CN104606494A - 一种用于治疗肝癌的中药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗肝癌的中药及其制备方法，属于中药领域，该用于治疗肝癌的中药各组分的重量配比为：人参2~8份、败酱草1~5份、僵蚕1~8份、当归1~8份、泽泻2~6份、灵芝1~4份、川附子1~3份、山慈菇1~5份、胡黄连1~4份、白花蛇舌草1~4份、鱼腥草1~8份、鸦胆子1~4份、红花1~8份、半枝莲1~5份、黄芪1~3份、厚朴3~5份、柴胡1~7份、丹参1~5份、枸杞子1~4份、女贞子1~7份、墨旱莲2~4份、五味子1~4份、巴戟天1~5份、益母草1~6份、何首乌1~3份、虎杖1~5份、猪苓1~6份、玉竹2~7份、赤芍1~5份、牡丹皮1~4份、山药1~8份、鸡血藤1~3份、枳实1~3份、田基黄1~2份、紫草1~8份、垂盆草1~8份、紫河车1~3份和甘草1~9份，该中药可清热解毒，活血化瘀，疏肝解郁，健脾补肾，抑制肿瘤生长。

Description

一种用于治疗肝癌的中药及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，涉及一种用于治疗肝癌的中药及其制备方法。

背景技术

肝癌一般指原发性肝癌，为常见的消化道恶性肿瘤。据统计，全世界每年新发现恶性肿瘤病人约635万例，其中肝癌占26万例(占恶性肿瘤的4％)，26万例中42.5％发生在中国。

肝癌发病是多因素、多步骤、多基因突变的结果。发病原因主要与乙肝病毒(HBV)感染、或丙型肝炎病毒(HCV)感染导致的肝炎后肝硬化，长期酗酒导致酒精性肝硬化密切相关。

目前西医治疗肝癌除手术切除外，主要采用介入治疗和化疗，但即使根治性切除，5年内仍有60％～70％的复发率；另外由于肝癌的体积、病灶的部位、肝外转移及肝炎、肝硬化的肝功能限制等原因，使得可以外科手术切除的肝癌病人约占30％，而患有肝硬化的病人可手术率仅为15％-30％。由于目前化疗药物选择性不高，在杀伤肿瘤细胞的同时，对机体的正常细胞也有杀伤作用；还有诱发继发性肿瘤和多药耐药性的危险，这些因素严重限制化疗药物的临床使用。中医药物治疗肝癌可通过诱导肝癌细胞凋亡、抑制其增殖、诱导细胞分化、增强机体免疫功能等达到治疗疾病目的，具有多靶点的作用特点，且毒副作用小，临床应用可抑制肝癌细胞生长、延长患者带瘤生存时间，改善生活质量。近年来，中医药物治疗在肝癌的综合治疗中发挥越来越重要的作用，肝癌的中医药物治疗仍是业界的研究热点。目前，肝癌的中医治疗主要有辩证分型治疗、专方专药治疗、中成药治疗、中药注射治疗、外治法、中药介入治疗等。其中，在中医药物治疗肝癌的长期临床实践中，诸多医学家探索出了一些有效的经验配方及多种剂型的药物，显示出良好的临床疗效，众所周知，肿瘤治疗是世界性难题，其治疗途径及靶点仍在探索之中，因此充分发挥中医药物特长，针对肝癌开发不同治疗途径及靶点中药制剂，对于改善肝患者生活质量和恶病质、能延长患者生存期仍具有重要意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗肝癌的中药，该中药可清热解毒，活血化瘀，疏肝解郁，健脾补肾，抑制肿瘤生长。

