CN103800210A - 一种含蛋白酶的牙科、口腔科制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医疗技术领域，是一种含蛋白酶的牙科、口腔科制剂及其制备方法。本制剂主要成分为氯胺-T和蛋白酶，可用于牙根管冲洗或龋齿祛腐，以及齿科美白、治疗小的口腔溃疡等。

Description

一种含蛋白酶的牙科、口腔科制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医疗技术领域，是一种含蛋白酶的牙科、口腔科制剂及其制备方法，本制剂可用于牙根管冲洗或龋齿祛腐，以及齿科美白、治疗小的口腔溃疡等。

背景技术

1、龋齿被世界卫生组织（WHO）列为危害人类健康的三大慢性非传染性疾病之一，也是儿童的常见病、多发病；而细菌感染是牙髓病和根尖周病的主要发病病因，其中以革兰氏厌氧菌为主要致病菌群，检出率高达98.33%。

龋齿的治疗主要通过祛腐、杀菌、填充等几步完成，其中祛腐的方法有车针祛腐和化学机械祛腐两种。现在化学机械法所用试剂，主要由次氯酸钠溶液和氨基酸凝胶两部分组成，临用前混合后使用。存在使用麻烦，稳定性较差的问题。

2、根管治疗是牙髓病、根尖周病最常见、最有效和最完善的治疗方法，是保存牙齿的重要手段。虽然目前用于牙根管冲洗的试剂有双氧水、次氯酸钠等多种，但最主要、最常用的也是次氯酸钠溶液，同样存在稳定性差的问题。

3、由于口腔内细菌的作用，特别是长期吸烟、喝茶、喝咖啡等，易使污渍附着在牙齿表面，形成牙渍。牙渍不仅影响美容、美观，而且利于细菌进一步的生成繁殖，产生破坏牙本质的酸性物质，形成蛀牙，最终可使牙整体坏死。用牙膏刷牙早已成为清洁牙齿的基本手段，而且随着生活水平的提高，牙膏已从单纯的清洁牙齿，发展为具有多种功效的牙科保健用品，其中具有牙科美白功效的牙膏，尤其受到人们的关注。具有美白功效的牙膏，可以清除已形成的牙渍，恢复牙本色，保持牙齿健康、美观。

牙膏的美白功效主要通过三种手段实现，即：①添加氧化剂，氧化祛除牙渍；②添加高分子溶剂，溶解祛除牙渍，如添加聚乙二醇等，但此法效果有限，使用受限；③添加高摩擦值的固体粉末，物理摩擦祛除牙渍，但此法不仅成本高，而且粉末粒度控制较难，非常容易磨损牙釉质。

4、口腔溃疡，俗称“口疮”，是发生在口腔黏膜上的表浅性溃疡，可因食物刺激引发疼痛，影响饮食和生活；由于现代生活频率和节奏的加快，口腔溃疡是现代都市生活的多发病和常见病。

5、氯胺-T（又名氯亚明）易溶于水，在酸性条件下可水解释放出氯，具有一定的氧化性和杀菌作用；但在中性与碱性条件下，其水溶液很稳定，水解释放氯非常缓慢。用氯胺-T代替次氯酸钠制备龋齿祛腐或牙根管冲洗试剂，可克服次氯酸钠稳定性差的缺点。临床上也曾将氯胺-T（氯亚明）试用作牙根管冲洗试剂，但其细胞毒性较强、刺激性大（根管冲洗剂次氯酸钠和氯亚明的细胞毒性，邹晓英、岳林，实用口腔医学杂志，2009，25（4）：572~575），未在临床上广泛应用。

6、木瓜蛋白酶是一种含疏基的肽链内切酶，具有蛋白酶和酯酶活性，在酸性、中性、碱性环境下均能分解蛋白质，有较广泛的特异性，在医药、食品、化妆品等多个领域均已有应用，是一种安全有效的食物蛋白酶。

。

发明内容

本发明诣在降低氯胺-T的毒性，制备安全稳定的、含氯胺-T的龋齿祛腐或牙根管冲洗制剂；实践表明，类似的制剂处方亦可用于齿科美白、治疗小的口腔溃疡等。

氯胺-T（又名氯亚明）易溶于水，在酸性条件下可水解释放出氯，具有一定的氧化性和杀菌作用；但在中性与碱性条件下，氯胺-T水溶液很稳定，水解释放氯非常缓慢。用氯胺-T代替次氯酸钠做为龋齿祛腐或牙根管冲洗试剂，可制备非常稳定的试剂。但氯胺-T有较强的细胞毒性、刺激性大，病人不易接受。

