CN103877050A - 一种维生素c可溶片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种维生素C可溶片，药效成分为维生素C或其钙盐二水合物。本发明还提供上述维生素C可溶片的制备方法。由于本发明选用了合理的辅料配方，可在水中2分钟内迅速崩解并成为澄清溶液形态，有利于药物的迅速获得。且本发明提出的制备方法能很好地保护维生素C，减少其氧化，同时在获得了性能极佳的片剂的同时还缩短了制备时间，降低了成本，本发明的制备方法工艺简便、易于实施、适合大工业生产。

Description

一种维生素C可溶片及其制备方法

技术领域

本发明属于药剂领域，具体涉及一种维生素C可溶片及其制备方法。

背景技术

维生素C，又称抗坏血酸，是一种水溶性维生素，具有较强还原性。维生素C是胶原蛋白形成所必需的成分，它有助于保持间质物质的完整，如结缔组织、骨样组织以及牙本质。人们平时食用的新鲜蔬菜和水果中都含有维生素C，因此，在正常情况下，只要每天食用一定量的新鲜蔬菜和水果是不会缺乏维生素C的，但一旦食用蔬菜和水果受限，由于人体无法自身合成维生素C，则可能因摄入不足而患病。

据研究证明，维生素C具有治疗坏血病、预防牙龈萎缩、预防动脉硬化、治疗贫血、防止癌细胞扩散、提高人体免疫力、提高机体应急能力等多种功效。因此，自1933年瑞士化学家Tadeus Reichstein发明了维生素C的工业生产法后，维生素C即作为一种单独的产品可通过市售购得。截止目前，市场上已经出现了维生素C普通片、泡腾片、咀嚼片、分散片、口含片甚至注射剂等各种剂型产品。

然而，正是由于维生素C自身的强还原性，导致其片剂产品常常会发生氧化变化、含量下降等问题。很显然，多种片剂特定剂型的研发是为了更好地避免地其易氧化的缺点，且同时能实现易被各种人群所接纳，但截至目前为止，现有产品中仍然具有各种未能尽善尽美的缺点，同时，为了压片顺利以及保护易氧化的维生素C，片剂产品中通常具有较大量的辅料成分，导致携带、服用均不便。

可溶片，指的是一种在使用前溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片，可供口服、外用、含漱等方式使用。在现有技术中，仅有阿莫西林可溶片、利巴韦林可溶片等可溶片产品，对于可溶片这种剂型的研究开发和利用尚属空白地带。截至目前为止尚未发现有维生素C可溶片的相关报道。

因此，本申请的发明人为了更好地克服现有的维生素C产品中存在的缺点，并鉴于目前未发现有维生素C可溶片的相关报道，尝试性地开始研究，并通过细致的研究和反复的试验，令人意外地发现了非常适宜的制剂配方，进而获得本发明。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种维生素C可溶片，药效成分为维生素C或其钙盐二水合物。

本发明的另一个目的是提供上述维生素C可溶片的制备方法。

具体来说，一种维生素C可溶片，其由药效成分、填充剂、润滑剂和粘合剂制成。

其中，药效成分为维生素C或其钙盐二水合物。

其中，填充剂选自乳糖、乳糖醇、微晶纤维素中的一种或多种的组合。优选乳糖醇与微晶纤维素1:1的组合物。

其中，润滑剂选自L-亮氨酸、硬脂酸、氯化钠、聚氧乙烯月桂醇醚中的一种或多种的组合。优选硬脂酸和聚氧乙烯月桂醇醚的混合物，更优选硬脂酸：聚氧乙烯月桂醇醚1:4的组合物。

其中，粘合剂选自40～50%乙醇或聚维酮，更优选45%乙醇或聚维酮水溶液。

上述各成分的重量配比为:

药效成分         1

填充剂           0.1～0.5

润滑剂           0.01～0.3

粘合剂           0.01～0.2

优选地，上述4类成分的重量配比为1：0.2～0.4:0.1～0.2:0.05～0.15。更优选地，上述4类成分的重量配比为1：0.3:0.15:0.1。

本发明还提供了上述维生素C可溶片的制备方法，包括以下步骤：

（1）称取各类成分；

（2）取药效成分，喷入粘合剂制粒；

（3）流化床干燥后，加入填充剂和润滑剂，混匀；

（4）过30目筛，测定混匀物重量，计算片重，压片，即得。

使用方法：取本发明的可溶片，按照加入80-100ml水，搅拌溶解，每日一次口服即可，7天为一疗程。

本发明的有益效果是：

1、第一次提出了维生素C可溶片剂型产品。本品作为维生素C补充剂，可用于临床治疗维生素C缺乏症，也可作为日常维生素C补充剂使用。同时，该产品既能通过口服摄入，也能外用，使用方式广泛。能提供人体免疫系统所需的高含量维生素C，满足各类人群对维生素C的需求。

