CN101721369A - 一种α-硫辛酸脂质体的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种α-硫辛酸脂质体的制备方法。该方法是将大豆磷脂和胆固醇溶解于有机溶剂后，加入到α-硫辛酸溶液形成脂质体溶液，所用大豆磷脂、胆固醇和α-硫辛酸的质量比为3.1~3.5∶1∶0.03~0.06，经水浴、减压、旋蒸形成薄膜，加入助剂乙醚，经过水化、破碎后形成均匀脂质体。利用本发明制备方法得到的辛酸脂质体均匀、稳定、包封率高，有利于工业生产。
Description
技术领域
本发明涉及α-硫辛酸的制备领域，具体涉及一种α-硫辛酸脂质体的制备方法。
背景技术
自从1965年被A.D.Bangham发现脂质体后，脂质体在生物物理学、胶体科学、化学、细胞领域等得到了快速发展。尤其是载药脂质体具有良好的细胞亲和性、靶向性、缓释性和可降低药物毒性等优点而受到越来越多的关注。目前，制备脂质体的方法较多，常用的有薄膜法、反相蒸发法、溶剂注入法和复乳法等，这些方法一般称为被动载药法；pH梯度法，硫酸铵梯度法等一般被称为主动载药法。但是在某些载药脂质体制备过程中仍面临药物脂质体的形态与粒径、稳定性、包封率等问题。
α-硫辛酸对急性肝炎、肝硬化、肝昏迷、脂肪肝等肝脏疾病的预防和治疗及对于治疗肝病引起的营养代谢失调等症状都有效果。α-硫辛酸还具有活化细胞的作用，因此可作为抗氧剂使用，其作用是维他命C和E的400倍，且作用持久。由于人体的α-硫辛酸非常少，且随着年龄的增长而减少，所以从体外摄取补充α-硫辛酸以满足人体的需要。2004年，日本修改食品药品区分标准，规定了α-硫辛酸不仅作为医药品，也可以当食品使用。α-硫辛酸不但具有美容养颜的功效，同时还可以达到减肥的目的。因此，α-硫辛酸在健康食品和化妆品领域的用途值得关注。但由于目前采用α-硫辛酸不够稳定，在人体内容易降解，无法发挥正常生理作用，因此，作为化妆品或者食品的效果就大打折扣，如果可以得到均匀稳定的α-硫辛酸，则其市场前景十分乐观。
发明内容
本发明的目的在于根据现有技术的不足，提供一种均匀、稳定的α-硫辛酸脂质体的制备方法。
本发明目的是通过以下技术方案予以实现的：
一种α-硫辛酸脂质体的制备方法，包括如下步骤：
将大豆磷脂和胆固醇溶解于有机溶剂后，加入到α-硫辛酸溶液形成脂质体溶液，所用大豆磷脂、胆固醇和α-硫辛酸的质量比为3.1～3.5∶1∶0.03～0.06，经水浴、减压、旋蒸形成厚度均匀的脂质薄膜，加入助剂乙醚，经过水化、破碎后形成均匀脂质体。
上述方法中，大豆磷脂、胆固醇和α-硫辛酸的质量比优选为5∶1.5∶0.08。
三种原料的处理过程优选为，先将大豆磷脂和胆固醇溶解于有机溶剂中，再缓慢加入到α-硫辛酸溶液中。其中，所述有机溶剂优选为三氯甲烷。所述α-硫辛酸溶液优选为将α-硫辛酸溶解于无水乙醇中得到的α-硫辛酸溶液。
上述方法中，所述水浴温度优选为35～55℃；所述旋蒸的旋转速度优选为10～30rpm；所述减压后的真空度优选为0.05～0.09MPa。
由于形成脂质膜后很难从瓶壁上洗脱下来，既浪费了大量的原料，又使制备时间大大延长，因此本发明在水化过程中先加入适量的助剂乙醚，用量以将瓶壁上的薄膜洗脱下来为宜，这样可以大大加快膜的洗脱。由于乙醚的分子量和沸点都较低，易于在后续步骤中通过减压旋蒸除去。
上述方法中，水化和破碎所用方法均为本领域的常用方法。但由于磷脂在水化是，磷脂分子与水分子接触，分子间发生重排定向，并形成磷脂双分子层，本发明为了使形成的磷脂膜之间发生有规律的重排，在加缓冲液后，磷脂层可以有序的从壁上脱离从而卷曲形成脂质体，因此在水化过程中优选在磷脂的相变温度之上进行，如果磷脂水化不充分，就会导致产品粒度不均匀甚至磷脂产生沉淀，严重影响质量，因此本发明水化优选在35～55℃，水化20min的条件下进行；
在制备脂质体过程中，必须选择合适的缓冲体系，过大的离子强度以及不合适的离子种类会诱使脂质体发生聚集融合，而过低的离子强度可能起不到良好的缓冲作用，同时也有可能导致一些种类的磷脂无法有效水化，因此，本发明优选采用pH为7.4的磷酸盐缓冲液进行水化，以达到最好的水化效果；
