CN103845738A - 维a酸-环糊精包合物的制备方法及其乳膏和凝胶剂 - Google Patents
维a酸-环糊精包合物的制备方法及其乳膏和凝胶剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103845738A CN103845738A CN201210497728.0A CN201210497728A CN103845738A CN 103845738 A CN103845738 A CN 103845738A CN 201210497728 A CN201210497728 A CN 201210497728A CN 103845738 A CN103845738 A CN 103845738A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tretinoin
- clathrate
- preparation
- cyclodextrin
- cyclodextrin clathrate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及一种维A酸-环糊精包合物的制备方法，包括以下步骤：（1）取β-CD5-6g，加入50mL的水混合，加热至80-100℃溶解；（2）降温至40-50℃，加入维A酸100mg、三丁胺5-10mg，充分研磨成糊状物，冷藏24h，待沉淀完全后过滤，用无水乙醇分三次洗涤沉淀3次，40-50℃低温干燥，即得维A酸-β-CD包合物。采用本发明技术方案的维A酸-环糊精包合物的制备方法，其产生的有益效果是，增加了维A酸的溶解度和溶解速率，降低传统维A酸外用制剂的感光性，提高了维A酸-β-CD包合物的使用范围，降低了使用剂量。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体而言涉及一种维A酸外用维A酸-环糊精包合物的制备方法及其乳膏和凝胶剂。
背景技术
维A酸是体内维生素A的代谢中间产物，主要影响骨的生长和促进上皮细胞增生，分化、角质溶解等代谢作用，临床用于治疗寻常痤疮、银屑病、鱼鳞病、扁平苔藓、毛发红糠疹、毛囊角化病、鳞状细胞癌及黑色素瘤等疾病，副作用是能引起皮肤粘膜干燥，脱屑、恶心呕吐以及食欲不振，日光可加重维A酸对皮肤的刺激导致维A酸分解，动物实验提示维A酸可增强紫外线致癌能力，因此最宜于在晚间或者睡前应用，治疗过程避免日晒或采用遮光措施。易溶于氯仿、二氯甲烷，能溶于甲醇、乙醇，也能溶于植物油或者脂肪中。
环糊精是一种新型的水溶性包合材料，具有亲水的外围和疏水的内腔，可与不同的客体形成包合物，是研究最多的是β-环糊精（β-CD），是由七个葡萄糖分子构成，是相对大和相对柔性的分子，呈锥柱状或者圆锥状花环，有许多可旋转的键和羟基，内有一个空腔，可以借助分子间的作用力（如静电引力、氢键、偶极子间引力等）表观外形类似于接导管的橡胶塞，环糊精的性质有点类似淀粉，在强碱性溶液中也可稳定存在，在酸性溶液中则部分水解成葡萄糖和非环麦芽糖。
现有的维A酸包合物以及其制备方法得到的维A酸包合物中维A酸的溶解度和溶解速率都比较低，适用范围较狭小以及感光性差。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种能够提高维A酸维A酸的溶解度和溶解速率，维A酸外用制剂的感光性好的维A酸-环糊精包合物的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：采用研磨法制备维A酸的环糊精包合物，即，取β-CD 5-6g，加入50mL的水混合，加热至80-100℃溶解，降温至40-50℃，加入维A酸100mg、三丁胺5-10mg，充分研磨成糊状物，冷藏24h，待沉淀完全后过滤，用无水乙醇分三次洗涤沉淀3次，40-50℃低温干燥，即得维A酸-β-CD 包合物。
上述技术方案产生的有益效果是，该方法制备维A酸的环糊精包合物，增加维A酸的溶解度和溶解速率，降低传统维A酸外用制剂的感光性。
本发明要解决的另一个问题是，提高维A酸外用制剂使用的范围。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是将采用前述方法制备得到的维A酸的环糊精包合物用于制备得到乳膏、凝胶剂，以方便外用。
本发明在制备维A酸-环糊精包合物过程中，加入三丁胺，其产生的有益效果是，本领域技术人员存在这样的偏见，即维A酸的环糊精包合物或类似的包合物在水溶液与药物呈平缓状态，如加入其他药物或有机溶剂，可将原包合物中的药物取代出来，但是本申请发明人经过创造性劳动研究发现，在制备维A酸的环糊精包合物过程中，加入三丁胺，提高了整体包合物的包封率和载药量。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明做进一步的详细说明。
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | |
| 维A酸/mg | 100 | 100 | 100 |
| 三丁胺/mg | 5 | 10 | 15 |
| β-CD /g | 5 | 5.5 | 6 |
| 包封率 % | 92.4 | 93.4 | 92.8 |
| 载药量% | 10.7 | 12.6 | 14.3 |
| 包结比 | 1：1 | 1：1 | 1：1 |
采用紫外法测定包合物的包结比为1：1（摩尔比）；
包封率=包合物中所含药物量/所投入药物量；
包合物产率=包合物量/投入量（投入药物量+CD）；
取维A酸、β-CD、维A酸与β-CD的混合物以及维A酸与β-CD的包合物，用KBr压片，相同条件下进行红外光谱对照实验，可知，混合物和包合物均显示出β-CD的特征峰，表明包合过程并没有破坏β-CD的结构，混合物的红外光谱只是β-CD与维A酸红外光谱的简单叠加，说明β-CD与维A酸只是简单的机械混合，并未发生反应，而包合物的图谱中未见维A酸的特征吸收峰，表明β-CD已经包合了维A酸，产生了屏蔽作用，证明包合物形成，包合物图谱中也未出现新的吸收峰，表明包合物中无新的化学键产生，他们之间只是分子键力或氢键相互作用。且维A酸的光感反应减弱，克服白天用药的局限。采用实施例1所得口服用量是5mg/次，2-3次/日，即可得到市售口服制剂的效果，减小了服用剂量。
按照本领域技术人员通用的制备方法制备凝胶剂、乳膏，采用实施例1-3所得环糊精包合物制备得到凝胶剂、乳膏，外用，0.01%-0.05%霜剂或者软膏；局部涂擦，1-2次/日，减小了释药剂量。
传统口服用量是10mg/次，2-3次/日。外用，0.05%-0.1%霜剂或者软膏；局部涂擦，1-2次/日。
上述具体实施方式不以任何形式限制本发明的技术方案，凡是采用等同替换或等效变换的方式所获得的技术方案均落在本发明的保护范围。
Claims (3)
1.一种维A酸-环糊精包合物的制备方法，包括以下步骤：
（1）取β-CD 5-6g，加入50mL的水混合，加热至80-100℃溶解；
（2）降温至40-50℃，加入维A酸100mg、三丁胺5-10mg，充分研磨成糊状物，冷藏24h，待沉淀完全后过滤，用无水乙醇分三次洗涤沉淀3次，40-50℃低温干燥，即得维A酸-β-CD 包合物。
2.如权利要求1制备方法得到的维A酸-环糊精包合物制备得凝胶剂。
3.如权利要求1制备方法得到的维A酸-环糊精包合物制备得乳膏。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210497728.0A CN103845738A (zh) | 2012-11-29 | 2012-11-29 | 维a酸-环糊精包合物的制备方法及其乳膏和凝胶剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210497728.0A CN103845738A (zh) | 2012-11-29 | 2012-11-29 | 维a酸-环糊精包合物的制备方法及其乳膏和凝胶剂 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103845738A true CN103845738A (zh) | 2014-06-11 |
Family
ID=50854141
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210497728.0A Pending CN103845738A (zh) | 2012-11-29 | 2012-11-29 | 维a酸-环糊精包合物的制备方法及其乳膏和凝胶剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103845738A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024012400A1 (zh) * | 2022-07-11 | 2024-01-18 | 南京毓浠医药技术有限公司 | 一种维a酸醇胺类复合物及其制备方法和应用 |
