CN105106108A - 超分子控缓释型水杨酸配方及其制备技术 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种新型的超分子控缓释型水杨酸，其由水杨酸醇溶液、淀粉纳米晶泊洛沙姆悬浮液、α-环糊精水溶液、低分子鱼胶原蛋白水溶液、海藻糖水溶液混合后，超声处理后得新型的超分子控缓释型水杨酸。其由数种活性成分组成，各成分起到协同效果，不仅有效发挥水杨酸治疗痤疮的效果，还具有意想不到的透皮效率高、剂型稳定、耐热等优势。本发明的控缓释超分子水杨酸凝胶，其由数种活性成分组成，各成分起到协同效果，不仅有效发挥水杨酸治疗痤疮的效果，还具有意想不到的控缓释效果好、透皮效率高、剂型稳定、耐热、不良反应发生率低等优势。
Description
技术领域
本发明属于超分子技术领域水溶性药物包合物的制备技术领域。
背景技术
超分子化学是研究分子间相互作用的化学，两个或多个分子通过分子间作用力结合从而实现复杂的高度组织化多分子实体。主体分子对客体分子具有特殊的选择性，而超分子化学的关键就是主体分子的合成与应用。随着超分子化学的发展先后出现了三代超分子体系，它们分别是以冠醚、环糊精和杯芳烃为主体的超分子体系。这三代超分子体系各有特点：第一代超分子体系是利用冠醚类化合物能选择性地络合碱金属离子、碱土金属离子和伯胺盐的独特性质而发展起来的；环糊精作为第二代超分子主体化合物，具有内疏水、外亲水的空腔结构，可选择性包合大多数芳香族化合物和脂肪族化合物；第三代的杯芳烃是由苯酚与甲醛经组合反应而生成的一类环状低聚物。这类化合物分子具有大小可调的疏水空腔，选择性好，能和金属离子与中性有机分子形成超分子包合物。
而环糊精(Cyclodextrin，简为CD)作为第二代超分子主体分子的代表，一般是由6,7,8个D-吡喃葡萄糖单元以а-1,4键合而成的一类环状低聚糖，由于其产量高，价格低廉，应用广泛。环糊精具有一定尺寸的疏水空腔，可以选择性地包合多种有机客体分子，从而形成超分子化合物。其空腔结构可以有效包合药物分子形成包合物，同时由于环糊精外部多羟基的亲水性，使包合物具有良好的水溶性，从而达到对难溶性药物增溶的效果。
水杨酸是一种脂溶性的有机酸。杨酸原料为中国及美国药典收录品种。在国外，有关水杨酸的制剂产品很多，剂型有：凝胶剂、软膏、贴剂、香波、洗剂、清洁剂等，规格(水杨酸浓度)也有多种，主要用于治疗痤疮、疣和脂溢性皮炎。研究表明它对痤疮及黑头粉刺的疗效优于过氧苯甲酰；水杨酸透皮吸收不受皮肤条件影响，亲水性醇性基质中吸收最好；1～4％的水杨酸去除表面角质化，5％以上的浓度可用于去深层角质化。根据《临床药物大全》，0.5～2％浓度的水杨酸治疗痤疮，安全有效，主要用于轻至中度痤疮，因此水杨酸制剂在国外已被广泛应用。
在国内，水杨酸的制剂有水杨酸软膏，执行卫生部部颁标准1989年，为消毒防腐药，可溶解角质层。参照中国药典2000年版二部《临床用药须知》，水杨酸用于寻常痤疮，脂溢性皮炎等。
水杨酸与一些其它的治疗痤疮的活性成份比，具有以下优点：(1)有效率高：研究表明：水杨酸对痤疮及黑头粉刺的疗效优于过氧苯甲酸；水杨酸治疗皮肤老化及去皱纹的疗效，明显优于羟乙酸，且副作用低于羟乙酸。(2)安全性好：研究表明：局部使用2％的亲水醇性控缓释超分子水杨酸凝胶不仅吸收良好，而且连续使用没有全身性的副作用。(3)具有皮肤护理功能：如去皱和脱色，FDA已推荐水杨酸作为OTC药物用于去皱，高浓度的水杨酸可安全用于有色皮肤：如色素沉着，黑斑病，皮肤粗，油性并有粗孔的脱色及症状缓解治疗。
