CN103977361A - 一种治疗肝硬化腹水的中药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗肝硬化腹水的中药及其制备方法，涉及中药技术领域。其以柴胡、秦艽、连翘、板蓝根、败酱草、草河车、贯众、枳壳、厚朴、香附、川附子、神曲、麦芽、丹参、郁金、茯苓、泽泻、茵陈、党参、黄芪、白术、黄精、甘草、当归、白芍、何首乌、山药、白花蛇舌草、胡黄连、生地、虎杖、五味子、红花为原料制成。本发明为肝硬化腹水的治疗提供了一种全新的中药及其制备方法，该中药可清热解毒，活血化瘀，疏肝解郁，健脾补肾，对肝腹水、肝硬化、肝损伤的治疗，以及乙肝大三阳向小三阳的转化和顽固性肝病均有显著疗效，且成本低、疗效好、制备工艺简单易行，具有良好的社会和经济价值。

Description

一种治疗肝硬化腹水的中药及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，涉及一种用于治疗肝硬化腹水的中药及其制备方法。

背景技术

肝硬化腹水是一种或多种原因长期作用于肝脏引起的肝脏慢性、进行性弥漫性损害，肝细胞广泛坏死，残存细胞形成再生结节，结缔组织增生及纤维化，导致正常肝脏结构破坏，假小叶形成，在此基础上出现以肝功能损害和门脉高压为主及腹水形成的临床表现。发病原因主要与乙肝病毒(HBV)感染、或丙型肝炎病毒(HCV)感染导致的肝炎后肝硬化，长期酗酒导致酒精性肝硬化密切相关。

近年来，临床上常可采用利尿，排放腹水，输注白蛋白，腹腔颈内静脉分流，颈静脉肝内门体分流等方法对肝硬化腹水进行治疗。但由于治疗方法本身存在局限性，一旦治疗不当极有可能引致肝肾综合征、肝性脑病等严重并发症危及患者生命。单纯的腹腔穿刺引流腹水可快速缓解症状，但腹水再发速度快。腹腔化疗药物灌注可抑制癌性腹水的生长，但会增加化疗药物相关毒副反应。中医药治疗在肝硬化腹水的综合治疗中起发挥越来越重要的作用。目前，肝硬化腹水的中医治疗主要有辩证分型治疗、专方专药治疗、中成药治疗、中药注射治疗、外治法、中药介入治疗等。其中，在中医药治疗肝硬化腹水的长期临床实践中，诸多医家探索出了一些有效的经验配方及多种剂型的药物，显示出良好的临床疗效，因此充分发挥中医药特长，针对肝硬化腹水开发不同治疗途径及靶点中药制剂，对于改善肝硬化腹水患者生活质量，延长患者生存期仍具有重要意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗肝硬化腹水的中药，该中药可清热解毒，活血化瘀，疏肝解郁，健脾补肾，对肝腹水、肝硬化、肝损伤的治疗，以及乙肝大三阳向小三阳的转化和顽固性肝病均有显著疗效。

为了解决上述问题，本发明所采用的技术方案是：

一种治疗肝硬化腹水的中药，其特征在于，由以下重量份数的原料药制成：

柴胡1~8份、秦艽1~9份、连翘1~5份、板蓝根1~3份、败酱草1~2份、草河车1~4份、贯众1~8份、枳壳1~2份、厚朴1~3份、香附1~8份、川附子1~3份、神曲1~3份、麦芽1~7份、丹参1~3份、郁金1~2份、茯苓1~4份、泽泻1~2份、茵陈1~3份、党参1~5份、黄芪1~4份、白术1~4份、黄精1~5份、甘草1~4份、当归1~4份、白芍1~4份、何首乌1~4份、山药1~8份、白花蛇舌草1~4份、胡黄连1~4份、生地1~8份、虎杖1~8份、五味子1~8份、红花1~8份；

