CN103735528B - 盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片及其制备方法。所述的渗透泵是由含药层、助推层和包衣膜三部分构成;含药层重量百分组成为:盐酸曲美他嗪为10%‑50%,混悬剂为30%‑80%,其余为其他辅料,助推层重量百分比为:溶胀剂20%‑90%,渗透压活性物质5%‑70%,润滑剂0.5%‑5%;半透包衣膜组成为:每100片用量是由半透性高分子材料10g~20g,水溶性致孔剂1g~5g组成;所述的盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片能实现药物在体内恒速释放,且释药行为不受介质环境pH值、酶、胃肠蠕动、食物等因素影响,可以维持血药浓度的稳定性,降低药物的毒副作用,减少给药次数,提高患者顺应性。
Description
技术领域
本发明涉及一种盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片及其制备方法,属于药物制剂领域。
背景技术
盐酸曲美他嗪具有对抗肾上腺素、去甲肾上腺素及加压素的作用,能降低血管阻力,增加冠脉及循环血流量,促进心肌代谢及心肌能量的产生,降低心肌耗氧量,从而改善心肌氧的供需平衡。与其他抗心绞痛药相比,不引起或引起最小的血流动力学变化,对缺血心肌有明显的保护作用,所以又被称为心肌营养保护药。
近年来,有关盐酸曲美他嗪口服制剂的报道很多,但大多数是普通片。如盐酸曲美他嗪普通制剂,CN103239417A等,由于频繁的给药次数,会给患者带来了不便,同时造成了有效血药浓度波动较大,毒副作用大。因此,又出现了盐酸曲美他嗪缓释制剂的报道:CN102885795A等骨架型缓释片,释药缓慢非恒速,人体内的胃肠环境对药物的释放和吸收影响较大,存在一定的血药波动现象,且个体差异性较大;CN102133195A等缓控释微丸,制备的颗粒会出现大小不一,圆整度差等现象,药物含量均匀度差,药物溶出速率较慢;CN2009102201H.2描述了一种基于自组装复合物膜控缓释制剂及其制备方法,但是其主要应用于控制水中溶解度小于100mg/ml的药物,而CN102764261A将自组装复合物膜控缓释体系应用到高水溶性药物;CN1124140描述了一种曲美他嗦贮库型膜控片,其使用的大量增塑剂使药物释放不稳定,工艺复杂,成本较大;CN102319225A采用聚氧乙烯等辅料通过直接压片或制粒后压片的方法,将药物制成缓释片剂;CN1931143描述口服控制释放的曲美他嗦药物组合物渗透泵(单层芯体/双层芯体),优选单室双层渗透泵,体外零级释药,单剂量含70mg,每日服药一次,血药浓度平稳,波动小,持续释放可达16h。
发明内容
本发明的目的在于提供一种盐酸曲美他嗪控释片,具体来说是盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片,并提供其制备方法。
本发明由含药层和助推层所构成的片芯及控制释放的半渗透衣膜制备成双层渗透泵控释片,以渗透压为释药动力,能实现药物在体内恒速释放,释药行为不受介质环境pH值、酶、胃肠蠕动、食物等因素影响,可以维持血药浓度的稳定性,降低药物的毒副作用,减少给药次数,提高患者顺应性。
本发明直接将盐酸曲美他嗪药物制备成双层渗透泵,利用先进的膜控技术,通过调整片芯和包衣膜处方,以衣膜内外渗透压差为主要释药动力,使药物达到零级恒速释药,重现性好,药物释放速度更均一,能克服普通制剂和传统的缓释制剂的释药不均匀,释放速度控制差等不足之处。
本发明根据盐酸曲美他嗪本身的性质,将盐酸曲美他嗪制备成日服两次的渗透泵控释片,并运用渗透泵制剂本身的优势,利用先进的膜控技术,通过调整片芯和包衣膜处方,以衣膜内外渗透压差为主要释药动力,使药物达到零级恒速释药目的,维持更为平稳的血药浓度,有效的避免了普通制剂血药浓度的峰谷现象;同时延长药物在体内作用时间,减少了服药次数,降低了药物的毒副作用,提高了患者的顺应性。
本发明是通过如下技术方案实现的:本发明的渗透泵制剂包括片芯和半透包衣膜,片芯由含药层、助推层组成,并在包衣片的含药层的一侧打小孔;所述的含药层重量百分组成为:盐酸曲美他嗪为10%-50%,混悬剂为30%-80%,其余为其他辅料,所述其他辅料包括填充剂、润滑剂;优选,盐酸曲美他嗪为20%-40%,混悬剂为50%-70%;所述的助推层重量百分比为:溶胀剂20%-90%,渗透压活性物质5%-70%,润滑剂0.5%-5%;优选溶胀剂70%-80%,渗透压活性物质20%-40%,润滑剂1%-3%;
