CN103889398A - 口腔组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种能够稳定地混合鸡蛋抗体或酶，预防或改善龋齿或牙周病等口腔内疾病的口腔用组合物。该口腔用组合物，含有从脂肪酶、蛋白酶以及鸡蛋抗体所构成的群组中选出的至少1种；柠檬酸；柠檬酸金属盐。脂肪酶、蛋白酶以及鸡蛋抗体的总混合量优选0.001～10wt%。当所述柠檬酸的混合量为Ａ［wt%］，所述柠檬酸金属盐的混合量为Ｂ［wt%］时，满足0.005≤Ａ/Ｂ≤1的关系。另外，本发明的口腔用组合物，优选含有聚甘油脂肪酸酯或氨基酸类两性表面活性剂作为表面活性剂。而且，本发明还优选含有胶原蛋白。

Description

口腔组合物

技术领域

本发明涉及口腔用组合物。

背景技术

龋齿的原因有牙垢（斑块）的粘附。一直以来都指出，关于口腔卫生要除去或防止粘附牙垢，即重要的是预防牙垢的粘附。牙垢的形成是由于变异链球菌（S.mutans）所产生的酶----葡萄糖基转移酶会以蔗糖作为底物，合成粘性且不溶解的葡聚糖，通过该葡聚糖，变异链球菌牢固地粘附于牙齿的表面。

另外，像这样的牙垢粘附还是牙周病的重要原因，如在牙周组织出现症状的牙龈红肿、牙周炎或牙根炎脓漏等炎症。

为了预防或改善这样的龋齿或牙周病等口腔内疾病，开发有混合有鸡蛋抗体或酶等的口腔用组合物（例如，参照专利文献1以及专利文献2）。

但是，传统的口腔用组合物，不能稳定地混合鸡蛋抗体或酶，从而难以持续且充分防止牙垢的粘附。因此，传统的口腔组合物，并没有充分预防或改善龋齿或牙周病。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本发明专利第2641228号公报

专利文献2：日本发明专利特开2001-181163号公报

发明内容

本发明要解决的课题

本发明的目的在于提供一种能够稳定混合鸡蛋抗体或酶、预防或改善龋齿或牙周病等口腔内疾病的口腔用组合物。

解决课题的手段

通过以下本发明的（1）至（8），达到了该目的。

（1）一种口腔用组合物，其特征在于，含有从脂肪酶、蛋白酶以及鸡蛋抗体所构成的群组中选出的至少1种；柠檬酸；和柠檬酸金属盐。

（2）如上述（1）记载的口腔用组合物，其中上述蛋白酶以及上述鸡蛋抗体的总混合量为0.001～10wt%。

（3）如上述（1）或（2）记载的口腔用组合物，上述柠檬酸的混合量为Ａ［wt%］，上述柠檬酸金属盐的混合量为Ｂ［wt%］时，满足0.005≤Ａ/Ｂ≤1的关系。

（4）如上述（1）至（3）的任一项记载的口腔用组合物，当上述柠檬酸的混合量为Ａ［wt%］，上述蛋白酶和上述鸡蛋抗体的总混合量为Ｃ［wt%］时，满足0.0005≤Ａ/Ｃ≤10000的关系。

（5）如上述（1）至（4）的任一项记载的口腔用组合物，当上述柠檬酸金属盐的混合量为Ｂ［wt%］，上述脂肪酶、上述蛋白酶以及上述鸡蛋抗体的总混合量为Ｃ［wt%］时，满足0.005≤Ｂ/Ｃ≤10000的关系。

（6）如上述（1）至（5）的任一项记载的口腔用组合物，进一步含有聚甘油脂肪酸酯或氨基酸类两性表面活性剂，作为表面活性剂。

（7）如上述（1）至（6）的任一项记载的口腔用组合物，进一步含有胶原蛋白。

（8）如上述（1）至（7）的任一项记载的口腔用组合物，上述口腔用组合物中的盐浓度为0.1～20％。

发明效果

根据本发明，可提供一种能够稳定地混合鸡蛋抗体或酶、预防或改善龋齿或牙周病等口腔内疾病的口腔用组合物。

具体实施方式

下面将详细说明本发明口腔用组合物的适宜的实施方式。

另外，本说明书的口腔用组合物包括：牙膏、牙膏粉、液状牙膏、液体牙膏等牙膏类，锭剂、片剂、霜剂、软膏剂、贴剂、漱口剂、以及口香糖等。

使用本发明的口腔用组合物，其目的在于抑制牙垢的形成，起到预防口腔内疾病的效果，其特征在于含有从脂肪酶、蛋白酶以及鸡蛋抗体所构成的群组中选出的至少1种；柠檬酸；和柠檬酸金属盐。

