CN103720836A - 治疗慢性肾衰竭的中药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性肾衰竭的中药及其制备方法。本发明提供的中药安全有效，具有通腑泄浊、清热解毒、活血化瘀、利湿通便、消疮肿的功效，特别是加入广西特色瑶药粪箕笃，可降逆泄浊，降低血肌酐和尿素氮、尿酸等尿毒症毒素，消除结肠透析过程中出现肛门、直肠粘膜的红肿等问题，并且有效提高了透析效果。

Description

治疗慢性肾衰竭的中药及其制备方法

技术领域

    本发明涉及医药领域，具体涉及一种治疗慢性肾衰竭的中药及其制备方法。

背景技术

慢性肾功能衰(chronic renal failure，CRF)是各种肾脏疾病进行性发展的最终结局，主要表现为代谢废物在体内潴留引起一系列症状和代谢紊乱，治疗困难，预后极差，如何延缓CRF的进展是科研及临床治疗的难题。肾脏替代疗法是其主要的治疗方法，血液透析，腹膜透析和结肠透析是慢性肾脏病患者常采用的三种透析方法。与前两者相比，结肠透析以其安全、无创、低成本、疗效肯定、适应面广等治疗特点，正被愈来愈多的临床医师和患者所接受，并发挥越来越重要的临床意义。

结肠黏膜具有半透膜特性，既有分泌功能又有吸收功能，能有选择地排泄和吸收。其原理是向结肠中灌入透析液，借助由结肠黏膜分开的毛细血管中的血液与透析液中溶质浓度及渗透梯度，通过弥散和渗透将体内代谢废物排出体外，同时由透析液中补充必要物质。研究证实：正常人每日摄入蛋白后，其代谢产物及毒素75％从肾脏排泄，25％进入结肠，由肠道排出。在慢性肾功能衰竭时，肠道尿素的排出量从占正常总量的25％上升至80％。尿毒症患者肠道内每日排出尿素约70g、肌酐约2.5 g、尿酸约2.5 g、磷约2g，明显多于尿液中每日排出的含量，此为结肠透析治疗肾功能衰竭提供了理论依据。

对于慢性肾衰竭，病因病机错综复杂，属于世界性的难治性疾病，在其病程中本虚标实为其病机特点，故应补虚基础上，佐以祛邪，而中药结肠透析是清除体内糟粕毒素等邪实最直接的方法。利用中药保留灌肠治疗肾衰竭在我国及日本等国有甚多研究，是中医药在肾衰竭治疗中的一大特色，并具有独特的优势。但结肠透析也存在一些难题例如透析过程中病人可能会出现肛门、直肠粘膜红肿甚至出血等问题，因此中药结肠透析过程中，选择适合病人的特殊中药，可以很好地解决上述问题。

发明内容

本发明旨在提供一种治疗慢性肾衰竭的中药及其制备方法，该中药包含广西特色瑶药粪箕笃，因其具有明显清热解毒、利湿消肿、通便等疗效，能显著提高中药结肠透析临床疗效。

本发明所述的治疗慢性肾衰竭的中药是由包括如下重量份的原料制备而成的：生大黄10-30份、煅牡蛎50-70份、煅龙骨50-70份、蒲公英5-25份、栀子炭5-25份、粪箕笃10-40份。

本发明所述的治疗慢性肾衰竭中药优选方案是由包括如下重量份的原料制备而成的：生大黄15-25份、煅牡蛎55-65份、煅龙骨55-65份、蒲公英10-20份、栀子炭10-20份、粪箕笃20-30份。

本发明所述的治疗慢性肾衰竭的中药更优方案是由包括如下重量份的原料制备而成的：生大黄20份、煅牡蛎60份、煅龙骨60份、蒲公英15份、栀子炭15份、粪箕笃25份。

本发明的中药详细情况如下：

大黄，蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L。、 唐古特大黄Rheum tanguticum Maxim。 ex Balf。或药用大黄Rheum officinale Baill。的干燥根及根茎。苦，寒。归脾、胃、大肠、肝、心包经。泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。用于实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽，湿热黄疸，血热吐衄，目赤，咽肿，肠痈腹痛，痈肿疔疮，瘀血经闭，跌打损伤，外治水火烫伤；上消化道出血。

牡蛎，牡蛎科动物长牡蛎Ostrea gigas Thunberg、大连湾牡蛎Ostrea talienwhanensis Crosse 或近江牡蛎Ostrea rivularis Gould的贝壳。煅牡蛎：将洗净的牡蛎，置无烟炉火上煅至灰白色，取出放凉，碾碎。咸，微寒。归肝、胆、肾经。煅牡蛎收敛固涩。用于自汗盗汗，遗精崩带，胃痛吞酸。

