CN103751239A - 一种刺五加总苷和刺五加总苷制剂的制备方法及其应用 - Google Patents
一种刺五加总苷和刺五加总苷制剂的制备方法及其应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种刺五加总苷的制备方法，包括如下步骤：1）将刺五加粉碎成12～20目的粗颗粒，以水或体积百分比小于95%的乙醇或甲醇提取1～3次，每次1～2小时，合并提取液，减压浓缩，浓缩至相对密度在55℃的条件下为1.10～1.15，得到浓缩液，以刺五加中3个指标成分进行考察；2）将所述浓缩液进行树脂柱层析，首先用水冲洗，再用8BV～10BV的体积百分比为30％～70％的乙醇或甲醇作为洗脱液进行洗脱，合并所述洗脱液并减压浓缩至干燥，粉碎；其中，所述的树脂柱为HP-20、D-101、AB-8或NKA-9。本发明所述刺五加总苷的制备方法得到的产品中活性成分含量高、纯度高，且成本低。
Description
技术领域
本发明涉及一种从中药材中提取中药成分的工艺，具体的说是涉及从中药刺五加中提取刺五加有效成分、刺五加总苷及刺五加总苷制剂的制备方法。
背景技术
刺五加为五加科植物刺五加的干燥根和根茎或茎，具有祛风湿，强筋骨，活血脉的作用；用于治疗风寒湿痹，腰膝疼痛，筋骨痿软，行动迟缓，体虚羸弱，跌打损伤，骨折，水肿，脚气，阴下湿痒。药理研究表明，刺五加具有抗疲劳、抗癌和抗衰老等作用。刺五加中含有的主要有效成分为紫丁香苷、刺五加苷E和刺五加苷B等，合称为刺五加总苷，其中紫丁香苷和刺五加苷E含量较高，为其主要药效成分。CN200710117640号中国专利公开了一种提取方法，该方法采用水提醇沉法来制备刺五加提取物的方法。CN201110112117号中国专利公开了一种新方法，该方法采用水提法和大孔树脂梯度洗脱的工艺流程。该两种工艺所得的刺五加浸膏中刺五加总苷含量不高，纯化工艺得到的浸膏中刺五加总得率较低。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种含量较高、纯度较高，且成本较低的刺五加总苷的制备方法。
本发明的第二目的在于提供一种刺五加制剂的制备方法。
本发明的第三目的在于提供一种刺五加总苷或刺五加总苷制剂在制备治疗体虚乏力和失眠多梦的药物中的应用。
一种刺五加总苷的制备方法，包括如下步骤：
1）将刺五加粉碎成12～20目的粗颗粒，以水或体积百分比小于95%的乙醇或甲醇提取1～3次，每次1～2小时，合并提取液，减压浓缩，浓缩至相对密度在55℃的条件下为1.10～1.15，得到浓缩液，以刺五加中3个指标成分进行考察；
3个指标成分分别为紫丁香苷、异嗪皮啶和刺五加苷E，药典中规定刺五加以这三个指标来考察药材的质量，所以本发明考察这3个指标成分，按干燥品计算，含紫丁香苷含量不得少于0.60%，刺五加苷E含量不得少于0.30%，异嗪皮啶含量不得少于0.10%。
2）将所述浓缩液进行树脂柱层析，首先用水冲洗，再用8BV～10BV的体积百分比为30％～70％的乙醇或甲醇作为洗脱液进行洗脱，合并所述洗脱液并减压浓缩至干燥，粉碎成100～200目的细粉；
其中，所述的树脂柱为HP-20、D-101、AB-8或NKA-9。
本发明所述刺五加总苷的制备方法制备得到的刺五加总苷。
一种刺五加总苷制剂，所述的刺五加总苷制剂是使用权利要求2所述刺五加总苷配以药学上可接受的药用辅料制备而成。
本发明所述的刺五加总苷制剂，为片剂、胶囊、滴丸、颗粒剂或口服液。
本发明所述的刺五加总苷制剂，其中所述片剂可进一步包薄膜衣制成薄膜衣片。
一种刺五加总苷制剂的制备方法，其中：
