CN102188635A

CN102188635A - 一种小儿清肺化痰制剂的制备方法

Info

Publication number: CN102188635A
Application number: CN 201110108139
Authority: CN
Inventors: 陈钟; 卢树杰; 陈浩达
Original assignee: Shenwei Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Shenwei Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2011-04-28
Filing date: 2011-04-28
Publication date: 2011-09-21
Anticipated expiration: 2031-04-28
Also published as: CN102188635B

Abstract

本发明公开了一种小儿清肺化痰制剂的制备方法，其包括以下步骤：a、称取麻黄、石膏、苦杏仁、前胡、黄芩、紫苏子份、葶苈子、竹茹；b、将麻黄粗粉加酸性水溶液浸泡，渗漉提取；c、苦杏仁破碎灭酶，低度醇溶液提取；d、石膏先煎后加入其它组分加水提取，与b、c工序中的麻黄浓缩液、苦杏仁浓缩液合并浓缩成浸膏；e、添加赋形剂及辅料，用常规制剂方法制备成药学上所接受的制剂。本发明方法可提高麻黄碱及杏仁苷的提取率，提高药物疗效，同时提高产品的质量稳定性。

Description

一种小儿清肺化痰制剂的制备方法

技术领域

本发明涉及医药配制品的制备方法，具体地说是涉及清热化痰、止咳平喘的药物制剂的制备方法。

技术背景

小儿清肺化痰制剂是在我国中医名典《伤寒论》的麻杏石甘汤基础上研制而成的，由麻黄、石膏、苦杏仁、前胡、黄芩、紫苏子(炒)、葶苈子、竹茹共八味药组成；具有清热化痰，止咳平喘的功效，对于小儿肺热感冒引起的呼吸气促，咳嗽痰喘，喉中作响有非常好的疗效，是治疗和预防甲型流感病毒的有效方剂之一。目前在制备该制剂时，通常是将以上八味中的石膏加水煎煮1小时后，加入麻黄等七味(葶苈子包煎)，加水煎煮二次每次1小时，合并煎液，滤过。滤液浓缩至相对密度为1.18-1.22(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，然后加单糖浆、蜂蜜、山梨酸，配制成口服液；或加入适宜的赋形剂、辅料配制成相应的膏剂、颗粒剂及其它药学上所接受的剂型(参见WS3-B-1885-95药品质量标准)。上述方法虽然简单易行，但有些工艺设计存在不科学之处。如药物配方中的麻黄碱具有挥发性，在高温提取及浓缩时，损失较多；苦杏仁苷化学性质不稳定，易被酸碱破坏，更易被苦杏仁酶分解；因此该方法不利于组方中各组分的有效成份富集，产品稳定性差，药物疗效有待进一步提高。

发明内容

本发明的目的就是要提供一种制备小儿清肺化痰制剂的新方法，以提高药物组分中有效成分的含量及药品质量。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

本发明所提供的小儿清肺化痰制剂的制备方法，包括以下步骤：

a、按照以下重量份比称取各组分：麻黄10～40份、石膏20～300份、苦杏仁20～90份、前胡20～90份、黄芩20～90份、紫苏子20～90份、葶苈子30～120份、竹茹20～90份；

b、将麻黄粗粉加1-3倍pH值2～4的酸性水溶液浸泡1～3天，渗漉提取，收集3～20倍渗漉液，调pH5～7，过滤浓缩后备用；

c、将苦杏仁破碎灭酶，用低度醇溶液提取、浓缩后备用；

d、石膏先煎后加入经b、c工序处理后的麻黄、苦杏仁药渣以及a工序中的其它组分，再加水煎煮0.5～1小时，过滤，滤液浓缩后与b、c工序中的麻黄浓缩液、苦杏仁浓缩液合并浓缩成浸膏；

e、添加赋形剂及辅料，用常规制剂方法制备成药学上可接受的制剂。

本发明方法中所述的赋形剂及辅料为药学制剂中常规的赋形剂及辅料。如所制备的浸膏按照常规技术加入水、蔗糖、山梨醇糖、果糖等可制备成口服液体制剂；以乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇糖等为赋形剂、以淀粉等为崩解剂、以硬脂酸、滑石粉等为润滑剂、明胶、聚乙烯醇为结合剂可制备成片剂、胶囊剂；添加适量的糊精、蔗糖可制备成颗粒剂。

本发明方法的重要创新点在于通过对麻黄以及苦杏仁的特别处理，提高了药物制剂中麻黄碱及杏仁苷的提取率，从而不仅提高了所制药物的疗效，同时也防止了有效成分水解而导致产品质量不稳定。

