CN103860387A - 水杨酸纳米结构脂质载体及其制备方法和应用 - Google Patents
水杨酸纳米结构脂质载体及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103860387A CN103860387A CN201410081830.1A CN201410081830A CN103860387A CN 103860387 A CN103860387 A CN 103860387A CN 201410081830 A CN201410081830 A CN 201410081830A CN 103860387 A CN103860387 A CN 103860387A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- salicylic acid
- emulsifying agent
- nano structured
- salicylic
- lipid carrier
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 180
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 90
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 90
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 title claims abstract description 66
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 241001135917 Vitellaria paradoxa Species 0.000 claims abstract description 6
- 229940057910 shea butter Drugs 0.000 claims abstract description 5
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims description 15
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 claims description 14
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 12
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 11
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 7
- 125000003074 decanoyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 6
- -1 octadecyl glucosides Chemical class 0.000 claims description 5
- 229940084106 spermaceti Drugs 0.000 claims description 5
- 239000012177 spermaceti Substances 0.000 claims description 5
- ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 2,3-bis[[(z)-12-hydroxyoctadec-9-enoyl]oxy]propyl (z)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCC(O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 0.000 claims description 4
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 claims description 4
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 claims description 4
- ONKUXPIBXRRIDU-UHFFFAOYSA-N Diethyl decanedioate Chemical compound CCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCC ONKUXPIBXRRIDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940100460 peg-100 stearate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 abstract description 6
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 abstract description 4