所述的片剂制备方法包括如下步骤：取刺五加总苷50～200mg，加入药用糊精、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，制粒，压片或包衣，制成每片含50～200mg的片剂；
所述的胶囊制备方法包括如下步骤：取刺五加总苷50～200mg，加入药用糊精、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠，制粒，整粒，灌装，制成每粒含50～200mg的胶囊；
所述的滴丸制备方法包括如下步骤：取刺五加总苷5～50mg，加入聚乙二醇2000～10000，加热混合均匀，用滴丸机，制备滴丸，灭菌制成每丸重30～60mg的滴丸，每丸含刺五加总苷5～50mg；
所述的颗粒剂制备方法包括如下步骤：取刺五加总苷50～200mg，加入药用淀粉、糊精和羧甲基淀粉钠，制粒，整粒，分装，制成每袋含刺五加总苷50～200mg；
所述的口服液制备方法包括如下步骤：取刺五加总苷50～200mg，加入注射用水，调pH值4～5，加入增溶剂、调味剂和甜味剂，混合均匀，过滤，灌装，灭菌，制成10mL～100mL的口服液，每只含刺五加总苷50～200mg。
本发明所述的刺五加总苷制剂的制备方法，其中，
所述的片剂制备方法包括如下步骤：取刺五加总苷50.0g，加入药用糊精30.0g，微晶纤维素20.0g，羧甲基淀粉钠5.0g，制粒，干燥，加2.0g硬脂酸镁，压片或包衣，制成每片含50mg的片剂，1000片；
所述的胶囊制备方法包括如下步骤：取刺五加总苷50.0g，加入药用糊精20.0g，微晶纤维素30.0g，羧甲基淀粉钠8.0g，制粒，整粒，灌装，制成1000粒，每粒含50mg的胶囊；
所述的滴丸制备方法包括如下步骤：取刺五加总苷30.0g，加入20.0g聚乙二醇6000，加热混合均匀，用滴丸机，制备滴丸，灭菌制成1000粒，每粒含刺五加总苷30.0mg，制成每丸重50mg；
所述的颗粒剂制备方法包括如下步骤：取刺五加总苷50.0g，加入药用淀粉20.0g，糊精10.0g，羧甲基淀粉钠5.0g，制粒，整粒，分装，制成1000袋，每袋含刺五加总苷50mg；
所述的口服液制备方法包括如下步骤：取刺五加总苷100.0g，加入注射用水9.7L，调节pH3.5，加入100mL的吐温-80，加入炼制蜂蜜200mL，混合均匀，过滤，灌装，灭菌，制成1000只口服液，每只10mL，含刺五加总苷100mg。
本发明所述刺五加总苷在制备治疗脾肾阳虚、体虚乏力、食欲不振、腰膝酸痛和失眠多梦的药物中的应用。
本发明所述刺五加总苷制剂在制备治疗脾肾阳虚、体虚乏力、食欲不振、腰膝酸痛和失眠多梦的药物中的应用。
本发明所述刺五加总苷及其制剂的制备方法与现有技术不同之处在于：
本发明所述方法第一方面使用常规的提取方法，操作简化，生产成本低，工艺科学合理，适合工艺化生产；第二方面使用毒性较小的提取溶剂，溶剂回收容易，对人和环境友好，符合环境保护的要求；第二方面本发明使用大孔树脂进行纯化刺五加总苷，大孔树脂可以循环利用，再一次降低了生产成本，得到的刺五加总苷的含量达到70％以上，完全可以满足药用的需要。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：
1)使用常规的提取方法，操作简化，生产成本低，工艺科学合理，适合工艺化生产；
2)使用毒性较小的提取溶剂，溶剂回收容易，对人和环境友好，符合环境保护的要求；
3)本工艺使用大孔树脂进行纯化刺五加总苷，大孔树脂可以循环利用，再一次降低了生产成本，得到的刺五加总苷的含量达到70％以上，完全可以满足药用的需要。
下面结合具体实施例对本发明的所述刺五加总苷及其制剂的制备方法作进一步说明。