即使为了预防或改善龋齿或牙周病等口腔内疾病，开发了混合鸡蛋抗体的口腔用组合物。但是，传统的口腔用组合物中，不能稳定混合鸡蛋抗体或酶，致使难以预防或改善龋齿或牙周病。

因此，本发明人鉴于上述问题，经锐意检讨，结果在口腔用组合物中，如后述的混合鸡蛋抗体或酶的同时，还混合了柠檬酸以及柠檬酸金属盐。据此，本发明人发现了如后所述的安定混合了鸡蛋抗体、酶。其结果本发明人发现能够发挥出对口腔内疾病优异的预防和改善效果。

下面详细说明各种成分。

［鸡蛋抗体]

鸡蛋抗体是用口腔内疾病的病原菌所产生的酶（抗原）免疫的鸡所生产的鸡蛋而得到的抗体，具有使口腔内疾病的病原菌产生的酶失活的功能。

如上所述，这样的鸡蛋抗体，一直以来都不能稳定混合于口腔用组合物当中，上述功能会随着时间而降低，从而不能充分发挥对口腔内疾病的预防效果。本发明通过与后述的成分一起在口腔用组合物中混合鸡蛋抗体，就能稳定地混合鸡蛋抗体，从而稳定发挥了鸡蛋抗体的功能。其结果，就能使其发挥对口腔内疾病的预防或改善效果。

鸡蛋抗体可列举：以变异链球菌、牙龈卟啉菌等口腔内细菌所产生的抗原免疫的鸡的鸡蛋所得到的抗体。

尤其是在使用以免疫链球菌产生的酶免疫的鸡蛋所得到的鸡蛋抗体时，可获得以下效果。

口腔内疾病当中的龋齿一般是因口腔内细菌变异链球菌而导致。

变异链球菌在口腔内产生膜结合型葡萄糖基转移酶。所产生的膜结合型葡萄糖基转移酶以蔗糖为底物，合成具有粘附性的不溶性葡聚糖。

通过该合成的葡聚糖，变异链球菌牢固地粘附于牙齿的表面，形成牙垢。由于这些牙垢而产生龋齿。另外，由于该牙垢长期停留于口腔内，从而导致了牙龈炎、牙周炎等牙周病的发生。

由于口腔用组合物含有对于变异链球菌产生的酶的鸡蛋抗体，从而能够有效预防牙垢在牙齿的表面粘附。即，由于鸡蛋抗体使变异链球菌所产生的酶失活，抑制了因牙垢在牙齿表面的粘附而形成的生物膜（牙垢层），能够确实防止龋齿以及牙周病的发生。

变异链球菌所产生的酶当中，作为鸡蛋抗体所作用的酶，优选变异链球菌对牙齿的粘附因子----膜结合型葡萄糖基转移酶。据此，能够抑制变异链球菌在牙齿表面的粘附，能够更有效防止牙垢的粘附。其结果，能够更加有效防止龋齿及牙周病的发生。

对于膜结合型葡萄糖基转移酶起作用的鸡蛋抗体，可以用膜结合型葡萄糖基转移酶免疫鸡，从该鸡生产的鸡蛋制备免疫球蛋白而获得。

由此得到的免疫球蛋白作为抗体，不但对于变异链球菌对牙齿的粘附因子有作用，还能够抑制膜结合型葡萄糖基转移酶的产生。其结果，抑制了葡聚糖的合成，进而有效地抑制牙垢的形成。

另外，由于将这样的鸡蛋抗体与后述的成分并用，鸡蛋抗体被稳定地混合于口腔用组合物的同时，还能更加有效抑制变异链球菌的活动。其结果，能够有效地预防龋齿及牙周病等口腔内疾病的发生。

另外，使用以牙龈卟啉菌所产生的酶免疫的鸡蛋得到的鸡蛋抗体时，能够获得以下效果。

牙龈卟啉菌厌氧，是牙垢中存在的菌。而且，该牙龈卟啉菌产生一种叫牙龈素的蛋白分解酶。该酶会破坏牙龈组织，促进牙龈的炎症，从而使牙周病恶化。

口腔用组合物，由于含有针对（牙龈素）的抗体，能够使牙龈卟啉菌所产生的酶失活。据此，能够抑制牙龈炎的恶化，更加确实有效地预防或改善口腔内疾病。

[脂肪酶]