龙骨，为古代哺乳动物如象类、犀牛类、三趾马等的骨骼化石。 煅龙骨：将刷净的龙骨，放坩锅内或其它容器中煅至红透，取出晾凉，碾碎即可。甘、涩，平。镇静，敛汗涩精，生肌敛疮。用于神经衰弱，心悸，失眠，多梦，自汗，盗汗，遗精，遗尿，崩漏，带下；外用治疮疡久溃不敛。

蒲公英，为菊科植物蒲公英Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz. 、碱地蒲公英Taraxacum sinicum Kitag.或同属数种植物的干燥全草。苦、甘，寒。归肝、胃经。清热解毒，消肿散结，利尿通淋。用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疠，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛。

栀子，为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实。栀子炭：取碾碎的栀子，置锅内用武火炒至黑褐色，但须存性，取出，放凉。苦，寒。归心、肺、三焦经。泻火除烦，清热利尿，凉血解毒。用于热病心烦，黄疸尿赤，血淋涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡；外治扭挫伤痛。

粪箕笃，防己科千金藤属植物粪箕笃Stephania longa Lour.，以全株入药。微苦、涩，平。清热解毒，利尿消肿。用于肾盂肾炎，膀胱炎，慢性肾炎，肠炎，痢疾，毒蛇咬伤；外用治痈疖疮疡，化脓性中耳炎。

本发明的另一方面是提供了本发明中药的活性成分的制备方法，该方法是采用水提或40—80%体积百分浓度的乙醇提取。具体的制备方法如下：

方案一：取全部6味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏或干浸膏，即得活性成分。

方案二：取全部6味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏或干浸膏，即得活性成分。

方案三：取全部6味药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏或干浸膏，即得活性成分。

本发明所述的治疗慢性肾衰竭的中药，可以与医药学上可接受的载体配合，制成各种常用制剂，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂等。

本发明的药学上可接受的载体包括但不限于以下：

稀释剂：淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、无机盐、糖醇类等。

润湿剂与粘合剂：纯化水、乙醇、明胶、聚乙二醇、纤维素衍生物等。

崩解剂：淀粉、羧甲基淀粉钠、纤维素衍生物、交联聚维酮等。

润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇等。

助溶剂：水、乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等。

矫味剂：蔗糖、单糖浆、芳香剂、蜂蜜、单糖浆、甘草酸和甜菊苷等。

防腐剂：苯甲酸、山梨酸、丙酸、甲酯、乙酯、丙酯等。

方法1：片剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入片剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明片剂。

上述片剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。

方法2：颗粒剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入颗粒剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明颗粒剂。

上述颗粒剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂之一或全部。

方法3：胶囊剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入胶囊剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明胶囊剂。

上述胶囊剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。

方法4：糖浆剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入糖浆剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明糖浆剂。

上述糖浆剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂、助溶剂之一或全部。

方法5：合剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入合剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明合剂。

上述合剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂之一或全部。

方法6：口服液

取方案一至方案三所得活性成分之一，溶解后净化、浓缩，加入口服液常用辅料，按常规生产方法制备得本发明口服液。

中医对慢性肾衰的病机认识，主要为肾(脾)阳气亏虚，三焦气化严重障碍，分清泌浊功能减退，秽浊溺污不得外泄，蓄积体内，阻滞血脉，经络运行不畅，血行因之瘀结而成血瘀。利用中药保留灌肠治疗肾衰竭是中医药在肾衰竭治疗中的一大特色，并具有独特的优势。但结肠透析也存在一些难题例如透析过程中病人可能会出现肛门、直肠粘膜红肿甚至出血等问题，本发明申请人结合中药灌肠法的传统优势，在具有通腑泄浊、清热解毒、活血化瘀功效的传统中药结肠透析基础方上，加用具有广西特色瑶药粪箕笃，其具有清热解毒，利湿通便，消疮肿，治热病发狂，黄疸，胃肠炎，痢疾，便秘，尿血，疮痈肿毒等作用，使用粪箕笃作为结肠透析的中药制剂，可降逆泄浊，降低血肌酐和尿素氮、尿酸等尿毒症毒素，消除结肠透析过程中出现肛门、直肠粘膜的红肿等问题，并且有效提高了透析效果，对临床治疗具有重要意义。本发明技术方案符合中医辨证施治的机理，立足疾病之本源，组方合理科学。