具体实施方式
一、刺五加总苷的提取方法实施例
实施例1
刺五加粉碎成12～20目的粗颗粒1kg，以水提取，提取1h，提取1次，减压浓缩，浓缩至相对密度在55℃的条件下为1.10～1.15；得到的提取物（即浓缩液）中含紫丁香苷、刺五加苷E和异嗪皮啶质量分数分别为0.401%、0.271%和0.031%。
实施例2
刺五加粉碎成12～20目的粗颗粒1kg，以50%甲醇或乙醇提取，提取1h，提取1次，减压浓缩，浓缩至相对密度在55℃的条件下为1.10～1.15；得到的提取物（即浓缩液）中含紫丁香苷、刺五加苷E和异嗪皮啶质量分数分别为0.612%、0.383%和0.082%。
实施例3
刺五加粉碎成12～20目的粗颗粒1kg，以75%甲醇或乙醇提取，提取1h，提取1次，减压浓缩，浓缩至相对密度在55℃的条件下为1.10～1.15；得到的提取物中含紫丁香苷、刺五加苷E和异嗪皮啶质量分数分别为0.582%、0.332%和0.073%。
实施例4
刺五加粉碎成12～20目的粗颗粒1kg，以95%甲醇或乙醇提取，提取1h，提取1次，减压浓缩，浓缩至相对密度在55℃的条件下为1.10～1.15；得到的提取物（即浓缩液）中含紫丁香苷、刺五加苷E和异嗪皮啶质量分数分别为0.473%、0.221%和0.062%。
实施例5
刺五加粉碎成12～20目的粗颗粒1kg，以50%甲醇或乙醇提取，每次提取1h，提取1次，减压浓缩，浓缩至相对密度在55℃的条件下为1.10～1.15；得到的提取物（即浓缩液）中含紫丁香苷、刺五加苷E和异嗪皮啶质量分数分别为0.431%、0.331%和0.102%。
实施例6
刺五加粉碎成12～20目的粗颗粒1kg，以50%甲醇或乙醇提取，每次提取1.5h，提取2次，合并提取液，减压浓缩，浓缩至相对密度在55℃的条件下为1.10～1.15；得到的提取物（即浓缩液）中含紫丁香苷、刺五加苷E和异嗪皮啶质量分数分别为0.772%、0.462%和0.184%。
实施例7
刺五加粉碎成12～20目的粗颗粒1kg，以50%甲醇或乙醇提取，每次提取2h，提取3次，合并提取液，减压浓缩，浓缩至相对密度在55℃的条件下为1.10～1.15；得到的提取物（即浓缩液）中含紫丁香苷、刺五加苷E和异嗪皮啶质量分数分别为0.851%、0.471%和0.224%。
实施例8
刺五加粉碎成12～20目的粗颗粒1kg，以50%甲醇或乙醇提取，每次提取1h，提取2次，合并提取液，合并提取液，减压浓缩，浓缩至相对密度在55℃的条件下为1.10～1.15；得到的提取物（即浓缩液）中含紫丁香苷、刺五加苷E和异嗪皮啶质量分数分别为0.733%、0.455%和0.204%。
实施例9
刺五加粉碎成12～20目的粗颗粒1kg，以50%甲醇或乙醇提取，每次提取1.5h，提取3次，合并提取液，减压浓缩，浓缩至相对密度在55℃的条件下为1.10～1.15；得到的提取物（即浓缩液）中含紫丁香苷、刺五加苷E和异嗪皮啶质量分数分别为0.862%、0.483%和0.242%。
实施例10
刺五加粉碎成12～20目的粗颗粒1kg，以50%甲醇或乙醇提取，每次提取2h，提取1次，减压浓缩，浓缩至相对密度在55℃的条件下为1.10～1.15；得到的提取物（即浓缩液）中含紫丁香苷、刺五加苷E和异嗪皮啶质量分数分别为0.681%、0.402%和0.186%。
实施例11
刺五加粉碎成12～20目的粗颗粒1kg，以50%甲醇或乙醇提取，每次提取1h，提取3次，合并提取液，减压浓缩，浓缩至相对密度在55℃的条件下为1.10～1.15；得到的提取物（即浓缩液）中含紫丁香苷、刺五加苷E和异嗪皮啶质量分数分别为0.602%、0.476%和0.170%。