脂肪酶是催化油脂加水分解的酶的总称，与淀粉酶、蛋白酶并称为三大消化酶。该脂肪酶是分解细胞壁、脂质、糖的加水分解酶。脂肪酶通过分解口腔内细菌的细胞壁、分解被口腔内细菌所利用的糖分等，是具有阻碍口腔内细菌活性功能的酶。

在传统的口腔用组合物中，稳定混合脂肪酶会有困难。但是，如本发明这样，通过将柠檬酸及柠檬酸金属盐与脂肪酶并用，能够将脂肪酶稳定地混合在口腔用组合物中。

脂肪酶可列举：来自猪等的脏器的脂肪酶、来自微生物的脂肪酶，具体可列举来自假单胞菌属、芽孢杆菌属的脂肪酶。

[蛋白酶]

蛋白酶是指对于氨基酸由肽键连接为链状的多肽（一般指100个残基未满，分子量较小）或蛋白质（一般指100个残基以上，分子量较大）的肽键加水分解的酶的总称。

在牙垢中含有多种蛋白质。蛋白酶具有分解除去这些蛋白质的功能。通过在口腔用组合物当中含有蛋白酶，能有效除去牙垢。

传统的口腔用组合物中稳定混合蛋白酶会有困难。但是，如本发明这样，通过将柠檬酸及柠檬酸金属盐与蛋白酶并用，能够在口腔用组合物中稳定混合蛋白酶。

蛋白酶可列举：例如芽孢杆菌（BacIllus）属细菌产生的中性蛋白酶（NoVa公司制）、碱性蛋白酶（NoVa公司制）、蛋白酶Esperase（NoVa公司制）、蛋白酶SaVInase（NoVa公司制）、蛋白酶Nagaze（长濑生化学工业株式会社制）、蛋白酶API-21（昭和电工公司制）、曲霉(AspergIllus)属丝状菌产生的蛋白酶Prozyme（天野制药公司制）、沙雷氏（SerratIa）属细菌产生的沙雷菌蛋白酶等。另外，还可以列举如：来自果实的木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶等。另外还有，例如可以使用从土壤等分离到生产蛋白酶的菌株的培养液。

如上所述的鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶的总混合量，优选0.001～10wt%，更优选0.05～5wt%。这样，能够更加确实抑制口腔内细菌的活动。与此相反，若上述总混合量未满上述下限值，将导致口腔内滞留的抗体的量不充分，从而难以充分抑制口腔内细菌的活动。另一方面，若上述总混合量超过上述上限值，也不能充分获得与含有量相匹配的效果。

[柠檬酸以及柠檬酸金属盐]

本发明的口腔用组合物含有柠檬酸以及柠檬酸金属盐。

柠檬酸以及柠檬酸金属盐是有助于上述鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶在口腔用组合物中稳定混合的成分。像这样通过含有柠檬酸以及柠檬酸金属盐，能够使鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶的功能得以稳定发挥。其结果，能够预防或改善龋齿或牙周病等口腔内疾病。认为有如下原因。

鸡蛋抗体含有较多氨基酸，因氨基酸电荷引起的静电力而形成立体构造。然而，该构造很脆弱，受水分、温度、pH以及盐浓度的影响较大。因此，通过在口腔用组合物中加入柠檬酸以及柠檬酸金属盐，可调整对于鸡蛋抗体等的最适宜的pH及盐浓度，进而认为形成稳定的立体构造。

另外，柠檬酸金属盐可列举如：柠檬酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸钙、柠檬酸镁、柠檬酸铜等。

柠檬酸的混合量优选0.005～10wt%，更优选0.01～5wt%。这样，就能更有效地在口腔用组合物中稳定地混合鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶。

另外，柠檬酸金属盐的混合量优选0.05～10wt%，更优选0.1～5wt%，更优选0.2～1ｗt。这样，就能更有效地在口腔用组合物中稳定地混合鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶。

当柠檬酸的混合量为Ａ［wt%］，柠檬酸金属盐的混合量为Ｂ［wt%］时，优选满足0.005≤Ａ/Ｂ≤1的关系，更优选满足0.01≤Ａ/Ｂ≤0.5的关系。通过满足这样的关系，就能更有效地在口腔用组合物中稳定地混合鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶。特别是能显著提高鸡蛋抗体的稳定性。

另外，当柠檬酸的混合量为Ａ［wt%］，脂肪酶、蛋白酶以及鸡蛋抗体的总混合量为Ｃ［wt%］时，优选满足0.0005≤Ａ/Ｃ≤10000的关系，更优选满足0.002≤Ａ/Ｃ≤2000的关系。通过满足这样的关系，就能更有效地在口腔用组合物中稳定地混合鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶。特别是能显著提高鸡蛋抗体的稳定性。

