CN103768010A - 采用磺丁基-β-环糊精配制高浓度四氢化萘类化合物均一稳定溶液的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种采用磺丁基-β-环糊精配制高浓度四氢化萘类化合物均一稳定溶液的方法，包括步骤：1）将磺丁基-β-环糊精溶解于水中，配制成磺丁基-β-环糊精溶液；2）称取四氢化萘类化合物，将其溶解于磺丁基-β-环糊精溶液中，形成均一稳定的高浓度四氢化萘类化合物溶液。本发明操作简单，而且配制快速，解决了四氢化萘类化合物溶解度不佳的难题，可广泛应用于均一稳定的高浓度四氢化萘类化合物溶液的配制。
Description
技术领域
本发明涉及一种配制高浓度四氢化萘类化合物均一稳定溶液的方法，特别是涉及一种采用磺丁基-β-环糊精（SBECD），快速简便配制高浓度四氢化萘类化合物均一稳定溶液的方法。
背景技术
四氢萘类化合物结构新颖，是一种选择性5-HTA受体拮抗剂。近来，发现此类化合物在体外有显著抗真菌活性，极具开发价值。目前，已经上市的四氢化萘类化合物如磷酸萘酚喹，对各种疟原虫裂殖体及某些种株疟原虫配子体和组织期原虫有杀灭作用，对抗药性疟原虫有良好的治愈作用，对疟原虫有长效预防作用。另外，8环取代的2-氨基-1,2,3,4-四氢化萘等其他多种四氢化萘类化合物都具有一定开发价值。
进行四氢化萘类化合物临床前开发研究时，需要将四氢化萘类化合物配制高浓度的均一稳定的溶液。然而，四氢化萘类化合物溶解度差，多种常用溶媒溶解都难以形成均一稳定的高浓度溶液，因此，配制均一稳定的高浓度四氢化萘类化合物溶液往往成为开发该类化合物的障碍之一。
目前，通过文献检索，没有找到能够方便快速配制高浓度四氢化萘类化合物均一稳定溶液的文献资料。
研究证明，采用如下常用溶媒溶解四氢化萘类化合物——8环取代的2-氨基-1,2,3,4-四氢化萘时，均难以形成高浓度均一稳定溶液：
1、用0.9%生理盐水为溶媒时：在50mg/mL时是悬浊液，调节pH至7.0时亦无溶解迹象。用生理盐水稀释至12.5mg/mL时，37℃水浴30分钟仍然是悬浊液，稍静置即可产生沉淀。
2、用DMA（二甲基乙酰胺）:无水乙醇的体积比为1:9的的混合液为溶媒时：在50mg/mL时是悬浊液。用该溶媒稀释至12.5mg/mL时，37℃水浴30分钟仍然是悬浊液，稍静置即可产生沉淀。
3、用0.5%(w/v)吐温80水溶液为溶媒时：在50mg/mL时是悬浊液，当稀释至15mg/mL时、37℃水浴30分钟仍然是悬浊液，稍静置即可产生沉淀。
4、用DMSO（二甲基亚砜）:PEG 400:纯水的体积比为1:3:1的混合液为溶媒时：在50mg/mL时是悬浊液。用该溶媒稀释至12.5mg/mL时，37℃水浴30分钟仍然是悬浊液，稍静置即可产生沉淀。
5、用聚氧乙烯醚(35)蓖麻油（
EL）:无水乙醇:0.9%生理盐水的体积比为1:1:8的混合液为溶媒时：在50mg/mL时是悬浊液。用该溶媒稀释至12.5mg/mL时，37℃水浴30分钟仍然是悬浊液，稍静置即可产生沉淀。
磺丁基-β-环糊精（SBECD）作为阴离子型高水溶性环糊精衍生物，能很好地与药物分子包合形成非共价复合物，提高药物的稳定性、水溶性、安全性，降低肾毒性、缓和药物溶血性，控制药物释放速率，掩盖不良气味，但是，也没有文献显示磺丁基-β-环糊精（SBECD）可以配制高浓度四氢化萘类化合物均一稳定溶液。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种采用磺丁基-β-环糊精（SBECD）配制高浓度四氢化萘类化合物均一稳定溶液的方法。通过该方法，可解决部分四氢化萘类化合物难以快速简便地配制成高浓度均一稳定溶液的难题。
为解决上述技术问题，本发明的采用磺丁基-β-环糊精（SBECD）配制高浓度四氢化萘类化合物均一稳定溶液的方法，包括步骤：
1）将磺丁基-β-环糊精溶解于水（包括去离子水）中，配制成磺丁基-β-环糊精溶液；
2）称取四氢化萘类化合物，将其溶解于磺丁基-β-环糊精溶液中，形成均一稳定的高浓度四氢化萘类化合物溶液。
所述步骤1）中，磺丁基-β-环糊精溶液的重量体积浓度为10%～50%（w/v），即10g/100mL～50g/100mL,优选30%。其中，该磺丁基-β-环糊精溶液可在2～8℃保存。
所述步骤2）中，四氢化萘类化合物包括：四氢化萘、8环取代的2-氨基-1,2,3,4-四氢化萘等。
另外，步骤2）中，还可采用辅助溶解方式，包括：加热。其中，加热温度范围为35～39℃。
本发明中，对于大多数四氢化萘类化合物（如四氢化萘、8环取代的2-氨基-1,2,3,4-四氢化萘）而言，所配制溶液的浓度可以达到25mg/ml以上。