实施例12
刺五加粉碎成12～20目的粗颗粒1kg，以50%甲醇或乙醇提取，每次提取1.5h，提取1次，减压浓缩，浓缩至相对密度在55℃的条件下为1.10～1.15；得到的提取物（即浓缩液）中含紫丁香苷、刺五加苷E和异嗪皮啶质量分数分别为0.463%、0.371%和0.122%。
实施例13
刺五加粉碎成12～20目的粗颗粒1kg，以50%甲醇或乙醇提取，每次提取2h，提取2次，合并提取液，减压浓缩，浓缩至相对密度在55℃的条件下为1.10～1.15；得到的提取物（即浓缩液）中含紫丁香苷、刺五加苷E和异嗪皮啶质量分数分别为0.825%、0.482%和0.246%。
实施例14
刺五加粉碎成12～20目的粗颗粒1kg，以50%甲醇或乙醇提取，每次提取2h，提取3次，合并提取液，减压浓缩，浓缩至相对密度在55℃的条件下为1.10～1.15；得到的提取物（即浓缩液）中含紫丁香苷、刺五加苷E和异嗪皮啶质量分数分别为0.836%、0.502%和0.265%。
二、刺五加总苷制备实施例
实施例15
实施例1-14中所得的浓缩液，采用HP-20树脂柱进行树脂柱层析，首先用水冲洗，再用30％和60％的甲醇或乙醇洗脱，合并洗脱液，减压浓缩干燥即得刺五加总苷。
实施例16
实施例1-14中所述提取工艺所提取的刺五加浸膏（即浓缩液），采用D-101树脂柱进行树脂柱层析，首先用水冲洗，再用40％和70％的甲醇或乙醇洗脱，合并洗脱液，减压浓缩干燥即得刺五加总苷。
实施例17
实施例1-14中所述提取工艺所提取的刺五加浸膏（即浓缩液），采用AB-8树脂柱进行树脂柱层析，首先用水冲洗，再用70％的甲醇或乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩干燥即得刺五加总苷。
实施例18
实施例1-14中所述提取工艺所提取的刺五加浸膏（即浓缩液），采用NKA-9树脂柱进行树脂柱层析，首先用水冲洗，再用40％和70％的甲醇或乙醇洗脱，合并洗脱液，减压浓缩干燥即得刺五加总苷。
三、制剂制备实施例
实施例19
取刺五加总苷50.0g，加入药用糊精30.0g，微晶纤维素20.0g，羧甲基淀粉钠5.0g，制粒，干燥，加2.0g硬脂酸镁，压片或包衣，制成每片含50mg的片剂，1000片。
实施例20
取刺五加总苷100.0g，加入药用糊精40.0g，淀粉60.0g，羧甲基淀粉钠10.0g，制粒，干燥，加3.0g硬脂酸镁，压片或包衣，制成每片含100mg的片剂，1000片。
实施例21
取刺五加总苷50.0g，加入药用糊精20.0g，微晶纤维素30.0g，羧甲基淀粉钠8.0g，制粒，整粒，灌装，制成1000粒，每粒含50mg的胶囊。
实施例22
取刺五加总苷100.0g，加入药用糊精40.0g，淀粉50.0g，羧甲基淀粉钠12.0g，制粒，整粒，灌装，制成1000粒，每粒含100mg的胶囊。
实施例23
取刺五加总苷10.0g，加入10.0g聚乙二醇6000，加热混合均匀，用滴丸机，制备滴丸，灭菌制成1000粒，每粒含刺五加总苷10.0mg，制成每丸重20mg。
实施例24
取刺五加总苷30.0g，加入20.0g聚乙二醇6000，加热混合均匀，用滴丸机，制备滴丸，灭菌制成1000粒，每粒含刺五加总苷30.0mg，制成每丸重50mg。
实施例25
取刺五加总苷50.0g，加入药用淀粉20.0g，糊精10.0g，羧甲基淀粉钠5.0g，制粒，整粒，分装，制成1000袋，每袋含刺五加总苷50mg。
实施例26
取刺五加总苷100.0g，加入药用淀粉40.0g，糖粉5.0g，羧甲基淀粉钠10.0g，制粒，整粒，分装，制成1000袋，每袋含刺五加总苷100mg。