另外，当柠檬酸金属盐的混合量为Ｂ［wt%］，脂肪酶、蛋白酶以及鸡蛋抗体的总混合量为Ｃ［wt%］时，优选满足0.005≤Ｂ/Ｃ≤10000的关系，更优选满足0.01≤Ｂ/Ｃ≤2000的关系。通过满足这样的关系，就能更有效地在口腔用组合物中稳定地混合鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶。特别是能显著提高鸡蛋抗体的稳定性。

[其它成分]

本发明的口腔用组合物中，除了上述成分之外，还可以含有如下所示的成分。

（胶原蛋白）

本发明的口腔用组合物还可以含有胶原蛋白。

胶原蛋白是有助于上述鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶在口腔用组合物中稳定混合的成分。通过将柠檬酸以及柠檬酸金属盐与胶原蛋白并用，能够进一步促进鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶在口腔用组合物中的稳定混合，进而使鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶的功能稳定发挥。其结果，能够更加有效地预防或改善龋齿或牙周病等口腔内疾病。

胶原蛋白可列举如：I～III型胶原蛋白、V型胶原蛋白等纤维状胶原蛋白；IV型胶原蛋白、VI～VIII型等的非纤维状胶原蛋白；或这些胶原蛋白用酸或酶加水分解后的加水分解胶原蛋白（胶原蛋白多肽）、水溶性胶原蛋白（去端肽胶原蛋白）、明胶等。

其中，使用加水分解胶原蛋白的情况下，能更加有效地在口腔用组合物中，稳定混合鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶，进而使鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶的功能稳定发挥。其结果，能够更加有效地预防或改善口腔内疾病。

另外，加水分解胶原蛋白是鱼、牛、猪的皮等中大量含有的胶原蛋白，用酸、碱基等加水分解，使其小分子化，成为容易在体内吸收的高纯度蛋白质。胶原蛋白可以是来自鱼（皮、鳞等）的胶原蛋白，也可以是来自牛、猪等哺乳动物的胶原蛋白，还可以是其它（鸡等）来源的胶原蛋白。并没有限定鱼的种类，可列举：鲑鱼、鳟鱼、鳕鱼、鲭鱼、竹荚鱼、鲷鱼、罗非鱼、鲈鱼、青鱼、鲤鱼、鲫鱼等。另外，得到的加水分解胶原蛋白，可以作为溶液使用，也可以视需要将溶液浓缩使用浓缩液，还可以将溶液的液体全部挥发使用固体。

另外，明胶是分解胶原蛋白并精制而得到的分子量在数万～数十万的成分。

胶原蛋白的混合量优选0.01～10wt%，更优选0.1～5wt%。这样，能更加有效地在口腔用组合物中，稳定混合鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶，进而使鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶的功能稳定发挥。其结果，能够更加有效地预防或改善口腔内疾病。

另外，当鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶的总混合量为Ｃ［wt%］，胶原蛋白的混合量为Ｄ［wt%］时，优选满足0.001≤Ｄ/Ｃ≤10000的关系，更有选满足0.02≤Ｄ/Ｃ≤100的关系。这样，能更加有效地在口腔用组合物中稳定混合鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶。

另外，在本发明的口腔用组合物中，除了上述成分之外，还可以按照剂型，混合各种成分。例如，当本发明的口腔用组合物适用于牙膏时，可以混合研磨剂、润湿剂、粘结剂、发泡剂（表面活性剂）、甜味剂、防腐剂、香料成分、上述以外的药用成分等。

研磨剂可列举如：硅胶、沉降性氧化硅、火成岩性氧化硅、含水硅酸、沸石、硅酸铝、硅酸锆等氧化硅类研磨剂，磷酸氢钙二水合物、磷酸氢钙无水物、焦磷酸钙、磷酸三镁、磷酸三钙、氢氧化铝、氧化铝、轻质碳酸钙、重质碳酸钙、碳酸镁、硅酸锆、合成树脂类研磨剂等，可使用其中1种或2种以上并用。

研磨剂的混合量并无特别限定，优选3～60wt%，更优选10～45wt%。

润湿剂可列举如：甘油、浓缩甘油、双甘油、山梨糖醇、麦芽糖醇、二丙二醇，丙二醇，1,3-丁二醇、木糖醇等多元醇，可使用其中1种或2种以上并用。

湿润剂的混合量并无特别限定，优选1～60wt%，更优选5～50wt%。

粘结剂可列举如：卡拉胶（ι、λ、κ）、褐藻酸、褐藻酸钠、褐藻酸丙二醇酯、含钙的褐藻酸钠、褐藻酸钾、褐藻酸钙、褐藻酸铵等褐藻酸盐及其衍生物，黄原胶、瓜尔胶、明胶、琼脂、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素钠、聚丙烯酸钠等，可使用其中1种或2种以上并用。