本发明旨在发明一种新型的超分子控缓释型水杨酸配方及其制备技术，其由数种活性成分组成，各成分起到协同效果，不仅有效发挥水杨酸治疗痤疮的效果，还具有意想不到的控缓释效果好，透皮效率高，剂型稳定等优势。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明针对背景技术存在的问题，提供一种新型的超分子控缓释型水杨酸配方及其制备技术，其由数种活性成分组成，各成分起到协同效果，不仅有效发挥水杨酸治疗痤疮的效果，还具有意想不到的控缓释效果好，透皮效率高，剂型稳定等优势。
本发明的目的通过以下技术方案实现：
一种新型的超分子控缓释型水杨酸，其由以下方法制备而成：
以下所述分数均按重量分数计；
(1)制备水杨酸醇溶液：
将1份水杨酸加入醇液(10-12份95％乙醇和25-32份1，2-丙二醇的混合液)搅拌溶解，得水杨酸醇溶液；
(2)制备淀粉纳米晶：
将5-6份木薯淀粉，0.4-0.6份醋酸酯淀粉，2-3份土豆淀粉，分散于100份的3.2M硫酸中，然后于35℃、120rpm条件下反应3天，然后于60℃下热激处理80s，制得悬浮液；
所述悬浮液通过反复水洗和离心至中性，制得淀粉纳米晶悬浮液，冷冻干燥成分后得到淀粉纳米晶；
(3)制备淀粉纳米晶泊洛沙姆悬浮液：
取淀粉纳米晶4份，依次加入90份分子量为13000，聚氧化乙烯的含量为81％的泊洛沙姆，100-120份的分子量为6200，聚氧化乙烯的含量为78％的泊洛沙姆，去离子水500份并搅拌均匀，制成淀粉纳米晶悬浮溶液；
(4)制备220mg/mL质量百分比浓度的α-环糊精水溶液；
(5)制备50wt％低分子鱼胶原蛋白水溶液和5wt％海藻糖水溶液：
取分子量为1200的低分子鱼胶原蛋白，海藻糖，分别制备成水溶液；
(6)将水杨酸醇溶液，淀粉纳米晶的悬浮溶液与α-环糊精水溶液，低分子鱼胶原蛋白水溶液，海藻糖的水溶液混合，此时水杨酸，淀粉纳米晶，鱼胶原蛋白，海藻糖在混合水溶液中的质量浓度分别为2wt％，0.03wt％，0.05-0.08wt％0.5-0.8wt％，超声处理5min，静置90min后得控缓释超分子水杨酸凝胶。
所述的超声处理是指：在超声输出功率为180w，输出频率为40kHz的环境下超声分散。
本发明控缓释超分子水杨酸凝胶的工艺要点主要是：1.制备淀粉纳米晶时，优化了淀粉的配方组分，并且温和温度反应后，在较高温度下热激；2.制备淀粉纳米晶泊洛沙姆悬浮液时，依次加入两种泊洛沙姆；3.加入了微量的鱼胶原蛋白和海藻糖等。所述工艺总体进行优化，协同作用后，制得的超分子水杨酸凝胶不仅有效发挥水杨酸治疗痤疮的效果，还具有意想不到的控缓释效果好，透皮效率高，剂型稳定，耐热等优势。
本发明的有益之处在于：
1.对皮肤刺激性极低，痤疮的治疗效果好。
2.控缓释效果好，并且释放均匀。
3.性能稳定，40±2℃，RH75％±5％条件下，加速试验8个月，控缓释超分子水杨酸凝胶的质量没有明显变化。
具体实施方式
实施例1：
本发明的原料均为市售购买得到。
超分子控缓释型水杨酸，其由以下方法制备而成：
以下所述分数均按重量分数计；
(1)制备水杨酸醇溶液：
将1份水杨酸加入醇液(10份95％乙醇和32份1，2-丙二醇的混合液)搅拌溶解，得水杨酸醇溶液；
(2)制备淀粉纳米晶：
将5份木薯淀粉，0.6份醋酸酯淀粉，2份土豆淀粉，分散于100份的3.2M硫酸中，然后于35℃、120rpm条件下反应3天，然后于60℃下热激处理80s，制得悬浮液；
所述悬浮液通过反复水洗和离心至中性，制得淀粉纳米晶悬浮液，冷冻干燥成分后得到淀粉纳米晶；
(3)制备淀粉纳米晶泊洛沙姆悬浮液：