为了解决上述问题，本发明所采用的技术方案是：

一种用于治疗肝癌的中药，所述的中药由以下重量份数的原料药制成：人参2～8份、败酱草1～5份、僵蚕1～8份、当归1～8份、泽泻2～6份、灵芝1～4份、川附子1～3份、山慈菇1～5份、胡黄连1～4份、白花蛇舌草1～4份、鱼腥草1～8份、鸦胆子1～4份、红花1～8份、 半枝莲1～5份、黄芪1～3份、厚朴3～5份、柴胡1～7份、丹参1～5份、枸杞子1～4份、女贞子1～7份、墨旱莲2～4份、五味子1～4份、巴戟天1～5份、益母草1～6份、何首乌1～3份、虎杖1～5份、猪苓1～6份、玉竹2～7份、赤芍1～5份、牡丹皮1～4份、山药1～8份、鸡血藤1～3份、枳实1～3份、田基黄1～2份、紫草1～8份、垂盆草1～8份、紫河车1～3份和甘草1～9份。

根据本发明所述的治疗肝癌的中药药剂的优选方案，各原料药的重量份数为：人参3份、败酱草2份、僵蚕4份、当归7份、泽泻4份、灵芝1份、川附子3份、山慈菇5份、胡黄连4份、白花蛇舌草2份、鱼腥草7份、鸦胆子2份、红花3份、半枝莲4份、黄芪2份、厚朴2份、柴胡4份、丹参2份、枸杞子3份、女贞子2份、墨旱莲3份、五味子3份、巴戟天2份、益母草5份、何首乌2份、虎杖3份、猪苓4份、玉竹4份、赤芍3份、牡丹皮2份、山药5份、鸡血藤2份、枳实1份、田基黄2份、紫草4份、垂盆草4份、紫河车3份和甘草7份。

所述治疗肝癌的中药的制备方法由以下步骤组成：

将原料药加10-15倍水浸泡0.5h，加热至沸腾后，提取1h，过滤，药渣加8倍水煎煮1h，过滤，药渣弃去，将两次提取液合并，60～65℃减压浓缩，喷雾干燥，得到有效成分后根据各种剂型的工艺及辅料要求制成相应的剂型。

所述的剂型包括：丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、糖浆剂、合剂、锭剂、煎膏剂、滴丸剂、茶剂、流浸膏剂、浸膏剂、微丸，以及分散片。

本发明申请的有益效果：

该中药可清热解毒、活血化瘀、疏肝解郁、健脾补肾、抑制肿瘤生长。

具体实施方式

实施例1

1、原料药： 

人参2份、败酱草5份、僵蚕1份、当归8份、泽泻6份、灵芝4份、川附子3份、山慈菇1份、胡黄连4份、白花蛇舌草4份、鱼腥草1份、鸦胆子4份、红花8份、半枝莲5份、黄芪1份、厚朴3份、柴胡1份、丹参5份、枸杞子4份、女贞子1份、墨旱莲2份、五味子4份、巴戟天5份、益母草1份、何首乌3份、虎杖5份、猪苓1份、玉竹2份、赤芍1份、牡丹皮1份、山药8份、鸡血藤1份、枳实1份、田基黄2份、紫草1份、垂盆草8份、紫河车3份和甘草1份。

2、制备方法： 

(1)将原料药加10-15倍水浸泡0.5h，加热至沸腾后，提取1h，过滤，药渣加8倍水 煎煮1h，过滤，药渣弃去，将两次提取液合并，60～65℃减压浓缩，喷雾干燥，得到有效成分。

(2)将有效成份以15％的麦芽糊精浆为粘合剂，喷雾制粒，加入颗粒总量0.5％的硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得片剂，0.5g/片。

3、服用方法和剂量：

温水送服，每天3次，每次6片。

实施例2

1、原料药： 

人参3份、败酱草2份、僵蚕4份、当归7份、泽泻4份、灵芝1份、川附子3份、山慈菇5份、胡黄连4份、白花蛇舌草2份、鱼腥草7份、鸦胆子2份、红花3份、半枝莲4份、黄芪2份、厚朴2份、柴胡4份、丹参2份、枸杞子3份、女贞子2份、墨旱莲3份、五味子3份、巴戟天2份、益母草5份、何首乌2份、虎杖3份、猪苓4份、玉竹4份、赤芍3份、牡丹皮2份、山药5份、鸡血藤2份、枳实1份、田基黄2份、紫草4份、垂盆草4份、紫河车3份和甘草7份。

