CN103936804A - 一种胡黄连苷ⅱ结晶制备工艺 - Google Patents

一种胡黄连苷ⅱ结晶制备工艺 Download PDF

Info

Publication number
CN103936804A
CN103936804A CN201410126401.1A CN201410126401A CN103936804A CN 103936804 A CN103936804 A CN 103936804A CN 201410126401 A CN201410126401 A CN 201410126401A CN 103936804 A CN103936804 A CN 103936804A
Authority
CN
China
Prior art keywords
picroside
crystallization
water
iicrystal
kutkin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201410126401.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103936804B (zh
Inventor
李鹏
汪斌
姚仲青
薛明
郑璐
陈炜伟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yangtze River Pharmaceutical Group Co Ltd
Original Assignee
Yangtze River Pharmaceutical Group Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yangtze River Pharmaceutical Group Co Ltd filed Critical Yangtze River Pharmaceutical Group Co Ltd
Priority to CN201410126401.1A priority Critical patent/CN103936804B/zh
Publication of CN103936804A publication Critical patent/CN103936804A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103936804B publication Critical patent/CN103936804B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种胡黄连苷Ⅱ的纯化工艺：以胡黄连苷Ⅱ纯度不低于75%的胡黄连提取物为原料，以水为溶剂结晶和重结晶纯化。本发明的工艺简便，具有重现性好、纯度高、产率高的特点，且可操作性强，特别适宜于大规模工业化。

