CN103910768A - 一种6-氨基乳糖及其制备和应用 - Google Patents
一种6-氨基乳糖及其制备和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103910768A CN103910768A CN201210594037.2A CN201210594037A CN103910768A CN 103910768 A CN103910768 A CN 103910768A CN 201210594037 A CN201210594037 A CN 201210594037A CN 103910768 A CN103910768 A CN 103910768A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- lactose
- amino
- acetyl
- preparation
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及日化领域及医药行业,具体讲是一种6-氨基乳糖及其制备和应用。6-氨基乳糖如式(1)所示,制备为将经修饰的乳糖与叠氮钠在70-80℃条件下反应16-24h,经纯化,即得到6-叠氮-2,3,4-乙酰乳糖,6-叠氮-2,3,4-乙酰乳糖经三苯基膦还原得6-氨基-2,3,4-乙酰乳糖,而后经肼解或水解反应,即得到6-氨基乳糖;所述叠氮钠的摩尔量是乳糖的2至3倍;三苯基磷与乳糖摩尔量的比为4:1。本发明合成步骤简单,易于推广,所需设备及原料易得。本发明通过有效的合成手段得到的6-氨基乳糖,利用乙酰基保护是产物容易纯化。本发明合成步骤简单,易于推广,所需设备及原料易得。本发明所得产品可广泛用于生物、医药、食品、化工等领域。
Description
技术领域
本发明涉及日化领域及医药行业,具体讲是一种6-氨基乳糖及其制备和应用。
背景技术
乳糖(lactose)是二糖的一种,分子式是C12H22O11,是在哺乳动物乳汁中的双糖,因此而得名。它的分子结构是由一分子葡萄糖和一分子半乳糖缩合形成。味微甜,牛乳中约含乳糖4%,人奶中含5到7%。工业中从乳清中提取,用于制造婴儿食品、糖果、人造牛奶等。医学上常用作矫味剂。
工业中从乳清中提取,用于制造婴儿食品、糖果、人造牛奶等。医学上常用作矫味剂。
本品为白色的结晶性颗粒或粉末;无臭,味微甜。在水中易溶,在乙醇、氯仿或乙醚中不溶。
天然带有氨基的壳聚糖受重视的根本原因就在于其游离的氨基,可以看出氨基在糖类的生物活性方面起到至关重要的作用。乳糖没有的到足够的应用是由于没有活性基团,将乳糖的六位羟基转换成氨基,可将基团活化,并可以加强乳糖的抗氧化能力。氨基乳糖还可以进行后续反应,形成季铵盐,席夫碱等提高乳糖的生物活性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种6-氨基乳糖及其制备和应用。
为实现上述目的,本发明所采用的技术方案为:(定稿后讲讲权利要求书中内容复制到此处)
乳糖(lactose)是二糖的一种,分子式是C12H22O11,是在哺乳动物乳汁中的双糖,因此而得名。它的分子结构是由一分子葡萄糖和一分子半乳糖缩合形成。