2、制备方法： 

(1)将原料药加10-15倍水浸泡0.5h，加热至沸腾后，提取1h，过滤，药渣加8倍水煎煮1h，过滤，药渣弃去，将两次提取液合并，60～65℃减压浓缩，喷雾干燥，得到有效成分。

(2)将有效成份以15％的麦芽糊精浆为粘合剂，喷雾制粒，定量分装，得颗粒制剂，4.0g/袋。

3、服用方法和剂量：

温水送服，每天1次，每次2袋。

实施例3

1、原料药： 

人参8份、败酱草1份、僵蚕8份、当归1份、泽泻2份、灵芝1份、川附子1份、山慈菇5份、胡黄连1份、白花蛇舌草1份、鱼腥草8份、鸦胆子1份、红花1份、半枝莲1份、黄芪3份、厚朴5份、柴胡7份、丹参1份、枸杞子1份、女贞子7份、墨旱莲4份、五味子1份、巴戟天1份、益母草6份、何首乌1份、虎杖1份、猪苓6份、玉竹7份、赤芍5份、牡丹皮4份、山药1份、鸡血藤3份、枳实3份、田基黄1份、紫草8份、垂盆草1份、紫河车1份和甘草9份。

(1)将原料药加10-15倍水浸泡0.5h，加热至沸腾后，提取1h，过滤，药渣加8倍水 煎煮1h，过滤，药渣弃去，将两次提取液合并，60～65℃减压浓缩，喷雾干燥，得到有效成分。

(2)将有效成份以15％的麦芽糊精浆为粘合剂，喷雾制粒，加入颗粒总量0.5％的硬脂酸镁，混合均匀，填充胶囊，即得胶囊剂，0.35g/粒。

3、服用方法和剂量：

温水送服，每天3次，每次6粒。

实施例4

本发明所述的中药对肝癌肿瘤细胞株的抑制实验

(一)实验材料与方法

1.实验材料

1.1供试药物

治疗组1的供试药物：取实施例1所得到的有效成份，加入以蒸馏水溶解，配成有效成份浓度为0.1Kg/L的药液。

治疗组2的供试药物：取实施例2所得到的有效成份，加入以蒸馏水溶解，配成有效成份浓度为0.1Kg/L的药液。

治疗组3的供试药物：取实施例3所得到的有效成份，加入以蒸馏水溶解，配成有效成份浓度为0.1Kg/L的药液。

1.2实验动物： 

SPF级昆明种小鼠，雄性，6-8周龄，体重22±2g。动物饲养环境：室温为23±2℃，相对湿度为40-75％，采用标准饲料和水饲养。

1.3肿瘤细胞株： 

小鼠H22肝癌细胞株，由中国医学科学院生物技术所提供，经小鼠腹腔接种7～8d后，在无菌条件下抽取腹水，作为传代的瘤种。

2、实验方法： 

取荷瘤传代鼠脱颈椎处死，固定于板上，切开皮肤，选择肿瘤生长良好、无坏死或液化的癌组织，按1∶3加入无菌生理盐水，用组织匀浆器制成细胞悬液，于实验小鼠腋窝皮下接种0.2ml。每次实验接种75只雄性鼠，重复实验时改用雌鼠，接种后次日随机分组，每组15只。实验设高、中、低三个剂量组及对照组和阳性药对照组，其中高剂量为15g/kg体重，中剂量为10g/kg体重，低剂量为5g/kg体重。阳性药为环磷酰胺20mg/kg体重，灌胃给药，每天一次，给药10天后处死。称体重，摘瘤，称重，计算抑瘤率：

3、实验结果 

表1：药物对HepS实体瘤的影响(第一次实验结果，药物用实施例1的处方)

表2：药物对HepS实体瘤的影响(第二次实验结果，药物用实施例2的处方)

表3：药物对HepS实体瘤的影响(第三次实验结果，药物用实施例3的处方)

