CN104072453A - 一种扣匹素a的制备方法及抗肿瘤应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种植物提取物的制备方法及应用，尤其涉及一种扣匹素A的制备方法及抗肿瘤应用。制备方法包括以下步骤：（1）取扣匹的根，经粉碎处理，用醇类溶液进行闪式提取，过滤得到提取液；（2）提取液通过膜分离系统，浓缩干燥得粗提物；（3）采用高速逆流色谱法分离纯化粗提物中的扣匹素A，其两相溶剂系统为石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水，上相为固定相，下相为流动相，收集扣匹素A组分；（4）将扣匹素A组分进行真空浓缩，析出结晶，滤出结晶，即得扣匹素A。采用本发明制备方法，工艺操作简便、得率高，污染小，适合高纯度扣匹素A的生产。扣匹素A具有抗肿瘤促进作用，在其口服配方中添加肠吸收促进剂，利于提高生物利用度。
Description
技术领域
本发明公开了一种植物提取物的制备方法及应用，特别涉及一种扣匹素A的制备方法及抗肿瘤应用。
背景技术
扣匹素A（Tonkinin A）为乙酰精宁类化合物，CAS号182806-02-6，分子式C37H66O7，分子量622.93，分子结构式为：
扣匹素A来源于番荔枝科(Annonaceae) 扣匹 Uvaria tonkinensis Finet et Gagnep.的根，具有抗肿瘤促进作用，对人型肿瘤细胞株有选择性细胞毒活性。
目前，番荔枝科植物次生代谢物番荔枝乙酰精宁类化合物被视为新的抗肿瘤药物的潜在资源，是抗肿瘤药物的候选药物。
通过文献检索，现有乙酰精宁类活性物质的提取大都是采用硅胶、凝胶色谱法进行分乙醇提回流提取，硅胶、凝胶色谱法进行分离等步骤。由于操作复杂，制备量较小，样品得率低，不适合扣匹素A的工业化制备。
发明内容
为满足临床需要，扩大用药品种，更好地治疗癌症，，提供一种扣匹素A的制备方法及抗肿瘤应用。
为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种扣匹素A的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）取扣匹的根，经粉碎处理，置于闪式提取器中，加5-12倍60-80%乙醇溶液，进行闪式提取，过滤得到提取液；
（2）提取液通过截留分子量为1000-3000的超滤膜超滤和截留分子量为300-500的纳滤膜浓缩，操作压力为0.5-2.5MPa，膜浓缩液减压浓缩干燥，得粗提物；
（3）采用高速逆流色谱法分离纯化粗提物中的扣匹素A，其两相溶剂系统为石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水，上相注满高速逆流色谱柱为固定相，转动主机，泵入下相做流动相，流动相溶解粗提物由进样阀进样，紫外检测器在线监测，收集扣匹素A组分；
（4）将扣匹素A组分进行真空浓缩，析出结晶，过滤、洗涤干燥即得扣匹素A。
所述步骤（1）中闪式提取电压为140-150V，提取时间为60s-90s。
所述步骤（3）中石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水溶剂系统的体积比为5-8:3-5:4-6:2-3，取上相做固定相，下相为流动相，主机转速700-1000rpm，流速为1-3mL/min。
所述制备的扣匹素A，在其口服配方中添加肠吸收促进剂，包含中链脂肪酸盐、胆酸盐、鹅去氧胆酸盐、壳聚糖及其衍生物中的一种或几种。
采用本法制备扣匹素A，工艺简便易操作，制备量大，产品得率高，而且低污染；添加肠吸收促进剂，有利于提高生物利用度。
下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
具体实施方式
实施例1：
扣匹素A的制备
取扣匹的根，经粉碎处理，称取1kg，加5倍80%乙醇溶液，提取电压为140V，提取时间为90s，进行闪式提取，过滤得到提取液，提取液通过截留分子量为3000的超滤膜超滤和截留分子量为500的纳滤膜浓缩，操作压力为0.8MPa，膜浓缩液减压浓缩干燥，得粗提物；采用高速逆流色谱法分离纯化粗提物中的扣匹素A，以体积比5:4:6:2石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水为两相溶剂系统，上相注满高速逆流色谱柱为固定相，转动主机，主机转速1000rpm，泵入下相做流动相，流速为3mL/min，流动相溶解粗提物由进样阀进样，紫外检测器在线监测，收集扣匹素A组分，进行真空浓缩，析出结晶，滤出结晶，过滤、洗涤干燥即得扣匹素A，含量96.3%。