本发明的方法，操作简单，而且配制快速，解决了四氢化萘类化合物溶解度不佳的难题，即解决了配制均一稳定的高浓度四氢化萘类化合物溶液的难题，可广泛应用于均一稳定的高浓度四氢化萘类化合物溶液的配制，有利于加快该类化合物的开发。
具体实施方式
以下实施例中，磺丁基-β-环糊精采用商品化的试剂，纯度：≥98%，并且配制的磺丁基-β-环糊精溶液可保存于2～8℃。
实施例1
1）将市售的磺丁基-β-环糊精溶解于去离子水中，配制成重量体积（w/v）浓度为10%（即10g/100mL）的磺丁基-β-环糊精溶液。
2）称取500mg8环取代的2-氨基-1,2,3,4-四氢化萘，将其溶解于上述配制好的10%（w/v）磺丁基-β-环糊精溶液9ml中，并定容至10ml，溶液呈悬浮液。
3）用10%（w/v）的磺丁基-β-环糊精溶液将第2）步配制的悬浮液稀释至30mg/ml浓度，形成半澄清溶液，静置10分钟后有少量沉淀。
4）用10%（w/v）的磺丁基-β-环糊精溶液将第3）步骤悬浮液稀释至25mg/ml浓度，形成均匀澄清溶液，静置10分钟后无沉淀。
5）配制好的25mg/ml 8环取代的2-氨基-1,2,3,4-四氢化萘溶液，可直接用于相关试验，也可稀释至目标浓度后用于相关试验。
实施例2
1）将市售的磺丁基-β-环糊精溶解于去离子水中，配制成重量体积（w/v）浓度为30%（即30g/100mL）的磺丁基-β-环糊精溶液。
2）称取500mg 8环取代的2-氨基-1，2，3，4-四氢化萘，将其溶解于上述配制好的30%（w/v）磺丁基-β-环糊精溶液9ml中，并定容至10ml，溶液呈悬浮液。
3）用30%（w/v）的磺丁基-β-环糊精溶液将第2）步配制的悬浮液稀释至30mg/ml浓度，形成均匀澄清溶液，静置10分钟后无沉淀。
4）配制好的30mg/ml 8环取代的2-氨基-1,2,3,4-四氢化萘溶液，可直接用于相关试验，也可稀释至目标浓度后用于相关试验。
实施例3
1）将市售的磺丁基-β-环糊精溶解于去离子水中，配制成重量体积（w/v）浓度为50%（即50g/100mL）的磺丁基-β-环糊精溶液；
2）称取500mg 8环取代的2-氨基-1,2,3,4-四氢化萘，将其溶解于上述配制好的50%（w/v）磺丁基-β-环糊精溶液9ml中，并定容至10ml，溶液呈悬浮液。
3）用50%（w/v）的磺丁基-β-环糊精溶液将第2）步配制的悬浮液稀释至30mg/ml浓度，形成均匀澄清溶液，静置10分钟后无沉淀。
4）配制好的30mg/ml 8环取代的2-氨基-1,2,3,4-四氢化萘溶液，可直接用于相关试验，也可稀释至目标浓度后用于相关试验。
Claims (9)
1.一种采用磺丁基-β-环糊精配制四氢化萘类化合物均一稳定溶液的方法，其特征在于，包括步骤：
1）将磺丁基-β-环糊精溶解于水中，配制成磺丁基-β-环糊精溶液；
2）称取四氢化萘类化合物，将其溶解于磺丁基-β-环糊精溶液中，形成均一稳定的四氢化萘类化合物溶液。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤1）中，水包括：去离子水。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤1）中，磺丁基-β-环糊精溶液的重量体积浓度为10%-50%。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述步骤1）中，磺丁基-β-环糊精溶液的重量体积浓度为30%。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤1）中，磺丁基-β-环糊精溶液在2-8℃保存。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤2）中，四氢化萘类化合物包括：四氢化萘或8环取代的2-氨基-1,2,3,4-四氢化萘。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤2）中，四氢化萘类化合物溶液的浓度达到25mg/ml以上。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤2）中，还采用辅助溶解方式，包括：加热。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于：所述加热温度为35～39℃。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104666300A (zh) * | 2014-07-04 | 2015-06-03 | 昆明制药集团股份有限公司 | 一种磷酸萘酚喹的新用途 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1800221A (zh) * | 2005-11-02 | 2006-07-12 | 南京师范大学 | 羟丙基－磺丁基－β－环糊精及其制备方法、分析方法以及在药学上的应用 |