Description

一种胡黄连苷Ⅱ结晶制备工艺
技术领域
本发明涉及一种胡黄连苷Ⅱ单体的纯化制备工艺。
技术背景
胡黄连为我国的传统中药，最早记载于《唐本草》，具有退虚热，除疳热，清湿热的功效，用于骨蒸潮热，小儿疳热，湿热泻痢，黄疸尿赤，痔疮肿痛等。化学成分主要有环烯醚萜类、葫芦素类、苯乙醇糖苷类和酚苷类，另外还含有极少量的甘露醇、胡黄连醇、胡黄连甾醇、香荚兰乙酮及芳香酸等。胡黄连苷Ⅱ（PicrosideⅡ）是环烯醚萜类的主要有效成分。据报道，胡黄连苷Ⅱ主要有保肝利胆、抗炎平喘、保护神经、免疫调节等药理作用。
胡黄连苷Ⅱ是环烯醚萜类化合物，易溶于水、乙醇、甲醇，结晶呈白色针晶或簇状结晶（水）。关于胡黄连苷Ⅱ结晶制备工艺已有研究人员申报专利（专利号：ZL02149356.1，胡黄连苷Ⅱ结晶的制备工艺），其应用的结晶溶剂为乙酸乙酯-无水乙醇复合溶剂。本专利以水为溶剂的结晶工艺，成本低、环保、结晶效果稳定可靠。并且使用单一溶剂，避免了复合有机溶剂易挥发的环境污染和有可能导致乙酸乙酯和无水乙醇比例失调的缺陷。
发明内容
本发明的目的是提供一种工艺简单，产品纯度高的胡黄连苷Ⅱ单体的结晶制备工艺。此工艺可以运用于制备胡黄连苷Ⅱ对照品，或者工业化生产胡黄连苷Ⅱ原料药。
本发明以胡黄连苷Ⅱ纯度不低于75%的胡黄连提取物为原料，本发明使用的胡黄连提取物依照在已申请专利（申请号201310618996.8，一种从胡黄连中提取分离纯化胡黄连苷Ⅰ和胡黄连苷Ⅱ的制备工艺）中介绍的制备工艺所制备得到。
本发明的一种胡黄连苷Ⅱ单体的纯化制备工艺具体实施方案为：以胡黄连苷Ⅱ纯度不低于75%的胡黄连提取物为原料，以水为溶剂，采用升温后冷却的方式进行结晶，在适宜温度条件下结晶和重结晶纯化，24h后抽滤结晶，然后用冷水洗涤，冷冻干燥或50～65℃减压真空干燥即得胡黄连苷Ⅱ结晶。其中胡黄连提取物与水重量体积比范围为1g︰40mL～1g︰4mL。结晶和重结晶时温度在0～20℃范围内。
本发明含量测定用HPLC检测方法为：
标准样品液的配制：精密称取5mg胡黄连苷Ⅱ对照品置于25ml的容量瓶中，加水，超声溶解定容，作为标准样品液，浓度为0.2mg/ml，
测试样品液的配制：精密称取胡黄连苷Ⅱ样品置于25ml的容量瓶中，加水，超声溶解定容，作为测试样品液，浓度为0.2mg/ml，
检测条件：
流动相∶甲醇/0.1%磷酸水＝35∶65(V/V)经混合，过滤，脱气后使用；色谱柱：ODS-C18柱4.6×250.0mm，流速：1ml/min，进样体积：10μl，检测波长：275nm，胡黄连苷Ⅱ保留时间：为14～15min。
具体实施方式
以下实施例对本发明作具体说明，但本发明保护范围并不限于下列实施例包含的内容。
实施例1：
（1）胡黄连提取物与水重量体积比结晶浓度实验
取已知胡黄连苷Ⅱ含量（91.7%）的胡黄连提取物10g，共14份，分别加水20、40、50、100、200、400、1000mL（平行两份）。50℃水浴溶解，静置于室温冷却，再放置于4℃保温冰箱冷藏，于放置后0.5、1、2、4、8、12、24、36h时间点观察结晶状况和结晶形态。将有结晶析出的组份，抽滤，用水洗涤，于60℃减压真空干燥。以HPLC法测定其胡黄连苷Ⅱ纯度。结果见表1。
表1.胡黄连提取物与水重量体积比结晶浓度实验结果
（2）适宜结晶温度实验
取已知胡黄连苷Ⅱ含量（91.7%）的胡黄连提取物10g，共10份，均加水100mL，50℃水浴溶解，分别放置于0℃冰水浴、4℃冰箱、室温12～20℃、25℃温水浴、30℃水浴，于放置后0.5、1、2、4、8、12、24、36h时间点观察结晶状况和结晶形态。将有结晶析出的组份，抽滤，用水洗涤，于60℃减压真空干燥。以HPLC法测定其胡黄连苷Ⅱ纯度。结果见表2。
表2.适宜胡黄连苷Ⅱ结晶温度实验结果
（3）最低胡黄连提取物含量要求实验
分别取已知胡黄连苷Ⅱ含量（65.2%）的胡黄连提取物10、8.6、7.14、5.68、4.22g，再依次加入纯度为99.5%胡黄连苷Ⅱ0、1.4、2.86、4.32、5.78g，共5组，即折算后每10g提取物中胡黄连苷Ⅱ含量分别为65.2%、70%、75%、80%、85%，每组平行两份，共10份。均依次加水100mL，50℃水浴溶解，再放置于4℃保温冰箱冷藏，于放置后0.5、1、2、4、8、12、24、36h时间点观察结晶状况和结晶形态。将有结晶析出的组份，抽滤，用水洗涤，于60℃减压真空干燥。以HPLC法测定其胡黄连苷Ⅱ纯度。结果见表3。
表3最低胡黄连提取物含量要求实验结果
（4）结晶回收率实验
取已知胡黄连苷Ⅱ含量（91.7%）的胡黄连提取物20g，加水200mL，50℃水浴溶解，放置于4℃保温冰箱冷藏，24h后将结晶抽滤，用水洗涤，于60℃减压真空干燥。称重。以HPLC法测定其胡黄连苷Ⅱ纯度。结果，得胡黄连苷Ⅱ纯度为98.1%，重量为17.42g，计算得胡黄连苷Ⅱ回收率为93.2%。
（5）重结晶实验
取一次结晶后的胡黄连苷Ⅱ（纯度为98.1%）10g，加水100mL，50℃水浴溶解，放置于4℃保温冰箱冷藏，24h后将结晶抽滤，用水洗涤，于60℃减压真空干燥。称重。以HPLC法测定其胡黄连苷Ⅱ纯度。结果，得胡黄连苷Ⅱ纯度为98.8%，重量为9.22g，计算得胡黄连苷Ⅱ回收率为92.8%。
实例2
取已知胡黄连苷Ⅱ含量（91.7%）的胡黄连提取物20g，加水200mL，50℃水浴溶解，放置于12～18℃室温，24h后将结晶抽滤，用水洗涤，用冷冻干燥法干燥。称重。以HPLC法测定其胡黄连苷Ⅱ纯度。结果，得胡黄连苷Ⅱ纯度为98.9%，重量为17.24g，计算得胡黄连苷Ⅱ回收率为93.0%。