- 239000004163 Spermaceti wax Substances 0.000 abstract 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 abstract 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 abstract 1
- PHALYIWLKRSLME-UHFFFAOYSA-N decanoic acid;2,3-dihydroxypropyl octanoate Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO PHALYIWLKRSLME-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 abstract 1
- 229940061567 glyceryl caprylate-caprate Drugs 0.000 abstract 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 abstract 1
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 235000019385 spermaceti wax Nutrition 0.000 abstract 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 abstract 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 abstract 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 24
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 14
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 10
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 8
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 7
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 4
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 4
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- DLZCDMPHHUODDO-UHFFFAOYSA-N 10-ethoxy-10-oxodecanoic acid Chemical class CCOC(=O)CCCCCCCCC(O)=O DLZCDMPHHUODDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 2
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 150000003870 salicylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002047 solid lipid nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 235000010921 Betula lenta Nutrition 0.000 description 1
- 240000001746 Betula lenta Species 0.000 description 1
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 1
- 229920000832 Cutin Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000735588 Gaultheria Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- AXISYYRBXTVTFY-UHFFFAOYSA-N Isopropyl tetradecanoate Chemical class CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C AXISYYRBXTVTFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 241000124033 Salix Species 0.000 description 1
- 240000000203 Salix gracilistyla Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000001277 beta hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000010612 desalination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical group 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000007180 physiological regulation Effects 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229940055019 propionibacterium acne Drugs 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 230000037067 skin hydration Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种水杨酸纳米结构脂质载体，按质量百分比计为：1～5%水杨酸，10～30%复合脂质材料，5～15%乳化剂，其余为去离子水。复合脂质材料为固液脂质材料，固体脂质材料为单硬脂酸甘油酯、乳木果油、乙酰化单甘酯、鲸蜡中的一种或多种，液体脂质材料为辛癸酸甘油酯、癸二酸二乙酯、蓖麻油、肉豆蔻酸异丙酯中的一种或多种。本发明还公开了其制备方法和应用。本发明利用纳米结构载体技术包埋水杨酸，有利于避免大量游离水杨酸直接与皮肤接触而降低水杨酸刺激性，同时利用其控释和缓释性有利于控制水杨酸的释放及在皮表浓度，保障水杨酸发挥功效。
Description
技术领域
本发明涉及化妆品制备技术中的载体系统技术领域，具体涉及一种水杨酸纳米结构脂质载体及其制备方法和应用。
背景技术
水杨酸又名邻羟基苯甲酸，为β-羟基酸类物质，分子式C7H6O3，分子量为138，通常以游离态和葡糖苷形式广泛存在于自然界甜桦树、柳树皮及白珠树叶中。目前，工业上，水杨酸主要根据柯尔伯-施密特反应在高温高压反应条件下通过苯酚和二氧化碳合成水杨酸钠盐再硫酸化制备得到。
水杨酸具有生理调节功效，可作为医药中间体、精细化工原料而广泛应用于农业、医药、化工等行业。在化妆品行业，水杨酸具有剥落角质、光滑皮肤功效，其主要通过溶解角质层间粘合质，使未能正常脱落的老旧角质细胞脱落，促进表皮细胞更新来实现。Albert M.Kligman在美国皮肤外科医学杂志上还报道过30%浓度水杨酸可作为化学换肤药剂，并且其效果等同于70%浓度果酸。水杨酸还可用于清除粉刺，主要依赖于其能够通过皮脂腺深入毛孔作用于毛囊壁细胞，帮助清洁被堵毛囊清除黑头粉刺，改善毛孔堵塞情况，并阻断粉刺黑头的生成，修复囊壁不正常细胞脱落。此外，水杨酸对于刺激毛囊产生炎症及致使皮肤化脓或感染的痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌等有抑菌和杀菌作用，能够有效改善和治疗痤疮。
故目前市场上，水杨酸常被应用于护肤及焕肤产品中达到去角质、溶解黑头、治疗痤疮等功效，长期使用还能够缩小毛孔、淡化色斑、及改善日晒引起的老化等。美国倩碧、法国欧莱雅等诸多知名化妆品公司均有推出含水杨酸的产品。但是高浓度水杨酸具有很强的刺激性及组织破坏性，尽管目前化妆品中添加的水杨酸量为0.5～2%，符合美国食品药品监督管理局（FDA）和美国皮肤病协会（AAD）添加规定，但是仍有不少消费者反应使用水杨酸产品会产生红斑、瘙痒或刺痛等现象。此外，水杨酸为脂溶性成分，水溶性较差，不便于直接添加于水基产品中，或添加后会产生析出现象不利于终产品的稳定性。
发明内容
本发明的目的是提供一种水杨酸纳米结构脂质载体，以解决现有技术中水杨酸存在的刺激性强、水溶性差不便于直接添加到水基化妆品中等缺陷。
为解决上述问题，本发明采用以下技术方案：
一种水杨酸纳米结构脂质载体，所述载体负载有活性成分水杨酸，按质量分数计组成为：
水杨酸1～5%
复合脂质材料 10～30%
乳化剂 5～15%
其余为去离子水；
所述复合脂质材料为固体脂质材料和液体脂质材料按质量比1:0.5～2.5混合的固液脂质材料，所述固体脂质材料为单硬脂酸甘油酯、乳木果油、乙酰化单甘酯、鲸蜡中的一种或多种，所述液体脂质材料为辛癸酸甘油酯、癸二酸二乙酯、蓖麻油、肉豆蔻酸异丙酯中的一种或多种；所述乳化剂为吐温80、PEG-100硬脂酸酯、Olivem1000、十二烷基葡萄糖苷、十六十八烷基葡萄糖苷中的一种或多种。
上述水杨酸纳米结构脂质载体，按质量分数计组成为：
水杨酸2.5～3.5%
复合脂质材料 18～20%
乳化剂10～12%
其余为去离子水。
上述水杨酸纳米结构脂质载体的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、取配方量的复合脂质材料和乳化剂，加热混匀得到55℃～75℃的含乳化剂的液态油相；
步骤二、取配方量的水杨酸加入到步骤一含乳化剂的液态油相中，在55℃～75℃下搅拌至完全溶解，得到溶有水杨酸的油相；
步骤三、取配方量的去离子水，加热到55℃～75℃；
步骤四、将步骤三去离子水加入到步骤二溶有水杨酸的油相中，在55℃～75℃下高速剪切，剪切速度为10000～13000rpm，剪切时间为0.5～1min，再经过高压均质，均质压力为400～600bar，均质次数为3～5次，得到纳米乳液；
步骤五、将步骤四纳米乳液在0～4℃下搅拌冷却，得到所述水杨酸纳米结构脂质载体。
上述水杨酸纳米结构脂质载体在制备护肤化妆品中的应用。
本发明的有益效果：
1、本发明利用纳米结构脂质载体负载活性成分水杨酸，具有控释和缓释功效，能够增加生物利用度、提高脂溶性成分水溶性及稳定性等优点，此外还具有更佳的封闭性和皮肤黏附性，可降低皮表水分散失，进而增加皮肤水合作用。其良好的润滑性和高强度的成膜性能够用于降低刺激性和皮肤过敏反应。利用纳米结构载体技术包埋水杨酸，有利于避免大量游离水杨酸直接与皮肤接触而降低水杨酸刺激性，同时利用其控释和缓释性有利于控制水杨酸的释放及在皮表浓度，保障水杨酸发挥功效。
