CN103816513B - 一种蛇胆陈皮口服液的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药制剂蛇胆陈皮口服液的制备方法，特别涉及蛇胆陈皮口服液新的制备方法，属于医药技术领域。本发明所述的蛇胆陈皮口服液的制备方法，陈皮用超临界流体萃取后药渣用乙醇微波萃取后加入蛇胆汁等配置成蛇胆陈皮口服液。同时，加入天然甜味剂蜂蜜改善口感，且可增强组方调和营卫、润肺止咳之功。

Description

一种蛇胆陈皮口服液的制备方法

技术领域

本发明涉及中药制药领域，具体涉及一种具有顺气化痰、祛风健胃功能的蛇胆陈皮口服液的制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

复方蛇胆陈皮口服液是一种顺气化痰、祛风健胃的中成药(中药复方制剂)，在我国已应用多年，临床用于风寒咳嗽、痰多呕逆等症，疗效肯定。蛇胆陈皮口服液由中药蛇胆汁、陈皮（蒸）经加工制成的口服液。该标准收载于中华人民共和国卫生部药品标准新药转正标准中药第五册，标准号WS3—104—（Z—17）—94（Z）。现有中药制剂蛇胆陈皮散的工艺技术特点是将陈皮粉碎成细粉，与蛇胆汁混匀，干燥，粉碎，过筛，即得。该工艺步骤粗糙，陈皮原粉入药增加服用量、吸收慢、生物利用度低、质量不易控制。

ZL200810107352.1公开了一种蛇胆陈皮口服液的制备方法，蛇胆破衣取胆汁，加入适量乙醇，静置沉淀，取上清液回收乙醇；陈皮水煎煮乙醇沉淀，收集生姜与杏仁蒸馏液，再加适量辅料制备口服液。ZL201210128361.5同样公开了一种蛇胆陈皮口服液的制备方法，陈皮乙醇提取，碱水酸化后沉淀，过滤加入蛇胆汁和辅料制备口服液。上述制备方法均存在有效成分提取不充分，吸收慢，生物利用度低，澄明度、稳定性低等问题需待克服。

本发明经过研究，提供一种新的蛇胆陈皮口服液制备方法，并寻找了蛇胆汁与陈皮的最佳比例，以提高药效，克服现有技术中该产品生物利用度低、制剂不稳定等问题。同时，加入天然甜味剂蜂蜜改善口感，且可增强组方调和营卫、润肺止咳之功。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有顺气化痰、祛风健胃作用的蛇胆陈皮口服液的制备方法。

本发明的目的是通过下列技术方案实施的：

一种蛇胆陈皮口服液的制备方法：

其中，选用原料药的重量份为蛇胆汁7—9份、陈皮95—105份，生姜10—15份，杏仁25—35份；

（1）按重量份称取陈皮，于CO₂超临界萃取釜中萃取挥发油，其中压力为15—25Mpa，萃取釜温度为45—55℃，CO₂流速为15—25L/h，萃取时间为1.0—2.5小时，收集陈皮挥发油（Ⅰ）备用；剩余药渣用5—7倍量的浓度为75—85%的乙醇微波萃取1—2次，每次15—40min，微波萃取功率450—550W,温度50—70℃，合并萃取液，过滤，回收乙醇至无醇味，加原药材2倍用量的热水，慢加搅拌溶解，静置沉淀，过滤去除沉淀，浓缩至相对密度为1.05—1.15的清膏Ⅰ，备用；

（2）取陈皮挥发油以少量乙醇溶解，另取挥发油总量20—30倍量的羟丙基β—环糊精,加入羟丙基β—环糊精重量3—6倍量的水研匀，再在其中加入陈皮挥发油的乙醇溶解液，研磨成糊状，低温干燥后，用乙醇溶液洗净，干燥即得陈皮挥发油包合物；

（3）生姜切片加水蒸馏收集蒸馏液，杏仁加水蒸馏收集蒸馏液，备用；

（4）取清膏Ⅰ加入蛇胆汁、陈皮挥发油包合物、杏仁蒸馏水、生姜蒸馏水合并搅拌均匀，再加入蜂蜜、苯甲酸适量，混合均匀，过滤，灌封，灭菌。

优选的技术方案是：

一种蛇胆陈皮口服液的制备方法：

其中，选用原料药的重量份为蛇胆汁8.6份、陈皮100份，生姜12份，杏仁30份；

（1）按重量份称取陈皮，于CO₂超临界萃取釜中萃取挥发油，其中压力为20Mpa，萃取釜温度为45℃，CO₂流速为20L/h，萃取时间为2小时，收集陈皮挥发油（Ⅰ）备用；剩余药渣用7倍量的浓度为80%的乙醇微波萃取2次，每次30min，微波萃取功率500W,温度70℃，合并萃取液，过滤，回收乙醇至无醇味，加原药材2倍用量的热水，慢加搅拌溶解，静置沉淀，过滤去除沉淀，浓缩至相对密度为1.10的清膏Ⅰ，备用；

