CN103980481A - 水溶性维生素e的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种水溶性维生素E的制备方法，以维生素E琥珀酸（VES）、聚乙二醇1000（PEG）和溶剂作为起始原料，在催化剂对甲基苯磺酸的作用下进行脱水酯化反应，再经一次结晶分离和一次水洗涤处理，最终达到含量为98%以上的水溶性维生素E。通过上述方式，本发明水溶性维生素E的制备方法，在反应过程中，不需要特殊的高压设备，可在常压下酯化反应而不会氧化变色，尤其是采用一次结晶分离和一次水洗涤除去水溶性杂质的独特方法，使得制备的产品纯度提高到98%以上，总收率95%以上，同时本方法具有工艺简单，生产成本低，易产业化等优点。

Description

水溶性维生素E的制备方法
技术领域
   本发明涉及精细化工合成领域，特别是涉及一种水溶性维生素E的制备方法。
背景技术
维生素E（VE）又名生育酚，对人体生殖功能、抗氧化和脂质代谢都有重要作用，维生素E缺乏会引起重要缺乏症。由于传统维生素E多为脂溶性，在应用上受到一定得限制，而水溶性维生素E(TPGS)是由维生素E琥珀酸酯（VES）与聚乙二醇1000（PEG）在催化剂作用下发生的酯化反应而得到。由于其水溶性和渗透性增强，可减少肠道的新陈代谢，显著提高服药效率，对患者有罕见肝胆疾病的儿童和患有胆汁生产障碍严重肝脏疾病的人群有重要作用。TPGS作为增强剂、乳化剂、吸收增强剂、可塑剂脂溶性药物的载体，在果冻、饮料、乳品等食品中得到广泛应用。
国外对TPGS的研究及应用已经比较成熟，国内由于研究起步晚，而且研究比较单一，多为对维生素E抗癌性方面的研究，而对制备工艺方面相对研究比较少。本发明是以VES、PEG和溶剂苯为起始原料，在催化剂作用下进行酯化反应，并经一次结晶分离和一次水洗涤除杂等独特的纯化过程，而得到高纯度的TPGS。
发明内容
本发明主要解决的技术问题是提供一种水溶性维生素E的制备方法，在反应过程中，不需要特殊的高压设备，可在常压下酯化反应而不会氧化变色，尤其是采用一次结晶分离和一次水洗涤除去水溶性杂质的独特方法，使得制备的产品纯度提高到98%以上，总收率95%以上，同时本方法具有工艺简单，生产成本低，易产业化等优点。
为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：提供包括以下步骤：
1）将维生素E琥珀酸、聚乙二醇1000和溶剂加入反应釜中，搅拌加热并装好分水器，在温度升到90℃时缓慢加入对甲基苯磺酸，在90~115℃中反应8~10h；
2）向步骤1中所得反应体系中加入适量的碳酸氢钠搅拌10min钟后过滤，减压将溶剂脱除；
3）加入甲乙酮溶解，并加入少量活性炭搅拌过滤，再将过滤后的溶液放入-5~-6℃冷却结晶8~10h；
4）将结晶后的产品加入正己烷溶解，待正己烷溶解完全溶解后加入300ml水洗涤，分水处理；
5）脱溶，先脱去正己烷后，再加入无水乙醇溶解，然后进行脱溶，即得水溶性维生素E成品。
在本发明一个较佳实例中，所述溶剂为苯。
在本发明一个较佳实例中，所述步骤2中碳酸氢钠与步骤1中甲基苯磺酸重量比为1：0.5。
在本发明一个较佳实例中，所述步骤3中甲乙酮的重量为维生素E琥珀酸的6~8。
在本发明一个较佳实例中，所述步骤4中加入正己烷的重量为维生素E琥珀酸的5~6倍进行溶解，水洗涤除去水溶性杂质。
在本发明一个较佳实例中，所述步骤6中的脱溶剂为无水乙醇，脱溶后得最终产品水溶性维生素E。
在本发明一个较佳实例中，所述脱溶剂的重量为维生素E琥珀酸的3倍。
本发明的有益效果是：本发明提供一种水溶性维生素E的制备方法，在反应过程中，不需要特殊的高压设备，可在常压下酯化反应而不会氧化变色，尤其是采用一次结晶分离和一次水洗涤除去水溶性杂质的独特方法，使得制备的产品纯度提高到98%以上，总收率95%以上，同时本方法具有工艺简单，生产成本低，易产业化等优点。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
1）分别向反应瓶中加入95%VES、PEG及溶剂苯，开动搅拌装好分水器，升温，投料比1：1.8：10。
2）升温到90℃开始加入催化剂对甲基苯磺酸，加入量与VES比例为1：0.04。
3）在90~115℃保温反应8~10h。加入碳酸氢钠搅拌10min过滤，减压脱溶，加入6倍甲乙酮溶解，并加入活性炭加热到50~60℃过滤，滤液再放入-5~-6℃冷冻8~10h。
4）过滤，母液收集起来循环套用。结晶加6倍正己烷溶解，加入300ml纯水搅拌洗涤，静置分层，分去水后减压脱溶，回收溶剂。
5）加入3倍无水乙醇溶解，减压脱溶，即得成品，收率达95.6%，产品纯度达98.5%。
实施例2
1）分别向反应瓶中加入95%VES、PEG及溶剂苯，开动搅拌装好分水器，升温。投料比1：2.0：10。
2）升温到90℃开始加入催化剂对甲基苯磺酸，加入量与VES比例为1：0.05。3）在90~115℃保温反应8~10h。加入碳酸氢钠搅拌10min过滤，减压脱溶，加入6倍甲乙酮溶解，并加入活性炭加热到50~60℃过滤，滤液再放入-5~-6℃冷冻8~10h。
4）过滤，母液收集起来循环套用。结晶加6倍正己烷溶解，加入300ml纯水搅拌洗涤，静置分层，分去水后减压脱溶，回收溶剂。
5）加入3倍无水乙醇溶解，减压脱溶，即得成品，收率达94.8%，产品纯度达98.2%。
实施例3
1）分别向反应瓶中加入95%VES、PEG及溶剂苯，开动搅拌装好分水器，升温。投料比1：2.2：10。
2）升温到90℃开始加入催化剂对甲基苯磺酸，加入量与VES比例为1：0.06。
3）在90~115℃保温反应8~10h。加入碳酸氢钠搅拌10min过滤，减压脱溶，加入6倍甲乙酮溶解，并加入活性炭加热到50~60℃过滤，滤液再放入-5~-6℃冷冻8~10h。
4）过滤，母液收集起来循环套用，结晶加6倍正己烷溶解，加入300ml纯水搅拌洗涤，静置分层，分去水后减压脱溶，回收溶剂。
5）加入3倍无水乙醇溶解，减压脱溶，即得成品，收率达95.9%，产品纯度达98.3%。
本发明的有益效果是：本发明提供一种水溶性维生素E的制备方法，在反应过程中，不需要特殊的高压设备，可在常压下酯化反应而不会氧化变色，尤其是采用一次结晶分离和一次水洗涤除去水溶性杂质的独特方法，使得制备的产品纯度提高到98%以上，总收率95%以上，同时本方法具有工艺简单，生产成本低，易产业化等优点。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其它相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (7)

1.一种水溶性维生素E的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）将维生素E琥珀酸、聚乙二醇1000和溶剂加入反应釜中，搅拌加热并装好分水器，在温度升到90℃时缓慢加入对甲基苯磺酸，在90~115℃中反应8~10h；
2）向步骤1中所得反应体系中加入适量的碳酸氢钠搅拌10min钟后过滤，减压将溶剂脱除；
3）加入甲乙酮溶解，并加入少量活性炭搅拌过滤，再将过滤后的溶液放入-5~-6℃冷却结晶8~10h；
4）将结晶后的产品加入正己烷溶解，待正己烷溶解完全溶解后加入300ml水洗涤，分水处理；
5）脱溶，先脱去正己烷后，再加入无水乙醇溶解，然后进行脱溶，即得水溶性维生素E成品。
2.根据权利要求1所述的水溶性维生素E的制备方法，其特征在于，所述溶剂为苯。
3.根据权利要求1所述的水溶性维生素E的制备方法，其特征在于，所述步骤2中碳酸氢钠与步骤1中甲基苯磺酸重量比为1：0.5。
4. 根据权利要求1所述的水溶性维生素E的制备方法，其特征在于，所述步骤3中甲乙酮的重量为维生素E琥珀酸的6~8。
5.根据权利要求1所述的水溶性维生素E的制备方法，其特征在于，所述步骤4中加入正己烷的重量为维生素E琥珀酸的5~6倍进行溶解，水洗涤除去水溶性杂质。
6.根据权利要求1所述的水溶性维生素E的制备方法，其特征在于，所述步骤5中的脱溶剂为无水乙醇，脱溶后得最终产品水溶性维生素E。
7.根据权利要求5所述的水溶性维生素E的制备方法，其特征在于，所述脱溶剂的重量为维生素E琥珀酸的3倍。
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Pledgor: Jiangsu Xi Xin VITAMIN company limited

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