CN103772485B - L‑丙氨酰‑l‑谷氨酰胺铬盐的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种L‑丙氨酰‑L‑谷氨酰胺铬盐的合成方法，包括以下步骤：步骤（1），在室温下，将Na2CO3溶解于水中形成Na2CO3水溶液，再加入L‑丙氨酰‑L‑谷氨酰胺，溶解后获得混合液；步骤（2），将所述混合液加入到硝酸铬九水化合物的水溶液中，室温搅拌；步骤（3），待结晶析出，过滤，用水洗涤结晶，干燥，获得L‑丙氨酰‑L‑谷氨酰胺铬盐。本发明的方法反应条件温和，操作简单；污染小，绿色环保，适于工业上的大规模应用。

Description

L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法
技术领域
本发明涉及一种L-丙氨酰-L-谷氨酰胺化合物，具体地，涉及一种L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法。
背景技术
L-丙氨酰-L-谷氨酰胺属于氨基酸的衍生物，分子式为C8H15N3O4，分子量为217，是目前国内外比较热门的氨基酸二肽产品，简称丙谷二肽，它是肠外营养的一个组成部分，适用于需要补充谷氨酰胺的病人，包括处于分解代解和高代谢状况的病人，是人体含量最丰富的氨基酸谷氨酰胺的理想替代品，因此在保健品和药用领域非常广泛。
L-丙氨酰-L-谷氨酰胺溶解度很高，是同样条件下游离谷氨酰胺的200倍，而且性质稳定，在不同的pH值条件下加热灭菌也不会产生有毒的焦谷氨酸和氨产生，L-丙氨酰-L-谷氨酰胺进入机体之后，被许多器官组织中的二肽酶快速有效地分解为丙氨酸和谷氨酰胺，满足机体的需求，无任何毒副反应。L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的半衰期极短，约3.8分钟，并且进入机体后仅有微量的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺从尿中排出，这表明L-丙氨酰-L-谷氨酰胺可被机体有效地利用，避免了因L-丙氨酰-L-谷氨酰胺积蓄可能引起的损伤，因此L-丙氨酰-L-谷氨酰胺在临床上受到了广泛的应用。
目前，L-丙氨酰-L-谷氨酰胺化合物的合成方法主要有如下三种：
1、利用Z-Ala与N-羟基琥珀酰亚胺（HOSu）在N，N-二环己基碳二亚胺（DCC）作用下，于20～25℃反应5小时后过滤除去二环己基脲，然后与未保护的谷氨酰胺在碱性水溶液中反应，将所得产物还原氢化并脱去保护基团，得到L-丙氨酰-L-谷氨酰胺；
2、利用光气（COCl2）与Ala反应生成混酐，然后与谷氨酰胺在水中反应，最后酸化脱去保护即可得到L-丙氨酰-L-谷氨酰胺；
3、利用N端保护的氨基酸与三苯基磷、六氯乙烷反应形成活泼酯，所得活泼酯再与谷氨酰胺反应，然后再用无机酸酸化，脱去N端保护基团，即可得到L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。
铬是人体中必不可少的营养元素，主要功效是促进吸收，降血糖；铬和L-丙氨酰-L-谷氨酰胺形成的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐能实现人体更有效的吸收微量元素，促进新陈代谢，摆脱亚健康。
但是，目前尚无有关L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的工艺探讨及合成路线，因此L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐作为一种新型的铬的载体，研究开发出L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成工艺具有重大的意义。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法，本发明的方法反应条件温和，操作简单；污染小，绿色环保，适于工业上的大规模应用。
本发明的目的通过以下技术方案实现，一种L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法，包括以下步骤：
步骤（1），在室温下，将Na2CO3溶解于水中形成Na2CO3水溶液，再加入L-丙氨酰-L-谷氨酰胺，溶解后获得混合液；
步骤（2），将所述混合液加入到硝酸铬九水化合物的水溶液中，室温搅拌；
步骤（3），待结晶析出，过滤，用水洗涤结晶，干燥，获得L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐。
优选的，所述L-丙氨酰-L-谷氨酰胺与所述硝酸铬九水化合物的重量比为2.97:5.47。
优选的，步骤（1）中，所述L-丙氨酰-L-谷氨酰胺与所述Na2CO3的重量比为2.97:1.45。
优选的，步骤（1）中，在所述Na2CO3水溶液中，所述Na2CO3与水的质量体积比为1.45:30。
优选的，步骤（2）中，在所述硝酸铬九水化合物的水溶液中，所述硝酸铬九水化合物与水的质量体积比为5.47:200。
优选的，步骤（2）中，所述室温搅拌的时间为3小时。
本发明的反应原理如下反应式所示：
与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：本发明方法的反应条件温和，操作简单；污染小，绿色环保，适于工业上的大规模应用。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