根据本发明所述的用于治疗肝硬化腹水的中药的优选方案，各原料药的重量份数为：柴胡8份、秦艽8份、连翘4份、板蓝根3份、败酱草2份、草河车3份、贯众5份、枳壳2份、厚朴2份、香附6份、川附子2份、神曲2份、麦芽5份、丹参2份、郁金1份、茯苓2份、泽泻2份、茵陈3份、党参3份、黄芪4份、白术3份、黄精3份、甘草4份、当归3份、白芍3份、何首乌3份、山药5份、白花蛇舌草4份、胡黄连4份、生地6份、虎杖5份、五味子5份、红花5份。

所述治疗肝硬化腹水的中药的制备方法由以下步骤组成：

(1)将原料药粉碎，取柴胡、草河车、贯众、枳壳、川附子、神曲、麦芽、茯苓、泽泻、茵陈、黄精、甘草、当归、白芍、山药、五味子加入8～12倍60％的乙醇，匀浆，离心，得到离心液和离心渣，离心液浓缩至相对密度1.31，80-85℃测；

(2)取秦艽、连翘、板蓝根、败酱草、厚朴、香附、丹参、郁金、党参、黄芪、白术、何首乌、白花蛇舌草、胡黄连、生地、虎杖、红花以及步骤（1）离心渣加水煎煮二次，每次3小时，加水量依次为生药量的10倍和8倍，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.31，80-85℃测；

(3)将步骤(1)制得的浓缩液与步骤（2）制得的浓缩液混合，喷雾干燥，根据各种剂型的工艺及辅料要求制成相应的剂型；

所述的剂型包括：丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、糖浆剂、合剂、锭剂、煎膏剂、滴丸剂、茶剂、流浸膏剂、浸膏剂、微丸，以及分散片。

具体实施方式

实施例1

1、原料药：

柴胡80g、秦艽80g、连翘40g、板蓝根30g、败酱草20g、草河车30g、贯众50g、枳壳20g、厚朴20g、香附60g、川附子20g、神曲20g、麦芽50g、丹参20g、郁金10g、茯苓20g、泽泻20g、茵陈30g、党参30g、黄芪40g、白术30g、黄精30g、甘草40g、当归30g、白芍30g、何首乌30g、山药50g、白花蛇舌草40g、胡黄连40g、生地60g、虎杖50g、五味子50g、红花50g。

2、制备方法：

(1)将原料药粉碎，取柴胡、草河车、贯众、枳壳、川附子、神曲、麦芽、茯苓、泽泻、茵陈、黄精、甘草、当归、白芍、山药、五味子加入8～12倍60％的乙醇，匀浆，离心，得到离心液和离心渣，离心液浓缩至相对密度1.31，80-85℃测；

(2) 取秦艽、连翘、板蓝根、败酱草、厚朴、香附、丹参、郁金、党参、黄芪、白术、何首乌、白花蛇舌草、胡黄连、生地、虎杖、红花以及步骤（1）离心渣加水煎煮二次，每次3小时，加水量依次为生药量的10倍和8倍，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.31，80-85℃测；

(3)将步骤(1)制得的浓缩液与步骤（2）制得的浓缩液混合，喷雾干燥，得到有效成分；

(4)将有效成份以15％的麦芽糊精浆为粘合剂，喷雾制粒，加入颗粒总量0.5％的硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得片剂，0.5g/片。

3、服用方法和剂量：

温水送服，每天3次，每次6片。

实施例2

1、原料药：

柴胡60g、秦艽40g、连翘20g、板蓝根20g、败酱草10g、草河车20g、贯众30g、枳壳10g、厚朴10g、香附40g、川附子10g、神曲110g、麦芽30g、丹参10g、郁金10g、茯苓10g、泽泻10g、茵陈20g、党参20g、黄芪20g、白术20g、黄精10g、甘草20g、当归10g、白芍10g、何首乌20g、山药30g、白花蛇舌草30g、胡黄连20g、生地30g、虎杖30g、五味子20g、红花30g。

