CN103816061A - 一种防治乳头皲裂的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种防治乳头皲裂的组合物。该组合物含有植物油、月桂酸单甘油酯、磷脂和透明质酸钠，同时还可以含羊毛脂、维生素A、维生素E、D-泛醇等物质。该组合物能够用于制备治疗和／或预防乳头皲裂的药物或保健用品。

Description

一种防治乳头皲裂的组合物

技术领域

本发明涉及一种组合物，特别是涉及一种具有防治乳头皲裂功能的组合物，属于化学领域。

背景技术

乳头皲裂是哺乳期妇女的常见病之一。轻者仅乳头表面出现裂口，重者会出现局部渗液渗血。乳头皲裂如果日久不愈反复发作易形成小溃疡，处理不当又极易引起乳痈。乳头皲裂患者(特别是在哺乳时)往往有撕心裂肺的疼痛感觉，极为痛苦。乳头皲裂主要原因可能是孩子在吸乳时咬伤乳头，或是其他损伤而引起。目前已经有一些治疗乳头皲裂的药物被报道，但能够防治乳头皲裂、对皮肤无刺激性且便于哺乳期妇女使用的组合物尚不多见。

本发明提供一种含有植物油、月桂酸单甘油酯、磷脂和透明质酸钠的组合物，该组合物能有效治疗和／或预防乳头皲裂，对皮肤无刺激性；所有组分均可食用，能对婴儿发育起到一定的促进作用。组合物可以制成乳液、乳霜、喷剂、搽剂、湿巾等各种形式，便于哺乳期妇女日常使用。

发明内容

本发明涉及一种防治乳头皲裂的组合物，该组合物含有植物油、月桂酸单甘油酯、磷脂和透明质酸钠。

所述的植物油为可供婴儿食用且已经商品化能够直接从食品市场购买的食材。考虑到植物油对婴儿发育的促进作用，植物油可选自亚麻籽油、紫苏子油、月见草油、橄榄油、花生油、芝麻油、红花籽油、核桃油、南瓜籽油、杏仁油、葡萄籽油、坚果油、玫瑰果油、池花籽油、霍霍巴油及鳄梨油。其中亚麻籽油和紫苏子油，是陆地上Ω-3脂肪酸含量最高的植物油，Ω-3脂肪酸能促进婴儿大脑发育。亚麻籽油还含有大量的亚麻酸。亚麻酸在体内除能转化成Ω-3脂肪酸外，对孕产妇还具有如下作用：防治胎儿畸形和先天发育不良；减轻妊娠反应，减少妊娠纹；促进泌乳，提高乳汁营养质量；防治妊娠性糖尿病、便秘等；防治产后抑郁症；增强孕产妇身体抵抗力；控制孕产妇体重，促进产后皮肤和体形的恢复。因此植物油优选自亚麻籽油、紫苏子油，更优选自亚麻籽油。

月桂酸单甘油酯(化学名2,3-二羟基丙醇十二酸酯，分子式C₁₅H₃₀O₄)又名十二酸单甘油酯(glycerolMonolaurate，简称GML)，外观一般为鳞片状或油状、白色或浅黄色的细粒状结晶。月桂酸单甘油酯天然存在于母乳中，在婴儿自身免疫系统未发育正常之前，GML对婴儿的健康起着保护作用。它既是优良的乳化剂，又是安全高效广谱的抗菌剂，且不受pH限制，在中性或微碱性条件下仍有较好的抗菌效果，广泛应用于婴幼儿奶粉、米粉等产品中。月桂酸单甘油酯已经是商品化的化学品，可以从医药或食品市场购得。

磷脂是由磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝胺酸等成分组成，最典型的是前三种。磷脂是人体细胞(细胞膜、核膜、质体膜)的基本成分，并与神经、生殖等生理功能有重要关系，具有很高营养价值和医用价值。婴幼儿时期是大脑形成和发育的最关键时期，磷脂可以促进大脑神经系统发育与脑容积的增长，因此美国食品与药物管理局(FDA)规定在婴儿奶粉中必须添加磷脂。磷脂还能够促进细胞增殖，抑制溃疡、裂口等的产生。磷脂分为大豆磷脂和卵磷脂，都已经是商品化的产品，可以从医药或食品市场购得。