实施例27
取刺五加总苷50.0g，加入注射用水9.8L，调节pH4.5，加入100mL的吐温-80，加入甜叶菊总苷5.0g，混合均匀，过滤，灌装，灭菌，制成1000只口服液，每只10mL，含刺五加总苷50mg。
实施例28
取刺五加总苷100.0g，加入注射用水9.7L，调节pH3.5，加入100mL的吐温-80，加入炼制蜂蜜200mL，混合均匀，过滤，灌装，灭菌，制成1000只口服液，每只10mL，含刺五加总苷100mg。
实施例29
以下通过药效学来说明本发明所述刺五加总苷的主要功效。
实验材料
动物：昆明种小白鼠，体重18～22g，雌雄均用，均购于吉林大学基础医学院动物实验中心，动物许可证号：SCXK-（吉）2008-0001。
药物：刺五加总苷66g生药/g（通过本发明所述方法制备得到的产品）、刺五加浸膏10.5g生药/g（通过本发明所述方法制备得到的浓缩液的干燥品）均由北京大学医学部提供，刺五加片由伊春五加参业有限责任公司公司提供。批号分别为：20130122、20130425、20120701。人参茎叶皂苷由吉林省中医药科学院提供，批号：20120816。用时以蒸馏水配成所需浓度，灌胃给药，体积为20ml/kg。
给药剂量选择：刺五加片，功能主治：益气健脾，补肾安神。用于脾肾阳虚，体虚乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多梦。口服：一次2-3片，一日2次。片剂生药量计算：按水浸膏计算（水煎煮法）：1000g药材，出膏50g，则20g生药/g膏。150g膏制成1000片，则150g膏×20g生药/g膏÷1000片＝3g生药/片。日服生药量：6～9g生药/次，12～18g生药/日，15g生药/日均。故药效学剂量设计：小鼠等效剂量：15g生药/日均×0.0026/20g＝1.95g生药/kg(1.56～2.34g生药/kg)。为确保筛选疗效，试验选择剂量均为4g生药/kg。
仪器：YLS-1A多功能小鼠自主活动记录仪，山东省医学科学院设备站生产。
统计学方法：定量资料采用“F检验”和“t检验”，定性资料采用“X2检验”方法进行统计学分析。
方法与结果
一、抗疲劳作用
1、对正常小鼠游泳时间的影响
取昆明种小白鼠50只，饲养一天后，随机分为五组，每组10只，第一组为正常对照组，第二组为人参茎叶皂苷100mg/kg，第三组为刺五加总苷4g生药/kg，第四组为刺五加浸膏4g生药/kg，第五组为刺五加片4g生药/kg。灌胃给药，每日一次，连续7日，给药体积均为20ml/kg，正常对照组给予等体积蒸馏水。实验前小鼠禁食不进水16小时，末次给药后1小时，将小鼠放入水深30cm、水温30±1℃的游泳池中进行游泳试验，观察记录小鼠自沉至水底再无力浮起时间为持续游泳时间，结果见表1。
表1.刺五加提取物对正常小鼠游泳时间的影响（
n=10）
注：与正常对照组比较*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001
由表1结果可见，经7天给药后，刺五加总苷、人参茎叶皂苷均可明显延长正常小鼠持续游泳时间；刺五加浸膏、刺五加片仅有延长游泳时间趋势，但无显著统计学差异。作用强度依次为刺五加总苷＞刺五加片＞刺五加浸膏。
2、对正常小鼠负重游泳时间的影响
取昆明种小白鼠50只，饲养一天后，随机分为五组，每组10只，第一组为正常对照组，第二组为人参茎叶皂苷100mg/kg，第三组为刺五加总苷4g生药/kg，第四组为刺五加浸膏4g生药/kg，第五组为刺五加片4g生药/kg。灌胃给药，每日一次，连续7日，给药体积均为20ml/kg，正常对照组给予等体积蒸馏水，每隔2日称量一次体重，并按体重调整给药剂量。于末次给药后1小时，将小鼠尾根部负重5%铅丝，然后放入水深30cm、水温25±1℃的游泳池中进行游泳试验，观察并记录小鼠自沉至水底再无力浮起时间为持续游泳时间，结果见表2。