2、本发明利用纳米结构脂质载体技术对水杨酸进行包埋，增加其负载含量，并且提高其水溶性能够有效解决水杨酸在水基化妆品中不便直接添加等问题，使得含有水杨酸纳米结构脂质载体的化妆品的配制方便、简单。
3、本发明制备的水杨酸纳米结构脂质载体能够有效降低水杨酸的刺激性，与同含量未包埋水杨酸相比红斑例减少一半及以上。
4、本发明制备的水杨酸纳米结构脂质载体pH在2～3，位于水杨酸发挥最佳功效pH范围内。
5、本发明制备过程简单方便可控，重复性高。可通过调节纳米结构脂质载体的配方、高压均质均质压力及循环次数等条件制备出水杨酸含量为1～5%纳米结构脂质载体。可将其加入水基化妆品制剂中，或直接使用。
6、本发明所采用的脂质材料对水杨酸有很好的溶解性和相容性，故水杨酸纳米结构脂质载体在存储过程中不会产生结晶析出现象。乳化剂选择则受脂质材料和活性成分影响。此外，制备所采用的脂质材料和乳化剂与皮肤有很好的相容性，易于发挥水杨酸的功效。
7、本发明在制备水杨酸纳米结构脂质载体在高压均质前先利用高速剪切进行预乳化，通过转子高速旋转所产生的高切线速度和高频机械效应将含有水杨酸的油脂高效、快速分散至水相，得到外观均一的水杨酸纳米结构脂质载体初乳液，后经过高压均质得到粒径均一的终体系。
附图说明
图1是本发明的制备流程图。
具体实施方式
下面结合实施例和附图对本发明做更进一步地解释。以下特定的实施例旨在更详细地描述本发明，而不应理解为限定本发明的范围。
目前，国内外研究人员纷纷采用载体技术，开发出如环糊精、脂质体、微乳、固体脂质纳米粒等水杨酸载体运输体系。固体脂质纳米粒（SLN）具有控释和缓释功效，能够增加生物利用度、提高脂溶性成分水溶性及稳定性等优点，但其往往存在负载量低，药物易泄露等缺陷，故在此基础上发展了纳米结构脂质载体（NLC）。通过引入液体脂质，打破原有固体脂质相对完美晶格结构，增加承载脂溶性成分空间，很好改善SLN不足。
利用纳米结构脂质载体技术包埋水杨酸，有利于避免大量游离水杨酸直接与皮肤接触而降低水杨酸刺激性，同时利用纳米结构脂质载体的缓释和控释性有利于控制水杨酸的释放及在皮表浓度，保障水杨酸发挥功效。此外，还能便于水杨酸在化妆品中的添加。
一种水杨酸纳米结构脂质载体，所述载体负载有活性成分水杨酸，按质量分数计组成为：
水杨酸1～5%
复合脂质材料 10～30%
乳化剂 5～15%
其余为去离子水；
优选地，
水杨酸2.5～3.5%
复合脂质材料 18～20%
乳化剂10～12%
其余为去离子水；
所述复合脂质材料为固体脂质材料和液体脂质材料按质量比1:0.5～2.5混合的与水杨酸相容性好、对其溶解性高的固液脂质材料，所述固体脂质材料为单硬脂酸甘油酯、乳木果油、乙酰化单甘酯、鲸蜡中的一种或多种，所述液体脂质材料为辛癸酸甘油酯、癸二酸二乙酯、蓖麻油、肉豆蔻酸异丙酯中的一种或多种；所述乳化剂为吐温80、PEG-100硬脂酸酯、Olivem1000、十二烷基葡萄糖苷、十六十八烷基葡萄糖苷中的一种或多种。所述水杨酸纳米结构脂质载体的粒径在100～300nm。
上述水杨酸纳米结构脂质载体的制备方法，如图1所示，包括如下步骤：
步骤一、取配方量的复合脂质材料和乳化剂，加热混匀得到55℃～75℃的含乳化剂的液态油相；
步骤二、取配方量的水杨酸加入到步骤一含乳化剂的液态油相中，在55℃～75℃下搅拌至完全溶解，得到溶有水杨酸的油相；
步骤三、取配方量的去离子水，加热到55℃～75℃；
步骤四、将步骤三去离子水缓慢加入到步骤二溶有水杨酸的油相中，在55℃～75℃下高速剪切，剪切速度为10000～13000rpm，剪切时间为0.5～1min，再经过高压均质，均质压力为400～600bar，均质次数为3～5次，得到纳米乳液；
步骤五、将步骤四纳米乳液在0～4℃下搅拌冷却，得到所述水杨酸纳米结构脂质载体。
以下实施例涉及的辛癸酸甘油酯由杭州江晖科技有限公司提供；Olivem1000（鲸蜡硬脂基橄榄油酯，山梨醇橄榄油酯）由意大利B&T公司提供；乳木果油由上海信妍国际贸易有限公司提供；鲸蜡为合成鲸蜡，由美国lipo公司提供。
实施例1
组合物配方
（1）准确称取5.0克癸二酸二乙酯、4.0克辛癸酸甘油酯、9.0克单硬脂酸甘油酯，及6.0克吐温80、4.0克PEG-100硬脂酸酯，将脂质材料和乳化剂混合物加热混匀得到75℃的含乳化剂的液态油相；
（2）准确称取2.5克水杨酸，添加到上述含乳化剂的液态油相中，在75℃搅拌至完全溶解，得到溶有水杨酸的油相；
（3）准确称取69.5克去离子水，水浴加热到75℃；
（4）将去离子水缓慢加入溶有水杨酸的油相中，在75℃下高速剪切0.5min，剪切速度选择10000rpm，再经过高压均质，均质压力选择600bar，均质次数为4次，得到纳米乳液；
（5）将纳米乳液在4℃冰浴下搅拌冷却，即得到水杨酸纳米结构脂质载体。
（6）将所得的水杨酸纳米结构脂质载体通过光子相关光谱（PCS）测得其平均粒径为116.2nm。
实施例2
组合物配方
（1）准确称取6.0克辛癸酸甘油酯、4.0克单硬脂酸甘油酯及5.0克Olivem1000，将脂质材料和乳化剂混合物加热混匀得到75℃的含乳化剂的液态油相；
（2）准确称取1.0克水杨酸，添加到上述含乳化剂的液态油相中，在75℃搅拌至完全溶解，得到溶有水杨酸的油相；
（3）准确称取84.0克去离子水，水浴加热到75℃；