上述实验结果表明，本发明所述的中药对小鼠实验性肝癌肿瘤有明显的抑制作用。

实验5本发明所述的药物组合物对肝癌患者的临床试验

1、一般资料55例患者均为确诊无法手术切除的晚期肝癌患者，并拒绝放、化疗，生物治疗等其他治疗方案；均自愿接受本申请中药保守治疗。其中男26例，女29例，年龄25-71岁。

2、诊断标准 

以1999年第四届全国肝癌学术会议制订的肝癌诊断标准。(1)病理学诊断：肝内病灶病理学检查证实为原发性肝癌，15例。(2)临床诊断：40例，包括AFP>400μg/L，能排除活动性肝病、妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤及转移性肝癌，并能触及坚硬及有肿块的肝脏或影像学检查具有肝癌特征的占位性病变者；AFP≦400μg/L，两种影像学检查证实有肝癌特征性占位性病变或有两种肝癌标志物(甲胎蛋白异质体、异常凝血酶原、谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ及α-L-岩藻糖苷酶等)阳性及一种影像学检查发现有肝癌特征性占位性病变者；有肝癌的临床表现并有肯定的肝外转移灶(包括肉眼可见的血性腹水或在其中发现癌细胞)并能排除转移性肝癌者。

3、入组标准 

所有病例均符合卫生部制订的《中药新药临床研究指导原则》规定的原发性肝癌的诊断标准。(1)明确为原发性肝癌患者，年龄18-75岁，预计生存期超过2个月者；(2)至少有一个可明确测量或评估的病灶；(3)患者知情同意，具有良好的依从性；(4)未接受、化疗，或放、化疗至少4周后，4周内未进行大型手术；(5)未同时接受其他药物临床实验研究者。

4、排除标准 

(1)有胃肠道梗阻者；(2)有明确中枢神经系统转移者；(3)妊娠期；(4)有心、肺、肾严重并发症者；(5)正接受其他有效治疗者；(6)不能理解知情同意书，无法正确表达者，或具有不易控制的精神疾病史的患者。入组研究的55例患者均符合上述诊断标准、入选标准及排外病例标准规定。

5、治疗方法 

实施例1制备得到的中药片剂，每天3次，每次6片。30d为1个疗程，连续随访3个疗 程，患者死亡治疗自然结束。

6、疗效判断 

6.1临床疗效判定标准按1993年卫生部制订的《中药新药临床研究指导原则》规定的标准执行。(1)癌灶疗效标准。完全缓解：癌灶消失并持续1个月以上；部分缓解：癌灶2个最大的相互垂直的直径乘积缩小50％以上，并持续1个月以上；稳定：癌灶2个最大的相互垂直的直径乘积缩小不足50％以上，增大不超过25％，并持续1个月以上；恶化：癌灶2个最大的相互垂直的直径乘积增大超过25％。(2)生存质量评定标准。按Kamofsky评分，进行治疗前后比较。显效：治疗后比治疗前增加20分；有效：治疗后比治疗前增加10分；无效：未达到以上标准者。(3)疼痛缓解疗效按世界卫生组织颁布的标准判定。完全缓解：即治疗后完全无疼痛：部分缓解：即疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本不受影响，能正常生活；轻度缓解：即疼痛较给药前减轻，但仍感明显疼痛，睡眠仍受影响；无效：即与治疗前比较无减轻。并采用VAS评分法进行量化评估，10分为最痛，0分为无痛，由患者在随访时自我测定

6.2观察指标

(1)瘤体变化：用药前及疗程结束后，行肝脏B超或CT检查，确定一个可明确测量的病灶用药前后大小变化；(2)生活质量改善情况：记录每日进餐量、疼痛评估、体重、睡眠及精神状况，Kamofsky生活质量评分；(3)安全性检测：用药第1、2、3个月分别行血小板、白细胞、血红蛋白、心电图、肝功、肾功检测，以判断有无心、肝、肾及造血功能损害；(4)相关不良反应记录：记录用药期间出现的任何不良反应。