2、制备方法：

(1)将原料药粉碎，取柴胡、草河车、贯众、枳壳、川附子、神曲、麦芽、茯苓、泽泻、茵陈、黄精、甘草、当归、白芍、山药、五味子加入8～12倍60％的乙醇，匀浆，离心，得到离心液和离心渣，离心液浓缩至相对密度1.31，80-85℃测；

(2) 取秦艽、连翘、板蓝根、败酱草、厚朴、香附、丹参、郁金、党参、黄芪、白术、何首乌、白花蛇舌草、胡黄连、生地、虎杖、红花以及步骤（1）离心渣加水煎煮二次，每次3小时，加水量依次为生药量的10倍和8倍，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.31，80-85℃测；

(3)将步骤(1)制得的浓缩液与步骤（2）制得的浓缩液混合，喷雾干燥，得到有效成分；

(4)将有效成份以15％的麦芽糊精浆为粘合剂，喷雾制粒，定量分装，得颗粒制剂，4.0g/袋。

3、服用方法和剂量：

温水送服，每天1次，每次2袋。

实施例3

1、原料药：

柴胡70g、秦艽90g、连翘50g、板蓝根30g、败酱草20g、草河车40g、贯众80g、枳壳20g、厚朴30g、香附80g、川附子30g、神曲30g、麦芽70g、丹参30g、郁金20g、茯苓40g、泽泻20g、茵陈30g、党参50g、黄芪40g、白术40g、黄精50g、甘草40g、当归40g、白芍40g、何首乌40g、山药80g、白花蛇舌草40g、胡黄连40g、生地70g、虎杖80g、五味子80g、红花70g。

(1)将原料药粉碎，取柴胡、草河车、贯众、枳壳、川附子、神曲、麦芽、茯苓、泽泻、茵陈、黄精、甘草、当归、白芍、山药、五味子加入8～12倍60％的乙醇，匀浆，离心，得到离心液和离心渣，离心液浓缩至相对密度1.31，80-85℃测；

(2) 取秦艽、连翘、板蓝根、败酱草、厚朴、香附、丹参、郁金、党参、黄芪、白术、何首乌、白花蛇舌草、胡黄连、生地、虎杖、红花以及步骤（1）离心渣加水煎煮二次，每次3小时，加水量依次为生药量的10倍和8倍，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.31，80-85℃测；

(3)将步骤(1)制得的浓缩液与步骤（2）制得的浓缩液混合，喷雾干燥，制得有效成份；

(5)将有效成份以15％的麦芽糊精浆为粘合剂，喷雾制粒，加入颗粒总量0.5％的硬脂酸镁，混合均匀，填充胶囊，即得胶囊剂，0.35g/粒。

3、服用方法和剂量：

温水送服，每天3次，每次6粒。

实施例4本发明所述的中药对肝硬化腹水患者的临床试验

1、一般资料 56患者均为肝硬化腹水患者，均自愿接受本申请中药治疗。其中男30，女26例，年龄25-71岁。轻度腹水32例，中度腹水15例，重度腹水9例。随机分为治疗组和对照组，每组各28人。治疗组28例中，男16例，女12例，年龄29－68岁，平均44.6岁，病程最短者3个月，最长者6年，首次出现腹水者16例，再次出现腹水者12例，大量腹水者12例。对照组28例中，男14例，女14例，年龄27－66岁，平均年龄45．3岁，病程最短者4个月，最长者5年，首次出现腹水者12例，再次出现腹水者16例，大量腹水者11例。经统计学分析，两组病例在性别、年龄、病程、病情等方面无显著性差异(P＞0．05)，具有可比性。患者的入选标准为符合《肝硬化中西医结合诊治方案(草案)》中的肝硬化标准。B 超检查时显示腹水，查体移动性浊音阳性。

