CN104003997A - 一种牛筋果酸的制备方法及抗肿瘤应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种植物提取物的制备方法及应用，尤其涉及一种牛筋果酸的制备方法及抗肿瘤应用。制备方法包括以下步骤：（1）取牛筋果的根，经粉碎处理，超临界CO2萃取；（2）萃取物通过经聚酰胺树脂柱层析，得粗提物；（3）采用高速逆流色谱法分离纯化，收集牛筋果酸组分；（4）将牛筋果酸组分进行真空浓缩，析出结晶，滤出结晶，即得牛筋果酸。本发明采用超临界萃取和高速逆流色谱法结合，较制备液相色谱等方法具有环保、制备量大、安全稳定、易于工业化等优点。牛筋果酸具有抗肿瘤促进作用，在其口服配方中添加肠吸收促进剂，利于提高生物利用度。

Description

一种牛筋果酸的制备方法及抗肿瘤应用
技术领域
本发明公开了一种植物提取物的制备方法及应用，特别涉及一种牛筋果酸的制备方法及抗肿瘤应用。
背景技术
牛筋果酸（Perforatic acid）来源于苦木科(Simaroubaceae) 牛筋果 Harrisonia perforata(Blanco)Merr.的根，mp246.5-248℃，分子式为C16H14O6，分子量为302.28，结构式为：
牛筋果酸具有抗肿瘤作用。抑制3H-TdR体外掺入小鼠肝癌腹水细胞，抑制率为91.19%。
目前，国内学者对牛筋果酸的研究还处于起步阶段，尚未见牛筋果酸工业化生产工艺的披露。
发明内容
为满足临床需要，扩大用药品种，更好地治疗癌症，，提供一种牛筋果酸的制备方法及抗肿瘤应用。
为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种牛筋果酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）取牛筋果的根，经粉碎处理，置于萃取釜中，以乙醇作为夹带剂，进行超临界CO2萃取，解析，收集牛筋果的根萃取物；
（2）萃取物与聚酰胺树脂按重量比1:1-2.5充分混匀，装入层析柱，然后用30-90%乙醇洗脱，流速为0.8-2BV/h，收集洗脱液，浓缩，得粗品；
（3）采用高速逆流色谱法分离纯化粗提物中的牛筋果酸，其两相溶剂系统为石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水，上相注满高速逆流色谱柱为固定相，转动主机，泵入下相做流动相，流动相溶解粗提物由进样阀进样，紫外检测器在线监测，收集牛筋果酸组分；
（4）将牛筋果酸组分进行真空浓缩，析出结晶，过滤、洗涤干燥即得牛筋果酸。
所述步骤（1）中超临界萃取温度为45-55℃，萃取压力为30-43MPa，解析温度为25-42℃，解析压力为6-10MPa，CO2流量为15-20L/h。
所述步骤（3）中石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水溶剂系统的体积比为5-8:3-5:4-6:2-3，取上相做固定相，下相为流动相，主机转速700-1000rpm，流速为1-3ml/min。
所述制备的牛筋果酸，在其口服配方中添加肠吸收促进剂，包含中链脂肪酸盐、胆酸盐、鹅去氧胆酸盐、壳聚糖及其衍生物中的一种或几种。
本发明的有益效果：
（1）采用超临界提取技术对环境无污染；
（2）通过聚酰胺树脂对乙酰精宁类化合物的吸附和洗脱，操作简单、分离效果好；
（3）采用高速逆流色谱制备工艺，较制备液相色谱制备工艺而言，克服了样品吸附、损失和峰形拖尾等缺点，且具有制备量大、易于工业推广等优点；
（4）添加肠吸收促进剂，有利于提高生物利用度。
下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
具体实施方式
实施例1：
牛筋果酸的制备
取牛筋果的根，经粉碎处理，称取1kg，置于萃取釜中，以乙醇作为夹带剂，通入超临界CO2流体，CO2流量为18L/h，超临界萃取温度为48℃，萃取压力为32MPa，解析温度为29℃，解析压力为7MPa，进行超临界CO2萃取1h，解析，收集萃取物，与聚酰胺树脂按重量比1:1.5充分混匀，装入层析柱，依次用去离子水、30%乙醇溶液和90%乙醇溶液洗脱，流速为0.8BV/h，收集高浓度乙醇洗脱液，减压浓缩，得粗品；采用高速逆流色谱法分离纯化粗品中的牛筋果酸，以体积比5:4:6:2石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水为两相溶剂系统，上相注满高速逆流色谱柱为固定相，转动主机，主机转速1000rpm，泵入下相做流动相，流速为3ml/min，流动相溶解粗提物由进样阀进样，紫外检测器在线监测，收集牛筋果酸组分，进行真空浓缩，析出结晶，滤出结晶，过滤、洗涤干燥即得牛筋果酸，含量97.6%。
实施例2：
牛筋果酸的抗肿瘤应用
1、材料
动物：昆明种小鼠，雌雄各半性，体重20±2g，由南京中医药大学提供。
细胞株：Sarcoma 180腹水型瘤株（S180），由中国科学院上海药物研究所提供。
2、方法
取50只小鼠，每只小鼠左腋下接种S180瘤液，次日随机分成5组，每组10只，分别为生理盐水对照组（NS组）、阳性对照组、牛筋果酸低剂量组（1mg/kg）、中剂量组（4mg/kg）、高剂量组（8mg/kg）。接种24h后牛筋果酸给药组灌胃给药，连续7，阳性对照组试验期间腹腔注射2次，隔日给药。期间，每日观察小鼠的一般活动、皮毛、粪便等情况。最后一次给药24h后断颈处死，称重，并计算抑瘤率。
3、结果
本发明植物提取组合物对小鼠S180皮下荷瘤有明显的抑制作用，抑瘤率为71.32-78.88%，结果见表1。
抑瘤率（%）=（1-治疗组平均瘤重/空白对照组平均瘤重）×%
表1  本发明植物提取组合物对S180皮下荷瘤小鼠的抑瘤作用（n=10，±S）
注：与阳性对照组相比，**P＜0.01。 