本发明提供的治疗慢性肾衰竭的中药具有以下优点：

1、本发明提供的中药安全有效，具有通腑泄浊、清热解毒、活血化瘀、利湿通便、消疮肿的功效，特别是加入广西特色瑶药粪箕笃，可降逆泄浊，并且有效提了透析效果。本发明中药灌肠液、口服制剂与没有加入粪箕笃的对比例相比，总有效率分别为90%、88%和84.3%，中药灌肠液和口服制剂组疗效优于对照组，且灌肠治疗组与对照组相比有显著性差异。而且本发明能消除在治疗过程中能降低结肠透析过程中出现肛门、直肠粘膜的红肿等问题。此外，将本发明作为中药灌肠液，可在结肠透析后直接操作，较之口服制剂更为便利。

2、本发明中药配方合理创新，制备工艺简单，成本低，为患者提供了一种治疗慢性肾衰竭的经济、有效方法。

具体实施方式

实施例1

取生大黄20g、煅牡蛎60g、煅龙骨60g、蒲公英15g、栀子炭15g、粪箕笃25g。将上述6味药材，加水提取2次，两次加水量分别为药材总重量的10倍、8倍，两次提取时间分别为2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成干浸膏，即得本发明所述活性成分。使用时加入药材总重量2倍的温水溶解即可。

实施例2  

取生大黄30g、煅牡蛎70g、煅龙骨70g、蒲公英25g、栀子炭25g、粪箕笃40g。将上述6味药材，用40%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍、4倍，提取时间分别3小时、2小时、1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩60℃时相对密度为1.25的浸膏，加入辅料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片剂。

实施例3 

取生大黄10g、煅牡蛎50g、煅龙骨50g、蒲公英5g、栀子炭5g、粪箕笃10g。将上述6味药材，加水提取3次，三次加水量分别相当于药材总重量的12倍、8倍、6倍，每次提取时间分别3小时、2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40%，静置24小时，滤过，滤液浓缩至滤液浓缩至70℃时相对密度为1.10的浸膏，加入纯化水至总重量为药材总重量的3倍，灌装，加入合剂辅料蔗糖、乙酯、水、山梨酸搅拌均匀，制得合剂。

实施例4 

取生大黄15g、煅牡蛎55g、煅龙骨55g、蒲公英10g、栀子炭10g、粪箕笃20g。将上述6味药材用乙醇回流提取2次，每次乙醇浓度分别为80%、60%，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍，提取时间分别为4小时、3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至药材总重量的2倍，加入辅料蜂蜜、单糖苷、苯甲酸，搅匀精滤后，分装，灭菌，制得口服液。

实施例5 

取生大黄25g、煅牡蛎65g、煅龙骨65g、蒲公英20g、栀子炭20g、粪箕笃30g。将上述6味药材，加水提取3次，三次加水量分别为药材总重量的12倍、8倍、6倍，三次提取时间分别为3小时、2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至450mL，即得本发明所述活性成分。

实施例6 

取生大黄25g、煅牡蛎60g、煅龙骨55g、蒲公英15g、栀子炭10g、粪箕笃40g。将上述6味药材，加水提取2次，每次加水量分别相当于药材总重量的12倍、10倍，每次提取时间分别为3小时、2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量为70%，静置12小时，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.25的清膏，加入辅料淀粉、乙醇、糊精、硬脂酸镁，装入胶囊壳、制得胶囊剂。

实施例7 

取生大黄30g、煅牡蛎55g、煅龙骨60g、蒲公英10g、栀子炭25g、粪箕笃30g，药材净选、粉碎，过80-100目筛，粉末用400mL的水浸泡24h，过滤，即得本发明所述活性成分。

对比例1

取生大黄20g、煅牡蛎60g、煅龙骨60g、蒲公英15g、栀子炭15g。将上述5味药材，加水提取2次，两次加水量分别为药材总重量的10倍、8倍，两次提取时间分别为2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成干浸膏，即得。

对慢性肾衰竭患者的临床效果分析

1  一般资料：观察2005年1月至2012年5月期间我科门诊和住院900例患者，这些患者符合慢性肾功能衰竭的诊断标准。

诊断标准：参照《肾脏病学》及美国肾脏基金会 2002年制订的K/DOQI“慢性肾脏病临床实践指南”。

病期诊断: （1）代偿期：肾单位受损超过50%（GFR50-80ml/min），血肌酐维持在133-177umol/L，临床上无症状。（2）失代偿期：肾单位受损，剩余肾单位低于正常之50%（GFR50-20ml/min），血肌酐达186-442 umol/L，临床出现乏力、轻度贫血、食欲减退等症状。（3）衰竭期：血肌酐升至451-707umol/L，病人出现贫血，代谢性酸中毒；钙、磷代谢紊乱；水电解质紊乱等。（4）尿毒症期：血肌酐达707umol/L,肌酐清除率在 10ml/min以下，酸中毒症状明显，全身各系统症状严重。

2  治疗分组

治疗组1：使用实施例1所得干浸膏，溶解于400mL温水中，与磨成粉的30片药用炭片相混合，得治疗组灌肠液。

治疗组2：结肠透析的同时每日服用本发明实施例2片剂，2片/次，3次/日.