为了获得粒度均匀的脂质体，本发明中，破碎时的条件优选为优选采用35～55℃，功率为100～400W的高频超声破碎仪超声破碎。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
(1)本发明α-硫辛酸脂质体克服了α-硫辛酸在人体含量偏低的问题，增加了α-硫辛酸在人体中的含量，使其发挥正常的生理作用；
(2)由于脂质体与皮肤具有很强的亲和力，使皮肤对于含有脂质体的化妆品具有更好的吸收能力；而且，由于脂质体的特殊双分子膜结构的特点，使皮肤对脂质体有很好的接受性；
(3)本发明通过用脂质体将α-硫辛酸包封起来，可将一些皮肤难以吸收的物质带入肌肤深层，并能降低内容物的刺激性；
(4)脂质体制备过程中，获得均匀的脂质膜是非常关键的，本发明通过研究在减压旋蒸时控制其旋转速度、水浴温度及真空度等条件，使得到的α-硫辛酸脂质体均匀、稳定、包封率高；数据表明，在水浴温度为35～55℃、旋蒸的旋转速度为10～30rpm、减压的真空度为0.05～0.09MPa的条件下进行减压旋蒸制备得到的脂质膜厚度均匀，水化过程更容易。
具体实施方式
以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。
实施例1
取浓度为1.6mg/mL的α-硫辛酸无水乙醇溶液5ml、胆固醇0.15g、0.5g大豆磷脂及5mL三氯甲烷作为溶剂，将其溶解置于旋转蒸发仪中在蒸发温度35℃、真空度为0.09MPa下旋转蒸发，速度为10转/min，待溶剂蒸发完全形成均匀薄膜后加入助剂乙醚溶解，再用pH＝7.4的磷酸盐缓冲液40mL在35℃下使其水化。然后超声破碎20min，功率为250w，水浴温度为30℃，而后进行旋蒸5min得产品。经过激光粒度仪表征，所得产物均匀分散，平均粒度在120nm左右，包封率为59％，恒温存放20天未见分层。
实施例2
称取大豆磷脂0.5g，胆固醇0.15g以5mL三氯甲烷为溶剂完全溶解后慢慢倒入1.6mg/mL α-硫辛酸无水乙醇溶液5mL，充分搅拌后，置于旋转蒸发仪中在蒸发温度40℃，真空度为0.08Mpa下旋转蒸发，速度为10转/min，待溶剂蒸发完全形成均匀薄膜，加入助剂乙醚使其溶解后用pH＝7.4的磷酸盐缓冲液30mL在40℃下水化20min。然后超声破碎20min，功率为250w，水浴温度为30℃。最后进行减压旋蒸得产品。经过激光粒度仪表征，所得产物均匀分散，平均粒度在110nm左右，包封率为51％，恒温存放20天未见分层。
实施例3
称取大豆磷脂0.5g，胆固醇0.15g以5mL三氯甲烷为溶剂完全溶解后慢慢倒入1.6mg/mL α-硫辛酸无水乙醇溶液5mL，充分搅拌后，置于旋转蒸发仪中在蒸发温度45℃，真空度为0.07Mpa下旋转蒸发，速度为15转/min，待溶剂蒸发完全形成均匀薄膜，加入助剂乙醚使其溶解后用pH＝7.4的磷酸盐缓冲液30ml在45℃下水化20min后超声破碎20min，功率为400w，水浴温度为30℃。而后进行减压旋蒸得产品。经过激光粒度仪表征，所得产物均匀分散，平均粒度在100nm左右，包封率为61％，恒温存放20天未见分层。
实施例4
称取大豆磷脂0.5g，胆固醇0.15g以5mL三氯甲烷为溶剂完全溶解后慢慢倒入1.6mg/mL α-硫辛酸无水乙醇溶液5mL，充分搅拌后，置于旋转蒸发仪中在蒸发温度50℃，真空度为0.06Mpa下旋转蒸发，速度为15转/min，待溶剂蒸发完全形成均匀薄膜，加入助剂乙醚使其溶解后加入pH＝7.4的磷酸盐缓冲液40ml在50℃下水化20min，然后超声破碎20min，功率为250w，水浴温度为30℃。而后进行减压旋蒸得产品。经过激光粒度仪表征，所得产物均匀分散，平均粒度在130nm左右，包封率为59％，恒温存放20天未见分层。
实施例5
称取大豆磷脂0.5g，胆固醇0.15g以5mL三氯甲烷为溶剂完全溶解后慢慢倒入1.6mg/mL α-硫辛酸无水乙醇溶液5mL，充分搅拌后，置于旋转蒸发仪中在蒸发温度55℃，真空度为0.05Mpa下旋转蒸发，速度为30转/min，待待溶剂蒸发完全形成均匀薄膜后加入溶剂乙醚使其溶解后加入pH＝7.4的PBS缓冲液40ml在55℃下水化20min后超声破碎30min，功率为100w，水浴温度为45℃。而后进行减压旋蒸得产品。经过激光粒度仪表征，所得产物均匀分散，平均粒度在160nm左右，包封率为46％，恒温存放20天未见分层。