Claims (5)

1.一种牛筋果酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）取牛筋果的根，经粉碎处理，置于萃取釜中，以乙醇作为夹带剂，进行超临界CO2萃取，解析，收集牛筋果的根萃取物；
（2）萃取物与聚酰胺树脂按重量比1:1-2.5充分混匀，装入层析柱，然后用30-90%乙醇洗脱，流速为0.8-2BV/h，收集洗脱液，浓缩，得粗品；
（3）采用高速逆流色谱法分离纯化粗提物中的牛筋果酸，其两相溶剂系统为石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水，上相注满高速逆流色谱柱为固定相，转动主机，泵入下相做流动相，流动相溶解粗提物由进样阀进样，紫外检测器在线监测，收集牛筋果酸组分；
（4）将牛筋果酸组分进行真空浓缩，析出结晶，过滤、洗涤干燥即得牛筋果酸。
2.根据权利要求1所述的牛筋果酸的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中超临界萃取温度为45-55℃，萃取压力为30-43MPa，解析温度为25-42℃，解析压力为6-10MPa，CO2流量为15-20L/h。
3.根据权利要求1所述的牛筋果酸的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水溶剂系统的体积比为5-8:3-5:4-6:2-3，取上相做固定相，下相为流动相，主机转速700-1000rpm，流速为1-3ml/min。
4.根据权利要求1~3所述方法制备的牛筋果酸，在其口服配方中添加肠吸收促进剂。
5.根据权利要求4所述的牛筋果酸，其特征在于肠吸收促进剂包含中链脂肪酸盐、胆酸盐、鹅去氧胆酸盐、壳聚糖及其衍生物中的一种或几种。
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