CN104039145B - 抗菌剂 - Google Patents

抗菌剂 Download PDF

Info

Publication number
CN104039145B
CN104039145B CN201280067067.6A CN201280067067A CN104039145B CN 104039145 B CN104039145 B CN 104039145B CN 201280067067 A CN201280067067 A CN 201280067067A CN 104039145 B CN104039145 B CN 104039145B
Authority
CN
China
Prior art keywords
product
beta
hydroxy
present
propylene glycol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201280067067.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104039145A (zh
Inventor
金谷秀治
岩本壮王多
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taiyo Co Ltd
Original Assignee
Taiyo Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taiyo Co Ltd filed Critical Taiyo Co Ltd
Publication of CN104039145A publication Critical patent/CN104039145A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104039145B publication Critical patent/CN104039145B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/007—Preparations for dry skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
    • C07C69/675—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids of saturated hydroxy-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/10—General cosmetic use
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/52—Stabilizers
    • A61K2800/524—Preservatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

[课题]本发明提供一种含有以丙二醇和β‑羟基羧酸为构成成分的酯的、抗菌力优异的新型的抗菌剂。[解决手段]所述抗菌剂含有下述式(1)或下述式(2)表示的丙二醇单β‑羟基羧酸酯(式中，R1和R2均表示碳数5～9的支链或直链的饱和或不饱和烷基)。