2、本发明人在尝试可溶片剂型时，花费了大量时间和劳动筛选合适的辅料，既要满足保持维生素C不被氧化的要求，又要实现可溶片所需要的快速崩解的要求，还要保持良好的口感。其中，发明人在辅料筛选中的过程意外地发现不使用崩解剂的辅料配方组合，这种辅料配方组合具有以下特点：（1）无需使用崩解剂；（2）选用了适当的填充剂、润滑剂和粘合剂组合，既实现快速崩解、实现良好压片，还能收获良好风味和口感；（3）通过辅料种类的减少，提高了片剂中药效成分的含量，实现携带方便、使用便利的效果。

3、另一方面，发明人还对制备方法进行了新尝试，直接用粘合剂进行制粒，随后加入其他辅料压片，粘合剂在这里既起到粘合剂的作用又起到包合液作用，发现这种方法能很好地保护维生素C，减少其氧化，同时在获得了性能极佳的片剂的同时还缩短了制备方法，降低了成本。总而言之，本发明的制备方法工艺简便、易于实施、适合大工业生产。

4、本发明制得的维生素C可溶片由于选用了合理的辅料配方，可在水中2分钟内迅速崩解并成为澄清溶液形态，有利于药物的迅速吸收。与现有剂型产品相比，可溶片具备了液体制剂和固体制剂的特点，既可口服也可外用，极大地扩展了其适用范围，当口服摄入时，由于是以溶液方式摄入的，口感酸甜适中，适合老人、小儿以及吞咽不便的患者等各类人群使用。

以下将详细介绍本发明的研发过程以及有益效果。

一、辅料配方的筛选

可溶片的辅料配方通常可由崩解剂、填充剂、润滑剂、粘合剂、矫味剂等构成。通常而言，可溶片由于需要溶解于水，因此其辅料应均为水溶性辅料。其中，崩解剂指的是促进片剂崩解成细小颗粒的辅料，常用的崩解剂包括淀粉、羧甲基淀粉钠、羧丙基纤维素等；填充剂指的是用以增加片剂的重量和体积，利于压片的辅料，包括糖粉、乳糖、糊精、乳糖醇、微晶纤维素、可压性淀粉、甘露醇等；润滑剂指的是能降低颗粒或片剂与压片模具之间摩擦力的辅料，防止因摩擦力过大而使压片困难，包括硬脂酸、硬脂酸镁、聚乙二醇4000、氯化钠、L-亮氨酸、聚氧乙烯月桂醇醚、苯甲酸钠等；粘合剂指的是在原料自身粘性不足时加入以便于制粒的物质，包括水、各种浓度的乙醇、淀粉浆、糖浆、聚维酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素等；矫味剂指的是用于片剂制品中调节口感和味道的辅料，通常包括蔗糖、乳糖、甜菊糖苷、橙皮糖浆、阿斯巴甜等。

发明人对各种辅料进行筛选时发现无需添加崩解剂也可获得崩解性能良好的片剂，此外，在筛选润滑剂时意外发现加入了少量硬脂酸的辅料配方具有更优异的压片性能，而硬脂酸作为水溶性较差的辅料，通常不被考虑在可溶片的允许辅料中的，因此，本发明的方案第一次提出了这种辅料配方，并最后确认其具有良好的片剂性能，且水溶后口感良好，易于接受，外用时也不会出现黏糊感。

1.1  粘合剂的选择

维生素C或其钙盐二水合物本身不具有粘性，因而需要加入粘合剂以利于制粒。发明人选择了水、20％乙醇、30％乙醇、40％乙醇、50％乙醇、60％乙醇、70％乙醇、淀粉浆、糖浆、聚维酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素作为筛选材料。将固体成分用适当水溶解制成液体后，将固体成分溶液或液体粘合剂直接喷入维生素C或其钙盐二水合物上，而后进行制粒。考察其制粒效果，并通过将制得颗粒置于75％相对湿度的高湿环境检测制粒后颗粒的吸湿性，同时考察其所制颗粒的崩解性。