粘结剂的混合量并无特别限定，优选0.1～5.0wt%，更优选0.5～3.0wt%。

发泡剂（表面活性剂）可列举如：月桂基硫酸钠、十二烷基肌氨酸钠、烷基磺化琥珀酸钠、椰子油脂肪酸单甘油磺酸钠、α-烯烃磺酸钠、N-麸胺酸等N-酰基氨基酸盐、2-烷基-N-羧甲基-N-羟乙基咪唑啉甜菜碱、麦芽糖醇脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、脂肪酸二乙醇酰胺、聚氧乙烯山梨醇酐单月桂酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯脂肪酸酯等，可使用其中1种或2种以上并用。

在如上所述当中，使用聚甘油脂肪酸酯以及/或者氨基酸类两性表面活性剂时，能更加有效地在口腔用组合物中，稳定混合鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶，进而使鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶的功能稳定发挥。其结果，能够更加有效地预防或改善口腔内疾病。

另外，聚甘油脂肪酸酯优选使用聚甘油与碳原子数为12～16脂肪酸的酯。这样，能更加有效地在口腔用组合物中，稳定混合鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶，进而使鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶的功能稳定发挥。其结果，能够更加有效地预防或改善口腔内疾病。

发泡剂（表面活性剂）的混合量并无特别限定，优选0.1～10.0wt%，更优选0.5～5.0wt%。

另外，当鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶的总混合量为Ｃ［wt%］，发泡剂的混合量为Ｅ［wt%］时，优选满足0.01≤Ｅ/Ｃ≤10000的关系，更优选满足0.1≤Ｅ/Ｃ≤100的关系。这样，能更加有效地在口腔用组合物中，稳定混合鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶。

甜味剂可列举如：糖精钠、阿斯巴坦、海藻糖、甜菊糖苷、甜叶菊提取物、对甲氧基肉桂醛、新橙皮甙二氢查尔酮、紫苏葶等，可使用其中1种或2种以上并用。

甘味剤的混合量并无特别限定，优选0.005～5.0wt%，更优选0.01～3.0wt。

防腐剂可列举如：尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯等尼泊金类，安息香酸钠、苯氧基乙醇、烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐等，可使用其中1种或2种以上并用。

防腐剤的混合量虽然因其种类而异，但是优选0.005～5.0wt%，更优选0.01～3.0wt%。

香料成分可列举如：1-薄荷醇、茴香脑、薄荷酮、桉油精、柠檬烯、香芹酮、水杨酸甲酯、丁酸乙酯、丁香酚、麝香草酚、肉桂醛和反-2-己烯醛等，可使用其中1种或2种以上并用。这些成分可以以单品形式来配合，也可以配合含有它们的精油等。除了上述香料成分，还可以在不妨碍本发明的效果的范围内配合脂肪醇或其酯、萜类烃、酚醚、醛、酮、内酯等香料成分，精油。

香料成分的混合量并无特别限定，优选0.02～2wt%，更优选0.05～1.5wt%。

药用成分可列举如：单氟磷酸盐、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、沸石、扁柏酚、洗必泰盐、西吡氯铵、苯扎氯铵、苄索氯铵、地喹氯铵、三氯生、异丙基甲基苯酚、红没药醇、抗坏血酸和/或其衍生物、生育酚乙酸酯、ε-氨基己酸、凝血酸、铝羟基尿囊素、乳酸铝、二氢胆固醇、甘草次酸、甘草酸盐、叶绿素铜盐、薁磺酸钠、葡聚糖酶、吡哆醇盐酸盐、沸石等，可使用其中1种或2种以上并用。

另外，口腔用组合物除了还有以上成分之外，还可以含有青色1号等色素、氧化钛等颜料、二丁基羟基甲苯等抗氧剂、茶干镏液、谷氨酸钠等矫味剂等。

如上所述的口腔用组合物的盐浓度，优选0.1～20％，更优选0.5～15％。这样，能更加有效地在口腔用组合物中，稳定混合鸡蛋抗体、脂肪酶以及蛋白酶。

此处，盐浓度是指口腔用组合物中所含的盐的总浓度。

另外，由上述成分组合而成的本发明的口腔用组合物，可依照常法制备，对其制备方法并无特别限定。特别优选将鸡蛋抗体与胶原蛋白一起溶解于水中的状态，添加于口腔用组合物。其结果，能够更加稳定地发挥鸡蛋抗体的功能，能更加有效地防止或抑制口腔内疾病的发生。