Description

抗菌剂
技术领域
本发明涉及一种抗菌剂，特别涉及含有丙二醇单β-羟基羧酸酯的抗菌剂，所述丙二醇单β-羟基羧酸酯是以丙二醇和β-羟基羧酸为构成成分的酯。
背景技术
近年来，对羟基苯甲酸酯的皮肤刺激性成为问题，从安全方面考虑，期望减少其配合量。作为降低或排除用作化妆品、药品的防腐杀菌剂的对羟基苯甲酸酯、苯甲酸类、水杨酸类等防腐杀菌剂的技术，公开了含有1,2-烷基二醇的防腐杀菌剂等(参照专利文献1)。但是，在将1,2-辛二醇等1,2-烷基二醇单独用作防腐杀菌剂的情况下，有时为了得到充分的效果而需要高的配合量，另外，1,2-烷基二醇具有特有的原料臭味。因此，期望开发出可发挥充分的防腐杀菌效果的防腐杀菌剂。
另外，还已知羟基羧酸的酯显示抗菌作用，例如公开了特征在于含有α-羟基羧酸烷基酯作为有效成分的抗菌剂、以及含有光学活性的α-羟基羧酸烷基酯作为抗菌成分的化妆品(参照专利文献2)。
但是，作为上述羟基羧酸酯的构成成分的羟基羧酸均在α位具有羟基，未公开在β位具有羟基的β-羟基羧酸。另外，没有记载与具有1个羟基的一元醇的烷基酯、以及与丙二醇等多元醇的单酯。进而，由于羟基羧酸烷基酯的羟基数量少，因此，与由羟基羧酸和多元醇形成的单酯相比，存在与水的亲和性差等问题。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开平11-322591号公报
专利文献2：日本特开平8-325107号公报
发明内容
发明要解决的课题
本发明正是鉴于上述情况而完成的，其主要目的在于，提供一种含有以丙二醇和β-羟基羧酸为构成成分的酯的抗菌力优异的新的抗菌剂。
解决课题的手段
本发明人等为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现，以丙二醇和β-羟基羧酸为构成成分的酯对霉、酵母等菌具有优异的抗菌力，至此完成了本发明。
即，本发明的主旨如下所述。
[1]一种抗菌剂，其含有下述式(1)或下述式(2)表示的丙二醇单β-羟基羧酸酯；
[化1]
(式中，R1和R2均表示碳数5～9的支链或直链的饱和或不饱和烷基)。
[2]如上述[1]所述的抗菌剂，其中，R1和R2均为碳数7～9的直链的饱和或不饱和烷基。
[3]一种化妆品，其含有上述[1]或[2]所述的抗菌剂。
[4]一种提高防腐对象物的防腐效果的方法，其中，在该防腐对象物中配合上述[1]或[2]所述的抗菌剂。
发明效果
本发明的抗菌剂由于含有特定的丙二醇单β-羟基羧酸酯，因此，对霉、酵母等真菌类显示出优异的抗菌力。因此，可以通过在防腐对象物中配合该抗菌剂来提高该防腐对象物的防腐效果。
附图说明
图1是表示试样中的残留菌数的经日变化图。
具体实施方式
如上所述，本发明抗菌剂的特征在于，含有作为以丙二醇和β-羟基羧酸为构成成分的酯的丙二醇单β-羟基羧酸酯。
具体可举出：作为以1,2-丙二醇和β-羟基羧酸为构成成分的酯的下述式(1)表示的丙二醇单β-羟基羧酸酯，
[化2]
(式中，R1表示碳数5～9的支链或直链的饱和或不饱和烷基)，
或者
作为以1,3-丙二醇和β-羟基羧酸为构成成分的酯的下述式(2)表示的丙二醇单β-羟基羧酸酯，
[化3]
(式中，R2表示碳数5～9的支链或直链的饱和或不饱和烷基)。