取淀粉纳米晶4份，依次加入90份分子量为13000，聚氧化乙烯的含量为81％的泊洛沙姆，120份的分子量为6200，聚氧化乙烯的含量为78％的泊洛沙姆，去离子水500份并搅拌均匀，制成淀粉纳米晶悬浮溶液；
(4)制备220mg/mL质量百分比浓度的α-环糊精水溶液；
(5)制备50wt％低分子鱼胶原蛋白水溶液和5wt％海藻糖水溶液：
取分子量为1200的低分子鱼胶原蛋白，海藻糖，分别制备成水溶液；
(6)将水杨酸醇溶液，淀粉纳米晶的悬浮溶液与α-环糊精水溶液，低分子鱼胶原蛋白水溶液，海藻糖的水溶液混合，此时水杨酸，淀粉纳米晶，鱼胶原蛋白，海藻糖在混合水溶液中的质量浓度分别为2wt％，0.03wt％，0.05wt％0.8wt％，超声处理5min，静置90min后得控缓释超分子水杨酸凝胶。
所述的超声处理是指：在超声输出功率为180w，输出频率为40kHz的环境下超声分散。
实施例2：
超分子控缓释型水杨酸，其由以下方法制备而成：
以下所述分数均按重量分数计；
(1)制备水杨酸醇溶液：
将1份水杨酸加入醇液(12份95％乙醇和25份1，2-丙二醇的混合液)搅拌溶解，得水杨酸醇溶液；
(2)制备淀粉纳米晶：
将6份木薯淀粉，0.4份醋酸酯淀粉，3份土豆淀粉，分散于100份的3.2M硫酸中，然后于35℃、120rpm条件下反应3天，然后于60℃下热激处理80s，制得悬浮液；
所述悬浮液通过反复水洗和离心至中性，制得淀粉纳米晶悬浮液，冷冻干燥成分后得到淀粉纳米晶；
(3)制备淀粉纳米晶泊洛沙姆悬浮液：
取淀粉纳米晶4份，依次加入90份分子量为13000，聚氧化乙烯的含量为81％的泊洛沙姆，100份的分子量为6200，聚氧化乙烯的含量为78％的泊洛沙姆，去离子水500份并搅拌均匀，制成淀粉纳米晶悬浮溶液；
(4)制备220mg/mL质量百分比浓度的α-环糊精水溶液；
(5)制备50wt％低分子鱼胶原蛋白水溶液和5wt％海藻糖水溶液：
取分子量为1200的低分子鱼胶原蛋白，海藻糖，分别制备成水溶液；
(6)将水杨酸醇溶液，淀粉纳米晶的悬浮溶液与α-环糊精水溶液，低分子鱼胶原蛋白水溶液，海藻糖的水溶液混合，此时水杨酸，淀粉纳米晶，鱼胶原蛋白，海藻糖在混合水溶液中的质量浓度分别为2wt％，0.03wt％，0.08wt％0.5wt％，超声处理5min，静置90min后得控缓释超分子水杨酸凝胶。
所述的超声处理是指：在超声输出功率为180w，输出频率为40kHz的环境下超声分散。
实施例3：
超分子控缓释型水杨酸，其由以下方法制备而成：
以下所述分数均按重量分数计；
(1)制备水杨酸醇溶液：
将1份水杨酸加入醇液(11份95％乙醇和31份1，2-丙二醇的混合液)搅拌溶解，得水杨酸醇溶液；
(2)制备淀粉纳米晶：
将5份木薯淀粉，0.5份醋酸酯淀粉，2份土豆淀粉，分散于100份的3.2M硫酸中，然后于35℃、120rpm条件下反应3天，然后于60℃下热激处理80s，制得悬浮液；
所述悬浮液通过反复水洗和离心至中性，制得淀粉纳米晶悬浮液，冷冻干燥成分后得到淀粉纳米晶；
(3)制备淀粉纳米晶泊洛沙姆悬浮液：
取淀粉纳米晶4份，依次加入90份分子量为13000，聚氧化乙烯的含量为81％的泊洛沙姆，110份的分子量为6200，聚氧化乙烯的含量为78％的泊洛沙姆，去离子水500份并搅拌均匀，制成淀粉纳米晶悬浮溶液；
(4)制备220mg/mL质量百分比浓度的α-环糊精水溶液；
(5)制备50wt％低分子鱼胶原蛋白水溶液和5wt％海藻糖水溶液：
取分子量为1200的低分子鱼胶原蛋白，海藻糖，分别制备成水溶液；