| WO2024114654A1 (zh) * | 2022-12-02 | 2024-06-06 | 南京毓浠医药技术有限公司 | 一种含维a酸组合物及其制备方法和用途 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102106819A (zh) * | 2010-12-29 | 2011-06-29 | 中国药科大学 | 药物-环糊精包合物自微乳组合物的制备方法及应用 |
-
2012
- 2012-11-29 CN CN201210497728.0A patent/CN103845738A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102106819A (zh) * | 2010-12-29 | 2011-06-29 | 中国药科大学 | 药物-环糊精包合物自微乳组合物的制备方法及应用 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024012400A1 (zh) * | 2022-07-11 | 2024-01-18 | 南京毓浠医药技术有限公司 | 一种维a酸醇胺类复合物及其制备方法和应用 |
| WO2024114654A1 (zh) * | 2022-12-02 | 2024-06-06 | 南京毓浠医药技术有限公司 | 一种含维a酸组合物及其制备方法和用途 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111892667B (zh) | 含氟化合物修饰的阳离子聚合物在制备医疗美容及保健品中的应用 | |
| Wei et al. | Molecular model and in vitro antioxidant activity of a water-soluble and stable phloretin/hydroxypropyl-β-cyclodextrin inclusion complex | |
| CN102596178B (zh) | 具有磺丁基醚环糊精盐内水相的脂质体 | |
| CN103263673B (zh) | 一种多糖—金纳米粒子超分子组装体及其制备方法和应用 | |
| CN101891809A (zh) | 一种藻蓝蛋白提取物的制备和应用 | |
| CN104784203A (zh) | 冬凌草甲素功能化修饰的纳米硒复合物及其制备方法 | |
| CN101560267B (zh) | 一种多糖亚硒酸酯的制备方法 | |
| CN102731585B (zh) | 一种活性克林霉素磷酸酯化合物及其药物组合物 | |
| CN103845738A (zh) | 维a酸-环糊精包合物的制备方法及其乳膏和凝胶剂 | |
| WO2024007901A1 (zh) | 氧化白藜芦醇的制备方法 | |
| CN104127388A (zh) | 卡络磺钠特种超细粉体冻干制剂及其制备方法 | |
| CN104936592A (zh) | 一种注射用hpph冻干粉针制剂及其制备方法 | |
| CN101857642B (zh) | 多糖衍生物的钒络合物及其应用 | |
| WO2023061118A1 (zh) | 用于改善和治疗白发和/或脱发的药物组合物及其制备方法 | |
| CN101328224B (zh) | 广枣多糖金属配合物及其制取方法 | |
| CN102871983B (zh) | 藤黄酸结肠定位控释片及其制备方法 | |
| CN103087138B (zh) | 一种人参皂苷c-k一水合物晶体及制备方法 | |
| CN103405383B (zh) | 一种克林霉素磷酸酯凝胶剂及其制备方法 | |
| CN102949723A (zh) | 用于治疗皮肤炎症的含有糖皮质激素和nos抑制剂的药物组合物 | |
| CN102688248A (zh) | 蟾蜍甾烯类化合物在制备治疗口腔黏膜恶性肿瘤药物中的应用 | |
| CN100579512C (zh) | 水溶性竹红菌素二氧化钛纳米粒的制备方法 | |
| CN101941994B (zh) | 一种硒化甘露低聚糖的制备方法 | |
| CN101249075A (zh) | 基于竹红菌素纳米晶体的水溶性竹红菌素二氧化硅纳米粒的制备方法 | |
| CN101368176B (zh) | 复合磷酸酯酶及其提取方法,和该复合磷酸酯酶胶囊 | |
| CN104098621A (zh) | β-熊果苷晶III型物质及制备方法和其组合物与用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20140611 |