在上述丙二醇单β-羟基羧酸酯中，从抗菌力特别优异的观点考虑，作为R1，更优选碳数7～9的直链的饱和或不饱和烷基，作为R2，与R1同样，更优选碳数7～9的直链的饱和或不饱和烷基。具体而言，作为以1,2-丙二醇为构成成分的物质，可举出：R1的碳数为7的下述式(3)表示的1,2-丙二醇单β-羟基癸酸酯(后述实施例中的本发明品3)、R1的碳数为8的下述式(4)表示的1,2-丙二醇单β-羟基十一酸酯(后述实施例中的本发明品2)、R1的碳数为9的下述式(5)表示的1,2-丙二醇单β-羟基十二酸酯(后述实施例中的本发明品1)。
[化4]
另外，作为以1,3-丙二醇为构成成分的物质，可举出：R2的碳数为7的下述式(6)表示的1,3-丙二醇单β-羟基癸酸酯(后述实施例中的本发明品8)、R2的碳数为8的下述式(7)表示的1,3-丙二醇单β-羟基十一酸酯(后述实施例中的本发明品7)、R2的碳数为9的下述式(8)表示的1,3-丙二醇单β-羟基十二酸酯(后述实施例中的本发明品6)。
[化5]
关于作为上述酯的构成成分的β-羟基羧酸，作为具有R1或R2的碳数为5～9的直链饱和烷基的物质，例如可举出：β-羟基辛酸、β-羟基壬酸、β-羟基癸酸、β-羟基十一酸、β-羟基十二酸。另外，作为具有R1或R2的碳数为5～9的直链不饱和烷基的物质，例如可举出：β-羟基-5-辛烯酸、β-羟基-5-壬烯酸、β-羟基-5-癸烯酸、β-羟基-5-十一烯酸、β-羟基-5-十二烯酸等。
本发明的抗菌剂可通过酶反应(作为酶，例如使用脂肪酶)或化学合成法对1,2-丙二醇或1,3-丙二醇和上述特定的β-羟基羧酸或其衍生物进行酯化或酯交换(以下统称为“酯化”)来制造。该酯化中使用的β-羟基羧酸或其衍生物例如可以通过克内文纳格尔缩合反应(Knoevenagel condensation)、达曾斯缩合(Darzens condensation)、列福马茨基反应(Reformatsky reaction)等来制造。其中，从收率和副产物的观点考虑，通常使用列福马茨基反应。
下面，作为本发明抗菌剂的制造方法的一例，具体说明使用列福马茨基反应制造β-羟基羧酸酯，然后使用脂肪酶对该酯和丙二醇进行酯交换来制造丙二醇单β-羟基羧酸酯的方法。
在列福马茨基反应中，可通过具有碳数6～10、优选碳数8～10的支链或直链的饱和或不饱和烷基的醛与溴乙酸酯的缩合反应来制造β-羟基羧酸酯。具体而言，作为具有碳数为6～10的直链的饱和烷基的醛，例如可使用己醛、庚醛、辛醛、壬醛、癸醛。作为溴乙酸酯，例如可使用溴乙酸甲酯、溴乙酸乙酯、溴乙酸丙酯、溴乙酸丁酯等。作为列福马茨基反应中使用的催化剂，例如可举出：锌、镁、铁等。
接着，对使用脂肪酶的酯交换进行说明。酯交换中使用的脂肪酶只要是将甘油酯类识别为底物的脂肪酶，就没有特殊限定。例如可举出：单甘油酯脂肪酶、角质酶、酯酶等。其中，优选脂肪酶，作为这样的脂肪酶，例如可举出：单甘油酯脂肪酶、单和二甘油酯脂肪酶等。
脂肪酶可以使用精制(包括粗精制和部分精制)后的脂肪酶。进而，可以直接使用游离型，或者也可以固定在离子交换树脂、多孔性树脂、陶瓷、碳酸钙等载体上使用。
作为从反应混合液中分离和精制丙二醇单β-羟基羧酸酯的方法，例如可举出：脱酸、水洗、蒸馏、溶剂萃取、离子交换色谱、薄层色谱、膜分离等，它们可单独使用或组合使用多个。
上述本发明的抗菌剂的制造方法为以辛醛和溴乙酸甲酯为起始原料，通过列福马茨基反应制造β-羟基癸酸甲酯，接着，在脂肪酶的存在下，使该酯和1,2-丙二醇或1,3-丙二醇反应，通过酯交换制造1,2-丙二醇单β-羟基癸酸酯和1,3-丙二醇单β-羟基癸酸酯的方法，若用化学式表示该方法，如下述式(9)所述。
[化6]