2、排除标准

(1)有胃肠道梗阻者；(2)有明确中枢神经系统转移者；(3)妊娠期；(4)有心、肺、肾严重并发症者；(5)正接受其他有效治疗者；(6)肝癌、心源性、肾源性、结核性等其它性质腹水者；（7）不能理解知情同意书，无法正确表达者，或具有不易控制的精神疾病史的患者。

3、观察指标 观察指标分为血常规与电解质指标以及肝功能指标，主要包括: 治疗前和治疗1 个月后的白细胞、血红蛋白、血小板、血钾、血钠、胆红素、谷丙转氨酶、白蛋白、结合胆红素和总胆红素。

4、治疗方法

两组均被告知治疗期间应注意休息；饮食方面应适当限钠、限水，进食清淡易消化且营养丰富的食物为主，避免辛辣刺激及生冷等食品的摄入。

治疗组：实施例1制备得到的中药片剂，每天3次，每次6片。30d 为1个疗程，连续随访3个疗程。

对照组：口服速尿片加螺内酯片，剂量根据患者实际情况调整，每日3次。30d 为1个疗程，连续随访3个疗程。

5、统计学处理 将所得数据导入SPSS13.0统计软件进行统计学分析，数值采用^-x±s表示，进行t检验，以P＜0.05为有统计学差异。

6、疗效判断

显效：B超检查示腹水完全吸收，随访1月未再出现腹水；腹胀症状消失，饮食情况正常或接近正常； 肝功总胆红素<25 mg/L。

有效：B超检查腹水量明显减少，随访1个月腹水未完全吸收；腹胀症状明显改善，饮食情况有所好转；肝功总胆红素<75 mg/L 或较治疗前降低50%以上。

无效：B超检查腹水量未明显减少甚至增加；肝功指标无改善甚至恶化。

7、结果

7.1 血常规及电解质指标治疗前后的变化 由表1可见，治疗组和对照组相比，在治疗前后白细胞、血红蛋白、血小板浓度均无显著性差异，而本申请治疗组治疗前后血钾、血钠浓度并无明显改变，对照组治疗后，血钾、血钠浓度则发生了明显的降低，说明钠钾元素的稳态遭到了破坏，可能造成电解质的紊乱，而本申请治疗组不对其造成影响。

表 1 􀀁 治疗前后肝硬化腹水相关指标对比 (^-x ± s)

􀀁* 治疗前和治疗后比较,P<0.05。

7.2肝功能指标治疗前后的变化 由表2可见，治疗组和对照组在治疗后均出现白蛋白的显著上升和谷丙转氨酶、结合胆红素和总胆红素的显著下降(P＜0.05)。而与对照组相比，治疗组的白蛋白、谷丙转氨酶、结合胆红素和总胆红素的变化幅度更为明显(P＜0.05)。说明本申请治疗组对肝功能的恢复有更好的效果。

表 2 􀀁 治疗前后肝功能指标对比 (^-x ± s)

*:与治疗组相比，有显著性差异，P<0.05；

8、腹水改善情况比较

表 3 􀀁 治疗前后生活腹水改善情况

通过以上可知，本发明药物能较好地控制肝硬化腹水，总有效率为89.3%。

9、安全性分析

观察的28例治疗组患者中，仅1例有轻度腹泻、1例恶心呕吐，出现副反应的仅占3.6％，经对症处置症状消失，其余无任何毒副作用，说明该药在临床应用上具有较好安全性，患者的依从性也较好。

10、推广应用

实施例5本发明所述的中药对肝损伤患者的临床试验

1、一般资料：46例患者均为肝损伤患者，均自愿接受本申请中药治疗。其中男24，女22例，年龄28-68岁。轻度肝损伤22例，中度肝损伤15例，重度肝损伤9例。随机分为治疗组和对照组，每组各23人。治疗组23例中，男14例，女10例，年龄29－65岁，平均41.5岁，病程最短者3个月，最长者6年，首次出现肝损伤者12例，再次出现肝损伤者8例，大量肝损伤者3例。对照组23例中，男10例，女14例，年龄27－66岁，平均年龄42．4岁，病程最短者4个月，最长者5年，首次出现腹水者14例，再次出现腹水者6例，大量腹水者4例。经统计学分析，两组病例在性别、年龄、病程、病情等方面无显著性差异(P＞0．05)，具有可比性。

