CN103990091A - 一种用于治疗感冒发热的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗感冒发热的药物组合物及其制备方法，包括如下重量份的组分：柴胡5-25份、生石膏10-50份、黄芩5-20份、知母5-20份、法半夏3-20份、党参3-20份、芦根10-50份、虎杖5-25份、白花蛇舌草5-25份、生姜1-15份、炙甘草1-15份。本发明的中药颗粒剂具有疗效确切，治愈率高、使用安全、质量稳定，携带、服用方便等特点，适用于感冒发热及高热不退者。

Description

一种用于治疗感冒发热的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备工艺，特别涉及一种治疗感冒发热的药物组合物及其制备工艺。

背景技术

感冒，习惯上分为病毒性感冒和细菌性感冒。病毒性感冒有：普通感冒、流行性感冒和病毒性咽炎等。细菌性感冒有：细菌性咽扁桃体炎。其主要不同是致病因素不同，病毒性感冒是由于病毒所致，而细菌性感冒是由于细菌所致。流行性感冒，是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。病毒存在于病人的呼吸道中，在病人咳嗽、打喷嚏时经飞沫传染给别人。感冒常合并有发热。感冒发热虽然大多数病症不是特别危重，但长时间发热会增加机体消耗，可能出现负氮平衡等；高热持续不退，还可能导致中枢神经过度兴奋或抑制而引起惊厥或昏迷。因此开发感冒发汗退热药物十分必要。

治疗感冒的药物一般分为五类：一、解热镇痛药。如阿司匹林等，主要起退热，缓解全身酸痛；二、减轻鼻腔充血。如康泰克等，这种成分主要用来减轻鼻塞、流涕、喷嚏等症状；三、镇咳药。如氢溴酸右美沙芬、盐酸二氧异丙嗪等；四、抗病毒药。如利巴韦林等；五、中药制剂。如板蓝根、双黄连、清开灵等。由于感冒发热症状复杂多样，因而至今没有一种药物能标本兼治的解决问题，因此开发一种安全有效、工艺先进、质量可控的中药制剂显得尤为重要。

发明内容

为此，本发明所要解决的技术问题在于开发一种适用于治疗感冒发热的中药药物混合物；

本发明还进一步提供了该药物组合物的制备方法及其在治疗感冒发热中的应用。

为解决上述技术问题，本发明所述的用于治疗感冒发热的药物组合物的原料药组成为：柴胡5-25重量份、生石膏10-50重量份、黄芩5-20重量份、知母5-20重量份、法半夏3-20重量份、党参3-20重量份、芦根10-50重量份、虎杖5-25重量份、白花蛇舌草5-25重量份、生姜1-15重量份、炙甘草1-15重量份。

优选的，该组合物的原料药组成为：

柴胡10重量份、生石膏15重量份、黄芩8重量份、知母6重量份、法半夏8重量份、党参5重量份、芦根20重量份、虎杖7重量份、白花蛇舌草12重量份、生姜8重量份、炙甘草5重量份；或

柴胡7重量份、生石膏20重量份、黄芩6重量份、知母8重量份、法半夏12重量份、党参8重量份、芦根12重量份、虎杖10重量份、白花蛇舌草8重量份、生姜5重量份、炙甘草3重量份；或

柴胡15重量份、生石膏30重量份、黄芩12重量份、知母12重量份、法半夏10重量份、党参10重量份、芦根30重量份、虎杖15重量份、白花蛇舌草15重量份、生姜6重量份、炙甘草6重量份；或

柴胡18重量份、生石膏25重量份、黄芩18重量份、知母25重量份、法半夏6重量份、党参15重量份、芦根38重量份、虎杖12重量份、白花蛇舌草22重量份、生姜2重量份、炙甘草8重量份；或

柴胡22重量份、生石膏35重量份、黄芩15重量份、知母7重量份、法半夏18重量份、党参12重量份、芦根47重量份、虎杖23重量份、白花蛇舌草18重量份、生姜10重量份、炙甘草12重量份；或

柴胡20重量份、生石膏40重量份、黄芩14重量份、知母18重量份、法半夏9重量份、党参18重量份、芦根25重量份、虎杖20重量份、白花蛇舌草6重量份、生姜12重量份、炙甘草10重量份。

本发明所述药物组合物可制成临床上可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

本发明还提供了一种制备上述药物组合物的方法，包括按照选定的重量份取各所述原料药组分的步骤，以及加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

