代谢物修饰的重建皮肤模型上通过硫酸化多糖调节表皮动态平衡的证明
在表现出产生类似头皮屑的聚集体外观的皮肤动态平衡紊乱的皮肤重建皮肤模型中评价施用硫酸化多糖的效果。
通过局部施用（48小时）含有5重量%油酸的丙二醇/乙醇/水溶液（体积比例5/60/35）获得该病症。该方法描述在用于在人皮肤表面上形成头皮屑的文献中（Y. M. DeAngelis等人, Three Etiologic Facets of Dandruff and Seborrheic Dermatitis: Malassezia Fungi, Sebaceous Lipids, and Individual Sensitivity. J Investig Dermatol Symp Proc 10:295 –297, 2005）。以相同方式，将油酸施加到重建皮肤样品上造成皮肤动态平衡的失衡（细胞过度增殖和缺乏终末分化）并导致形成类似于在头皮上观察到的头皮屑的称为“头皮屑状鳞片”的表面聚集体。
a）皮肤接收
以含有凝胶培养基（来自Episkin的GDA3F）的板形式提供由Episkin公司制造的重建皮肤。在接收时，皮肤放置在含有8.5毫升（液体）GDA3F介质的新的“深孔（deep-well）”盘中，并随后放置在37℃的保育器中，用水饱和其气氛并控制CO2（5%）。
b）在皮肤上研究的5种条件：
- 1“对照物”皮肤：皮肤未接受治疗
- 1“载体对照物”皮肤
- 2“用油酸修饰的”皮肤
- 2“硫酸化多糖对照物”皮肤
- 2“用油酸修饰+施用硫酸化多糖”的皮肤。
c）治疗
在20天后：更新所有介质（8.5毫升）
“对照物”皮肤：该皮肤没有接受治疗。向各个其它皮肤施加25微升溶液。载体介质是丙二醇/乙醇/水的混合物（5/60/35）。该硫酸化多糖以载体介质中2重量%施加。
在22天后：试验停止。
取不同皮肤样品的试样。皮肤样品用Nikon 5000D设备拍照，随后用冲压机（切出尺寸为1毫米的冲头）取样品并随后包埋在组织-TEK中。
对三批不同的皮肤重复该试验。
d）分析结果和计分的方法
重建皮肤 (peau reconstruite) 的头皮屑状症状（é tat pseudo-pelliculaire ）的样品表面肉眼观察与计分
为了评价样品的表面状态，观察拍照的重建皮肤并根据覆盖有头皮屑状鳞片的样品表面使用规定头皮屑状症状的量度标准（下表）对头皮屑状症状计分。　　
观察到的表面症状 得分
表面完好 0
表面被少量头皮屑状区域覆盖 1
超过一半的表面被头皮屑状鳞片覆盖 2
表面完全被头皮屑状鳞片覆盖 3
结果
实施例 1a ：硫酸葡聚糖
受试的多糖是硫酸葡聚糖，由PK Chemicals公司以名称“Dextran sulfate 10 sodium salt CG”销售。　　
在皮肤上的受试条件 头皮屑状得分
对照物 得分0
载体对照物 得分0
硫酸葡聚糖对照物 得分0
油酸施加 得分3
硫酸葡聚糖施加+油酸施加 得分0
实施例 1b ：衍生自紫球藻 (porphyridium) 的多糖
衍生自紫球藻的多糖由Frutarom公司以名称Alguard®销售。　　
在皮肤上的受试条件 头皮屑状得分
对照物 得分0
载体对照物 得分0
Alguard Porphyridium对照物 得分0
油酸施加 得分3
Alguard Porphyridium施加+油酸施加 得分0
实施例 1c ：角叉菜胶（本发明外）
评价两种不同的角叉菜胶：
角叉菜胶1：由Cargill公司以名称Satiagum UTC 30销售
角叉菜胶2：由Cargill公司以名称Satiagum UTC 10销售
受试条件 头皮屑状得分
对照物 得分0
载体对照物 得分0
角叉菜胶1对照物 得分0
油酸施加 得分3
角叉菜胶1施加+油酸施加 得分1
受试条件 头皮屑状得分
对照物 得分0
载体对照物 得分0
角叉菜胶2对照物 得分0
油酸施加 得分3
角叉菜胶2施加+油酸施加 得分2
结论
获得的结果表明，用硫酸葡聚糖或衍生自紫球藻的多糖治疗皮肤具有有效的抗头皮屑作用：在用这些硫酸化多糖处理的皮肤样品表面处没有观察到头皮屑状鳞片。
施用角叉菜胶1和2不能完全抑制在处理过的重建皮肤样品表面处出现头皮屑状鳞片。它们不具有有效的抗头皮屑作用。
实施例 2 ：对马拉色菌菌株不存在抗真菌活性的测定
在改性 Leeming 和 Notman （ LNm ）琼脂中以 1 重量 % 制备受试硫酸化多糖溶液。
待测试的产品的初始溶液浓缩至最终测试浓度的两倍，以便考虑在与马拉色菌悬浮液接触时稀释至1/2。
对globosa 马拉色菌和restricta马拉色菌菌株进行测试。
根据下表与马拉色菌菌株接触：
。
在LNm琼脂表面搅拌并沉积该混合物。用无菌刮刀在整个表面上涂敷，随后回收过量混合物。
在30℃下培养至少5天。
相对于生长对照物，借助不存在受试马拉色菌菌株生长来评价受试硫酸化多糖的抗真菌效果。
通过比较菌株的生长对照物评价琼脂表面处培养密度，将抑制效果分级为3至0。
分级 抑制效果 解释
3 100% 无生长
2 75% 生长 < 对照物盘
1 25% 生长 < 对照物盘
0 0% 生长可与对照物盘相比
获得下列结果：
%抑制 restricta马拉色菌 globosa马拉色菌
生长对照物 高浓度培养 高浓度培养
Alguard ® 1 % 0 0
获得的结果表明，受试多糖（Alguard®）对globosa 马拉色菌和restricta马拉色菌物种没有表现出抗真菌活性。
实施例 3 ：抗头皮屑香波
制备包含下列成分的抗头皮屑香波：
施加于头发和头皮的该香波能够减少头皮屑的出现。
实施例 4 ：抗头皮屑洗剂
制备包含下列成分的抗头皮屑洗剂：
- 衍生自红藻紫球藻的硫酸化多糖
（来自Frutarom的“Alguard®”） 0.3 g AM
- 防腐剂 适量
- 水 补足100克
施加于头发和头皮的该洗剂能够减少头皮屑的出现。

Claims (6)

1.选自硫酸葡聚糖和源自红藻紫球藻的硫酸化多糖的硫酸化多糖作为用于预防和/或治疗头皮的头皮屑的活性剂的美容用途。
2.如权利要求1所要求保护的用途，用于治疗与头皮上马拉色菌属酵母的增殖相关的头皮屑症状。
3.如前述权利要求任一项所要求保护的用途，其特征在于该硫酸化多糖是硫酸葡聚糖。
4.如权利要求1或2所要求保护的用途，其特征在于该硫酸化多糖源自红藻紫球藻。
5.意在消除和/或减少头皮屑，特别是由马拉色菌属酵母造成的头皮屑的美容治疗方法，其特征在于其包括向头皮施用至少一种如权利要求1至4之一所定义的硫酸化多糖或含有所述硫酸化多糖的化妆品组合物。
6.如前述权利要求中所要求保护的方法，其特征在于该硫酸化多糖以相对于该化妆品组合物总重量的0.01%至20重量%的含量存在于该化妆品组合物中。
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