CN103948576B - 一种治疗甲状腺癌的药物组合物及其应用 - Google Patents

一种治疗甲状腺癌的药物组合物及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种治疗甲状腺癌的药物组合物及其应用，该组合物由活性成分和辅料制备而成，所述的活性成分包括对羟基苯乙酮或其衍生物。本发明提供了对羟基苯乙酮及其衍生物用于制备抗甲状腺癌的药物，为临床上带来了新的治疗甲状腺癌的候选药物，并且对羟基苯乙酮来源丰富，因此节省了治疗费用，减轻了患者经济负担。

Description

一种治疗甲状腺癌的药物组合物及其应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种治疗甲状腺癌的药物组合物及其应用。
背景技术
甲状腺癌是目前临床上一种十分常见的恶性肿瘤，也是头颈部最常见的肿瘤之一。研究发现，甲状腺癌的发病率呈显著上升趋势，是近年来发病率上升最快的恶性肿瘤。2005年有报道显示，全球发病率以每年4%的增幅上升；2008年GLOBOCAN全球肿瘤发病率和死亡率的统计数据显示，甲状腺癌发病率为3.1/10万，女性发病率高，为4.7/10万，已跃居女性常见肿瘤第9位。在我国，GLOBOCAN统计的甲状腺癌发病率为1.4/10万，其中女性发病率为2.1/10万，略低于世界甲状腺癌发病水平。但是，根据上海市肿瘤登记统计，上海市甲状腺癌发病率无论男女都呈持续上升趋势，男性发病率以每年6.22%、女性以每年7.46%的速度上升，这一发展趋势与发达国家类似。2007年上海女性发病率为男性的3倍多(11.66/10万vs3.09/10万)，高于全国各肿瘤登记点，世界范围内属于发病较高地区，尤其是上海女性45-54岁的发病率达到17.68/10万，处于较高水平。
对羟基苯乙酮（p-Hydroxyacetophenone）是从中草药茵陈蒿中可提取出一种利胆的有效成分，分子式为C8H8O2的白色结晶体，易溶于热水、甲醇、乙醚、丙酮难溶于石油醚。由于其分子中含有苯环上的羟基、酮基，因此常被作为有机合成的中间体与其他化合物反应合成许多重要物质。
通过检索国内外文献，尚没有发现对羟基苯乙酮具有镇静或促睡眠生物活性的文献报道。
发明内容
本发明人的目的在于通过对天然药物进行研究，提供一种治疗甲状腺癌的药物。该治疗药物以对羟基苯乙酮或其衍生物为活性成分，可显著地抑制人甲状腺癌细胞的生长。
本发明的目的是这样实现的：
一种治疗甲状腺癌的药物组合物，该药物组合物由活性成分和辅料制备而成，所述的活性成分包括对羟基苯乙酮或其衍生物。
优选地，如上所述治疗甲状腺癌的药物组合物，其中所述的对羟基苯乙酮衍生物包括邻羟基苯乙酮、间羟基苯乙酮、对羟基苯乙酮烟酸酯、对羟基苯丁酮、对羟基苯戊酮、对甲氧基苯乙酮和对硝基苯乙酮。
本发明将甲状腺癌K1细胞与不同浓度的对羟基苯乙酮共孵育48h，MTT法检测细胞存活率，结果显示对羟基苯乙酮能够不同程度地抑制人甲状腺癌K1细胞的生长。因此，本发明还提供一种制药用途，即：对羟基苯乙酮或其衍生物在制备抗甲状腺癌的药物中的应用。
本发明提供了对羟基苯乙酮及其衍生物用于制备抗甲状腺癌的药物，为临床上带来了新的治疗甲状腺癌的候选药物，并且对羟基苯乙酮来源丰富，因此节省了治疗费用，减轻了患者经济负担，有较大的临床应用价值。
附图说明
图1为不同药物浓度对甲状腺癌K1细胞的存活率曲线图。
具体实施方式
本发明将甲状腺癌K1细胞与不同浓度的对羟基苯乙酮共孵育48h，MTT法检测细胞存活率，结果显示对羟基苯乙酮能够不同程度地抑制人甲状腺癌K1细胞的生长。具体试验过程和结果如下：
实施例1对羟基苯乙酮对甲状腺癌K1细胞生长的影响试验研究
参考文献方法（YamaueH，TanimuraH，NakamoriM，eta1．ClinicalevaluationofchemosensitivitytestingforpatientswithcolorectalcancerusingMTTassay[J]．DisColonRectum，1996，39(4)：416-422），采用对数生长期的人甲状腺癌K1细胞，倾出其培养液，用PBS洗细胞3次，加适量的胰蛋白酶消化并细胞计数后，将细胞按4×103-6×103/孔加入96孔培养板，每孔200μl。按药物浓度将对羟基苯乙酮实验组分为7个浓度组：5、25、50、100、200、300和400mg/ml；每种药物浓度接种5复孔，每组设阴性对照组(培养液中只有细胞，无药物)和空白对照组(培养液中只有等量的药物，无细胞)。细胞常规培养24h后，将培养液换成含不同浓度药物的培养液，培养板置于二氧化碳培养箱，在37℃，50ml/LCO2条件下继续培养48h，倒置相差显微镜观察细胞生长状态。然后取出全部培养板，每孔加入MTT溶液(5g/L)20μl，再继续培养4h，小心吸出培养液，每孔加入150μl二甲基亚砜，振荡1Omin，使沉淀充分溶解，用酶标仪在490nm波长下测定光密度，计算肿瘤细胞存活率。计算公式为：细胞存活率=(实验组光密度-空白对照组光密度)/(阴性对照组光密度-空白对照组光密度)×100％。
MTT实验检测细胞存活率(每个药物浓度组设五个复孔，重复三次实验得到相似的结果)，并绘制细胞生存曲线，曲线表明：对羟基苯乙酮能在体外抑制人甲状腺癌K1细胞的生长，且随着剂量的增加，细胞生存率显著降低。我们发现不同浓度对羟基苯乙酮对细胞生长的影响不同，5mg/ml的对羟基苯乙酮能促进细胞的生长，细胞生存率>100％；大于25mg/ml浓度时，细胞生存率随药物浓度的增加而降低。总之，对羟基苯乙酮能抑制甲状腺癌Kl细胞的生长，测得对羟基苯乙酮对K1细胞的IC50(半数抑制浓度)为90mg/ml(参见附图1)。
需要说明的是，本发明人将对羟基苯乙酮与其他几种癌细胞（人结肠癌细胞株HT-29、人肝癌细胞HepG2、BEC7404、SMMC7721、人乳腺癌细胞株MDA-MB-231）共孵育，结果显示对羟基苯乙酮并不能抑制上述几种癌细胞的生长。

Claims (1)

1.对羟基苯乙酮在制备抗甲状腺癌的药物中的应用。
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Cytotoxic constituents from the bark of Salix hulteni;Seong Ho Jeon等;《Archives of Pharmacal Research》;20080912;第31卷(第8期);978～982 *

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