(6)将水杨酸醇溶液，淀粉纳米晶的悬浮溶液与α-环糊精水溶液，低分子鱼胶原蛋白水溶液，海藻糖的水溶液混合，此时水杨酸，淀粉纳米晶，鱼胶原蛋白，海藻糖在混合水溶液中的质量浓度分别为2wt％，0.03wt％，0.06wt％0.7wt％，超声处理5min，静置90min后得控缓释超分子水杨酸凝胶。
所述的超声处理是指：在超声输出功率为180w，输出频率为40kHz的环境下超声分散。
实施例4：
超分子控缓释型水杨酸，其由以下方法制备而成：
以下所述分数均按重量分数计；
(1)制备水杨酸醇溶液：
将1份水杨酸加入醇液(10份95％乙醇和26份1，2-丙二醇的混合液)搅拌溶解，得水杨酸醇溶液；
(2)制备淀粉纳米晶：
将6份木薯淀粉，0.6份醋酸酯淀粉，3份土豆淀粉，分散于100份的3.2M硫酸中，然后于35℃、120rpm条件下反应3天，然后于60℃下热激处理80s，制得悬浮液；
所述悬浮液通过反复水洗和离心至中性，制得淀粉纳米晶悬浮液，冷冻干燥成分后得到淀粉纳米晶；
(3)制备淀粉纳米晶泊洛沙姆悬浮液：
取淀粉纳米晶4份，依次加入90份分子量为13000，聚氧化乙烯的含量为81％的泊洛沙姆，103份的分子量为6200，聚氧化乙烯的含量为78％的泊洛沙姆，去离子水500份并搅拌均匀，制成淀粉纳米晶悬浮溶液；
(4)制备220mg/mL质量百分比浓度的α-环糊精水溶液；
(5)制备50wt％低分子鱼胶原蛋白水溶液和5wt％海藻糖水溶液：
取分子量为1200的低分子鱼胶原蛋白，海藻糖，分别制备成水溶液；
(6)将水杨酸醇溶液，淀粉纳米晶的悬浮溶液与α-环糊精水溶液，低分子鱼胶原蛋白水溶液，海藻糖的水溶液混合，此时水杨酸，淀粉纳米晶，鱼胶原蛋白，海藻糖在混合水溶液中的质量浓度分别为2wt％，0.03wt％，0.07wt％0.6wt％，超声处理5min，静置90min后得控缓释超分子水杨酸凝胶。
所述的超声处理是指：在超声输出功率为180w，输出频率为40kHz的环境下超声分散。
实施例5：
超分子控缓释型水杨酸，其由以下方法制备而成：
以下所述分数均按重量分数计；
(1)制备水杨酸醇溶液：
将1份水杨酸加入醇液(12份95％乙醇和30份1，2-丙二醇的混合液)搅拌溶解，得水杨酸醇溶液；
(2)制备淀粉纳米晶：
将5份木薯淀粉，0.4份醋酸酯淀粉，2份土豆淀粉，分散于100份的3.2M硫酸中，然后于35℃、120rpm条件下反应3天，然后于60℃下热激处理80s，制得悬浮液；
所述悬浮液通过反复水洗和离心至中性，制得淀粉纳米晶悬浮液，冷冻干燥成分后得到淀粉纳米晶；
(3)制备淀粉纳米晶泊洛沙姆悬浮液：
取淀粉纳米晶4份，依次加入90份分子量为13000，聚氧化乙烯的含量为81％的泊洛沙姆，111份的分子量为6200，聚氧化乙烯的含量为78％的泊洛沙姆，去离子水500份并搅拌均匀，制成淀粉纳米晶悬浮溶液；
(4)制备220mg/mL质量百分比浓度的α-环糊精水溶液；
(5)制备50wt％低分子鱼胶原蛋白水溶液和5wt％海藻糖水溶液：
取分子量为1200的低分子鱼胶原蛋白，海藻糖，分别制备成水溶液；
(6)将水杨酸醇溶液，淀粉纳米晶的悬浮溶液与α-环糊精水溶液，低分子鱼胶原蛋白水溶液，海藻糖的水溶液混合，此时水杨酸，淀粉纳米晶，鱼胶原蛋白，海藻糖在混合水溶液中的质量浓度分别为2wt％，0.03wt％，0.05wt％0.8wt％，超声处理5min，静置90min后得控缓释超分子水杨酸凝胶。
所述的超声处理是指：在超声输出功率为180w，输出频率为40kHz的环境下超声分散。
实施例6：
本发明对比例均为示范性例举，事实上，从热激的时间，淀粉的配方，泊洛沙姆的性质，胶原蛋白的来源和分子量选择等多种因素都至关重要，稍有改变都难以达到本发明的效果。