含药层的混悬剂选自分子量为100,000~600,000的聚氧乙烯、羟丙甲基纤维、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、海藻酸钠中一种或几种的组合,优选分子量为100,000~600,000的聚氧乙烯。助推层溶胀剂为选自分子量为1,000,000~7,000,000的聚氧乙烯、羟丙甲基纤维、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、海藻酸钠中一种或几种的组合,优选分子量为1,000,000~7,000,000的聚氧乙烯,选自PEO N12K,PEO N60K,WSR301,WSR303,WSR Coagulant中的一种或几种组合。渗透压活性物质选自氯化钠、氯化钾、乳糖、蔗糖、硫酸钠、硫酸镁、甘露醇、山梨醇中的一种或几种组合,优选氯化钠。
所述的半透包衣膜组成为:每100片用量是由半透性高分子材料10g~20g,水溶性致孔剂1g~5g组成;包衣增重为片芯重量的5%~10%;所述的在含药层上的小孔孔径为0.6mm~1.0mm。
本发明是通过以下技术方案实现上述的目的:
(1)将含药层成分:盐酸曲美他嗪、混悬剂和润滑剂,按处方量称取以上物质,混合均匀;将助推层成分:溶胀剂、渗透压活性物质和润滑剂分别过80目筛,按处方量称取以上物质,混合均匀;将含药层颗粒和助推层颗粒依次加入7mm的浅凹冲中,压制成双层渗透泵片芯。(2)按处方量称取半透性高分子材料和水溶性致孔剂,并分别溶解于处方量的丙酮和蒸馏水中,二者混合均匀形成包衣液,片芯置包衣锅包衣。(3)在包衣片含药层的一侧用激光或机械钻打直径为0.6~1.0mm的孔,即得盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片。
该制剂具有以下优势:利用先进的膜控技术,通过调整片芯和包衣膜处方,以衣膜内外渗透压差为主要释药动力,使药物达到零级恒速释药目的;有效的避免了普通制剂血药浓度的峰谷现象;减少了服药次数,降低了药物的毒副作用,提高患者的顺应性;此外该制剂释药行为不受胃肠道蠕动、pH值、胃排空等因素的影响。
附图说明
图1为按照实施例1自制的盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片的体外累积释放百分数-时间曲线;
图2为按照实施例2自制的盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片的体外累积释放百分数-时间曲线;
图3为按照实施例3自制的盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片的体外累积释放百分数-时间曲线;
图4为按照实施例4自制的盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片的体外累积释放百分数-时间曲线;
图5为按照实施例5自制的盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片的体外累积释放百分数-时间曲线;
图6为按照实施例6自制的盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片的体外累积释放百分数-时间曲线;
图7为按照实施例7自制的盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片的体外累积释放百分数-时间曲线;
图8为市售盐酸曲美他嗪缓释片与自制盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片实例1口服给药后的血药浓度—时间曲线。
具体实施方式
实例1
片芯处方:
含药层
盐酸曲美他嗪 35mg(29.9%)
聚氧乙烯N80 80mg(68.4%)
硬脂酸镁 2mg(1.7%)
助推层
聚氧乙烯WSR303 60mg(73.2%)
氯化钠 20mg(24.4%)