Claims (4)

1.一种胡黄连苷Ⅱ结晶制备工艺，其特征在于，以胡黄连苷Ⅱ纯度不低于75%的胡黄连提取物为原料，以水为溶剂，采用升温后冷却的方式进行结晶，在适宜温度条件下结晶和重结晶纯化，24h后抽滤结晶，然后用冷水洗涤，冷冻干燥或50～65℃减压真空干燥即得胡黄连苷Ⅱ结晶。
2.按照权利要求1所述的胡黄连苷Ⅱ结晶制备工艺，其特征在于，其中胡黄连提取物与水重量体积比范围为1g︰40mL～1g︰4mL。
3.按照权利要求1所述的胡黄连苷Ⅱ结晶制备工艺，其特征在于，其中结晶适宜温度指结晶和重结晶时温度在0～20℃范围内。
4.按照权利要求1所述的胡黄连苷Ⅱ结晶制备工艺，其特征在于，其中结晶和重结晶的胡黄连苷Ⅱ纯度达到95%以上。
CN201410126401.1A 2014-03-31 2014-03-31 一种胡黄连苷ⅱ结晶制备工艺 Active CN103936804B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410126401.1A CN103936804B (zh) 2014-03-31 2014-03-31 一种胡黄连苷ⅱ结晶制备工艺

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410126401.1A CN103936804B (zh) 2014-03-31 2014-03-31 一种胡黄连苷ⅱ结晶制备工艺

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103936804A true CN103936804A (zh) 2014-07-23
CN103936804B CN103936804B (zh) 2016-05-11

Family

ID=51184709

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410126401.1A Active CN103936804B (zh) 2014-03-31 2014-03-31 一种胡黄连苷ⅱ结晶制备工艺

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103936804B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106749451A (zh) * 2017-03-27 2017-05-31 山东康裕生物科技有限公司 一种提取分离胡黄连苷ⅰ和胡黄连苷ⅱ的方法
CN109260215A (zh) * 2018-10-29 2019-01-25 中国药科大学 胡黄连苷ⅱ在制备用于预防或治疗肾脏纤维化的药物中的用途

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106957347A (zh) * 2017-03-25 2017-07-18 济南同生生物医药科技有限公司 无定型态胡黄连苷ⅱ及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1500798A (zh) * 2002-11-13 2004-06-02 中国医药研究开发中心有限公司 胡黄连苷ⅱ结晶的制备方法
EP1837027A1 (en) * 2006-03-08 2007-09-26 Council of Scientific and Industrial Research Iridoid glycoside composition
CN101428090A (zh) * 2008-05-21 2009-05-13 成都新恒创药业有限公司 一种具有明确谱效关系的西藏胡黄连组合物
CN103601769A (zh) * 2013-11-27 2014-02-26 扬子江药业集团有限公司 一种从胡黄连中提取分离纯化胡黄连苷ⅰ和胡黄连苷ⅱ的制备工艺