（2）取陈皮挥发油以少量乙醇溶解，另取挥发油总量24倍量的羟丙基β—环糊精,加入羟丙基β—环糊精重量3倍量的水研匀，再在其中加入陈皮挥发油的乙醇溶解液，研磨成糊状，低温干燥后，用乙醇溶液洗净，干燥即得陈皮挥发油包合物；

（3）生姜切片加水蒸馏收集蒸馏液，杏仁加水蒸馏收集蒸馏液，备用；

（4）取清膏Ⅰ加入蛇胆汁、陈皮挥发油包合物、杏仁蒸馏水、生姜蒸馏水合并搅拌均匀，再加入蜂蜜、苯甲酸适量，混合均匀，过滤，灌封，灭菌。

本发明的蛇胆陈皮口服液制备方法具有如下有益效果：

1.对标准中的工艺步骤进行工艺改进，提取陈皮原料药有效成分，降低砷盐等重金属含量，提高制剂稳定性。

2.首次对陈皮挥发油进行超临界萃取，并用环糊精包合，再对药渣进行乙醇提取，不仅充分利用了陈皮中的橙皮苷类有效成分，同样将陈皮中另一类重要的有效成分挥发油收集入药，避免经过水煎煮或者乙醇提取对挥发油的损失，提高生物利用度。

3.提供蛇胆汁与陈皮的最佳用量配比，使药效充分发挥。

本发明的蛇胆陈皮口服液是纯天然药品，具有顺气化痰、祛风健脾的功效，主要用于治疗痰浊阻肺，胃失和降，咳嗽，呕逆。

通过以上工艺条件的改进组合而成的蛇胆陈皮口服液产品的治疗效果较原产品有很大提高，稳定性也相对提高。

下面对陈皮微波萃取工艺条件筛选步骤实验进行举例：

1.提取方法的选择

以橙皮苷含量为指标，用不同溶剂（纯水、乙醇）、不同方式（微波和常规方法）提取陈皮中橙皮苷，确定陈皮的最佳提取方法，实验安排及结果见表1.

表1不同溶剂、不同方法提取陈皮中橙皮苷实验结果

溶剂种类	常规方法（%）	微波法（%）
			纯水	1.243	1.867
pH8氢氧化钠水溶液	1.532	2.089
			60%乙醇	1.987	2.765

以橙皮苷含量为指标，从表中结果可以看出，提取溶剂为乙醇的微波萃取法较其他溶剂和常规提取方法所得橙皮苷含量最高，有显著性差异。

2.用正交试验法确定陈皮微波提取方法

影响微波萃取工艺的主要因素有乙醇浓度、微波功率、提取温度和提取时间。上述4个因素各取3个水平进行L9(34)正交试验，取陈皮粗粉20g，以橙皮苷为评价指标，筛选最佳提取工艺，实验安排及结果见表2

表2因素水平表

以橙皮苷含量为指标，极差分析结果：A>D>B>C。即影响醇提效果的因素顺序为乙醇浓度>提取温度>微波功率>提取时间。最佳工艺条件为A2B2C3D3,即70%乙醇，500W，提取30min，提取温度为70℃。以C因素为误差项进一步方差分析，乙醇浓度对微波萃取结果有显著影响。

本发明的药效学实验

本实验研究蛇胆陈皮口服液（新工艺）（按实施例2制得，下同）的祛痰、镇咳和肠推进几方面的作用，证实其主要药效学功效。

1.蛇胆陈皮口服液（新工艺）祛痰作用试验

（1）.实验动物

ICR小鼠（雌雄各半）

（2）.试验药物

实施例2获得的药物，市面上购买的蛇胆陈皮口服液（原工艺1）（按照卫生部颁药品标准新药转正标准中药第五册工艺制备），原工艺2（ZL200810107352.1公开的一种蛇胆陈皮口服液的制备方法），原工艺3（ZL201210128361.5公开的一种蛇胆陈皮口服液的制备方法）分别获得的药物。

（3）.动物模型的建立与实验方法

（3.1）动物分组

根据受试药物分组，每组10只，设定为空白组（0.5%CMC—Na）、对照组1（原工艺1）、对照组2（原工艺2）、对照组3（原工艺3）、受试药物组（本发明中药组合物实施例2）。

（3.2）祛痰试验

实验前小鼠禁食20h，不禁饮水，第1天上、下午各给药1次，次日上午给药后60min，ip.0.25%的酚红生理盐水溶液0.7ml，30min后处死小鼠，仰位固定手术板上，剪开颈中皮肤，分离气管，于喉头下插入插管，用丝线结扎固定，用5%的NaHCO3冲洗，共洗涤3次，每次0.5ml，合并3次洗涤液，加50%乙醇溶液至10ml，3000rpm离心10min，于546nm比色测定光密度。根据酚红标准曲线计算酚红浓度，结果见表3.

（3.3）实验结果与分析

表3蛇胆陈皮口服液的祛痰作用

注：与空白组^＃/^＃＃:P<0.01；具有极显著性差异

与对照组比：^*△☆：P<0.05：具有显著性差异；^{**△△☆☆＃＃}：P<0.01：具有极显著性差异

实验结果表明本发明制备方法制得的蛇胆陈皮口服液能使小鼠气管分泌酚红量明显增加，祛痰作用与对照组比较有显著差异，具有更好的祛痰效果(P＜0.05)，且呈剂量依赖关系。

2.蛇胆陈皮口服液（新工艺）镇咳作用试验

（1）.实验动物与试验药物与1祛痰试验相同；

（2）.动物模型的建立与实验方法

（2.1）动物分组与1祛痰试验相同

（2.2）镇咳试验

第1天上、下午各给药1次，次日上午给药后60min，将小鼠置于玻璃钟罩，内置含0.1ml氨水棉球1颗，立即观察并记录小鼠开始出现咳嗽的潜伏时间和2min内的咳嗽次数，结果见表4。

（2.3）实验结果与分析

表4蛇胆陈皮口服液的镇咳作用

注：与空白组^＃/^＃＃:P<0.01；具有极显著性差异

与对照组比：^*△☆：P<0.05：具有显著性差异；^{**△△☆☆}：P<0.01：具有极显著性差异

实验结果表明本发明制备方法制得的蛇胆陈皮口服液能使小鼠咳嗽潜伏时间明显延长，2min内咳嗽次数均有明显下降，镇咳作用与对照组比较有显著差异，具有更好的镇咳效果(P＜0.05)，差异有显著的统计学意义。

3.蛇胆陈皮口服液（新工艺）促进胃肠运动试验

（1）.实验动物与试验药物与1祛痰试验相同；

（2）.动物模型的建立与实验方法

（2.1）动物分组与1祛痰试验相同

（2.2）促进胃肠运动

实验前禁食20h。分别给药后60min分别给予10%碳末混悬液0.2ml/只，20min后处死小鼠。立刻剖腹取出胃肠，测量从胃幽门至碳末前沿距离和小肠全长（幽门至回盲部），计算肠推进百分率[幽门至碳末前沿距离（cm）÷小肠全长（cm）*100%]，结果见表5。

表5蛇胆陈皮口服液的促进胃肠运动试验结果

注：与空白组^＃/^＃＃:P<0.01；具有极显著性差异

与对照组比：^*△☆：P<0.05：具有显著性差异；^{**△△☆☆}：P<0.01：具有极显著性差异

实验结果表明本发明制备方法制得的蛇胆陈皮口服液能使小鼠肠推进率明显提高，促进胃肠运动作用与对照组比较有显著差异，具有更好的促进胃肠运动效果(P＜0.05)，差异有显著的统计学意义。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行进一步描述。以下实施例仅为本发明的几个具体实施例，但本发明的设计构思并不局限于此，凡利用此构思对本发明进行非实质性的改动，均应属于侵犯本发明保护范围的行为。

实施例1

一种蛇胆陈皮口服液的制备方法：

其中，选用原料药的重量份为蛇胆汁7份、陈皮95份，生姜10份，杏仁25份；

（1）按重量份称取陈皮，于CO₂超临界萃取釜中萃取挥发油，其中压力为15Mpa，萃取釜温度为45℃，CO₂流速为15L/h，萃取时间为1.0小时，收集陈皮挥发油（Ⅰ）备用；剩余药渣用5倍量的浓度为75的乙醇微波萃取1次，每次15min，微波萃取功率450W,温度50℃，合并萃取液，过滤，回收乙醇至无醇味，加原药材2倍用量的热水，慢加搅拌溶解，静置沉淀，过滤去除沉淀，浓缩至相对密度为1.05的清膏Ⅰ，备用；

（2）取陈皮挥发油以少量乙醇溶解，另取挥发油总量20倍量的羟丙基β—环糊精,加入羟丙基β—环糊精重量3倍量的水研匀，再在其中加入陈皮挥发油的乙醇溶解液，研磨成糊状，低温干燥后，用乙醇溶液洗净，干燥即得陈皮挥发油包合物；