实施例1、一种L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法
一种L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法，包括以下步骤：
步骤（1），在室温下，将1.45g（0.0137mol）Na2CO3溶解于30ml水中形成Na2CO3水溶液，再加入2.97g（0.0137mol）L-丙氨酰-L-谷氨酰胺，溶解后获得混合液；
步骤（2），将该混合液加入到由5.47g（0.0137mol）硝酸铬九水化合物和200ml水配成的溶液中，室温搅拌3小时；
步骤（3），待结晶析出，过滤，结晶用适量的水洗涤，干燥后，获得L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐，纯度为99.5%。
所得产物的检测数据如下：1H-NMR:4.162，4.125，2.327，2.128，1.979，1.537ppm；13C-NMR:178.149，177.355，169.842，54.630，48.727，31.322，27.171，16.093ppm。MS(CI)m/z:302(M+)。UVmax(水）：191.5nm。IR(cm-1):3401，3335，3223，2980，2934，1644，1530，1382，1116。元素分析C8H16N3O6Cr：理论值C:31.8%，H:5.3%，N:13.9%，Cr:17.2%；实验值C:31.8%，H:5.3%，N:13.9%，Cr:17.2%。
实施例2、一种L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法
一种L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法，包括以下步骤：
步骤（1），在室温下，将2.18g（0.02055mol）Na2CO3溶解于30ml水中形成Na2CO3水溶液，再加入2.97g（0.0137mol）L-丙氨酰-L-谷氨酰胺，溶解后获得混合液；
步骤（2），将该混合液加入到由5.47g（0.0137mol）硝酸铬九水化合物和200ml水配成的溶液中，室温搅拌5小时；
步骤（3），待结晶析出，过滤，结晶用适量的水洗涤，干燥后，获得L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐，纯度为99.8%。
所得产物的检测数据如下：1H-NMR:4.162，4.125，2.327，2.128，1.979，1.537ppm；13C-NMR:178.149，177.355，169.842，54.630，48.727，31.322，27.171，16.093ppm。MS(CI)m/z:302(M+)。UVmax(水）：191.5nm。IR(cm-1):3401，3335，3223，2980，2934，1644，1530，1382，1116。元素分析C8H16N3O6Cr：理论值C:31.8%，H:5.3%，N:13.9%，Cr:17.2%；实验值C:31.8%，H:5.3%，N:13.9%，Cr:17.2%。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。

Claims (6)

1.一种L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤（1），在室温下，将Na2CO3溶解于水中形成Na2CO3水溶液，再加入L-丙氨酰-L-谷氨酰胺，溶解后获得混合液；
步骤（2），将所述混合液加入到硝酸铬九水化合物的水溶液中，室温搅拌；
步骤（3），待结晶析出，过滤，用水洗涤结晶，干燥，获得L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐。
2.如权利要求1所述的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法，其特征在于，所述L-丙氨酰-L-谷氨酰胺与所述硝酸铬九水化合物的重量比为2.97:5.47。
3.如权利要求1所述的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，所述L-丙氨酰-L-谷氨酰胺与所述Na2CO3的重量比为2.97:1.45。
4.如权利要求1所述的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，在所述Na2CO3水溶液中，所述Na2CO3与水的质量体积比为1.45:30。
5.如权利要求1所述的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法，其特征在于，步骤（2）中，在所述硝酸铬九水化合物的水溶液中，所述硝酸铬九水化合物与水的质量体积比为5.47:200。
6.如权利要求1所述的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法，其特征在于，步骤（2）中，所述室温搅拌的时间为3小时。
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