作为可实现的方式，取柴胡、生石膏、黄芩、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草，混合后粉碎或分别粉碎后再混合，过筛，按照选定的重量份数并加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

作为可实现的方式，按照选定的重量份数取柴胡、生石膏、黄芩、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草混合，加水提取，滤过并收集滤液，减压浓缩后得到浓缩液；将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

作为可实现的方式，按照选定的重量份数取柴胡、生石膏、黄芩、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草混合，加乙醇回流提取，滤过并收集滤液，减压回收乙醇得到浓缩液，并加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。优选，乙醇为10-90％的乙醇溶液。

作为可实现的方式，按照选定的重量份数取柴胡、生姜提取挥发油，挥发油和药液分别另置备用；药渣加生石膏、黄芩、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草以及炙甘草混合，加水回流提取，滤过并收集滤液，合并提取挥发油时的药液，减压回收水得到浓缩液，并加入常规辅料，干燥后喷洒挥发油，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

按照选定的重量份数取生石膏先煎；柴胡、黄芩、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草混合后加入，提取，滤过并收集滤液，减压浓缩后得到浓缩液；将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂；

按照选定的重量份数取黄芩沸水浸泡；药渣及提取液与生石膏、柴胡、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草混合提取，滤过并收集滤液，减压浓缩后得到浓缩液；将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂；

作为可实现的方式，按照选定的重量份数取生石膏、柴胡、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草混合提取，至提取液沸腾后，加入黄芩继续提取，滤过并收集滤液，减压浓缩后得到浓缩液；将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

作为可实现的方式，所述制备方法，还可以包括如下步骤：

(1)按照选定的重量份数取其中一种或几种原料组分混合，用乙醇回流提取，滤过并收集滤液，减压回收乙醇至无醇味，得到醇提取液；

(2)再按照选定的重量份数取余下原料组分混合，直接加水提取，或与步骤(1)中醇提后的药渣混合再加水提取，滤过并收集滤液，得到水提取液；

(3)将步骤(1)中得到的醇提取液与步骤(2)中得到的水提取液合并收集，减压浓缩，得到浓缩液；

(4)将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

所述乙醇的浓度及添加倍量，以及浓缩等步骤按照本领域技术人员熟知的参数操作即可。

作为可实现的优选方式，所述制备方法，还可以包括如下步骤：

(1)按照选定的重量份数取黄芩、法半夏和虎杖三味原料药混合，以乙醇回流提取，滤过并合并滤液，并减压回收乙醇至无醇味，得到醇提取液；

(2)按照选定的重量份数取柴胡、生石膏、知母、党参、芦根、白花蛇舌草、生姜和炙甘草八味原料药混合，加水提取，或与步骤(1)中醇提后的药渣混合再加水提取，滤过并收集滤液，得到水提取液；

(3)将步骤(1)中得到的醇提取液与步骤(2)中得到的水提取液合并收集，减压浓缩，得到浓缩液；

(4)将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

优选的，所述的制备方法，包括如下步骤：

(1)按照选定的重量份数取黄芩、法半夏和虎杖三味原料药混合，加4-15体积倍量的10-90％乙醇，回流提取1-4次，每次0.5-2小时，滤过并合并各次滤液，减压浓缩至无醇味，得到醇提取液，备用；此处原料药重量与乙醇的体积倍量的关系为g/ml，本发明前述及下述涉及到乙醇添加倍量的描述均以此关系为标准，下同；

(2)按照选定的重量份数取柴胡、生石膏、知母、党参、芦根、白花蛇舌草、生姜和炙甘草八味原料药混合，加4-15体积倍量水提取，或与步骤(1)中醇提后的药渣混合再加水提取，提取1-4次，每次0.5-2小时，滤过并收集滤液，得到水提取液，备用；此处原料药重量与水的体积倍量的关系为g/ml，本发明前述及下述涉及到水的添加倍量的描述均以此关系为标准，下同；

(3)将步骤(1)中得到的醇提取液与步骤(2)中得到的水提取液合并收集，减压浓缩，得到浓缩液，备用；

(4)将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

最优的，所述的制备方法，包括如下步骤：

(1)按照选定的重量份数取黄芩、法半夏和虎杖三味原料药混合，加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次2小时，滤过并合并各次滤液，60℃以下减压浓缩至无醇味，得到醇提取液，备用；

(2)按照选定的重量份数取柴胡、生石膏、知母、党参、芦根、白花蛇舌草、生姜和炙甘草八味原料药混合，加10倍量水提取，或与步骤(1)中醇提后的药渣混合再加水提取，提取3次，每次1.5小时，滤过并收集滤液，得到水提取液，备用；