对比例1：不进行热激处理：
超分子控缓释型水杨酸，其由以下方法制备而成：
以下所述分数均按重量分数计；
(1)制备水杨酸醇溶液：
将1份水杨酸加入醇液(11份95％乙醇和27份1，2-丙二醇的混合液)搅拌溶解，得水杨酸醇溶液；
(2)制备淀粉纳米晶：
将6份木薯淀粉，0.5份醋酸酯淀粉，3份土豆淀粉，分散于100份的3.2M硫酸中，然后于35℃、120rpm条件下反应3天，制得悬浮液；
所述悬浮液通过反复水洗和离心至中性，制得淀粉纳米晶悬浮液，冷冻干燥成分后得到淀粉纳米晶；
(3)制备淀粉纳米晶泊洛沙姆悬浮液：
取淀粉纳米晶4份，依次加入90份分子量为13000，聚氧化乙烯的含量为81％的泊洛沙姆，109份的分子量为6200，聚氧化乙烯的含量为78％的泊洛沙姆，去离子水500份并搅拌均匀，制成淀粉纳米晶悬浮溶液；
(4)制备220mg/mL质量百分比浓度的α-环糊精水溶液；
(5)制备50wt％低分子鱼胶原蛋白水溶液和5wt％海藻糖水溶液：
取分子量为1200的低分子鱼胶原蛋白，海藻糖，分别制备成水溶液；
(6)将水杨酸醇溶液，淀粉纳米晶的悬浮溶液与α-环糊精水溶液，低分子鱼胶原蛋白水溶液，海藻糖的水溶液混合，此时水杨酸，淀粉纳米晶，鱼胶原蛋白，海藻糖在混合水溶液中的质量浓度分别为2wt％，0.03wt％，0.07wt％0.6wt％，超声处理5min，静置90min后得控缓释超分子水杨酸凝胶。
所述的超声处理是指：在超声输出功率为180w，输出频率为40kHz的环境下超声分散。
对比例2：活性成分不加鱼胶原蛋白和海藻糖：
超分子控缓释型水杨酸，其由以下方法制备而成：
以下所述分数均按重量分数计；
(1)制备水杨酸醇溶液：
将1份水杨酸加入醇液(10份95％乙醇和29份1，2-丙二醇的混合液)搅拌溶解，得水杨酸醇溶液；
(2)制备淀粉纳米晶：
将5份木薯淀粉，0.4份醋酸酯淀粉，3份土豆淀粉，分散于100份的3.2M硫酸中，然后于35℃、120rpm条件下反应3天，然后于60℃下热激处理80s，制得悬浮液；
所述悬浮液通过反复水洗和离心至中性，制得淀粉纳米晶悬浮液，冷冻干燥成分后得到淀粉纳米晶；
(3)制备淀粉纳米晶泊洛沙姆悬浮液：
取淀粉纳米晶4份，依次加入90份分子量为13000，聚氧化乙烯的含量为81％的泊洛沙姆，119份的分子量为6200，聚氧化乙烯的含量为78％的泊洛沙姆，去离子水500份并搅拌均匀，制成淀粉纳米晶悬浮溶液；
(4)制备220mg/mL质量百分比浓度的α-环糊精水溶液；
(5)将水杨酸醇溶液，淀粉纳米晶的悬浮溶液与α-环糊精水溶液混合，此时水杨酸，淀粉纳米晶，鱼胶原蛋白在混合水溶液中的质量浓度分别为2wt％，0.03wt％，0.06wt％，超声处理5min，静置90min后得控缓释超分子水杨酸凝胶。
所述的超声处理是指：在超声输出功率为180w，输出频率为40kHz的环境下超声分散。
效果检测：
(1)稳定性测试：
经影响因素试验，初步证明控缓释超分子水杨酸凝胶对光和高温(60℃)及低温基本稳定；经加速试验考察，控缓释超分子水杨酸凝胶在40±2℃，RH75％±5％条件下，加速试验8个月，控缓释超分子水杨酸凝胶的质量没有明显变化；控缓释超分子水杨酸凝胶在上市包装条件下，长期试验考察24个月，产品质量稳定。若以复合软管包装，并在40±2℃，RH75％±5％条件下做加速试验考察8个月、长期稳定性试验的考察，控缓释超分子水杨酸凝胶的质量没有明显的变化。
根据各项稳定性试验结果，以及剂型、处方的特点，确定保存条件为：密封，在阴凉处保存；有效期暂定三年。