6.3分析方法

所有计量资料数据用^-x±s表示。采用SPSS13.0软件行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

7、结果

7.1癌灶缓解情况总例数为55例，效果稳定45例，恶化5例，稳定以上比例为82％。随访3个月，死亡5例，死亡率9％。对癌灶的疗效，患者完全缓解及部分缓解率为0％，恶化率为9％；但病灶稳定率高，为82％。

7.2生活质量改善情况治疗后反映生活质量的Kamofsky评分、体重、每日进餐量均得到提高，VAS疼痛评分下降，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 治疗前后生活质量相关指标变化(^-x±s)

*治疗前和治疗后比较,P<0.01。

7.3治疗对相关器官功能的影响用药前后相关器官功能指标变化表明，患者肝功能好转，贫血情况得以改善：血红蛋白总蛋白含量提高；谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素、直接胆红素含量下降，差异有统计学意义(P<0.05)；而对心、肺、肾及骨髓造血功能无影响(治疗前后复查心电图、胸片无明显改变；肌酐、尿素氮无明显变化)，差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 治疗前后相关器官功能指标变化(^-x±s)

治疗前和治疗后比较,*:P<0.05；

治疗前和治疗后比较,#:P>0.05，差异无统计学意义。

8、安全性分析 

观察的55例患者中，仅1例有轻度腹泻、1例恶心呕吐，出现副反应的仅占3.6％，经对症处置症状消失，其余无任何毒副作用，说明该药在临床应用上具有较好安全性，患者的依从性也较好。

Claims (4)

1.一种用于治疗肝癌的中药，其特征在于：所述的药剂由以下重量份数的原料药制成：人参2~8份、败酱草1~5份、僵蚕1~8份、当归1~8份、泽泻2~6份、灵芝1~4份、川附子1~3份、山慈菇1~5份、胡黄连1~4份、白花蛇舌草1~4份、鱼腥草1~8份、鸦胆子1~4份、红花1~8份、半枝莲1~5份、黄芪1~3份、厚朴3~5份、柴胡1~7份、丹参1~5份、枸杞子1~4份、女贞子1~7份、墨旱莲2~4份、五味子1~4份、巴戟天1~5份、益母草1~6份、何首乌1~3份、虎杖1~5份、猪苓1~6份、玉竹2~7份、赤芍1~5份、牡丹皮1~4份、山药1~8份、鸡血藤1~3份、枳实1~3份、田基黄1~2份、紫草1~8份、垂盆草1~8份、紫河车1~3份和甘草1~9份。

2.根据权利要求1所述的一种用于治疗肝癌的中药，其特征在于：各原料药的重量份数为：人参3份、败酱草2份、僵蚕4份、当归7份、泽泻4份、灵芝1份、川附子3份、山慈菇5份、胡黄连4份、白花蛇舌草2份、鱼腥草7份、鸦胆子2份、红花3份、半枝莲4份、黄芪2份、厚朴2份、柴胡4份、丹参2份、枸杞子3份、女贞子2份、墨旱莲3份、五味子3份、巴戟天2份、益母草5份、何首乌2份、虎杖3份、猪苓4份、玉竹4份、赤芍3份、牡丹皮2份、山药5份、鸡血藤2份、枳实1份、田基黄2份、紫草4份、垂盆草4份、紫河车3份和甘草7份。

3.根据权利要求1或2所述的一种用于治疗肝癌中药的制备方法，其特征在于：由以下步骤组成： 将原料药加 10-15 倍水浸泡0.5 h，加热至沸腾后，提取 1 h，过滤，药渣加 8 倍水煎煮 1 h，过滤，药渣弃去，将两次提取液合并，60 ～ 65℃减压浓缩，喷雾干燥，根据各种剂型的工艺及辅料要求制成相应的剂型。

4.根据权利要求3所述的一种用于治疗肝癌中药的制备方法，其特征在于：所述的剂型为：丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、糖浆剂、合剂、锭剂、煎膏剂、滴丸剂、搽剂、浸膏剂、微丸，以及分散片。