另外，得到的洁牙剂等组合物，可以填充到铝管、层压管、玻璃蒸镀管、塑料管、塑料瓶、气雾剂容器等来使用。

以上对本发明的口腔用组合物进行了说明，但本发明并不被此所限定。例如，本发明的口腔用组合物中，除了上述成分之外，还能混合任意的功能成分。

实施例

下面，将对本发明的具体实施例进行说明。

（实施例1）

使用以下1～11的成分（单位：wt%），制成作为口腔用组合物的牙膏。

另外，作为鸡蛋抗体，使用以变异链球菌的膜结合型葡萄糖基转移酶免疫的鸡所生产的鸡蛋而制备的免疫球蛋白。另外，除了将鸡蛋抗体与加水分解胶原蛋白一起溶解于水中进行添加之外，其它依照常法制备牙膏。

（实施例2～10）

鸡蛋抗体、柠檬酸、柠檬酸金属盐的混合量如表1所示作了变更之外，其它与上述实施例1同样制成牙膏。

（实施例11）

作为鸡蛋抗体，使用以牙龈卟啉菌的牙龈素免疫的鸡所生产的鸡蛋而制备的免疫球蛋白，将加水分解胶原蛋白改为明胶，使用2-烷基-N-羧甲基-N-羟乙基甜菜碱取代聚甘油单月桂酸，作为表面活性剂，按照表1所示的混合量进行混合，其它与上述实施例1同样制成牙膏。

（实施例12）

使用以下1～13成分（单位：wt%），制成牙膏。

另外，作为鸡蛋抗体，使用以变异链球菌的膜结合型葡萄糖基转移酶免疫的鸡所生产的鸡蛋而制备的免疫球蛋白。还有，将鸡蛋抗体与加水分解胶原蛋白一起溶解于水来添加之外，其它依照常法制成牙膏。

（实施例13）

使用以下1～11成分（单位：wt%），制成牙膏。

另外，将脂肪酶与加水分解胶原蛋白一起溶解于水来添加之外，其它依照常法制成牙膏。

（实施例14～22）

除了将脂肪酶、柠檬酸、柠檬酸金属盐的混合量如表2所示作变更之外，其它与上述实施例13同样制成牙膏。

（实施例23）

使用以下1～11成分（单位：wt%），制成牙膏。

另外，将蛋白酶与加水分解胶原蛋白一起溶解于水来添加之外，其它依照常法制成牙膏。

（实施例24～32）

除了将脂肪酶、柠檬酸、柠檬酸金属盐的混合量如表2所示作变更之外，其它与上述实施例23同样制成牙膏。

（比较例1）

在牙膏中除了不混合柠檬酸之外，其它与上述实施例1同样制成牙膏。

（比较例2）

在牙膏中除了不混合柠檬酸，使用如表1所示的表面活性剂之外，其它与上述实施例1同样制成牙膏。

（比较例3）

在牙膏中除了柠檬酸以及柠檬酸钠二者都不混合，使用如表1所示的表面活性剂之外，其它与上述实施例1同样制成牙膏。

（比较例4）

在牙膏中除了不混合柠檬酸外，其它与上述实施例13同样制成牙膏。

（比较例5）

在牙膏中除了不混合柠檬酸，使用如表2所示的表面活性剂之外，其它与上述实施例13同样制成牙膏。

（比较例6）

在牙膏中除了柠檬酸以及柠檬酸钠二者都不混合，使用如表2所示的表面活性剂之外，其它与上述实施例13同样制成牙膏。

（比较例7）

在牙膏中除了不混合柠檬酸外，其它与上述实施例23同样制成牙膏。

（比较例8）

在牙膏中除了不混合柠檬酸，使用如表2所示的表面活性剂之外，其它与上述实施例23同样制成牙膏。

（比较例9）

在牙膏中除了柠檬酸以及柠檬酸钠二者都不混合，使用如表2所示的表面活性剂之外，其它与上述实施例23同样制成牙膏。

各实施例和比较例中的鸡蛋抗体或酶的种类以及混合量、柠檬酸、柠檬酸钠以及氯化钠的混合量、胶原蛋白以及表面活性剂的种类及混合量等如表1和表2所示。另外，表中，使用以变异链球菌的膜结合型葡萄糖基转移酶免疫的鸡所生产的鸡蛋而制备的免疫球蛋白作为鸡蛋抗体，表示为X；使用以牙龈卟啉菌的牙龈素免疫的鸡所生产的鸡蛋而制备的免疫球蛋白作为鸡蛋抗体，表示为Y；脂肪酶以L表示；蛋白酶以P表示；加水分解胶原蛋白为a；明胶为b；聚甘油单月桂酸为A；月桂酰两性基乙酸钠为B；2-烷基-N-羧甲基-N-羟乙基甜菜碱为C。