对照组：使用对比例1所得干浸膏，溶解于400mL温水中，与磨成粉的30片药用炭片相混合，得对照组灌肠液。

3  灌肠方法

 （1）肠道清洗：包括透析治疗前口服大黄粉或其它缓泻剂及用清水清洗肠道，用水量l0～20 L，直至无粪便排出为止；

（2）结肠透析：利用浓缩的透析液按比例配置成与血液透析液相仿的透析液进行结肠透析，反复更换透析液，根据病人的耐受程度决定透析液在肠道内的停留时间，需时约2h；

（3）灌肠液的制备：按治疗组和对照组不同药物制备灌肠液；

（4）中药保留灌肠：将制备好的灌肠液在肠道内进行保留灌肠，保留时间约30min；

（5）结肠透析隔日一次，疗程为7-15天。

3  临床疗效评定标准

显效：血肌酐、尿素氮降低大于30%；

有效：血肌酐、尿素氮降低大于15%；

无效：血肌酐、尿素氮无降低。

4  结果

入组共900例慢性肾功能衰竭患者，分为治疗组1、治疗组2与对照组，用中药灌肠液结合结肠透析治疗，治疗效果见表1：

	显效	有效	无效	总有效率
					治疗组1	106	164	30	90.0%*
治疗组2	92	172	36	88.0%
					对照组	86	167	47	84.3%

注：与对照组相比，*P<0.05。

表1结果显示：使用本发明实施例1灌肠液结合结肠透析，或是服用本发明实施例2片剂并结合结肠透析治疗慢性肾衰竭，疗效优于对照组，且灌肠治疗组与对照组相比有显著性差异(P<0.05）。

5  结果分析

通过临床研究明确了本发明的中药联合结肠透析对慢性肾衰竭患者的治疗作用，本发明治疗组与对照组均能对有效降低血肌酐和尿素氮，但本发明与对比例相比有显著性差异，且本发明消除在治疗过程中能降低结肠透析过程中出现肛门、直肠粘膜的红肿等问题，提示在传统中药结肠透析基础方上，加入瑶药粪箕笃，能显著提高治疗的总有效率。另外，将本发明作为中药灌肠液，可在结肠透析后直接操作，较之口服制剂更为便利。

病例举例

1、宋正莲，女，56岁，广西柳州市人，病史3年，治疗前（2011.4.30）查血肌酐 308umol/l，尿素氮11.25mmol/l；使用本发明实施例1灌肠液联合结肠透析治疗7天后（2011.5.5），查血肌酐 197.1umol/l，尿素氮5.91mmol/l。血肌酐降低36.01%，尿素氮降低47.47%，治疗显效。

2、黄志雄，男，65岁，广西柳州市人 ，病史3年，治疗前（2010.9.23）查血肌酐 475.6umol/l，尿素氮17.91mmol/l ；服用本发明实施例3合剂液联合结肠透析治疗15天后（2010.10.08），查血肌酐 201.3umol/l，尿素氮9.5mmol/l。血肌酐降低57.67%，尿素氮降低46.96%，治疗显效。

3、覃耿，男，45岁，广西宜州安马乡人，病史5年，治疗前（2010.5.10）查血肌酐484.8umol/l，尿素氮16.69mmol/l；服用本发明实施例4口服液联合结肠透析治疗10天后（2010.5.20），查血肌酐295.6umol/l，尿素氮10.16mmol/l。血肌酐降低39.03%，尿素氮降低39.13%，治疗显效。

Claims (7)

1.一种治疗慢性肾衰竭的中药，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的：生大黄10-30份、煅牡蛎50-70份、煅龙骨50-70份、蒲公英5-25份、栀子炭5-25份、粪箕笃10-40份。

2.如权利要求1所述的治疗慢性肾衰竭的中药，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的：生大黄15-25份、煅牡蛎55-65份、煅龙骨55-65份、蒲公英10-20份、栀子炭10-20份、粪箕笃20-30份。

3.如权利要求1所述的治疗慢性肾衰竭的中药，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的：生大黄20份、煅牡蛎60份、煅龙骨60份、蒲公英15份、栀子炭15份、粪箕笃25份。

4. 如权利要求1-3任意一项所述的中药，其特征在于它的活性成分是采用水提或40—80%体积百分浓度的乙醇提取制备而成的。

5.如权利要求4所述的中药，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的：取全部6味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成干浸膏，即得所述活性成分。

6.如权利要求4所述的中药，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的：取全部6味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩成干浸膏，即得所述活性成分。

7.如权利要求4所述的中药，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的：取全部6味药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩成干浸膏，即得所述活性成分。