本发明的抗菌剂对酵母、黑霉菌等真菌类显示出优异的抗菌力。因此，只要在防腐对象物中配合本发明的抗菌剂就可以提高该防腐对象物的防腐效果。作为防腐对象物，只要是出于防腐目的(即，非治疗目的)而配合有通常的防腐剂或抗菌剂的制品，就没有特殊限定。作为防腐对象物的具体例，例如可举出：食品、化妆品、药品、医疗相关器械、工业制品等。化妆品还包括香水。作为药品，除皮肤外用剂以外，例如，还包括基于药品的制品(例如，药妆品等药事法中的准药品)。作为医疗相关器械，例如可举出口腔卫生制品等。作为工业制品，例如可举出：餐具类、衣类、涂料、宠物卫生用品等。本发明的抗菌剂特别是用于配合在化妆品或药品中以提高化妆品或药品的防腐效果。防腐对象物中的抗菌剂的含量通常为0.01～50重量％，优选为0.1～10重量％。
在上述的防腐对象物中配合本发明抗菌剂的情况下，可以单独使用该抗菌剂中的1种，也可以并用2种以上。另外，也可以并用本发明的抗菌剂和以往已知的其它抗菌剂的1种或2种以上。作为可并用的其它抗菌剂，例如可举出：氯化十六烷吡啶、地喹氯铵、苯扎氯铵、氯己定、三氯生、异丙基甲基苯酚、氧氟沙星、碘、氟化钠、苯甲酸系、山梨酸系、有机卤素系、苯并咪唑系杀菌剂；银、铜等金属离子；卵磷脂、蔗糖脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、乙醇、丙二醇、1,2-烷基二醇、聚赖氨酸、溶菌酶、壳聚糖、百里酚、丁香酚、油性甘草提取物、桑白皮提取物、明日叶提取物、香辛料萃取物、多酚等植物提取物等。进而，本发明的抗菌剂也可与皮肤外用剂的一般成分混合使用。
本发明的抗菌剂的形态可根据上述防腐对象物适宜变更，例如可采用粒状、糊状、固体状、液体状等。
在上述防腐对象物中配合本发明抗菌剂的情况下，可适宜地使用能制造上述形态的公知装置(浆式混合机、均质搅拌机、均质器等)。本发明抗菌剂的配合特性优异，因此，该抗菌剂不会从所制造的各种防腐对象物中作为结晶析出。
实施例
下面，通过试验例等更详细地说明本发明，但本发明并不受它们的任何限定。
<A.各种丙二醇单β-羟基羧酸酯等的合成例>
(1)1,2-丙二醇单β-羟基羧酸酯(本发明品1)的合成例
(1-1)利用列福马茨基反应的β-羟基十二酸甲酯的合成例
向300ml四颈圆底烧瓶中放入锌6.5g、癸醛15.5g、三甲氧基硼烷25ml和干燥THF25ml，在20℃、氮气流下经2小时滴加溴乙酸甲酯17.5g。滴加后，在20℃下搅拌1小时，然后，加入饱和氨水溶液25ml和甘油25ml，搅拌10分钟。分离有机层，用乙醚萃取水溶液层2次。然后，收集有机溶液进行脱溶剂，通过蒸馏精制残留成分，得到β-羟基十二酸甲酯。
(1-2)1,2-丙二醇单β-羟基十二酸酯的合成例
向50ml耐压小瓶中添加上述得到的β-羟基十二酸甲酯5g、1,2-丙二醇5g、固定化脂肪酶(商品名：Novozyme435，Novozymes Japan株式会社)0.05g，在50℃、10mmHg的减压下搅拌24小时。反应后，通过硅胶柱色谱对所得反应液进行精制，结果，得到纯度99％的1,2-丙二醇单β-羟基十二酸酯(本发明品1)。
(2)1,2-丙二醇单β-羟基羧酸酯(本发明品2～5)的合成例
作为醛，使用壬醛、辛醛、庚醛和己醛代替上述(1)中使用的癸醛，除此以外，通过与上述(1)同样的方法，分别得到1,2-丙二醇单β-羟基十一酸酯(本发明品2)、1,2-丙二醇单β-羟基癸酸酯(本发明品3)、1,2-丙二醇单β-羟基壬酸酯(本发明品4)、1,2-丙二醇单β-羟基辛酸酯(本发明品5)。反应后，通过硅胶柱色谱对所得本发明品2～5的反应液进行精制，结果，各精制品的纯度均为99％。
(3)1,3-丙二醇单β-羟基羧酸酯(本发明品6～10)的合成例