＜评价＞

[鸡蛋抗体的稳定混合评价]

关于实施例1～12和比较例1～3分别得到的牙膏，将立即制备的牙膏和在40℃保持6个月牙膏各1g，用9mL磷酸缓冲液（PBS）悬浮得到溶液。将该溶液至于37℃的温箱放置15分钟。然后在该溶液中，加入10mL氯仿得到混合液。将该混合液至于37℃的温箱放置15分钟之后，将混合液离心20分钟进行分离，得到水相部分。将该水相部分作为实验样品溶液。在吸附了固相抗原的ELISA酶标板中加入100μL/孔的实验样品溶液。将ELISA酶标板放在25℃静置1小时，使抗原抗体反应。反应结束后，用PBS-T将ELISA酶标板清洗5次。接着，在ELISA酶标板中加入100μL过氧化物酶偶联的抗鸡IgG抗体作为二次抗体，在25℃使抗原抗体反应30分钟。之后，用PBS-T将ELISA酶标板清洗6次。其次，在50mL的0.2M磷酸盐-0.1M钠柠檬酸缓冲液（pH5.0）当中，加入20mg苯二胺与10μL过氧化氢配成的作为底物的溶液，得到混合液。然后，将混合液在25℃反应20分钟。在混合液中加入100μL3Ｎ硫酸溶液使反应停止。反应结束后，通过测量所得到的反应液的吸光度（OD₄₉₀）得到抗体值。使用40℃保存了6个月的牙膏得到的抗体值，相对于使用立即制备的牙膏得到的抗体值的比率，作为鸡蛋抗体的残存率，并按以下4级基准对其进行评价。

Ａ：鸡蛋抗体残存率在80％以上

Ｂ：鸡蛋抗体残存率在70％以上80％未满

Ｃ：鸡蛋抗体残存率在50％以上70％未满

Ｄ：鸡蛋抗体残存率50％未满

[脂肪酶的稳定混合评价]

关于实施例13～22和比较例4～6分别得到的牙膏，将立即制备的牙膏和在40℃保持6个月牙膏各5.0g，用10mL0.1M磷酸缓冲液（pＨ7.0）悬浮得到溶液。其次，将悬浮液离心5分钟进行分离，得上清液。在1mL该离心上清液当中加入2mL0.1M磷酸缓冲液（pＨ7.0）得到混合液A。将混合液A在37℃的恒温槽中加热5分钟。接着，将在37℃预热5分钟的橄榄油乳化液3mL加入到混合液A当中得到混合液B。将混合液B在37℃搅拌混合30分钟。之后，将丙酮与乙醇的等容量混合液20mL加入到混合液B当中，作为实验溶液。

与上面不同，关于实施例13～22和比较例4～6分别得到的牙膏，将立即制备的牙膏和在40℃保持6个月牙膏各5.0g，用10mL的0.1M磷酸缓冲液（pＨ7.0）悬浮得到溶液。其次，将悬浮液离心5分钟进行分离，得上清液。在1mL该离心上清液当中加入2mL0.1M磷酸缓冲液（pＨ7.0）得到混合液C。接着，将丙酮与乙醇的等容量混合液20mL加入到混合液C当中充分混合。然后，在混合液C中加入橄榄油乳化液3mL得到混合液D。将混合液D在37℃搅拌混合30分钟，作为对照溶液。

在实验溶液和对照溶液中加入3滴酚酞溶液，用0.1Ｎ氢氧化钠溶液进行滴定。通下面的公式求出脂肪酶滴度（单位/g）。使用40℃保存了6个月的牙膏得到的脂肪酶滴度，相对于使用立即制备的牙膏得到的脂肪酶滴度的比率，作为脂肪酶滴度的残存率，并按以下4级基准对其进行评价。

脂肪酶滴度［单位/g］＝［400×（ａ-ｂ）］/3

其中，ａ：实验溶液滴定量（ｍＬ）、ｂ：对照溶液滴定量（ｍＬ）。

Ａ：脂肪酶残存率在80％以上

Ｂ：脂肪酶残存率在70％以上80％未满

Ｃ：脂肪酶残存率在50％以上70％未满

Ｄ：脂肪酶残存率50％未满

[蛋白酶的稳定混合评价]