治疗组：采用实施例2制备得到的颗粒制剂，温水送服，每天1次，每次2袋；30d 为1个疗程，连续随访3个疗程。

对照组：采用常规治疗手段，剂量根据患者实际情况调整，每日3次。30d 为1个疗程，连续随访3个疗程。

表 4 􀀁 治疗前后肝损伤改善情况

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率（%）
						治疗组	24	16	6	2	91.6%
对照组	24	6	9	13	62.5%

通过以上可知，本发明药物能较好地控制肝损伤，总有效率为91.6%。

同时，利用本药方对乙肝患者进行了对比试验，发现该药在临床应用上，尤其是对乙肝的大三阳向小三阳的转化，具有很好的疗效，安全性高，无任何毒副作用，患者的依从性也较好。

最后，还利用本药方对顽固性肝病进行对比治疗，发现对顽固性肝病也有显著疗效，治疗效果以5-10的疗效最佳。

在不脱离本发明范围的情况下，还可以对本发明专利进行各种变换及等同代替，因此，本发明专利不局限于所公开的具体实施过程，而应当包括落入发明专利权利要求范围内的全部实施方案。

Claims (4)

1.一种治疗肝硬化腹水的中药，其特征在于，由以下重量份数的原料药制成：

柴胡1~8份、秦艽1~9份、连翘1~5份、板蓝根1~3份、败酱草1~2份、草河车1~4份、贯众1~8份、枳壳1~2份、厚朴1~3份、香附1~8份、川附子1~3份、神曲1~3份、麦芽1~7份、丹参1~3份、郁金1~2份、茯苓1~4份、泽泻1~2份、茵陈1~3份、党参1~5份、黄芪1~4份、白术1~4份、黄精1~5份、甘草1~4份、当归1~4份、白芍1~4份、何首乌1~4份、山药1~8份、白花蛇舌草1~4份、胡黄连1~4份、生地1~8份、虎杖1~8份、五味子1~8份、红花1~8份。

2.根据权利要求1所述的中药，各原料药的重量份数为：柴胡8份、秦艽8份、连翘4份、板蓝根3份、败酱草2份、草河车3份、贯众5份、枳壳2份、厚朴2份、香附6份、川附子2份、神曲2份、麦芽5份、丹参2份、郁金1份、茯苓2份、泽泻2份、茵陈3份、党参3份、黄芪4份、白术3份、黄精3份、甘草4份、当归3份、白芍3份、何首乌3份、山药5份、白花蛇舌草4份、胡黄连4份、生地6份、虎杖5份、五味子5份、红花5份。

3.根据权利要求1或2所述治疗肝硬化腹水中药的制备方法，其特征在于，由以下步骤组成：

(1)将原料药粉碎，取柴胡、草河车、贯众、枳壳、川附子、神曲、麦芽、茯苓、泽泻、茵陈、黄精、甘草、当归、白芍、山药、五味子加入8～12倍60％的乙醇，匀浆，离心，得到离心液和离心渣，离心液浓缩至相对密度1.31，80-85℃测；

(2)取秦艽、连翘、板蓝根、败酱草、厚朴、香附、丹参、郁金、党参、黄芪、白术、何首乌、白花蛇舌草、胡黄连、生地、虎杖、红花以及步骤（1）离心渣加水煎煮二次，每次3小时，加水量依次为生药量的10倍和8倍，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.31，80-85℃测；

(3)将步骤(1)制得的浓缩液与步骤（2）制得的浓缩液混合，喷雾干燥，根据各种剂型的工艺及辅料要求制成相应的剂型。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的剂型为：丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、糖浆剂、合剂、锭剂、煎膏剂、滴丸剂、搽剂、浸膏剂、微丸，以及分散片。