表1 粘合剂的效果考察

粘合剂种类	吸湿性	崩解性	制粒效果
				水	强，颗粒氧化变色	2分钟内溶解分散，无结块	粘性大，易结块，不易制粒
20％乙醇	强，颗粒氧化变色	2分钟内溶解分散，无结块	易制粒，略结块
				30％乙醇	颗粒稍有氧化变色	2分钟内溶解分散，无结块	易制粒
40％乙醇	无变化	2分钟内溶解分散，无结块	极易制粒
				50％乙醇	无变化	2分钟内溶解分散，无结块	极易制粒
60％乙醇	无变化	3分钟内溶解分散，无结块	易制粒
				70％乙醇	无变化	2分钟内溶解分散成混悬液	易制粒
淀粉浆	强，颗粒氧化变色	2分钟内溶解分散成混悬液	易制粒
				聚维酮	无变化	2分钟内溶解分散，无结块	易制粒
羧甲基纤维素钠	基本无变化	2分钟内溶解分散，无结块	易制粒，略结块
				羟丙基纤维素	基本无变化	2分钟内溶解分散，无结块	易制粒，略结块

结果显示，40～50%乙醇或聚维酮是优选的粘合剂，喷在维生素C或其钙盐二水合物上后既能包裹其维生素C或其钙盐二水合物，防止其氧化，又能获得极好的制粒效果。其中，40～50%乙醇的效果最佳。

1.2填充剂的选择

在将粘合剂喷入药效成分上，混匀并制粒后，分别加入糖粉、乳糖、糊精、乳糖醇、微晶纤维素、可压性淀粉、甘露醇或其组合物，分别考察压片效果、崩解性，实验结果表明，乳糖、乳糖醇、微晶纤维素或其组合物效果较好，其中乳糖醇与微晶纤维素1:1的组合物效果最好。

表2 填充剂的效果考察

填充剂种类	崩解性	压片效果
			糖粉	2分钟内溶解分散，无结块	粘性大，易黏着，硬度大
乳糖	2分钟内溶解分散，无结块	可压性好，硬度适宜
			糊精	2分钟内溶解分散成混悬液	粘性大，硬度大
乳糖醇	2分钟内溶解分散，无结块	可压性好，硬度适宜
			微晶纤维素	2分钟内溶解分散，无结块	可压性好，硬度适宜
可压性淀粉	3分钟内溶解分散，无结块	可压性好，硬度适宜
			甘露醇	5分钟内溶解分散，无结块	不易压片
乳糖醇-微晶纤维素1:1	2分钟内溶解分散，无结块	可压性好，硬度适宜
			乳糖-微晶纤维素1：1	2分钟内溶解分散，无结块	可压性好，硬度适宜

1.3  润滑剂的选择

在将粘合剂喷入药效成分上，混匀并制粒后，分别加入硬脂酸、硬脂酸镁、聚乙二醇4000、氯化钠、L-亮氨酸、聚氧乙烯月桂醇醚、苯甲酸钠或其组合物，分别考察压片效果、崩解性，实验结果表明，硬脂酸和聚氧乙烯月桂醇醚的混合物，更优选硬脂酸：聚氧乙烯月桂醇醚1:4的组合物。

表3 润滑剂的效果考察

润滑剂剂种类	崩解性	压片效果
			硬脂酸	无法完全溶解，有沉淀	可压性好，硬度大
硬脂酸镁	5分钟内溶解分散，稍显混浊	可压性好，硬度大
			聚乙二醇4000	2分钟内溶解分散，无结块	粘性大，硬度大
氯化钠	2分钟内溶解分散，无结块	粘性大，硬度适宜
			L-亮氨酸	2分钟内溶解分散，无结块	稍有粘性，硬度适宜
聚氧乙烯月桂醇醚	3分钟内溶解分散，无结块	稍有粘性，硬度适宜
			苯甲酸钠	3分钟内溶解分散，无结块	不易压片
硬脂酸：聚氧乙烯月桂醇醚（1:4）	2分钟内溶解分散，无结块	可压性好，硬度适宜
			硬脂酸：聚氧乙烯月桂醇醚（1:1）	5分钟内溶解分散，稍显混浊	可压性好，硬度适宜
硬脂酸：聚氧乙烯月桂醇醚（2:1）	5分钟内溶解成混悬液	可压性好，硬度适宜

二、药物稳定性试验

2.1、加速试验 

方法：按《中国药典》2010年版二部项下维生素C的质量标准和《中国药典》2010年版二部附录XIX C物稳定性试验指导原则药物制剂项下规定的条件和方法，在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下按片剂稳定性重点考察项目，分别于第1个月、2个月、3个月、6个月末取样检验，对其性状、崩解时限、含量测定等项目进行考察。