（4）将去离子水缓慢加入溶有水杨酸的油相中，在75℃下高速剪切1min，剪切速度选择10000rpm，再经过高压均质，均质压力选择400bar，均质次数为3次，得到纳米乳液；
（5）将纳米乳液在4℃冰浴下搅拌冷却，即得到水杨酸纳米结构脂质载体。
（6）将所得的水杨酸纳米结构脂质载体通过光子相关光谱（PCS）测得其平均粒径为268.4nm。
实施例3
组合物配方
（1）准确称取8.0克肉豆蔻酸异丙酯、6.0克乳木果油、6.0克乙酰化单甘酯及8.0克十二烷基葡糖苷、4.0克十六十八烷基葡糖苷，将脂质材料和乳化剂混合物加热混匀得到65℃的含乳化剂的液态油相；
（2）准确称取3.5克水杨酸，添加到上述含乳化剂的液态油相中，在65℃搅拌至完全溶解，得到溶有水杨酸的油相；
（3）准确称取64.5克去离子水，水浴加热到65℃；
（4）将去离子水缓慢加入溶有水杨酸的油相中，在65℃下高速剪切0.5min，剪切速度选择10000rpm，再经过高压均质，均质压力选择500bar，均质次数为3次，得到纳米乳液；
（5）将纳米乳液在4℃冰浴下搅拌冷却，即得到水杨酸纳米结构脂质载体。
（6）将所得的水杨酸纳米结构脂质载体通过光子相关光谱（PCS）测得其平均粒径为180.7nm。
实施例4
组合物配方
（1）准确称取10.0克蓖麻油、10.0克癸二酸二乙酯、9.0克鲸蜡及10.0克PEG-100硬脂酸酯、5.0克Olivem1000，将脂质材料和乳化剂混合物加热混匀得到55℃的含乳化剂的液态油相；
（2）准确称取5.0克水杨酸，添加到上述含乳化剂的液态油相中，在55℃搅拌至完全溶解，得到溶有水杨酸的油相；
（3）准确称取及51.0克去离子水，水浴加热到70℃；
（4）将去离子水缓慢加入溶有水杨酸的油相中，在70℃下高速剪切1min，剪切速度选择10000rpm，再经过高压均质，均质压力选择400bar，均质次数为5次，得到纳米乳液；
（5）将纳米乳液在4℃冰浴下搅拌冷却，即得到水杨酸纳米结构脂质载体。
（6）将所得的水杨酸纳米结构脂质载体通过光子相关光谱（PCS）测得其平均粒径为223.9nm。
将实施例1～4制备的水杨酸纳米结构脂质载体和各实施例相同含量未包埋水杨酸用于人体皮肤斑贴试验。
根据《化妆品卫生规范2007版》人体皮肤斑贴试验要求，选用合格的斑贴材料及受试者。受试者要求近期未使用过抗组胺药或免疫抑制剂，或受试部位未使用过任何抗炎药物。将20uL各受试样分别滴加于滤纸片上后置于斑试器内。将加有受试物的斑试器用无刺激胶带贴敷于受试者前臂曲侧，并用手掌轻压使之均匀的贴敷于皮肤上，持续24h。斑试器去除后间隔30min，待压痕消失后观察皮肤反应。
实施例1产生2例红斑，而同含量未包埋水杨酸则产生4例红斑；实施例2未产生红斑，而同含量未包埋水杨酸则产生1例红斑、1例可疑红斑；实施例3产生2例红斑、2例可疑红斑，而同含量未包埋水杨酸则产生10例红斑、4例可疑红斑；实施例4产生8例红斑、3例可疑红斑，而同含量未包埋水杨酸则产生20例红斑。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种水杨酸纳米结构脂质载体，所述载体负载有活性成分水杨酸，其特征在于，按质量分数计组成为：
水杨酸1～5%
复合脂质材料 10～30%
乳化剂5～15%
其余为去离子水；
所述复合脂质材料为固体脂质材料和液体脂质材料按质量比1:0.5～2.5混合的固液脂质材料，所述固体脂质材料为单硬脂酸甘油酯、乳木果油、乙酰化单甘酯、鲸蜡中的一种或多种，所述液体脂质材料为辛癸酸甘油酯、癸二酸二乙酯、蓖麻油、肉豆蔻酸异丙酯中的一种或多种；所述乳化剂为吐温80、PEG-100硬脂酸酯、Olivem1000、十二烷基葡萄糖苷、十六十八烷基葡萄糖苷中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的水杨酸纳米结构脂质载体，其特征在于，按质量分数计组成为：
水杨酸2.5～3.5%
复合脂质材料 18～20%
乳化剂10～12%
其余为去离子水。
3.权利要求1所述的水杨酸纳米结构脂质载体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤一、取配方量的复合脂质材料和乳化剂，加热混匀得到55℃～75℃的含乳化剂的液态油相；
步骤二、取配方量的水杨酸加入到步骤一含乳化剂的液态油相中，在55℃～75℃下搅拌至完全溶解，得到溶有水杨酸的油相；
步骤三、取配方量的去离子水，加热到55℃～75℃；
步骤四、将步骤三去离子水加入到步骤二溶有水杨酸的油相中，在55℃～75℃下高速剪切，剪切速度为10000～13000rpm，剪切时间为0.5～1min，再经过高压均质，均质压力为400～600bar，均质次数为3～5次，得到纳米乳液；
步骤五、将步骤四纳米乳液在0～4℃下搅拌冷却，得到所述水杨酸纳米结构脂质载体。
4.权利要求1所述的水杨酸纳米结构脂质载体在制备护肤化妆品中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410081830.1A CN103860387B (zh) | 2014-03-06 | 2014-03-06 | 水杨酸纳米结构脂质载体及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410081830.1A CN103860387B (zh) | 2014-03-06 | 2014-03-06 | 水杨酸纳米结构脂质载体及其制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103860387A true CN103860387A (zh) | 2014-06-18 |
| CN103860387B CN103860387B (zh) | 2016-01-20 |
Family
ID=50899785
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410081830.1A Expired - Fee Related CN103860387B (zh) | 2014-03-06 | 2014-03-06 | 水杨酸纳米结构脂质载体及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103860387B (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104172184A (zh) * | 2014-08-15 | 2014-12-03 | 东南大学 | 槲皮素纳米结构脂质载体及其制备方法 |
| CN107595655A (zh) * | 2017-10-10 | 2018-01-19 | 上海格兰化妆品有限公司 | 一种水杨酸的载药系统及其制备方法和应用 |
| CN108210346A (zh) * | 2018-01-10 | 2018-06-29 | 上海应用技术大学 | 一种装载水杨酸的复合壁材微胶囊及其制备方法 |
| CN108576400A (zh) * | 2018-04-18 | 2018-09-28 | 南京佳果生物科技有限公司 | 一种用于动物饲料的纳米级维生素c添加包被工艺 |
| CN109481401A (zh) * | 2018-12-28 | 2019-03-19 | 华欧研创生物科技(深圳)有限公司 | 乙酰水杨酸及其衍生物水基纳米乳制剂及其制备方法、及其应用 |
| CN113576937A (zh) * | 2021-08-06 | 2021-11-02 | 广州药妆日用化工有限公司 | 一种熊果苷固体纳米脂质体的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1364642A1 (en) * | 2002-05-23 | 2003-11-26 | USV Limited | Composition for delivery of dithranol |
| CN101829057A (zh) * | 2010-04-15 | 2010-09-15 | 吉林化工学院 | 水杨酸脂质体和其系列外用制剂的制备方法及在痤疮治疗中应用 |
| CN102106820A (zh) * | 2010-11-26 | 2011-06-29 | 深圳市金因生物技术有限公司 | 一种表皮生长因子纳米脂质载体制剂及其制备方法 |
-
2014
- 2014-03-06 CN CN201410081830.1A patent/CN103860387B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1364642A1 (en) * | 2002-05-23 | 2003-11-26 | USV Limited | Composition for delivery of dithranol |
| CN101829057A (zh) * | 2010-04-15 | 2010-09-15 | 吉林化工学院 | 水杨酸脂质体和其系列外用制剂的制备方法及在痤疮治疗中应用 |
| CN102106820A (zh) * | 2010-11-26 | 2011-06-29 | 深圳市金因生物技术有限公司 | 一种表皮生长因子纳米脂质载体制剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| HU XIN ET AL: ""Promoting effect of the ultradeformable liposomes on transdermal delivery"", 《JOURNAL OF CHINESE PHARMACEUTICAL SCIENCES》 * |
| 王爱萍 等: ""固体脂质纳米粒作为水杨酸经皮给药载体的研究"", 《中国药业》 * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104172184A (zh) * | 2014-08-15 | 2014-12-03 | 东南大学 | 槲皮素纳米结构脂质载体及其制备方法 |
| CN107595655A (zh) * | 2017-10-10 | 2018-01-19 | 上海格兰化妆品有限公司 | 一种水杨酸的载药系统及其制备方法和应用 |
| CN108210346A (zh) * | 2018-01-10 | 2018-06-29 | 上海应用技术大学 | 一种装载水杨酸的复合壁材微胶囊及其制备方法 |
| CN108210346B (zh) * | 2018-01-10 | 2020-06-23 | 上海应用技术大学 | 一种装载水杨酸的复合壁材微胶囊及其制备方法 |