(3)将步骤(1)中得到的醇提取液与步骤(2)中得到的水提取液合并收集，置60℃以下减压浓缩浓缩液，备用；

(4)将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

优选的，本发明所述药物组合物的最佳剂型为颗粒剂，所述颗粒剂的制备步骤包括：取浓缩液继续浓缩至相对密度为1.05-1.30(40～60℃)；随后在60℃以下真空干燥，得到干浸膏，并粉碎，过80目筛，得到干浸膏粉，并将所述干浸膏粉与糊精、乙醇混合，并加入聚维酮K30制成软材，过筛、制粒、烘干、整粒即得。

具体的，所述制备制粒步骤包括：按照1∶1～4∶1的重量份数比取干浸膏粉与糊精，并加入占所述干浸膏粉与糊精总重量的25-35％的60-100％乙醇作为润湿剂，同时加入占所述干浸膏粉与糊精总重量的1-5％的聚维酮K30制成软材，过10-16目筛制粒，30-50℃烘干，整粒，分装即得颗粒剂成品。

作为可替换的方式，所述颗粒剂的制粒也可以采用流化床制粒，具体包括：取浓缩液继续浓缩至相对密度为1.05-1.30(40～60℃)；并以此进行流化床制粒，以占所述浓缩液质量比为30～75％的糊精为流化载体，以占所述浓缩液质量比为1～5％的常规粘合剂进行制粒，控制其进液流速为2.5ml/min、流化压力为0.2～0.5bar、雾化压力为1.0～1.8bar，温度55℃，进行制粒，且随着流化床内粒子逐渐增大，调整流化压力和雾化压力，保持物料的流化状态良好，物料温度保持在25～40℃之间。进液结束后，继续流化干燥1小时，即得颗粒剂。

本发明还提供了一种根据前述的方法制备得到的药物组合物。以及所述组合物在制备治疗感冒发热中的应用。

本发明所述的药物组合物由柴胡、生石膏、黄芩、知母等中药原料组成。方义药义：①柴胡，性味：辛、苦，微寒。归肝、胆、肺经。功能与主治：疏散退热，疏肝解郁，升举阳气。用于感冒发热，寒热往来，胸胁胀痛，月经不调，子宫脱垂，脱肛。为君药。②石膏，性味：甘、辛，大寒。归肺、胃经。功能与主治：清热泻火，除烦止渴。用于外感热病，高热烦渴，肺热喘咳，胃火亢盛，头痛，牙痛。为君药。③黄芩，性味：苦，寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。功能与主治：清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。用于湿温、暑湿，胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。为臣药。④知母，性味：苦、甘，寒。归肺、胃、肾经。功能与主治：清热泻火，滋阴润燥。用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。为臣药。⑤法半夏，性味：辛，温。归脾、胃、肺经。功能与主治：燥湿化痰。用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛。为佐药。⑥党参，性味：甘，平。归脾、肺经。功能与主治：健脾益肺，养血生津。用于脾肺气虚，食少倦怠，咳嗽虚喘，气血不足，面色萎黄，心悸气短，津伤口渴，内热消渴。为佐药。⑦芦根，性味：甘，寒。归肺、胃经。功能与主治：清热泻火，生津止渴，除烦，止呕，利尿。用于热病烦渴，肺热咳嗽，肺痈吐脓，胃热呕哕，热淋涩痛。为佐药。⑧虎杖，性味：微苦，微寒。归肝、胆、肺经。功能与主治：利湿退黄，清热解毒，散瘀止痛，止咳化痰。用于湿热黄疸，淋浊，带下，风湿痹痛，痈肿疮毒，水火烫伤，经闭，瘸瘕，跌打损伤，肺热咳嗽。为佐药。⑨生姜，性味：辛，微温。归肺、脾、胃经。功能与主治：解表散寒，温中止呕，化痰止咳，解鱼蟹毒。用于风寒感冒，胃寒呕吐，寒痰咳嗽，鱼蟹中毒。为佐药。⑩白花蛇舌草，性味：微苦、微甘，微寒。归心、肝、脾经。功能与主治：清热解毒，消痈散结，利水消肿。用于咽喉肿痛，肺热喘咳，热淋涩痛，湿热黄疸，毒蛇咬伤，疮肿热痈。为佐药。炙甘草，性味：甘，平。归心、肺、脾、胃经。功能与主治：补脾和胃，益气复脉。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心动悸，脉结代。为使药。