结果表明：本发明的产品具有非常好的稳定性。

2.2长期稳定性试验

方法：《中国药典》2010年版二部项下维生素C的质量标准和《中国药典》2010年版二部附录XIX C物稳定性试验指导原则药物制剂项下规定的条件和方法，在温度 25℃±2℃，相对湿度60%±10%的条件下按片剂稳定性重点考察项目，分别于第0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月末取样检验，对其性状、崩解时限、含量测定等项目进行考察。

结果显示：本发明的产品经连续36个月的考察，质量非常稳定，有效期可以长达三年。

总的来说，采用本发明的方法制备的维生素C可溶片具有质量稳定、性能良好的特点，也对于维生素C剂型作出了新的补充。该可溶片由于制备方法的改进，并配以了合适的辅料，更适合工业化大生产，具有服用方便、口感良好的优点。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明做进一步描述。本领域技术人员应能明白，这些实施例并不意欲对发明保护范围作出限定，本领域技术人员在本申请公开内容的基础上可以通过常规手段的变更获得类似的方案。

实施例一

一种维生素C可溶片，其原料为：

组分               用量(g) 

维生素C            100 

乳糖               15

微晶纤维素         15

硬脂酸             3

聚氧乙烯月桂醇醚    12

45％乙醇           10

制备方法：

1）称取上述成分；

2）取维生素C，喷入85％乙醇，制粒；

3）流化床干燥，加入剩余成分，混匀；

4）过30目筛，测定混匀物重量，计算片重，压片，即得。

实施例二

一种维生素C可溶片，其原料为：

组分                  用量(g) 

维生素C钙盐二水合物   100 

乳糖                  20

微晶纤维素            20

硬脂酸                5

聚氧乙烯月桂醇醚      15

50％乙醇              15

制备方法：

1）称取上述成分；

2）取维生素C钙盐二水合物，喷入50％乙醇，制粒；

3）流化床干燥，加入剩余成分，混匀；

4）过30目筛，测定混匀物重量，计算片重，压片，即得。

实施例三

一种维生素C可溶片，其原料为：

组分                  用量(g) 

维生素C钙盐二水合物   100 

乳糖                  30

硬脂酸                4

聚氧乙烯月桂醇醚      16

50％乙醇              13

制备方法：

1）称取上述成分；

2）取维生素C钙盐二水合物，喷入50％乙醇，制粒；

3）流化床干燥，加入剩余成分，混匀；

4）过30目筛，测定混匀物重量，计算片重，压片，即得。

实施例四

一种维生素C可溶片，其原料为：

组分                  用量(g) 

维生素C钙盐二水合物   100 

微晶纤维素            25

硬脂酸                5

聚氧乙烯月桂醇醚      15

聚维酮                10

制备方法：

1）称取上述成分；

2）取维生素C钙盐二水合物，喷入聚维酮，制粒；

3）流化床干燥，加入剩余成分，混匀；

4）过30目筛，测定混匀物重量，计算片重，压片，即得。

Claims (7)

1.一种维生素C可溶片，其特征在于由药效成分、填充剂、润滑剂和粘合剂制成，上述各成分的重量配比为:

药效成分             1

填充剂            0.1～0.5

润滑剂            0.01～0.3

粘合剂            0.01～0.2。

2.如权利要求1所述的维生素C可溶片，其特征在于药效成分为维生素C或其钙盐二水合物。

3.如之前权利要求任一项所述的维生素C可溶片，其特征在于填充剂选自乳糖、乳糖醇、微晶纤维素中的一种或多种的组合；优选乳糖醇与微晶纤维素1:1的组合物。

4.如之前权利要求任一项所述的维生素C可溶片，其特征在于润滑剂选自L-亮氨酸、硬脂酸、氯化钠、聚氧乙烯月桂醇醚中的一种或多种的组合；优选硬脂酸和聚氧乙烯月桂醇醚的混合物，更优选硬脂酸：聚氧乙烯月桂醇醚1:4的组合物。

5.如之前权利要求任一项所述的维生素C可溶片，其特征在于粘合剂选自40～50%乙醇或聚维酮，更优选45%乙醇或聚维酮水溶液。

6.如之前权利要求任一项所述的维生素C可溶片，其特征在于上述4类成分的重量配比为1：0.2～0.4:0.1～0.2:0.05～0.15；更优选地，上述4类成分的重量配比为1：0.3:0.15:0.1。

7.如权利要求1－6所述的维生素C可溶片的制备方法，其特征在于以下步骤：

（1）称取各类成分；

（2）取药效成分，喷入粘合剂制粒；

（3）流化床干燥后，加入填充剂和润滑剂，混匀；

（4）过30目筛，测定混匀物重量，计算片重，压片，即得。