表2.刺五加提取物对正常小鼠负重游泳时间的影响（
n=10）
注：与正常对照组比较*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001
由表2结果可见，经7天给药后，刺五加总苷、刺五加浸膏及人参茎叶皂苷均可明显延长正常小鼠持续游泳时间，刺五加片有延长小鼠游泳时间趋势，但无显著统计学差异。作用强度依次为刺五加总苷＞刺五加浸膏＞刺五加片。
二、对小鼠自主活动次数的影响
取昆明种小白鼠50只，饲养一天后，随机分为五组，每组10只，第一组为正常对照组，第二组为人参茎叶皂苷100mg/kg，第三组为刺五加总苷4g生药/kg，第四组为刺五加浸膏4g生药/kg，第五组为刺五加片4g生药/kg。灌胃给药，每日一次，连续7日，给药体积均为20ml/kg，正常对照组给予等体积蒸馏水。末次给药后1小时将小鼠放入自主活动仪内，适应2分钟，观察记录1、2、4小时自主活动次数，结果见表3。
表3.对小鼠自主活动次数的影响（
n=10）
注：与正常对照组比较*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001
由表3结果可见，经7天给药后，刺五加总苷、人参茎叶皂苷药后1h均可明显减少小鼠自主活动次数，药后2、4h有减少小鼠自主活动次数的趋势；刺五加浸膏、刺五加片仅有减少自主活动次数趋势，但无显著统计学差异。作用强度依次为刺五加总苷＞刺五加浸膏＞刺五加片。
三、对戊巴比妥钠阈下剂量所致小鼠睡眠的影响
取昆明种小白鼠50只，饲养一天后，随机分为五组，每组10只，第一组为正常对照组，第二组为人参茎叶皂苷100mg/kg，第三组为刺五加总苷4g生药/kg，第四组为刺五加浸膏4g生药/kg，第五组为刺五加片4g生药/kg，灌胃给药，每日一次，连续给药7日，给药体积均为20ml/kg，正常对照组给予等体积蒸馏水。末次给药后1小时于小鼠腹腔注射阈下剂量的戊巴比妥钠25mg/kg，观察记录小鼠睡眠动物数，计算睡眠百分率，结果见表4。
表4.对戊巴比妥钠阈下剂量所致小鼠睡眠率的影响（
n=10）
注：与正常对照组比较*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001
由表4结果可见，经7天给药后，刺五加总苷可明显增加阈下剂量小鼠睡眠百分率，刺五加浸膏、刺五加片及人参茎叶皂苷仅具有增加阈下剂量小鼠睡眠百分率的趋势，但无显著统计学差异。作用强度依次为刺五加总苷＞刺五加浸膏＞刺五加片。
四、对戊巴比妥钠阈上剂量所致小鼠睡眠潜伏期及睡眠时间的影响
取昆明种小白鼠50只，饲养一天后，随机分为五组，每组10只，第一组为正常对照组，第二组为人参茎叶皂苷100mg/kg，第三组为刺五加总苷4g生药/kg，第四组为刺五加浸膏4g生药/kg，第五组为刺五加片4g生药/kg。灌胃给药，每日一次，连续7日，给药体积均为20ml/kg，正常对照组给予等体积蒸馏水。末次给药后1小时，于小鼠腹腔注射阈上剂量的戊巴比妥钠50mg/kg，观察记录小鼠睡眠潜伏期及睡眠时间，结果见表5。
表5.对戊巴比妥钠阈上剂量所致小鼠睡眠潜伏期及睡眠时间的影响（
n=10）
注：与正常对照组比较*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001