使用1,3-丙二醇代替上述(1)、(2)中使用的1,2-丙二醇，除此以外，通过与上述(1)、(2)同样的方法，分别得到1,3-丙二醇单β-羟基十二酸酯(本发明品6)、1,3-丙二醇单β-羟基十一酸酯(本发明品7)、1,3-丙二醇单β-羟基癸酸酯(本发明品8)、1,3-丙二醇单β-羟基壬酸酯(本发明品9)、1,3-丙二醇单β-羟基辛酸酯(本发明品10)。反应后，通过硅胶柱色谱对所得本发明品6～10的反应液进行精制，结果，各精制品的纯度均为99％。
(4)甘油单β-羟基癸酸酯(比较品1)的合成例
使用甘油和β-羟基癸酸甲酯代替上述(1)中使用的1,2-丙二醇和β-羟基十二酸甲酯，除此以外，通过与上述(1)同样的方法，得到甘油单β-羟基癸酸酯(比较品1)。反应后，通过硅胶柱色谱对所得比较品1的反应液进行精制，结果，纯度为99％。
(5)β-羟基癸酸钾(比较品2)的合成例
首先，使用辛醛代替上述(1)中使用的癸醛，除此以外，通过与上述(1)同样的方法，得到β-羟基癸酸甲酯。接着，向50ml小瓶中混合上述得到的β-羟基癸酸甲酯5g、氢氧化钠3g、水15ml、乙醇15ml，在70℃下搅拌1小时。然后，用盐酸调整为酸性，用乙醚萃取。脱溶剂后，向得到的β-羟基癸酸中加入含有当量的氢氧化钾的乙醇溶液进行中和，在减压下蒸馏除去乙醇后，干燥，得到β-羟基癸酸钾(比较品2)。
<B.对黑曲霉、酵母的抗菌效果的确认试验>
在96孔微板中放入预先经过灭菌处理的培养基(日水制药社制，商品名“马铃薯葡萄糖液体培养基”)0.5ml，分别添加上述(1)～(5)中制作的丙二醇单β-羟基羧酸酯(本发明品1～10)、甘油单β-羟基癸酸酯(比较品1)、β-羟基癸酸钾(比较品2)、作为皮肤外用剂的防腐辅助剂而已知的1,2-辛二醇(比较品3)、1,2-丙二醇(比较品4)、1,3-丙二醇(比较品5)，以培养基中最终浓度为156ppm、312ppm、625ppm、1250ppm、2500ppm的方式阶段性地稀释而制备试样溶液。向这些试样溶液中添加约1×106CFU/ml的黑曲霉(A.niger，JCM10254)、酵母(C.albicans，NBRC1594)的各培养液0.1ml，在有氧条件下，在30℃下培养4天。通过目视判定抗菌效果，与未添加上述微生物的试验区相比，将未发现微生物增殖引起的浑浊的试验区视为具有抗菌效果，测定用于抑制生长所需的最低浓度(以下称为“最小生长抑制浓度”)。结果示于表1。
表1
由表1的结果可知，本发明品1～10与作为对照的1,2-辛二醇(比较品3)相比，对黑曲霉(A.niger)显示出同等程度或其以上的抗菌活性。本发明品1～10的抗菌活性存在作为一方的构成成分的β-羟基羧酸的碳数越多其抗菌活性越大的倾向，但由于作为另一方的构成成分的丙二醇未因1,2-丙二醇或1,3-丙二醇的不同而存在显著性差异。
可知本发明品1～4和本发明品6～9与作为对照的1,2-辛二醇(比较品3)相比，对酵母(C.albicans)显示出同等程度以上的抗菌活性，但本发明品5和本发明品10与作为对照的1,2-辛二醇(比较品3)相比，抗菌活性低。
另外可知，当比较作为β-羟基癸酸衍生物的本发明品3、8与比较品1、2时，丙二醇型的本发明品3(1,2-丙二醇单β-羟基癸酸酯)、本发明品8(1,3-丙二醇单β-羟基癸酸酯)与作为甘油酯型的比较品1(甘油单β-羟基癸酸酯)或作为钾盐型的比较品2(β-羟基癸酸钾)相比，对黑曲霉(A.niger)和酵母(C.albicans)显示出非常强的抗菌活性。
予以说明，作为本发明品1～10的另一方的构成成分的比较品4(1,2-丙二醇)和比较品5(1,3-丙二醇)对黑曲霉(A.niger)和酵母(C.albicans)的抗菌活性低。
<C.化妆品(化妆水)的防腐力评价试验>
采用表2所示的处方制备在含有1,3-丁二醇、甘油、聚乙二醇1000、POE(60)氢化蓖麻油和水的化妆水成分中配合本发明品8(1,3-丙二醇单β-羟基癸酸酯)、比较品1(甘油单β-羟基癸酸酯)、比较品2(β-羟基癸酸钾)和比较品3(1,2-辛二醇)中的任一种抗菌成分而成的化妆水(配合例1～4)，通过后述的挑战性试验(保存效力试验)评价各化妆水的防腐力。予以说明，作为对照，使用未配合上述任一抗菌成分的化妆水(配合例5)。
表2
本发明品8：1,3-丙二醇单β-羟基癸酸酯
比较品1：甘油单β-羟基癸酸酯
比较品2：β-羟基癸酸钾
比较品3：1,2-辛二醇
供试菌使用黑曲霉(A.niger，JCM10254)。将预先预培养该菌而成的培养液调制成约106～107cfu/ml，作为菌浊液。予以说明，菌数通过菌落计数法确认。接着，在通过高压釜进行了灭菌的50ml小瓶中放入配合例1～5的化妆水20g，接种上述菌浊液100μl，在25℃下进行培养。关于试样中的残留菌数，在接种1小时后、1天后、7天后取样各试样0.5g，将用生理盐水稀释过的试样涂布于琼脂培养基上，培养24小时，计算试样中的菌数。结果示于图1。
根据图1的结果，在配合了比较品3(1,2-辛二醇)的配合例4的处方中，直到黑曲霉死灭需要14天，与此相比，在配合了本发明品1(1,3-丙二醇单β-羟基癸酸酯)的配合例1的处方中，直到黑曲霉死灭需要7天。由该结果可知，配合例1对黑曲霉的防腐力比配合例4高。
另外，若观察配合了β-羟基癸酸衍生物的配合例2、3的防腐效果，则配合了比较品1(甘油单β-羟基癸酸酯)的配合例2和配合了比较品2(β-羟基癸酸钾)的配合例3与对照(配合例5)同样，活菌数几乎未减少。
由以上结果可知，在配合例1～5中，配合了本发明品8的配合例1的防腐效果最高。
另外，在使用酵母(C.albicans)代替黑曲霉(A.niger，JCM10254)的挑战性试验中，也确认配合了本发明品8的配合例1的防腐效果最高。
进而，采用与上述同样的方法，代替本发明品8，对配合了本发明品1～3、6、7的化妆水评价防腐力，结果，配合了本发明品1～3、6、7的化妆水均显示出与配合了本发明品8的化妆水同等程度的防腐效果。
<D.配合了本发明抗菌剂的化妆品组合物的配合特性>
(化妆水的配合处方)
(制法)
混合甘油、DPG、POE(60)氢化蓖麻油、1,3-丙二醇单β-羟基癸酸酯，加热至70℃使其溶解(将其设为混合物A)。另一方面，在室温下分别混合柠檬酸钠、柠檬酸、甘氨酸、丙氨酸、透明质酸钠、水(将其设为混合物B)。接着，合并混合物A和混合物B，在50℃下混合，得到化妆水。
(配合特性)
1,3-丙二醇单β-羟基癸酸酯容易与其它成分混合。在得到的化妆水中未发现浑浊和析出。
(乳液的配合处方)
(制法)
分别混合鲸蜡醇、角鲨烷、硬脂酸、γ-生育酚、BHT、单硬脂酸聚乙二醇(25EO)、甘油硬脂酸单酯、1,3-丙二醇单β-羟基癸酸酯，加热至70℃使其溶解(将其设为混合物A)。另一方面，在室温下分别混合1,3-丁二醇、羧乙烯基聚合物、氢氧化钾(将其设为混合物B)。接着，合并混合物A和混合物B，加热至60℃，一边在净化水中逐次少量地添加，一边剧烈搅拌使其乳化，由此得到乳液。
(配合特性)
将本发明品立刻与其它成分混合。在得到的乳液中未发现分离和析出。
<E.药品(头发护理用洗发剂)的防腐力评价试验>