本发明所述产品研制过程中，经过大量预试验及临床试验，确定了各原料药的优选提取溶媒，确定黄芩、法半夏和虎杖为醇提；柴胡、生石膏、知母、党参、芦根、白花蛇舌草、生姜和炙甘草为水提，此时有效成分的溶出效果最好。

本发明所述处方的出膏率适中，适用于临床上可接受的常规剂型。优选制备为颗粒剂，颗粒剂具有载药量大、口感较好、吸收快等特点。另外，由于颗粒剂服用时需先用热水溶解，热水能快速溶散颗粒，加快药物的吸收，该剂型不但保持了原有中药汤剂的特色，且具有服用方便，易于存放，有效成分溶出率高的特点，能更好的发挥各药物的治疗作用。

下面通过本发明治疗感冒发热疾病的临床应用情况，进一步阐述本发明药物的疗效：

共收集70例，根据排除标准及剔除标准，4例脱落，最终可供统计学分析的有效病例66例，其中本发明组(感冒退热饮组)34例，男性15例，女性19例；年龄19～71岁，平均年龄(32.85±12.54)岁，病程(1.29±0.67)天，第一次服药即刻腋下温度38.0～40.0℃，平均温度(38.71±0.52)℃。均使用本发明下述实施例1中制备得到的药物组合物进行治疗，腋下体温降至37.3℃以下不再反弹停药。临床服用的为颗粒剂，口服，每日两次，每次服用8～10g。金花清感组32例，男性15例，女性17例；年龄19～58岁，平均年龄(30.13±8.47)岁；病程(1.62±0.36)天，第一次服药即刻腋下温度38.0～39.4℃，平均温度(38.49±0.38)℃。服用中成药金花清感颗粒。每次1袋，每日2次，开水冲服。两组一般资料用药前无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

采用SPSS统计软件处理数据，发热时间、退热天数均为计量资料以表示，对两组均数各进行比较采用t检验。结果显示二组患者发热时间和退热天数均存在显著差异，P＜0.001。说明感冒退热饮颗粒在治疗感冒病例发热方面明显优于金花清感颗粒。检测结果见附图1。

表1两组患者的发热时间和退热天数

组别	例数	发热时间(h)	退热天数(d)
				感冒退热饮组	34	20.34±13.85	0.90±0.61
金花清感组	32	36.69±18.72	1.62±0.76

附图说明

图1：本发明组(感冒退热饮组)与金花清感组治疗感冒发热的临床疗效，结果见附图1。

具体实施方式

本发明所述药物组合物中各原料药应符合《中国药典》2010年版一部药材项下要求的，方可投料。

实施例1颗粒剂的制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

柴胡300g、生石膏600g、黄芩240g、知母240g、法半夏200g、党参200g、芦根600g、虎杖300g、白花蛇舌草300g、生姜120g、炙甘草120g。

在以上所列的本发明药物组合物原料药中，加入常规辅料，按照常规流化床制粒工艺，制成颗粒剂，具体包括：

(1)按照上述选定的重量取黄芩、法半夏和虎杖三味原料药混合，加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次2小时，滤过并合并各次滤液，60℃以下减压浓缩至无醇味，得到醇提取液，备用；

(2)按照上述选定的重量取柴胡、生石膏、知母、党参、芦根、白花蛇舌草、生姜和炙甘草八味原料药混合，加10倍量水，提取3次，每次1.5小时，滤过并收集滤液，得到水提取液，备用；

(3)将步骤(1)中得到的醇提取液与步骤(2)中得到的水提取液合并收集，置60℃以下减压浓缩至相对密度为1.05-1.30(40～60℃)，得到浓缩液；

(4)以步骤(3)中得到的浓缩液进行流化床制粒，以占所述浓缩液质量比为30～75％的糊精为流化载体，以占所述浓缩液质量比为1～5％的常规粘合剂进行制粒，控制其进液流速为2.5ml/min、流化压力为0.2～0.5bar、雾化压力为1.0～1.8bar，温度55℃，进行制粒，且随着流化床内粒子逐渐增大，调整流化压力和雾化压力，保持物料的流化状态良好，物料温度保持在35～37℃之间。进液结束后，继续流化干燥1小时，即得颗粒剂。

实施例2颗粒剂的制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

柴胡200g、生石膏300g、黄芩160g、知母120g、法半夏160g、党参100g、芦根400g、虎杖140g、白花蛇舌草240g、生姜160g、炙甘草100g。