| CN1832734A (zh) * | 2003-07-26 | 2006-09-13 | 施瓦茨制药有限公司 | 用于治疗抑郁症的取代的2－氨基1,2,3,4－四氢化萘 |
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2012
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1832734A (zh) * | 2003-07-26 | 2006-09-13 | 施瓦茨制药有限公司 | 用于治疗抑郁症的取代的2－氨基1,2,3,4－四氢化萘 |
| CN1800221A (zh) * | 2005-11-02 | 2006-07-12 | 南京师范大学 | 羟丙基－磺丁基－β－环糊精及其制备方法、分析方法以及在药学上的应用 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104666300A (zh) * | 2014-07-04 | 2015-06-03 | 昆明制药集团股份有限公司 | 一种磷酸萘酚喹的新用途 |
| CN104666300B (zh) * | 2014-07-04 | 2017-01-18 | 昆药集团股份有限公司 | 一种磷酸萘酚喹的用途 |
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Free format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: SUZHOU APPTEC CO., LTD. TO: SUZHOU YAOMING KANGDE NEW DRUG DEVELOPMENT CO., LTD. |
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| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20160412 Address after: No. 1318 Wuzhong District Wuzhong road in Suzhou city of Jiangsu Province in 215104 Applicant after: Suzhou medicine bright Kant's new drug development limited company Address before: No. 1318 Wuzhong District Wuzhong road in Suzhou city of Jiangsu Province in 215104 Applicant before: Suzhou medicine bright Kant's new drug development limited company Applicant before: Shanghai Yaoming Kangde New Medicine Development Co., Ltd. Applicant before: Tianjin Yaoming Kangde New Medicine Development Co., Ltd. |
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| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 215104 No. 1318 Wuzhong Avenue, Wuzhong District, Suzhou City, Jiangsu Province Patentee after: Suzhou AppTec Co., Ltd. Address before: 215104 No. 1318 Wuzhong Avenue, Wuzhong District, Suzhou City, Jiangsu Province Patentee before: Suzhou medicine bright Kant's new drug development limited company |