透明质酸钠(CAS号9067-32-7)是透明质酸的钠盐。透明质酸钠能够保护和润滑细胞。透明质酸钠本身是人体皮肤的组成成分之一，是人体内分布最广泛的一种酸性黏糖，存在于结缔组织的基质中，具有良好的保湿、促进伤口愈合等作用。透明质酸钠已经是商品化的化学品，可以从化工或医药市场购得。

组合物中植物油、月桂酸单甘油酯、羊毛脂、磷脂和透明质酸钠的重量百分比(若无特别说明，下文中所述的％均指重量百分比)为：

植物油5-60％

月桂酸单甘油酯0.5-10％

磷脂0.5-10％

透明质酸钠0.01-5％

优选为：

植物油5-20％

月桂酸单甘油酯0.5-2％

磷脂0.5-2％

透明质酸钠0.05-0.1％

更优选为：

植物油8.5％

月桂酸单甘油酯1％

磷脂0.8％

透明质酸钠0.05％

组合物中还可以含有维生素A、维生素E、D-泛醇、羊毛脂中的一种或多种。维生素A(分子式C₂₀H₃₀O)能够维护上皮组织细胞的健康，促进免疫球蛋白的合成。维生素E(分子式C₂₉H₅₀O₂)具有润肤、防疤痕等功效。D-泛醇(分子式C₉H₁₉NO₄)是维生素B5的前体，能够刺激上皮细胞生长。羊毛脂(CAS号8006-54-0)具有极强的润肤防裂的功效，同时还可以作为乳化剂使用。维生素A、维生素E、D-泛醇、羊毛脂都已经是商品化的化学品，可以直接从化工或医药市场购买。

本发明涉及的防治乳头皲裂的组合物，能够用于制备治疗和／或预防乳头皲裂的药物或保健用品。该组合物可以采用多种形式实现其用途，例如将组合物制备为乳液、乳霜、喷剂、搽剂、湿巾等不同种类的药物或保健用品，以擦拭、喷射、涂覆等多种方式作用于乳头及乳头周边皮肤。该组合物具有良好的防治乳头皲裂的效果，对皮肤无刺激性，便于哺乳期妇女日常使用；且所有组分均可食用，能对婴儿发育起到一定的促进作用。

具体实施方式

下面将通过实施例对本发明进行详细说明，但本发明内容并不局限于实施例。

实施例1-5：

以上表格中的数字均为各种组分(原料)的重量百分比。

实施例的设计如下：

实施例1-4，只含有亚麻籽油、月桂酸单甘油酯、磷脂和透明质酸钠四种最基本的功能组分，各组分的重量百分比依次增加。

实施例5，在亚麻籽油、月桂酸单甘油酯、磷脂和透明质酸钠四种最基本的功能组分的基础上，增加了羊毛脂、维生素A、维生素E和D-泛醇。亚麻籽油、月桂酸单甘油酯、羊毛脂、磷脂、透明质酸钠、维生素A、维生素E和D-泛醇的重量百分比采用优选值。

实施例1-5制备方法：

按以上表格中的重量百分比称取原料(原料总重量依照实际需要确定)，将透明质酸钠、D-泛醇(若有)加入水中形成水相，再加入磷脂作为乳化剂，加热到75摄氏度备用；将月桂酸单甘油酯、羊毛脂(若有)、维生素A(若有)、维生素E(若有)依次加入亚麻籽油溶解中形成油相，加热到75摄氏度熔融，随后将水相、油相和乳化剂混合，乳化，冷却至室温，即得最终产物。