本发明所具有的优点:本发明通过有效的合成手段得到的氨基乳糖,合成条件简单,成本较低,在引入较羟基活泼的氨基后,氨基乳糖的反应活性极大的提高,比如可以形成亲水性的季铵盐、Schiff碱,酰胺等衍生物提高乳糖的高值化利用度,从而提高了乳糖的可利用性。利用乙酸酐保护乳糖的仲羟基,使水溶性的乳糖衍生物的水溶性降低,更易纯化样品,提高产率。另外对乳糖的抗氧化性也有很大的提高(参见表1)。
本发明合成步骤简单,易于推广,所需设备及原料易得。本发明通过有效的合成手段得到的6-氨基乳糖,利用乙酰基保护是产物容易纯化。本发明合成步骤简单,易于推广,所需设备及原料易得。本发明所得产品可广泛用于生物、医药、食品、化工等领域。
附图说明
图1为本发明实施例提供的乳糖的红外谱图。
图2为本发明实施例提供的制备所得6-氨基乳糖的红外谱图。
图3为本发明实施例提供的制备所得6-氨基乳糖的1HNMR谱。
具体实施方式
实施例1
氨基乳糖为式(1)所示的化合物。
具体合成过程为:
(1)1.8g乳糖和3.4g N-溴代丁二酰亚胺溶解至50mLDMF中,在冰水浴中加入5.7g三苯基磷,在冰水浴中反应10min后将反应体系温度升温至70℃,反应在70℃下进行3h后将反应液倾入150mL丙酮中,析出沉淀。沉淀经抽滤后依次经丙酮、乙醚洗涤,洗涤后沉淀直接溶于吡啶中,向反应液加入7ml乙酸酐,反应12h后,将反应液倾倒入300ml冰水中,析出沉淀,沉淀经抽滤后依次经水、乙醇洗涤后真空冷冻干燥,得到6-溴-2,3,4-乙酰乳酸(2.5g),备用。
上述所得产物6-溴-2,3,4-乙酰乳酸(2.5g)溶解至50ml N,N二甲基甲酰胺中与1g叠氮钠在70℃下反应24h。反应结束后用200mL冰水将产物析出,在分别用水,乙醚洗涤产物后,-50℃真空干燥得6-叠氮-2,3,4-乙酰乳糖1.2g,备用。
(2)将步骤(1)所得的产品6-叠氮-2,3,4-乙酰乳糖1.2g与三苯基膦1g溶解至50mL丙酮中,在25℃反应24h后向反应体系中加入1mL纯净水,之后继续反应24h。反应结束后将丙酮蒸干,用100mL乙醚将洗涤沉淀,分别用水,乙醚洗涤并抽滤后,-50℃真空干燥即得6-氨基-2,3,4-乙酰乳糖0.6g,备用。
(3)将步骤(2)得到的产物0.6g溶于50ml乙醇中,加入10ml85%的水合肼80℃反应6h后,蒸干溶液,用乙醇,乙醚洗涤沉淀,-50℃真空干燥即得6-氨基乳糖。
所得产品6-氨基乳糖为淡黄色粉末,易溶于水,微溶于乙醇、乙醚。其红外谱图参图2,其1HNMR谱见图3。
其中乳糖是由一分子葡萄糖和一分子半乳糖缩合形成。
从图2可知与乳糖原料相比,新增加的1596.77cm-1为伯氨基的特征吸收峰(郭楚振.糖类化学[M].北京:化学工业出版社2005.106—108)。从图3可知化学位移为1.75,1.88处的氢为新加入氨基的氢,以及2.65和2.37处化学位移的氢为与氨基相连的碳上的不对称氢(T.M.Rogge and C.V.Stevens.Facilitated Synthesis of Inulin Esters by Transesterification[J].Biomacromolecules2004,5,1799-1803).以上分析数据证明氨基基团接入乳糖。
实施例2
与实施例1不同之处在于:
(1)3.6g乳糖和6.8gN-溴代丁二酰亚胺溶解至75mLDMF中,在冰水浴中加入10.4g三苯基磷,在冰水浴中反应30min后将反应体系温度升温至70℃,反应在70℃下进行3h后将反应液倾入300mL丙酮中,析出沉淀。沉淀经抽滤、丙酮洗涤,直接将沉淀溶于吡啶中,向反应液加入15ml乙酸酐,反应12h后,将反应液倾倒入300ml冰水中,沉淀经水、乙醚洗涤后真空冷冻干燥,得到6-溴-2,3,4-乙酰乳糖4.5g,备用。
上述所得产物6-溴-2,3,4-乙酰乳糖(4.5g)溶解至75ml N,N二甲基甲酰胺中与1.8g叠氮钠在70℃下反应24h。反应结束后用200mL冰水将产物析出,分别用水,乙醚洗涤产物后,-50℃真空干燥得6-叠氮-2,3,4-乙酰乳糖2.0g,备用。
(2)将步骤(1)所得的产品6-叠氮-2,3,4-乙酰乳糖2.0g与三苯基膦1.8g溶解至50mL丙酮中,在25℃反应24h后向反应体系中加入1.8mL纯净水,之后反应继续24h。反应结束后用100mL乙醚将产物析出,分别用水,乙醚洗涤产物并抽滤后,-50℃真空干燥即得6-氨基-2,3,4-乙酰乳糖1.0g,备用。
(3)将步骤(2)得到的6-氨基-2,3,4-乙酰乳糖1.0g溶于75ml乙醇中,加入20ml85%的水合肼80℃反应4h后,蒸干溶液,用乙醇,乙醚洗涤沉淀,-50℃真空干燥即得6-氨基乳糖。
实施例3
与实施例1不同之处在于:
(1)1.8g乳糖和3.4g N-溴代丁二酰亚胺溶解至50mLDMF中,在冰水浴中加入5.7g三苯基磷,在冰水浴中反应10min后将反应体系温度升温至70℃,反应在70℃下进行3h后将反应液倾入150mL丙酮中,析出沉淀。沉淀经抽滤后依次经丙酮、乙醚洗涤,洗涤后沉淀直接溶于吡啶中,向反应液加入7ml乙酸酐,反应12h后,将反应液倾倒入300ml冰水中,析出沉淀,沉淀经抽滤后依次经水、乙醇洗涤后真空冷冻干燥,备用。所制产物为6-溴-2,3,4-乙酰乳糖(2.5g)溶解至50ml N,N二甲基甲酰胺中与1g叠氮钠在70℃下反应24h。反应结束后用200mL冰水将产物析出,分别 用水,乙醚洗涤产物后,-50℃真空干燥得6-叠氮-2,3,4-乙酰乳糖1.2g,备用。
(2)将步骤(1)所得的产品6-叠氮-2,3,4-乙酰乳糖1.2g与三苯基膦1g溶解至50mL丙酮中,在25℃反应24h后向反应体系中加入1mL纯净水,之后继续反应24h。反应结束后将丙酮蒸干,用100mL乙醚将洗涤沉淀,分别用水,乙醚洗涤并抽滤后,-50℃真空干燥即得6-氨基-2,3,4-乙酰乳糖0.6g,备用。
(3)将步骤(2)得到的产物0.6g溶于2.5mo l/L的甲醇钠溶液中常温反应1h,蒸干溶液,用甲醇,乙醚洗涤至中性,-50℃真空干燥即得产品。
应用例
清除羟自由基抗氧化能力的测定:
分别测定上述合成的6-氨基乳糖与乳糖的清除羟自由基的能力并做对比:将实施例1-3制备的6-氨基乳糖和实验用乳糖真空冷冻干燥至恒重后,分别配制表1中所需浓度,总体积为4.5ml的反应液含以下试剂:配制的不同浓度的6-氨基乳糖或乳糖溶液1ml,磷酸缓冲液1mL(配制磷酸缓冲液:分别取41.58gNa2HPO4·2H2O、5.2887g NaH2PO4·2H2O,加水定溶至1000ml),360ug/ml的番红花粉1ml,2mmol/LEDTA-Fe0.5ml和3%过氧化氢1ml,反应液于试管中混匀,在37℃水浴中反应30min后,测定样品在520nm处的吸光度,空白组1ml蒸馏水替代供试样品,对照组1.0ml蒸馏水和1ml磷酸缓冲液替代样品和过氧化氢(注:被测样品均测两次,取平均值).