采用表3所示的处方，制备在含有泛酸、透明质酸、噻克索酮、乙酸氢化可的松、生育酚、米诺地尔、甘油、聚氧乙二醇单醚、乙醇和水的洗发剂成分中配合本发明品8(1,3-丙二醇单β-羟基癸酸酯)、比较品1(甘油单β-羟基癸酸酯)、比较品2(β-羟基癸酸钾)和比较品3(1,2-辛二醇)中的任一种抗菌成分而成的头发护理用洗发剂(配合例6～9)、或未配合抗菌成分的头发护理用洗发剂(配合例10)，采用与上述“C.化妆品(化妆水)的防腐力评价试验”同样的方法评价各洗发剂的防腐力，结果确认，配合了本发明品8的配合例6的防腐效果最高。
进而，也采用与上述同样的方法对配合了本发明品1～3、6、7代替本发明品8的洗发剂评价防腐力，结果，配合了本发明品1～3、6、7的洗发剂均显示与配合了本发明品8的洗发剂同等程度的防腐效果。
表3
本发明品8：1,3-丙二醇单β-羟基癸酸酯
比较品1：甘油单β-羟基癸酸酯
比较品2：β-羟基癸酸钾
比较品3：1,2-辛二醇
<F.配合了本发明抗菌剂的药品(头发护理用洗发剂)的配合特性>
关于配合品6，分别混合泛酸、透明质酸、噻克索酮、乙酸氢化可的松、生育酚、米诺地尔，加热至70℃使其溶解(将其设为混合物A)。另一方面，在室温下混合甘油、聚氧乙二醇单醚、乙醇、本发明品8(1，3-丙二醇单β-羟基癸酸酯)(将其设为混合物B)。接着，合并混合物A和混合物B，加热至70℃，一边在水中少量逐份地添加，一边剧烈搅拌，得到头发护理用洗发剂。
本发明品(1,3-丙二醇单β-羟基癸酸酯)容易与其它成分混合。在得到的洗发剂中未发现浑浊和析出。
<G.工业制品(车用透明水性芳香剂)的防腐力评价试验>
采用表4所示的处方，制备在含有聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯山梨糖醇酐单硬脂酸酯、BHT、香料、结冷胶、丙二醇和水的芳香剂成分中配合本发明品8(1,3-丙二醇单β-羟基癸酸酯)、比较品1(甘油单β-羟基癸酸酯)、比较品2(β-羟基癸酸钾)和比较品3(1,2-辛二醇)中的任一种抗菌成分而成的车用透明水性芳香剂(配合例11～14)、或未配合抗菌成分的车用透明水性芳香剂(配合例15)，采用与上述“C.化妆品(化妆水)的防腐力评价试验”同样的方法，评价各洗发剂的防腐力，结果确认，配合了本发明品8的配合例11的防腐效果最高。
进而，也采用与上述同样的方法对代替本发明品8而配合了本发明品1～3、6、7的芳香剂评价防腐力，结果，配合了本发明品1～3、6、7的芳香剂均显示出与配合了本发明品8的芳香剂同等程度的防腐效果。
表4
本发明品8：1,3-丙二醇单β-羟基癸酸酯
比较品1：甘油单β-羟基癸酸酯
比较品2：β-羟基癸酸钾
比较品3：1,2-辛二醇
<H.配合了本发明抗菌剂的工业制品(车用透明水性芳香剂)的配合特性>
关于配合品11，分别混合聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯山梨糖醇酐单硬脂酸酯、BHT、香料，加热至80℃使其溶解(将其设为混合物A)。另一方面，在80℃下混合结冷胶、丙二醇、本发明品8(1,3-丙二醇单β-羟基癸酸酯)、水(将其设为混合物B)。接着，一边在混合物A中少量逐份地添加混合物B，一边加热至80℃，剧烈搅拌，得到车用透明水性芳香剂。
本发明品8(1,3-丙二醇单β-羟基癸酸酯)容易与其它成分混合。在得到的芳香剂中未发现浑浊和析出。
产业实用性
本发明的抗菌剂对真菌类具有优异的抗菌力，且配合(混合)特性也优异，因此，适宜作为食品、化妆品、药品、医疗相关器械、工业制品等防腐对象物的防腐用成分。

Claims (4)

1.下述式(1)或式(2)表示的丙二醇单β-羟基羧酸酯在制备黑曲霉的抗菌剂中的用途，
式中，R1和R2均表示碳数7～9的支链或直链烷基。
2.下述式(1)或式(2)表示的丙二醇单β-羟基羧酸酯在制备酵母的抗菌剂中的用途，
式中，R1和R2均表示碳数7～9的支链或直链烷基。
3.权利要求1或2所述的用途，其中，R1和R2均为碳数7～9的直链烷基。
4.下述式(1)或式(2)表示的丙二醇单β-羟基羧酸酯在化妆品的防腐剂中的用途，
式中，R1和R2均表示碳数7～9的支链或直链烷基。
CN201280067067.6A 2012-02-13 2012-02-13 抗菌剂 Active CN104039145B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2012/053229 WO2013121501A1 (ja) 2012-02-13 2012-02-13 抗菌剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104039145A CN104039145A (zh) 2014-09-10
CN104039145B true CN104039145B (zh) 2016-08-31

Family

ID=48983667

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201280067067.6A Active CN104039145B (zh) 2012-02-13 2012-02-13 抗菌剂

Country Status (3)

Country Link
US (1) US9433211B2 (zh)
CN (1) CN104039145B (zh)
WO (1) WO2013121501A1 (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6002730B2 (ja) * 2013-10-02 2016-10-05 大洋香料株式会社 防腐剤組成物
CN106192209A (zh) * 2016-07-28 2016-12-07 华南理工大学 一种含复合抗菌剂的纳米纤维膜及其制备方法和应用
JP6523232B2 (ja) * 2016-10-03 2019-05-29 大洋香料株式会社 防腐剤組成物、及びカビに対する防腐力を高める方法
JP7162904B2 (ja) * 2017-06-06 2022-10-31 ウニヘルシテット・ワルシャフスキ 白金族金属およびそれらの合金の無電解析出方法ならびにそれに用いられるめっき浴

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101137357A (zh) * 2005-03-10 2008-03-05 3M创新有限公司 含有羟基羧酸的酯的抗微生物组合物

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4896720A (zh) * 1972-03-24 1973-12-10
JPH08325107A (ja) * 1995-06-01 1996-12-10 Takasago Internatl Corp 抗菌剤
JPH11322691A (ja) 1998-05-08 1999-11-24 F Tec Kk ３，３−ジフルオロアラニン誘導体、その製造方法およびそれを用いた３，３−ジフルオロプロピオン酸誘導体の製造方法
JP2010180137A (ja) * 2009-02-03 2010-08-19 Taiyo Corp 抗菌剤
JP5132740B2 (ja) * 2010-09-09 2013-01-30 大洋香料株式会社 抗菌剤

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101137357A (zh) * 2005-03-10 2008-03-05 3M创新有限公司 含有羟基羧酸的酯的抗微生物组合物

Also Published As

Publication number Publication date
CN104039145A (zh) 2014-09-10
US9433211B2 (en) 2016-09-06
WO2013121501A1 (ja) 2013-08-22
US20150005378A1 (en) 2015-01-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104302359B (zh) 异山梨醇辛酸酯/癸酸酯在除臭剂和止汗剂中的用途
KR101140194B1 (ko) 항균제 및 그것을 함유하는 피부 외용제
JP3615218B2 (ja) 防腐殺菌剤並びに該防腐殺菌剤を配合した化粧料、医薬品及び食品
WO2004028520A1 (ja) 防腐殺菌剤並びに該防腐殺菌剤を配合した化粧料、医薬品及び食品
CN104039145B (zh) 抗菌剂
CN109432470A (zh) 一种含有甘蔗提取物的鞋袜除臭组合物及其制备方法
KR102428341B1 (ko) 비누풀, 유카, 퀼라야 추출물이 함유된 천연계면활성제 조성물 및 이를 함유하는 화장료 조성물
JP2019014765A (ja) 抗菌性組成物およびその製造方法
CN105963151A (zh) 一种不含防腐剂的化妆品防腐用组合物
WO2018084112A1 (ja) アクネ菌株選択的抗菌剤
JP2004307484A (ja) 防腐殺菌剤並びに該防腐殺菌剤を配合した化粧料、医薬品及び食品
CN105748358B (zh) 一种沉香精华赋活水及其制备方法
JP5132740B2 (ja) 抗菌剤
KR102236391B1 (ko) 후박 추출물을 포함하는 인체 세정용 조성물
CN105796404A (zh) 一种防腐组合物及在日用化学品中的应用
CN106794122A (zh) 含有内消旋‑2,3‑丁二醇的组合物
JP2012219046A (ja) 皮膚外用防臭組成物
JP2010180137A (ja) 抗菌剤
JP2009183210A (ja) グリセリンリシノール酸モノエステル及びポリグリセリンリシノール酸モノエステルの製造方法
JP4220769B2 (ja) 抗アクネ菌組成物
JP6002730B2 (ja) 防腐剤組成物
JP4587673B2 (ja) 洗浄剤組成物
JP4660088B2 (ja) 防臭剤、および該防臭剤を含む防臭用組成物、化粧料組成物、洗浄用組成物
JP6523232B2 (ja) 防腐剤組成物、及びカビに対する防腐力を高める方法
EP3648735A1 (en) Novel use

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant