CN103980167A - 一种无定形氟苯尼考及其制备方法 - Google Patents
一种无定形氟苯尼考及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种无定形氟苯尼考，其X射线粉末衍射图谱中没有衍射特征峰，其DSC图谱中没有吸热和放热特征峰。将纯度大于等于92％的氟苯尼考固体加热至160～200℃使固体全部熔化，以10～20℃/min的降温速率急速冷却至15～30℃，可直接获得固态无定形氟苯尼考。本发明操作条件简单易控，无需加入溶剂，无需过滤洗涤干燥。制备得到的无定形氟苯尼考产品的稳定性好，纯度大于98％，过程质量收率99％左右。按以前方法制备的晶型产品25℃下在水中的溶解度为1.0508mg/g水，而本发明得到的无定形氟苯尼考产品在25℃下水中的溶解度为1.3004mg/g，水溶性提高了23.76％，提高了生物利用度。
Description
技术领域
本发明属于化学工程结晶技术领域，特别涉及一种无定形氟苯尼考的制备方法。
背景技术
氟苯尼考（Florfenicol）又名氯甲砜霉素，化学名为[R--(R*,R*)]-2,2-二氯-N-{1-(氟甲基)-2-羟-2-[4-(甲基磺酰)苯基]乙基}乙酰胺，分子式为C12H14Cl2FNO4S，分子量为358.2，CAS号：73231-34-2，其化学结构式如下所示。
氟苯尼考是一种优良的氯霉素类广谱抗生素，可用于牛、猪、禽等的细菌性疾病和霉形体病以及水产品用药，对敏感菌所致的动物疾病疗效显著。与同类氯霉素和甲砜霉素相比，其特点是抗菌谱广、口服吸收好、体内分布广泛，无不良反应和致畸作用。因此氟苯尼考在动物疾病防治方面具有广阔的应用前景。
专利US5382673A为了得到氟苯尼考固体，将反应混合物蒸馏过滤后，在有机溶剂和水的混合溶剂进行溶析结晶得到氟苯尼考，收率82%，纯度98.4%。该方法得到的氟苯尼考产品工艺处理复杂，水溶性差，申请人测定了其25℃下在水中的溶解度为1.0508mg/g水。由于氟苯尼考的水溶性很差，大大影响了其生物利用度。为了提高氟苯尼考在水中的溶解度，专利CN101653441给出了复方氟苯尼考注射液及其制备方法，即将氟苯尼考与乙酰甲喹、甲氧苄啶、硫酸阿托品、有机溶剂和注射水配成复方制剂，这虽然在一定程度上改善了氟苯尼考的水溶性，但注射液应用不方便，氟苯尼考在溶解过程中若有水的存在会析出，且大部分注射液选用二甲基甲酰胺等有机溶剂，溶剂毒性较大，对生产安全标准要求高。CN102657614A通过将氟苯尼考与泊洛沙姆及聚乙二醇加热融化，搅拌均匀后冷却至-10℃，制成氟苯尼考固体分散体提高其溶解度，但此类方法助溶效果普遍不佳，产品溶出度小，工艺复杂，难以满足制剂需求。专利CN101279941A则是通过将氟苯尼考制成氟苯尼考琥珀酸钠盐来提高水溶性，氟苯尼考在有机溶剂中，于10～50℃反应温度下采用三乙胺催化反应得到氟苯尼考丁二酸酯，与氢氧化钠进一步反应得到氟苯尼考琥珀酸钠。但该工艺制备条件苛刻，质量稳定性差，大大影响了其使用效果。
很多无定形药物可以提高药物溶出和生物利用度，如头孢呋辛酯、曲格列酮和安可来等都是市场上常见的无定形药物。为了解决现有氟苯尼考晶体水溶性差的问题，有必要开发一种无定形氟苯尼考及其制备方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种无定形氟苯尼考及其制备方法，得到的无定形产品耐热性能好，纯度和收率高，在水中的溶解度较现有技术的晶体产品大大提高。
本发明提供的无定形氟苯尼考，其X射线粉末衍射图谱中没有明显的衍射特征峰，如附图1所示。
本发明所述的无定形氟苯尼考，其DSC图谱中没有明显的吸热和放热特征峰，如附图2所示。
本发明所述的无定形氟苯尼考的制备方法：将纯度大于等于92%的氟苯尼考固体加热至160～200℃使固体全部熔化，以10～20℃/min的降温速率急速冷却至15～30℃，可直接获得固态无定形氟苯尼考。
本发明提供的无定形氟苯尼考制备方法的优点是操作条件简单易控，能耗低，无需加入溶剂，无需过滤洗涤干燥，重复性好，安全环保。按照本发明方法制备得到的无定形氟苯尼考产品的稳定性好，纯度大于98%，过程质量收率99%左右。按文献US5382673A方法制备的晶型产品25℃下在水中的溶解度为1.0508mg/g水，而本发明得到的无定形氟苯尼考产品在25℃下水中的溶解度为1.3004mg/g，水溶性提高了23.76%，提高了生物利用度。
附图说明
图1：氟苯尼考无定形的X射线粉末衍射图谱；
图2：氟苯尼考无定形的DSC图谱。
具体实施方式
实施例1
将纯度为92%的氟苯尼考固体加热至160℃使固体全部熔化，然后将熔融液以10℃/min的速率急速降至25℃，得到固态无定形态氟苯尼考。纯度98.1%，过程质量收率99.2%。产品X射线粉末衍射图谱中没有明显的衍射峰，产品DSC图谱中没有明显的吸热和放热峰。按文献US5382673A方法制备的晶型产品25℃下在水中的溶解度为1.0508mg/g水，而本发明得到的无定形氟苯尼考产品在25℃下水中的溶解度为1.3004mg/g，水溶性提高了23.76%，提高了生物利用度。
实施例2
将纯度为93%的氟苯尼考固体加热至180℃，恒温8min使固体全部熔化，然后将熔融液以16℃/min的速率急速降至15℃，得到固态无定形态氟苯尼考。纯度98.4%，过程质量收率99.4%。产品X射线粉末衍射图谱中没有明显的衍射峰，产品DSC图谱中没有明显的吸热和放热峰。按文献US5382673A方法制备的晶型产品25℃下在水中的溶解度为1.0508mg/g水，而本发明得到的无定形氟苯尼考产品在25℃下水中的溶解度为1.3004mg/g，水溶性提高了23.76%，提高了生物利用度。
实施例3
将纯度为93.5%的氟苯尼考固体加热至200℃，恒温5min使固体全部熔化，然后将熔融液以20℃/min的速率急速降至30℃，得到固态无定形态氟苯尼考。纯度99.1%，过程质量收率98.9%。产品X射线粉末衍射图谱中没有明显的衍射峰，产品DSC图谱中没有明显的吸热和放热峰。按文献US5382673A方法制备的晶型产品25℃下在水中的溶解度为1.0508mg/g水，而本发明得到的无定形氟苯尼考产品在25℃下水中的溶解度为1.3004mg/g，水溶性提高了23.76%，提高了生物利用度。
本发明公开和提出的无定形氟苯尼考及其制备方法，本领域技术人员可通过借鉴本文内容，适当改变原料、工艺参数等环节实现。本发明的方法与产品已通过较佳实施例子进行了描述，相关技术人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和产品进行改动或适当变更与组合，来实现本发明技术。特别需要指出的是，所有相类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，他们都被视为包括在本发明精神、范围和内容中。
Claims (2)
1.一种无定形氟苯尼考，其特征是，其X射线粉末衍射图谱中没有衍射特征峰，其DSC图谱中没有吸热和放热峰。
2.如权利要求1所述的无定形氟苯尼考的制备方法，其特征在于，将纯度大于等于92%的氟苯尼考固体加热至160～200℃使固体全部熔化，以10～20℃/min的降温速率急速冷却至15～30℃，直接获得固态无定形氟苯尼考。
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Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5352832A (en) * | 1992-12-18 | 1994-10-04 | Schering Corporation | Asymmetric process for preparing florfenicol, thiamphenicol chloramphenicol and oxazoline intermediates |
| HU212617B (en) * | 1990-10-25 | 1996-09-30 | Schering Corp | Process for preparating florfenicol and its analogs thereto |
| CN101265220A (zh) * | 2008-04-30 | 2008-09-17 | 上海立科药物化学有限公司 | 氟苯尼考的合成方法 |
| CN102417472A (zh) * | 2011-12-12 | 2012-04-18 | 齐鲁动物保健品有限公司 | 一种氟苯尼考的制备方法 |
| CN102827042A (zh) * | 2012-09-17 | 2012-12-19 | 湖北美天生物科技有限公司 | 氟苯尼考的手性合成方法 |
| CN102885777A (zh) * | 2012-10-25 | 2013-01-23 | 上海邦森生物科技有限公司 | 高效氟苯尼考粉剂组合物及其制备方法 |
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2014
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Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU212617B (en) * | 1990-10-25 | 1996-09-30 | Schering Corp | Process for preparating florfenicol and its analogs thereto |
| US5352832A (en) * | 1992-12-18 | 1994-10-04 | Schering Corporation | Asymmetric process for preparing florfenicol, thiamphenicol chloramphenicol and oxazoline intermediates |
| CN101265220A (zh) * | 2008-04-30 | 2008-09-17 | 上海立科药物化学有限公司 | 氟苯尼考的合成方法 |
| CN102417472A (zh) * | 2011-12-12 | 2012-04-18 | 齐鲁动物保健品有限公司 | 一种氟苯尼考的制备方法 |
| CN102827042A (zh) * | 2012-09-17 | 2012-12-19 | 湖北美天生物科技有限公司 | 氟苯尼考的手性合成方法 |
| CN102885777A (zh) * | 2012-10-25 | 2013-01-23 | 上海邦森生物科技有限公司 | 高效氟苯尼考粉剂组合物及其制备方法 |
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