实施例6
称取大豆磷脂0.5g，胆固醇0.15g以5mL三氯甲烷为溶剂完全溶解后慢慢倒入1.6mg/mL α-硫辛酸无水乙醇溶液5mL，充分搅拌后，置于旋转蒸发仪中在蒸发温度45℃，真空度为0.09Mpa下旋转蒸发，速度为10转/min，待溶剂蒸发完全形成均匀薄膜，加入助剂乙醚使其溶解后加入pH＝7.4的磷酸盐缓冲液40ml在45℃下水化20min，然后超声破碎20min，功率为250w，水浴温度为45℃。而后进行减压旋蒸得产品。经过激光粒度仪表征，所得产物均匀分散，平均粒度在140nm左右，包封率为68％，恒温存放20天未见分层。
实施例7
称取大豆磷脂0.5g，胆固醇0.15g以5mL三氯甲烷为溶剂完全溶解后慢慢倒入1.6mg/mL α-硫辛酸无水乙醇溶液5mL，充分搅拌后，置于旋转蒸发仪中在蒸发温度40℃，真空度为0.09Mpa下旋转蒸发，速度为30转/min，待溶剂蒸发完全形成均匀薄膜，加入助剂乙醚使其溶解后加入pH＝7.4磷酸盐缓冲液30ml在40℃下水化20min，然后超声破碎10min，功率为400w，水浴温度为40℃。而后进行减压旋蒸得产品。经过激光粒度仪表征，所得产物均匀分散，平均粒度在120nm左右，包封率为46％，恒温存放20天未见分层。
实施例8
称取两份大豆磷脂0.5g，胆固醇0.15g分别以5mL三氯甲烷为溶剂完全溶解后慢慢倒入1.6mg/mL α-硫辛酸无水乙醇溶液5mL，充分搅拌后，用A1和A2标示，分别置于旋转蒸发仪中在蒸发温度45℃，真空度为0.09Mpa下旋转蒸发，速度为10转/min，待溶剂蒸发完全形成均匀薄膜，A1加入助剂乙醚使其溶解后加入pH＝7.4的磷酸盐缓冲液40ml，A2加入pH＝7.4的磷酸盐缓冲液40ml，分别在45℃下水化20min然后将A1和A2超声破碎20min，功率为250w，水浴温度为30℃。最后进行减压旋蒸得产品。
| 产品编号 | 是否加助剂乙醚 | 激光粒度仪表征 | 包封率 | 存放20天后是否分层 |
| 产品A1 | 是 | 均匀分散，稳定性好，平均粒度为110nm。 | 相对较高 | 未见分层 |
| 产品A2 | 否 | 可见明显脂块，分布不均匀，稳定性差。 | 相对较低 | 有分层 |
Claims (10)
1.一种α-硫辛酸脂质体的制备方法，其特征在于所述方法如下：将大豆磷脂和胆固醇溶解于有机溶剂后，加入到α-硫辛酸溶液形成脂质体溶液，所用大豆磷脂、胆固醇和α-硫辛酸的质量比为3.1~3.5∶1∶0.03~0.06，经水浴、减压、旋蒸形成薄膜，加入助剂乙醚，经过水化、破碎后形成均匀脂质体。
2.根据权利要求1所述的α-硫辛酸脂质体的制备方法，其特征在于大豆磷脂、胆固醇和α-硫辛酸的质量比为5∶1.5∶0.08。
3.根据权利要求2所述的α-硫辛酸脂质体的制备方法，其特征在于所述溶解大豆磷脂和胆固醇的有机溶剂是三氯甲烷。
4.根据权利要求2所述的α-硫辛酸脂质体的制备方法，其特征在于所述α-硫辛酸溶液是将α-硫辛酸溶解在无水乙醇中得到。
5.根据权利要求2所述的α-硫辛酸脂质体的制备方法，其特征在于所述水浴温度为35~55℃。
6.根据权利要求2所述的α-硫辛酸脂质体的制备方法，其特征在于所述旋蒸的旋转速度为10~30rpm。
7.根据权利要求2所述的α-硫辛酸脂质体的制备方法，其特征在于所述减压的真空度为0.05~0.09MPa。
8.根据权利要求2所述的α-硫辛酸脂质体的制备方法，其特征在于所述薄膜是厚度均匀的脂质薄膜。
9.根据权利要求2所述的α-硫辛酸脂质体的制备方法，其特征在于所述水化，是采用pH为7.4的磷酸盐缓冲液进行水化，水化温度为35~55℃，水化时间为20min。
10.根据权利要求2所述的α-硫辛酸脂质体的制备方法，其特征在于所述破碎是超声破碎，破碎温度为35~55℃，超声功率为100~400W。
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