在以上所列的本发明药物组合物原料药中，加入常规辅料，按照常规湿法制粒工艺，制成颗粒剂，具体包括：

(1)按照上述选定的重量取黄芩、法半夏和虎杖三味原料药混合，加10倍量80％乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，滤过并合并各次滤液，60℃以下减压浓缩至无醇味，得到醇提取液，备用；

(2)按照上述选定的重量取柴胡、生石膏、知母、党参、芦根、白花蛇舌草、生姜和炙甘草八味原料药混合，并与步骤(1)中过滤出的药渣混合后，加8倍量水，提取2次，每次1小时，滤过并收集滤液，得到水提取液，备用；

(3)将步骤(1)中得到的醇提取液与步骤(2)中得到的水提取液合并收集，置60℃以下减压浓缩至相对密度为1.05-1.30(40～60℃)，得到浓缩液，备用；

(4)将得到的浓缩液在60℃以下真空干燥，得到干浸膏，并粉碎，过80目筛，得到干浸膏粉，备用；按照20∶1的重量份数比取所述干浸膏粉与糊精，并加入占所述干浸膏粉与糊精总重量30％的85％乙醇作为润湿剂，同时加入占所述干浸膏粉与糊精总重量3％的聚维酮K30制成软材，过18目筛制粒，50℃烘干，整粒，分装即得颗粒剂成品。

实施例3颗粒剂制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

柴胡400g、生石膏800g、黄芩280g、知母360g、法半夏180g、党参360g、芦根500g、虎杖400g、白花蛇舌草120g、生姜240g、炙甘草200g。

在以上所列的本发明药物组合物原料药中，加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂，具体包括：

(1)按照上述选定的重量取黄芩、法半夏和虎杖三味原料药混合，加6倍量90％乙醇，回流提取1次，每次2小时，滤过并合并各次滤液，60℃以下减压浓缩至无醇味，得到醇提取液，备用；

(2)按照上述选定的重量取柴胡、生石膏、知母、党参、芦根、白花蛇舌草、生姜和炙甘草八味原料药混合，加15倍量水，提取1次，每次2小时，滤过并收集滤液，得到水提取液，备用；

(3)将步骤(1)中得到的醇提取液与步骤(2)中得到的水提取液合并收集，置60℃以下减压浓缩；

(4)随后将浓缩液在60℃以下真空干燥，得到干浸膏，并粉碎，过40目筛，得到干浸膏粉，备用；按照1∶1的重量份数比取干浸膏粉与糊精，并加入占所述干浸膏粉与糊精总重量35％的85％乙醇作为润湿剂，同时加入占所述干浸膏粉与糊精总重量2％的聚维酮K30制成软材，过16目筛制粒，30-40℃烘干，整粒，分装即得颗粒剂成品。

实施例4颗粒剂的制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

柴胡300g、生石膏600g、黄芩240g、知母240g、法半夏200g、党参200g、芦根600g、虎杖300g、白花蛇舌草300g、生姜120g、炙甘草120g。

按照上述选定的重量取柴胡、生石膏、黄芩、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草混合，加水提取，滤过并收集滤液，减压浓缩后得到浓缩液；将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂。

实施例5丸剂的制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

柴胡140g、生石膏400g、黄芩120g、知母160g、法半夏240g、党参160g、芦根240g、虎杖200g、白花蛇舌草160g、生姜100g、炙甘草60g。

取柴胡、生石膏、黄芩、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草，分别粉碎，过筛，按照上述选定的重量混合，按照每100g粉末用炼蜜20～50g加适量的水，制丸，干燥，制成水蜜丸；或加炼蜜80～110g制成小蜜丸或大蜜丸，即得。

实施例6片剂的制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

柴胡300g、生石膏500g、黄芩240g、知母280g、法半夏100g、党参200g、芦根500g、虎杖240g、白花蛇舌草300g、生姜140g、炙甘草180g。

按照上述选定的重量取柴胡、生石膏、黄芩、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草混合，加60％乙醇回流提取，滤过并收集滤液，减压回收乙醇得到浓缩液，真空干燥，粉碎，过筛，得到干浸膏粉，加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂。

实施例7胶囊剂制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

柴胡400g、生石膏600g、黄芩180g、知母200g、法半夏120g、党参300g、芦根580g、虎杖240g、白花蛇舌草360g、生姜160g、炙甘草160g。

在以上所列的本发明药物组合物原料药中，加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂，具体包括：

(1)按照上述选定的重量取黄芩、法半夏和虎杖三味原料药混合，以乙醇回流提取，滤过后合并滤液，并减压浓缩至无醇味，得到醇提取液；

(2)按照上述选定的重量取柴胡、生石膏、知母、党参、芦根、白花蛇舌草、生姜和炙甘草八味原料药混合，加水提取，滤过并收集滤液，得到水提取液；

(3)将步骤(1)中得到的醇提取液与步骤(2)中得到的水提取液合并收集，减压浓缩，真空干燥，粉碎，过筛，得到干浸膏粉；

(4)将步骤(3)得到的干浸膏粉，直接装胶囊或加常规辅料混合均匀后装胶囊，即得。

实施例8合剂的制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

柴胡300g、生石膏600g、黄芩240g、知母240g、法半夏200g、党参200g、芦根600g、虎杖300g、白花蛇舌草300g、生姜120g、炙甘草120g。

在以上所列的本发明药物组合物原料药中，加入常规辅料，按照常规工艺，制成合剂，具体包括：

(1)按照上述选定的重量取黄芩、法半夏和虎杖三味原料药混合，加6倍量90％乙醇，回流提取3次，每次2小时，滤过并合并各次滤液，60℃以下减压浓缩至无醇味，得到醇提取液，备用；

(2)按照上述选定的重量取柴胡、生石膏、知母、党参、芦根、白花蛇舌草、生姜和炙甘草八味原料药混合，加15倍量水，提取2次，每次2小时，滤过并收集滤液，浓缩至相对密度为1.05～1.10(40～60℃)，加乙醇使含醇量为60～70％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，得到水提取液，备用；

(3)将步骤(1)中得到的醇提取液与步骤(2)中得到的水提取液合并收集，置60℃以下减压浓缩；

(4)将浓缩液冷藏24小时，滤过，滤液煮沸，加入常规辅料适量，使溶解，滤过，放冷，加水至1000ml，搅匀、灌封、灭菌、即得所需合剂。

实施例9散剂的制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

柴胡300、生石膏600g、黄芩240g、知母240g、法半夏200g、党参200g、芦根600g、虎杖300g、白花蛇舌草300g、生姜120g、炙甘草120g。

在以上所列的本发明药物组合物原料药中，加入常规辅料，按照常规工艺，制成散剂，具体包括：

(1)按照上述选定的重量取黄芩、法半夏和虎杖三味原料药混合，加15倍量50％乙醇，回流提取4次，每次0.5小时，滤过并合并各次滤液，60℃以下减压浓缩至无醇味，得到醇提取液，备用；

(2)按照上述选定的重量取柴胡、生石膏、知母、党参、芦根、白花蛇舌草、生姜和炙甘草八味原料药混合，加6倍量水，提取4次，每次0.5小时，滤过并收集滤液，得到水提取液，备用；

(3)将步骤(1)中得到的醇提取液与步骤(2)中得到的水提取液合并收集，置60℃以下减压浓缩至相对密度为1.05-1.30(40～60℃)；随后在60℃以下真空干燥，得到干浸膏，并粉碎，过100目筛，得到干浸膏粉，备用；

(4)将得到的干浸膏粉加入常规辅料，以常规工艺加工制备得到散剂。

实施例10注射剂的制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

柴胡400g、生石膏600g、黄芩200g、知母200g、法半夏100g、党参300g、芦根600g、虎杖240g、白花蛇舌草380g、生姜100g、炙甘草160g。

按照上述选定的重量取柴胡、生石膏、黄芩、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草混合，加水提取，滤过并收集滤液，减压浓缩至相对密度为1.05-1.30(40～60℃)；用乙醇沉淀处理2次，2次溶液含醇量应在60～85％，每次均于4℃冷藏放置24小时，滤过，滤液浓缩至100～200ml，加注射用水稀释至800～1000ml，调节pH值，加常规辅料，按照常规工艺，制成注射剂。

实施例11滴丸剂的制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

柴胡300g、生石膏600g、黄芩240g、知母240g、法半夏200g、党参200g、芦根600g、虎杖300g、白花蛇舌草300g、生姜120g、炙甘草120g。

按照上述选定的重量取柴胡、生石膏、黄芩、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草混合，加75％乙醇回流提取，滤过并收集滤液，减压回收乙醇得到浓缩液，并加入常规辅料，按照常规工艺，制成滴丸剂。

实施例12片剂的制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

柴胡420g、生石膏600g、黄芩200g、知母200g、法半夏100g、党参320g、芦根700g、虎杖260g、白花蛇舌草400g、生姜120g、炙甘草160g。