清除羟自由基能力(%)=[(A样品520nm-A空白520nm)/(A对照520nm-A空白520nm)]×100%
实验结果:所合成的氨基乳糖与乳糖的清除羟自由基能力如表1所示,所合成氨基乳糖的清除羟自由基能力明显优于乳糖。
表1,氨基乳糖糖与乳糖的清除羟自由基的能力(%)
Claims (10)
1.一种6-氨基乳糖,其特征在于:如式(1)所示,
2.一种权利要求1所述的6-氨基乳糖的制备方法,其特征在于:将经修饰的乳糖与叠氮钠在70-80℃条件下反应16-24h,经纯化,即得到6-叠氮-2,3,4-乙酰乳糖,6-叠氮-2,3,4-乙酰乳糖经三苯基膦还原得6-氨基-2,3,4-乙酰乳糖,而后经肼解或水解反应,即得到6-氨基乳糖;所述叠氮钠的摩尔量是乳糖的2至3倍;三苯基磷与乳糖摩尔量的比为4:1。
3.按权利要求2所述的6-氨基乳糖的制备方法,其特征在于:所述纯化将反应结束后产物用乙醇析出,而后依次用乙醇、乙醚洗涤,而后真空冷冻干燥,即得6-氨基乳糖。
4.按权利要求2所述的6-氨基乳糖的制备方法,其特征在于:所述经修饰的乳糖为将乳糖的伯羟基经溴代,其他位羟基乙酰化。
5.按权利要求3所述的6-氨基乳糖的制备方法,其特征在于:所述乳糖的伯羟基经溴代是指将乳糖与N-溴代丁二酰亚胺(NBS)和三苯基膦在惰性气体保护下40-70℃反应2—12h经纯化和冷冻干燥后备用;其中,N-溴代丁二酰亚胺的摩尔量是乳糖的4-8倍;三苯基膦的摩尔量为乳糖的4-8倍。
6.按权利要求3所述的6-氨基乳糖的制备方法,其特征在于:所述乳糖其他位羟基乙酰化是指将6-溴代乳糖与乙酸酐在常温下反应12h;乙酸酐的摩尔量是乳糖的8-12倍。
7.按权利要求2所述的6-氨基乳糖的制备,其特征在于:所述6-叠氮-2,3,4-乙酰乳糖经三苯基膦还原是指将6-叠氮-2,3,4-乙酰乳糖与三苯基膦在18-25℃反应24-48h后,向反应体系中加15mL纯净水继续反应24-48h,经纯化和冷冻干燥后得6-氨基-2,3,4-乙酰乳糖;所述三苯基膦与6-叠氮-2,3,4-乙酰乳糖摩尔量的比为4:1。
8.按权利要求2所述的6-氨基乳糖的制备,其特征在于:所述6-氨基-2,3,4-乙酰乳糖肼解反应是将6-氨基-2,3,4-乙酰乳糖与水合肼在80℃条件下反应4-6h;水合肼的摩尔量是乳糖的6-10倍。
9.按权利要求2所述的6-氨基乳糖的制备,其特征在于:所述6-氨基-2,3,4-乙酰乳糖水解反应是将6-氨基-2,3,4-乙酰乳糖溶于甲醇钠在常温下搅拌反应0.5-1h;甲醇钠的摩尔浓度是2.5mol/L。
10.一种权利要求1所述的6-氨基乳糖的应用,其特征在于:所述6-氨基乳糖可作为抗氧化剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210594037.2A CN103910768B (zh) | 2012-12-29 | 2012-12-29 | 一种6-氨基乳糖及其制备和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210594037.2A CN103910768B (zh) | 2012-12-29 | 2012-12-29 | 一种6-氨基乳糖及其制备和应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103910768A true CN103910768A (zh) | 2014-07-09 |
CN103910768B CN103910768B (zh) | 2016-03-02 |
Family
ID=51036818
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201210594037.2A Active CN103910768B (zh) | 2012-12-29 | 2012-12-29 | 一种6-氨基乳糖及其制备和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103910768B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104974197A (zh) * | 2015-06-17 | 2015-10-14 | 中国科学院烟台海岸带研究所 | 一种6-氨基-6-脱氧麦芽糖及其制备和应用 |
CN104974196A (zh) * | 2015-06-17 | 2015-10-14 | 中国科学院烟台海岸带研究所 | 一种6-氨基-6-脱氧纤维二糖及其制备和应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0529486B2 (zh) * | 1989-12-04 | 1993-04-30 | Kurita Machinery Manuf | |
CN101210035A (zh) * | 2007-12-25 | 2008-07-02 | 谢锐权 | 一种氨基葡萄糖盐酸盐的制备方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4529486B2 (ja) * | 2004-03-04 | 2010-08-25 | 凸版印刷株式会社 | 非接触ic媒体 |
-
2012
- 2012-12-29 CN CN201210594037.2A patent/CN103910768B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0529486B2 (zh) * | 1989-12-04 | 1993-04-30 | Kurita Machinery Manuf | |
CN101210035A (zh) * | 2007-12-25 | 2008-07-02 | 谢锐权 | 一种氨基葡萄糖盐酸盐的制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