关于实施例23～32和比较例7～9分别得到的牙膏，将立即制备的牙膏和在40℃保持6个月牙膏各0.25g，用20mL水中悬浮得到悬浮液。然后，将悬浮液离心5分钟进行分离，得上清液。在1mL该离心上清液中加入0.1mol/L磷酸缓冲液4mL得到混合液E。将混合液E放在30℃的恒温水槽中加热5分钟。接着，在混合液E中加入在30℃预热5分钟的0.1mol/L的对-甲苯磺酰精氨酸甲基酯盐酸盐溶液4mL，得到混合液F。将混合液F在30℃加热5分钟后，迅速过滤混合液F（孔径为0.45μm的膜过滤器）。在得到的过滤液0.6mL中加入0.4mL三氯乙酸溶液（15→100），停止酶反应。这样得到混合液G。接着，在混合液G中加入0.2mL高锰酸钾溶液（2→100），得到混合液H。振荡混合液H，放置1分钟。待内容物氧化后，在混合液H当中加入0.2mL亚硫酸氢钠溶液（1→10），得到混合液I。振荡混合液I，将过剩的高锰酸钾还原。接着，在混合液I中加入变色酸溶液8mL，得到混合液J。将混合液J充分搅拌，在沸水浴中严格加热15分钟。从而使混合液J发色。将混合液J室温放置40分钟。然后，用水作为对照，测量混合液J在580nm处的吸光度。用同样的方法进行空白试验，通过下面的公式求出蛋白酶滴度［单位/g］。相对于使用立即制备的牙膏得到的蛋白酶滴度，使用40℃保存了6个月的牙膏得到的蛋白酶滴度的比率，作为蛋白酶滴度的残存率，并按以下4级基准对其进行评价。

蛋白酶滴度［单位/g］＝（ａ-ｂ）×188

其中，ａ：样品溶液的吸光度、ｂ：空白试验用的样品溶液的吸光度。

Ａ：蛋白酶残存率在80％以上

Ｂ：蛋白酶残存率在70％以上80％未满

Ｃ：蛋白酶残存率在50％以上70％未满

Ｄ：蛋白酶残存率50％未满

以上的的评价结果合起来显示于表1、表2当中。

由表1和表2可知，各实施例所得到的牙膏，任一项都能稳定混合脂肪酶、蛋白酶以及鸡蛋抗体。

与此相对，各比较例所得到的牙膏却没有获得满意的结果。

工业上的实用性

本发明提供一种口腔用组合物，其特征在于，含有从脂肪酶、蛋白酶以及鸡蛋抗体所构成的群组中选出的至少1种、柠檬酸、和柠檬酸金属盐。根据本发明，可提供一种能够稳定地混合鸡蛋抗体或酶，预防或改善龋齿或牙周病等口腔内疾病的口腔用组合物。因此，本发明具有工业实用性。

Claims (8)

1.一种口腔用组合物，其特征在于，含有

从脂肪酶、蛋白酶、鸡蛋抗体所构成的群组中选出的至少1种；

柠檬酸；以及

柠檬酸金属盐。

2.如权利要求1记载的口腔用组合物，其中，所述蛋白酶以及所述鸡蛋抗体的总混合量为0.001～10wt%。

3.如权利要求1或2记载的口腔用组合物，其中，

当所述柠檬酸的混合量为Ａ［wt%］，所述柠檬酸金属盐的混合量为Ｂ［wt%］时，满足0.005≤Ａ/Ｂ≤1的关系。

4.如权利要求1～3的任一项记载的口腔用组合物，其中，

当所述柠檬酸的混合量为Ａ［wt%］，所述蛋白酶和所述鸡蛋抗体的总混合量为Ｃ［wt%］时，满足0.0005≤Ａ/Ｃ≤10000的关系。

5.如权利要求1～4的任一项记载的口腔用组合物，其中，

当所述柠檬酸金属盐的混合量为Ｂ［wt%］，所述脂肪酶、所述蛋白酶以及所述鸡蛋抗体的总混合量为Ｃ［wt%］时，满足0.005≤Ｂ/Ｃ≤10000的关系。

6.如权利要求1～5的任一项记载的口腔用组合物，

进一步含有聚甘油脂肪酸酯或氨基酸类两性表面活性剂，作为表面活性剂。

7.如权利要求1～6的任一项记载的口腔用组合物，

进一步含有胶原蛋白。

8.如权利要求1～7的任一项记载的口腔用组合物，

所述口腔用组合物中的盐浓度为0.1～20％。