硬脂酸镁 2mg(2.4%)
包衣膜处方:
醋酸纤维素 30g(88.2%)
聚乙二醇 4g(11.8%)
溶解包衣膜材料的溶剂处方
丙酮 1000mL
蒸馏水 15mL
制备工艺:
将含药层处方量的药物、聚氧乙烯和硬脂酸镁过80目筛,混合均匀,将助推层处方量的聚氧乙烯、氯化钠和硬脂酸镁过80目筛,混合均匀,将含药层颗粒和助推层颗粒依次加入7mm的浅凹冲中,压制成双层渗透泵片芯。将醋酸纤维素和聚乙二醇分别溶于丙酮和蒸馏水中并混合均匀,用包衣锅对片芯进行包衣,增重为7%,包衣完毕后在烘箱中40℃固化12小时。然后在包衣片含药层侧用机械钻制备一个0.8mm直径的释药小孔,即得盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片。
实例2
片芯处方:
含药层
盐酸曲美他嗪 35mg(40.2%)
聚氧乙烯N80 50mg(57.5%)
滑石粉 2mg(2.3%)
助推层
聚氧乙烯WSR301 60mg(37.0%)
氯化钠 100mg(61.7%)
滑石粉 2mg(1.3%)
包衣膜处方:
乙基纤维素 30g(85.7%)
聚乙二醇 5g(14.3%)
溶解包衣膜材料的溶剂处方
丙酮 1000mL
蒸馏水 15mL
制备工艺:
将药层处方量的药物、阿拉伯胶和滑石粉过80目筛,混合均匀,将助推层处方量的聚氧乙烯、氯化钠和滑石粉过80目筛,混合均匀,将含药层颗粒和助推层颗粒依次加入7 mm的浅凹冲中,压制成双层渗透泵片芯。将乙基纤维素和聚乙二醇分别溶于丙酮和蒸馏水中并混合均匀,用包衣锅对片芯进行包衣,增重为5%,包衣完毕后在烘箱中40℃固化12小时。然后在包衣片含药层侧用机械钻制备一个1.0mm直径的释药小孔,即得盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片。
实例3
片芯处方:
含药层
盐酸曲美他嗪 35mg(27.6%)
海藻酸钠 90mg(70.9%)
微粉硅胶 2mg(1.5%)
助推层
聚氧乙烯WSR Coagulant 60mg(83.3%)
氯化钠 10mg(13.9%)
微粉硅胶 2mg(2.8%)
包衣膜处方:
醋酸纤维素 30g(83.3%)
羟丙甲基纤维素 6g(16.7%)
溶解包衣膜材料的溶剂处方
丙酮 1000mL
蒸馏水 15mL
制备工艺:
将药层处方量的药物、海藻酸钠和微粉硅胶过80目筛,混合均匀,将助推层处方量的聚氧乙烯、氯化钠和微粉硅胶过80目筛,混合均匀,将含药层颗粒和助推层颗粒依次加入7 mm的浅凹冲中,压制成双层渗透泵片芯。将醋酸纤维素和羟丙甲基纤维素分别溶于丙酮和蒸馏水中并混合均匀,用包衣锅对片芯进行包衣,增重为10%,包衣完毕后在烘箱中40℃固化12小时。然后在包衣片含药层侧用机械钻制备一个0.8mm直径的释药小孔,即得盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片。实例4
片芯处方:
片芯处方:
含药层
盐酸曲美他嗪 35mg(26.5%)
聚乙烯吡咯烷酮 95mg(72.0%)
滑石粉 2mg(1.5%)
助推层
聚氧乙烯WSR303 60mg(65.2%)
乳糖 30mg(32.6%)
滑石粉 2mg(2.2%)
包衣膜处方:
醋酸纤维素 30g(93.6%)
聚乙二醇 2g(7.4%)
溶解包衣膜材料的溶剂处方
丙酮 1000mL
蒸馏水 15mL
制备工艺:
将药层处方量的药物、聚乙烯吡咯烷酮和滑石粉过80目筛,混合均匀,将助推层处方量的聚氧乙烯、乳糖和滑石粉过80目筛,混合均匀,将含药层颗粒和助推层颗粒依次加入7 mm的浅凹冲中,压制成双层渗透泵片芯。将醋酸纤维素和聚乙二醇分别溶于丙酮和蒸馏水中并混合均匀,用包衣锅对片芯进行包衣,增重为7%,包衣完毕后在烘箱中40℃固化12小时。然后,在包衣片含药层侧用机械钻制备一个1.0mm直径的释药小孔,即得盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片。
实例5
片芯处方:
片芯处方:
含药层
盐酸曲美他嗪 35mg(21.6%)
聚氧乙烯N10 125mg(77.2%)
滑石粉 2mg(1.2%)
助推层
聚氧乙烯WSR301 75mg(67.0%)
乳糖 35mg(31.2%)
滑石粉 2mg(1.8%)