| CN108576400A (zh) * | 2018-04-18 | 2018-09-28 | 南京佳果生物科技有限公司 | 一种用于动物饲料的纳米级维生素c添加包被工艺 |
| CN109481401A (zh) * | 2018-12-28 | 2019-03-19 | 华欧研创生物科技(深圳)有限公司 | 乙酰水杨酸及其衍生物水基纳米乳制剂及其制备方法、及其应用 |
| CN113576937A (zh) * | 2021-08-06 | 2021-11-02 | 广州药妆日用化工有限公司 | 一种熊果苷固体纳米脂质体的制备方法 |
| CN113576937B (zh) * | 2021-08-06 | 2023-01-17 | 广州药妆日用化工有限公司 | 一种熊果苷固体纳米脂质体的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103860387B (zh) | 2016-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103860387A (zh) | 水杨酸纳米结构脂质载体及其制备方法和应用 | |
| Bothiraja et al. | Investigation of ethyl cellulose microsponge gel for topical delivery of eberconazole nitrate for fungal therapy | |
| JP6113944B2 (ja) | 凍結乾燥成型品、その製造方法、およびその使用 | |
| CN104661656A (zh) | 含有类维生素a的微胶囊、制备其的方法以及含有其的药物组合物 | |
| KR20160093069A (ko) | 레티노이드를 바람직하게 포함하는 지질 마이크로캡슐, 및 이를 포함하는 조성물, 이의 제조 방법, 및 피부과에 있어서의 이의 용도 | |
| BR112015010772B1 (pt) | Composição de lavagem tópica e uso de uma composição | |
| CN104173203A (zh) | 一种低刺激按摩用化妆品组合物 | |
| US9125825B2 (en) | Freeze-dried molded article containing magnesium ascorbyl phosphate | |
| KR102659903B1 (ko) | 피부 또는 점막의 외용제 및 그 제조 방법, 및 피부 또는 점막의 외용제의 기제 | |
| BR112015010819B1 (pt) | composição de lavagem tópica e uso da composição | |
| CN104853746A (zh) | 用于治疗红斑痤疮的组合物 | |
| JP6646993B2 (ja) | 発泡性皮膚外用剤 | |
| CN108852865A (zh) | 一种富勒烯外用组合物 | |
| JP2018002746A (ja) | 身体表面に適用する形成物 | |
| JP2016008181A (ja) | 皮膚外用剤用キット | |
| JP2010254691A (ja) | コーティングされた凍結乾燥成型品 | |
| WO2010022873A2 (en) | Liposomal structures forming isometric agglomerates, especially bath beads, the production and use thereof | |
| Bisht et al. | Azelaic acid and Melaleuca alternifolia essential oil co-loaded vesicular carrier for combinational therapy of acne | |
| BRPI0617045A2 (pt) | composição, processo para preparar uma composição, uso de uma composição e uso cosmético de uma composição | |
| CN109589278A (zh) | 高稳定青刺果油脂质体的制备工艺及其在化妆品中的应用 | |
| WO2008152064A1 (en) | Compositions and uses comprising a retinoid compound, an anti-irritant compound and benzoyl peroxide in acne | |
| JP2018532773A (ja) | ブリモニジンを含有する濯がないケミカルフォーム、及び酒さの処置におけるその使用 | |
| CN113576937B (zh) | 一种熊果苷固体纳米脂质体的制备方法 | |
| Lugani et al. | Nanocarriers as Prospective Approach in Effective Management of Acne Vulgaris | |
| JP4395537B2 (ja) | ベシクル及びそれを含む化粧料 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20160120 |