最终产物为乳化剂，分乳液和乳霜两种形态。较稀的流动性好的为乳液，可以进一步制备成喷剂、搽剂、湿巾等；稠度较大的半固体为乳霜，适合制备成乳膏。实施例1、2和5获得的最终产物为乳液。将乳液装入喷瓶，密封包装即得喷剂；将乳液灌装入搽剂瓶，即得搽剂。实施例1、2和5的最终产物乳液还能够喷淋或浸渍到无纺布上，切割密封包装即得湿巾。实施例4获得的最终产物为乳霜，将乳霜装入乳膏管或霜剂瓶，即得乳膏。实施3获得的最终产物为乳液和乳霜的临界形态，可制备成喷剂、搽剂或乳膏，但无法制备湿巾。

当植物油、月桂酸单甘油酯、磷脂和透明质酸钠四种组分的重量百分比分别在5-60％、0.5-10％、0.5-10％和0.01-5％时能够形成乳剂，在此范围之外则难以形成乳剂。通常乳液的应用范围、使用便利性等指标都优于乳霜。根据实施例的制备方法，可确定植物油、月桂酸单甘油酯、磷脂和透明质酸钠四种组分的重量百分比分别优选为5-20％、0.5-2％、0.5-2％和0.05-0.1％。实施例中的植物油以亚麻籽油为代表，根据乳化工艺领域的已知经验，基于亚麻籽油获得的组分重量百分比数值范围能够推广到其他可选的植物油。

在实施例5中，组合物中增加了其他具有不同功能的组分。这些组分的重量百分比为预计的在保证临床效果的前提下的最小值，以此值为优选值。

实施例保湿性能评价：

仪器：皮肤水分含量测试仪Corneometer825Courage+Khakaza Cologne Germany

测试环境条件：测试环境温度为22℃±1℃，湿度为50％±5％，并且进行实时动态监测。

志愿者要求：有效志愿者10人。志愿者年龄在16岁～65岁之间；前臂测试区域电容法皮肤水分测定仪的基础值在15～45之间；无免疫缺陷；未患有自身免疫性疾病；未患有不宜作为志愿者的其他严重疾病；无活动性过敏性疾病；既往对护肤类化妆品无严重过敏史；近1个月内未使用激素类药物或免疫抑制剂；未参加其他临床试验；按规定使用受试物且资料齐全。

测试前准备：受试部位前2天～3天不能使用任何产品(化妆品或外用药品)。试验前，受试者需要清洁双手前臂内测，用干的面巾纸擦拭干净。清洁后，在受试者双手前臂内测做好测量区域标记。正式测试前，志愿者应在符合标准的房间内静坐至少30分钟，不能喝水，前臂暴露呈测试状态放置，保持放松。

测试步骤：左右手臂内侧标记3cm×3cm试验区域，同一手臂可同时标记多个区域，区域间隔1cm。测试产品和空白对照均随机分布在左右手臂上。使用电容法皮肤测定仪进行受试区域和对照区域的测量，每个区域平行测定5次。先测量各测试区域的空白值，然后按4.0mg±0.2mg／cm²的用量，使用乳胶指套将本发明实施例的组合物均匀涂布于试验区内。涂抹后分别测量1h、2h和4h时受试区域和空白对照区域的皮肤含水量。同一个志愿者的测试由同一个测量人员完成。空白对照使用的物质为纯净水，其用法用量与组合物完全相同。

结果：测定10名受试者在涂抹实施例1-5前和涂抹1h、2h和4h后皮肤水分含量，计算皮肤水分含量均值，结果见下表。

保湿性能评价结果

由以上结果可知，本发明实施例的组合物都具有显著的保湿效果。实施例1-4组合物，随着组合物中植物油、月桂酸单甘油酯、磷脂和透明质酸钠四种组分含量的增加，保湿效果会逐步增强。实施例5组合物中添加了其他功能组分，与实施例2组合物相比保湿效果也有提高。根据已知的乳头皲裂防治经验，保持已患或易患皲裂处皮肤的湿度能够起到治疗和／或预防乳头皲裂的作用，因此本发明实施例的组合物都具有防治乳头皲裂的效果。