而对比例1和2的稳定性明显差于本发明的实施例，在40±2℃，RH75％±5％条件下，加速试验下保存,分别于1个月和3个月开始分层。
(2)刺激性研究：
实验就控缓释超分子水杨酸凝胶对豚鼠皮肤的刺激性进行了试验，结果表明：豚鼠正常皮肤和破损皮肤一次和连续7天涂用控缓释超分子水杨酸凝胶后，未见皮肤刺激性反应，表明控缓释超分子水杨酸凝胶对皮肤无明显刺激性反应。
实验对控缓释超分子水杨酸凝胶进行了豚鼠皮肤过敏试验，结果表明：豚鼠局部皮肤反复多次涂用控缓释超分子水杨酸凝胶后未见过敏反应。
(3)临床使用效果：
对实施例1制备的2％控缓释超分子水杨酸凝胶治疗寻常痤疮的疗效和安全性进行了临床试验。每个实施例选用100例符合要求的受试者参加了此项试验。治疗各实验组的年龄、性别及病情的严重程度均无统计学差异，试验结果如下表格所示：
结论：本发明的2％水杨酸超分子凝胶治疗以粉刺为主的轻、中度痤疮安全、有效，控缓释效果好，尤其是脱屑发生的概率显著低于对照组。
上述实验说明，本发明的新型的控缓释超分子水杨酸凝胶，其由数种活性成分组成，各成分起到协同效果，不仅有效发挥水杨酸治疗痤疮的效果，还具有意想不到的控缓释效果好，透皮效率高，剂型稳定，耐热，不良反应发生率低等优势。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (3)
1.一种新型的超分子控缓释型水杨酸的制备方法，其特征在于：其包括以下步骤：
以下所述分数均按重量分数计；
(1)制备水杨酸醇溶液：
将1份水杨酸加入醇液(10-12份95％乙醇和25-32份1，2-丙二醇的混合液)搅拌溶解，得水杨酸醇溶液；
(2)制备淀粉纳米晶：
将5-6份木薯淀粉，0.4-0.6份醋酸酯淀粉，2-3份土豆淀粉，分散于100份的3.2M硫酸中，然后于35℃、120rpm条件下反应3天，然后于60℃下热激处理80s，制得悬浮液；
所述悬浮液通过反复水洗和离心至中性，制得淀粉纳米晶悬浮液，冷冻干燥成分后得到淀粉纳米晶；
(3)制备淀粉纳米晶泊洛沙姆悬浮液：
取淀粉纳米晶4份，依次加入90份分子量为13000，聚氧化乙烯的含量为81％的泊洛沙姆，100-120份的分子量为6200，聚氧化乙烯的含量为78％的泊洛沙姆，去离子水500份并搅拌均匀，制成淀粉纳米晶悬浮溶液；
(4)制备220mg/mL质量百分比浓度的α-环糊精水溶液；
(5)制备50wt％低分子鱼胶原蛋白水溶液和5wt％海藻糖水溶液：
取分子量为1200的低分子鱼胶原蛋白，海藻糖，分别制备成水溶液；
(6)将水杨酸醇溶液，淀粉纳米晶的悬浮溶液与α-环糊精水溶液，低分子鱼胶原蛋白水溶液，海藻糖的水溶液混合，此时水杨酸，淀粉纳米晶，鱼胶原蛋白，海藻糖在混合水溶液中的质量浓度分别为2wt％，0.03wt％，0.05-0.08wt％0.5-0.8wt％，超声处理5min，静置90min后得控缓释超分子水杨酸凝胶。
2.权利要求1所述的超分子控缓释型水杨酸的制备方法，其特征在于：
所述的超声处理是指：在超声输出功率为180w，输出频率为40kHz的环境下超声分散。
3.权利要求1-2所述的超分子控缓释型水杨酸的制备方法制备得到的超分子控缓释型水杨酸。
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| CN201510626992.3A CN105106108B (zh) | 2015-09-28 | 2015-09-28 | 超分子控缓释型水杨酸配方及其制备技术 |
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