本发明所提供的更为优选的技术方案是：

所述的药物组分优选(重量份比计)：麻黄30份、石膏225份、苦杏仁75份、前胡75份、黄芩75份、紫苏子75份、葶苈子93份、竹茹75份。

所述的苦杏仁的除酶方法优选：苦杏仁破碎后迅速以流通蒸气除酶20～300分钟，取灭酶后的苦杏仁，加入1～3倍的体积比浓度为5％～50％的乙醇，浸泡1～3天后进行渗漉，收集3～20倍渗漉液，浓缩后备用。

具体实施方式

下面的实施例用于进一步详细说明本发明，但不以任何形式限制本发明。

一、制剂实施例

实施例1

处方：麻黄30g、石膏225g、苦杏仁75g、前胡75g、黄芩75g、紫苏子(炒)75g、葶苈子93g、竹茹75g。

制法：以上八味，取麻黄粉碎成粗粉；取2倍量的水，调成pH值为3的酸性水溶液，浸泡麻黄粗粉，浸泡2天后进行渗漉提取，收集8倍渗漉液，调pH6，过滤浓缩后备用；苦杏仁破碎后迅速以流通蒸气灭酶40分钟，取灭酶后的苦杏仁加入1倍量的30％乙醇浸泡2天后进行渗漉，收集6倍渗漉液，过滤浓缩，备用。石膏加水煎煮1小时后加入前胡、黄芩、紫苏子(炒)、竹茹，将葶苈子放入纱包亦放入，加水煎煮2次，每次加水3倍量水，煎煮1小时，过滤，滤液浓缩，合并麻黄浓缩液、苦杏仁浓缩液，继续浓缩至相对密度为1.25～1.30(50℃)的稠膏，取稠膏1份、蔗糖粉3.5份、糊精0.5份制成颗粒，干燥，即得小儿清肺化痰颗粒。

实施例2

处方：麻黄40g、石膏60g、苦杏仁90g、前胡90g、黄芩90g、紫苏子(炒)90g、葶苈子120g、竹茹90g。

制法：以上八味，取麻黄粉碎成粗粉，加1倍量pH值为4的酸性水溶液浸泡1天后进行渗漉提取，收集16倍渗漉液，调pH6，过滤浓缩后备用；苦杏仁破碎后迅速以流通蒸气灭酶30分钟，取灭酶后的苦杏仁，加入1倍量的50％乙醇浸泡2天后进行渗漉，收集7倍渗漉液，过滤浓缩，备用。石膏加水煎煮1小时后与其余前胡等四味合并(葶苈子包煎)，加水煎煮2次，每次加8倍量水，煎煮1小时，滤过，滤液浓缩，合并麻黄浓缩液、苦杏仁浓缩液，继续浓缩至相对密度为1.18-1.22(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加入蔗糖100g，蜂蜜200g，山梨酸2g，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得小儿清肺化痰口服液。

实施例3

处方：麻黄20g、石膏150g、苦杏仁50g、前胡20g、黄芩60g、紫苏子(炒)90g、葶苈子60g、竹茹90g。

制法：以上八味，取麻黄粉碎成粗粉，加3倍量pH值3.5的酸性水溶液浸泡2天后进行渗漉提取，收集20倍渗漉液，调pH6，过滤浓缩后备用；苦杏仁破碎后迅速以流通蒸气灭酶60分钟，取灭酶后的苦杏仁，加入1倍量的10％乙醇浸泡2天后进行渗漉，收集3倍渗漉液，过滤浓缩，备用。石膏加水煎煮1小时后与其余前胡等四味合并(葶苈子包煎)，加水煎煮2次，每次加6倍量水，煎煮1小时，滤过，滤液浓缩，合并麻黄浓缩液、苦杏仁浓缩液，继续浓缩至相对密度为1.18～1.22(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达65％，搅匀，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成浸膏，与低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、蔗糖、混合均匀，制粒，加入适量薄荷脑，混匀压片，即得小儿清肺化痰片。

对比实例1：

按照上述实施例1所述处方称取各药物组分。

制法：将以上八味中的石膏加水煎煮1小时后，加入麻黄等七味(葶苈子包煎)，加水煎煮二次每次1小时，合并煎液，滤过。滤液浓缩至相对密度为1.25～1.30(50℃)的稠膏，取稠膏1份、蔗糖粉3.5份、糊精0.5份制成颗粒，干燥，即得小儿清肺化痰颗粒。

对比实例2：

按照上述实施例2所述处方称取各药物组分。

制法：将以上八味中的石膏加水煎煮1小时后，加入麻黄等七味(葶苈子包煎)，加水煎煮二次每次1小时，合并煎液，滤过。滤液浓缩至相对密度为1.18-1.22(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加入蔗糖100g，蜂蜜200g，山梨酸2g，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得小儿清肺化痰口服液。

对比实例3：

按照上述实施例3所述处方称取各药物组分。

制法：将以上八味中的石膏加水煎煮1小时后，加入麻黄等七味(葶苈子包煎)，加水煎煮二次每次1小时，合并煎液，滤过。滤液浓缩至相对密度为1.18～1.22(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达65％，搅匀，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成浸膏，与低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、蔗糖、混合均匀，制粒，加入适量薄荷脑，混匀压片，即得小儿清肺化痰片。

注：上述对比实例1-3所采用的方法均参照WS3-B-1885-95药品质量标准所述制法进行。

二、不同方法所提取的主要有效成分含量以及药物制剂中的主要有效成分含量比较：

(一)对制备小儿清肺化痰颗粒过程中的有效成分提取液以及浓缩后的浸膏中的有效成分按照药品质量标准所述方法进行检测，其结果详见表1.。

表1：

由表1可以看出，本发明所述方法不仅滤液中的麻黄生物碱提取率较高，而且浓缩成浸膏后生物碱的收率相对更高。

(二)对不同方法制备的小儿清肺化痰制剂对其中的有效成分进行检测，其结果详见表2.。

表2：

实例	制成总量	主要生物碱	苦杏仁苷
				对实施例1	990g	0.09mg/g	0.91mg/g
实施例1	990g	0.21mg/g	2.93mg/g
				对比实例2	1000ml	0.19mg/ml	2.39mg/ml
实施例2	1000ml	0.56mg/ml	8.25mg/ml

由表2可以看出，本发明所述方法制备的药物制剂其主要生物碱及苦杏仁苷的含量均显著优于现有技术。

(三)对不同方法制备的小儿清肺化痰颗粒药物稳定性考察。

将实施例1、对比实例1所制备得到颗粒剂，在室温条件下阴凉、避光存放。对存放三个月、六个月的药物制剂中的苦杏仁苷的含量进行测定，测定结果见表3。

表3：

三、用不同方法制备的小儿清肺化痰口服液其镇咳效果对比试验。

1、试验材料：

试药：

实施例2所制备的小儿清肺化痰口服液，对比实例2所制备的小儿清肺化痰口服液；用蒸馏水稀释成0.084g生药)/ml、供小鼠给药。

动物：

NIH小鼠(购于浙江省医学科学院实验动物中心，实验动物合格证为医动字第22-9601002)。

实验方法与结果：

取18g-22g NIH小鼠30只，雌雄各半，随机分成空白对照组，实验组、阳性对照组。实验组给予实施例2所制备的小儿清肺化痰口服液、阳性对照组给予对比实例2所制备的小儿清肺化痰口服液、空白对照组给予蒸馏水。按照表1所示剂量灌胃给药，每天给药1次，连续3天。末次给药后1小时，分别将小鼠放入体积为4L的钟罩内，以53.2KPa恒压均匀喷入27％氨水5秒钟，刺激小鼠致咳(以收腹、仰头、张大口为咳嗽指标)，观察小鼠2min内的咳嗽次数，结果经t检验。结果详见表1。

表1

注：经统计学处理，实验组与空白对照组及阳性对照组比较，P＜0.01。

试验表明，本发明方法制备的小儿清肺化痰口服液对浓氨水所诱导的小鼠咳嗽具有良好的镇咳效果，其镇咳作用明显优于空白对照组和阳性对照组。

Claims

1.一种小儿清肺化痰制剂的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：

c、将苦杏仁破碎灭酶，用低度醇溶液提取、浓缩后备用；

2.根据权利要求1所述小儿清肺化痰制剂的制备方法，其特征在于所述的药物组分为：麻黄30份、石膏225份、苦杏仁75份、前胡75份、黄芩75份、紫苏子75份、葶苈子93份、竹茹75份。

3.根据权利要求1或2所述的小儿清肺化痰制剂的制备方法，其特征在于所述的苦杏仁破碎后迅速以流通蒸气灭酶20～300分钟，取灭酶后的苦杏仁，加入1～3倍的体积比浓度为5％～50％的乙醇，浸泡1～3天后进行渗漉，收集3～20倍渗漉液，浓缩后备用。