MIN WANG,等: "a,a-Trehalose derivatives bearing guanidino groups as inhibitors to HIV-1 Tat–TAR RNA interaction in human cells", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》, vol. 14, no. 10, 17 May 2004 (2004-05-17), pages 2585 - 2588, XP004841245 * |
SUMIO UMEZAWA,等: "Studies of Aminosugars. XIV. Syntheses of 6, 6"-Diamino-6, 6"-dideoxymaltosylamine, 1", 6, 6"-Triamino-1", 6, 6"-trideoxysucrose and 6, 6"-Diamino-6, 6"-dideoxytrehalose", 《BULLETIONF THE CHEMICASLO CIETOYF JAPAN》, vol. 40, 28 February 1967 (1967-02-28), pages 395 - 401 * |
TAKUMA SAKURAI,等: "Lethal toxicity and adjuvant activities of synthetic TDM and its related compounds in mice", 《VACCINE》, vol. 7, 30 June 1989 (1989-06-30), pages 269 - 274 * |
金黎明,等: "壳聚糖及其衍生物的抗氧化作用", 《食品与发酵工业》, vol. 34, no. 11, 31 December 2008 (2008-12-31), pages 66 - 68 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104974197A (zh) * | 2015-06-17 | 2015-10-14 | 中国科学院烟台海岸带研究所 | 一种6-氨基-6-脱氧麦芽糖及其制备和应用 |
CN104974196A (zh) * | 2015-06-17 | 2015-10-14 | 中国科学院烟台海岸带研究所 | 一种6-氨基-6-脱氧纤维二糖及其制备和应用 |
CN104974197B (zh) * | 2015-06-17 | 2018-07-13 | 中国科学院烟台海岸带研究所 | 一种6-氨基-6-脱氧麦芽糖及其制备和应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103910768B (zh) | 2016-03-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1210341B1 (en) | Compositions and therapeutic methods involving isoflavones and analogues thereof | |
CN102827891B (zh) | 用β-葡萄糖苷酶催化水解甜菊苷制备甜菊醇的方法 | |
CN100448818C (zh) | 萃取方法和提纯有效物质的方法 | |
TW201249352A (en) | Nutritional products comprising human milk oligosaccharides and methods for manufacture thereof | |
CN103118689A (zh) | 含牛蒡子苷元的牛蒡子提取物及其制造方法 | |
CN103159746B (zh) | 一种工业法合成替加氟的方法 | |
CN109180627B (zh) | 一种香叶木素的半合成方法 | |
CN111253448B (zh) | 一种β-烟酰胺单核苷酸的制备方法和纯化方法 | |
CN103910768A (zh) | 一种6-氨基乳糖及其制备和应用 | |
CN101570555A (zh) | 一种补钙剂羧甲基壳寡糖钙的制备方法 | |
CN106755214A (zh) | 一种双相酶水解获取宝藿苷i的方法 | |
CN105294797A (zh) | 一种甲睾酮的制备方法 | |
CN103044571A (zh) | 右旋糖酐铁原料药及其制备方法 | |
CN101481428A (zh) | 羟丙基-β-环糊精的合成方法 | |
CN114057709A (zh) | 一种葛根素酸酯衍生物及其制备方法与应用 | |
CN107400178A (zh) | 一种右旋糖酐铁的制备方法 | |
JP5985229B2 (ja) | 難水溶性ポリフェノール類の糖付加物の製造方法 | |
CN112940152A (zh) | 5-氟尿嘧啶-1-甲氧羧烷基型环糊精衍生物及其制备方法 | |
CN102093184A (zh) | 一种催化肉桂醛或肉桂油氧化制备苯甲醛的方法及其专用催化剂 | |
CN104974197A (zh) | 一种6-氨基-6-脱氧麦芽糖及其制备和应用 | |
JP2008072916A (ja) | 高分散性植物性キトサンおよびその製造方法 | |
CN102219793B (zh) | D(-)-磺苄西林钠的提纯方法 | |
CN104370868B (zh) | 一种二氢麦芽酚及二氢乙基麦芽酚的合成方法 | |
CN102731582B (zh) | 一种乙酰基卤代糖的制备方法 | |
CN100567309C (zh) | (e)-3,5-二甲氧基二苯乙烯-4'-0-磷酸酯(盐)及其制备方法、药物组合物和用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |