CN103638049A - 一种蛤壳配方颗粒的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药提取及制剂领域，具体涉及蛤壳配方颗粒制备方法，具体制备方法如下：取蛤壳药材，称定重量，分成两部分，第一部分占总重量的20％，第二部分占总重量的80％；采用超微粉碎技术，将第一部分蛤壳打成超微粉，备用；然后将蛤壳超微粉与第二部分蛤壳药材放入同一煎煮容器里，加水煎煮2次，得煎煮液，煎煮液过滤，浓缩成浸膏，喷雾干燥，加辅料适量，混匀，制成蛤壳配方颗粒，分装，即得；本发明制备方法制备工艺过程简单，参数易控，遵循中医传统水煎煮的用药方法，体现了蛤壳配方颗粒只改变中医用药方式，而不改变药性药效的特点；而且，蛤壳配方颗粒生产工艺可操作性强，科学合理，有效解决了大生产的难题。

Description

一种蛤壳配方颗粒的制备方法

技术领域

本发明属于中药提取及制剂领域，具体涉及蛤壳配方颗粒制备方法。

背景技术

中医药是中华民族文化的瑰宝，是我国劳动人民在与疾病做斗争的长期医药活动中积累和发展起来的一门传统技医学，在世界医药学上独树一帜。矿物药是中医药富有特色的一个重要组成部分，在方剂或复方制剂中起着重要作用，是中华民族的文化瑰宝。我国利用矿物药治病救已有几千年的历史。

随着科技的发展和医疗水平的提高，中药配方颗粒应运而生。中药配方颗粒是以符合炮制规范的传统中药饮片作为原料，经现代制药技术提取、浓缩、分离、干燥、制粒、包装精制而成的配方颗粒。它克服汤药缺乏质量监控等弊端，对适应现代人生活节奏、加快中药现代化等具有重要意义。然而，矿物药是中药配方颗粒行业一直以来令人头痛的难题。因为为保持与传统饮片的一致性，中药配方颗粒采用水煮的提取方法，而矿物药大多不易溶于水，在水煮条件下得到的收率极低。经过深入全面的实验研究，本发明提供一种既遵循中医用药习惯，又科学合理的蛤壳配方颗粒生产工艺，从而有效解决了大生产的难题。

发明内容

本发明所解决的技术问题是提供一种既遵循中医用药习惯，又科学合理的中配方颗粒矿物药生产工艺，从而有效解决了大生产工艺难题。

本发明蛤壳配方颗粒是由下述方法制备：

取蛤壳药材，称定重量，分成两部分，第一部分占总重量的20％，第二部分占总重量的80％。采用超微粉碎技术，将第一部分蛤壳打成超微粉，备用。然后将蛤壳超微粉与第二部分蛤壳药材放入同一煎煮容器里，加水煎煮2次，得煎煮液，煎煮液过滤，浓缩成浸膏，喷雾干燥，加辅料适量，混匀，制成蛤壳配方颗粒，分装，即得。

上述制备方法中，煎煮条件为加水煎煮2次，每次加6-10倍量水，煎煮60-90min；取煎煮液，过滤。优选煎煮条件为：加水煎煮2次，第1次加10倍量水，煎煮90min；第2加8倍量水，煎煮60min；合并两次煎煮液，过滤。喷雾干燥进口温度为185～195℃，出口温度为90～100℃。

本发明制备方法制备工艺过程简单，参数易控，遵循中医传统水煎煮的用药方法，体现了蛤壳配方颗粒只改变中医用药方式，而不改变药性药效的特点。而且，蛤壳配方颗粒生产工艺可操作性强，科学合理，有效解决了大生产的难题。

具体实施方式

以下通过对本发明具体实施方式的描述说明但不限制本发明。

一、单方与复方中蛤壳提取收率的比较

1、不同煎煮方式下，单方中蛤壳提取收率比较

取蛤壳药材，按照《中国药典》2010年版一部蛤壳项下规定检验，符合规定，按《中国药典》2010年版一部蛤壳【炮制】项下蛤壳的有关规定炮制，待炮制合格后，取蛤壳样品2.0kg，粉碎为超微粉，分别将100g超微粉样品加水500ml煎煮，保持微沸30分钟，再分别以搅拌不过滤、搅拌过滤、静置过滤三种方式将煎煮液分离，残渣收集完整再次煎煮一次。将两次煎煮液浓缩，再干燥彻底，得出收率结果见表1。

表1不同过滤方式收率结果表

2、传统汤剂中，复方中蛤壳的提取收率

为考察蛤壳在复方中的煎煮得率，特以《中药大辞典》上册第3319～3321页中蛤壳【选方】下第5个处方(蛤壳30g，甜葶苈30g，桑白皮30g，杏仁5g，汉防己30g)。测定各药物水分含量，得出水分测定结果表，见表2。按处方所示，取平行样3组，取样记录见表3。其中蛤壳为超微粉，其他药物以布包好，加水1000ml煎煮，保持微沸30分钟，搅拌过滤，再将残渣收集完整，再次煎煮一次。将两次煎煮液浓缩，再干燥彻底，得出收率结果见表2。

表2处方中蛤壳煎出得率结果表

结论：由上述两个试验结果表明，传统汤剂中，复方中蛤壳的提取收率为19.76％；单方中蛤壳收率以下方式所得收率与复方中蛤壳提取收率最为相似：将100g超微粉样品加水500ml煎煮，保持微沸30分钟，再分别以搅拌不过滤、搅拌过滤、静置过滤三种方式将煎煮液分离，残渣收集完整再次煎煮一次。将两次煎煮液浓缩，再干燥彻底，得出收率。因此选择该制备方法最为合理。

二、对蛤壳配方颗粒与蛤壳复方汤剂药理药效学方面的对比实验。

1、止咳作用(浓氨水致小鼠咳嗽反应)

取KM小鼠60只，雌雄各半，随机分为6组，每组10只，即空白对照组，模型对照组，复方磷酸可待因阳性对照组(5mL/kg，相当于成人给药量的10倍量)，蛤壳配方颗粒高剂量、中剂量、低剂量组。空白和模型对照组每天灌胃给予蒸馏水0.2mL/。蛤壳配方颗粒各剂量组，每天灌胃给予蛤壳配方颗粒，其中高剂量组(4g/kg)、中剂量组(2g/kg)、低剂量组(1g/kg)。复方磷酸可待因阳性对照组每天灌胃给予复方磷酸可待因口服溶液0.1mL/

。每日灌胃给药1次，连续7d。

于末次给药前禁食不禁水12h，末次给药30min后，将小鼠置于3L的玻璃钟罩内，用超声波雾化器以最大流速将氨水喷雾至玻璃钟罩内，从钟罩上端入口处有可见雾时开始计时，喷雾3s，观察小鼠的典型咳嗽动作(即腹肌收缩，同时张大嘴，有时可听到咳声)者为有咳嗽，否则为无咳嗽，记录咳嗽潜伏期及2min内的咳嗽次数。结果见表1。

表1蛤壳配方颗粒对浓氨水致小鼠咳嗽反应的影响

注：与模型对照组相比，*P＜0.05；与蛤壳配方颗粒低剂量组比，^P＜0.05

结果表明，蛤壳配方颗粒各剂量组及阳性对照组与模型对照组相比，均具有显著止咳作用(P＜0.05)，蛤壳配方颗粒中、高剂量组阳性对照组在2min内的咳嗽次数明显低于蛤壳配方颗粒低剂量组(P＜0.05)；二母颗粒高剂量组、阳性对照组均可显著延长小鼠的咳嗽反应潜伏期(P＜0.05)。

2化痰作用(小鼠呼吸道酚红排泌法)

2.1酚红标准曲线的绘制

取苯酚红适量，精密称定，用5％NaHCO3溶液溶解配制得14μg/mL酚红标准溶液，备用。分别精密吸取酚红标准溶液0.10，0.50，1.00，1.50，2.0，4.0，6.0，10.0mL至10mL容量瓶中，用5％NaHCO3溶液定容至刻度，摇匀，用VARIOSKAN FLASH2.4.3全波长多功能读数仪测定546nm处的吸光度A。以吸光度为纵坐标(Y)，酚红浓度(μg/mL)为横坐标(X)，绘制标准曲线，得线性回归方程为Y＝0.1009X+0.0341(R＝0.9997)，说明酚红浓度在0.14-14.0μg/mL与吸光度A间线性关系良好。

2.2祛痰试验与结果

取KM小鼠60只，雌雄各半，随机分为6组，每组10只，即空白对照组，模型对照组，蛤壳配方颗粒高剂量、中剂量、低剂量组和盐酸溴乙素阳性对照组(5mL/kg，相当于成人给药量的10倍量)。空白和模型对照组每天灌胃给予蒸馏水0.2mL/只、蛤壳配方颗粒各剂量组每天灌胃给予蛤壳配方颗粒，其中高剂量组(4g/kg)、中剂量组(2g/kg)、低剂量组(1g/kg)。盐酸氨溴索口服溶液阳性对照组每天灌胃给予盐酸氨溴索口服溶液0.1mL/只。每日灌胃给药1次，连续7d。

于末次给药前禁食不禁水12h，末次给药30min后，除空白对照组外，各组小鼠均腹腔注射0.5％酚红0.5mL/只，30min后，脱颈椎处死小鼠，剥去气管周围组织，剪下自甲状软骨至气管分支处的一段气管，放进盛有2mL5％NaHCO3溶液的EP管中，超声10min，4000r/min离心10min，各取200μL上清液滴于酶标板孔中，以5％NaHCO3溶液为空白，用VARIOSKAN FLASH2.4.3全波长多功能读数仪测定546nm处各样品溶液的吸光度A，代入线性回归方程，计算酚红浓度。结果如表2。

表2蛤壳配方颗粒对小鼠呼吸道酚红排泌量的影响

注：与模型对照组相比，*P＜0.05；与蛤壳配方颗粒低剂量组比，^P＜0.05

结果表明，随着给药剂量的增加，蛤壳配方颗粒有增强小鼠呼吸道酚红排泌量的趋势。颗粒高剂量组、阳性对照组与模型对照组相比，小鼠呼吸道的酚红排泌量显著增加(P＜0.05)；蛤壳配方颗粒高剂量组和阳性对照组与蛤壳配方颗粒低剂量组相比，可显著增加小鼠呼吸道的酚红排泌量(P＜0.05)。

三、制备实例

取蛤壳药材200kg，分成两部分，第一部分40kg，第二部分160kg。采用超微粉碎技术，将第一部分40kg蛤壳打成超微粉，备用。然后将蛤壳超微粉40kg与第二部分160kg蛤壳药材放入同一煎煮容器里，加水煎煮2次，得煎煮液，煎煮液过滤，浓缩成浸膏41.6kg，喷雾干燥，加辅料适量，混匀，制成蛤壳配方颗粒42.3kg，分装，即得。

Claims (2)

1.一种牛膝配方颗粒的包衣制备方法，其特征在于：准确称取聚乙二醇(PEG)置适当容器中，加入75％乙醇液搅拌1.5～2.5h后，与其他辅料混合搅拌，再用胶体磨磨浆，使之成为均匀的液体，配制成固含量为12％±3的包衣液，备用作为包衣材料；将牛膝配方颗粒置包衣锅内，开启风机，缓慢旋转(包衣锅转速：12～15转/分钟)，先预热包衣锅，牛膝配方颗粒预热至37±2℃时，开动喷枪(喷枪与包衣锅距离：25～30cm)，使包衣液均匀喷入转动的牛膝配方颗粒表面，同时调节热风温度使配方颗粒不燥不粘，直至包衣颗粒增重6％±1停止。

2.如权利要求1所述的一种牛膝配方颗粒的包衣制备方法，其特征在于：包衣时间为1.5～2.5h，包衣液固含量为12％±3，包衣锅转速：12～15转/分钟，牛膝配方颗粒预热温度37±2℃，包衣颗粒增重6％±1。