对比实施例1-4组合物，当组合物中植物油、月桂酸单甘油酯、磷脂和透明质酸钠四种组分的重量百分比分别为8.5％、1％、0.8％和0.05％时，一方面具有较好的保湿效果，另一方面获得的最终产物为浓度较稀的乳液，不仅能够制备喷剂或搽剂，还能制备湿巾，应用更为广泛。故以此重量百分比为更优选值。

实施例临床效果评价：

实施例5的组合物制备为湿巾，进行临床试验。

病人资料：总例数50例。病人年龄18-40岁。其中初产妇42例，经产妇8例；剖腹产14例，平产36例。发病时间为产后1周-3周，因喂奶不当、时间过长病或婴儿吸吮时咬破乳头导致乳头皲裂。局部表现为乳头表面有大小不等的裂口、溃疡或皮肤糜烂，皮肤糜烂处伴有渗液，周围皮肤发红，痛感明显。有的患者沿着乳头基部发生裂痕，呈环状裂口样改变，疼痛严重宛如刀割。患者均伴有乳房肿胀，但无急性乳腺炎、乳房脓肿等临床表现。

试验方法：首先在专业人员的指导下，纠正患者不正确的哺乳方法，改进婴儿吸吮姿势，使之不伤害母亲乳头，继续予以婴儿母乳喂养。若为单侧乳房患病，可以先从不痛一侧的乳房喂养。患处用湿巾(15×18cm，含药液6g)轻轻涂擦，每4-6小时涂擦一次。治疗期间不断奶，哺乳前用温水毛巾敷乳房1-2分钟，婴儿吸吮前先将几滴奶挤出、弃掉，吸吮结束后再次涂药。单侧乳房患病者，为防治健侧乳房患病，可用湿巾涂擦乳头及乳头周围皮肤，具体用法及用量同上。

效果：50例患者经过3天的治疗，感觉乳头湿润舒适，疼痛明显减轻或缓解。随着治疗时间的延长，皲裂基底部新生肉芽组织生长，并逐渐填平皲裂裂口，较浅的皲裂可在1周内愈合，较深的皲裂10天或2周愈合。用药期间哺乳的婴儿无肠道并发症。

使用本发明组合物制备的药物或保健用品时，用法和用量按照实施例临床效果评价试验中公布的用法和用量执行即可，即每次使用6克组合物喷或涂于已患或易患皲裂处皮肤，每4-6小时使用一次。

Claims (6)

1.一种防治乳头皲裂的组合物，其特征在于，所述的组合物含有植物油、月桂酸单甘油酯、磷脂和透明质酸钠，所述的植物油、月桂酸单甘油酯、磷脂和透明质酸钠的重量百分比为： 

植物油5-60％ 

月桂酸单甘油酯0.5-10％ 

磷脂0.5-10％ 

透明质酸钠0.01-5％ 。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的植物油、月桂酸单甘油酯、磷脂和透明质酸钠的重量百分比优选为： 

植物油5-20％ 

月桂酸单甘油酯0.5-2％ 

磷脂0.5-2％ 

透明质酸钠0.05-0.1％ 。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述的植物油、月桂酸单甘油酯、磷脂和透明质酸钠的重量百分比更优选为： 

植物油8.5％ 

月桂酸单甘油酯1％ 

磷脂0.8％ 

透明质酸钠0.05％ 。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其特征在于，所述的植物油选自亚麻籽油、紫苏子油、月见草油、橄榄油、花生油、芝麻油、红花籽油、核桃油、南瓜籽油、杏仁油、葡萄籽油、坚果油、玫瑰果油、池花籽油、霍霍巴油、鳄梨油；优选自亚麻籽油、紫苏子油；更优选自亚麻籽油。 

5.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其特征在于，所述的组合物还含有维生素A、维生素E、D-泛醇、羊毛脂中的一种或多种。 

6.一种将权利要求1-5中任一项所述的组合物用于制备治疗和／或预防乳头皲裂的药物或保健用品的用途。