（3）生姜切片加水蒸馏收集蒸馏液，杏仁加水蒸馏收集蒸馏液，备用；

（4）取清膏Ⅰ加入蛇胆汁、陈皮挥发油包合物、杏仁蒸馏水、生姜蒸馏水合并搅拌均匀，再加入蜂蜜、苯甲酸适量，混合均匀，过滤，灌封，灭菌。

实施例2

一种蛇胆陈皮口服液的制备方法：

其中，选用原料药的重量份为蛇胆汁8.6份、陈皮100份，生姜12份，杏仁30份；

（1）按重量份称取陈皮，于CO₂超临界萃取釜中萃取挥发油，其中压力为20Mpa，萃取釜温度为45℃，CO₂流速为20L/h，萃取时间为2小时，收集陈皮挥发油（Ⅰ）备用；剩余药渣用7倍量的浓度为80%的乙醇微波萃取2次，每次30min，微波萃取功率500W,温度70℃，合并萃取液，过滤，回收乙醇至无醇味，加原药材2倍用量的热水，慢加搅拌溶解，静置沉淀，过滤去除沉淀，浓缩至相对密度为1.10的清膏Ⅰ，备用；

（2）取陈皮挥发油以少量乙醇溶解，另取挥发油总量24倍量的羟丙基β—环糊精,加入羟丙基β—环糊精重量3倍量的水研匀，再在其中加入陈皮挥发油的乙醇溶解液，研磨成糊状，低温干燥后，用乙醇溶液洗净，干燥即得陈皮挥发油包合物；

（3）生姜切片加水蒸馏收集蒸馏液，杏仁加水蒸馏收集蒸馏液，备用；

（4）取清膏Ⅰ加入蛇胆汁、陈皮挥发油包合物、杏仁蒸馏水、生姜蒸馏水合并搅拌均匀，再加入蜂蜜、苯甲酸适量，混合均匀，过滤，灌封，灭菌。

实施例3：

一种蛇胆陈皮口服液的制备方法：

其中，选用原料药的重量份为蛇胆汁9份、陈皮105份，生姜15份，杏仁35份；

（1）按重量份称取陈皮，于CO₂超临界萃取釜中萃取挥发油，其中压力为25Mpa，萃取釜温度为55℃，CO₂流速为25L/h，萃取时间为2.5小时，收集陈皮挥发油（Ⅰ）备用；剩余药渣用7倍量的浓度为85%的乙醇微波萃取2次，每次40min，微波萃取功率550W,温度70℃，合并萃取液，过滤，回收乙醇至无醇味，加原药材2倍用量的热水，慢加搅拌溶解，静置沉淀，过滤去除沉淀，浓缩至相对密度为1.15的清膏Ⅰ，备用；

（2）取陈皮挥发油以少量乙醇溶解，另取挥发油总量30倍量的羟丙基β—环糊精,加入羟丙基β—环糊精重量6倍量的水研匀，再在其中加入陈皮挥发油的乙醇溶解液，研磨成糊状，低温干燥后，用乙醇溶液洗净，干燥即得陈皮挥发油包合物；

（3）生姜切片加水蒸馏收集蒸馏液，杏仁加水蒸馏收集蒸馏液，备用；

（4）取清膏Ⅰ加入蛇胆汁、陈皮挥发油包合物、杏仁蒸馏水、生姜蒸馏水合并搅拌均匀，再加入蜂蜜、苯甲酸适量，混合均匀，过滤，灌封，灭菌。

Claims (1)

1.一种蛇胆陈皮口服液的制备方法，其中，选用原料药的重量份为蛇胆汁8.6份、陈皮100份，生姜12份，杏仁30份；

(1)按重量份称取陈皮，于CO₂超临界萃取釜中萃取挥发油，其中压力为20Mpa，萃取釜温度为45℃，CO₂流速为20L/h，萃取时间为2小时，收集陈皮挥发油(Ⅰ)备用；剩余药渣用7倍量的浓度为80％的乙醇微波萃取2次，每次30min，微波萃取功率500W,温度70℃，合并萃取液，过滤，回收乙醇至无醇味，加原药材2倍用量的热水，慢加搅拌溶解，静置沉淀，过滤去除沉淀，浓缩至相对密度为1.10的清膏Ⅰ，备用；

(2)取陈皮挥发油以少量乙醇溶解，另取挥发油总量24倍量的羟丙基β—环糊精,加入羟丙基β—环糊精重量3倍量的水研匀，再在其中加入陈皮挥发油的乙醇溶解液，研磨成糊状，低温干燥后，用乙醇溶液洗净，干燥即得陈皮挥发油包合物；

(3)生姜切片加水蒸馏收集蒸馏液，杏仁加水蒸馏收集蒸馏液，备用；

(4)取清膏Ⅰ加入蛇胆汁、陈皮挥发油包合物、杏仁加水蒸馏收集蒸馏液、生姜切片加水蒸馏收集蒸馏液合并搅拌均匀，再加入蜂蜜、苯甲酸适量，混合均匀，过滤，灌封，灭菌。