包衣膜处方:
醋酸纤维素 30g(95.2%)
聚乙二醇 1.5g(4.8%)
溶解包衣膜材料的溶剂处方
丙酮 1000mL
蒸馏水 15mL
制备工艺:
将药层处方量的药物、聚乙烯吡咯烷酮和滑石粉过80目筛,混合均匀,将助推层处方量的聚氧乙烯、乳糖和滑石粉过80目筛,混合均匀,将含药层颗粒和助推层颗粒依次加入7 mm的浅凹冲中,压制成双层渗透泵片芯。将醋酸纤维素和聚乙二醇分别溶于丙酮和蒸馏水中并混合均匀,用包衣锅对片芯进行包衣,增重为7%,包衣完毕后在烘箱中40℃固化12小时。然后,在包衣片含药层侧用机械钻制备一个1.0mm直径的释药小孔,即得盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片。
实例6
片芯处方:
片芯处方:
含药层
盐酸曲美他嗪 35mg(45.5%)
羟丙甲基纤维素 40mg(51.9%)
滑石粉 2mg(2.6%)
助推层
聚氧乙烯WSR303 60mg(65.2%)
乳糖 30mg(32.6%)
滑石粉 2mg(2.2%)
包衣膜处方:
醋酸纤维素 30g(96.7%)
聚乙二醇 1g(3.3%)
溶解包衣膜材料的溶剂处方
丙酮 1000mL
蒸馏水 15mL
制备工艺:
将药层处方量的药物、聚乙烯吡咯烷酮和滑石粉过80目筛,混合均匀,将助推层处方量的聚氧乙烯、乳糖和滑石粉过80目筛,混合均匀,将含药层颗粒和助推层颗粒依次加入7 mm的浅凹冲中,压制成双层渗透泵片芯。将醋酸纤维素和聚乙二醇分别溶于丙酮和蒸馏水中并混合均匀,用包衣锅对片芯进行包衣,增重为7%,包衣完毕后在烘箱中40℃固化12小时。然后,在包衣片含药层侧用机械钻制备一个1.0mm直径的释药小孔,即得盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片。
实例7
片芯处方:
片芯处方:
含药层
盐酸曲美他嗪 35mg(50%)
聚氧乙烯N750 33mg(47.1%)
滑石粉 2mg(2.9%)
助推层
聚氧乙烯WSR303 60mg(56.1%)
甘露醇 45mg(42.1%)
滑石粉 2mg(1.8%)
包衣膜处方:
醋酸纤维素 30g(93.7%)
聚乙二醇 2g(6.3%)
溶解包衣膜材料的溶剂处方
丙酮 1000mL
蒸馏水 15mL
制备工艺:
将药层处方量的药物、聚乙烯吡咯烷酮和滑石粉过80目筛,混合均匀,将助推层处方量的聚氧乙烯、乳糖和滑石粉过80目筛,混合均匀,将含药层颗粒和助推层颗粒依次加入7 mm的浅凹冲中,压制成双层渗透泵片芯。将醋酸纤维素和聚乙二醇分别溶于丙酮和蒸馏水中并混合均匀,用包衣锅对片芯进行包衣,增重为7%,包衣完毕后在烘箱中40℃固化12小时。然后,在包衣片含药层侧用机械钻制备一个1.0mm直径的释药小孔,即得盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片。
以上实施例采用如下体外释放度的测定方法,对盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片的体外释放情况进行评价:
取盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片,装入沉降篮中,根据《中华人民共和国药典》2010版附录释放度测定第二法有关规定,以脱气蒸馏水作为溶出介质,转速为100rpm。分别在1、2、4、6、8、10、12小时时,取溶液5mL,过0.45μm微孔滤膜,取续滤液作为供试品溶液;另取盐酸曲美他嗪原料药适量,精密称定,用溶出介质溶解并定量稀释制成每1mL中约含20μg盐酸曲美他嗪的溶液,作为外标溶液。分别在230nm处进行紫外测量,采用外标一点法计算出每片药物在不同时间点的累积释放率。
实例1-7的盐酸曲美他嗪体外释放曲线如图1、图2、图3、图4、图5、图6和图7。结果表明,盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片中,0~12h的体外释放都达到了零级释放特征,相关系数r>0.98,且r值越接近1,零级释放特征越显著。实例1-7的r值及12h累积释放度值,结果如表1
本研究将优选的指标定为:12h累积释放度大于90%,0-12h释放曲线相关系数r应大于0.99。由表1的结果可知,优选处方为实例1。