我们通过不断地临床实践，惊奇地发现：当氯胺-T与蛋白酶（如胃蛋白酶、胰蛋白酶、木瓜蛋白酶等）混合后，可显著降低氯胺-T的细胞毒性和刺激性，而不改变其溶解性和稳定性，可制得稳定的牙科祛腐和根管冲洗制剂；并且我们实践中意外发现，类似的制剂处方，尤其若改变制型（如制成牙膏、口腔膜剂），亦可用于齿科美白、治疗小的口腔溃疡等。

本发明的牙科制剂其主要成分为：氯胺-T和蛋白酶，其中氯胺-T，又名氯亚明，英文名：Chloroamine-T，为具有微有氯臭味的白色或黄色结晶性粉末；蛋白酶为胃蛋白酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、组织蛋白酶、木瓜蛋白酶、弹性蛋白酶和枯草菌蛋白酶等中的一种或几种。

本发明的牙科制剂，可以制成溶液或凝胶，用于口腔漱口、龋齿祛腐或喷涂于口腔内溃疡表面，用于治疗小的口腔溃疡，其特征处方为：

组   分                         含量%（W/V）

 氯胺-T                         0.05~20，优选0.1~2

蛋白酶                          0.1~20，优选0.5~10

pH调节剂                        调节pH值至7.0~12.0

等渗调节剂                         0~2

凝胶增稠剂                         0~2

色  素                             0~0.1

香  精                             0~0.1

蒸馏水                             余量

其制备方法为：

取处方量的氯胺-T、蛋白酶和等渗调节剂等溶于70%~90%处方量的蒸馏水中，加入色素、香精，溶解后，用pH调节剂调节pH值至7~12，再加入凝胶增稠剂搅拌至溶解，再补足蒸馏水，灌装，密封，即得。

pH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸钠等强碱性化学物质或其溶液，优选氢氧化钠溶液。

等渗调节剂可为氯化钠、氯化钾、葡萄糖、蔗糖、甘油等，优选电解质型等渗调节剂，如氯化钠。

凝胶增稠剂选自羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素（钠）、甲基纤维素、卡波姆、透明质酸（钠）、壳聚糖等高分子物质，优选羧甲基纤维素（钠）和透明质酸（钠）。

色素为食用色素，香精为食用香精。

本发明的牙科制剂，也可制成牙膏，用于齿科美白，其特征处方为：

组   分                         含量%（W/V）

 氯胺-T                         0.05~20，优选0.1~2

蛋白酶                          0.1~20，优选0.5~10

牙膏膏体基质                         适量  

其膏体基质可以是乳膏、软膏或凝胶，其中优选为凝胶膏体。

本发明的牙科制剂，也可制成口腔膜剂，用于口腔内小的溃疡，其特征处方为：

组   分                         含量%（W/V）

氯胺-T                         0.05~20，优选0.1~2

蛋白酶                          0.1~20，优选0.5~10

基质                                适量  

具体实施方式

现结合实施例对本发明作详细描述。

实施例１：牙科根管冲洗液

取氯胺-T 200g、胃蛋白酶、胰蛋白酶各100g溶于900ml蒸馏水中，加入食用赤藓红色素1g溶解后，5%（w/v）氢氧化钾溶液调节pH值至7.8，补充蒸馏水至1000ml，混匀后，用无色透明塑管包装，每支灌装10ml。

实施例2：牙科祛腐凝胶

取氯胺-T 20g、胃蛋白酶100g溶于900ml蒸馏水中，加入食用赤藓红色素1g、食用香精1g溶解后，5%（w/v）磷酸钠溶液调节pH值至7.0，加入羧甲基纤维素钠20g搅拌溶解后，补充蒸馏水至1000ml，混匀后，用无色透明塑管包装，每支灌装10ml。

实施例3：牙科根管冲洗液

取氯胺-T 1g、胰蛋白酶5g溶于900ml蒸馏水中，加入色素甲苯胺蓝0.1g溶解后，5%（w/v）氢氧化钠溶液调节pH值至11.4，补充蒸馏水至1000ml，混匀后，用无色透明塑管包装，每支灌装10ml。

实施例4：牙科祛腐凝胶

取氯胺-T 0.15g、胰蛋白酶0.3g溶于270ml蒸馏水中，加入色素甲苯胺蓝0.03g溶解后，10%（w/v）氢氧化钠溶液调节pH值至12.0。加入羟丙甲基纤维素3g搅拌溶解后，补充蒸馏水至300ml，混匀后，用无色透明塑管包装，每支灌装3ml。

实施例5：牙科根管冲洗液

取氯胺-T 0.5g、木瓜蛋白酶100g溶于400ml蒸馏水中，加入橙色食用色素0.01g溶解后，10%（w/v）氢氧化钠溶液调节pH值至10.2，补充蒸馏水至500ml，混匀后，用无色透明塑管包装，每支灌装5ml。