按照上述选定的重量取柴胡、生石膏、黄芩、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草混合，加10％乙醇回流提取，滤过并收集滤液，减压回收乙醇得到浓缩液，并加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂。

实施例13颗粒剂的制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

柴胡440g、生石膏700g、黄芩300g、知母140g、法半夏360g、党参240g、芦根940g、虎杖460g、白花蛇舌草360g、生姜200g、炙甘草240g。

按照上述选定的重量取柴胡、生石膏、黄芩、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草混合，加80％乙醇回流提取，滤过并收集滤液，减压回收乙醇得到浓缩液，真空干燥，粉碎，过筛，得到干浸膏粉，加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂。

实施例14颗粒剂的制备

柴胡400g、生石膏500g、黄芩300g、知母200g、法半夏120g、党参300g、芦根500g、虎杖240g、白花蛇舌草300g、生姜200g、炙甘草160g。

取黄芩用80％乙醇回流提取，滤过并收集滤液，减压回收乙醇至无醇味，得到浓缩液；并将醇提后得到的药渣与选定重量的柴胡、生石膏、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草合并用水提，滤过并收集滤液，与醇提浓缩液合并减压浓缩至密度1.05～1.30(40～60℃)，加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂。

实施例15胶囊剂的制备

柴胡440g、生石膏540g、黄芩240g、知母200g、法半夏120g、党参300g、芦根560g、虎杖240g、白花蛇舌草440g、生姜100g、炙甘草160g。

取黄芩、柴胡、生石膏用60％乙醇回流提取，滤过并收集滤液，减压回收乙醇至无醇味，得到浓缩液；取法半夏、虎杖、知母、党参、芦根、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草水提，滤过并收集滤液，与醇提浓缩液合并60℃以下减压浓缩至密度1.05～1.30(40～60℃)，加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂。

实施例16片剂的制备

柴胡400g、生石膏600g、黄芩300g、知母300g、法半夏120g、党参300g、芦根660g、虎杖300g、白花蛇舌草400g、生姜100g、炙甘草160g。

取法半夏、虎杖、知母、党参、芦根用75％乙醇回流提取，滤过并收集滤液，减压回收乙醇至无醇味，得到浓缩液；取黄芩、柴胡、生石膏、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草进行加水提取，滤过并收集滤液，与醇提浓缩液合并60℃以下减压浓缩至密度1.05～1.30(40～60℃)，加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂。

实施例17颗粒剂的制备

柴胡300g、生石膏600g、黄芩240g、知母240g、法半夏200g、党参200g、芦根600g、虎杖300g、白花蛇舌草300g、生姜120g、炙甘草120g

按照选定的重量份数取生石膏先煎；柴胡、黄芩、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草混合后加入，提取，滤过并收集滤液，减压浓缩后得到浓缩液；将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂。

实施例18片剂的制备

柴胡400g、生石膏500g、黄芩300g、知母200g、法半夏120g、党参300g、芦根500g、虎杖240g、白花蛇舌草300g、生姜200g、炙甘草160g。

按照选定的重量份数取柴胡、生姜提取挥发油，挥发油和药液分别另置备用；药渣加生石膏、黄芩、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草以及炙甘草混合，加水回流提取，滤过并收集滤液，减压回收水得到浓缩液，并加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂。

实施例19胶囊剂的制备

柴胡440g、生石膏700g、黄芩300g、知母140g、法半夏360g、党参240g、芦根940g、虎杖460g、白花蛇舌草360g、生姜200g、炙甘草240g

按照选定的重量份数取黄芩沸水浸泡；药渣及提取液与生石膏、柴胡、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草混合提取，滤过并收集滤液，减压浓缩后得到浓缩液；将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂。

实施例20颗粒剂的制备

柴胡440g、生石膏700g、黄芩300g、知母140g、法半夏360g、党参240g、芦根940g、虎杖460g、白花蛇舌草360g、生姜200g、炙甘草240g

按照选定的重量份数取生石膏、柴胡、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草混合提取，至提取液沸腾后，加入黄芩继续提取，滤过并收集滤液，减压浓缩后得到浓缩液；将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂。

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (10)

1.一种用于治疗感冒发热的药物组合物，其特征在于，该药物组合物的原料药组成为：

柴胡5-25重量份、生石膏10-50重量份、黄芩5-20重量份、知母5-20重量份、法半夏3-20重量份、党参3-20重量份、芦根10-50重量份、虎杖5-25重量份、白花蛇舌草5-25重量份、生姜1-15重量份、炙甘草1-15重量份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该组合物的原料药组成为：