由表5结果可见，经7天给药后，刺五加总苷可明显延长戊巴比妥钠阈上剂量小鼠睡眠时间，对阈上剂量小鼠睡眠潜伏期有缩短的趋势，但无统计学差异；刺五加浸膏、刺五加片及人参茎叶皂苷仅有延长小鼠睡眠时间的趋势，但无显著统计学差异。作用强度依次为刺五加总苷＞刺五加浸膏＞刺五加片。
对本发明刺五加总苷制备实施例15-18所制备的刺五加总苷干粉及制剂制备实施例19-28所制备的刺五加总苷制剂进行了相同的试验，其获得的结果相似。
以上所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。
Claims (9)
1.一种刺五加总苷的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
1）将刺五加粉碎成12～20目的粗颗粒，以水或体积百分比小于95%的乙醇或甲醇提取1～3次，每次1～2小时，合并提取液，减压浓缩，浓缩至相对密度在55℃的条件下为1.10～1.15，得到浓缩液，以刺五加中3个指标成分进行考察；
2）将所述浓缩液进行树脂柱层析，首先用水冲洗，再用8BV～10BV的体积百分比为30％～70％的乙醇或甲醇作为洗脱液进行洗脱，合并所述洗脱液并减压浓缩至干燥，粉碎成100～200目的细粉；
其中，所述的树脂柱为HP-20、D-101、AB-8或NKA-9。
2.权利要求1所述刺五加总苷的制备方法制备得到的刺五加总苷。
3.一种刺五加总苷制剂，其特征在于，所述的刺五加总苷制剂是使用权利要求2所述刺五加总苷配以药学上可接受的药用辅料制备而成。
4.根据权利要求3所述的刺五加总苷制剂，其特征在于，所述的刺五加总苷制剂为片剂、胶囊、滴丸、颗粒剂或口服液。
5.根据权利要求4所述的刺五加总苷制剂，其特征在于，将所述片剂进一步包薄膜衣制成薄膜衣片。
6.一种刺五加总苷制剂的制备方法，其特征在于：
所述的片剂制备方法包括如下步骤：取刺五加总苷50～200mg，加入药用糊精、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，制粒，压片或包衣，制成每片含50～200mg的片剂；
所述的胶囊制备方法包括如下步骤：取刺五加总苷50～200mg，加入药用糊精、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠，制粒，整粒，灌装，制成每粒含50～200mg的胶囊；
所述的滴丸制备方法包括如下步骤：取刺五加总苷5～50mg，加入聚乙二醇2000～10000，加热混合均匀，用滴丸机，制备滴丸，灭菌制成每丸重30～60mg的滴丸，每丸含刺五加总苷5～50mg；
所述的颗粒剂制备方法包括如下步骤：取刺五加总苷50～200mg，加入药用淀粉、糊精和羧甲基淀粉钠，制粒，整粒，分装，制成每袋含刺五加总苷50～200mg；
所述的口服液制备方法包括如下步骤：取刺五加总苷50～200mg，加入注射用水，调pH值4～5，加入增溶剂、调味剂和甜味剂，混合均匀，过滤，灌装，灭菌，制成10mL～100mL的口服液，每只含刺五加总苷50～200mg。
7.根据权利要求6所述的刺五加总苷制剂的制备方法，其特征在于：
所述的片剂制备方法包括如下步骤：取刺五加总苷50.0g，加入药用糊精30.0g，微晶纤维素20.0g，羧甲基淀粉钠5.0g，制粒，干燥，加2.0g硬脂酸镁，压片或包衣，制成每片含50mg的片剂，1000片；
所述的胶囊制备方法包括如下步骤：取刺五加总苷50.0g，加入药用糊精20.0g，微晶纤维素30.0g，羧甲基淀粉钠8.0g，制粒，整粒，灌装，制成1000粒，每粒含50mg的胶囊；