表1盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片0-12h释放曲线相关系数r及12h累积释放度
实例 | r(0-12h释放曲线相关系数) | 12h累积释放度(%) |
实例1 | 0.9987 | 90.2 |
实例2 | 0.9871 | 97.3 |
实例3 | 0.9804 | 99.8 |
实例4 | 0.9967 | 99.4 |
实例5 | 0.9807 | 99.7 |
实例6 | 0.9991 | 70.5 |
实例7 | 0.9994 | 80.6 |
为了验证实例1制备的盐酸曲美他嗪双层渗透泵的治疗效果,将市售的盐酸曲美他嗪缓释片作为参比制剂。采用双制剂双周期实验设计。将受试动物随机分成2组,每组3只,分别交叉给予参比制剂R(盐酸曲美他嗪缓释片)、受试制剂T(盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片),洗净期为一周。
6条健康Beagle犬实验前禁食12小时,在Beagle犬前肢小影静脉处安置一滞留针,分别灌服参比制剂以及受试制剂。分别于给药前及给药后1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、32小时,各取血3ml,各置肝素抗凝的离心管中,离心10分钟,分离血浆,然后置-20℃冰箱保存待用。间隔两周后交叉服药,同样方法采血。样品经处理后,采用高效液相色谱法测定各时间点的血药浓度,计算各Beagle犬的药动学参数及其平均值。实验结果:血药浓度数据如下
表2为参比制剂盐酸曲美他嗪缓释片R(单位ng/mL)。
表3受试制剂壞酸曲美他嗪双层渗透泵控释片T的血药浓度测定结果
两制剂单剂量口服给药后的血药浓度曲线见图8。
经计算得出自制盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片对盐酸曲美他嗪缓释片Beagle犬体内的平均相对生物利用度为98.9%,与缓释片生物利用度等效。但是,渗透泵制剂的血药浓度更加平稳。
Claims (1)
1.一种盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片,其特征在于,
片芯处方:
含药层
盐酸曲美他嗪 35mg
聚乙烯吡咯烷酮 95mg
滑石粉 2mg
助推层
聚氧乙烯 WSR303 60mg
乳糖 30mg
滑石粉 2mg
包衣膜处方:
醋酸纤维素 30g
聚乙二醇 2g
溶解包衣膜材料的溶剂处方
丙酮 1000mL
蒸馏水 15mL
制备工艺:
将药层处方量的药物、聚乙烯吡咯烷酮和滑石粉过80目筛,混合均匀,将助推层处方量的聚氧乙烯、乳糖和滑石粉过80目筛,混合均匀,将含药层颗粒和助推层颗粒依次加入7 mm的浅凹冲中,压制成双层渗透泵片芯,将醋酸纤维素和聚乙二醇分别溶于丙酮和蒸馏水中并混合均匀,用包衣锅对片芯进行包衣,增重为7%,包衣完毕后在烘箱中40℃固化12小时,然后,在包衣片含药层侧用机械钻制备一个1.0mm直径的释药小孔,即得盐酸曲美他嗪双层渗透泵控释片。
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Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1931143A (zh) * | 2006-10-19 | 2007-03-21 | 广州贝氏药业有限公司 | 口服控制释放的曲美他嗪药物组合物 |
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Legal Events
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---|---|---|---|
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PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
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GR01 | Patent grant |