柴胡10重量份、生石膏15重量份、黄芩8重量份、知母6重量份、法半夏8重量份、党参5重量份、芦根20重量份、虎杖7重量份、白花蛇舌草12重量份、生姜8重量份、炙甘草5重量份；或

柴胡7重量份、生石膏20重量份、黄芩6重量份、知母8重量份、法半夏12重量份、党参8重量份、芦根12重量份、虎杖10重量份、白花蛇舌草8重量份、生姜5重量份、炙甘草3重量份；或

柴胡15重量份、生石膏30重量份、黄芩12重量份、知母12重量份、法半夏10重量份、党参10重量份、芦根30重量份、虎杖15重量份、白花蛇舌草15重量份、生姜6重量份、炙甘草6重量份；或

柴胡18重量份、生石膏25重量份、黄芩18重量份、知母25重量份、法半夏6重量份、党参15重量份、芦根38重量份、虎杖12重量份、白花蛇舌草22重量份、生姜2重量份、炙甘草8重量份；或

柴胡22重量份、生石膏35重量份、黄芩15重量份、知母7重量份、法半夏18重量份、党参12重量份、芦根47重量份、虎杖23重量份、白花蛇舌草18重量份、生姜10重量份、炙甘草12重量份；或

柴胡20重量份、生石膏40重量份、黄芩14重量份、知母18重量份、法半夏9重量份、党参18重量份、芦根25重量份、虎杖20重量份、白花蛇舌草6重量份、生姜12重量份、炙甘草10重量份。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物制成临床上可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

4.一种制备权利要求1-3任一所述的药物组合物的方法，其特征在于：按照选定的重量份取各所述原料药组分，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

取柴胡、生石膏、黄芩、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草，混合后粉碎或分别粉碎后再混合，过筛，按照选定的重量份数并加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

按照选定的重量份数取柴胡、生石膏、黄芩、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草混合，加水提取，滤过并收集滤液，减压浓缩后得到浓缩液；将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂；或

按照选定的重量份数取柴胡、生石膏、黄芩、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草混合，加乙醇回流提取，滤过并收集滤液，减压回收乙醇得到浓缩液，并加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂；或

按照选定的重量份数取柴胡、生姜提取挥发油，挥发油和药液分别另置备用；药渣加生石膏、黄芩、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草以及炙甘草混合，加水回流提取，滤过并收集滤液，合并提取挥发油时的药液，减压回收水得到浓缩液，并加入常规辅料，干燥后喷洒挥发油，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

按照选定的重量份数取生石膏先煎；柴胡、黄芩、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草混合后加入，提取，滤过并收集滤液，减压浓缩后得到浓缩液；将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂；或

按照选定的重量份数取黄芩沸水浸泡；药渣及提取液与生石膏、柴胡、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草混合提取，滤过并收集滤液，减压浓缩后得到浓缩液；将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂；或

按照选定的重量份数取生石膏、柴胡、知母、法半夏、党参、芦根、虎杖、白花蛇舌草、生姜以及炙甘草混合提取，至提取液沸腾后，加入黄芩继续提取，滤过并收集滤液，减压浓缩后得到浓缩液；将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)按照选定的重量份数取其中一种或几种原料组分混合，用乙醇回流提取，滤过并收集滤液，减压回收乙醇至无醇味，得到醇提取液；

(2)再按照选定的重量份数取余下原料组分混合，直接加水提取，或与步骤(1)中醇提后的药渣混合再加水提取，滤过并收集滤液，得到水提取液；

(3)将步骤(1)中得到的醇提取液与步骤(2)中得到的水提取液合并收集，减压浓缩，得到浓缩液；

(4)将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)按照选定的重量份数取黄芩、法半夏和虎杖三味原料药混合，以10～90％乙醇回流提取，滤过并合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，得到醇提取液；

(2)按照选定的重量份数取柴胡、生石膏、知母、党参、芦根、白花蛇舌草、生姜和炙甘草八味原料药混合，加水提取，或与步骤(1)中醇提后得到的药渣混合再加水提取，滤过并收集滤液，得到水提取液；

(3)将步骤(1)中得到的醇提取液与步骤(2)中得到的水提取液合并收集，减压浓缩，得到浓缩液；

(4)将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

9.根据权利要求4-8任一所述的方法制备得到的药物组合物。

10.权利要求1或2或3或9任一所述的药物组合物在制备治疗感冒发热药物中的应用。