实施例2：
扣匹素A的抗肿瘤应用
1、材料
动物：昆明种小鼠，雌雄各半性，体重20±2g，由南京中医药大学提供。
细胞株：Sarcoma 180腹水型瘤株（S180），由中国科学院上海药物研究所提供。
2、方法
取50只小鼠，每只小鼠左腋下接种S180瘤液，次日随机分成5组，每组10只，分别为生理盐水对照组（NS组）、阳性对照组、扣匹素A低剂量组（1mg/kg）、中剂量组（2mg/kg）、高剂量组（4mg/kg）。接种24h后扣匹素A给药组灌胃给药，连续7，阳性对照组试验期间腹腔注射2次，隔日给药。期间，每日观察小鼠的一般活动、皮毛、粪便等情况。最后一次给药24h后断颈处死，称重，并计算抑瘤率。
3、结果
本发明植物提取组合物对小鼠S180皮下荷瘤有明显的抑制作用，抑瘤率为68.32-74.63%，结果见表1。
抑瘤率（%）=（1-治疗组平均瘤重/空白对照组平均瘤重）×%
表1 本发明植物提取组合物对S180皮下荷瘤小鼠的抑瘤作用（n=10，±S）
| 组别 | 给药剂量（mg/kg） | 试验前体重（g） | 试验后体重（g） | 瘤重（g） | 抑瘤率（%） |
| 空白对照组 | — | 20.10±1.55 | 27.40±3.12 | 2.01±0.27 | — |
| 阳性对照组 | 30 | 20.10±1.79 | 25.77±3.18 | 0.86±0.19 | 57.21 |
| 扣匹素A低剂量组 | 1 | 20.10±2.39 | 28.05±6.28 | 1.51±0.24 | 24.88 |
| 扣匹素A中剂量组 | 2 | 20.10±4.68 | 28.44±2.92 | 0.97±0.33 | 51.74 |
| 扣匹素A高剂量组 | 4 | 20.10±3.37 | 27.04±3.20 | 0.51±0.38 | 74.63** |
注：与阳性对照组相比，**P＜0.01。
Claims (5)
1. 一种扣匹素A的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）取扣匹的根，经粉碎处理，置于闪式提取器中，加5-12倍60-80%乙醇溶液，进行闪式提取，过滤得到提取液；
（2）提取液通过截留分子量为1000-3000的超滤膜超滤和截留分子量为300-500的纳滤膜浓缩，操作压力为0.5-2.5MPa，膜浓缩液减压浓缩干燥，得粗提物；
（3）采用高速逆流色谱法分离纯化粗提物中的扣匹素A，其两相溶剂系统为石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水，上相注满高速逆流色谱柱为固定相，转动主机，泵入下相做流动相，流动相溶解粗提物由进样阀进样，紫外检测器在线监测，收集扣匹素A组分；
（4）将扣匹素A组分进行真空浓缩，析出结晶，过滤、洗涤干燥即得扣匹素A。
2. 根据权利要求1所述的扣匹素A的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中闪式提取电压为140-150V，提取时间为60s-90s。
3. 根据权利要求1所述的扣匹素A的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水溶剂系统的体积比为5-8:3-5:4-6:2-3，取上相做固定相，下相为流动相，主机转速700-1000rpm，流速为1-3mL/min。
4. 根据权利要求1~3所述方法制备的扣匹素A，在其口服配方中添加肠吸收促进剂。
5. 根据权利要求4所述的扣匹素A，其特征在于肠吸收促进剂包含中链脂肪酸盐、胆酸盐、鹅去氧胆酸盐、壳聚糖及其衍生物中的一种或几种。
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| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20141001 |
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