所述的滴丸制备方法包括如下步骤：取刺五加总苷30.0g，加入20.0g聚乙二醇6000，加热混合均匀，用滴丸机，制备滴丸，灭菌制成1000粒，每粒含刺五加总苷30.0mg，制成每丸重50mg；
所述的颗粒剂制备方法包括如下步骤：取刺五加总苷50.0g，加入药用淀粉20.0g，糊精10.0g，羧甲基淀粉钠5.0g，制粒，整粒，分装，制成1000袋，每袋含刺五加总苷50mg；
所述的口服液制备方法包括如下步骤：取刺五加总苷100.0g，加入注射用水9.7L，调节pH3.5，加入100mL的吐温-80，加入炼制蜂蜜200mL，混合均匀，过滤，灌装，灭菌，制成1000只口服液，每只10mL，含刺五加总苷100mg。
8.权利要求2所述刺五加总苷在制备治疗脾肾阳虚、体虚乏力、食欲不振、腰膝酸痛和失眠多梦的药物中的应用。
9.权利要求4所述刺五加总苷制剂在制备治疗脾肾阳虚、体虚乏力、食欲不振、腰膝酸痛和失眠多梦的药物中的应用。
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Cited By (1)
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0873369A (ja) * | 1994-09-01 | 1996-03-19 | Fuairudo:Kk | 健康茶 |
| CN1565535A (zh) * | 2003-06-10 | 2005-01-19 | 吴光彦 | 制造刺五加冻干粉针的生产工艺 |
| CN1634214A (zh) * | 2003-12-27 | 2005-07-06 | 张平 | 一种制备刺五加注射制剂的方法 |
| CN101190246A (zh) * | 2006-11-27 | 2008-06-04 | 刘树民 | 中药刺五加治疗帕金森病有效部位提取方法 |
| CN101703567A (zh) * | 2009-09-28 | 2010-05-12 | 洛阳惠中兽药有限公司 | 提高畜禽免疫力的中药组合物的制备方法及其应用 |
-
2013
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0873369A (ja) * | 1994-09-01 | 1996-03-19 | Fuairudo:Kk | 健康茶 |
| CN1565535A (zh) * | 2003-06-10 | 2005-01-19 | 吴光彦 | 制造刺五加冻干粉针的生产工艺 |
| CN1634214A (zh) * | 2003-12-27 | 2005-07-06 | 张平 | 一种制备刺五加注射制剂的方法 |
| CN101190246A (zh) * | 2006-11-27 | 2008-06-04 | 刘树民 | 中药刺五加治疗帕金森病有效部位提取方法 |
| CN101703567A (zh) * | 2009-09-28 | 2010-05-12 | 洛阳惠中兽药有限公司 | 提高畜禽免疫力的中药组合物的制备方法及其应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 范青生: "《保健食品配方原理与依据》", 28 February 2007 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105287669A (zh) * | 2015-12-08 | 2016-02-03 | 成都普瑞法科技开发有限公司 | 一种刺五加提取物及其应用 |
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