实施例6：牙科根管冲洗液

取氯胺-T 20g、木瓜蛋白酶100g溶于800ml蒸馏水中，加入甲苯胺蓝1g溶解后，10%（w/v）氢氧化钠溶液调节pH值至8.9，补充蒸馏水至1000ml，混匀后，用无色透明塑管包装，每支灌装10ml。

实施例7：牙科祛腐凝胶

取氯胺-T 10g、木瓜蛋白酶40g溶于约400ml蒸馏水中，加入食用赤藓红色素0.1g溶解后，10%（w/v）氢氧化钠溶液调节pH值至7.5，加入羧甲基纤维素钠10g搅拌溶解后，补充蒸馏水至500ml，混匀后，用无色透明塑管包装，每支灌装5ml。

实施例8：牙科祛腐凝胶

取氯胺-T 6g、糜蛋白酶6g溶于200ml蒸馏水中，加入甲苯胺蓝0.05g溶解后，10%（w/v）氢氧化钠溶液调节pH值至7.5，加入羧甲基纤维素钠6g搅拌溶解后，补充蒸馏水至300ml，混匀后，用无色透明塑管包装，每支灌装3ml。

实施例9：牙膏

取氯胺-T 20g、胃蛋白酶10g两者同混于930g牙膏基质中，混匀后，分装，即得。

实施例10：口腔溃疡膜剂

取氯胺-T 6g、木瓜蛋白酶6g溶于20ml蒸馏水中，10%（w/v）氢氧化钠溶液调节pH值至7.5，加入冰片0.001g，羧甲基纤维素钠20g制成糊状，涂膜，阴干，裁剪，即得。

实施例11：稳定性试验

取实施例5中样品，于60℃条件下放置10天，分别于第1、3、5、8、10天取样，用标准硫代硫酸钠溶液测定样品中有效氯含量，与放置日（第0天）相比，考察样品中有效氯含量的变化。检测结果参见表1。

表1  样品中有效氯的含量

试验结果表明，氯胺-T制剂稳定性非常好，对热很稳定。

实施例12：细胞毒性试验

用DMEM培养液L929小鼠成纤维细胞。观察实施例6中样品与2%氯胺-T溶液对细胞存活的影响。检测结果参见表2。

表2  细胞存活百分率（%）

试验结果表明，氯胺-T与蛋白酶混合后对细胞的毒性大大地降低，细胞存活率显著增加。

Claims (4)

1.一种含蛋白酶的牙科、口腔科制剂，其特征处方为：

组   分                         含量%（W/V）

 氯胺-T                         0.05~20，优选0.1~2

蛋白酶                          0.1~20，优选0.5~10

其它成分                           适量 

其中蛋白酶为胃蛋白酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、组织蛋白酶、木瓜蛋白酶、弹性蛋白酶和枯草菌蛋白酶等中的一种或几种。

2.按权利要求1所述的一种含蛋白酶的牙科、口腔科制剂，可以制成溶液或凝胶，用于口腔漱口、牙根管冲洗、龋齿祛腐或喷涂于口腔内溃疡表面，用于治疗小的口腔溃疡，其特征处方为：

组   分                         含量%（W/V）

 氯胺-T                         0.05~20，优选0.1~2

蛋白酶                          0.1~20，优选0.5~10

pH调节剂                        调节pH值至7~12

等渗调节剂                         0~2

凝胶增稠剂                         0~2

色  素                             0~0.1

香  精                             0~0.1

蒸馏水                             余量

其制备方法为：

取处方量的氯胺-T、蛋白酶和等渗调节剂等溶于70%~90%处方量的蒸馏水中，加入色素、香精，溶解后，用pH调节剂调节pH值至7~12，再加入凝胶增稠剂搅拌至溶解，再补足蒸馏水，灌装，密封，即得。

3.按权利要求1所述的一种含蛋白酶的牙科、口腔科制剂，也可制成牙膏，用于齿科美白，其特征处方为：

组   分                         含量%（W/V）

 氯胺-T                         0.05~20，优选0.1~2

蛋白酶                          0.1~20，优选0.5~10

牙膏膏体基质                         适量  

其膏体基质可以是乳膏、软膏或凝胶，其中优选为凝胶膏体。

4.按权利要求1所述的一种含蛋白酶的牙科、口腔科制剂，也可制成口腔膜剂，用于口腔内小的溃疡，其特征处方为：

组   分                         含量%（W/V）

氯胺-T                         0.05~20，优选0.1~2

蛋白酶                          0.1~20，优选0.5~10

基质                                适量 。