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1500798A (zh) * 2002-11-13 2004-06-02 中国医药研究开发中心有限公司 胡黄连苷ⅱ结晶的制备方法
EP1837027A1 (en) * 2006-03-08 2007-09-26 Council of Scientific and Industrial Research Iridoid glycoside composition
CN101428090A (zh) * 2008-05-21 2009-05-13 成都新恒创药业有限公司 一种具有明确谱效关系的西藏胡黄连组合物
CN103601769A (zh) * 2013-11-27 2014-02-26 扬子江药业集团有限公司 一种从胡黄连中提取分离纯化胡黄连苷ⅰ和胡黄连苷ⅱ的制备工艺

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NAERNDRA SINGH ET AL.: "Quantification of picroside-I and picroside-II in picrorhiza kurroa by HPTLC", 《JOURNAL OF LIQUID CHROMATOGRAPHY & RELATED TECHNOLOGIES》 *
SHASHI SHANKAR TIWARI ET AL.: "TLC densitometric quantification of picrosides(picroside-I and picroside-II)in picrorhiza kurroa and its substitute picrorhiza scrophulariiflora and their antioxidant studies", 《BIOMEDICAL CHROMATOGRAPHY》 *
孟琳等: "胡黄连提取工艺的研究", 《中国生化药物杂志》 *
张斌等: "《药物有机化学实验》", 31 January 2009 *
李雪春等: "大孔吸附树脂分离纯化胡黄连苷II的工艺研究", 《世界中医药》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106749451A (zh) * 2017-03-27 2017-05-31 山东康裕生物科技有限公司 一种提取分离胡黄连苷ⅰ和胡黄连苷ⅱ的方法
CN106749451B (zh) * 2017-03-27 2019-04-05 山东康裕生物科技有限公司 一种提取分离胡黄连苷ⅰ和胡黄连苷ⅱ的方法
CN109260215A (zh) * 2018-10-29 2019-01-25 中国药科大学 胡黄连苷ⅱ在制备用于预防或治疗肾脏纤维化的药物中的用途

Also Published As

Publication number Publication date
CN103936804B (zh) 2016-05-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104402950A (zh) 一种胡黄连苷ⅰ结晶制备方法
CN106279339B (zh) 一种高纯度罗汉果苷v的分离纯化方法
CN100473657C (zh) 栀子苷的分离纯化方法
CN102180833B (zh) 依达拉奉二聚体及其互变异构体的制备方法及检测方法
CN103936804B (zh) 一种胡黄连苷ⅱ结晶制备工艺
CN105418707A (zh) 一种阿维菌素油膏中提取阿维菌素b2的方法
CN110143988B (zh) 一种三叶苷的提取方法
CN110818585B (zh) 一种从九香虫中同时制备五种多巴胺类化合物的分离方法
CN104098465A (zh) 一种从滇桂艾纳香中提取原儿茶酸的工艺方法
CN108440617A (zh) 一种从黄连中提取糖苷类化合物的方法
CN109400665B (zh) 从毛冬青中制备四种三萜类化合物对照品的方法
CN102504007B (zh) 一种鲁斯考皂苷元单体的分离纯化方法
CN102688261A (zh) 一种凤尾草提取物及其制备方法和用途
CN101966172A (zh) 咖啡酸及其衍生物的新用途
CN108840869B (zh) 一种从吴茱萸中分离纯化去氢吴茱萸碱的方法
CN104231011A (zh) 一种毛蕊花糖苷的制备方法
CN102093435B (zh) 一种从含阿拉伯糖的混合糖中提取阿拉伯糖的方法
CN103570795A (zh) 一种雷公藤红素的制备方法
CN110483612A (zh) 一种从吴茱萸中综合提取分离吴茱萸碱、吴茱萸次碱和柠檬苦素的方法
CN107200760A (zh) 一种高纯度红镰霉素-6-O-β-龙胆二糖苷的制备方法
CN102093454B (zh) 一种泽泻醇c单乙酸酯的制备方法
CN105223062B (zh) 婴幼儿配方乳粉中低聚半乳糖的提纯方法
CN103435583A (zh) 一种毛子草酮的制备方法
CN106674160B (zh) 一种苍术素单体的分离纯化方法
CN108358775B (zh) 大黄酸的提取富集方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant