CN103717211A - 在配制剂和涂层中通过含有硝基羧酸的磷脂来实现的生物钝化性膜稳定化 - Google Patents

在配制剂和涂层中通过含有硝基羧酸的磷脂来实现的生物钝化性膜稳定化 Download PDF

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Abstract

本发明涉及含有硝基羧酸的磷脂，用所述化合物涂覆的医用产品，例如支架、导管气囊、伤口填充物或外科手术缝合材料，和包含这些化合物的生物钝化性组合物、冲洗溶液、浸渍溶液、涂覆溶液、冷冻保护溶液、低温保存介质、冻干保护溶液、造影剂溶液、保存溶液和灌注溶液，以及这些溶液和经涂覆的医用产品的制备和其用途。

Description

在配制剂和涂层中通过含有硝基羧酸的磷脂来实现的生物钝化性膜稳定化
发明背景
本发明涉及含有硝基羧酸的磷脂，用所述化合物涂覆的医用产品，例如支架、导管气囊、植入物、伤口填充物或外科手术缝合材料，和包含这些化合物的生物钝化性组合物、冲洗溶液、浸渍溶液、涂覆溶液、冷冻保护溶液、低温保存介质、冻干保护溶液、造影剂溶液、保存溶液和灌注溶液，以及这些溶液和经涂覆的医用产品的制备和其用途。
每个物理的、化学的或低氧的细胞改变都导致所牵涉的细胞的反应，所述反应可以引起迁移、增殖、基质和细胞因子产生、凋亡或者坏死。在此，细胞反应的程度基本上取决于改变的严重度，其中在同时存在的情况下这些细胞改变的效应可以增加。在此，细胞改变的类型是次级重要的，因为细胞反应模式原则上是相同的。在各种不同的条件下，对于改变的细胞反应行为是不同的。因此，在升高的肾上腺素能刺激的情况下，关于肥大细胞脱粒的准备提高，或者在低渗透性以及细胞毒素存在的情况下，发生增强的红细胞的机械脆性。另一方面，在同时体温过低的情况下，发生对于细胞低氧的细胞反应的降低。机械改变通过对于细胞骨架的牵引作用而传递至细胞核，由此可以触发上述的细胞反应之一。牵引作用特别地通过对于细胞膜粘附分子的力影响而得到建立。细胞反应的另一个起因是增强的对于离子（例如，钙）的渗透性。物理和化学的改变能够如此地使得细胞膜的完整性发生变化，从而产生这样的离子流，其导致细胞激活。细胞对于改变的环境条件作出反应所借助的另一种机制是通过大部分仍未弄清的机制而发生的细胞膜蛋白的激活。在此，一个方面是由2个或更多个亚基组成的膜蛋白的二聚化程度的提高。通过二聚化，许多膜蛋白才获得其功能活性形式。这可以通过蛋白质亚基的易位，例如通过细胞骨架，来达到。膜流动性对于膜蛋白的易位具有巨大的影响。此外，细胞膜的物理特性决定了膜蛋白的构象和因此其功能性。物理的细胞膜特性基本上由膜磷脂的烷基链的疏水交变力来决定。然而，物理的膜特性也通过生理学地插入的分子例如胆固醇而发生变化，或者非特异地和暂时地通过生理吸附的分子例如脂肪酸而发生变化。这样的膜插入物导致侧面的膜压力的变化，其同样地对于上面提及的在膜磷脂与膜蛋白之间的相互作用产生影响。在此，另一种已知的在物理的膜特性与膜蛋白的功能性之间的相互作用机制是在磷脂层中烷基化膜蛋白亚基的可插入性。因此，细胞膜的物理特性显著地为针对上述细胞改变的细胞反应的类型和准备作出了贡献。
由创伤、化学品/毒素或者外科手术或介入处理引起的组织的瓦解导致细胞改变，其中上述损害机制通常以叠加的形式存在：例如，在机械创伤之后为减少的血液供应（低氧）和由此导致的化学改变（酸中毒）。增加的改变机制的程度实际上无法被预言，但对于立即开始的修复和愈合过程具有决定性的意义。当比对于缺损的稳定化所需要的那些显著更多的细胞或基质蛋白质形成时，修复机制可以采取非生理的程度。结果是结缔组织增生（例如，纤维化、囊形成、瘢痕疙瘩），其导致组织/器官/身体部分的功能损害或引起美容学/美学的问题。在此，由与非细胞外来材料的接触引起的细胞改变具有突出的重要性。原则上在此也发生上面所描述的相同的损害机制，其中基本上仅那些与外来材料相接触的细胞遭受这些细胞改变。然而，通过科学方式很好地证明，这些局部的组织改变基本上将会对所观察到的非生理修复过程负责。因此，与受损组织紧密接触的外来材料的表面对于临床过程具有中心意义。关于为生理愈合过程作出贡献的外来表面，创造了“生物相容性”这一术语。
在下面，将会根据已知的在血管介入之时/之后的过程，列举出在治疗性方法的背景下通过细胞/组织改变而发生的病理生理学过程。动脉狭窄部位的经皮腔内气囊血管成形术（PTCA）一方面导致所牵涉的血管壁的细胞的气压伤，和另一方面导致血管壁结构的破裂。产生与血液直接接触的大的伤口表面。结果是血浆蛋白质和随后血小板的快速积聚。该聚集物形成的程度引起细胞因子的分泌，所述细胞因子刺激血管细胞的增殖以及还增强血栓形成。最后提及的状态可以在经处理的血管切口中导致闭塞性血栓形成，具有威胁生命的后果。原则上，在植入血管支架后发现同类型的机制。与支架一起应用的抗炎物质和抗血栓物质均未表明，它们以临床上重大的程度减少由支架诱导的细胞增殖或血栓形成。因此，用抗增殖活性物质（例如，紫杉醇和雷帕霉素）来涂覆支架和导管气囊，以阻止与支架相关的细胞增殖。这些活性物质在一个较长的时间段内自发地从支架支柱的涂层中释放。通过支架表面和/或气囊表面与血管壁的紧密接触，这些物质被血管平滑肌细胞摄取并有效地抑制其进一步的增殖。这部分地导致异常的愈合过程，其可以引起降低的血管壁的稳定性（动脉瘤形成），或者导致强烈地抑制或甚至完全取消内膜（其对于血管表面功能来说是必不可少的）的形成。这也适用于血管壁的离子化的效应。因此，通过细胞抑制剂和离子化不加区分地被抑制的修复过程经常显示出损伤的不充分愈合。此外，这样的支架常常在许多年后才被所谓的新内膜完全覆盖，以致直到那时都存在急性血栓形成和因此器官梗塞发展的风险。此外，需要利用用于抗增殖活性物质的受控释放的聚合物涂层，其仅是有限地生物相容的并因此抵消了抗增殖疗法的效果。
受创伤的细胞的细胞“对于损伤的应答”的另一个方面是包含磷脂和蛋白质的微颗粒的释放（Chironi等人,Cell Tissue Res2009,335,143-151）。在内皮细胞和血小板的改变的背景下，可以发生细胞的磷脂膜的释放，所述磷脂膜作为微颗粒被放出到血液或周围的组织液中。对于其他细胞类型也描述了微颗粒放出的能力。微颗粒具有局部的和全身的效应，其可以导致组织应答的增强或降低（Meziani等人,Pharmacol Rep2008,60,75-84）。因此，这些信息被传递给紧邻周围的细胞，但也可以导致位于远处的细胞（即骨髓细胞）的募集。因此，例如，在脓毒症的情况下，微颗粒对于病理生理学改变具有巨大的影响。这些微颗粒引起生理学或病理学组织反应时所处的条件在很大程度上仍不清楚。
科学文献表明，与细胞直接接触的人工表面的生物相容性对于接着的细胞反应是决定性的决定因素。生物相容性较低的表面可以诱导细胞分化、细胞迁移、细胞增殖或凋亡，而理想的生物相容的表面不导致这样的细胞应答，而是保持粘附细胞的生理学状态和代谢。此外，生物相容性与贴附在人工表面上的生物分子（例如，白蛋白、纤连蛋白或补体因子）的速度和数量成反比。这也适用于由粘附在人工表面上的细胞产生的细胞外基质蛋白质的数量。此外，粘附在人工表面上的血清蛋白质的数量和质量决定了哪些细胞贴附在这样的表面上以及其增殖速率。
对于各种不同的哺乳动物细胞类型，生物相容性是不相同的。细胞对于在其化学环境（例如，pH值）、表面几何形状（例如，表面的粗糙度）、界面的流动性（例如，由含水量决定的）以及与人工表面的细胞接触的质量和数量方面的不相容性作出反应。
在上面提及的对于外来表面的生物相容性的已知改善作出贡献的效应的总和之中，这样的表面导致生物相容性的最佳值，所述表面例如通过系住水分子而引起粘附细胞的摩擦能的降低，并且不具有通过与细胞膜结合位点的相互作用而导致免疫学反应的结构，以及在化学上是惰性的。
磷脂大部分地满足这些要求，条件是如细胞膜自身那样，它们在至粘附细胞的界面处具有相似的物理-化学特性。磷脂具有自发地形成膜样结构的特性，由此产生均质的表面，其对于首基携带胆碱残基的情况，造成所结合的水分子的高密度。不被支持材料牢牢地固定住的边界层的另一个优点是磷脂的无约束力的侧向活动性。还产生了溶解出分子的可能性。出于该原因，需要使用在被摄取到粘附细胞中的情况下不导致不期望的效应的磷脂。天然的、存在于人细胞膜中的磷脂的熔点很低，以致在体温条件下的高的可动性程度使得机械的或热力学驱动的脱落变得容易。
为了以在空气中稳定的方式制备这样的涂层和增强对于机械剪切力的抗性，将磷脂酰胆碱与共聚物（例如，甲基丙烯酸月桂酯）聚合；这样的磷脂化合物在自然界中不存在，并且具有与天然磷脂根本不同的物理-化学特性，因此必须将具有聚合磷脂酰胆碱的涂层命名为合成磷脂层。因为不意图共价固定住至载体材料，所以通过产生厚度为50μm的涂层的聚合过程而获得对于剪切力的抗性。聚合磷脂酰胆碱仍然比其他疏水性聚合物更抗血栓（van der Giessen等人,Markedinflammatory sequelae to implantation of biodegradable polymers inporcine coronary arteries,Circulation1996,94:1690-7)。当聚合提高了此类涂层的机械稳定性时，侧向活动性就被取消了，这导致比在流动的磷脂涂层的情况下更低的生物相容性，并且与增强的作为对于与此类表面的细胞接触的应答的细胞反应相关联。在动物试验中研究了具有聚合磷脂酰胆碱涂层的冠状动脉支架。在短期和长期组织研究中，不仅血栓形成而且组织反应均与未涂覆的支架没有区别。这也在人的临床研究中被发现，由此表明了聚合磷脂酰胆碱涂层的可行性；然而迄今还未报道相比于已经优化的金属载体材料而言的经改善的生物相容性。此外还表明，由聚合磷脂构成的涂层在支架扩展期间可能撕裂并分层脱离。
另一个医学挑战是血管移植体。迄今为止还不知晓在较长时间内保持稳定的表面涂层，其保护人工表面免于血清蛋白质的粘附、免于免疫系统的激活和免于血栓形成。因此，在植入合成血管植入物之后凝血抑制是强制性的。允许上皮细胞或源自骨髓的多潜能细胞粘附的表面涂层的使用导致上皮化，其中在直径为<5mm的合成移植体的情况下，由于内皮细胞的不受控的生长（内膜增生）而非常经常地发生残余内腔的临床上重大的缩小，以致不再具有足够的通过性。另一方面，为了避免在血管移植体内凝结的唯一可能的方式是引入封闭的内皮内衬。然而，常规使用的材料根本不内皮化。因此，值得希望的是同时允许内皮细胞粘附的抗血栓形成的涂层。
因此，进一步存在大的需要以通过合适的措施来修饰细胞与外来表面的相互作用，从而使得所述接触不导致细胞激活。对于该特性，创造了“生物钝化”这一术语。
生物钝化性涂层不仅对于心血管植入物是有利的，而且还对于伤口材料、伤口填充物、外科手术缝合材料或其他植入物（例如，面部植入物和乳房植入物）是值得希望的，因为由此将会预期具有抗纤维化特性。令人惊讶地，可以发现，含有硝基羧酸的磷脂具有这样的生物钝化特性。
描述
因此，本发明的任务是提供化合物，优选地生物钝化性化合物，其适合于医用产品的涂覆，特别是适合于医用产品的生物钝化性涂覆，以及适合于生物钝化性组合物、冲洗溶液、浸渍溶液、涂覆溶液、冷冻保护溶液、低温保存介质、冻干保护溶液、造影剂溶液、保存溶液和灌注溶液的制备；以及提供此类溶液和经如此涂覆的医用产品。优选地，所述医用产品是这样的，其与细胞/组织直接接触并且（可能）导致细胞/组织改变，其在没有表面涂层时导致增加的基质蛋白质产生/纤维化和/或细胞迁移/细胞增殖和/或凋亡/坏死。当创伤/中毒以及医学/美容学介入（其伴随同类型的细胞/组织改变和细胞/组织反应）是扩大的和难以达到的时，以冲洗溶液、浸渍溶液、涂覆溶液、冷冻保护溶液、低温保存介质、冻干保护溶液、造影剂溶液、保存溶液和灌注溶液形式的溶液或生物钝化性组合物是合适的应用形式，从而在此可以保证细胞/组织的覆盖或者可以进行与组织相接触的医用产品的立即处理。
根据本发明，该任务通过独立权利要求的技术教导而得到解决。本发明的其他有利的实施方案从从属权利要求、说明书、附图以及实施例中得出。
令人惊讶地发现，通用结构（I）的含有硝基羧酸的磷脂以及所述化合物的盐、溶剂化物、水合物、对映异构体、非对映异构体、外消旋物、对映异构体混合物、非对映异构体混合物解决了根据本发明的任务，
Figure BDA0000456419970000071
其中，
X为O或S；
R1和R2相互独立地选自包括下列基团或由下列基团组成的组：
具有5-30个碳原子的线性的硝基烷基残基，具有5-30个碳原子的支化的硝基烷基残基，具有5-30个碳原子的线性的硝基烯基残基，具有5-30个碳原子的支化的硝基烯基残基，具有5-30个碳原子的线性的硝基炔基残基，具有5-30个碳原子的支化的硝基炔基残基，具有5-30个碳原子的硝基烷基残基，其中所述硝基烷基残基包含环烷基残基或杂环烷基残基或羰基基团，
具有5-30个碳原子的线性的烷基残基，具有5-30个碳原子的支化的烷基残基，具有5-30个碳原子的线性的烯基残基，具有5-30个碳原子的支化的烯基残基，具有5-30个碳原子的线性的炔基残基，具有5-30个碳原子的支化的炔基残基，具有5-30个碳原子的烷基残基，其中所述烷基残基包含环烷基残基或杂环烷基残基或羰基基团，
其中所述烷基残基、烯基残基和炔基残基可以用一个、两个或三个羟基基团、巯基基团、卤素残基、羧酸根基团、C1-C5-烷氧基羰基基团、C1-C5-烷基羰基氧基基团、C1-C5-烷氧基基团、C1-C5-烷基氨基基团、C1-C5-二烷基氨基基团和/或氨基基团取代，和其中所述硝基烷基残基、硝基烯基残基和硝基炔基残基可以用一个、两个或三个羟基基团、巯基基团、卤素残基、羧酸根基团、C1-C5-烷氧基羰基基团、C1-C5-烷基羰基氧基基团、C1-C5-烷氧基基团、C1-C5-烷基氨基基团、C1-C5-二烷基氨基基团和/或氨基基团取代，
其中残基R1和R2中的至少一个必须包含至少一个硝基基团；
R3表示下列残基之一：-H、-CH2-CH(COO-)-NH3 +、-CH2-CH2-NH3 +、-CH2-CH2-N(CH3)3 +、
Figure BDA0000456419970000081
-CR4R5R6、-CR4R5-CR6R7R8、-CR4R5-CR6R7-CR8R9R10、-CR4R5-CR6R7-CR8R9-CR10R11R12、-CR4R5-CR6R7-CR8R9-CR10R11-CR12R13R14；
R4至R14相互独立地表示：
-OH、-OP(O)(OH)2、-P(O)(OH)2、-P(O)(OCH3)2、-P(O)(OC2H5)2、-OCH3、-OC2H5、-OC3H7、-O-环-C3H5、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3、-OC4H9、-OC4H9、-OC5H11、-OCH2CH(CH3)2、-OCH(CH3)C2H5、-OC6H13、-O-环-C4H7、-O-环-C5H9、-OPh、-OCH2-Ph、-OCPh3、-SH、-SCH3、-SC2H5、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-CHO、-COCH3、-COC2H5、-COC3H7、-CO-环-C3H5、-COCH(CH3)2、-COC(CH3)3、-COOH、-COOCH3、-COOC2H5、-COOC3H7、-COO-环-C3H5、-COOCH(CH3)2、-COOC(CH3)3、-OOC-CH3、-OOC-C2H5、-OOC-C3H7、-OOC-环-C3H5、-OOC-CH(CH3)2、-OOC-C(CH3)3、-CONH2、-CONHCH3、-CONHC2H5、-CONHC3H7、-CON(CH3)2、-CON(C2H5)2、-CON(C3H7)2、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NHC2H5、-NHC3H7、-NH-环-C3H5、-NHCH(CH3)2、-NHC(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(C3H7)2、-N(CH3)3 +、-N(C2H5)3 +、-N(C3H7)3 +、-N(环-C3H5)3 +、-N[CH(CH3)2]3 +、-N(环-C3H5)2、-N[CH(CH3)2]2、-N[C(CH3)3]2、-NH-环-C4H7、-NH-环-C5H11、-NH-环-C6H13、-N(环-C4H7)2、-N(环-C5H11)2、-N(环-C6H13)2、-NH(Ph)、-NPh2、-SOCH3、-SOC2H5、-SOC3H7、-SO2CH3、-SO2C2H5、-SO2C3H7、-SO3H、-SO3CH3、-SO3C2H5、-SO3C3H7、-OCF3、-OC2F5、-O-COOCH3、-O-COOC2H5、-O-COOC3H7、-O-COO-环-C3H5、-O-COOCH(CH3)2、-O-COOC(CH3)3、-NH-CO-NH2、-NH-CO-NHCH3、-NH-CO-NHC2H5、-NH-CO-N(CH3)2、-NH-CO-N(C2H5)2、-O-CO-NH2、-O-CO-NHCH3、-O-CO-NHC2H5、-O-CO-NHC3H7、-O-CO-N(CH3)2、-O-CO-N(C2H5)2、-O-CO-OCH3、-O-CO-OC2H5、-O-CO-OC3H7、-O-CO-O-环-C3H5、-O-CO-OCH(CH3)2、-O-CO-OC(CH3)3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CH2-CH2F、-CH2-CHF2、-CH2-CF3、-CH2-CH2Cl、-CH2-CH2Br、-CH2-CH2I、-CH3、-C2H5、-C3H7、-环-C3H5、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C4H9、-环-C4H7、-环-C5H9、-环-C6H11、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C5H11、-Ph、-CH2-Ph、-CPh3、-CH=CH2、-CH2-CH=CH2、-C(CH3)=CH2、-CH=CH-CH3、-C2H4-CH=CH2、-CH=C(CH3)2、-C≡CH、-C≡C-CH3、-CH2-C≡CH；
Figure BDA0000456419970000091
因此，本发明的另一个方面涉及根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂用于制备医学组合物和用于涂覆医用产品的用途。
所述医学组合物优选地为生物钝化性组合物，例如用于医用器械的冲洗溶液，用于伤口的冲洗溶液，用于包扎材料、伤口材料和缝合材料的浸渍溶液，用于医用产品的涂覆溶液，用于细胞、组织和器官的冷冻保护溶液、低温保存介质、冻干保护溶液、造影剂溶液、保存溶液和灌注溶液。这些溶液和介质（其全部优选地为生物钝化性溶液和介质）将在下面进一步详细描述。
术语“医用产品”在此作为上位概念进行使用，其包括任何植入物、天然和人工的移植体、缝合材料和包扎材料，而且还包括医学用器械的部分，例如导管。所述医用产品（其还包括美容学或部分美容学的和部分医学的植入物）优选地为医用器械，更优选地为被暂时或永久地引入机体中的植入物，和与细胞/组织相接触的医学用物品，例如伤口材料、缝合材料、伤口和体腔封闭系统、生物移植体、人工移植体、生物植入物、人工植入物、人工血管、天然血管、血液管路、血液泵、透析器，透析机器、血管假体、血管支撑物、心瓣膜、人造心脏、血管夹、自体植入物、骨植入物、眼内晶状体、分流器、牙科植入物、输注软管、医学用袖套、绷带、医学用夹、泵、心脏起搏器、实验室手套、医学用剪刀、医学用手术器械、针、套管、内假体、外假体、解剖刀、柳叶刀、软组织植入物、乳房植入物、面部植入物、导管、导引线、端口、支架、导管气囊和放置有支架的导管气囊。因此，根据本发明的表面涂层适合于所有这样的医用产品或医用器械，所述医用产品或医用器械暂时或持久地与细胞/组织/器官相接触，并且可以通过该接触而发生所接触的细胞/组织/器官的刺激，其导致上述结构的不希望的反应（如在下面或在上面第8页上所描述的）。这包括具有同类型特性的医学或美容学方法。
活细胞可以对外部刺激作出反应，通过它们改变其代谢和/或表型和/或基因型。反应行为依赖于刺激的类型和强度以及所牵涉的细胞种类和预调整因素例如细胞联合的完整性或介体的存在。细胞反应依赖于上面提及的决定因素，并且可以以介体或细胞外基质的形成、细胞迁移或细胞增殖以及还有坏死或凋亡的方式表现出来。因此，对于细胞刺激的反应不是可准确预测的。因此，对于细胞/组织刺激的反应的变化的定量必须通过比较在相同起始条件下的反应行为来进行。
术语“生物钝化”或“生物钝化性（的）”应当如下进行理解。如果对于物理的、化学的或低氧的细胞或组织改变的细胞/组织反应保持局限于一定程度，如这在相同条件下将会预期到的那样但没有额外的细胞/组织改变，那么就存在根据本发明的生物钝化。在此，细胞/组织改变可以通过引入外来材料，施加气压伤或热创伤、低氧、毒素和/或通过辐射而引起。
更特别地，如果通过物理的、化学的或低氧的细胞或组织改变而引起的细胞/组织改变（其由介体或基质蛋白质的产生和/或细胞迁移/增殖和/或坏死/凋亡构成）相比于没有与根据本发明的磷脂相接触的细胞和组织的同类型改变而言降低优选地至少10%，优选地至少20%，进一步优选地至少30%，更优选地至少40%，进一步优选地至少50%，更加优选地至少60%和最优选地至少70%，那么就存在细胞/组织的根据本发明的生物钝化。
换言之，如果细胞或组织的反应（其是由于物理的、化学的或低氧的细胞或组织改变而引起的介体和/或基质蛋白质的产生、细胞迁移和/或增殖、坏死和/或凋亡）在其规模上降低优选地至少10%，优选地至少20%，进一步优选地至少30%，更优选地至少40%，进一步优选地至少50%，更加优选地至少60%和最优选地至少70%，那么就存在生物钝化效应。
因此，本发明涉及通式（I）的生物钝化性化合物，包含至少一种通式（I）的生物钝化性化合物的生物钝化性组合物，以及由通式（I）的生物钝化性化合物构成或包含通式（I）的生物钝化性化合物的生物钝化性涂层。这些生物钝化性化合物、组合物和涂层特别适合于与活的细胞、组织和器官的直接或间接接触。因此，本发明涉及生物钝化性化合物、生物钝化性组合物和生物钝化性涂层，其中“生物钝化性”意味着，与所述生物钝化性化合物、涂层或组合物相接触或用所述生物钝化性化合物、涂层或组合物进行处理的细胞和/或组织相比于未与所述生物钝化性化合物、涂层或组合物相接触或未用所述生物钝化性化合物、涂层或组合物进行处理的相对等的细胞和/或组织而言，显示出以至少10%，优选地至少20%，进一步优选地至少30%，进一步优选地至少40%，进一步优选地至少50%，进一步优选地至少60%和最优选地至少70%的程度更少的通过物理的、化学的或低氧的细胞或组织改变而引起的细胞反应和/或组织反应，其中所述细胞反应和/或组织反应为介体和/或基质蛋白质的产生、细胞迁移和/或细胞增殖以及坏死和/或凋亡。
因此，生物钝化优选地并不意味着以至少10%的程度更少的介体产生或以至少10%的程度更少的基质蛋白质产生或以至少10%的程度更少的细胞迁移或以至少10%的程度更少的细胞增殖或以至少10%的程度更少的坏死或以至少10%的程度更少的凋亡，而是生物钝化优选地意味着以至少10%的程度更少的介体和/或基质蛋白质的产生和以至少10%的程度更少的细胞迁移和/或细胞增殖和以至少10%的程度更少的坏死和/或凋亡。
自然，当这些效应出现时，上面提及的效应（介体/基质蛋白质的产生、细胞迁移/增殖、坏死/凋亡）才可以降低至少10%或更多。不是在所有生物学过程中都出现所有上面提及的效应，因而“降低至少10%或更多”仅涉及在所考虑的生物学过程中实际上也出现的效应。此外，表述“以至少50%的程度更少的”（或者至少10%/至少20%/至少30%/至少40%/至少60%/至少70%）不是说，所有上面提及的效应必须减少该百分比。如果实际上出现的效应之一减少该百分比，这就足够了，其中其他出现的效应可以降低相同的、更高的或更低的百分比，但优选地存在可测量的减少。
可以通过下述试验来科学地检测至少10%，优选地至少20%，进一步优选地30%，进一步优选地至少40%，进一步优选地至少50%，进一步优选地至少60%和最优选地至少70%的该减少。
关于在表面上的细胞因子和基质蛋白质、原位细胞-组织制备物或培养物液/组织液的免疫组织化学检测方法，体外的和体内的光密度和弹性描记术检测方法；以及在体外/离体的细胞/组织研究情况下的迁移/增殖测定法，增殖性细胞活性的组织化学测定，细胞形态学/数目的组织病理学测定，借助于超声描记术/放射学/共振断层成像术的组织再生的体积分析测定；以及关于坏死性或凋亡性细胞毁灭的组织化学检测方法，例如活/死染色，MTT-或NUR-测试，胱天蛋白酶活性和通过细胞裂解释放的物质（例如，LDH或肌酸激酶）以及进一步地细胞结构碎片（例如，囊泡/DNA）的测定，组织病理学检测方法，例如H&E、Nissel或品红染色；以及体内检测方法，例如PET/CT/MRT。
术语“生物相容性”进一步被理解为用于与生物钝化性化合物、涂层或组合物相接触的细胞或组织的表面涂层的广泛的化学和生物学中性。如果在与根据本发明的生物钝化性表面相接触的情况下的细胞/组织反应（具有或没有同时发生的物理的、化学的或低氧的细胞或组织改变）显示出相比于未与根据本发明的生物钝化性表面相接触的细胞的细胞和/或组织反应而言不以超过30%的程度更突出，更优选地不以超过10%的程度更突出和不以多于10%的程度降低的细胞和/或组织反应，那么就存在这样的化学和生物学中性，其中所述细胞和/或组织反应为介体和/或基质蛋白质的产生、细胞迁移和/或细胞增殖以及坏死和/或凋亡。
如其在先前所描述的那样，这可以以相同的类型和方式来科学地进行检测。因此，例如，如果在相同的体外/离体/体内条件下，以介体和/或基质蛋白质的产生、细胞迁移和/或细胞增殖以及坏死和/或凋亡形式的细胞和/或组织反应相对于没有与经涂覆的材料或医学配制剂相接触的在其他方面相同的条件下的同类型的细胞/组织改变而言不以超过30%的程度更突出，更优选地不以超过10%的程度更突出和不以多于10%的程度降低，那么就存在涂层或医学配制剂的根据本发明的生物相容性。
术语“减少增殖（的）”被理解为对于与根据本发明的化合物相接触的细胞/组织的细胞外基质的迁移、增殖和形成的抑制效应。如果对于物理的、化学的或由低氧引起的细胞或组织改变的细胞/组织反应（其由基质蛋白质的产生和/或细胞迁移和/或细胞增殖构成）相比于在相对等的细胞和组织（其与未用根据本发明的化合物进行涂覆或其中在医学配制剂中不包含根据本发明的化合物的相对等的表面或医学配制剂相接触）的同类型的改变情况下的细胞或组织反应而言降低55%-100%，优选地60%-65%和更优选地75%-85%，那么就存在这样的效应。
如其在先前所描述的那样，这可以以相同的类型和方式来科学地进行检测。因此，如果在相同的体外/离体/体内条件下，以基质蛋白质的产生、细胞迁移和/或细胞增殖形式的细胞和/或组织反应相对于在与未用根据本发明的化合物进行涂覆或未涂覆的材料或不包含根据本发明的化合物的医学配制剂相接触情况下的同类型的细胞/组织改变而言降低55%-100%，优选地60%-65%和更优选地75%-85%，那么就存在涂层或医学配制剂的根据本发明的增殖减少。
如在说明书和实施例中所阐述的，所述生物相容的、生物钝化性的和减少增殖的效应可以通过相应的试验可靠地进行检测和定量。
同义地使用的术语“含有硝基羧酸的磷脂”或“含有（一个或多个）硝基羧酸的磷脂”被理解为，R1和/或R2这两个脂质残基中的至少一个包含硝基基团（-NO2）。因此，羧酸残基R1COO-或羧酸残基R2COO-具有至少一个硝基基团，或者R1COO-和R2COO-这两个羧酸残基各自具有至少一个硝基基团。
R1表示羧酸残基R1COO-的碳残基或碳链。相应的羧酸为R1COOH。
R2表示羧酸残基R2COO-的碳残基或碳链。相应的羧酸为R2COOH。
因此，当提及羧酸或硝基羧酸（其包含在磷脂中）时，这指的是残基R1COO-和R2COO-，其衍生自相应的羧酸R1COOH和R2COOH并且通过酯键与甘油残基相连接。
以甘油作为基础构架的磷酸甘油酯也被称为甘油磷脂或磷脂质。
因此，当在本申请中提及磷脂（PL）时，指的是其脂质残基不携带硝基基团的磷脂，和优选地甘油磷脂。
相反地，将根据本发明的化合物称为含有硝基羧酸的磷脂是为了表示，R1或R2这两个碳链中的至少一个携带至少一个硝基基团。包含不饱和的硝基羧酸残基的磷脂是优选的。
在R1和/或R2中的硝基不具有特别的位置。它们可以位于每一个碳原子（α至ω）上，即位于碳链的每一个位置处。如果在R1和/或R2上存在多个硝基基团，那么这些硝基基团可以位于碳链R1和R2中的任意位置处。优选地，所述至少一个硝基基团位于不饱和碳链的乙烯基基团上。因此，所述至少一个硝基基团优选地位于该不饱和碳链的双键处。可能的是，所述碳链包含超过一个的硝基基团。进一步地，如果硝基基团位于双键的烯丙基位置处，那么是优选的。也优选的是，硝基基团的邻近位置用于羟基基团，特别是在饱和碳原子上。此外，所述碳链还可以包含双键和/或三键，它可以包含碳环或杂环或芳族环或杂芳族环或羰基基团，它可以是线性的或支化的并且可以携带其他取代基。因此，术语“碳链”不仅是指线性的和饱和的烷基基团，而且还是指单不饱和的、多不饱和的、包含一个环的、支化的和经更高取代的烷基、烯基和炔基基团。不饱和羧酸的单、双或多不饱和碳链是优选的。羧酸的碳链中的双键是最优选的，而三键和饱和碳链是较不优选的。
因此，术语“硝化碳链”表示这样的碳链，在其上存在有至少一个硝基基团并且其由至少5至30个碳原子组成，其中该碳链可以包含一个或多个双键和/或一个或多个三键，可以是环状的，可以包含碳环、杂环、芳族环或杂芳族环，可以被一个其他的或多个其他的硝基基团取代，和可以用一个、两个或三个羟基基团、巯基基团、卤素残基、羧酸根基团、C1-C5-烷氧基羰基基团、C1-C5-烷基羰基氧基基团、C1-C5-烷氧基基团、C1-C5-烷基氨基基团、C1-C5-二烷基氨基基团和/或氨基基团取代。
术语“支化的”意味着，羧酸残基的碳链具有至少一个分枝，即不存在线性碳链。
术语“硝基烷基残基”或“硝化烷基残基”是指具有5-30个碳原子和至少一个硝基基团的线性或支化的饱和碳链。所述硝基烷基残基最多可以携带10个硝基基团。所述硝基烷基残基优选地携带1、2或3个硝基基团，如果它具有5-10个碳原子；和优选地1、2、3、4或5个硝基基团，如果它具有11-20个碳原子；和优选地1、2、3、4、5、6或7个硝基基团，如果它具有21-30个碳原子。所述硝基烷基残基进一步优选地包含8至28个碳原子，进一步优选地10至26个碳原子，更进一步优选地12至24个碳原子，和最优选地14至22个碳原子。
术语“硝基烯基残基”或“硝化烯基残基”是指具有5-30个碳原子和至少一个硝基基团的线性或支化的因双键而不饱和的碳链。所述硝基烯基残基最多可以携带10个硝基基团。所述硝基烯基残基优选地携带1、2或3个硝基基团，如果它具有5-10个碳原子；和优选地1、2、3、4或5个硝基基团，如果它具有11-20个碳原子；和优选地1、2、3、4、5、6或7个硝基基团，如果它具有21-30个碳原子。最优选地，所述硝基烯基残基包含一个、两个或三个硝基基团。所述硝基烯基残基包含至少一个和最多15个双键。优选的是一个、两个或三个双键，进一步优选的是一个或两个双键，和特别优选的是一个双键。双键可以各自相互独立地是E（反；有时候也称为“反式”）或Z（顺；有时候也称为“顺式”）。优选的是Z-双键。所述硝基烯基残基进一步优选地包含8至28个碳原子，进一步优选地10至26个碳原子，更进一步优选地12至24个碳原子，和最优选地14至22个碳原子。
术语“硝基炔基残基”或“硝化炔基残基”是指具有5-30个碳原子和至少一个硝基基团的线性或支化的因三键而不饱和的碳链。所述硝基炔基残基最多可以携带10个硝基基团。所述硝基炔基残基优选地携带1、2或3个硝基基团，如果它具有5-10个碳原子；和优选地1、2、3、4或5个硝基基团，如果它具有11-20个碳原子；和优选地1、2、3、4、5、6或7个硝基基团，如果它具有21-30个碳原子。最优选地，所述硝基炔基残基包含一个、两个或三个硝基基团。所述硝基炔基残基包含至少一个和最多10个三键。优选的是一个、两个或三个三键，进一步优选的是一个或两个三键，和特别优选的是一个三键。所述硝基炔基残基进一步优选地包含8至28个碳原子，进一步优选地10至26个碳原子，更进一步优选地12至24个碳原子，和最优选地14至22个碳原子。
术语“包含环烷基残基或杂环烷基残基或羰基基团的具有5-30个碳原子的硝基烷基残基”是指具有5-30个碳原子的线性或支化的碳链，其中在该碳链中存在环烷基残基或杂环烷基残基或羰基基团。所述环烷基残基或杂环烷基残基或羰基基团的碳原子包含在碳原子的总数目中，由此包含在所述5-30个碳原子中。所述包含环烷基残基或杂环烷基残基或羰基基团的具有5-30个碳原子的硝基烷基残基携带最多10个硝基基团，并且它优选地携带1、2或3个硝基基团，如果它具有5-10个碳原子，和优选地1、2、3、4或5个硝基基团，如果它具有11-20个碳原子，和优选地1、2、3、4、5、6或7个硝基基团，如果它具有21-30个碳原子。最优选地，该硝基烷基残基包含一个、两个或三个硝基基团。所述包含环烷基残基或杂环烷基残基或羰基基团的硝基烷基残基优选地具有8至28个碳原子，进一步优选地10至26个碳原子，更进一步优选地12至24个碳原子，和最优选地14至22个碳原子。
术语“烷基残基”是指具有5-30个碳原子且没有硝基基团的线性或支化的饱和碳链。所述烷基残基进一步优选地包含8至28个碳原子，进一步优选地10至26个碳原子，更进一步优选地12至24个碳原子，和最优选地14至22个碳原子。
术语“烯基残基”是指具有5-30个碳原子且没有硝基基团的线性或支化的因双键而不饱和的碳链。所述烯基残基包含至少一个和最多15个双键。优选的是一个、两个或三个双键，进一步优选的是一个或两个双键，和特别优选的是一个双键。双键可以各自相互独立地是E（反；有时候也称为“反式”）或Z（顺；有时候也称为“顺式”）。优选的是Z-双键。所述烯基残基进一步优选地包含8至28个碳原子，进一步优选地10至26个碳原子，更进一步优选地12至24个碳原子，和最优选地14至22个碳原子。
术语“炔基残基”是指具有5-30个碳原子且没有硝基基团的线性或支化的因三键而不饱和的碳链。所述炔基残基包含至少一个和最多10个三键。优选的是一个、两个或三个三键，进一步优选的是一个或两个三键，和特别优选的是一个三键。所述炔基残基进一步优选地包含8至28个碳原子，进一步优选地10至26个碳原子，更进一步优选地12至24个碳原子，和最优选地14至22个碳原子。
所述包含环烷基残基或杂环烷基残基或羰基基团的具有5-30个碳原子的硝基烷基残基、硝基烯基残基、硝基炔基残基、硝基烷基残基，所述烷基残基、烯基残基和炔基残基，可以进一步用一个、两个或三个羟基基团、巯基基团、卤素残基（-F、-Cl、-Br、-I）、羧酸根基团、C1-C5-烷氧基羰基基团、C1-C5-烷基羰基氧基基团、C1-C5-烷氧基基团、C1-C5-烷基氨基基团、C1-C5-二烷基氨基基团和/或氨基基团取代。进一步优选的是羟基基团和C1-C5-烷氧基基团，和特别优选的是羟基基团。
根据本发明的磷脂及其用途是优选的，其中R1为硝基烷基残基和R2为硝基烷基残基，或其中R1为硝基烷基残基和R2为硝基烯基残基，或其中R1为硝基烷基残基和R2为烷基残基，或其中R1为硝基烷基残基和R2为烯基残基，或其中R1为硝基烯基残基和R2为硝基烷基残基，或其中R1为硝基烯基残基和R2为硝基烯基残基，或其中R1为硝基烯基残基和R2为烷基残基，或其中R1为硝基烯基残基和R2为烯基残基，或其中R1为烷基残基和R2为硝基烷基残基，或其中R1为烷基残基和R2为硝基烯基残基，或其中R1为烯基残基和R2为硝基烷基残基，或其中R1为烯基残基和R2为硝基烯基残基。
下面的作为游离酸R1COOH和R2COOH进行描述的羧酸优选地作为残基R1COO-和R2COO-在根据式（I）的含有硝基羧酸的磷脂中使用。也就是说，下列羧酸优选地以硝化形式（即具有至少一个硝基基团和任选地其他取代基，如上面所列举的）用于在根据本发明的磷脂中的甘油残基的酯化：
己酸、辛酸、癸酸、十二烷酸（月桂酸）、十四烷酸（肉豆蔻酸）、十六烷酸（棕榈酸）、十七烷酸（珠光脂酸）、十八烷酸（硬脂酸）、二十烷酸（花生酸）、二十二烷酸（山萮酸）、二十四烷酸（木蜡酸）、顺9-十四碳烯酸（肉豆蔻脑酸）、顺9-十六碳烯酸（棕榈油酸）、顺6-十八碳烯酸（岩芹酸）、顺-9-十八碳烯酸（油酸）、顺-11-十八碳烯酸（异油酸）、顺-9-二十碳烯酸（鳕油酸）、顺-11-二十碳烯酸（巨头鲸鱼酸）、顺-13-二十二碳烯酸（芥酸）、顺-15-二十四碳烯酸（神经酸）、t9-十八碳烯酸、t11-十八碳烯酸、t3-十六碳烯酸、9,12-十八碳二烯酸（亚油酸）、6,9,12-十八碳三烯酸（γ-亚麻酸）、8,11,14-二十碳三烯酸（二高-γ-亚麻酸）、5,8,11,14-二十碳四烯酸（花生四烯酸）、7,10,13,16-二十二碳四烯酸、4,7,10,13,16-二十二碳五烯酸、9,12,15-十八碳三烯酸（α-亚麻酸）、6,9,12,15-十八碳四烯酸（硬脂艾杜糖酸）、8,11,14,17-二十碳四烯酸、5,8,11,14,17-二十碳五烯酸（EPA）、7,10,13,16,19-二十二碳五烯酸（DPA）、4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸（DHA）、5,8,11-二十碳三烯酸（蜂蜜酒酸）、9c11t13t-十八碳三烯酸、8t10t12c-十八碳三烯酸、9c11t13c-十八碳三烯酸、4,7,9,11,13,16,19-二十二碳七烯酸、紫杉油酸（5Z,9Z-十八碳二烯酸）、松油酸（5Z,9Z,12Z-十八碳三烯酸）、金松油酸（5Z,11Z,14Z-二十碳三烯酸）、6-十八碳炔酸（塔日酸）、t11-十八碳烯-9-炔酸（白檀子油酸或者西门木炔酸）、9-十八碳炔酸（硬脂炔酸）、6-十八碳烯-9-炔酸、t10-十七碳烯-8-炔酸（檀梨油酸）、9-十八碳烯-12-炔酸（还阳参油酸）、t7,t11-十八碳二烯-9-炔酸（Heisteric acid）、t8,t10-十八碳二烯-12-炔酸、5,8,11,14-二十碳四炔酸（ETYA）、视黄酸、异棕榈酸、降植烷酸、3,7,11,15-四甲基十六烷酸（植烷酸）、11,12-亚甲基-十八烷酸、9,10-亚甲基-十六烷酸、茼蒿酸（9,10-环氧-12Z-十八碳烯酸）、(R,S)-脂酮酸、(S)-脂酮酸、(R)-脂酮酸、6,8-(甲基硫基)-辛酸、4,6-双(甲基硫基)-己酸、2,4-双(甲基硫基)-丁酸、1,2-二硫戊环-羧酸、(R,S)-6,8-二噻烷-辛酸、(S)-6,8-二噻烷-辛酸、6,9-十八碳烯炔酸、t8,t10-十八碳二烯-12-炔酸、羟基二十四烷酸（脑酮酸）、2-羟基-15-二十四碳烯酸（羟基神经酸）、12-羟基-9-十八碳烯酸（蓖麻油酸）、14-羟基-11-二十碳烯酸（Lesquerolic acid）、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、巴西基酸和它普酸。如果仅一个羧酸残基R1COO-或R2COO-被硝化，那么其他未硝化的羧酸残基优选地也选自上述列表。
此外，优选的是使用上面提及的酸的硝化形式。因此，作为游离酸R1COOH和R2COOH进行描述的在根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂中的残基R1COO-和R2COO-可以表示硝化羧酸，其中各羧酸选自上述组。
这意味着，将上面具体提及的羧酸优选地作为残基R1COO-或作为残基R2COO-在根据本发明的根据通式（I）的磷脂中进行使用，并且将上面具体提及的羧酸的硝化形式优选地用作第二脂质残基R2COO-或R1COO-，或者将上面具体提及的羧酸的硝化形式优选地用于R1COO-和R2COO-这两个脂质残基。
作为在根据本发明的磷脂中的脂质残基，下列硝化羧酸残基R1COO-和R2COO-是特别优选的：
硝基十六烷酰基、二硝基十六烷酰基、三硝基十六烷酰基、硝基十七烷酰基、二硝基十七烷酰基、三硝基十七烷酰基、硝基十八烷酰基、二硝基十八烷酰基、三硝基十八烷酰基、硝基二十烷酰基、二硝基二十烷酰基、三硝基二十烷酰基、硝基二十二烷酰基、二硝基二十二烷酰基、三硝基二十二烷酰基、硝基二十四烷酰基、二硝基二十四烷酰基、三硝基二十四烷酰基、硝基-顺-9-十四碳烯酰基、二硝基-顺-9-十四碳烯酰基、三硝基-顺-9-十四碳烯酰基、硝基-顺-9-十六碳烯酰基、二硝基-顺-9-十六碳烯酰基、三硝基-顺-9-十六碳烯酰基、硝基-顺-6-十八碳烯酰基、二硝基-顺-6-十八碳烯酰基、三硝基-顺-6-十八碳烯酰基、硝基-顺-9-十八碳烯酰基、二硝基-顺-9-十八碳烯酰基、三硝基-顺-9-十八碳烯酰基、硝基-顺-11-十八碳烯酰基、二硝基-顺-11-十八碳烯酰基、三硝基-顺-11-十八碳烯酰基、硝基-顺-9-二十碳烯酰基、二硝基-顺-9-二十碳烯酰基、三硝基-顺-9-二十碳烯酰基、硝基-顺-11-二十碳烯酰基、二硝基-顺-11-二十碳烯酰基、三硝基-顺-11-二十碳烯酰基、硝基-顺-13-二十二碳烯酰基、二硝基-顺-13-二十二碳烯酰基、三硝基-顺-13-二十二碳烯酰基、硝基-顺-15-二十四碳烯酰基、二硝基-顺-15-二十四碳烯酰基、三硝基-顺-15-二十四碳烯酰基、硝基-t9-十八碳烯酰基、二硝基-t9-十八碳烯酰基、三硝基-t9-十八碳烯酰基、硝基-t11-十八碳烯酰基、二硝基-t11-十八碳烯酰基、三硝基-t11-十八碳烯酰基、硝基-t3-十六碳烯酰基、二硝基-t3-十六碳烯酰基、三硝基-t3-十六碳烯酰基、硝基-9,12-十八碳二烯酰基、二硝基-9,12-十八碳二烯酰基、三硝基-9,12-十八碳二烯酰基、硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、三硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、二硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、三硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、硝基-4,7,10,13,16-二十二碳五烯酰基、二硝基-4,7,10,13,16-二十二碳五烯酰基、三硝基-4,7,10,13,16-二十二碳五烯酰基、硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、硝基-6,9,12,15-十八碳四烯酰基、二硝基-6,9,12,15-十八碳四烯酰基、三硝基-6,9,12,15-十八碳四烯酰基、硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、三硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、硝基-5,8,11,14,17-二十碳五烯酰基、二硝基-5,8,11,14,17-二十碳五烯酰基、三硝基-5,8,11,14,17-二十碳五烯酰基、硝基-7,10,13,16,19-二十二碳五烯酰基、二硝基-7,10,13,16,19-二十二碳五烯酰基、三硝基-7,10,13,16,19-二十二碳五烯酰基、硝基-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酰基、二硝基-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酰基、三硝基-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酰基、硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、硝基-9c11t13t-十八碳三烯酰基、二硝基-9c11t13t-十八碳三烯酰基、三硝基-9c11t13t-十八碳三烯酰基、硝基-8t10t12c-十八碳三烯酰基、二硝基-8t10t12c-十八碳三烯酰基、三硝基-8t10t12c-十八碳三烯酰基、硝基-9c11t13c-十八碳三烯酰基、二硝基-9c11t13c-十八碳三烯酰基、三硝基-9c11t13c-十八碳三烯酰基、硝基-4,7,9,11,13,16,19-二十二碳七烯酰基、二硝基-4,7,9,11,13,16,19-二十二碳七烯酰基、三硝基-4,7,9,11,13,16,19-二十二碳七烯酰基、硝基紫杉油酰基、二硝基紫杉油酰基、三硝基紫杉油酰基、硝基松油酰基、二硝基松油酰基、三硝基松油酰基、硝基金松油酰基、二硝基金松油酰基、三硝基金松油酰基、硝基-6-十八碳炔酰基、二硝基-6-十八碳炔酰基、三硝基-6-十八碳炔酰基、硝基-t11-十八碳烯-9-炔酰基、二硝基-t11-十八碳烯-9-炔酰基、三硝基-t11-十八碳烯-9-炔酰基、硝基-9-十八碳炔酰基、二硝基-9-十八碳炔酰基、三硝基-9-十八碳炔酰基、硝基-6-十八碳烯-9-炔酰基、二硝基-6-十八碳烯-9-炔酰基、三硝基-6-十八碳烯-9-炔酰基、硝基-t10-十七碳烯-8-炔酰基、二硝基-t10-十七碳烯-8-炔酰基、三硝基-t10-十七碳烯-8-炔酰基、硝基-9-十八碳烯-12-炔酰基、二硝基-9-十八碳烯-12-炔酰基、三硝基-9-十八碳烯-12-炔酰基、硝基-t7,t11-十八碳二烯-9-炔酰基、二硝基-t7,t11-十八碳二烯-9-炔酰基、三硝基-t7,t11-十八碳二烯-9-炔酰基、硝基-t8,t10-十八碳二烯-12-炔酰基、二硝基-t8,t10-十八碳二烯-12-炔酰基、三硝基-t8,t10-十八碳二烯-12-炔酰基、硝基-5,8,11,14-二十碳四炔酰基、二硝基-5,8,11,14-二十碳四炔酰基、三硝基-5,8,11,14-二十碳四炔酰基、硝基视黄酰基、二硝基视黄酰基、三硝基视黄酰基、硝基异棕榈酰基、二硝基异棕榈酰基、三硝基异棕榈酰基、硝基降植烷酰基、二硝基降植烷酰基、三硝基降植烷酰基、硝基植烷酰基、二硝基植烷酰基、三硝基植烷酰基、硝基-11,12-亚甲基-十八烷酰基、二硝基-11,12-亚甲基-十八烷酰基、三硝基-11,12-亚甲基-十八烷酰基、硝基-9,10-亚甲基-十六烷酰基、二硝基-9,10-亚甲基-十六烷酰基、三硝基-9,10-亚甲基-十六烷酰基、硝基茼蒿酰基、二硝基茼蒿酰基、三硝基茼蒿酰基、硝基-6,9-十八碳烯炔酰基、二硝基-6,9-十八碳烯炔酰基、三硝基-6,9-十八碳烯炔酰基、硝基-t8,t10-十八碳二烯-12-炔酰基、二硝基-t8,t10-十八碳二烯-12-炔酰基、三硝基-t8,t10-十八碳二烯-12-炔酰基、硝基羟基二十四烷酰基、二硝基羟基二十四烷酰基、三硝基羟基二十四烷酰基、硝基-2-羟基-15-二十四碳烯酰基、二硝基-2-羟基-15-二十四碳烯酰基、三硝基-2-羟基-15-二十四碳烯酰基、硝基巴西基酰基、二硝基巴西基酰基、三硝基巴西基酰基、硝基它普酰基、二硝基它普酰基和三硝基它普酰基。
在下面的页中提及其他特别优选的硝化羧酸残基R1COO-和R2COO-以及羧酸残基的混合物：
反-9-硝基-9-十八碳烯酰基、反-10-硝基-9-十八碳烯酰基。
反-9-硝基-9-十八碳烯酰基和反-10-硝基-9-十八碳烯酰基的混合物。
反-9-硝基-10-十八碳烯酰基、反-10-硝基-8-十八碳烯酰基。
反-9-硝基-10-十八碳烯酰基和反-10-硝基-8-十八碳烯酰基的混合物。
10-羟基-9-硝基十八烷酰基、9-羟基-10-硝基十八烷酰基。
10-羟基-9-硝基十八烷酰基和9-羟基-10-硝基十八烷酰基的混合物。
反-9-硝基-9-十四碳烯酰基、反-10-硝基-9-十四碳烯酰基。
反-9-硝基-9-十四碳烯酰基和反-10-硝基-9-十四碳烯酰基的混合物。
反-9-硝基-10-十四碳烯酰基、反-10-硝基-8-十四碳烯酰基。
反-9-硝基-10-十四碳烯酰基和反-10-硝基-8-十四碳烯酰基的混合物。
10-羟基-9-硝基十四烷酰基、9-羟基-10-硝基十四烷酰基。
10-羟基-9-硝基十四烷酰基和9-羟基-10-硝基十四烷酰基的混合物。
反-9-硝基-9-十六碳烯酰基、反-10-硝基-9-十六碳烯酰基。
反-9-硝基-9-十六碳烯酰基和反-10-硝基-9-十六碳烯酰基的混合物。
反-9-硝基-10-十六碳烯酰基、反-10-硝基-8-十六碳烯酰基。
反-9-硝基-10-十六碳烯酰基和反-10-硝基-8-十六碳烯酰基的混合物。
10-羟基-9-硝基十六烷酰基、9-羟基-10-硝基十六烷酰基。
10-羟基-9-硝基十六烷酰基和9-羟基-10-硝基十六烷酰基的混合物。
反-6-硝基-6-十八碳烯酰基、反-7-硝基-6-十八碳烯酰基。
反-6-硝基-6-十八碳烯酰基和反-7-硝基-6-十八碳烯酰基的混合物。
反-6-硝基-7-十八碳烯酰基、反-7-硝基-5-十八碳烯酰基。
反-6-硝基-7-十八碳烯酰基和反-7-硝基-5-十八碳烯酰基的混合物。
7-羟基-6-硝基十八烷酰基、6-羟基-7-硝基十八烷酰基。
7-羟基-6-硝基十八烷酰基和6-羟基-7-硝基十八烷酰基的混合物。
反-11-硝基-11-十八碳烯酰基、反-12-硝基-11-十八碳烯酰基。
反-11-硝基-11-十八碳烯酰基和反-12-硝基-11-十八碳烯酰基的混合物。
反-11-硝基-12-十八碳烯酰基、反-12-硝基-10-十八碳烯酰基。
反-11-硝基-12-十八碳烯酰基和反-12-硝基-10-十八碳烯酰基的混合物。
12-羟基-11-硝基十八烷酰基、11-羟基-12-硝基十八烷酰基。
12-羟基-11-硝基十八烷酰基和11-羟基-12-硝基十八烷酰基的混合物。
反-9-硝基-9-二十碳烯酰基、反-10-硝基-9-二十碳烯酰基。
反-9-硝基-9-二十碳烯酰基和反-10-硝基-9-二十碳烯酰基的混合物。
反-9-硝基-10-二十碳烯酰基、反-10-硝基-8-二十碳烯酰基。
反-9-硝基-10-二十碳烯酰基和反-10-硝基-8-二十碳烯酰基的混合物。
10-羟基-9-硝基二十烷酰基、9-羟基-10-硝基二十烷酰基。
10-羟基-9-硝基二十烷酰基和9-羟基-10-硝基二十烷酰基的混合物。
反-11-硝基-11-二十碳烯酰基、反-12-硝基-11-二十碳烯酰基。
反-11-硝基-11-二十碳烯酰基和反-12-硝基-11-二十碳烯酰基的混合物。
反-11-硝基-12-二十碳烯酰基、反-12-硝基-10-二十碳烯酰基。
反-11-硝基-12-二十碳烯酰基和反-12-硝基-10-二十碳烯酰基的混合物。
12-羟基-11-硝基二十烷酰基、11-羟基-12-硝基二十烷酰基。
12-羟基-11-硝基二十烷酰基和11-羟基-12-硝基二十烷酰基的混合物。
反-13-硝基-13-二十二碳烯酰基、反-14-硝基-13-二十二碳烯酰基。
反-13-硝基-13-二十二碳烯酰基和反-14-硝基-13-二十二碳烯酰基的混合物。
反-13-硝基-14-二十二碳烯酰基、反-14-硝基-12-二十二碳烯酰基。
反-13-硝基-14-二十二碳烯酰基和反-14-硝基-12-二十二碳烯酰基的混合物。
14-羟基-13-硝基二十二碳烯酰基、13-羟基-14-硝基二十二碳烯酰基。
14-羟基-13-硝基二十二碳烯酰基和13-羟基-14-硝基二十二碳烯酰基的混合物。
反-15-硝基-15-二十二碳烯酰基、反-16-硝基-15-二十二碳烯酰基。
反-15-硝基-15-二十二碳烯酰基和反-16-硝基-15-二十二碳烯酰基的混合物。
反-15-硝基-16-二十二碳烯酰基、反-16-硝基-14-二十二碳烯酰基。
反-15-硝基-16-二十二碳烯酰基和反-16-硝基-14-二十二碳烯酰基的混合物。
16-羟基-15-硝基二十二碳烯酰基、15-羟基-16-硝基二十二碳烯酰基。
16-羟基-15-硝基二十二碳烯酰基和15-羟基-16-硝基二十二碳烯酰基的混合物。
(E,Z)-9-硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(E,Z)-10-硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(Z,E)-12-硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(Z,E)-13-硝基-9,12-十八碳二烯酰基。
(E,E)-9-硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(E,E)-10-硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(E,E)-12-硝基-9,12-十八碳二烯酰基和(E,E)-13-硝基-9,12-十八碳二烯酰基的混合物。
(E,E)-9,12-二硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(E,E)-9,13-二硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(E,E)-10,12-二硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(E,E)-10,13-二硝基-9,12-十八碳二烯酰基。
(E,E)-9,12-二硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(E,E)-9,13-二硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(E,E)-10,12-二硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(E,E)-10,13-二硝基-9,12-十八碳二烯酰基的混合物。
(E,E)-9-硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(E,E)-10-硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(E,E)-12-硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(E,E)-13-硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(E,E)-9,12-二硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(E,E)-9,13-二硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(E,E)-10,12-二硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(E,E)-10,13-二硝基-9,12-十八碳二烯酰基的混合物。
(E,Z)-9-硝基-10,12-十八碳二烯酰基、(E,Z)-10-硝基-8,12-十八碳二烯酰基、(Z,E)-12-硝基-9,13-十八碳二烯酰基、(Z,E)-13-硝基-9,11-十八碳二烯酰基。
(E,Z)-9-硝基-10,12-十八碳二烯酰基、(E,Z)-10-硝基-8,12-十八碳二烯酰基、(Z,E)-12-硝基-9,13-十八碳二烯酰基、(Z,E)-13-硝基-9,11-十八碳二烯酰基的混合物。
(Z)-10-羟基-9-硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-9-羟基-10-硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-13-羟基-12-硝基-9-十八碳烯酰基、(Z)-12-羟基-13-硝基-9-十八碳烯酰基、10,13-二羟基-9,12-二硝基十八烷酰基、9,13-二羟基-10,12-二硝基十八烷酰基、10,12-二羟基-9,13-二硝基十八烷酰基、9,12-二羟基-10,13-二硝基十八烷酰基。
(Z)-10-羟基-9-硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-9-羟基-10-硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-13-羟基-12-硝基-9-十八碳烯酰基、(Z)-12-羟基-13-硝基-9-十八碳烯酰基、10,13-二羟基-9,12-二硝基十八烷酰基、9,13-二羟基-10,12-二硝基十八烷酰基、10,12-二羟基-9,13-二硝基十八烷酰基、9,12-二羟基-10,13-二硝基十八烷酰基的混合物。
Figure BDA0000456419970000271
(Z,Z,Z)-6,9,12-十八碳三烯酸（γ-亚麻酸）
(E,Z,Z)-6-硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,Z,Z)-7-硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,E,Z)-9-硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,E,Z)-10-硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,Z,E)-12-硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,Z,E)-13-硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基。
(E,Z,Z)-6-硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,Z,Z)-7-硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,E,Z)-9-硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,E,Z)-10-硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,Z,E)-12-硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,Z,E)-13-硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基的混合物。
Figure BDA0000456419970000272
(Z,E,Z)-10-硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基
(E,E,Z)-6,9-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,Z)-6,10-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,Z)-7,9-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,Z)-7,10-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-6,12-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-6,13-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-7,12-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-7,13-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,E,E)-9,12-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,E,E)-9,13-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,E,E)-10,12-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,E,E)-10,13-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基。
(E,Z,E)-7,12-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基
(E,E,Z)-6,9-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,Z)-6,10-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,Z)-7,9-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,Z)-7,10-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-6,12-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-6,13-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-7,12-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-7,13-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,E,E)-9,12-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,E,E)-9,13-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,E,E)-10,12-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基和(Z,E,E)-10,13-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基的混合物。
(E,E,E)-6,9,12-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-6,9,13-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-6,10,12-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-6,10,13-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-7,9,12-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-7,9,13-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-7,10,12-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-7,10,13-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基。
Figure BDA0000456419970000282
(E,E,E)-6,9,13-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基
(E,E,E)-6,9,12-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-6,9,13-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-6,10,12-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-6,10,13-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-7,9,12-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-7,9,13-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-7,10,12-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基和(E,E,E)-7,10,13-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基的混合物。
(E,Z,Z)-6-硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,Z,Z)-7-硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,E,Z)-9-硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,E,Z)-10-硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,Z,E)-12-硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,Z,E)-13-硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,Z)-6,9-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,Z)-6,10-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,Z)-7,9-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,Z)-7,10-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-6,12-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-6,13-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-7,12-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-7,13-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,E,E)-9,12-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,E,E)-9,13-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,E,E)-10,12-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,E,E)-10,13-二硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-6,9,12-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-6,9,13-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-6,10,12-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-6,10,13-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-7,9,12-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-7,9,13-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-7,10,12-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基和(E,E,E)-7,10,13-三硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基的混合物。
Figure BDA0000456419970000291
(Z,E,Z)-10-硝基-6,8,12-十八碳三烯酰基
(E,Z,Z)-6-硝基-7,9,12-十八碳三烯酰基、(E,Z,Z)-7-硝基-5,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,E,Z)-9-硝基-6,10,12-十八碳三烯酰基、(Z,E,Z)-10-硝基-6,8,12-十八碳三烯酰基、(Z,Z,E)-12-硝基-6,9,13-十八碳三烯酰基、(Z,Z,E)-13-硝基-6,9,11-十八碳三烯酰基。
(E,Z,Z)-6-硝基-7,9,12-十八碳三烯酰基、(E,Z,Z)-7-硝基-5,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,E,Z)-9-硝基-6,10,12-十八碳三烯酰基、(Z,E,Z)-10-硝基-6,8,12-十八碳三烯酰基、(Z,Z,E)-12-硝基-6,9,13-十八碳三烯酰基、(Z,Z,E)-13-硝基-6,9,11-十八碳三烯酰基的混合物。
Figure BDA0000456419970000301
(Z,Z)-9-羟基-10-硝基-6,12-十八碳二烯酰基
(Z,Z)-6-羟基-7-硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-7-羟基-6-硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-9-羟基-10-硝基-6,12-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-10-羟基-9-硝基-6,12-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-12-羟基-13-硝基-6,9-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-13-羟基-12-硝基-6,9-十八碳二烯酰基。
(Z,Z)-6-羟基-7-硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-7-羟基-6-硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-9-羟基-10-硝基-6,12-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-10-羟基-9-硝基-6,12-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-12-羟基-13-硝基-6,9-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-13-羟基-12-硝基-6,9-十八碳二烯酰基的混合物。
Figure BDA0000456419970000302
(Z)-6,12-二羟基-7,13-二硝基-9-十八碳烯酰基
(Z)-6,9-二羟基-7,10-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-6,10-二羟基-7,9-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-7,9-二羟基-6,10-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-7,10-二羟基-6,9-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-6,12-二羟基-7,13-二硝基-9-十八碳烯酰基、(Z)-6,13-二羟基-7,12-二硝基-9-十八碳烯酰基、(Z)-7,12-二羟基-6,13-二硝基-9-十八碳烯酰基、(Z)-7,13-二羟基-6,12-二硝基-9-十八碳烯酰基、(Z)-9,12-二羟基-10,13-二硝基-6-十八碳烯酰基、(Z)-9,13-二羟基-10,12-二硝基-6-十八碳烯酰基、(Z)-10,12-二羟基-9,13-二硝基-6-十八碳烯酰基、(Z)-10,13-二羟基-9,12-二硝基-6-十八碳烯酰基。
(Z)-6,9-二羟基-7,10-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-6,10-二羟基-7,9-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-7,9-二羟基-6,10-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-7,10-二羟基-6,9-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-6,12-二羟基-7,13-二硝基-9-十八碳烯酰基、(Z)-6,13-二羟基-7,12-二硝基-9-十八碳烯酰基、(Z)-7,12-二羟基-6,13-二硝基-9-十八碳烯酰基、(Z)-7,13-二羟基-6,12-二硝基-9-十八碳烯酰基、(Z)-9,12-二羟基-10,13-二硝基-6-十八碳烯酰基、(Z)-9,13-二羟基-10,12-二硝基-6-十八碳烯酰基、(Z)-10,12-二羟基-9,13-二硝基-6-十八碳烯酰基、(Z)-10,13-二羟基-9,12-二硝基-6-十八碳烯酰基的混合物。
6,9,12-三羟基-7,10,13-三硝基十八烷酰基、6,9,13-三羟基-7,10,12-三硝基十八烷酰基、6,10,12-三羟基-7,9,13-三硝基十八烷酰基、6,10,13-三羟基-7,9,12-三硝基十八烷酰基、7,9,12-三羟基-6,10,13-三硝基十八烷酰基、7,9,13-三羟基-6,10,12-三硝基十八烷酰基、7,10,12-三羟基-6,9,13-三硝基十八烷酰基、7,10,13-三羟基-6,9,12-三硝基十八烷酰基。
6,9,12-三羟基-7,10,13-三硝基十八烷酰基、6,9,13-三羟基-7,10,12-三硝基十八烷酰基、6,10,12-三羟基-7,9,13-三硝基十八烷酰基、6,10,13-三羟基-7,9,12-三硝基十八烷酰基、7,9,12-三羟基-6,10,13-三硝基十八烷酰基、7,9,13-三羟基-6,10,12-三硝基十八烷酰基、7,10,12-三羟基-6,9,13-三硝基十八烷酰基、7,10,13-三羟基-6,9,12-三硝基十八烷酰基的混合物。
(Z,Z)-6-羟基-7-硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-7-羟基-6-硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-9-羟基-10-硝基-6,12-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-10-羟基-9-硝基-6,12-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-12-羟基-13-硝基-6,9-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-13-羟基-12-硝基-6,9-十八碳二烯酰基、(Z)-6,9-二羟基-7,10-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-6,10-二羟基-7,9-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-7,9-二羟基-6,10-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-7,10-二羟基-6,9-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-6,12-二羟基-7,13-二硝基-9-十八碳烯酰基、(Z)-6,13-二羟基-7,12-二硝基-9-十八碳烯酰基、(Z)-7,12-二羟基-6,13-二硝基-9-十八碳烯酰基、(Z)-7,13-二羟基-6,12-二硝基-9-十八碳烯酰基、(Z)-9,12-二羟基-10,13-二硝基-6-十八碳烯酰基、(Z)-9,13-二羟基-10,12-二硝基-6-十八碳烯酰基、(Z)-10,12-二羟基-9,13-二硝基-6-十八碳烯酰基、(Z)-10,13-二羟基-9,12-二硝基-6-十八碳烯酰基、6,9,12-三羟基-7,10,13-三硝基十八烷酰基、6,9,13-三羟基-7,10,12-三硝基十八烷酰基、6,10,12-三羟基-7,9,13-三硝基十八烷酰基、6,10,13-三羟基-7,9,12-三硝基十八烷酰基7,9,12-三羟基-6,10,13-三硝基十八烷酰基、7,9,13-三羟基-6,10,12-三硝基十八烷酰基、7,10,12-三羟基-6,9,13-三硝基十八烷酰基、7,10,13-三羟基-6,9,12-三硝基十八烷酰基的混合物。
6-硝基-6-十八碳烯-9-炔酰基、7-硝基-6-十八碳烯-9-炔酰基。
6-硝基-6-十八碳烯-9-炔酰基和7-硝基-6-十八碳烯-9-炔酰基的混合物。
6-硝基-7-十八碳烯-9-炔酰基、7-硝基-5-十八碳烯-9-炔酰基。
6-硝基-7-十八碳烯-9-炔酰基和7-硝基-5-十八碳烯-9-炔酰基的混合物。
6-羟基-7-硝基-9-十八碳炔酰基、7-羟基-6-硝基-9-十八碳炔酰基。
6-羟基-7-硝基-9-十八碳炔酰基和7-羟基-6-硝基-9-十八碳炔酰基的混合物。
11-硝基-11-十八碳烯-9-炔酰基、12-硝基-11-十八碳烯-9-炔酰基。
11-硝基-11-十八碳烯-9-炔酰基和12-硝基-11-十八碳烯-9-炔酰基的混合物。
11-硝基-12-十八碳烯-9-炔酰基、12-硝基-10-十八碳烯-9-炔酰基。
11-硝基-12-十八碳烯-9-炔酰基和12-硝基-10-十八碳烯-9-炔酰基的混合物。
11-羟基-12-硝基-9-十八碳炔酰基、12-羟基-11-硝基-9-十八碳炔酰基。
11-羟基-12-硝基-9-十八碳炔酰基和12-羟基-11-硝基-9-十八碳炔酰基的混合物。
10-硝基-10-十七碳烯-8-炔酰基、11-硝基-10-十七碳烯-8-炔酰基。
10-硝基-10-十七碳烯-8-炔酰基和11-硝基-10-十七碳烯-8-炔酰基的混合物。
10-硝基-11-十七碳烯-8-炔酰基、11-硝基-9-十七碳烯-8-炔酰基。
10-硝基-11-十七碳烯-8-炔酰基和11-硝基-9-十七碳烯-8-炔酰基的混合物。
10-羟基-11-硝基-8-十七碳炔酰基、11-羟基-10-硝基-8-十七碳炔酰基。
10-羟基-11-硝基-8-十七碳炔酰基和11-羟基-10-硝基-8-十七碳炔酰基的混合物。
9-硝基-9-十八碳烯-12-炔酰基、10-硝基-9-十八碳烯-12-炔酰基。
9-硝基-9-十八碳烯-12-炔酰基和10-硝基-9-十八碳烯-12-炔酰基的混合物。
9-硝基-10-十八碳烯-12-炔酰基、10-硝基-8-十八碳烯-12-炔酰基。
9-硝基-10-十八碳烯-12-炔酰基和10-硝基-8-十八碳烯-12-炔酰基的混合物。
9-羟基-10-硝基-12-十八碳炔酰基、10-羟基-9-硝基-12-十八碳炔酰基。
9-羟基-10-硝基-12-十八碳炔酰基和10-羟基-9-硝基-12-十八碳炔酰基的混合物。
(E,Z,Z)-8-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,Z,Z)-9-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,E,Z)-11-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,E,Z)-12-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,E)-14-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,E)-15-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基。
(E,Z,Z)-8-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,Z,Z)-9-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,E,Z)-11-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,E,Z)-12-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,E)-14-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基和(Z,Z,E)-15-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基的混合物。
(E,E,Z)-8,11-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,Z)-8,12-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,Z)-9,11-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,Z)-9,12-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-8,14-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-8,15-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-9,14-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-9,15-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,E,E)-11,14-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,E,E)-11,15-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,E,E)-12,14-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,E,E)-13,15-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基。
(E,E,Z)-8,11-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,Z)-8,12-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,Z)-9,11-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,Z)-9,12-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-8,14-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-8,15-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-9,14-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-9,15-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,E,E)-11,14-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,E,E)-11,15-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,E,E)-12,14-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基和(Z,E,E)-13,15-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基的混合物。
(E,E,E)-8,11,14-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-8,11,15-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-8,12,14-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-8,12,15-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-9,11,14-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-9,11,15-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-9,12,14-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-9,12,15-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基。
(E,E,E)-8,11,14-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-8,11,15-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-8,12,14-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-8,12,15-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-9,11,14-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-9,11,15-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-9,12,14-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基和(E,E,E)-9,12,15-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基的混合物。
(E,Z,Z)-8-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,Z,Z)-9-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,E,Z)-11-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,E,Z)-12-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,E)-14-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,E)-15-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,Z)-8,11-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,Z)-8,12-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,Z)-9,11-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,Z)-9,12-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-8,14-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-8,15-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-9,14-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-9,15-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,E,E)-11,14-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,E,E)-11,15-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,E,E)-12,14-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,E,E)-13,15-二硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-8,11,14-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-8,11,15-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-8,12,14-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-8,12,15-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-9,11,14-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-9,11,15-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-9,12,14-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基和(E,E,E)-9,12,15-三硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基的混合物。
(Z,Z)-8-羟基-9-硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9-羟基-8-硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-11-羟基-12-硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-12-羟基-11-硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-14-羟基-15-硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-15-羟基-14-硝基-8,11-二十碳二烯酰基。
(Z,Z)-8-羟基-9-硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9-羟基-8-硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-11-羟基-12-硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-12-羟基-11-硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-14-羟基-15-硝基-8,11-二十碳二烯酰基和(Z,Z)-15-羟基-14-硝基-8,11-二十碳二烯酰基的混合物。
(Z)-8,11-二羟基-9,12-二硝基-14-二十碳烯酰基、(Z)-8,12-二羟基-9,11-二硝基-14-二十碳烯酰基、(Z)-9,11-二羟基-8,12-二硝基-14-二十碳烯酰基、(Z)-9,12-二羟基-8,11-二硝基-14-二十碳烯酰基、(Z)-8,14-二羟基-9,15-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-8,15-二羟基-9,14-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-9,14-二羟基-8,15-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-9,15-二羟基-8,14-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-11,14-二羟基-12,15-二硝基-8-二十碳烯酰基、(Z)-11,15-二羟基-12,14-二硝基-8-二十碳烯酰基、(Z)-12,14-二羟基-11,15-二硝基-8-二十碳烯酰基、(Z)-12,15-二羟基-11,14-二硝基-8-二十碳烯酰基。
(Z)-8,11-二羟基-9,12-二硝基-14-二十碳烯酰基、(Z)-8,12-二羟基-9,11-二硝基-14-二十碳烯酰基、(Z)-9,11-二羟基-8,12-二硝基-14-二十碳烯酰基、(Z)-9,12-二羟基-8,11-二硝基-14-二十碳烯酰基、(Z)-8,14-二羟基-9,15-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-8,15-二羟基-9,14-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-9,14-二羟基-8,15-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-9,15-二羟基-8,14-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-11,14-二羟基-12,15-二硝基-8-二十碳烯酰基、(Z)-11,15-二羟基-12,14-二硝基-8-二十碳烯酰基、(Z)-12,14-二羟基-11,15-二硝基-8-二十碳烯酰基和(Z)-12,15-二羟基-11,14-二硝基-8-二十碳烯酰基的混合物。
8,11,14-三羟基-9,12,15-三硝基二十烷酰基、8,11,15-三羟基-9,12,14-三硝基二十烷酰基、8,12,14-三羟基-9,11,15-三硝基二十烷酰基、8,12,15-三羟基-9,11,14-三硝基二十烷酰基、9,11,14-三羟基-8,12,15-三硝基二十烷酰基、9,11,15-三羟基-8,12,14-三硝基二十烷酰基、9,12,14-三羟基-8,11,15-三硝基二十烷酰基、9,12,15-三羟基-8,11,14-三硝基二十烷酰基。
8,11,14-三羟基-9,12,15-三硝基二十烷酰基、8,11,15-三羟基-9,12,14-三硝基二十烷酰基、8,12,14-三羟基-9,11,15-三硝基二十烷酰基、8,12,15-三羟基-9,11,14-三硝基二十烷酰基、9,11,14-三羟基-8,12,15-三硝基二十烷酰基、9,11,15-三羟基-8,12,14-三硝基二十烷酰基、9,12,14-三羟基-8,11,15-三硝基二十烷酰基和9,12,15-三羟基-8,11,14-三硝基二十烷酰基的混合物。
(Z,Z)-8-羟基-9-硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9-羟基-8-硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-11-羟基-12-硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-12-羟基-11-硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-14-羟基-15-硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-15-羟基-14-硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z)-8,11-二羟基-9,12-二硝基-14-二十碳烯酰基、(Z)-8,12-二羟基-9,11-二硝基-14-二十碳烯酰基、(Z)-9,11-二羟基-8,12-二硝基-14-二十碳烯酰基、(Z)-9,12-二羟基-8,11-二硝基-14-二十碳烯酰基、(Z)-8,14-二羟基-9,15-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-8,15-二羟基-9,14-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-9,14-二羟基-8,15-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-9,15-二羟基-8,14-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-11,14-二羟基-12,15-二硝基-8-二十碳烯酰基、(Z)-11,15-二羟基-12,14-二硝基-8-二十碳烯酰基、(Z)-12,14-二羟基-11,15-二硝基-8-二十碳烯酰基、(Z)-12,15-二羟基-11,14-二硝基-8-二十碳烯酰基、8,11,14-三羟基-9,12,15-三硝基二十烷酰基、8,11,15-三羟基-9,12,14-三硝基二十烷酰基、8,12,14-三羟基-9,11,15-三硝基二十烷酰基、8,12,15-三羟基-9,11,14-三硝基二十烷酰基、9,11,14-三羟基-8,12,15-三硝基二十烷酰基、9,11,15-三羟基-8,12,14-三硝基二十烷酰基、9,12,14-三羟基-8,11,15-三硝基二十烷酰基和9,12,15-三羟基-8,11,14-三硝基二十烷酰基的混合物。
(E,Z,Z)-5-硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,Z,Z)-6-硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(Z,E,Z)-8-硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(Z,E,Z)-9-硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(Z,Z,E)-11-硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(Z,Z,E)-12-硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基。
(E,Z,Z)-5-硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,Z,Z)-6-硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(Z,E,Z)-8-硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(Z,E,Z)-9-硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(Z,Z,E)-11-硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基和(Z,Z,E)-12-硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基的混合物。
(E,E,Z)-5,8-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,Z)-5,9-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,Z)-6,8-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,Z)-6,9-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-5,11-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-5,12-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-6,11-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-6,12-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(Z,E,E)-8,11-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(Z,E,E)-8,12-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(Z,E,E)-9,11-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(Z,E,E)-9,12-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基。
(E,E,Z)-5,8-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,Z)-5,9-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,Z)-6,8-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,Z)-6,9-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-5,11-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-5,12-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-6,11-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-6,12-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(Z,E,E)-8,11-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(Z,E,E)-8,12-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(Z,E,E)-9,11-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基和(Z,E,E)-9,12-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基的混合物。
(E,E,E)-5,8,11-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-5,8,12-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-5,9,11-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-5,9,12-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-6,8,11-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-6,8,12-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-6,9,11-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-6,9,12-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基。
(E,E,E)-5,8,11-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-5,8,12-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-5,9,11-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-5,9,12-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-6,8,11-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-6,8,12-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基和(E,E,E)-6,9,11-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-6,9,12-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基的混合物。
(E,Z,Z)-5-硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,Z,Z)-6-硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(Z,E,Z)-8-硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(Z,E,Z)-9-硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(Z,Z,E)-11-硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(Z,Z,E)-12-硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,Z)-5,8-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,Z)-5,9-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,Z)-6,8-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,Z)-6,9-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-5,11-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-5,12-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-6,11-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,Z,E)-6,12-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(Z,E,E)-8,11-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(Z,E,E)-8,12-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(Z,E,E)-9,11-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(Z,E,E)-13,12-二硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-5,8,11-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-5,8,12-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-5,9,11-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-5,9,12-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-6,8,11-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-6,8,12-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基和(E,E,E)-6,9,11-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基、(E,E,E)-6,9,12-三硝基-5,8,11-二十碳三烯酰基的混合物。
(Z,Z)-5-羟基-6-硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-6-羟基-5-硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8-羟基-9-硝基-5,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9-羟基-8-硝基-5,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-11-羟基-12-硝基-5,8-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-12-羟基-11-硝基-5,8-二十碳二烯酰基。
(Z,Z)-5-羟基-6-硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-6-羟基-5-硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8-羟基-9-硝基-5,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9-羟基-8-硝基-5,11-二十碳二烯酰基和(Z,Z)-11-羟基-12-硝基-5,8-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-12-羟基-11-硝基-5,8-二十碳二烯酰基的混合物。
(Z)-5,8-二羟基-6,9-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-5,9-二羟基-6,8-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-6,8-二羟基-5,9-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-6,9-二羟基-5,8-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-5,11-二羟基-6,12-二硝基-8-二十碳烯酰基、(Z)-5,12-二羟基-6,11-二硝基-8-二十碳烯酰基、(Z)-6,11-二羟基-5,12-二硝基-8-二十碳烯酰基、(Z)-6,12-二羟基-5,11-二硝基-8-二十碳烯酰基、(Z)-8,11-二羟基-9,12-二硝基-5-二十碳烯酰基、(Z)-8,12-二羟基-9,11-二硝基-5-二十碳烯酰基、(Z)-9,11-二羟基-8,12-二硝基-5-二十碳烯酰基、(Z)-9,12-二羟基-8,11-二硝基-5-二十碳烯酰基。
(Z)-5,8-二羟基-6,9-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-5,9-二羟基-6,8-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-6,8-二羟基-5,9-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-6,9-二羟基-5,8-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-5,11-二羟基-6,12-二硝基-8-二十碳烯酰基、(Z)-5,12-二羟基-6,11-二硝基-8-二十碳烯酰基、(Z)-6,11-二羟基-5,12-二硝基-8-二十碳烯酰基、(Z)-6,12-二羟基-5,11-二硝基-8-二十碳烯酰基、(Z)-8,11-二羟基-9,12-二硝基-5-二十碳烯酰基、(Z)-8,12-二羟基-9,11-二硝基-5-二十碳烯酰基、(Z)-9,11-二羟基-8,12-二硝基-5-二十碳烯酰基和(Z)-9,12-二羟基-8,11-二硝基-5-二十碳烯酰基的混合物。
5,8,11-三羟基-6,9,12-三硝基二十烷酰基、5,8,12-三羟基-6,9,11-三硝基二十烷酰基、5,9,11-三羟基-6,8,12-三硝基二十烷酰基、5,9,12-三羟基-6,8,11-三硝基二十烷酰基、6,8,11-三羟基-5,9,12-三硝基二十烷酰基、6,8,12-三羟基-5,9,11-三硝基二十烷酰基、6,9,11-三羟基-5,8,12-三硝基二十烷酰基、6,9,12-三羟基-5,8,11-三硝基二十烷酰基。
5,8,11-三羟基-6,9,12-三硝基二十烷酰基、5,8,12-三羟基-6,9,11-三硝基二十烷酰基、5,9,11-三羟基-6,8,12-三硝基二十烷酰基、5,9,12-三羟基-6,8,11-三硝基二十烷酰基、6,8,11-三羟基-5,9,12-三硝基二十烷酰基、6,8,12-三羟基-5,9,11-三硝基二十烷酰基、6,9,11-三羟基-5,8,12-三硝基二十烷酰基和6,9,12-三羟基-5,8,11-三硝基二十烷酰基的混合物。
(Z,Z)-5-羟基-6-硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-6-羟基-5-硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8-羟基-9-硝基-5,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9-羟基-8-硝基-5,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-11-羟基-12-硝基-5,8-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-12-羟基-11-硝基-5,8-二十碳二烯酰基、(Z)-5,8-二羟基-6,9-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-5,9-二羟基-6,8-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-6,8-二羟基-5,9-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-6,9-二羟基-5,8-二硝基-11-二十碳烯酰基、(Z)-5,11-二羟基-6,12-二硝基-8-二十碳烯酰基、(Z)-5,12-二羟基-6,11-二硝基-8-二十碳烯酰基、(Z)-6,11-二羟基-5,12-二硝基-8-二十碳烯酰基、(Z)-6,12-二羟基-5,11-二硝基-8-二十碳烯酰基、(Z)-8,11-二羟基-9,12-二硝基-5-二十碳烯酰基、(Z)-8,12-二羟基-9,11-二硝基-5-二十碳烯酰基、(Z)-9,11-二羟基-8,12-二硝基-5-二十碳烯酰基、(Z)-9,12-二羟基-8,11-二硝基-5-二十碳烯酰基、5,8,11-三羟基-6,9,12-三硝基二十烷酰基、5,8,12-三羟基-6,9,11-三硝基二十烷酰基、5,9,11-三羟基-6,8,12-三硝基二十烷酰基、5,9,12-三羟基-6,8,11-三硝基二十烷酰基、6,8,11-三羟基-5,9,12-三硝基二十烷酰基、6,8,12-三羟基-5,9,11-三硝基二十烷酰基、6,9,11-三羟基-5,8,12-三硝基二十烷酰基和6,9,12-三羟基-5,8,11-三硝基二十烷酰基的混合物。
(E,Z,Z)-9-硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,Z,Z)-10-硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,E,Z)-12-硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,E,Z)-13-硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,Z,E)-15-硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,Z,E)-19-硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基。
(E,Z,Z)-9-硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,Z,Z)-10-硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,E,Z)-12-硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,E,Z)-13-硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,Z,E)-15-硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基和(Z,Z,E)-19-硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基的混合物。
(E,E,Z)-9,12-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,Z)-9,13-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,Z)-10,12-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,Z)-10,13-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-9,15-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-9,19-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-10,15-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-10,19-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,E,E)-12,15-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,E,E)-12,19-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,E,E)-13,15-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,E,E)-13,19-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基。
(E,E,Z)-9,12-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,Z)-9,13-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,Z)-10,12-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,Z)-10,13-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-9,15-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-9,19-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-10,15-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-10,19-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,E,E)-12,15-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,E,E)-12,19-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,E,E)-13,15-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基和(Z,E,E)-13,19-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基的混合物。
(E,E,E)-9,12,15-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-9,12,19-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-9,13,15-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-9,13,19-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-10,12,15-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-10,12,19-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-10,13,15-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-10,13,19-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基。
(E,E,E)-9,12,15-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-9,12,19-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-9,13,15-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-9,13,19-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-10,12,15-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-10,12,19-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-10,13,15-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基和(E,E,E)-10,13,19-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基的混合物。
(E,Z,Z)-9-硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,Z,Z)-10-硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,E,Z)-12-硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,E,Z)-13-硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,Z,E)-15-硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,Z,E)-19-硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,Z)-9,12-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,Z)-9,13-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,Z)-10,12-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,Z)-10,13-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-9,15-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-9,19-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-10,15-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,Z,E)-10,19-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,E,E)-12,15-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,E,E)-12,19-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,E,E)-13,15-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,E,E)-13,19-二硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-9,12,15-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-9,12,19-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-9,13,15-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-9,13,19-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-10,12,15-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-10,12,19-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(E,E,E)-10,13,15-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基和(E,E,E)-10,13,19-三硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基的混合物。
(Z,Z)-9-羟基-10-硝基-12,15-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-10-羟基-9-硝基-12,15-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-12-羟基-13-硝基-9,15-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-13-羟基-12-硝基-9,15-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-15-羟基-19-硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-19-羟基-15-硝基-9,12-十八碳二烯酰基。
(Z,Z)-9-羟基-10-硝基-12,15-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-10-羟基-9-硝基-12,15-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-12-羟基-13-硝基-9,15-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-13-羟基-12-硝基-9,15-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-15-羟基-19-硝基-9,12-十八碳二烯酰基和(Z,Z)-19-羟基-15-硝基-9,12-十八碳二烯酰基的混合物。
(Z)-9,12-二羟基-10,13-二硝基-15-十八碳烯酰基、(Z)-9,13-二羟基-10,12-二硝基-15-十八碳烯酰基、(Z)-10,12-二羟基-9,13-二硝基-15-十八碳烯酰基、(Z)-10,13-二羟基-9,12-二硝基-15-十八碳烯酰基、(Z)-9,15-二羟基-10,19-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-9,19-二羟基-10,15-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-10,15-二羟基-9,19-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-10,19-二羟基-9,15-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-12,15-二羟基-13,19-二硝基-9-十八碳烯酰基、(Z)-12,19-二羟基-13,15-二硝基-9-十八碳烯酰基、(Z)-13,15-二羟基-12,19-二硝基-9-十八碳烯酰基、(Z)-13,19-二羟基-12,15-二硝基-9-十八碳烯酰基。
(Z)-9,12-二羟基-10,13-二硝基-15-十八碳烯酰基、(Z)-9,13-二羟基-10,12-二硝基-15-十八碳烯酰基、(Z)-10,12-二羟基-9,13-二硝基-15-十八碳烯酰基、(Z)-10,13-二羟基-9,12-二硝基-15-十八碳烯酰基、(Z)-9,15-二羟基-10,19-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-9,19-二羟基-10,15-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-10,15-二羟基-9,19-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-10,19-二羟基-9,15-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-12,15-二羟基-13,19-二硝基-9-十八碳烯酰基、(Z)-12,19-二羟基-13,15-二硝基-9-十八碳烯酰基、(Z)-13,15-二羟基-12,19-二硝基-9-十八碳烯酰基和(Z)-13,19-二羟基-12,15-二硝基-9-十八碳烯酰基的混合物。
9,12,15-三羟基-10,13,19-三硝基十八烷酰基、9,12,19-三羟基-10,13,15-三硝基十八烷酰基、9,13,15-三羟基-10,12,19-三硝基十八烷酰基、9,13,19-三羟基-10,12,15-三硝基十八烷酰基、10,12,15-三羟基-9,13,19-三硝基十八烷酰基、10,12,19-三羟基-9,13,15-三硝基十八烷酰基、10,13,15-三羟基-9,12,19-三硝基十八烷酰基、10,13,19-三羟基-9,12,15-三硝基十八烷酰基。
9,12,15-三羟基-10,13,19-三硝基十八烷酰基、9,12,19-三羟基-10,13,15-三硝基十八烷酰基、9,13,15-三羟基-10,12,19-三硝基十八烷酰基、9,13,19-三羟基-10,12,15-三硝基十八烷酰基、10,12,15-三羟基-9,13,19-三硝基十八烷酰基、10,12,19-三羟基-9,13,15-三硝基十八烷酰基、10,13,15-三羟基-9,12,19-三硝基十八烷酰基和10,13,19-三羟基-9,12,15-三硝基十八烷酰基的混合物。
(Z,Z)-9-羟基-10-硝基-12,15-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-10-羟基-9-硝基-12,15-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-12-羟基-13-硝基-9,15-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-13-羟基-12-硝基-9,15-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-15-羟基-19-硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(Z,Z)-19-羟基-15-硝基-9,12-十八碳二烯酰基、(Z)-9,12-二羟基-10,13-二硝基-15-十八碳烯酰基、(Z)-9,13-二羟基-10,12-二硝基-15-十八碳烯酰基、(Z)-10,12-二羟基-9,13-二硝基-15-十八碳烯酰基、(Z)-10,13-二羟基-9,12-二硝基-15-十八碳烯酰基、(Z)-9,15-二羟基-10,19-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-9,19-二羟基-10,15-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-10,15-二羟基-9,19-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-10,19-二羟基-9,15-二硝基-12-十八碳烯酰基、(Z)-12,15-二羟基-13,19-二硝基-9-十八碳烯酰基、(Z)-12,19-二羟基-13,15-二硝基-9-十八碳烯酰基、(Z)-13,15-二羟基-12,19-二硝基-9-十八碳烯酰基、(Z)-13,19-二羟基-12,15-二硝基-9-十八碳烯酰基、9,12,15-三羟基-10,13,19-三硝基十八烷酰基、9,12,19-三羟基-10,13,15-三硝基十八烷酰基、9,13,15-三羟基-10,12,19-三硝基十八烷酰基、9,13,19-三羟基-10,12,15-三硝基十八烷酰基、10,12,15-三羟基-9,13,19-三硝基十八烷酰基、10,12,19-三羟基-9,13,15-三硝基十八烷酰基、10,13,15-三羟基-9,12,19-三硝基十八烷酰基和10,13,19-三羟基-9,12,15-三硝基十八烷酰基的混合物。
(E,Z,Z,Z)-5-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,Z)-6-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,Z)-8-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,Z)-9-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,Z)-11-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,Z)-12-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,Z,Z,E)-14-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,Z,Z,E)-15-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基。
(E,Z,Z,Z)-5-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,Z)-6-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,Z)-8-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,Z)-9-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,Z)-11-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,Z)-12-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,Z,Z,E)-14-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,Z,Z,E)-15-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基的混合物。
(E,E,Z,Z)-5,8-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,E,Z,Z)-5,9-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,E,Z,Z)-6,8-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,E,Z,Z)-6,9-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-5,11-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-5,12-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-6,11-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-6,12-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-5,14-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-5,15-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-6,14-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-6,15-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-8,11-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-8,12-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-9,11-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-9,12-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-8,14-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-8,15-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-9,14-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-9,15-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,E)-11,14-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,E)-11,15-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,E)-12,14-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,E)-12,15-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基。
(E,E,Z,Z)-5,8-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,E,Z,Z)-5,9-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,E,Z,Z)-6,8-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,E,Z,Z)-6,9-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-5,11-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-5,12-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-6,11-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-6,12-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-5,14-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-5,15-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-6,14-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-6,15-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-8,11-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-8,12-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-9,11-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-9,12-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-8,14-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-8,15-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-9,14-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-9,15-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,E)-11,14-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,E)-11,15-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,E)-12,14-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基和(Z,Z,E,E)-12,15-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基的混合物。
(E,Z,Z,Z)-5-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,Z)-6-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,Z)-8-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,Z)-9-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,Z)-11-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,Z)-12-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,Z,Z,E)-14-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,Z,Z,E)-15-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,E,Z,Z)-5,8-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,E,Z,Z)-5,9-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,E,Z,Z)-6,8-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,E,Z,Z)-6,9-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-5,11-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-5,12-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-6,11-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-6,12-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-5,14-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-5,15-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-6,14-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-6,15-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-8,11-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-8,12-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-9,11-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-9,12-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-8,14-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-8,15-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-9,14-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-9,15-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,E)-11,14-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,E)-11,15-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,E)-12,14-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基和(Z,Z,E,E)-12,15-二硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基的混合物。
(Z,Z,Z)-5-羟基-6-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-6-羟基-5-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-8-羟基-9-硝基-5,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-9-羟基-8-硝基-5,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-11-羟基-12-硝基-5,8,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-12-羟基-11-硝基-5,8,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-14-羟基-15-硝基-5,8,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-15-羟基-14-硝基-5,8,14-二十碳三烯酰基。
(Z,Z,Z)-5-羟基-6-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-6-羟基-5-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-8-羟基-9-硝基-5,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-9-羟基-8-硝基-5,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-11-羟基-12-硝基-5,8,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-12-羟基-11-硝基-5,8,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-14-羟基-15-硝基-5,8,14-二十碳三烯酰基和(Z,Z,Z)-15-羟基-14-硝基-5,8,14-二十碳三烯酰基的混合物。
(Z,Z)-5,8-二羟基-6,9-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-5,9-二羟基-6,8-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-6,8-二羟基-5,9-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-6,9-二羟基-5,8-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-5,11-二羟基-6,12-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-5,12-二羟基-6,11-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-6,11-二羟基-5,12-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-6,12-二羟基-5,11-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,11-二羟基-9,12-二硝基-5,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,12-二羟基-9,11-二硝基-5,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,11-二羟基-8,12-二硝基-5,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,12-二羟基-8,11-二硝基-5,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-5,14-二羟基-6,15-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-5,15-二羟基-6,14-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-6,14-二羟基-5,15-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-6,15-二羟基-5,14-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,14-二羟基-9,15-二硝基-5,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,15-二羟基-9,14-二硝基-5,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,14-二羟基-8,15-二硝基-5,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,15-二羟基-8,14-二硝基-5,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-11,14-二羟基-12,15-二硝基-5,8-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-11,15-二羟基-12,14-二硝基-5,8-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-12,14-二羟基-11,15-二硝基-5,8-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-12,15-二羟基-11,14-二硝基-5,8-二十碳二烯酰基。
(Z,Z)-5,8-二羟基-6,9-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-5,9-二羟基-6,8-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-6,8-二羟基-5,9-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-6,9-二羟基-5,8-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-5,11-二羟基-6,12-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-5,12-二羟基-6,11-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-6,11-二羟基-5,12-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-6,12-二羟基-5,11-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,11-二羟基-9,12-二硝基-5,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,12-二羟基-9,11-二硝基-5,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,11-二羟基-8,12-二硝基-5,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,12-二羟基-8,11-二硝基-5,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-5,14-二羟基-6,15-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-5,15-二羟基-6,14-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-6,14-二羟基-5,15-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-6,15-二羟基-5,14-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,14-二羟基-9,15-二硝基-5,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,15-二羟基-9,14-二硝基-5,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,14-二羟基-8,15-二硝基-5,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,15-二羟基-8,14-二硝基-5,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-11,14-二羟基-12,15-二硝基-5,8-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-11,15-二羟基-12,14-二硝基-5,8-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-12,14-二羟基-11,15-二硝基-5,8-二十碳二烯酰基和(Z,Z)-12,15-二羟基-11,14-二硝基-5,8-二十碳二烯酰基的混合物。
(Z,Z,Z)-5-羟基-6-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-6-羟基-5-硝基-8,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-8-羟基-9-硝基-5,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-9-羟基-8-硝基-5,11,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-11-羟基-12-硝基-5,8,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-12-羟基-11-硝基-5,8,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-14-羟基-15-硝基-5,8,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-15-羟基-14-硝基-5,8,14-二十碳三烯酰基、(Z,Z)-5,8-二羟基-6,9-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-5,9-二羟基-6,8-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-6,8-二羟基-5,9-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-6,9-二羟基-5,8-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-5,11-二羟基-6,12-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-5,12-二羟基-6,11-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-6,11-二羟基-5,12-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-6,12-二羟基-5,11-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,11-二羟基-9,12-二硝基-5,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,12-二羟基-9,11-二硝基-5,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,11-二羟基-8,12-二硝基-5,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,12-二羟基-8,11-二硝基-5,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-5,14-二羟基-6,15-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-5,15-二羟基-6,14-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-6,14-二羟基-5,15-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-6,15-二羟基-5,14-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,14-二羟基-9,15-二硝基-5,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,15-二羟基-9,14-二硝基-5,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,14-二羟基-8,15-二硝基-5,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,15-二羟基-8,14-二硝基-5,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-11,14-二羟基-12,15-二硝基-5,8-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-11,15-二羟基-12,14-二硝基-5,8-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-12,14-二羟基-11,15-二硝基-5,8-二十碳二烯酰基和(Z,Z)-12,15-二羟基-11,14-二硝基-5,8-二十碳二烯酰基的混合物。
(E,Z,Z,Z)-8-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,Z)-9-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,Z)-11-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,Z)-12-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,Z)-14-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,Z)-15-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,Z,E)-17-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,Z,E)-18-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基。
(E,Z,Z,Z)-8-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,Z)-9-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,Z)-11-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,Z)-12-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,Z)-14-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,Z)-15-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,Z,E)-17-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基和(Z,Z,Z,E)-18-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基的混合物。
(E,E,Z,Z)-8,11-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,E,Z,Z)-8,12-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,E,Z,Z)-9,11-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,E,Z,Z)-9,12-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-8,14-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-8,15-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-9,14-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-9,15-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-8,17-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-8,18-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-9,17-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-9,18-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-11,14-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-11,15-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-12,14-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-12,15-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-11,17-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-11,18-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-12,17-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-12,18-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,E)-14,17-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,E)-14,18-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,E)-15,17-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,E)-15,18-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基。
(E,E,Z,Z)-8,11-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,E,Z,Z)-8,12-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,E,Z,Z)-9,11-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,E,Z,Z)-9,12-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-8,14-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-8,15-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-9,14-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-9,15-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-8,17-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-8,18-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-9,17-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-9,18-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-11,14-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-11,15-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-12,14-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-12,15-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-11,17-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-11,18-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-12,17-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-12,18-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,E)-14,17-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,E)-14,18-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,E)-15,17-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基和(Z,Z,E,E)-15,18-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基的混合物。
(E,Z,Z,Z)-8-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,Z)-9-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,Z)-11-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,Z)-12-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,Z)-14-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,Z)-15-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,Z,E)-17-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,Z,E)-18-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,E,Z,Z)-8,11-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,E,Z,Z)-8,12-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,E,Z,Z)-9,11-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,E,Z,Z)-9,12-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-8,14-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-8,15-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-9,14-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,E,Z)-9,15-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-8,17-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-8,18-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-9,17-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(E,Z,Z,E)-9,18-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-11,14-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-11,15-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-12,14-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,E,Z)-12,15-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-11,17-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-11,18-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-12,17-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,E,Z,E)-12,18-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,E)-14,17-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,E)-14,18-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,E,E)-15,17-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基和(Z,Z,E,E)-15,18-二硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基的混合物。
(Z,Z,Z)-8-羟基-9-硝基-11,14,17-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-9-羟基-8-硝基-11,14,17-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-11-羟基-12-硝基-8,14,17-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-12-羟基-11-硝基-8,14,17-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-14-羟基-15-硝基-8,11,17-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-15-羟基-14-硝基-8,11,17-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-17-羟基-18-硝基-8,11,17-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-18-羟基-17-硝基-8,11,17-二十碳三烯酰基。
(Z,Z,Z)-8-羟基-9-硝基-11,14,17-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-9-羟基-8-硝基-11,14,17-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-11-羟基-12-硝基-8,14,17-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-12-羟基-11-硝基-8,14,17-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-14-羟基-15-硝基-8,11,17-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-15-羟基-14-硝基-8,11,17-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-17-羟基-18-硝基-8,11,17-二十碳三烯酰基和(Z,Z,Z)-18-羟基-17-硝基-8,11,17-二十碳三烯酰基的混合物。
(Z,Z)-8,11-二羟基-9,12-二硝基-14,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,12-二羟基-9,11-二硝基-14,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,11-二羟基-8,12-二硝基-14,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,12-二羟基-8,11-二硝基-14,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,14-二羟基-9,15-二硝基-11,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,15-二羟基-9,14-二硝基-11,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,14-二羟基-8,15-二硝基-11,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,15-二羟基-8,14-二硝基-11,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-11,14-二羟基-12,15-二硝基-8,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-11,15-二羟基-12,14-二硝基-8,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-12,14-二羟基-11,15-二硝基-8,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-12,15-二羟基-11,14-二硝基-8,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,17-二羟基-9,18-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,18-二羟基-9,17-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,17-二羟基-8,18-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,18-二羟基-8,17-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-11,17-二羟基-12,18-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-11,18-二羟基-12,17-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-12,17-二羟基-11,18-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-12,18-二羟基-11,17-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-14,17-二羟基-15,18-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-14,18-二羟基-15,17-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-15,17-二羟基-14,18-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-15,18-二羟基-14,17-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基。
(Z,Z)-8,11-二羟基-9,12-二硝基-14,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,12-二羟基-9,11-二硝基-14,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,11-二羟基-8,12-二硝基-14,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,12-二羟基-8,11-二硝基-14,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,14-二羟基-9,15-二硝基-11,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,15-二羟基-9,14-二硝基-11,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,14-二羟基-8,15-二硝基-11,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,15-二羟基-8,14-二硝基-11,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-11,14-二羟基-12,15-二硝基-8,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-11,15-二羟基-12,14-二硝基-8,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-12,14-二羟基-11,15-二硝基-8,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-12,15-二羟基-11,14-二硝基-8,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,17-二羟基-9,18-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,18-二羟基-9,17-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,17-二羟基-8,18-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,18-二羟基-8,17-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-11,17-二羟基-12,18-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-11,18-二羟基-12,17-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-12,17-二羟基-11,18-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-12,18-二羟基-11,17-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-14,17-二羟基-15,18-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-14,18-二羟基-15,17-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-15,17-二羟基-14,18-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基和(Z,Z)-15,18-二羟基-14,17-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基的混合物。
(Z,Z,Z)-8-羟基-9-硝基-11,14,17-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-9-羟基-8-硝基-11,14,17-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-11-羟基-12-硝基-8,14,17-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-12-羟基-11-硝基-8,14,17-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-14-羟基-15-硝基-8,11,17-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-15-羟基-14-硝基-8,11,17-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-17-羟基-18-硝基-8,11,17-二十碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-18-羟基-17-硝基-8,11,17-二十碳三烯酰基、(Z,Z)-8,11-二羟基-9,12-二硝基-14,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,12-二羟基-9,11-二硝基-14,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,11-二羟基-8,12-二硝基-14,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,12-二羟基-8,11-二硝基-14,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,14-二羟基-9,15-二硝基-11,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,15-二羟基-9,14-二硝基-11,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,14-二羟基-8,15-二硝基-11,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,15-二羟基-8,14-二硝基-11,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-11,14-二羟基-12,15-二硝基-8,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-11,15-二羟基-12,14-二硝基-8,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-12,14-二羟基-11,15-二硝基-8,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-12,15-二羟基-11,14-二硝基-8,17-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,17-二羟基-9,18-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-8,18-二羟基-9,17-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,17-二羟基-8,18-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-9,18-二羟基-8,17-二硝基-11,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-11,17-二羟基-12,18-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-11,18-二羟基-12,17-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-12,17-二羟基-11,18-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-12,18-二羟基-11,17-二硝基-8,14-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-14,17-二羟基-15,18-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-14,18-二羟基-15,17-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基、(Z,Z)-15,17-二羟基-14,18-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基和(Z,Z)-15,18-二羟基-14,17-二硝基-8,11-二十碳二烯酰基的混合物。
(E,Z,Z,Z)-7-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、(E,Z,Z,Z)-8-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,E,Z,Z)-10-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,E,Z,Z)-11-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,E,Z)-13-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,E,Z)-14-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,Z,E)-16-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,Z,E)-17-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基。
(E,Z,Z,Z)-7-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、(E,Z,Z,Z)-8-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,E,Z,Z)-10-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,E,Z,Z)-11-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,E,Z)-13-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,E,Z)-14-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,Z,E)-16-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基和(Z,Z,Z,E)-17-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基的混合物。
(Z,Z,Z)-7-羟基-8-硝基-10,13,16-二十二碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-8-羟基-7-硝基-10,13,16-二十二碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-10-羟基-11-硝基-8,13,16-二十二碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-11-羟基-10-硝基-8,13,16-二十二碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-13-羟基-14-硝基-8,10,16-二十二碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-14-羟基-13-硝基-8,10,16-二十二碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-16-羟基-17-硝基-8,10,13-二十二碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-17-羟基-16-硝基-8,10,13-二十二碳三烯酰基以及上述残基的混合物。
(E,Z,Z,Z)-6-硝基-6,9,12,15-十八碳四烯酰基、(E,Z,Z,Z)-7-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,E,Z,Z)-9-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,E,Z,Z)-10-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,E,Z)-12-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,E,Z)-13-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,Z,E)-15-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,Z,E)-16-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基以及上述残基的混合物。
(Z,Z,Z)-6-羟基-7-硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-7-羟基-6-硝基-9,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-9-羟基-10-硝基-6,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-10-羟基-9-硝基-6,12,15-十八碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-12-羟基-13-硝基-6,9,15-十八碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-13-羟基-12-硝基-6,9,15-十八碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-15-羟基-16-硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基、(Z,Z,Z)-16-羟基-15-硝基-6,9,12-十八碳三烯酰基以及上述残基的混合物。
(E,Z,Z,Z,Z)-4-硝基-4,7,10,13,16-二十二碳五烯酰基、(E,Z,Z,Z,Z)-5-硝基-4,7,10,13,16-二十二碳五烯酰基、(Z,E,Z,Z,Z)-7-硝基-4,7,10,13,16-二十二碳五烯酰基、(Z,E,Z,Z,Z)-8-硝基-4,7,10,13,16-二十二碳五烯酰基、(Z,Z,E,Z,Z)-10-硝基-4,7,10,13,16-二十二碳五烯酰基、(Z,Z,E,Z,Z)-11-硝基-4,7,10,13,16-二十二碳五烯酰基、(Z,Z,Z,E,Z)-13-硝基-4,7,10,13,16-二十二碳五烯酰基、(Z,Z,Z,E,Z)-14-硝基-4,7,10,13,16-二十二碳五烯酰基、(Z,Z,Z,Z,E)-16-硝基-4,7,10,13,16-二十二碳五烯酰基、(Z,Z,Z,Z,E)-17-硝基-4,7,10,13,16-二十二碳五烯酰基以及上述残基的混合物。
(Z,Z,Z,Z)-4-羟基-5-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-5-羟基-4-硝基-7,10,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-7-羟基-8-硝基-4,10,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-8-羟基-7-硝基-4,10,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-10-羟基-11-硝基-4,7,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-11-羟基-10-硝基-4,7,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-13-羟基-14-硝基-4,7,10,16-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-14-羟基-13-硝基-4,7,10,16-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-16-羟基-17-硝基-4,7,10,13-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-17-羟基-16-硝基-4,7,10,13-二十二碳四烯酰基以及上述残基的混合物。
(E,Z,Z,Z,Z)-5-硝基-5,8,11,14,17-二十碳五烯酰基、(E,Z,Z,Z,Z)-6-硝基-5,8,11,14,17-二十碳五烯酰基、(Z,E,Z,Z,Z)-8-硝基-5,8,11,14,17-二十碳五烯酰基、(Z,E,Z,Z,Z)-9-硝基-5,8,11,14,17-二十碳五烯酰基、(Z,Z,E,Z,Z)-11-硝基-5,8,11,14,17-二十碳五烯酰基、(Z,Z,E,Z,Z)-12-硝基-5,8,11,14,17-二十碳五烯酰基、(Z,Z,Z,E,Z)-14-硝基-5,8,11,14,17-二十碳五烯酰基、(Z,Z,Z,E,Z)-15-硝基-5,8,11,14,17-二十碳五烯酰基、(Z,Z,Z,Z,E)-17-硝基-5,8,11,14,17-二十碳五烯酰基、(Z,Z,Z,Z,E)-18-硝基-5,8,11,14,17-二十碳五烯酰基以及上述残基的混合物。
(Z,Z,Z,Z)-5-羟基-6-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-6-羟基-5-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-8-羟基-9-硝基-5,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-9-羟基-8-硝基-5,11,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-11-羟基-12-硝基-5,8,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-12-羟基-11-硝基-5,8,14,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-14-羟基-15-硝基-5,8,11,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-15-羟基-14-硝基-5,8,11,17-二十碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-17-羟基-18-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-18-羟基-17-硝基-5,8,11,14-二十碳四烯酰基以及上述残基的混合物。
(E,Z,Z,Z,Z)-7-硝基-7,10,13,16,19-二十二碳五烯酰基、(E,Z,Z,Z,Z)-8-硝基-7,10,13,16,19-二十二碳五烯酰基、(Z,E,Z,Z,Z)-10-硝基-7,10,13,16,19-二十二碳五烯酰基、(Z,E,Z,Z,Z)-11-硝基-7,10,13,16,19-二十二碳五烯酰基、(Z,Z,E,Z,Z)-13-硝基-7,10,13,16,19-二十二碳五烯酰基、(Z,Z,E,Z,Z)-14-硝基-7,10,13,16,19-二十二碳五烯酰基、(Z,Z,Z,E,Z)-16-硝基-7,10,13,16,19-二十二碳五烯酰基、(Z,Z,Z,E,Z)-17-硝基-7,10,13,16,19-二十二碳五烯酰基、(Z,Z,Z,Z,E)-19-硝基-7,10,13,16,19-二十二碳五烯酰基、(Z,Z,Z,Z,E)-20-硝基-7,10,13,16,19-二十二碳五烯酰基以及上述残基的混合物。
(Z,Z,Z,Z)-7-羟基-8-硝基-10,13,16,19-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-8-羟基-7-硝基-10,13,16,19-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-10-羟基-11-硝基-7,13,16,19-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-11-羟基-10-硝基-7,13,16,19-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-13-羟基-14-硝基-7,11,16,19-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-14-羟基-13-硝基-7,11,16,19-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-16-羟基-17-硝基-7,11,13,19-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-17-羟基-16-硝基-7,11,13,19-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-19-羟基-20-硝基-7,11,13,16-二十二碳四烯酰基、(Z,Z,Z,Z)-20-羟基-19-硝基-7,11,13,16-二十二碳四烯酰基以及上述残基的混合物。
(E,Z,Z,Z,Z,Z)-4-硝基-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酰基、(E,Z,Z,Z,Z,Z)-5-硝基-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酰基、(Z,E,Z,Z,Z,Z)-7-硝基-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酰基、(Z,E,Z,Z,Z,Z)-8-硝基-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酰基、(Z,Z,E,Z,Z,Z)-10-硝基-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酰基、(Z,Z,E,Z,Z,Z)-11-硝基-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酰基、(Z,Z,Z,E,Z,Z)-13-硝基-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酰基、(Z,Z,Z,E,Z,Z)-14-硝基-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酰基、(Z,Z,Z,Z,E,Z)-16-硝基-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酰基、(Z,Z,Z,Z,E,Z)-17-硝基-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z,E)-19-硝基-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z,E)-20-硝基-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酰基以及上述残基的混合物。
(Z,Z,Z,Z,Z)-4-羟基-5-硝基-7,10,13,16,19-二十二碳五烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z)-5-羟基-4-硝基-7,10,13,16,19-二十二碳五烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z)-7-羟基-8-硝基-4,10,13,16,19-二十二碳五烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z)-8-羟基-7-硝基-4,10,13,16,19-二十二碳五烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z)-10-羟基-11-硝基-4,7,13,16,19-二十二碳五烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z)-11-羟基-10-硝基-4,7,13,16,19-二十二碳五烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z)-13-羟基-14-硝基-4,7,10,16,19-二十二碳五烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z)-14-羟基-13-硝基-4,7,10,16,19-二十二碳五烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z)-16-羟基-17-硝基-4,7,10,13,19-二十二碳五烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z)-17-羟基-16-硝基-4,7,10,13,19-二十二碳五烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z)-19-羟基-20-硝基-4,7,10,13,16-二十二碳五烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z)-20-羟基-19-硝基-4,7,10,13,16-二十二碳五烯酰基以及上述残基的混合物。
(E,Z,Z,Z,Z,Z,Z)-4-硝基-4,7,9,11,13,16,19-二十二碳七烯酰基、(E,Z,Z,Z,Z,Z,Z)-5-硝基-4,7,9,11,13,16,19-二十二碳七烯酰基、(Z,E,Z,Z,Z,Z,Z)-7-硝基-4,7,9,11,13,16,19-二十二碳七烯酰基、(Z,E,Z,Z,Z,Z,Z)-8-硝基-4,7,9,11,13,16,19-二十二碳七烯酰基、(Z,Z,E,Z,Z,Z,Z)-9-硝基-4,7,9,11,13,16,19-二十二碳七烯酰基、(Z,Z,E,Z,Z,Z,Z)-10-硝基-4,7,9,11,13,16,19-二十二碳七烯酰基、(Z,Z,Z,E,Z,Z,Z)-11-硝基-4,7,9,11,13,16,19-二十二碳七烯酰基、(Z,Z,Z,E,Z,Z,Z)-12-硝基-4,7,9,11,13,16,19-二十二碳七烯酰基、(Z,Z,Z,Z,E,Z,Z)-13-硝基-4,7,9,11,13,16,19-二十二碳七烯酰基、(Z,Z,Z,Z,E,Z,Z)-14-硝基-4,7,9,11,13,16,19-二十二碳七烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z,E,Z)-16-硝基-4,7,9,11,13,16,19-二十二碳七烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z,E,Z)-17-硝基-4,7,9,11,13,16,19-二十二碳七烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z,Z,E)-19-硝基-4,7,9,11,13,16,19-二十二碳七烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z,Z,E)-20-硝基-4,7,9,11,13,16,19-二十二碳七烯酰基以及上述残基的混合物。
(Z,Z,Z,Z,Z,Z)-4-羟基-5-硝基-7,9,11,13,16,19-二十二碳六烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z,Z)-5-羟基-4-硝基-7,9,11,13,16,19-二十二碳六烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z,Z)-7-羟基-8-硝基-4,9,11,13,16,19-二十二碳六烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z,Z)-8-羟基-7-硝基-4,9,11,13,16,19-二十二碳六烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z,Z)-9-羟基-10-硝基-4,7,11,13,16,19-二十二碳六烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z,Z)-10-羟基-9-硝基-4,7,11,13,16,19-二十二碳六烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z,Z)-11-羟基-12-硝基-4,7,9,13,16,19-二十二碳六烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z,Z)-12-羟基-11-硝基-4,7,9,13,16,19-二十二碳六烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z,Z)-13-羟基-14-硝基-4,7,9,11,16,19-二十二碳六烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z,Z)-14-羟基-13-硝基-4,7,9,11,16,19-二十二碳六烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z,Z)-16-羟基-17-硝基-4,7,9,11,13,19-二十二碳六烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z,Z)-17-羟基-16-硝基-4,7,9,11,13,19-二十二碳六烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z,Z)-19-羟基-20-硝基-4,7,9,11,13,16-二十二碳六烯酰基、(Z,Z,Z,Z,Z,Z)-20-羟基-19-硝基-4,7,9,11,13,16-二十二碳六烯酰基以及上述残基的混合物。
硝基己酰基、二硝基己酰基、三硝基己酰基、硝基辛酰基、二硝基辛酰基、三硝基辛酰基、硝基癸酰基、二硝基癸酰基、三硝基癸酰基、硝基十二烷酰基、二硝基十二烷酰基、三硝基十二烷酰基、硝基十四烷酰基、二硝基十四烷酰基、三硝基十四烷酰基、硝基十六烷酰基、二硝基十六烷酰基、三硝基十六烷酰基、硝基十七烷酰基、二硝基十七烷酰基、三硝基十七烷酰基、硝基十八烷酰基、二硝基十八烷酰基、三硝基十八烷酰基、硝基二十烷酰基、二硝基二十烷酰基、三硝基二十烷酰基、硝基二十二烷酰基、二硝基二十二烷酰基、三硝基二十二烷酰基、硝基二十四烷酰基、二硝基二十四烷酰基、三硝基二十四烷酰基、硝基异棕榈酰基、二硝基异棕榈酰基、三硝基异棕榈酰基、硝基-11,12-亚甲基-十八烷酰基、二硝基-11,12-亚甲基-十八烷酰基、三硝基-11,12-亚甲基-十八烷酰基、硝基-9,10-亚甲基-十六烷酰基、二硝基-9,10-亚甲基-十六烷酰基、三硝基-9,10-亚甲基-十六烷酰基、硝基视黄酰基、二硝基视黄酰基、三硝基视黄酰基、硝基植烷酰基、二硝基植烷酰基以及最后的三硝基植烷酰基。
由于硝化反应和特别是酸或自由基硝化常常不能够选择性地进行，并且硝化的羧酸有时候难以分离，因此使用硝化羧酸的混合物也是优选的。这些混合物优选地是尤其具有数个双键的羧酸的区域异构体，以及单、双、三或多硝化的羧酸的混合物。作为纯物质（即，不是混合物）的硝化羧酸能够最好地通过取代反应来制备，如下面所显示的：
Figure BDA0000456419970000621
如果游离的卤代羧酸（即还未结合到所述磷脂上的羧酸）与硝酸银反应，那么遮蔽羧酸根基团可以是有利的。
在Gorczynski,Michael J.;Huang,Jinming;King,S.Bruce;Organic Letters,2006,8,11,2305-2308中描述了非选择性的硝化反应，并且将其描绘在下面的概览中：
流程1
Figure BDA0000456419970000631
不饱和羧酸与NO2-自由基的反应经由自由基硝基羧酸来进行，所述自由基硝基羧酸通过夺氢而产生其中硝基基团位于双键的烯丙基位置处的不饱和硝基羧酸。因此，最初的双键移位了。与此相反，通过NO2的自由基加成产生硝基-亚硝基氧基-羧酸，其可以通过水解而转化成其中实际上在双键上加成了羟基基团和硝基基团的羟基-硝基-羧酸，或者在HNO2-解离的情况下产生在乙烯基位置处（由此在双键上）具有引入的硝基基团的不饱和硝基羧酸。最初的双键存在于未改变的位置处。这些反应可以多次进行并且在存在有数个双键的情况下理论上在所有双键上进行，从而可以产生二硝基羧酸、三硝基羧酸和多硝基羧酸，其中几乎总是存在混合物。
所述羧酸的双键的非选择性硝化也可以在酸性介质中进行，如下面（流程2）所显示的：
流程2
Figure BDA0000456419970000641
不饱和羧酸的硝化的另一种可能性（流程3）描绘在下面的反应图示中，并且使用PhSeBr。
流程3
根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂可以通过用相同的硝基羧酸对甘油单元的两个OH-基团进行酯化来获得。在这种情况下，R1COOH与R2COOH是相同的，并且R1与R2是相同的（参见流程4）。
如果应当使用不同的硝基羧酸，那么必须依次进行酯化，其中优选地首先选择性地使第一个OH-基团酯化，然后使第二个OH-基团酯化。因此，可以在第一次酯化中使用硝基羧酸和在第二次酯化中使用未硝化的羧酸，或者在第一次酯化中使用未硝化的羧酸和在第二次酯化中使用硝基羧酸，或者在两次酯化中使用不同的硝基羧酸（参见方案4）。酯化按照本领域技术人员已知的标准反应来进行。
流程4
Figure BDA0000456419970000661
用于制备根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂的另一种可能性显示在方案5中。如果采用硝基羧酸的混合物，那么优先地产生在位置1和2处具有不同残基（即R1COO-≠R2COO-）的PL。此外，根据方案5的反应顺序使得可能在位置1处引入未硝化的羧酸残基（R1COO-）和在位置2处引入硝化的羧酸残基（R2COO-）。此外，当R1COO-表示硝化的饱和羧酸残基时，可应用在方案5中所显示的反应顺序。那么，R2COO-可以表示任何硝化或未硝化的以及饱和或不饱和的羧酸残基。反之，当R1COO-是硝化的不饱和羧酸残基和尤其是在乙烯基位置处（即，在双键上）硝化的不饱和羧酸残基时，不可应用或者只能很难地可应用在方案5中所显示的反应顺序。用R2COO-进行的进一步的酯化仅在巨大的产量损失下才能实现。对于这样的情况，开发了在方案6中所描绘的新的合成。因而，首先两个位置1和2用未硝化的羧酸残基或用硝化的饱和羧酸残基进行酯化，然后借助于磷脂酶以酶促方式选择性地使位置1皂化，从而然后可以在位置1处引入硝化的不饱和羧酸残基。为此在实验部分中描述了一般性的以及具体的反应规程。
如上面的论述所显示的，在含有硝基羧酸的磷脂中的残基R1COO-和R2COO-可以广泛地变化，其中残基R1COO-和R2COO-中的至少一个表示上面提及的硝基羧酸残基之一。
残基R3可以例如为氢、丝氨酸、胆碱、糖例如肌醇或胆胺（乙醇胺）。如果涉及用胆碱进行酯化，那么产生卵磷脂（也称为磷脂酰胆碱）；在用乙醇胺进行酯化的情况下，则形成脑磷脂。磷脂酰胆碱是优选的。
关于磷脂的已知实例为：
磷脂酸
Figure BDA0000456419970000671
磷脂酰乙醇胺（也称为脑磷脂，缩写为PE）
Figure BDA0000456419970000672
磷脂酰胆碱（也称为卵磷脂，缩写为PC）
Figure BDA0000456419970000681
磷脂酰丝氨酸（也称为PS）
Figure BDA0000456419970000682
磷脂酰肌醇
Figure BDA0000456419970000683
迄今未在细胞/生物中检测到携带硝基羧酸作为甘油取代基的磷脂的存在，并且对此也不存在生物合成。
令人惊讶地，可以显示，含有硝基羧酸的磷脂与其他磷脂具有相互作用，其在膜样结构的形成中导致磷脂中的有序度升高。同样的情况适用于硝化磷脂被摄取到由生理性地存在的磷脂组成的磷脂层中。这些效应既未描述在文献中，它们对于本领域技术人员来说也不是可预见的。
对于根据本发明的优选地生物钝化性的组合物和根据本发明的优选地生物钝化性的涂层，可以作为纯物质、非对映异构体混合物、区域异构体混合物或不同的含有硝基羧酸的磷脂的混合物来使用所述含有硝基羧酸的磷脂。在许多硝化反应中产生（如在这方面也详细描述的）硝基羧酸的产物混合物，其中涉及区域异构体，还涉及单或多硝化的羧酸。因此，这样的在硝化反应中获得的不同地进行硝化的羧酸的产物混合物可以作为混合物用于用磷脂残基例如sn-甘油基-3-磷酸胆碱进行的酯化，然后可以将所获得的含有不同地进行硝化的羧酸的磷脂的混合物作为混合物用于根据本发明的用途，而无需分离成纯物质。此外，还可以将纯的含有硝基羧酸的磷脂以及含有硝基羧酸的磷脂的混合物与未硝化的PL相组合地或者作为与未硝化的PL的混合物进行使用。
在根据本发明的涂层中，例如所有层还可以由硝化磷脂与不包含硝基基团的磷脂的混合物构成。硝化磷脂的高份额的优点表现在相比于未硝化的磷脂而言经改善的在表面上的磷脂混合物的物理-化学特性，以及高的覆盖程度和低比率的多重层形成。进一步地，如果使用具有高的硝化磷脂含量的磷脂混合物并且采用适中的温度（至多50℃）和高的湿度，磷脂的残余空隙自发地闭合（实施例1）。进一步地还可以显示，具有重大份额的硝基磷脂的SAM相比于由相对等的未硝化的磷脂组成的SAM而言对于机械和化学的改变是更稳定的。具有硝化磷脂的SAM的侧向活动性比在由未硝化的磷脂构成的SAM的情况下更低，然而在由纯的硝化磷脂构成的单层中的侧向活动性仍是可测量的。亲水性聚合物例如PEG在电解质例如钙存在下被物理吸附到磷脂涂层上。具有亲水性聚合物的上部涂层延长了磷脂层的闭合形成的持久性。物理吸附的聚合物可以通过冲洗而快速地去除。如果在导管气囊上使用这样的组合涂层，那么就可能在气囊膨胀后观察不到磷脂单层的缺损。
令人惊讶地显示，硝化磷脂具有比相对等的未硝化的磷脂低的从单层装配体中的解离速率。可以将该效应归因于硝化磷脂的更紧密的包装和更强的疏水附着力（实施例3）。关于氧化氮的重要效应，在该背景下什么也不知道。在细胞实验之前或之后硝基基团的数目几乎是相同的。此外，难以相信的是，在粘附细胞的细胞膜中嵌入了药理学上重大的浓度的硝化磷脂，如通过用经放射性标记的硝化磷脂来进行的实验所显示的（实施例4）。
由具有变化的量的硝化磷脂的磷脂构成的SAM显示出可忽略的大小的血浆蛋白质吸附，这还是当仅使用含有硝基羧酸的磷脂时的情况（实施例5）。
在具有包含含有硝基羧酸的磷脂的SAM涂层的人工表面上的细胞粘附实验显示出了与没有含有硝基羧酸的磷脂的SAM的显著不同。尽管具有胆碱首基的不含有硝基羧酸的磷脂抑制血管平滑肌细胞和内皮细胞的粘附，但是向SAM涂层供给具有胆碱首基的硝化磷脂使得能够形成这些细胞的粘附位点，其允许细胞迁移。该效应可以通过向由含有硝基羧酸的磷脂构成的单层添加疏水性分子例如胆固醇而得到再次增强。此外，可以使内皮细胞固定化，所述内皮细胞聚集成封闭的细胞层。发生了，粘附在具有硝化磷脂的SAM上的内皮细胞表达出比粘附在没有硝化羧基链的经磷脂涂覆的表面上的细胞显著更少的细胞粘附分子。此外还显示，当SAM包含含有硝基羧酸的磷脂时，能够在具有磷脂SAM的合成表面上生长且在细胞迁移和增殖期间被生长因子刺激的血管平滑肌细胞（VSMC）具有显著更低的增殖速率和更低的细胞外基质蛋白质的产生（实施例6）。
硝化磷脂的生物钝化特性通过相比于由未硝化的磷脂构成的涂层而言更少的凋亡诱导而导致升高的细胞（例如，巨噬细胞）存活率。更高的存活率引起更少的细胞因子产生，由此在植入物的位置处的可能的免疫反应是更少的并且借此由植入物引起的组织增殖性刺激消失了（实施例7）。
简而言之，所述结果令人惊讶地和出乎意料地显示，由具有硝化磷脂的SAM构成的涂层改善了细胞例如VSMC和内皮细胞的细胞归巢，而同时通过提供高度生物相容的表面（而没有药理学效应）减少了对于人工表面的细胞应答。进一步地，令人惊讶地发现，粘附在具有硝化磷脂的SAM上的细胞以相比在相对等的由没有硝化羧基链的磷脂构成的SAM上生长的细胞而言更低的强烈程度可被细胞因子和免疫学刺激所刺激。因此，这样的涂层可以用于生物钝化。
令人惊讶地，可能的是，通过具有至少一个硝化碳链的磷脂的物理-化学特性来使人工制备的磷脂涂层以及细胞的磷脂膜稳定化，并借此产生生物钝化，所述生物钝化一方面引起减少的对于与经如此涂覆的植入物表面的接触的细胞/组织反应，和另一方面还可以用于保护和处理细胞/组织损害。具有不含硝基基团的碳链（即具有未硝化的脂肪酸残基）的合成和天然的磷脂不显示或者仅以明显降低的程度显示这样的效应。这方面在下文中更进一步进行详加说明。
与参照物质相比的含有硝基羧酸的磷脂的物理和生物学效应的差异
天然存在的和合成的磷脂（PL）已被建议用于涂覆植入材料。在另一个公开中，游离的硝化脂肪酸被建议用于抑制侵袭性愈合模式。对于医学植入物材料的这样的涂层，表现出相对于使用未涂覆的材料而言的生物相容性的改善。然而，总体而言，对于所使用的磷脂，如在开头所说明的，不能描述出临床上有据可查的改善。对于共价结合的或通过聚合而固定化的磷脂，生物钝化效应（如在此所公开的）既未被证明，也不是本领域技术人员将会预期到的。为了获得所描述的效应，根据本发明的磷脂与细胞/组织结构之间的相互作用是必需的，为此这些分子应当或必须以未结合的形式存在。存在少数几个关于未硝化的磷脂对于模型磷脂膜的效应的研究。从关于根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂的研究中得出，不仅膜熔点而且模型膜的其他物理-化学参数以及活细胞的膜的效应均表现得与在没有脂肪酸残基的硝化的同类型磷脂的情况下将会期望到的那些完全不同。这特别适用于膜各向异性的改变，其情况也与所描述的对于模型膜中NO-自由基的分布所发现的改变相反。
为了澄清共同性、差异和特点，以与相对等的具有或没有硝化的天然磷脂以及脂肪酸直接相比较的方式来研究根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂。主要结果总结在下面：
1.游离脂肪酸（天然的或硝化的）以比磷脂显著更强烈的程度被细胞摄取，其中形成细胞内囊泡。这与显著更小的毒性界限和凋亡率的明显升高相关联。但是，天然的磷脂也被细胞摄取到细胞膜中，由此细胞变大。这以后可以促进关于细胞分裂的准备。这样的行为在含有硝基羧酸的磷脂的情况下不存在（实施例8、16）。
2.天然的游离脂肪酸和磷脂被摄取到细胞中与细胞增殖的增加相关联。在毒性浓度下，天然的脂肪酸才起增殖抑制作用。含有硝基羧酸的磷脂远在毒性界限以下就已经显示出增殖抑制效应（试验6、8、9）。与参照物质相比，用含有硝基羧酸的磷脂进行温育的细胞明显更强烈地粘附在表面上。
3.含有硝基羧酸的磷脂的物理-化学特性显著不同于相应的未硝化的磷脂（PL），以及与游离的硝基脂肪酸相比也是如此。因此，可以显示，在具有含有硝基羧酸的磷脂的涂层的情况下，这具有明显更高的在涂层材料上的粘附，由此比用相对等的物质的那种所处的情况明显更强烈和更长时间地保持获得滑动能力（试验10、12）。
4.上面提及的差异也可以部分地通过含有硝基羧酸的磷脂相比于天然PL而言不同的对于血清蛋白质的吸附行为来解释（试验5）。对于所发现的在细胞因子释放方面的差异（试验7）以及在细胞粘附情况下的差异（试验6、9），不仅可以设想在具有硝化的和天然的PL的涂层情况下在细胞的粘附行为方面的差异，而且可以设想细胞膜稳定化效应。
5.相比于未硝化的PL以及游离的硝基脂肪酸而言，不同的物理-化学特性还在用含有硝基羧酸的磷脂进行温育的情况下保持或保护和稳定细胞膜。因此，可以显示，针对渗透压、液化性毒素以及针对升高的压力和热改变的膜稳定性通过含有硝基羧酸的磷脂而显著地增加（试验10、11、13、14、15、16、18、20、21、22）。
6.微颗粒的离析以细胞膜的部分外翻为前提，并因此强烈地依赖于膜的物理-化学特性。对于微颗粒的离析，在含有硝基羧酸的磷脂、天然的PL和游离的硝基脂肪酸之间也可以发现明显不同的值，这与上面提及的膜特性的改变相一致（试验10、14、15）。
7.伤害感受和跨膜信号转导也决定性地受到细胞膜的物理-化学特性的影响。在此，离子通道的开放发挥了突出的作用。可以显示，在各种不同的条件下（例如在低氧、机械性的细胞改变或受体刺激的情形下）所观察到的跨膜离子通道开放通过含有硝基羧酸的磷脂以显著的程度降低（试验10、11、13、16、17、19、20）。
8.在向下和向上越过胞质溶胶以及膜结合的水分子的冰点的情况下，细胞膜遭受巨大的物理负荷，由此发生细胞壁渗透直至细胞裂解。在低温冷冻（Cryokothermie）之前额外地提供天然磷脂对此不具有任何影响。对于根据本发明的硝化磷脂，可以明确地证明冷冻保存效应，其中还可以显示，重新变暖的细胞由于含有硝基羧酸的磷脂而大部分地保持功能良好（试验18、21、22）。
9.关于天然的和含有硝基羧酸的磷脂的长期稳定性的研究在含有硝基羧酸的磷脂的情况下具有明显更小的向着硝化脂肪酸的反式异构体的倾向（试验12）。因为对于反式脂肪酸的细胞摄取描述了不利的生物学效应，所以有利的是避免提供反式脂肪酸。
根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂在各种不同的条件下显示出了生物相容的、生物钝化性的以及减少增殖的效应。因此，可以设想，这些效应也可转移至其中特别希望生物钝化效应的其他细胞形式和临床情况。
含有硝基羧酸的磷脂的效应的一个方面为其对于生物对创伤/中毒或外来表面的反应的生物钝化作用。通过生物钝化，在与经涂覆的表面相接触的细胞或组织的情况下，优选地不引起或几乎不引起病理学上改变的反应。由此例如发生以更少的组织增殖为特征的外来表面的包围愈合。这导致用生理学上必需的量的细胞/基质蛋白质来进行的经如此涂覆的材料的内皮化/包围愈合。因此，间接地取得了抗再狭窄的效应，从而通过经如此涂覆的血管植入物的生物钝化特性，该血管植入物获得了下述能力，即钝化性地防止、抑制或终止再狭窄的症状，因而所植入的支架的过度生长和通过支架而稳定化的位点的长满。
令人惊讶地发现，含有硝基羧酸的磷脂由于其特性而适合于涂覆医用产品，因为它们通过钝化机制而抵抗了在医用产品的植入位置处的再狭窄或医用产品的过度生长和血液凝固以及细胞损害。
具有硝基羧酸的磷脂的效应的另一个方面为其对于从受创伤的细胞中离析出的微颗粒的释放和组成的作用。在此可能发生含有硝基羧酸的磷脂被摄取/嵌入到细胞膜中，这可以对于局部的以及全身的组织应答具有钝化效应。因此同样地可以设想包封在微颗粒中的蛋白质的影响。这特别地涉及其生物学活性被含有硝基羧酸的磷脂钝化性地抑制的糖蛋白组织因子。
另一种效应为细胞膜特性（对于机械、化学、渗透或电的刺激以及对于机械、化学、渗透或电的创伤的抗性）和功能性（膜电位、离子通道的调节、信号膜转导）的稳定化。
组织低氧迅速地导致细胞膜中的改变。因此，激活了从磷脂中释放出脂肪酸的磷脂酶。由此引起的溶血磷脂浓度的升高与再灌注损伤相关联。尽管在局部缺血之前用天然磷脂（PL）使细胞膜饱和对于局部缺血耐受性和再灌注损伤不具有任何重大的影响，但是令人惊讶地可以表现出根据本发明的化合物明显减少了由低氧引起的细胞损害。为了评价再灌注损伤而进行的分析由于在离体条件下进行的试验而受到限制。然而，在文献中证明，再灌注损伤的程度与在细胞质中以及线粒体内的NAD+的损失相关。因此，可以设想通过含有硝基羧酸的磷脂的摄取而减少低氧/再灌注损伤。进一步地，通过根据本发明的硝化磷脂而产生的代谢降低为由低氧引起的损害的减少作出了贡献。
根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂对于磷脂膜具有有利的特性，其可以总结为细胞保护性的、生物相容的和生物钝化性的，其中可以将共同的发明构思概括在术语“生物钝化”之下。
因此，根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂适合于生物钝化性的或生物相容的用途，例如用于制备医学组合物和用于涂覆医用产品。
由于其物理特性，含有硝基羧酸的磷脂特别适合于医学植入物的生物中性的单层或双层涂层。
因此，本发明还旨在用至少一种含有硝基羧酸的磷脂涂覆的医用产品。这样的涂层优选地作为单层、双层或多层存在，并且具有生物钝化特性。在所述涂层之上或之中还可以包含活性物质，例如抗再狭窄的活性物质，这在导管气囊和心血管植入物的情况下是有利的并且在下文中更详细地进行说明。
医用产品
1.植入物涂层
优选的植入物材料是支架，其被引入到中空器官中以保持其张开。实践中将支架制造成小管状，并且其常规地由来自支柱的格构支架组成。支架用于血管稳定化，特别地为了保持其开放，这尤其对于血管，特别是对于心脏冠状血管是重要的，以便保持其开放或者在通过气囊导管进行的膨胀后防止重新闭塞（再狭窄）。此外，支架可以用于呼吸道、食管或胆道的稳定化。根据本发明，支架的涂层是优选的。
根据本发明，引入血管中的支架是特别优选的。
根据本发明，气囊导管同样也是优选的医学用产品。
进一步优选的器具和植入物材料是这样的，其在外科手术、整形或美容过程期间以割伤、裂伤、切除、连接和封闭、移植物和假体插入的形式导致组织被创伤。植入物特别地但不唯一地涉及软组织植入物，在此特别是乳房植入物、关节和软骨植入物、生物学或人工来源的移植物、眼内晶状体、外科手术网和粘连屏障、神经再生导管、分流器、生物学或人工来源的血液管路、导管、探针、端口、引流管、开口连接物、腔内管、缝合材料、结扎线、可植入的器械例如除颤器、外科手术器具例如钩子和镊子。
2.伤口包敷材料
另一个应用领域是提供用于组织/器官系统的含有硝基羧酸的磷脂，所述组织/器官系统通过摄取这些磷脂或者通过用含有硝基羧酸的磷脂涂覆其表面而显示出经改善的对于代谢、物理和化学的改变的耐受性。由此发生这些细胞对于身体自身的物质（例如，细胞因子、生长因子）或身体之外的物质（例如，毒素）的钝化，这些物质否则会导致细胞增殖或凋亡/坏死。这些所证明的效应实质上不同于天然存在的磷脂的效应以及硝化脂肪酸的效应。
这一方面降低了细胞破坏效应，和另一方面降低了内源或外源的引起非生理的过度再生性愈合模式的效应。在此，无关紧要的是，组织/器官创伤是否是由物理的（例如，机械的、热的）、化学的或电的机制造成的。作为例子，在此应当列举：割伤和挫伤、烧伤、冻伤、灼伤、溃疡、辐射伤以及变应原和毒素暴露。
这涉及伤口护理制剂，其被涂在载体材料上或包含在药物制剂中和表面地涂在组织上或引入到生物体中。
此外，用含有硝基羧酸的磷脂涂覆的材料的经证明的抗粘连效应导致伤口护理材料的更好的可再揭下性。进一步地，这些效应还为降低连生/粘合（粘连）的形成作出了贡献。
在此，还可以使用含有硝基羧酸的磷脂的物理特性来引起物质从混合物中的延迟的溶解/释放。
特别优选的应用领域延伸至其中组织被分开或连接的外科手术处理方法，特别是如果该分开/连接与组织的创伤或别的化学或物理刺激相关联并且特别地包括整形重建以及美容的手术。
优选的伤口护理材料为：以凝胶、片剂、胶体、粘合剂、藻酸盐、泡沫、吸附剂、纱布、棉拭子和绷带形式的伤口覆盖物。
3.用于组织/器官保护的制剂
医学措施经常引起需要组织或器官的血液供应的短暂中断。对此的实例为血管或器官移植体的获得。用含有硝基羧酸的磷脂预处理这样的组织/器官导致局部缺血耐受性的延伸，从而这样的组织的预处理是有意义的。这可以以事先灌注组织/器官的形式，但也可以以置于或放入具有含有硝基羧酸的磷脂的溶液中的形式来进行，因为磷脂被从环境介质中迅速摄取或者沉积在细胞和/或组织表面上。
一个特殊的情况是，在更长的低氧持续时间的情况下保护活组织免于细胞毁灭。为此使所涉及的组织/器官冷却或冷冻。但是在低于10℃的温度的情况下，取决于组织和保存条件发生细胞毁灭。可以显示，含有硝基羧酸的磷脂还能够比用天然磷脂的那种所处的情况明显更好地在冷却和重新升温阶段期间保持细胞壁完整性。因此，含有硝基羧酸的磷脂适用于先前报道的准备措施，也适用于组织/器官的冷冻保存。
4.用于使细胞膜功能和细胞膜完整性稳定化的制剂
细胞膜具有多种多样的功能和任务。许多这些功能由细胞膜的物理特性决定/改变。针对物理和化学改变的机械稳定性属于此。但烷基链和膜蛋白之间的相互作用对于离子通道和受体蛋白的功能性也具有影响。
通过摄取含有硝基羧酸的磷脂和由此产生的膜特性的改变，可能的是影响这些膜功能中的一些。因此，可以证明，可以减少导致膜电位紊乱的改变，由此含有硝基羧酸的磷脂获得抗心律失常的特性。此外还可以检测到，原则上，通过各种不同机制被完整的细胞膜所摄取的细胞毒性物质可以通过事先将含有硝基羧酸的磷脂摄取到细胞膜中来明显减少此类毒素的摄取/作用。
此外，从含有硝基羧酸的磷脂的摄取还导致更强烈的针对渗透梯度的抗性。另外，细胞膜的稳定化对于离子通道，特别是对于引起细胞内钙浓度改变的离子通道具有显著的效应，由此还能够导致例如抗心律失常的效应和嗜酸性细胞的脱粒的抑制。
此外，研究还显示，通过经含有硝基羧酸的磷脂来进行的膜特性的预先改变，也存在对于内源或外源刺激物和抑制物的细胞反应性/伤害感受的影响。因此，例如减少的TNF-α或TGF-β的伤害感受引起抗纤维化效应。
通过确保为组织提供含有硝基羧酸的磷脂的药物配制品，可以实现细胞膜的稳定化，其可以被用于预防性和治疗性的组织作用。这些效应不限于下面的适应症：
冻伤和烧伤损害；酸或碱灼伤；慢性超负荷性损害，例如肌腱炎和筋膜炎（Faszikulitiden）；纤维化疾病，例如骨髓纤维化或间质性肺纤维化；心律紊乱，例如房性期前收缩、心房扑动/纤维性颤动、室性期前收缩、心室纤维性颤动；变态反应，例如荨麻疹、变应性鼻炎/结膜炎、支气管哮喘、过敏反应；胃肠病，例如热带性口炎性腹泻或乳糜泻；通过动物或植物毒素、化学品以及毒素形成性细菌或微生物发生的中毒；慢性过度再生性疾病，例如银屑病、巨细胞动脉炎；以及原发性萎缩性疾病，例如萎缩性皮炎和祖德克萎缩；疼痛综合征，例如神经病或感觉异常性股痛。
借助于包含根据本发明的硝化磷脂的用于包扎材料、伤口材料和缝合材料的浸渍溶液，除了迄今提及的医用产品外，特别地还可以用根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂涂覆所有适应于预先给定的表面并最大可能地盖住之的非刚性载体。因此，根据本发明的优选地生物可降解的医用产品可选自包括下列成员或由下列成员组成的组：医学用纤维素制品、包扎材料、伤口填充物、外科手术缝合材料、纱布垫、海绵、医学用纺织品、软膏、凝胶或成膜性喷雾剂。
所述医学用纤维素制品和所述医学用纺织品优选地为用含有硝基羧酸的磷脂浸渍的具有小厚度的二维结构。含有硝基羧酸的磷脂积聚在这些医用产品的纤维结构上，所述医用产品可以以干燥的或预先润湿的形式进行使用。
根据本发明的医用产品的一个优选的形式是海绵或通常生物可降解的多孔的三维结构，其可以不仅在表面上而且在多孔结构的内部于空腔中包含含有硝基羧酸的磷脂。这些海绵可以例如在手术后放在伤口中并尽可能地或仅部分地填满手术空间。从这些海绵状结构中可以释放出含有硝基羧酸的磷脂，其中含有硝基羧酸的磷脂但也可以以牢固结合的形式存在。所述释放可以不仅通过仅松弛结合的含有硝基羧酸的磷脂从多孔结构的空腔中扩散而且还通过海绵结构的生物降解来进行。
在此，合适的医用产品还是指具有含有硝基羧酸的磷脂的载体，并且作为“载体”，使用尤其在此详细描述的织物、纤维素制品、凝胶、成膜性组合物等，其可以是生物可降解的或生物稳定的。所述载体也可以由活物料组成并且可以包含X射线标记物或造影剂。此外，可以如下面所描述的，在所述医用产品中还引入药理学活性物质，其可以通过扩散和/或载体的生物降解而释放。
在此，“织物”是指任何在医学上使用的纺织品或纤维素制品，从这些纺织品或纤维素制品制备出包扎材料、伤口覆盖物、绷带和其他医学用布料或物料。
聚羟基丁酸酯和纤维素衍生物、壳聚糖衍生物以及胶原、聚乙二醇、聚环氧乙烷和聚交酯是优选的用于医学用纤维素制品和纺织品的材料。如果将藻酸盐用作伤口覆盖物，那么优选地使用将藻酸钙与羧甲基纤维素钠交织在一起的产品。在此作为例子可提及Coloplast公司的SeaSorb Soft。
假如在伤口绷带和/或伤口填充物上涂布含有硝基羧酸的磷脂，那么可特别地提及Johnson&Johnson公司的产品
Figure BDA0000456419970000791
和
Figure BDA0000456419970000792
这些产品从再生纤维素中通过受控氧化来制备。可以鉴于其降解为单纤丝和多纤丝的线来划分外科手术缝合材料。多纤丝的线可以显示出所谓的烛芯效应。这意味着，通过毛细管作用，组织液体沿着该线移动。这也可以与微生物病菌的迁移相关联，从而可以沿着所述线材料传播感染。因此，值得希望的是，如此来装备外科手术缝合材料，即有效地阻止在线表面上的病菌移殖建群和因此阻止病菌沿着所述线的迁移。为了涂覆或浸渍外科手术缝合材料，用包含至少一种含有硝基羧酸的磷脂的均匀的甲醇溶液润湿所述缝合材料，随后蒸发掉甲醇，其中在线表面上形成涂层。还可能的是，不使用甲醇，而使用其他低级醇，例如乙醇、丙醇和异丙醇或具有甲醇的其混合物。优选地，向消毒溶液例如二氯奥替尼啶溶液（例如，Schüle&Mayr公司的以名称OcteniseptBvon进行销售的）或地喹氯铵溶液添加含有硝基羧酸的磷脂。二氯奥替尼啶或地喹氯铵与含有硝基羧酸的磷脂的重量比优选地为1:0.1至1:5，和特别优选地为1:1。假如应当用含有硝基羧酸的磷脂浸渍外科手术缝合材料，那么使用优选地由聚乙醇酸、己内酯-乙交酯共聚物组成，或者由聚对二氧环己酮组成的缝合材料。作为例子，在此可提及Catgut GmbH公司的产品PCL和
假如应当用含有硝基羧酸的磷脂浸渍纱布垫，那么在此特别地可使用由100%棉花制成的无菌棉纱布垫。作为例子，在此可提及产品线
Figure BDA0000456419970000803
和
Figure BDA0000456419970000804
假如使用医学用纤维素制品，那么优选的是具有超过90%纤维素的份额的纤维素制品。假如使用医学用纺织品，那么
Figure BDA0000456419970000805
-产品是优选的。
将医学用纺织品和纤维素制品用含有硝基羧酸的磷脂在水、有机溶剂（例如，乙醇）或由此组成的混合物中的溶液进行喷雾或者浸没入这些溶液中，其中可以在医用产品干燥后多次重复所述浸没或喷雾过程。每cm2的医用产品表面涂施10μg至100mg的含有硝基羧酸的磷脂。
医学用海绵是具有海绵状多孔结构的生物可吸收的植入物。关于医学用海绵的优选材料为胶原、氧化纤维素、壳聚糖、凝血酶、纤维蛋白、壳多糖、藻酸盐、透明质酸、PLGA、PGA、PLA、多糖和珠蛋白。假如使用医学用海绵，那么具有超过90%胶原的份额的医学用海绵是优选的。
假如将含有硝基羧酸的磷脂引入到软膏中，那么可以使用包含纯化水或由纯化水组成的软膏基质，所述纯化水的量优选地为5-50重量%，特别优选地10-40重量%和最优选地20-30重量%。此外，所述软膏优选地还以40-90重量%，特别优选地50-80重量%和最优选地20-60重量%的量包含凡士林。此外，所述软膏还可以以优选地以5-50重量%，特别优选地10-40重量%和最优选地20-30重量%的量包含粘稠的石蜡。进一步地，可以以直至30重量%的量添加成凝胶剂和/或成膜剂。此外，可以以直至30重量%的量使用聚合物，例如纤维素、壳聚糖、凝血酶、纤维蛋白原、壳多糖、藻酸盐、白蛋白、透明质酸、乙酰透明质酸、多糖、珠蛋白、聚丙交酯、聚乙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、聚羟基丁酸酯、纤维素衍生物、壳聚糖衍生物、聚乙二醇和聚环氧乙烷。
还可以将根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂引入到喷雾溶液中或者成为成膜性喷雾剂的组成成分。为了成膜性喷雾剂的更好的稳定化，可以将在此所描述的含有硝基羧酸的磷脂与成凝胶剂或成膜剂相组合。成膜性喷雾剂包含至少一种或多种成膜剂。
合适的成膜剂优选地为基于纤维素的物质，例如硝酸纤维素或乙基纤维素或其生理学上没有疑问的聚合产物，聚乙酸乙烯酯，部分皂化的聚乙酸乙烯酯，来自乙酸乙烯酯和丙烯酸或巴豆酸或马来酸单烷基酯的混合聚合产物，来自乙酸乙烯酯和巴豆酸和新癸酸乙烯酯或巴豆酸和丙酸乙烯酯的三元混合聚合产物，来自甲基乙烯基醚和马来酸单烷基酯（特别是马来酸单丁基酯）的混合聚合产物，来自脂肪酸乙烯基酯和丙烯酸或甲基丙烯酸的混合聚合产物，来自N-乙烯吡咯烷酮、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸烷基酯的混合聚合产物，来自丙烯酸和甲基丙烯酸或丙烯酸烷基酯或甲基丙烯酸烷基酯（特别地具有季铵基团的含量）的混合聚合产物，或者聚合物、共聚物或混合物，其包含丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸三甲基铵基乙基酯氯化物，或聚乙酸乙烯酯和聚乙烯醇缩丁醛，经烷基取代的聚-N-乙烯吡咯烷酮，来自烯烃和马来酸酐的混合聚合产物的烷基酯，松香与丙烯酸的反应产物以及安息香树脂，壳聚糖，
Figure BDA0000456419970000811
硬脂酸铝，卡波姆，椰油酰胺MEA，羧甲基葡聚糖，羧甲基羟丙基瓜耳胶或红藻角叉菜聚糖。在上面提及的酯中，所述烷基残基一般是短链的并且具有通常不超过四个C-原子。
成膜剂还包括水溶性聚合物，例如离子型聚酰胺、聚氨酯和聚酯以及烯键式不饱和单体的均聚物和共聚物。这样的物质例如具有商品名
Figure BDA0000456419970000812
Eastman
Figure BDA0000456419970000813
Figure BDA0000456419970000814
Luviflex
Figure BDA0000456419970000815
Luviset
Figure BDA0000456419970000816
Figure BDA0000456419970000817
Luviskol
Figure BDA0000456419970000818
Ultrahold
Figure BDA0000456419970000819
或
Figure BDA00004564199700008110
的。
Figure BDA00004564199700008111
是由BASF AG公司开发的作为头发造型聚合物的聚丙烯酸酯。
作为溶剂，优选的是水、乙醇或水-乙醇混合物。经含有硝基羧酸的磷脂涂覆的植入物的制备借助于浸没或喷雾方法来进行。在此，将待植入的产品浸入含有硝基羧酸的磷脂的溶液或悬浮液中，或用相应的溶液进行喷雾。然后，将植入物进行干燥并无菌地进行包装。通过按照标准方法制备所希望的药物配制剂和优选地在最后一个步骤中添加所希望的量的含有硝基羧酸的磷脂，获得了凝胶、软膏、溶液和喷雾剂。本发明的组成部分还是由此可获得的根据本发明的医用产品。
根据本发明的包含至少一种根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂的用于医用器械的冲洗溶液可以适合于器具和配件的冲洗和清洁，伤口填塞物、布料和绷带的湿润，呼吸润湿器械的填充，导管-鼻冲洗装置的渗透性的检查，和在内窥镜处置情况下的手术中和手术后的冲洗，伤口引流导管的冲洗和清洁。根据本发明的包含至少一种根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂的用于伤口的冲洗溶液包括这样的冲洗溶液，其用于在手术处置情况下的冲洗和清洁，在开口护理情况下的冲洗和清洁，伤口和烧伤的冲洗，和机械的眼冲洗。伤口冲洗溶液通常用于去除细胞残留物、坏死、血液和脓残余物以及伤口覆盖物的残余物。
在使用冲洗溶液的情况下，根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂可以在被冲洗的表面上形成涂层或膜，并因此引起该表面的生物钝化。可以向其添加根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂并且作为冲洗溶液进行使用的合适的基础溶液或配制剂为例如生理盐水溶液、林格氏溶液或林格乳酸盐溶液、包含聚六亚甲基双胍（Polyhexanid）或聚乙二醇的溶液和商购可得的伤口冲洗乳液例如
Figure BDA0000456419970000821
或
Figure BDA0000456419970000822
本发明的另一个方面涉及生物样品的低温保存。如在此所使用的，表述“生物样品”包括细胞（不仅真核的，而且还有原核的）、器官和组织，以及生物学活性分子，例如大分子如核酸或蛋白质。特别优选的是人胚胎和其他哺乳动物胚胎的低温保存。冰冻状态下的细胞的贮存（冷冻或低温保藏）是这样一种方法，其通常用于有生命力的细胞材料和遗传稳定性的长期维持。本发明的一个实施方案在于包含至少一种根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂的冷冻保护溶液或低温保存介质。因此，根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂对于细胞/微生物的存活率正面地发挥作用。
冷冻保护溶液或低温保存介质通常包括低温保护，其通过冷冻保护剂，例如甘油、二甲亚砜（DMSO）、无定形固化性二糖和聚合物来保障。应当适合于细胞、器官和组织的冰冻的冷冻保护溶液或低温保存介质具有相应的培养基作为基础。作为培养基，可以使用所有用于培养微生物、细胞和组织的常用营养介质。
此外，还可以包含：缓冲物质、指示剂、染料、抑制剂（例如抗生素）或生长辅助物质（激素、维生素等）。
用于冰冻大分子的冷冻保护溶液不包含营养介质，而是优选地包含水性缓冲溶液作为基础。作为用于大分子的冷冻保护剂，优选地使用无定形固化性二糖和聚合物。
在纯的蛋白质溶液的冻干的情况下，偶然地发生蛋白质的不稳定，其可以通过添加冻干保护剂来防止。根据本发明的冻干保护溶液与上面所描述的冷冻保护溶液的区别仅在于所使用的稳定化添加剂。冷冻保护剂在冰冻过程中保障稳定性，而在干燥过程中使用冻干保护剂。冻干保护剂借助于氢桥而向着大分子的功能性极性基团形成基质，并且作为水替代物起作用。因此，为此首先考虑这样的分子，其具有亲水性基团并且由于其结构而是足够柔韧的，以便可以形成至大分子表面的氢桥。在此优选地例举二糖和甘露醇。
因为冻干不仅包括冰冻，而且还包括干燥步骤，因此本发明还包括这样的溶液，其包含至少一种根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂以及冷冻保护剂和冻干保护剂。
特别令人感兴趣的是，根据本发明的造影剂溶液，其包含至少一种根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂和造影剂或造影剂类似物。这样的造影剂和/或造影剂类似物大多数包含钡、碘、锰、铁、镧、铈、镨、钕、钐、铕、钆、铽、镝、钬、铒、铥、镱和/或镥，优选地作为以结合和/或络合的形式的离子。
优选的X射线造影剂为用于关节描绘（关节照相术）和在CT（计算机辅助体层摄影术）情况下使用的那些。作为成像方法，使用X射线照相术、计算机辅助体层摄影术（CT）、核磁共振体层摄影术、磁共振体层摄影术（MRT）和超声，其中核磁共振体层摄影术和磁共振体层摄影术（MRT）是优选的。此外，在血管描绘（血管造影术和静脉造影术）的情况下和在CT（计算机辅助体层摄影术）的情况下使用的含碘的造影剂是优选的。作为含碘的造影剂，可以提及下列例子：泛影酸、碘曲仑、碘帕醇、碘沙酸、Jod-
Figure BDA0000456419970000841
和泛影酸盐。另一类优选的造影剂是顺磁性造影剂，其大多数包含镧系元素例如钆（Gd3+）、铕（Eu2+、Eu3+）、镝（Dy3+）或钬（Ho3+）。关于含钆的造影剂的例子为二亚乙基三胺五乙酸钆、钆喷酸（GaDPTA）、钆双胺、钆特酸葡甲胺和钆特醇。
如在此所使用的，术语“医学组合物”或“溶液”被理解为由至少一种根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂和溶剂和/或辅助物质和/或载体组成的混合物，因此被理解为由含有硝基羧酸的磷脂或各种不同的含有硝基羧酸的磷脂的混合物与至少一种其他成分组成的实在溶液、分散体、悬浮液或乳状液，所述其他成分选自在此提及的溶剂、油、脂肪酸、脂肪酸酯、磷脂、氨基酸、维生素、造影剂、盐和/或形成膜的物质。术语“溶液”应当进一步说明了，其是液体混合物，然而其也可以是凝胶样的、粘稠的或糊状的（浓稠粘滞的或高度粘滞的）。
根据本发明的另一个方面，为了在血液供应不存在下保存细胞，特别是在保存复杂的细胞系统例如器官或活组织的情况下，提供包含至少一种根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂的灌注溶液和保存溶液。
现今，器官移植可用于肾脏、肝脏、心脏、肺、胰腺、肠、角膜和皮肤。在取出的情况下，用保存溶液灌注移植器官的血管系统。将该溶液设计成减轻器官的温度下降，阻止细胞的肿胀，清除氧自由基，控制pH，减少局部缺血损伤，延长安全时间（在此期间可以在身体之外维持器官），并且使在再灌注情况下器官的恢复变得容易。为此，存在各种不同的商购可得的保存溶液例如Eurocollins
Figure BDA0000456419970000845
University of WisconsinCelsior
Figure BDA0000456419970000844
和低钾葡聚糖溶液（
Figure BDA0000456419970000851
溶液）可供使用。
根据本发明的灌注或保存溶液的基础是水性pH缓冲系统，其优选地选自pH-值在6.8至7.4的范围内的磷酸钠缓冲液和磷酸钾缓冲液，例如Krebs-Henseleit缓冲液（KHB）。
一般地，除了根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂外，根据本发明的灌注或保存溶液还包含：用于注射目的的水，蔗糖，至少一种具有pH-缓冲特性的成分，至少一种具有钙转运阻断特性的成分，钙离子，血液凝固抑制剂，例如乙酰水杨酸，胶体渗压剂例如聚乙二醇（PEG），或螯合剂例如氨基酸。
医用产品的涂覆
根据本发明特别优选的医用产品是用于在血管中使用的经涂覆的支架，其用含有硝基羧酸的磷脂以单层或双层进行涂覆。该实施方案是特别优选的，因为它能够容易地制备，由于其很小的大小它仅不重要地增加支架的厚度，并且导致支架的生物钝化和同时导致先前所描述的钝化性的抗再狭窄作用。作为单层的磷脂涂层是优选的，其中正如该名称所说的，层高度刚好为一个分子。根据本发明优选地，单层相应于用一层的含有硝基羧酸的磷脂完全覆盖医用产品。然而，也可能的是，医用产品的仅部分用单层进行覆盖。
进一步优选的是具有由含有硝基羧酸的磷脂构成的双层的支架。另一个优选的实施方案是具有由含有硝基羧酸的磷脂构成的单层或双层的支架，所述单层或双层具有由至少一种生物可吸收的聚合物构成的上置层。
进一步优选的医用产品是经涂覆的气囊导管，其具有纯的含有硝基羧酸的磷脂的层。进一步优选的是，具有由含有硝基羧酸的磷脂构成的双层的气囊导管。另一个优选的实施方案是具有由含有硝基羧酸的磷脂构成的单层或双层的气囊导管，所述单层或双层具有由至少一种生物可吸收的聚合物构成的上置层。该双层系统对于气囊导管来说是优选的。
进一步优选的是这样的气囊导管和支架，其具有纯的具有含有硝基羧酸的磷脂的涂层和由造影剂构成的上置层。
进一步优选地，所述支架、气囊导管和其他人工植入物可以具有由下列构成的交替的涂层：含有硝基羧酸的磷脂层和由造影剂和/或相对等的物质构成的层。在此，优选的是具有2-10个含有硝基羧酸的磷脂层，更优选地2-6个层和更加优选地2-4个层的实施方案。
原则上，所有身体植入物都适合于具有含有硝基羧酸的磷脂的涂层，这是因为能够从所证明的效应中推导出相比于未涂覆的植入物材料而言的经改善的包围愈合。此外，用于重建和整形外科手术的植入物例如外科手术网，用于组织替代或构建的植入物，植入的留置导管和端口，以及引流管，特别适合于根据本发明的涂层。
磷脂层天然地是非常薄的。可以用2-4nm来说明单个磷脂层的厚度。相应地，磷脂双层的厚度为4-8nm，并且在更多层的情况下，加上相应的值。
可选地，所述支架可以具有由下面提及的血液相容性物质构成的血液相容性层，其优选地结合至表面。
在一个优选的实施方案中，在由至少一个含有硝基羧酸的磷脂层构成的涂层上涂布至少一种药理学活性物质，优选地抗增殖或抗再狭窄的活性物质，作为纯的活性物质层或与辅助物质一起。在此可特别提及：雷帕霉素，他克莫司，博来霉素，丝裂霉素，氨甲蝶呤，氟达拉滨，氟达拉滨-5’-二氢磷酸酯，克拉屈滨，巯嘌呤，硫鸟嘌呤，阿糖胞苷，氟尿嘧啶，卡培他滨，多西他赛，卡铂，顺铂，奥沙利铂，伊立替康，托泊替康，羟基脲，阿霉素，阿奇霉素，溴隐亭，SMC增殖抑制剂-2w，米托蒽醌，硫唑嘌呤，达卡巴嗪，氟胚素（Fluroblastin），普罗布考，秋水仙素，他莫昔芬，雌二醇，曲尼司特，紫杉烷及其衍生物例如紫杉醇和泰索帝，合成地制备以及从天然来源获得的二氧化三碳的大环寡聚物（MCS）及其衍生物，肝素，蛭素，组胺拮抗剂，生育酚，皮质激素，非类固醇物质（NSAIDS），以及上述活性物质的非对映异构体混合物、代谢物和混合物。
所述活性物质单独地或者以相同或不同的浓度相组合地进行使用。特别优选的是这样的活性物质，其除了其抗再狭窄作用外，还具有其他支持性特性，因而抗增殖的、抗迁移的、抗血管发生的、抗炎的、消炎的、细胞抑制的、细胞毒性的和/或抗血栓形成的特性。
优选地，分别以0.001-10mg/cm2支架表面的药学活性浓度包含所述活性物质。
另外，可以将辅助物质与活性物质溶液一起涂施在含有硝基羧酸的磷脂层上，所述辅助物质要么作为造影剂来确保医用产品的可视化，要么作为所谓的转运媒介起作用和加速活性物质被摄取到细胞中。这些包括血管舒张剂，此外身体自身的物质例如激肽，植物来源例如银杏（Gingko biloba）的物质，DMSO，夹氧杂蒽酮类，类黄酮，类萜，植物和动物染料，造影剂和造影剂类似物，以及胆固醇同样也属于这些辅助剂或者自身可作为活性物质协同地进行使用。
其他待例举的物质为2-吡咯烷酮、柠檬酸三丁酯和柠檬酸三乙酯以及其乙酰化衍生物、邻苯二甲酸二丁酯、苯甲酸苄基酯、二乙醇胺、邻苯二甲酸二乙酯、肉豆蔻酸异丙酯和棕榈酸异丙酯、三醋精等。
特别优选的是DMSO、含碘的造影剂、PETN、柠檬酸三丁酯和柠檬酸三乙酯以及其乙酰化衍生物、肉豆蔻酸异丙酯和棕榈酸异丙酯、三醋精和苯甲酸苄基酯。
在另一个优选的实施方案中，具有或没有活性物质层的含有硝基羧酸的磷脂层可以被由聚合物或多糖构成的层包围。但是，在此，在磷脂层上存在活性物质层是优选的。该聚合物层可以由生物稳定的和/或生物可降解的聚合物组成。然而，在此，生物可降解的聚合物层是优选的。该优选的实施方案是有利的，因为通过聚合物降解和在聚合物降解过程中，活性物质可以在第一时间内被缓慢地放出到周围环境中。然后，经生物钝化的支架仍然将会具有抗生物钝化性的长期作用。因此，在另一个优选的实施方案中，可以在聚合物层自身中包含至少一种活性物质。
作为通常生物可降解的或可吸收的聚合物，可以例如使用：聚戊内酯，聚ε-癸内酯，聚丙交酯，聚乙交酯，聚丙交酯和聚乙交酯的共聚物，聚-ε-己内酯，聚羟基丁酸，聚羟基丁酸酯，聚羟基戊酸酯，羟基丁酸酯-戊酸酯共聚物，聚(1,4-二氧杂环己烷-2,3-二酮)，聚(1,3-二氧杂环己烷-2-酮)，聚对二氧环己酮，聚酐例如聚马来酸酐，聚羟甲基丙烯酸酯，乳酸-乙醇酸共聚物，纤维蛋白，聚氰基丙烯酸酯，聚己内酯二甲基丙烯酸酯，聚-b-马来酸，聚己内酯丁基丙烯酸酯，多嵌段聚合物（其例如由低聚己内酯二醇和低聚二氧环己酮二醇组成），聚醚酯多嵌段聚合物例如PEG和聚(对苯二甲酸丁二酯)，聚新戊内酯，聚乙醇酸三甲基碳酸酯，聚己内酯-乙交酯，聚(γ-谷氨酸乙酯)，聚(DTH-亚氨基碳酸酯)，聚(DTE-共-DT-碳酸酯)，聚(双酚α-亚氨基碳酸酯)，聚原酸酯，聚乙醇酸三甲基碳酸酯，聚三甲基碳酸酯，聚亚氨基碳酸酯，聚(N-乙烯基)-吡咯烷酮，聚乙烯醇，聚酯酰胺，乙二醇化的聚酯，聚磷酸酯，聚磷腈，聚[(对羧基苯氧基)丙烷]，聚羟基戊酸，聚环氧乙烷-环氧丙烷，软质聚氨酯，在主链中具有氨基酸残基的聚氨酯，聚醚酯例如聚环氧乙烷，聚亚烷基草酸酯，聚原酸酯以及其共聚物，角叉菜聚糖，纤维蛋白原，淀粉，胶原，基于蛋白质的聚合物，聚氨基酸，合成的聚氨基酸，玉米醇溶蛋白，聚羟基链烷酸酯，果胶酸，肌动蛋白酸
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纤维蛋白，酪蛋白，羧甲基硫酸酯，白蛋白，透明质酸，硫酸乙酰肝素，肝素，硫酸软骨素，葡聚糖，β-环糊精，具有PEG和聚丙二醇的共聚物，阿拉伯胶，瓜耳胶，明胶，胶原，胶原-N-羟基琥珀酰亚胺，脂质和类脂，具有低交联度的可聚合的油，上面提及的物质的改性物和共聚物和/或混合物。
用途
根据本发明的用于医用产品的涂层和用于医学或美容方法的组合物特别适合于防止、减少或治疗血管狭窄或再狭窄，以及用在血管损伤，血管介入，旁路供给中，用在冠状动脉心脏病或动脉阻塞疾病，心瓣膜疾病，静脉曲张病，脉管炎，淋巴管炎，丹毒、体外循环中，用于保留人工或天然的出口（例如，开口），擦伤和割伤，挫伤和破裂伤，溃疡，口疮，坏死，皮炎，荨麻疹，瘙痒，烧伤，冰冻损伤，辐射损伤，钝物和尖锐物创伤，结缔组织疾病例如皮肌炎、祖德克综合征和纤维肌痛，神经刺激例如腕管综合征和感觉异常性股痛，慢性阻塞性肺病，包括支气管哮喘，过敏反应，包括中毒性休克综合征，变态反应，包括枯草热，中毒，通过调整适应、缝合、夹紧或焊接来进行的组织连接，组织移除，器官移植，组织绷紧，组织和皮肤整形，疤痕修正，疝修复，青光眼，息肉，脱发，萎缩和气压伤。特别优选地，根据本发明的医用产品适合于治疗和预防再狭窄。
根据本发明的医用产品用于用人工血液管路或泵进行的治疗的用途被理解为用于在天然血管中或代替天然血管使用的例如由PTFE、PET、聚酯等制成的内假体，或者用于体内或体外循环的泵系统以及其衔接，其可以例如由PU、PTFE、聚酯等制成。也可以将例如由聚酯或者同种异体或异种的组织组成的补片材料的应用视为所述用途。
在一个优选的实施方案中，给医用产品覆盖上由根据本发明的磷脂组成的粘弹性层。已证实，经如此涂覆的医用产品在血管系统中的滑动能力得到改善。由此，一方面减少了在医用产品前行时内皮层的损伤，和另一方面促进了包围愈合过程，同时降低不希望的对于外来物体接触的反应。
将在此公开的含有硝基羧酸的磷脂用于医用产品的涂覆，以便特别地导致所述医用产品的滑动能力的改善。优选地，与组织相接触的医用产品（特别是导管、血管成形术导管、扩张术导管、导管气囊、导引线、导引导管、支架和其他用于在血管中使用的医用产品）的滑动能力得到改善。此外，伤口护理材料例如缝合材料、针、环扎线、金属丝以及外科手术网，还有组织替代材料例如人工肌腱，和骨替代材料，也是如此。此外，在器械植入物以及软组织植入物例如乳房植入物的情况下，用于滑动能力的改善的涂层也可以是有利的。
如在此所使用的，术语“滑动能力的改善”是指这样的在插入和前行入预先形成的或非预先形成的体腔的情况下经涂覆的医用产品的滑动能力，其在插入或引导通过组织层或空腔的情况下比未涂覆的医用产品的滑动能力更好。
涂覆方法
支架、气囊导管或其他植入物上的单层、双层系统或多层系统优选地通过喷涂法、旋涂法、浸涂法、吸移法、气相沉积（CVD）和原子层沉积（ALD）来进行涂施，然而，特别优选地，通过浸涂法和气相沉积来进行涂施。在此，将优选地未涂覆的或用血液相容性层覆盖的支架表面或优选地未涂覆的气囊导管表面用含有硝基羧酸的磷脂涂层溶液进行涂覆。
浸涂
磷脂可以通过浸涂在合适的表面上而形成自装配型单层（SAM）。在浸入表面活性物质或有机物质的溶液或悬浮液中的情况下，自发地形成SAM。该层形成可以通过下述方式而得到支持：用共价结合的烷烃层（例如以烷硫醇形式）事先涂覆表面，由此磷脂的经物理吸附的碳链获得高的物理附着。贮存在磷脂膜中的疏水性分子例如胆固醇被描述为适合于局灶性粘着点的形成，后者对于在表面上的细胞粘附和细胞迁移是必需的。胆固醇和近似的物质能够以已知的方式容易地整合到人工磷脂层中。另一种允许锚状细胞的局灶性粘着生成的方法是细胞粘附蛋白例如RDG-三肽的施行。然而，这些必须共价结合在表面上以确保物理稳定性，而整合在磷脂层中的复杂的疏水性分子无法被容易地去除。
各种不同的具有硝化磷脂的磷脂可以用于通过物理吸附方法来涂覆金属和聚合物的表面，如通过实施例所显示的。物理吸附是吸附的一般形式，其中所吸附的分子通过物理力被结合在基材上。
在优选的通过浸没来进行的涂覆方法的情况下，将植入物浸没在包含涂覆溶液的槽或容器中。重复该程序直至达到植入物表面的完全且均匀分布的涂层。为了涂层的更好的分布，可以任选地在不断改变其位置的情况之下将植入物浸没在槽中，例如通过旋转。
浸涂法适合于磷脂，也适合于聚合物。如果还要涂施聚合物层，那么可以在浸涂法之后将经涂覆的植入物通过旋转干燥来进行干燥。
气相沉积法
另一种优选的涂覆方法是气相沉积。该方法对于制备其中必须很好地控制涂层的层厚度和均匀度的非常薄的层（例如，单个磷脂层或活性物质层）来说是特别有利的。
吸移法－毛细管法
在该优选的方法的情况下，将细小的喷嘴或针头放置于紧靠在医用产品上并将涂覆溶液注射在医用产品上。此方法使得医用产品表面的准确和精确的涂覆成为可能。此方法同样地也适合于根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂、活性物质和聚合物。该方法对于用活性物质溶液和聚合物涂覆医用产品来说是特别优选的。
此方法用任何这样的涂覆溶液来进行，所述涂覆溶液仍会是如此粘性的，从而其在5分钟，优选地2分钟之内由于附着力或者另外通过利用重力而在医用产品上拉伸并且尽可能地完全覆盖医用产品。
郎缪尔-布罗杰特（Langmuir-Blodgett）法
在这种情况下，将医用产品垂直地浸入液体中并缓慢地重新拉出。在此，将所谓的郎缪尔-布罗杰特层翻译为在医用产品上的液体表面的有机分子单层。在所述液体上，所使用的有机分子形成薄膜。理想地，可以通过浸没过程的次数来控制单层的数目和因此涂层的厚度。如果涉及水溶液，那么有机分子的疏水末端向着医用产品的疏水表面对齐，而有机分子的亲水末端向着水。通过多次浸入和拉出，这些分子每次均翻转，因为在医用产品的表面上一会儿存在疏水末端，一会儿存在亲水末端。因此，在该涂覆方法中，不仅具有亲水末端而且具有疏水末端的有机分子是优选的。该技术特别适合于用磷脂和长链脂肪酸进行的涂覆。
为了取得最佳结果，水溶液上的分子层通过所谓的膜平衡而堆在一起。这保持了所谓的转移压和因此保持有机分子的面密度恒定。
郎缪尔-薛佛（Langmuir-Schaefer）法
该方法是先前描述的郎缪尔-布罗杰特法的一种变化形式。在高度粘性的薄膜的情况下或者在形成聚集体或微晶的情况下，垂直浸入可能是有问题的。在通过郎缪尔-薛佛法的情况下获得更好的结果，其中水平地将医用产品浸入。其余的操作步骤相应于郎缪尔-布罗杰特法。
去污剂稀释
在该方法中，借助于去污剂溶液来使非极性的长链分子例如上述的磷脂形成胶束。对此合适的去污剂为例如胆酸盐、去氧胆酸盐、辛基葡糖苷、庚基葡糖苷和Triton X-100。然后，使该溶液透析，以去除去污剂。以这种方式，磷脂可以在待涂覆的医用产品的表面上形成脂质体。
旋涂
在这种情况下，借助于真空抽吸将医用产品固定在转盘的底面上。通过计量装置，在医用产品的中心上面涂上所希望的量的溶液。通过适当地选择加速度、最大转数和旋转持续时间，获得均匀的具有薄膜的涂层。相反地，多余的涂覆溶液通过有效的离心力而被甩掉。
涂抹
此外，根据本发明，可以将各种不同的从在基材上涂施颜料和漆中知晓的方法用于用根据本发明的磷脂涂覆医用产品。在这种情况下，特别合适的是使用癸烷或己烷作为溶剂。
附图描述
图1显示了关于含有硝基羧酸的磷脂对于细胞生理学的效应的研究。第一行显示了脂质染色的结果，第二行显示了MTT-测定法的结果，第三行显示了细胞体积的变化，和第四行显示了在活/死测定法中活细胞的比率。所测试的物质为：PC（磷脂酰胆碱），SOPC（1-硬脂酰基-2-油酰基-sn-甘油基-3-PC），DOPC（1,2-二油酰基-sn-甘油基-3-PC），POPC（1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油基-3-PC），ONOPC（1-油酰基-2-(E-9-硝基油酰基)-sn-甘油基-3-PC），PNLPC（1-棕榈酰基-2-(E-9-硝基亚油酰基)-sn-甘油基-3-PC），以及游离脂肪酸OA（油酸）、LA（亚油酸）、NOOA（E-9-硝基油酸）和NOLA（E-9-硝基亚油酸）。
图2显示了关于含有硝基羧酸的磷脂对于细胞的粘附、迁移和增殖的效应的研究。所测试的物质为：SOPC，DOPC，POPC，ONOPC，PNLPC，以及游离脂肪酸OA、LA、NOOA和NOLA。头两行显示了所测试的物质对于细胞增殖的作用，在以10μmol和100μmol的浓度进行温育后，在24小时、48小时或72小时后。呈现了相比于未处理的对照而言的细胞的相对数目（%）。紧接着的两行显示了各在以10和100μmol用所述物质进行预温育24小时和72小时后的细胞脱落。在最后的几行中描绘了细胞迁移测定法的结果，各在用所述物质进行温育24小时、48小时和72小时后。在此也呈现了相比于未处理的对照而言的细胞的相对数目（%）。这些值涉及在用10或100μmol的各物质进行温育后的结果。
图2a，在化合物类别之内存在相当的结果的情况下，概括性地说明之。就与天然PL POPC和DOPC的结果的统计学显著差异，以及就与硝化PL ONOPC和PNLPC的相当性来分析所测出的值。将具有相似表现的物质混合物概括性地进行说明。在与天然PL存在统计学差异的情况下，弄清楚所发现的值是在对于硝化PL所测出的值的标准偏差之内（=o），还是在这之上（=+）、明显地在这之上（=++）或在这之下（=-）。对于在统计学上不与天然PL的值有差异的值，标示为n.s.。
图3显示了关于含有硝基羧酸的磷脂的稳定性和其对于磷脂混合物的效应的研究。作为单物质以及作为以1:1的混合比例由天然磷脂与相应的含有硝基羧酸的磷脂的组合，将天然磷脂POPC（1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油基-3-PC）和SLPE（1-硬脂酰基-2-亚油酰基-sn-3-甘油基-磷脂酰乙醇胺）以及在不饱和脂肪酸上进行了硝化的类似磷脂（1-棕榈酰基-2-(E-9-硝基油酰基)-sn-甘油基-3-PC（实施例C）和1-硬脂酰基-2-(E-9-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰乙醇胺（实施例R））借助于郎缪尔-薛佛法涂施在气囊导管上。所述表格显示了相对于未涂覆的气囊导管而言，在24小时后、在热处理后和在滑动检验后的相对物质数量变化（%）以及牵拉工作负荷的相对变化。
图4a显示了关于在用天然磷脂SOPC和PLPC以及在不饱和脂肪酸上进行了硝化的类似磷脂SNOPC（1-硬脂酰基-2-(E-9-硝基油酰基)-sn-甘油基-3-PC）和PNLPC（1-棕榈酰基-2-(E-9-硝基亚油酰基)-sn-甘油基-3-PC）进行预处理和随后在4℃下贮存2天后长期红细胞稳定性的研究。然后进行至30℃的升温，各一个样品用作空白值。将回温的样品在30℃下在摇动板上以低的旋转频率晃动24和48小时。随后，进行样品准备。呈现了以百分比表示的溶血率。
图4b显示了关于用肥大细胞脱粒肽来进行的肥大细胞激活的研究。为此，首先将细胞用天然磷脂SOPC和PLPC以及在不饱和脂肪酸上进行了硝化的类似磷脂SNOPC和PNLPC进行预温育一小时，然后用5或25μmol肥大细胞脱粒肽进行温育。随后，测定Ca2+-流入，这通过将钙流入关于各自的基础测量进行标准化并且作为百分比增加进行表示来实施。此外，借助于组胺-ELISA来测定从C2细胞中的组胺释放，并且以ng/ml进行表示。
图4c显示了关于检查在用天然磷脂SOPC和PLPC以及在不饱和脂肪酸上进行了硝化的类似磷脂SNOPC和PNLPC进行预处理后对于红细胞的机械稳定性的影响的研究。将相应地准备好的和在生理NaCl溶液中重悬浮的红细胞样品以10瓦特在超声波浴中在30℃和50℃的温度下处理2和5分钟。随后，离心样品并分析上清液。呈现了以百分比表示的溶血率。
图4d显示了关于检查在用天然磷脂SOPC和PLPC以及在不饱和脂肪酸上进行了硝化的类似磷脂SNOPC和PNLPC进行预处理后对于红细胞的渗透稳定性的影响的研究。在蒸馏水以及具有0.1至1.0g/dl的渐增浓度的NaCl溶液中提供经纯化的、重悬的红细胞。将通过光度法测定的完全裂解的参照样品的血红蛋白浓度相关联地与各自所测出的血红蛋白浓度放在一起。在Y-轴上标明了相对溶血份额。
图5显示了关于在用NaCl溶液或者浓度为10和50μmol/l的天然磷脂SOPC和PLPC以及在不饱和脂肪酸上进行了硝化的类似磷脂SNOPC和PNLPC或者浓度为10或30μmol的硝基脂肪酸硝基油酸（NOA）和硝基亚油酸（NLA）进行预处理后的细胞活力的研究。随后，将细胞用顺铂（25和50μmol/l）、环孢菌素（50和100μmol/l）或脂多糖（LPS）进行温育，并将细胞再培养24小时。在所述表格中显示了相对于绝对细胞数目而言，在关于所使用的PL以10/50μmol的浓度，以及关于所使用的脂肪酸以10/30μmol的浓度进行处理后死细胞的数目。
图6显示了关于猪的髂动脉的活力的研究，所述髂动脉用天然磷脂POPC和SLPC以及在不饱和脂肪酸上进行了硝化的类似磷脂（1-棕榈酰基-2-(E-9-硝基油酰基)-sn-甘油基-3-PC和1-硬脂酰基-2-(E-9-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰胆碱）进行预处理，并且随后在压力室中在15巴下温育一小时。通过TUNEL染色（以%表示的TUNEL阳性细胞）和测定在细胞培养物上清液中的微颗粒（微颗粒/μl）来进行评估。
图6a就与天然PL POPC和SLPC的结果的统计学显著差异，以及就与硝化PL PNOPC和SNLPC的相当性来分析所测出的值。将具有相似表现的物质混合物概括性地进行说明。在与天然PL存在统计学差异的情况下，弄清楚所发现的值是在对于硝化PL所测出的值的标准偏差之内（=o），还是在这之上（=+）、明显地在这之上（=++）或者在这之下（=-）或明显地在这之下（=--）。对于在统计学上不与天然PL的值有差异的值，标示为n.s.。
图7显示了关于在组织冷冻保存的情况下含有硝基羧酸的磷脂的膜稳定化效应的研究。为此，将血管区段在NaCl溶液（以200mmol/l的浓度具有天然磷脂SOPC和PLPC以及在不饱和脂肪酸上进行了硝化的类似磷脂SNOPC和PNLPC的NaCl溶液）中温育一小时。关于血管区段的功能能力检查，研究了在去甲肾上腺素刺激（动脉）以及组胺刺激（静脉）之下的等大的力生成（以克表示的拉力），以及在乙酰胆碱之下的血管舒张。关于血管舒张能力的计算，作为参照，同样地研究了未经冰冻的天然血管区段，并且作为相对于天然对照而言的百分比份额描述了对于经处理的血管区段所测出的值。
图7a就与天然PL SOPC和PLPC的结果的统计学显著差异，以及就与硝化PL SNOPC和PNLPC的相当性来分析所测出的值。将具有相似表现的物质混合物概括性地进行说明。在与天然PL存在统计学差异的情况下，弄清楚所发现的值是在对于硝化PL所测出的值的标准偏差之内（=o），还是在这之上（=+）、明显地在这之上（=++）或在这之下（=-）。对于在统计学上不与天然PL的值有差异的值，标示为n.s.。
图8显示了关于含有硝基羧酸的磷脂对于TRP蛋白家族的膜受体的效应的研究。在表达TRPV1、2或4以及TRPA1受体并用辣椒辣素（10μmol）、大麻酚（10μmol）、4α-PDD（50μmol）或肉桂醛（50μmol）进行刺激的卵母细胞上进行膜离子流测量。将卵母细胞首先用浓度各为50mmol/l的磷脂SOPC和PLPC以及在不饱和脂肪酸上进行了硝化的类似磷脂SNOPC和PNLPC，进一步用浓度各为30μmol的天然脂肪酸油酸和亚油酸以及硝基油酸和硝基亚油酸进行温育10分钟以及60分钟。未预处理的卵母细胞用作对照，其测量结果被采用为参照值。在预处理后，产生可诱导的离子流的增加以及减少，其被描述为相对于参照而言的百分比值。
图8a就与天然PL SOPC和PLPC的结果的统计学显著差异，以及就与硝化PL SNOPC和PNLPC的相当性来分析所测出的值。将具有相似表现的物质混合物概括性地进行说明。在与天然PL存在统计学差异的情况下，弄清楚所发现的值是在对于硝化PL所测出的值的标准偏差之内（=o），还是在这之上（=+）、明显地在这之上（=++）或在这之下（=-）。对于在统计学上不与天然PL的值有差异的值，标示为n.s.。
图9显示了关于用含有硝基羧酸的磷脂涂覆软组织植入物材料在体内对于组织反应的效应的研究。为此，作为植入物材料，使用无菌的硅酮垫，其以两层方式通过喷涂法用天然磷脂SOPC和PLPC以及在不饱和脂肪酸上进行了硝化的类似磷脂SNOPC和PNLPC进行涂覆或者保持未处理。将所述硅酮垫放入Wistar大鼠中，并且按照下述关键来评价在植入后的细胞反应和纤维组织形成。
A）细胞反应：A1：无；A2：分开的单核细胞或淋巴细胞；A3：适度的数目或组的单核细胞或淋巴细胞；A4：由单核细胞、嗜酸性粒细胞或巨细胞组成的稠的浸润物。
B）纤维组织形成：B1：无；B2：在植入物周围的薄的富含胶原的层；B3：在植入物周围的厚的（>1mm）且稠的富含胶原的组织形成。
图9a，A=所有的细胞反应，其根据分类进行概括并且在每种表现方面进行比较；B=所有的纤维组织形成，其进行了概括并且在每种表现方面进行比较。就与天然PL SOPC和PLPC的结果的统计学显著差异，以及就与硝化PL SNOPC（实施例P14）和PNLPC（实施例P7）的相当性来分析所测出的值。将具有相似表现的物质混合物概括性地进行说明。在与天然PL存在统计学差异的情况下，弄清楚所发现的值是在对于硝化PL所测出的值的标准偏差之内（=o），还是在这之上（=+）、明显地在这之上（=++）或者在这之下（=-）或明显地在这之下（=--）。对于在统计学上不与天然PL的值有差异的值，标示为n.s.。
图10a显示了关于含有硝基羧酸的磷脂对于模型蛋白质的二聚化特性的效应的研究。在天然磷脂SOPC和SLPC以及在不饱和脂肪酸上进行了硝化的类似磷脂SNOPC（1-硬脂酰基-2-(E-9-硝基油酰基)-sn-甘油基-3-PC）（实施例14）和SNLPC（1-硬脂酰基-2-(9-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰胆碱）（实施例13）之间进行比较，所述磷脂以与磷脂DSPC（二-硬脂酰基-PC）的混合物形式存在。在y-轴上，将没有添加其他磷脂的DSPC的FRET-测量的值标准化为100%。x-轴指明了以百分比表示的磷脂添加。
图10b显示了含有硝基羧酸的磷脂依赖于温度地对于囊泡中的各向异性的效应。在y-轴上描绘了各向异性，和在x-轴上描绘了温度。
缩写列表
DOPC     1,2-二油酰基-sn-甘油基-3-PC
DSPC     1,2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-PC
LA       亚油酸
NOLA     E-9-硝基亚油酸
NOOA     E-9-硝基油酸
OA       油酸
ONOPC    1-油酰基-2-(E-9-硝基油酰基)-sn-甘油基-3-PC
PC       磷脂酰胆碱或甘油磷脂酰胆碱
PE       磷脂酰乙醇胺
PL       磷脂
PLPC     1-棕榈酰基-2-亚油酰基-sn-甘油基-3-PC
PNLPC    1-棕榈酰基-2-(E-9-硝基亚油酰基)-sn-甘油基-3-PC
PNOPC    1-棕榈酰基-2-(E-9-硝基油酰基)-sn-甘油基-3-PC
PNOPE    1-棕榈酰基-2-(E-9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰乙醇胺
PNOPI    1-棕榈酰基-2-(E-9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰肌醇
POPC     1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油基-3-PC
POPE     1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油基-3-磷脂酰乙醇胺
POPI     1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-3-甘油基-磷脂酰肌醇
SLPC     1-硬脂酰基-2-亚油酰基-sn-甘油基-3-PC
SLPE     1-硬脂酰基-2-亚油酰基-sn-3-甘油基-磷脂酰乙醇胺
SNLPC    1-硬脂酰基-2-(9-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱
SNOPC    1-硬脂酰基-2-(E-9-硝基油酰基)-sn-甘油基-3-PC
SNLPE    1-硬脂酰基-2-(E-9-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰乙醇胺
SOPC     1-硬脂酰基-2-油酰基-sn-甘油基-3-PC
合成实施例
实施例A：NPL的一般合成
在下面描述了含有硝基羧酸的磷脂（在此也称为NPL或硝基磷脂）的一般合成。通过sn-甘油基-3-磷脂1的酯化来获得NPL。
如果两个游离的OH-基团应当用相同的硝基脂肪酸2（R2 (NO)CO2H=硝基脂肪酸）进行酯化，那么起始材料1通过中间的活性酯（例如，酰基-2,6-二氯苯甲酸酯）直接与2个硝基脂肪酸2进行反应。在纯化后，以良好的结果获得“对称的”（即，R1=R2）1,2-二-(硝基酰基)-sn-3-甘油磷脂3。
在位置1和2处，通过两次相继的酯化来获得不同地经酰化的甘油磷脂6。首先，使sn-1位置通过与二丁基锡氧化物的缩合而区域选择性地准备好进行第一次酯化。将中间获得的“锡缩醛”与酰基氯4在三乙胺存在下进行反应从而得到1-酰基-2-脱酸-sn-3-甘油磷脂5（为了制备这样的脱酸化合物，参见D’Arrigo,Servi,Molecules2010,15,1354）。通过活性酯方法用(硝基)脂肪酸2对在2-位处的OH-基团进行的第二次酯化最后给出不对称地经取代的1-“硝基”酰基-2-(“硝基”酰基)-sn-3-甘油基-磷脂6，其在小心纯化后被用于涂覆。在该合成中，作为酰基氯4，可以使用硝基酰基氯或未硝化的酰基氯。同样地，作为脂肪酸2，可以使用硝基脂肪酸或未硝化的脂肪酸。前提仅是，要么酰基氯4是经硝化的，要么脂肪酸2是经硝化的。因此，得到下列产物：1-硝基酰基-2-(酰基)-sn-3-甘油基-磷脂6、1-酰基-2-(硝基酰基)-sn-3-甘油基-磷脂6或1-硝基酰基-2-(硝基酰基)-sn-3-甘油基-磷脂6。将该稳固的操作模式特别地应用于合成最大程度稳定的含有硝基脂肪酸的磷脂。
对于敏感的硝基羧酸的连接，在磷脂合成结束时才引入这些硝基羧酸是必要的。通常用常规的酯化方法无法成功嵌入，因为所引入的α,β-不饱和硝基化合物对于许多亲核体是极好的受体。由于这个原因，通常必须放弃在碱性介质中或在水性碱性介质中的加工和纯化。对于与硝基羧酸的反应，可以改造由R.G.Salomon（Salomon,Biorg.&Med.Chem.2011,19,580）所设想的和对于包含α,β-不饱和酮的脂肪酸所开发出的酯化程序。在此特别要注意，排除任何的分子内酯交换（关于在二醇中酯基团的迁移问题，参见Adlercreutz,Biocatal.Biotransfor.2000,18,1和Biotechnol.Bioeng.2002,78,403）。
其中R1COO-为未硝化的羧酸残基且R2COO-为硝基羧酸残基的含有硝基羧酸的磷脂的制备要求两个相继的区域选择性酯化。由于碱敏感的硝基羧酸，必须首先进行用合适的脂肪酸构件（例如，棕榈酰氯）对sn-1位置的选择性酯化。为此改进了由Servi所发表的方法。首先将sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a与二丁基锡氧化物一起转化为环状的二丁基锡二酯，其然后原位地与羧酸的酰基氯4a和三乙胺一起转化为单酯5a（类似于Servi,Org.Biomol.Chem.2006,4,2974和Servi,Chem.Phys.Lipids2007,147,113）。这可以用标准方法进行加工和纯化。紧接着，按照经进一步开发的Salomon的方法（Salomon,Biorg.&Med.Chem.2011,19,580），将如此获得的1-酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷脂5a用硝基羧酸酯化成为脂质6a。
可能的合成编排在下面的合成流程5中：
流程5
Figure BDA0000456419970001011
在位置1处具有敏感的硝基酰基基团和在位置2处具有一般的酰基基团的在位置1和2处不同地经酰化的甘油磷脂10的制备理想地从经2-次酯化的对称地经取代的构件7开始，所述构件7可以容易地通过酯化从sn-甘油基-3-磷脂1获得（类似于B.Smith,J.Org.Chem.2008,73,6058）。借助于磷脂酶A（PL-A2）或类似的脂酶，在此可以选择性地将sn-1位置释放出以用于1-脱酸-化合物10’（类似于J.Sakakibara,Tetrahedron Lett.1993,34,2487），然后按照R.Salomon（Biorg.&Med.Chem.2011,19,580）来进行的最后的酯化给出不对称地经取代的1-硝基酰基-2-(酰基)-sn-3-甘油基-磷脂10，其在小心纯化后被用于涂覆。
流程6
实施例B：1,2-二-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱3a的合成
sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a是商购可得的，或者以已知的方式从蛋卵磷脂或大豆卵磷脂制备。1a可以按照由R.G.Salomon所开发的方法（Salomon,Biorg.&Med.Chem.2011,19,580）用硝基油酸进行酯化。1,2-二-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱（β,γ-二-(9-硝基油酰基)-L-α-磷脂酰胆碱）3a的制备在始终避免碱性-亲核条件的情况下获得成功，具有良好的结果。
向由在100ml无水二氯甲烷中的0.5g（1.95mmol，1个当量）sn-甘油基-3-磷酸胆碱1a构成的悬浮液给予1.93g（5.85mmol，3个当量）9-硝基油酸（商购可得或者可根据从文献中知晓的方法来制备）和0.48g（0.47ml，5.85mmol，3个当量）1-甲基咪唑和1.224g（5.85mmol，3个当量）2,6-二氯苯甲酰氯。然后在23℃下搅拌三天。该悬浮液缓慢地溶解。在真空下除去溶剂，并且借助于制备型柱色谱法和制备型HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001031
95%MeOH/H2O）来纯化残留物。产率：1.21g（1.38mmol，71%）3a。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
1,2-二-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰胆碱3a
173.5,173.0(C=O),150.0,149.5(2x C-NO2),134.5,133.5(2xHC=),71.5(d),67.0(d),64.5(d),63.0,60(d),54.5(NMe3),34.5-20.5(28x CH2),14.0(2x CH3)。
实施例C：(E)-1-棕榈酰基-2-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱6a的合成
流程7
Figure BDA0000456419970001032
9-硝基油酸按照已知的合成来获得（Woodcock,Org.Lett.2006,8,3931和King,Org.Lett.2006,8,2305）。
1-棕榈酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱（β-脱酸-γ-棕榈酰基-L-α-磷脂酰胆碱）5a的制备：
将1g（3.9mmol，1个当量）sn-甘油基-3-磷酸胆碱1a和1.1g（4.3mmol，1.1个当量）二丁基锡氧化物悬浮在100ml异丙醇中，并在回流下加热1小时。将该溶液冷却至25℃，并添加0.25ml（7.8mmol，2个当量）三乙胺和2.4ml（7.8mmol，2个当量）棕榈酰氯。在15分钟后，添加100ml水，并用庚烷（4×50ml）萃取该反应混合物。在真空下除去溶剂，并将油状残留物溶解在10ml EtOH中。通过在-10℃下添加40ml丙酮来使脱酸化合物5a沉淀。借助于HPLC来纯化该化合物（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001042
95%MeOH/H2O）。
产率：0.9g（1.8mmol，45%）作为白色固体的5a。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
(E)-1-棕榈酰基-2-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱（β-(9-硝基油酰基)-γ-棕榈酰基-L-α-磷脂酰胆碱）6a的制备：
向由在10ml无水二氯甲烷中的0.135g（0.412mmol，2.04个当量）(E)-9-硝基油酸25a（根据实施例L1来获得）和0.1g（0.202mmol）1-棕榈酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱5a构成的溶液给予0.05g（0.05ml，0.6mmol，2.97个当量）1-甲基咪唑和0.14g（0.01ml，0.67mmol，3.32个当量）2,6-二氯苯甲酰氯。然后在23℃下搅拌三天。在真空下除去溶剂，并且借助于制备型柱色谱法和制备型HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001041
95%MeOH/H2O）来纯化残留物。产率：127.4mg（0.155mmol，77%）作为白色固体的6a。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
1-棕榈酰基-2-(9-硝基油酰基)-3-甘油基磷脂酰胆碱6a
174.0,173.5(C=O),150.0(C-NO2),134.0(HC=),71.0(d),66.0(d),63.5(d),63.0,59.5(d),54.5(NMe3),34.5-21.0(28x CH2),14.5,14.0(2xCH3)。
磷脂酸、磷脂酸酯、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰丝氨酸的合成
流程8
Figure BDA0000456419970001051
其中，8b、8c、8d、8e和NL具有下列含义：
Figure BDA0000456419970001061
其中R1COO-和R2COO-为硝化的或未硝化的和优选地未硝化的羧酸残基。因为硝化羧酸残基R1COO-和/或R2COO-是碱敏感的并且可以通过在吡啶中的反应而被破坏，因此推荐对于R1COO-以及R2COO-使用未硝化的羧酸残基。然后，未硝化的羧酸残基R1COO-和R2COO-能够在甲醇中通过NaOMe重新皂化，并且如在本文中所描述的那样用硝化羧酸残基重新酯化。最后，通过三氟乙酸实现保护基团解离。
Figure BDA0000456419970001062
R3＊在此表示在8b、8c、8d和8e下所列举出的经保护的首基之一。
在下面将描述关于R1COO-和R2COO-为棕榈酰基残基的情况的合成。
1,2-二-(棕榈酰基)-sn-3-甘油磷酸酯7的制备（类似于B.Smith,J.Org.Chem.2008,73,6058）：
向在氯仿/乙酸盐缓冲液（pH5.6，80mM CaCl2，100/140ml）中的1,2-二-(棕榈酰基)-sn-3-甘油基磷脂酰胆碱（1.023g，1.52mmol）的溶液给予磷脂酶D（PL-D，0.5mg，Str.），并将该混合物在40℃下搅拌过夜。然后，使相分离，并用CHCl3/MeOH（2:1）萃取水相。将合并的有机相用水进行洗涤，并通过Na2SO4进行干燥。在撤除溶剂后，借助于制备型硅胶柱色谱法（CHCl3，MeOH，H2O）来纯化残留物。产率：831.2mg（1.41mmol，93%）7。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例D：
1,2-二-(棕榈酰基)-sn-3-甘油磷脂酰基-(N-BOC)-乙醇胺9c的制备（类似于R.Aneja,Tetrahedron Lett.2000,41,847）：
通过注射泵，在一小时内向在无水吡啶（10ml）中的三异丙基苯磺酰氯（Tris-Cl，257mg，0.85mmol）和N-(BOC)-乙醇胺（137mg，0.85mmol）的溶液添加在吡啶中的1,2-二-(棕榈酰基)-sn-3-甘油磷酸酯7（500mg，0.85mmol）。将该混合物在35℃下搅拌5小时。然后，通过用水进行水解来结束反应，在相分离后，将水相仍用二氯甲烷进行萃取。将有机相通过Na2SO4进行干燥，并且在旋转蒸发掉溶剂（与甲苯一起进行蒸发以除去吡啶）后，借助于制备型硅胶柱色谱法（EtOAc/己烷）来纯化残留物。产率：559.2mg（0.765mmol，90%）9c。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
sn-3-甘油基磷脂酰基-(N-BOC)-乙醇胺1c的制备：
批料和反应如在1b下所描述，其中使用1,2-二-(棕榈酰基)-sn-3-甘油基磷脂酰基-(N-BOC)-乙醇胺9c（500mg，0.684mmol）。通过重结晶或者制备型柱色谱法（硅胶，氯仿/MeOH梯度）或制备型HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001071
梯度MeOH/H2O）来进行纯化。产率：187.4mg（0.595mmol，87%）1c。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
1,2-二-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰基-N-BOC-乙醇胺（β,γ-二-(9-硝基油酰基)-L-α-磷脂酰基-N-BOC-乙醇胺）3c'的制备：
批料和反应如在3a下所描述，其中使用sn-3-甘油基-磷脂酰基-N-BOC-乙醇胺1c（150mg，0.476mmol）和9-硝基油酸（467mg，1.43mmol）。通过制备型柱色谱法（硅胶，二氯甲烷/MeOH梯度）或制备型HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001081
梯度MeOH/H2O）来进行纯化。产率：333.1mg（0.357mmol，75%）3c'。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
1,2-二-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰乙醇胺（β,γ-二-(9-硝基油酰基)-L-α-磷脂酰乙醇胺）3c的制备：
批料和反应如在3b下所描述，其中使用1,2-二-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰基-N-BOC-乙醇胺3c'（300mg，0.322mmol）。通过制备型柱色谱法（硅胶，二氯甲烷/MeOH梯度）或制备型HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001082
梯度MeOH/H2O）来进行纯化。产率：260.2mg（0.312mmol，97%）3c。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
1,2-二-(9-硝基油酰基)-3-甘油基磷脂酰乙醇胺3c
174.0,173.0(C=O),150.0(2x C-NO2),134.5(2x HC=),70.5(d),63.5(d),63.0,62.0,41.0(d),34.0-22.0(28x CH2),14.0(2x CH3)。
实施例E：
1,2-二-(棕榈酰基)-sn-3-甘油基磷脂酰基-(N-BOC)-(S)-丝氨酸叔丁基酯9d的制备：
批料和反应如在9c下所描述，其中使用二-(棕榈酰基)-sn-3-甘油磷酸酯7（500mg，0.85mmol）和N-(BOC)-(S)-丝氨酸叔丁基酯（222mg，0.85mmol）。通过制备型硅胶柱色谱法（EtOAc/己烷）来进行纯化。产率：652.1mg（0.773mmol，91%）9d。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
sn-3-甘油基磷脂酰基-(N-BOC)-(S)-丝氨酸叔丁基酯1d的制备：
批料和反应如在1b下所描述，其中使用1,2-二-(棕榈酰基)-sn-3-甘油基磷脂酰基-(N-BOC)-(S)-丝氨酸叔丁基酯9d（500mg，0.602mmol）。通过重结晶或者制备型柱色谱法（硅胶，氯仿/MeOH梯度）或制备型HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001091
梯度MeOH/H2O）来进行纯化。产率：227.0mg（0.547mmol，91%）1d。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
1,2-二-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰基-N-BOC-(S)-丝氨酸叔丁基酯（β,γ-二-(9-硝基油酰基)-L-α-磷脂酰基-N-BOC-(S)-丝氨酸叔丁基酯）3d'的制备：
批料和反应如在3a下所描述，其中使用sn-3-甘油基-磷脂酰基-N-BOC-(S)-丝氨酸叔丁基酯1d（150mg，0.361mmol）和9-硝基油酸（355mg，1.08mmol）。通过制备型柱色谱法（硅胶，二氯甲烷/MeOH梯度）或制备型HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001092
梯度MeOH/H2O）来进行纯化。产率：287.2mg（0.278mmol，77%）3d'。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
1,2-二-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰丝氨酸（β,γ-二-(9-硝基油酰基)-L-α-磷脂酰丝氨酸）3d的制备：
批料和反应如在3b下所描述，其中使用1,2-二-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰基-N-BOC-(S)-丝氨酸叔丁基酯3d'（250mg，0.242mmol）。通过制备型柱色谱法（硅胶，二氯甲烷/MeOH梯度）或制备型HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001093
梯度MeOH/H2O）来进行纯化。产率：210.1mg（0.240mmol，99%）3d。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例F：
1,2-二-(棕榈酰基)-sn-3-甘油基磷脂酰基-五-O-甲氧基甲基肌醇9e的制备：
批料和反应如在9c下所描述，其中使用二-(棕榈酰基)-sn-3-甘油磷酸酯7（500mg，0.85mmol）和五-O-甲氧基甲基-肌醇（320mg，0.85mmol）。通过制备型硅胶柱色谱法（EtOAc/己烷）来进行纯化。产率：692.6mg（0.714mmol，84%）9e。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
sn-3-甘油基磷脂酰基-五-O-甲氧基甲基肌醇9e的制备：
批料和反应如在1b下所描述，其中使用1,2-二-(棕榈酰基)-sn-3-甘油基磷脂酰基-五-O-甲氧基甲基肌醇9e（500mg，0.515mmol）。通过重结晶或者制备型柱色谱法（硅胶，氯仿/MeOH梯度）或制备型HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18梯度MeOH/H2O）来进行纯化。产率：257.1mg（0.464mmol，90%）1e。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
1,2-二-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰基-五-O-甲氧基甲基肌醇（β,γ-二-(9-硝基油酰基)-L-α-磷脂酰基-五-O-甲氧基甲基肌醇）3e'的制备：
批料和反应如在3a下所描述，其中使用sn-3-甘油基-磷脂酰基-五-O-甲氧基甲基肌醇1e（150mg，0.271mmol）和9-硝基油酸（266mg，0.812mmol）。通过制备型柱色谱法（硅胶，二氯甲烷/MeOH梯度）或制备型HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18梯度MeOH/H2O）来进行纯化。产率：244.9mg（0.209mmol，77%）3e'。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
1,2-二-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰肌醇（β,γ-二-(9-硝基油酰基)-L-α-磷脂酰肌醇）3e的制备：
批料和反应如在3b下所描述，其中使用1,2-二-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰基-五-O-甲氧基甲基肌醇3e'（200mg，0.171mmol）。通过制备型柱色谱法（硅胶，二氯甲烷/MeOH梯度）或制备型HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001111
梯度MeOH/H2O）来进行纯化。产率：160.8mg（0.169mmol，99%）3e。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例G：sn-3-甘油基-磷酸二叔丁酯1b的制备，类似于J.Brimacombe（J.Chem.Soc.Perkin Trans.I,1995,1673）或H.Brockerhoff,M.Yurkowski（Can.J.Biochem.,1965,43,1777）
按照P.Konradsson,（J.Org.Chem.2002,67,194）来制备起始材料二-(棕榈酰基)-sn-3-甘油基-磷酸二叔丁酯9b。将二-(棕榈酰基)-sn-3-甘油基-磷酸二叔丁酯9b（600mg，0.871mmol）的溶液溶解在乙醚/甲醇（50ml，1:1）中，并掺入催化量的甲醇钠。在室温下搅拌1小时后，用Amberlit1R120进行中和。在真空下除去溶剂，并且使残留物重结晶或者借助于制备型柱色谱法（硅胶，氯仿/MeOH梯度）或制备型HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001112
梯度MeOH/H2O）进行纯化。产率：204.5mg（0.749mmol，86%）1b。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
1,2-二-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸二叔丁酯（β,γ-二-(9-硝基油酰基)-L-α-磷酸二叔丁酯）3b'的制备（按照R.Salomon,Biorg.&Med.Chem.2011,19,580）：
批料和反应如在3a下所描述，其中使用sn-3-甘油基-磷酸二叔丁酯1b（150mg，0.549mmol）和9-硝基油酸（539mg，1.65mmol）。通过制备型柱色谱法（硅胶，二氯甲烷/MeOH梯度）或制备型HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18梯度MeOH/H2O）来进行纯化。产率：413.4mg（0.464mmol，58%）3b'。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
1,2-二-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油磷酸酯（β,γ-二-(9-硝基油酰基)-L-α-甘油磷酸酯）3b的制备（类似于P.Konradsson:J.Org.Chem.2002,67,194和B.Smith:J.Org.Chem.2008,73,6058）：
保护基团解离：在室温下，在搅拌下，给在二氯甲烷（30ml）中的1,2-二-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸二叔丁酯（300mg，0.337mmol）掺入三氟乙酸（8ml）。在30分钟后，通过添加甲醇（0.4ml）来结束反应。将该溶液用甲苯（80ml）进行稀释，然后在真空下蒸馏掉溶剂。将残留物通过制备型柱色谱法和制备型HPLC（PhenomenexGemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001121
梯度MeOH/H2O）进行纯化。产率：264mg（0.336mmol，99%）3b。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
根据本发明的化合物的分析
13C-NMR数据（在出现31P-13C偶合2J、3J的情况下，将峰裂数标示为双峰“d”）。
13C-NMR测量，各用Bruker ARX400或Bruker Avance II(AV)400，在100.6MHz下，在CDCl3中，22℃，宽谱带去偶合。
硝基羧酸的一般合成
硝基羧酸的合成可以按照两种策略来进行。一方面，可以从商购可得的羧酸开始进行直接硝化。然而，在此要注意的是，通常获得区域异构产物，其最终必须进行分开，只要它们不作为混合物进行使用（M.D’Ischia,J.Org.Chem.2000,65,4853）。特别地，多不饱和的起始材料在此要求小心地制定的技术。第二种策略从所选择的硝基烷烃和醛开始，这些硝基烷烃和醛然后按照亨利反应以及随后的缩合而转化为硝基烯烃。虽然该成套方案从合成花费来看是更复杂的和更费时的，但为此不提供产物-区域异构体混合物，目标物质的纯化是显著更容易的。在此必需的起始材料可以要么从商业来源购得，要么通过脂肪酸的适当降解来获得。所有合成都依靠从文献中知晓的规程。所有多不饱和脂肪酸都是对空气敏感的，从而应当在保护气体气氛下进行工作。在碱性亲核体例如OH-、胺等中，所有硝基烯烃快速加成。
实施例H1：亚油酸1的自由基硝化
不饱和的和多不饱和的羧酸能够进行自由基硝化，类似于Ishibashi（Org.Lett.2010,12,124）。在亚油酸[(Z,Z)-9,12-十八碳二烯酸]的实例中，描述了自由基硝化，其导致得到区域异构体混合物。在大多数情况下值得推荐的是，用组合FeCl3/Fe(NO3)3代替气态的有毒的N2O4。
流程9
将亚油酸1（840mg，3mmol）和FeCl3（730mg，4.5mmol）溶解在THF（30ml）中。然后，添加Fe(NO3)3-九水合物（1.46mg，3.6mmol），并且将该批料在回流下加热2小时。在冷却至室温后，存在由β-氯-硝基烷烃2和硝基烯烃3/4组成的混合物。为了使HCl-消除完全，用THF（20ml）进行稀释，然后添加N,N-二甲基氨基吡啶（550mg，4.5mmol）。在室温下搅拌过夜后，将该悬浮液用乙醚进行稀释，并过滤掉固体（铁盐和铵盐）。在真空下蒸馏掉溶剂，并且借助于制备型硅胶柱色谱法（己烷/乙酸乙酯梯度）来预纯化和预分开残留物。通过制备型HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001142
梯度MeOH/H2O）来进行精细纯化。产率：214.5mg（0.66mmol，22%）9-硝基亚油酸3、361mg（1.11mmol，37%）10-硝基亚油酸4、156mg（0.48mmol，16%）12-硝基亚油酸、16mg（0.05mmol，1.6%）9-硝基-10,11-十八碳二烯酸和其他少量异构体。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
注释：在上面所描述的条件下的反应后，9-硝基亚油酸3（50mg，0.154mmol）的反应提供了9,12-二硝基亚油酸5（8mg，0.022mmol，13.9%）、9,13-二硝基亚油酸6（7mg，0.019mmol，12.1%）以及其他产物。
在上面所描述的条件下的反应后，10-硝基亚油酸4（50mg，0.154mmol）的反应提供了10,12-二硝基亚油酸7（8mg，0.022mmol，13.9%）、10,13-二硝基亚油酸8（9mg，0.024mmol，16%）以及其他产物。
实施例H2：花生四烯酸9的自由基硝化
类似于M.d’Ischia（J.Org.Chem.2000,65,4853）、M.Balazy（Free Rad.Biol.&Med.2008,45,269以及Free Rad.Biol.&Med.2011,50,411），使5,8,11,14-二十碳四烯酸（花生四烯酸）进行自由基硝化。
流程10
给花生四烯酸9（100mg，0.33mmol）掺入在己烷中的NO2的溶液（0.7mM，密度3.4g/cm3），并在室温下搅拌15分钟。然后，将多余的NO2在氮气流中吹出，并将残留物接纳在水和EtOAc（1:1，10ml）中。有机相用水进行多次萃取，然后蒸馏掉溶剂。将残留物通过HPLC进行分析并分开（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001162
梯度MeOH/H2O）。以低的产率形成数种区域异构的单硝化产物以及其他未更详细地进行表征的化合物。6-硝基花生四烯酸10（6mg，0.017mmol，5.2%）、14-硝基花生四烯酸11（8mg，0.023mmol，6.9%）、5-硝基花生四烯酸12（3mg，0.009mmol，2.6%）。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例H3：花生四烯酸9的自由基硝化
类似于在实施例H2中的反应指导，但用NO-气体（导入）和O2饱和的己烷。
获得由比例为4:5:3的6-硝基花生四烯酸14、14-硝基花生四烯酸15、5-硝基花生四烯酸16组成的混合物，并且相关于该混合物而言的产率为大约12%。
实施例H4：γ-亚麻酸13的自由基硝化
根据来自实施例H2的规程，使6,9,12-十八碳三烯酸（γ-亚麻酸）13（100mg,0.36mmol）进行硝化。通过HPLC（Phenomenex GeminiNX5μC18
Figure BDA0000456419970001171
梯度MeOH/H2O）来进行分析和分开。以低的产率形成数种区域异构的单硝化产物以及其他未更详细地进行表征的化合物：6-硝基-γ-亚麻酸14（8mg，0.025mmol，6.9%）、12-硝基-γ-亚麻酸15（8mg，0.025mmol，6.9%）、5-硝基-γ-亚麻酸16（2mg，0.006mmol，1.7%）。结构不是完全确定无疑的。
实施例H5：DHA的自由基硝化
根据来自实施例H2的规程，使(Z,Z,Z,Z,Z,Z)-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸（DHA）（100mg，0.30mmol）进行硝化。通过HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001172
梯度MeOH/H2O）来进行分析和分开。以低的产率形成数种区域异构的单硝化产物以及其他未更详细地进行表征的化合物。以大约7.1%的产率分离出由4-硝基-DHA、5-硝基-DHA、19-硝基-DHA和20-硝基-DHA组成的混合物。
实施例H6：棕榈油酸的自由基硝化
根据来自实施例H2的规程，使顺-9-十六碳烯酸（棕榈油酸）（200mg，0.79mmol）进行硝化。通过HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001173
梯度MeOH/H2O）来进行分析和分开。获得由9-硝基棕榈油酸（68mg，0.23mmol，29%）和10-硝基棕榈油酸（52mg，0.17mmol，22%）组成的混合物。
实施例I1：亚油酸1的亲电硝化
亚油酸1的亲电硝化根据M.d’Ischia（J.Org.Chem.2008,73,7517）来进行。
流程11
Figure BDA0000456419970001181
在-78℃下，在氩气中，将在无水THF（6ml）中的亚油酸1（1g，3.6mmol）的溶液在搅拌下缓慢地滴到在无水THF（10ml）中的苯硒基溴（843mg，3.6mmol）的溶液之中。在大约20分钟的反应时间后，添加HgCl2（1.26g，4.6mmol），然后通过注射泵在60分钟内缓慢地滴加在无水乙腈（15ml）中的AgNO2（550mg，3.6mmol）的溶液。在低温下搅拌两小时和在室温下再两小时后，终止反应。通过在短的C盐柱上进行过滤来去除沉淀物（AgBr）（用乙醚彻底地洗涤）。在真空下除去溶剂后，将残留物接纳在二氯甲烷中，并且用饱和NaCl溶液多次洗涤并通过Na2SO4进行干燥。在再次除去溶剂后，借助于制备型HPLC-色谱法（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001194
梯度MeCN/H2O）来分开残留物。作为主要级分，以非对映异构体混合物形式获得两种区域异构体9/10-硝基-10/9-苯硒基-脂肪酸衍生物17。所述级分可以一起地或分开地在后面的消除中使用。将级分17a和/或17b溶解在二氯甲烷（10ml）中，并且在剧烈搅拌下给其掺入过量的含水的H2O2（在H2O中大约8%，至少4个当量）。在0℃下1小时和在室温下一小时后，用醚进行稀释，使相分离，并且将有机相用饱和NaCl溶液充分洗涤并通过Na2SO4进行干燥。在除去溶剂后，借助于制备型HPLC-色谱法（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001191
梯度MeCN/H2O）来分开残留物。产率：115mg（0.354mmol，10%）10-硝基亚油酸4和320mg9-硝基亚油酸3（0.98mmol，27%）。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例I2：鳕油酸的亲电硝化
根据来自实施例I1的规程，使(Z)-9-二十碳烯酸（鳕油酸）（150mg，0.48mmol）进行硝化。通过HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001192
梯度MeOH/H2O）来进行分析和分开。获得由9-硝基鳕油酸（42mg，0.12mmol，25%）和10-硝基鳕油酸（19mg，0.05mmol，11%）组成的混合物。
实施例I3：EPA的亲电硝化
根据来自实施例I1的规程，使(Z,Z,Z,Z,Z)-5,8,11,14,17-二十碳五烯酸（EPA）（100mg，0,33mmol）进行硝化。通过HPLC（PhenomenexGemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001193
梯度MeOH/H2O）来进行分析和分开。获得由5-硝基-EPA（17mg，0.05mmol，15%）和6-硝基-EPA（7mg，0.02mmol，6%）组成的混合物。
实施例I4：α-亚麻酸的亲电硝化
根据来自实施例I1的规程，使（Z,Z,Z）-9,12,15-十八碳三烯酸（α-亚麻酸）（150mg,0.54mmol）进行硝化。通过HPLC（PhenomenexGemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001201
梯度MeOH/H2O）来进行分析和分开。获得由9-硝基-α-亚麻酸（37mg，0.11mmol，21%）和10-硝基-α-亚麻酸（21mg，0.06mmol，12%）组成的混合物。
实施例J1：水在经硝化的亚油酸1上的加成
如在实施例I1中所描述的那样进行硝化。在氢氧化四丁基铵水溶液和二氯甲烷存在下，硝基烯烃顺利地加成上了H2O。从10-硝基亚油酸4获得9-羟基-10-硝基-12-十八碳烯酸19，或者从9-硝基亚油酸3获得10-羟基-9-硝基-12-十八碳烯酸18。加工如在实施例I1中所描述的。如在实施例I1中那样，通过制备型HPLC来进行纯化。非对映异构体的各自分开是可能的，但是花费高。以10%的产率获得9-羟基-10-硝基-12-十八碳烯酸19，和以30%的产率获得10-羟基-9-硝基-12-十八碳烯酸18。
实施例J2：水在经硝化的鳕油酸上的加成
根据来自实施例J1的规程，使根据实施例I2进行硝化的(Z)-9-二十碳烯酸（鳕油酸）（150mg,0.48mmol）与氢氧化四丁基铵水溶液和二氯甲烷进行反应。发生水的加成，并且以大约5:2的比例和大约30%的产率（54mg混合物，0.86mmol混合物）产生由10-羟基-9-硝基二十烷酸和9-羟基-10-硝基二十烷酸组成的产物混合物。通过HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001202
梯度MeOH/H2O）来进行分析和分开。能够使非对映异构体分开，然而这是花费高的并且对于本发明的目的来说也不是必需的。
实施例J3：水在经硝化的EPA上的加成
根据来自实施例J1的规程，使根据实施例I3进行硝化的(Z,Z,Z,Z,Z)-5,8,11,14,17-二十碳五烯酸（EPA）（100mg，0.33mmol）与氢氧化四丁基铵水溶液和二氯甲烷进行反应。发生水的加成，并且以大约5:2的比例和大约16%的产率（0.05mmol）产生由6-羟基-5-硝基-EPA（14mg）和5-羟基-6-硝基-EPA（5mg）组成的产物混合物。通过HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001211
梯度MeOH/H2O）来进行分析和分开。能够使非对映异构体分开，然而这是花费非常高的并且对于本发明的目的来说也不是必需的。
实施例J4：水在经硝化的α-亚麻酸上的加成
根据来自实施例J1的规程，使根据实施例I4进行硝化的(Z,Z,Z)-9,12,15-十八碳三烯酸（α-亚麻酸）（150mg，0.54mmol）与氢氧化四丁基铵水溶液和二氯甲烷进行反应。发生水的加成，并且以大约2:1的比例和大约26%的产率（48mg混合物，0.14mmol混合物）产生由10-羟基-9-硝基-α-亚麻酸和9-羟基-10-硝基-α-亚麻酸组成的产物混合物。通过HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18梯度MeOH/H2O）来进行分析和分开。能够使非对映异构体分开，然而这是花费高的并且对于本发明的目的来说也不是必需的。
实施例K1：亚油酸1的亲电双重硝化
通过用根据实施例I1获得的硝化产物重复在实施例I1中所描述的硝化，可以根据流程9获得经双重硝化的亚油酸5-8。在第二次硝化中，多电子的双键以区域选择性方式进行反应。在10-硝基亚油酸4和9-硝基亚油酸3的硝化的情况下，产生由9,12-二硝基亚油酸、9,13-二硝基亚油酸、10,12-二硝基亚油酸和10,13-二硝基亚油酸组成的产物混合物。
实施例K2：鳕油酸的亲电双重硝化
可以显示，根据实施例I2进行单次硝化的双键无法根据按照实施例I2的规程再一次进行硝化，这归因于现有的硝基基团的吸电子效应。
实施例K3：EPA的亲电双重硝化
通过用根据实施例I3获得的硝化产物重复在实施例I3中所描述的硝化来进行第二次硝化。使用了由5-硝基-EPA和6-硝基-EPA组成的混合物（24mg，0.07mmol）。以10%的产率（3mg，0.007mmol）获得由5,17-二硝基-EPA、5,18-二硝基-EPA、6,17-二硝基-EPA和6,18-二硝基-EPA组成的区域异构体混合物。
实施例K4：α-亚麻酸的亲电双重硝化
通过用根据实施例I4获得的硝化产物重复在实施例I4中所描述的硝化来进行第二次硝化。使用了由9-硝基-α-亚麻酸和10-硝基-α-亚麻酸组成的混合物（50mg，0.15mmol）。以9%的产率（5mg，0.014mmol）获得由9,15-二硝基-α-亚麻酸、9,16-二硝基-α-亚麻酸、10,15-二硝基-α-亚麻酸和10,16-二硝基-α-亚麻酸组成的区域异构体混合物。
实施例L1：从硝基烷烃和醛开始的亨利反应
在下面，描绘了根据B.King（Org.Lett.2006,8,2305）和B.Branchaud（Org.Lett.2006,8,3931）的从硝基烷烃和醛开始的亨利反应。
流程12
Figure BDA0000456419970001231
加成：在0℃下向9-硝基壬酸甲酯20（4.2g，19.33mmol）和壬醛21a（2.75g，19.33mmol）的混合物中滴加DBU（0.3g，1.93mmol，10mol%）。在结束的添加后，在室温下搅拌过夜。然后，给该反应混合物掺入20ml乙醚和20ml0.1M盐酸。将水相用乙醚进行萃取，并且将合并的有机相用水和饱和NaCl溶液进行洗涤并通过Na2SO4进行干燥。在撤除溶剂和柱色谱法纯化（硅胶，EtOAc/己烷1:3）后，获得β-羟基硝基烷烃22a（6.56g，17.01mmol，88%产率）。（纯度监控通过1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
缩合：向在乙醚（40ml）中的β-羟基硝基烷烃22a（6.56g，17.01mmol）、DMAP（25.9mg，0.17mmol）的溶液给予乙酸酐（1.91g，18.71mmol）。将该混合物在室温下搅拌5小时。在真空下除去醚后，将残留物溶解在二氯甲烷（40ml）中，给其掺入DMAP（2.49g，20.4mmol），并将其在室温下搅拌2小时。然后，用二氯甲烷（300ml）稀释，并用水、0.1M盐酸和饱和NaCl溶液进行洗涤。将有机相通过MgSO4进行干燥，在撤除溶剂后，借助于硅胶柱色谱法和制备型HPLC（Polygosil60-5，在己烷中的1.3%EtOAc）来纯化粗产物。9-硝基油酸甲酯23a的产率：3.89g（11.4mmol，67%）。（纯度监控通过1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
酯水解：将9-硝基油酸甲酯23a（3.89g，11.4mmol）与6M盐酸（100ml）一起在回流下煮沸18小时。在冷却至室温后，将该反应混合物用EtOAc彻底地进行萃取。将有机相用饱和NaCl溶液进行洗涤，并通过MgSO4进行干燥。在撤除溶剂后，借助于硅胶柱色谱法和制备型HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18MeCN/H2O）来纯化粗产物。9-硝基油酸24a的产率：2.57g（7.87mmol，69%）。（纯度监控通过1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
立体异构体E-9-硝基油酸25a可以在甲基酯24a的阶段作为少量产物（389mg，10%产率）而分离开。（纯度监控通过1H-和13C-NMR光谱法来进行）。按照Branchaud（1.PhSeSePh，NaBH4，然后HOAc，2.H2O2）在使用1mmol（207mg）酸24a的情况下成功实现Z-9-硝基油酸24a的Z/E-异构化，具有71%的产率，作为1:3的Z/E-混合物，硝基烯烃24a和25a的分开借助于如上面的HPLC来进行。（纯度监控通过1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例L2：10-硝基油酸30a的合成
根据按照实施例L1的规程，使9-氧代-壬酸甲酯26（1.0g，5.38mmol）与1-硝基壬烷27a（0.93g，5.38mmol）进行反应，并且以44.5%的相关于所有步骤而言的产率（784mg，2.39mmol）提供了10-硝基油酸30a。HPLC-纯化（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001242
MeCN/H2O）。（纯度监控通过1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例L3：Z-9-硝基棕榈油酸24b的制备
经由在实施例L1中所描述的顺序，根据实施例L1用9-硝基壬酸甲酯20（1g,4.6mmol）和庚醛21b（524.4mg，4.6mmol）来进行的反应以41.6%的相关于所有步骤而言的产率（573mg，1.91mmol）提供了9-硝基棕榈油酸24b。HPLC-纯化（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001251
MeCN/H2O）。（纯度监控通过1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例L4：Z-10-硝基棕榈油酸30b的制备
经由在实施例L1中所描述的顺序，根据实施例L1用9-氧代-壬酸甲酯26（1.0g，5.38mmol）和1-硝基庚烷27b（0.78g，5.38mmol）来进行的反应以38.5%的相关于所有步骤而言的产率（620mg，2.07mmol）产生了10-硝基棕榈油酸30b。HPLC-纯化（Phenomenex GeminiNX5μC18
Figure BDA0000456419970001252
MeCN/H2O）。（纯度监控通过1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例M1：从α-亚麻酸32开始的半合成
α-亚麻酸32的反应：类似于A.Makriyannis（J.Lab.Comp.Radiopharm.2003,46,645）或W.Boland（Tetrahedron2003,59,135），使商购可得的α-亚麻酸32经由环氧化物33降解为醛34。按照B.Branchaud（Org.Lett.2006,8,3931），使醛34进一步转化为硝基酯36。如上面所描述的，与丙醛37（R=CH3）进行亨利缩合，从而产生38。与之不同地，按照G.Zanoni和G.Vidari（J.Org.Chem.2010,75,8311）的方法来进行38至41的酯水解：
（酶促酯裂解）将Z-15-硝基-α-亚麻酸甲酯38（120mg，0.356mmol，R=Me）溶解在叔丁基·甲基醚（35ml）和水（0.178ml，0.178mmol）中。然后，在搅拌下添加由固体所承载的南极假丝酵母（Candidaantarctica）脂酶B（CAL-B，30mg），并将该混合物在35℃下搅拌18小时。在过滤掉酶后（用MeCN/叔丁基·甲基醚彻底冲洗滤器），在低于15℃的温度下在真空下撤除溶剂。借助于制备型HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001261
MeCN/H2O）来进行精细纯化。产率：Z-15-硝基-α-亚麻酸41：106.9mg（0.331mmol，93%，R=Me）。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
流程13
Figure BDA0000456419970001262
实施例M2：Z-15-硝基-α-亚麻酸41（R=CH3）的制备
经由在实施例M1中所描述的顺序用15-硝基-9,12-十五碳二烯酸甲酯36（198mg，0.667mmol）和丙醛37（38.7mg，0.667mmol，R=CH3）来进行的反应以及酶促酯裂解以49.6%的相关于所有步骤而言的产率（106.9mg，0.331mmol，R=CH3）提供了Z-15-硝基-α-亚麻酸41。HPLC-纯化（Phenomenex Gemini NX5μC18MeCN/H2O）。（纯度监控通过1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例M3：Z-16-硝基-α-亚麻酸42（R=CH3）的制备
经由在实施例M1中所描述的顺序用15-氧代-9,12-十五碳二烯酸甲酯34（201mg，0.756mmol）和硝基丙烷39（67.3mg，0.756mmol，R=CH3）来进行的反应以及40至42的酶促酯裂解以54.1%的相关于所有步骤而言的产率（138.2mg，0.41mmol，R=CH3）提供了Z-16-硝基-α-亚麻酸42。HPLC-纯化（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001272
Figure BDA0000456419970001273
MeCN/H2O）。（纯度监控通过1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例M4：Z-15-硝基-9,12,15-二十碳三烯酸41（R=C3H7）的制备
经由在实施例M1中所描述的顺序用15-硝基-9,12-十五碳二烯酸甲酯36（198mg，0.667mmol）和戊醛37（57.4mg，0.667mmol，R=C3H7）来进行的反应以及酶促酯裂解以48.1%的相关于所有步骤而言的产率（112.6mg，0.321mmol，R=C3H7）提供了Z-15-硝基-9,12,15-二十碳三烯酸41。HPLC-纯化（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001274
Figure BDA0000456419970001275
MeCN/H2O）。（纯度监控通过1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例M5：Z-16-硝基-9,12,15-二十二碳四烯酸42（R=C5H11）的制备
经由在实施例M1中所描述的顺序用15-氧代-9,12-十五碳二烯酸甲酯34（151mg，0.568mmol）和硝基庚烷39（64.7mg，0.568mmol，R=C5H11）来进行的反应以及40至42的酶促酯裂解以42.4%的相关于所有步骤而言的产率（91.3mg，0.241mmol，R=C5H11）提供了Z-16-硝基-9,12,15-二十二碳四烯酸42。HPLC-纯化（PhenomenexGemini NX5μC18MeCN/H2O）。（纯度监控通过1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例N1：1,2-二-(9-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱、1,2-二-(10-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱、1-(9-硝基亚油酰基)-2-(10-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1-(10-硝基亚油酰基)-2-(9-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的混合物的合成
根据按照实施例B的规程，将sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（103mg，0.4mmol）用根据实施例H1获得的由9-硝基亚油酸3和10-硝基亚油酸4组成的混合物（以1:1的比例的混合物，0.4g，1.2mmol）进行酯化。以68%的产率（237mg，0.27mmol）获得由1,2-二-(9-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱、1,2-二-(10-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱、1-(9-硝基亚油酰基)-2-(10-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1-(10-硝基亚油酰基)-2-(9-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱组成的产物混合物。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例N2：sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a的硝基亚油酸酯
根据按照实施例B的规程，将sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（0.13g，0.5mmol）用根据实施例H1获得的由9-硝基亚油酸3、10-硝基亚油酸4、12-硝基亚油酸和9-硝基-10,11-十八碳二烯酸组成的混合物（以7:12:5:2的比例的混合物，0.5g，1.5mmol）进行酯化。以61%的产率（212mg，0.24mmol）获得由不同地进行酯化的1,2-二-(硝基亚油酰基)-sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱组成的产物混合物。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例N3：sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a的硝基花生四烯酸酯
根据按照实施例B的规程，将sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（0.13g，0.5mmol）用根据实施例H2获得的由6-硝基花生四烯酸10、14-硝基花生四烯酸11和5-硝基花生四烯酸12组成的混合物（以8:6:3的比例的混合物，0.45g，1.5mmol）进行酯化。以53%的产率（244mg，0.27mmol）获得由不同地进行酯化的1,2-二-(硝基花生四烯酰基)-sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱组成的产物混合物。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例N4：sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a的硝基花生四烯酸酯
根据按照实施例B的规程，将sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（0.13g，0.5mmol）用根据实施例H3获得的由6-硝基花生四烯酸14、14-硝基花生四烯酸15和5-硝基花生四烯酸16组成的混合物（以4:5:3的比例的混合物，0.45g，1.5mmol）进行酯化。以55%的产率（253mg，0.28mmol）获得由不同地进行酯化的1,2-二-(硝基花生四烯酰基)-sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱组成的产物混合物。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例N5：sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a的硝基-γ-亚麻酸酯
根据按照实施例B的规程，将sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（0.13g，0.5mmol）用根据实施例H4获得的由6-硝基-γ-亚麻酸14、12-硝基-γ-亚麻酸15和5-硝基-γ-亚麻酸16组成的混合物（以4:4:1的比例的混合物，485mg，1.5mmol）进行酯化。以59%的产率（257mg，0.30mmol）获得由不同地进行酯化的1,2-二-(硝基-γ-亚麻酰基)-sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱组成的产物混合物。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例N6：sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a的硝基-DHA酯
根据按照实施例B的规程，将sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（0.13g，0.5mmol）用根据实施例H5获得的由4-硝基-DHA、5-硝基-DHA、19-硝基-DHA和20-硝基-DHA组成的混合物（0.56g，1.5mmol）进行酯化。以31%的产率（150mg，0.16mmol）获得由不同地进行酯化的1,2-二-(硝基-DHA)-sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱组成的产物混合物。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例N7：sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱的硝基棕榈油酸酯
根据按照实施例B的规程，将sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（0.13g，0.5mmol）用根据实施例H6获得的由9-硝基棕榈油酸和10-硝基棕榈油酸组成的混合物（以4:3的比例的混合物，0.45g，1.5mmol）进行酯化。以77%的产率（315mg，0.39mmol）获得由1,2-二-(9-硝基棕榈油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱、1,2-二-(10-硝基棕榈油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱、1-(9-硝基棕榈油酰基)-2-(10-硝基棕榈油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1-(10-硝基棕榈油酰基)-2-(9-硝基棕榈油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱组成的产物混合物。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例N8：sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a的硝基亚油酸酯
根据按照实施例B的规程，将sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（0.13g，0.5mmol）用根据实施例I1获得的由10-硝基亚油酸4和9-硝基亚油酸3组成的混合物（以1:3的比例的混合物，0.49g，1.5mmol）进行酯化。以79%的产率（323mg，0.40mmol）获得由1,2-二-(9-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱、1,2-二-(10-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱、1-(9-硝基亚油酰基)-2-(10-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1-(10-硝基亚油酰基)-2-(9-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱组成的产物混合物。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。分开混合物以用于分析。
1,2-二-(9-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰胆碱
173.5,173.0(C=O),150.0,149.0(2x C-NO2),133.5,133.0(2xHC=),131.5,131.0(2x HC=),125.0,124.5(2x HC=),71.0(d),66.5(d),64.0(d),62.5,59.5(d),54.5(NMe3),35.0(2x=CH2=),34.5-20.5(22xCH2),14.0,13.5(2x CH3)。
1,2-二-(10-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰胆碱
173.5,173.0(C=O),152.0,151.5(2x C-NO2),134.5,134.0(2xHC=),132.5,132.0(2x HC=),124.0,123.5(2x HC=),71.0(d),66.5(d),64.5(d),63.0,60.0(d),54.5(NMe3),37.5,37.0(2x=CH2=),34.5-21.5(22x CH2),14.0(2x CH3)。
实施例N9：sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a的硝基鳕油酸酯
根据按照实施例B的规程，将sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（0.13g，0.5mmol）用根据实施例I2获得的由9-硝基鳕油酸和10-硝基鳕油酸组成的混合物（以2:1的比例的混合物，0.53g，1.5mmol）进行酯化。以67%的产率（0.31g，0.34mmol）获得由1,2-二-(9-硝基鳕油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱、1,2-二-(10-硝基鳕油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱、1-(9-硝基鳕油酰基)-2-(10-硝基鳕油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1-(10-硝基鳕油酰基)-2-(9-硝基鳕油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱组成的产物混合物。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例N10：sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a的硝基-EPA酯
根据按照实施例B的规程，将sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（0.13g，0.5mmol）用根据实施例I3获得的由5-硝基-EPA和6-硝基-EPA组成的混合物（以5:2的比例的混合物，0.46g，1.5mmol）进行酯化。以49%的产率（224mg，0.25mmol）获得由1,2-二-(5-硝基二十碳五烯酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱、1,2-二-(6-硝基二十碳五烯酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱、1-(5-硝基二十碳五烯酰基)-2-(6-硝基二十碳五烯酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1-(6-硝基二十碳五烯酰基)-2-(5-硝基二十碳五烯酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱组成的产物混合物。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例N11：sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱的硝基-α-亚麻酸酯
根据按照实施例B的规程，将sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（0.13g，0.5mmol）用根据实施例I4获得的由9-硝基-α-亚麻酸和10-硝基-α-亚麻酸组成的混合物（以1:2的比例的混合物，485mg，1.5mmol）进行酯化。以54%的产率（235mg，0.27mmol）获得由1,2-二-(9-硝基-α-亚麻酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱、1,2-二-(10-硝基-α-亚麻酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱、1-(9-硝基-α-亚麻酰基)-2-(10-硝基-α-亚麻酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1-(10-硝基-α-亚麻酰基)-2-(9-硝基-α-亚麻酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱组成的产物混合物。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例N12：sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a的二硝基亚油酸酯
根据按照实施例B的规程，将sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（0.13g，0.5mmol）用根据实施例K1获得的由9,12-二硝基亚油酸、9,13-二硝基亚油酸、10,12-二硝基亚油酸和10,13-二硝基亚油酸组成的混合物（0.56g，1.5mmol）进行酯化。以64%的产率（0.31g，0.32mmol）获得由不同地进行酯化的1,2-二-(二硝基亚油酰基)-sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱组成的产物混合物。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例N13：sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a的二硝基-EPA酯
根据按照实施例B的规程，将sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（0.13g，0.5mmol）用根据实施例K2获得的由5,17-二硝基-EPA、5,18-二硝基-EPA、6,17-二硝基-EPA和6,18-二硝基-EPA组成的混合物（0.59g，1.5mmol）进行酯化。以33%的产率（165mg，0.17mmol）获得由不同地进行酯化的1,2-二-(二硝基二十碳五烯酰基)-sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱组成的产物混合物。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例N14：sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱的二硝基-α-亚麻酸酯
根据按照实施例B的规程，将sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（0.13g，0.5mmol）用根据实施例K4获得的由9,15-二硝基-α-亚麻酸、9,16-二硝基-α-亚麻酸、10,15-二硝基-α-亚麻酸和10,16-二硝基-α-亚麻酸组成的混合物（0.55g，1.5mmol）进行酯化。以35%的产率（0.17g，0.18mmol）获得由不同地进行酯化的1,2-二-(二硝基-α-亚麻酰基)-sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱组成的产物混合物。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例N15：1,2-二-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的合成
根据按照实施例B的规程，将sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（0.13g，0.5mmol）用根据实施例L1获得的E-9-硝基油酸25a（0.49g，1.5mmol）进行酯化。以75%的产率（328mg，0.38mmol）获得1,2-二-((E)-9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例N16：1,2-二-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的合成
根据按照实施例B的规程，将sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（0.13g，0.5mmol）用根据实施例L1获得的Z-9-硝基油酸24a（0.49g，1.5mmol）进行酯化。以74%的产率（323mg，0.37mmol）获得1,2-二-((Z)-9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例N17：1,2-二-(10-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的合成
根据按照实施例B的规程，将sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（0.13g，0.5mmol）用根据实施例L2获得的10-硝基油酸30a（0.49g，1.5mmol）进行酯化。以70%的产率（306mg，0.35mmol）获得1,2-二-(10-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
173.5,173.0(C=O),150.0(2x C-NO2),134.0,133.5(2x HC=),71.0(d),66.5(d),64.0(d),63.0,59.5(d),54.5(NMe3),34.5-20.5(28x CH2),14.5(2x CH3)。
实施例N18：1,2-二-(Z-9-硝基棕榈油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的合成
根据按照实施例B的规程，将sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（0.13g，0.5mmol）用根据实施例L3获得的Z-9-硝基棕榈油酸24b（0.45g，1.5mmol）进行酯化。以72%的产率（295mg，0.36mmol）获得1,2-二-(Z-9-硝基棕榈油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例N19：1,2-二-(Z-10-硝基棕榈油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的合成
根据按照实施例B的规程，将sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（0.13g，0.5mmol）用根据实施例L4获得的Z-10-硝基棕榈油酸30b（0.45g，1.5mmol）进行酯化。以70%的产率（287mg，0.35mmol）获得1,2-二-(Z-9-硝基棕榈油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例N20：1,2-二-(Z-15-硝基-α-亚麻酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的合成
根据按照实施例B的规程，将sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（0.13g，0.5mmol）用根据实施例M1获得的Z-15-硝基-α-亚麻酸41（0.49g，1.5mmol）进行酯化。以65%的产率（282mg，0.33mmol）获得1,2-二-(Z-15-硝基-α-亚麻酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例O1：1,2-二-(9-硝基-10-羟基-硬脂酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱（β,γ-二-(9-硝基-10-羟基硬脂酰基)-L-α-磷脂酰胆碱）3a1的制备
对于另外的经官能化的硝基油酸的嵌入，可以直接采取按照R.Salomon（Biorg.&Med.Chem.2011,19,580）的酯化。
Figure BDA0000456419970001361
向由在50ml无水二氯甲烷中的0.15g（0.585mmol，1个当量）sn-甘油基-3-磷酸胆碱1a构成的悬浮液给予0.605g（1.755mmol，3个当量）9-硝基-10-羟基硬脂酸（外消旋的，3:1非对映异构体混合物）和0.144g（0.141ml，1.755mmol，3个当量）1-甲基咪唑和0.367g（1.755mmol，3个当量）2,6-二氯苯甲酰氯。然后在23℃下搅拌三天。该悬浮液缓慢地溶解。在真空下除去溶剂，并且借助于制备型柱色谱法和制备型HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001362
95%MeOH/H2O）来纯化残留物。产率：250.5mg（0.275mmol，47%）3a1（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。该产物以难以分开的关于NFS-立构中心而言的非对映异构体混合物形式产生，并因此作为非对映异构体混合物进一步进行使用。
实施例O2：1-棕榈酰基-2-(9-硝基-10-羟基硬脂酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱（β-(9-硝基-10-羟基硬脂酰基)-γ-棕榈酰基-L-α-磷脂酰胆碱）6a1的制备
对于另外的经官能化的硝基油酸的嵌入，可以直接采取按照R.Salomon（Biorg.&Med.Chem.2011,19,580）的酯化。
Figure BDA0000456419970001371
向由在10ml无水二氯甲烷中的0.142g（0.412mmol，2.04个当量）9-硝基-10-羟基硬脂酸（外消旋的，3:1非对映异构体混合物）和0.1g（0.202mmol）1-棕榈酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱5a构成的溶液给予0.05g（0.05ml，0.6mmol，2.97个当量）1-甲基咪唑和0.14g（0.01ml，0.67mmol，3.32个当量）2,6-二氯苯甲酰氯。然后在23℃下搅拌三天。在真空下除去溶剂，并且借助于制备型柱色谱法和制备型HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001372
95%MeOH/H2O）来纯化残留物。产率：86.1mg（0.105mmol，52%）作为白色固体的6a1（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。该产物以难以分开的关于NFS-立构中心而言的非对映异构体混合物形式产生，并因此作为非对映异构体混合物（以大约3:3:1:1的比例）进一步进行使用。
1-棕榈酰基-2-(9-硝基-10-羟基硬脂酰基)-sn-3-甘油基磷脂酰胆碱6a1
173.5(2x C=O),91.0(CH-NO2),72.5(HC-OH),71.0(d),66.0(d),63.0(d),62.5,59.5(d),54.0(NMe3),34.5-21.0(28x CH2),14.0(2xCH3)。
实施例O3：
反应根据按照实施例O1的规程来进行，其中使用9-羟基-10-硝基硬脂酸和9-硝基-10-羟基硬脂酸的区域异构体混合物以代替外消旋的但区域异构体纯的9-硝基-10-羟基硬脂酸。以1:3的比例的区域异构体9-羟基-10-硝基硬脂酸和9-硝基-10-羟基硬脂酸根据按照实施例J1的规程来进行制备，并且与如区域异构体纯的化合物那样类似地在相应的批料中进行反应。以45%的总产率（240mg，0.263mmol）获得1,2-二-(9-羟基-10-硝基硬脂酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱、1-(9-羟基-10-硝基硬脂酰基)-2-(10-羟基-9-硝基硬脂酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱、1-(10-羟基-9-硝基硬脂酰基)-2-(9-羟基-10-硝基硬脂酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1,2-二-(10-羟基-9-硝基硬脂酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱。再次产生非对映异构体混合物。
实施例O4：
反应根据按照实施例O2的规程来进行，其中使用9-羟基-10-硝基硬脂酸和9-硝基-10-羟基硬脂酸的区域异构体混合物以代替外消旋的但区域异构体纯的9-硝基-10-羟基硬脂酸。以1:3的比例的区域异构体9-羟基-10-硝基硬脂酸和9-硝基-10-羟基硬脂酸根据按照实施例J1的规程来进行制备，并且与如区域异构体纯的化合物那样类似地在相应的批料中进行反应。以48%的总产率（79.5mg，0.097mmol）获得1-棕榈酰基-2-(9-羟基-10-硝基硬脂酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1-棕榈酰基-2-(10-羟基-9-硝基硬脂酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱。再次产生非对映异构体混合物。
1-棕榈酰基-2-(9-羟基-10-硝基硬脂酰基)-3-甘油基磷脂酰胆碱6a2
173.5,173.0(2x C=O),92.0(CH-NO2),73.0(HC-OH),70.5(d),66.5(d),63.5(d),63.0,59.5(d),54.5(NMe3),34.5-21.0(28x CH2),14.0(2x CH3)。
实施例O5：1,2-二-(羟基硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的制备
根据实施例J3，制备由以5:2的比例的6-羟基-5-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酸和5-羟基-6-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酸组成的混合物。然后，根据实施例O3，使由以5:2的比例的6-羟基-5-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酸和5-羟基-6-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酸组成的区域异构体混合物与sn-甘油基-3-磷酸胆碱1a（0.15g，0.585mmol，1个当量）进行反应。
以35%的总产率（195mg，0.208mmol）获得1,2-二-(5-羟基-6-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱、1-(5-羟基-6-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基)-2-(6-羟基-5-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱、1-(6-羟基-5-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基)-2-(5-羟基-6-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1,2-二-(6-羟基-5-硝基-8,11,14,17-二十碳四烯酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱。再次产生非对映异构体混合物。
实施例O6：
根据实施例J4，制备由以大约2:1的比例的10-羟基-9-硝基-α-亚麻酸和9-羟基-10-硝基-α-亚麻酸组成的混合物。然后，根据实施例O4，使由以大约2:1的比例的10-羟基-9-硝基-α-亚麻酸和9-羟基-10-硝基-α-亚麻酸组成的区域异构体混合物与1-棕榈酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱5a（0.1g，0.202mmol）进行反应。以37%的总产率（61mg，0.075mmol）获得1-棕榈酰基-2-(10-羟基-9-硝基-α-亚麻酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1-棕榈酰基-2-(9-羟基-10-硝基-α-亚麻酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱。再次产生非对映异构体混合物。
实施例P1：1-油酰基-2-(9-硝基棕榈油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1-油酰基-2-(10-硝基棕榈油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的混合物的合成
根据按照实施例C的规程，使sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（1.0g，3.9mmol）与二丁基锡氧化物（1.1g，4.3mmol，1.1个当量）一起悬浮在100ml异丙醇中，加热回流，然后在第一次酯化中在添加0.25ml三乙胺（7.8mmol，2个当量）的情况下与油酰氯（2.35g，7.8mmol，2个当量）进行反应。1-油酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的产率为44%（0.89g，1.72mmol）。
按照实施例C，通过在无水二氯甲烷中在添加1-甲基咪唑（5.1mmol，3.0个当量）和2,6-二氯苯甲酰氯（5.7mmol，3.3个当量）的情况下0.89g（1.72mmol）1-油酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱与根据实施例H6获得的由9-硝基棕榈油酸和10-硝基棕榈油酸组成的混合物（以4:3的比例的混合物；1.03g，3.44mmol）的反应来进行第二次酯化。以73%的产率（1.01g，1.26mmol）获得由1-油酰基-2-(9-硝基棕榈油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1-油酰基-2-(10-硝基棕榈油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱组成的混合物。
实施例P2：1-硬脂酰基-2-(10-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1-硬脂酰基-2-(9-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的混合物的合成
根据按照实施例P1的规程，用二丁基锡氧化物使sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（1.0g，3.9mmol）活化，然后在第一次酯化中与硬脂酰氯（2.36g，7.8mmol，2个当量）进行反应。1-硬脂酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的产率为40%（0.82g，1.56mmol）。
按照实施例C，通过0.82g（1.56mmol）1-硬脂酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱与根据实施例I1获得的由10-硝基亚油酸4和9-硝基亚油酸3组成的混合物（以1:3的比例的混合物；1.13g，3.44mmol）的反应来进行第二次酯化。以64%的产率（0.78g，1.00mmol）获得由1-硬脂酰基-2-(10-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1-硬脂酰基-2-(9-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱组成的混合物。
实施例P3：1-芥酰基-2-(9-硝基鳕油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1-芥酰基-2-(10-硝基鳕油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的混合物的合成
根据按照实施例P1的规程，用二丁基锡氧化物使sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（1.0g，3.9mmol）活化，然后在第一次酯化中与芥酰氯（2.79g，7.8mmol，2个当量）进行反应。1-芥酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的产率为36%（0.86g，1.48mmol）。
按照实施例C，通过0.86g（1.48mmol）1-芥酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱与根据实施例I2获得的由9-硝基鳕油酸和10-硝基鳕油酸组成的混合物（以5:2的比例的混合物；1.58g，4.44mmol）的反应来进行第二次酯化。以60%的产率（0.77g，0.89mmol）获得由1-芥酰基-2-(9-硝基鳕油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1-芥酰基-2-(10-硝基鳕油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱组成的混合物。
实施例P4：1-二十碳五烯酰基-2-(5-硝基-EPA)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1-二十碳五烯酰基-2-(6-硝基-EPA)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的混合物的合成
根据按照实施例P1的规程，用二丁基锡氧化物使sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（1.0g，3.9mmol）活化，然后在第一次酯化中与二十碳五烯酰氯（2.50g，7.8mmol，2个当量）进行反应。1-二十碳五烯酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的产率为33%（0.70g，1.29mmol）。
按照实施例C，通过0.70g（1.29mmol）1-二十碳五烯酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱与根据实施例I3获得的由5-硝基-EPA和6-硝基-EPA组成的混合物（以5:2的比例的混合物；1.34g，3.87mmol）的反应来进行第二次酯化。以52%的产率（0.58g，0.67mmol）获得由1-二十碳五烯酰基-2-(5-硝基二十碳五烯酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1-二十碳五烯酰基-2-(6-硝基二十碳五烯酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱组成的混合物。
实施例P5：1-(5,8,11-二十碳三烯酰基)-2-(9-硝基-α-亚麻酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1-(5,8,11-二十碳三烯酰基)-2-(10-硝基-α-亚麻酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的混合物的合成
根据按照实施例P1的规程，用二丁基锡氧化物使sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（1.0g，3.9mmol）活化，然后在第一次酯化中与5,8,11-二十碳三烯酰氯（2.54g，7.8mmol，2个当量）进行反应。1-(5,8,11-二十碳三烯酰基)-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的产率为50%（1.06g，1.95mmol）。
按照实施例C，通过1.06g（1.95mmol）1-(5,8,11-二十碳三烯酰基)-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱与根据实施例I4获得的由9-硝基-α-亚麻酸和10-硝基-α-亚麻酸组成的混合物（以2:1的比例的混合物；1.89g，5.85mmol）的反应来进行第二次酯化。以59%的产率（0.98g，1.15mmol）获得由1-(5,8,11-二十碳三烯酰基)-2-(9-硝基-α-亚麻酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1-(5,8,11-二十碳三烯酰基)-2-(10-硝基-α-亚麻酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱组成的混合物。
实施例P6：1-亚油酰基-2-(二硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的混合物的合成
根据按照实施例P1的规程，用二丁基锡氧化物使sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（1.0g，3.9mmol）活化，然后在第一次酯化中与亚油酰氯（2.33g，7.8mmol，2个当量）进行反应。1-亚油酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的产率为57%（1.15g，2.22mmol）。
按照实施例C，通过1.15g（2.22mmol）1-亚油酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱与根据实施例K1获得的由9,12-二硝基亚油酸、9,13-二硝基亚油酸、10,12-二硝基亚油酸和10,13-二硝基亚油酸组成的混合物（2.49g，6.66mmol）的反应来进行第二次酯化。以40%的产率（0.77g，0.89mmol）获得由1-亚油酰基-2-(9,12-二硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱、1-亚油酰基-2-(9,13-二硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱、1-亚油酰基-2-(10,12-二硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1-亚油酰基-2-(10,13-二硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱组成的混合物。
实施例P7：1-棕榈酰基-2-(9-硝基亚油酰基)-sn-PC的合成
根据按照实施例P1的规程，用二丁基锡氧化物使sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（1.0g，3.9mmol）活化，然后在第一次酯化中与棕榈酰氯（2.14g，7.8mmol，2个当量）进行反应。1-棕榈酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的产率为40%（0.77g，1.56mmol）。
按照实施例C，通过0.77g（1.56mmol）1-棕榈酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱与根据实施例I1获得的(E)-9-硝基亚油酸（1.19g，3.12mmol）的反应来进行第二次酯化。以66%的产率（0.83g，1.03mmol）获得1-棕榈酰基-2-(E-9-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱。
1-棕榈酰基-2-(9-硝基亚油酰基)-3-甘油基磷脂酰胆碱
173.5,173.0(C=O),149.0(C-NO2),133.0(HC=),131.5(HC=),125.0(HC=),70.5(d),65.0(d),63.5(d),63.0,59.5(d),54.5(NMe3),35.0(=CH2=),34.5-21.0(25x CH2),14.5,14.0(2x CH3)。
实施例P8：1-棕榈酰基-2-(Z-9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的合成
根据按照实施例P1的规程，用二丁基锡氧化物使sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（1.0g，3.9mmol）活化，然后在第一次酯化中与棕榈酰氯（2.14g，7.8mmol，2个当量）进行反应。1-棕榈酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的产率为40%（0.77g，1.56mmol）。
按照实施例C，通过0.77g（1.56mmol）1-棕榈酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱与根据实施例L1获得的Z-9-硝基油酸24a（1.02g，3.12mmol）的反应来进行第二次酯化。以63%的产率（0.79g，0.98mmol）获得1-棕榈酰基-2-(Z-9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱。
实施例P9：1-(S)-脂酮酰基-2-(10-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的合成
根据按照实施例P1的规程，用二丁基锡氧化物使sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（1.0g，3.9mmol）活化，然后在第一次酯化中与(S)-脂酮酰氯（1.75g，7.8mmol，2个当量）进行反应。1-(S)-脂酮酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的产率为31%（0.54g，1.21mmol）。
按照实施例C，通过0.54g（1.21mmol）1-(S)-脂酮酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱与根据实施例L2获得的10-硝基油酸30a（0.79g，2.24mmol）的反应来进行第二次酯化。以51%的产率（0.44g，0.62mmol）获得1-(S)-脂酮酰基-2-(10-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱。
实施例P10：1-山萮酰基-2-(Z-9-硝基棕榈油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的合成
根据按照实施例P1的规程，用二丁基锡氧化物使sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（1.0g，3.9mmol）活化，然后在第一次酯化中与山萮酰氯（2.80g，7.8mmol，2个当量）进行反应。1-山萮基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的产率为30%（0.68g，1.17mmol）。
按照实施例C，通过0.68g（1.17mmol）1-山萮酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱与根据实施例L3获得的Z-9-硝基棕榈油酸24b（0.71g，2.34mmol）的反应来进行第二次酯化。以42%的产率（0.42g，0.49mmol）获得1-山萮酰基-2-(Z-9-硝基棕榈油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱。
实施例P11：1-DHA-2-(Z-10-硝基棕榈油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的合成
根据按照实施例P1的规程，用二丁基锡氧化物使sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（1.0g，3.9mmol）活化，然后在第一次酯化中与二十二碳六烯酰氯（2.71g，7.8mmol，2个当量）进行反应。1-二十二碳六烯酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的产率为25%（0.55g，0.98mmol）。
按照实施例C，通过0.55g（0.98mmol）1-二十二碳六烯酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱与根据实施例L4获得的Z-10-硝基棕榈油酸30b（0.67g，2.2mmol）的反应来进行第二次酯化。以31%的产率（0.26g，0.30mmol）获得1-二十二碳六烯酰基-2-(Z-10-硝基棕榈油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱。
实施例P12：1-亚油酰基-2-(Z-15-硝基-α-亚麻酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的合成
根据按照实施例P1的规程，用二丁基锡氧化物使sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（1.0g，3.9mmol）活化，然后在第一次酯化中与亚油酰氯（2.33g，7.8mmol，2个当量）进行反应。1-亚油酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的产率为60%（1.21g，2.34mmol）。
按照实施例C，通过1.21g（2.34mmol）1-亚油酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱与根据实施例M1获得的Z-15-硝基-α-亚麻酸41（0.77g，2.4mmol）的反应来进行第二次酯化。以55%的产率（0.55g，0.67mmol）获得1-亚油酰基-2-(Z-15-硝基-α-亚麻酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱。
实施例P13：1-硬脂酰基-2-(9-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的制备
根据按照实施例P1的规程，用二丁基锡氧化物使sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（1.0g，3.9mmol）活化，然后在第一次酯化中与硬脂酰氯（2.36g，7.8mmol，2个当量）进行反应。1-硬脂酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的产率为40%（0.82g，1.56mmol）。
按照实施例C，通过0.82g（1.56mmol）1-硬脂酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱与根据实施例I1获得的(E)-9-硝基亚油酸（0.89g，2.34mmol）的反应来进行第二次酯化。以61%的产率（0.79g，0.95mmol）获得1-硬脂酰基-2-(E-9-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱。
实施例P14：1-硬脂酰基-2-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的制备
根据按照实施例P1的规程，用二丁基锡氧化物使sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（1.0g，3.9mmol）活化，然后在第一次酯化中与硬脂酰氯（2.36g，7.8mmol，2个当量）进行反应。1-硬脂酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的产率为40%（0.82g，1.56mmol）。
按照实施例C，通过0.82g（1.56mmol）1-硬脂酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱与(E)-9-硝基油酸（0.77g，2.34mmol）的反应来进行第二次酯化。以64%的产率（0.83g，1.00mmol）获得1-硬脂酰基-2-(E-9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱。
实施例P15：1-油酰基-2-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的制备
根据按照实施例P1的规程，用二丁基锡氧化物使sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱1a（1.0g，3.9mmol）活化，然后在第一次酯化中与油酰氯（2.35g，7.8mmol，2个当量）进行反应。1-油酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的产率为44%（0.89g，1.72mmol）。
按照实施例C，通过0.89g（1.72mmol）1-油酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷酸胆碱与(E)-9-硝基油酸（1.13g，3.44mmol）的反应来进行第二次酯化。以69%的产率（0.99g，1.19mmol）获得1-油酰基-2-(E-9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱。
173.5,173.0(C=O),150.0(C-NO2),134.0(HC=),130.0(HC=),129.5(HC=),71.0(d),66.0(d),64.0(d),63.0,60.0(d),54.5(NMe3),34.5-22.0(28x CH2),14.5,14.0(2x CH3)。
实施例Q：1-(9-硝基油酰基)-2-(棕榈酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰胆碱
流程14
Figure BDA0000456419970001471
1-脱酸-2-棕榈酰基-sn-3-甘油基-磷脂酰胆碱10a'的制备（类似于J.Sakakibara,Tetrahedron Lett.1993,34,2487）：
将由在硼酸-硼砂缓冲液（0.05M，90ml）中的1,2-二棕榈酰基-sn-3-甘油基-磷脂酰胆碱7a（500mg，0.571mmol）、爪哇毛霉（Mucorjavanicus）脂酶（300mg）和Triton X-100（500mg）组成的溶液在37℃下搅拌2小时。通过添加5%乙酸和乙醇来结束反应。在真空下撤除溶剂之后，借助于柱色谱法（硅胶，二氯甲烷/MeOH梯度）或制备型HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001481
梯度MeOH/H2O）来纯化残留物。（小心：分子内酯交换!）。产率：307.8mg（0.543mmol，95%）10a'。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
1-(9-硝基油酰基)-2-(棕榈酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰胆碱（β-(棕榈酰基)-γ-(9-硝基油酰基)-L-α-磷脂酰肌醇）10a的制备（类似于R.Salomon,Biorg.&Med.Chem.2011,19,580）：
批料和反应如在6a下所描述，其中使用1-脱酸-2-棕榈酰基-sn-3-甘油基-磷脂酰胆碱10a'（300mg，0.645mmol）和9-硝基油酸（211mg，0.645mmol）。通过柱色谱法（硅胶，二氯甲烷/MeOH梯度）或制备型HPLC（Phenomenex Gemini NX5μC18
Figure BDA0000456419970001482
梯度MeOH/H2O）来进行纯化。产率：394.4mg（0.510mmol，79%）10a。（纯度监控通过HPLC、1H-和13C-NMR光谱法来进行）。
实施例R：1-硬脂酰基-2-(E-9-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰乙醇胺
根据实施例D来制备sn-3-甘油基磷脂酰基-(N-BOC)-乙醇胺1c。然后，根据实施例P1用二丁基锡氧化物使sn-3-甘油基磷脂酰基-(N-BOC)-乙醇胺1c（1.04g，3.3mmol）活化，然后在第一次酯化中与硬脂酰氯（2.0g，6.6mmol，2个当量）进行反应。1-硬脂酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷脂酰基-(N-BOC)-乙醇胺的产率为48%（0.92g，1.58mmol）。按照实施例C，通过0.92g（1.58mmol）1-硬脂酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷脂酰基-(N-BOC)-乙醇胺与根据实施例I1获得的(E)-9-硝基亚油酸（0.89g，2.34mmol）的反应来进行第二次酯化。以55%的产率（0.78g，0.87mmol）获得1-硬脂酰基-2-(E-9-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰基-(N-BOC)-乙醇胺。最后，根据实施例D中的最后步骤来进行保护基团解离。以93%的产率（0.64g，0.81mmol）获得1-硬脂酰基-2-(E-9-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰乙醇胺。
实施例S：1-棕榈酰基-2-(E-9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰乙醇胺
根据实施例D来制备sn-3-甘油基磷脂酰基-(N-BOC)-乙醇胺1c。然后，根据实施例P1用二丁基锡氧化物使sn-3-甘油基磷脂酰基-(N-BOC)-乙醇胺1c（1.04g，3.3mmol）活化，然后在第一次酯化中与棕榈酰氯（1.81g，6.6mmol，2个当量）进行反应。1-棕榈酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷脂酰基-(N-BOC)-乙醇胺的产率为50%（0.91g，1.65mmol）。按照实施例C，通过0.91g（1.65mmol）1-棕榈酰基-2-脱酸-sn-3-甘油基-磷脂酰基-(N-BOC)-乙醇胺与(E)-9-硝基油酸（0.98g，3.0mmol）的反应来进行第二次酯化。以54%的产率（0.77g，0.89mmol）获得1-棕榈酰基-2-(E-9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰基-(N-BOC)-乙醇胺。最后，根据实施例D中的最后步骤来进行保护基团解离。以90%的产率（0.62g，0.80mmol）获得1-棕榈酰基-2-(E-9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰乙醇胺。
试验实施例
实施例1：
硝化磷脂通过浸涂来改善表面特性的可行性的研究
将商购可得的由医学用不锈钢LVM316制成的支架在超声波浴中用丙酮和乙醇进行脱脂（15分钟），并在100℃下在干燥箱中进行干燥。然后，将支架小心地浸入到在乙醇/乙醚（50/50(v/v)）混合物中的用9-硝基-顺-油酸（50%）和油酸（50%）进行酯化的磷脂酰胆碱的1%溶液之中7分钟，然后在和100℃下干燥10分钟。将所述浸没过程和随后的干燥再重复进行两次。最后，将支架在乙醇（70%）中洗涤过夜，并在100℃下干燥15分钟。
获得支架的全部表面的无定形的均匀涂层。
结论：含有硝基羧酸的磷脂允许表面的快速且完全的覆盖。通过更高的覆盖完全性和通过多层形成的降低以及涂层附着的提高，硝化磷脂与天然磷脂的混合物改善了涂层质量。
实施例2：
硝化磷脂通过物理吸附在经疏水化的表面上来改善表面特性的可行性的研究
1）通过在特氟隆（Teflon）烧杯中将支架首先用无水甲醇，此后用甲醇/氯仿（1:1，体积:体积）和然后用无水氯仿在超声波浴中各浸没5分钟，来对支架进行洗涤和脱脂。然后，将支架保存在无水氯仿中。
2）在特氟隆烧杯中配制由十氢化萘/四氯化碳/氯仿（7:2:1，体积:体积:体积）组成的混合物，并且将支架从无水氯仿中取出并浸入该混合物中。然后，向该混合物给予1%（体积）OTS（三氯十八烷基甲硅烷）并将支架在该混合物中保存12小时。
也可以使用下列的其他硅烷之一来代替三氯十八烷基甲硅烷：正辛基三乙氧基甲硅烷、正丁基三甲氧基甲硅烷、正癸基三乙氧基甲硅烷、十六烷基三甲氧基甲硅烷、异辛基三甲氧基甲硅烷、13-(三氯甲硅烷基甲基)-二十七烷、N-苯基氨基甲基三甲氧基甲硅烷、N-环己基氨基甲基三乙氧基甲硅烷、异辛基三乙氧基甲硅烷、十六烷基三甲氧基甲硅烷、苯基三乙氧基甲硅烷或二环戊基二甲氧基甲硅烷。
然后，取出支架，在特氟隆烧杯中浸没在氯仿中，然后浸没在甲醇/氯仿（1:1，体积:体积）中，和最后浸没在甲醇中，并且各自用超声波处理5分钟。
如此地用硅烷进行涂覆的支架是强烈地排斥水的。将该支架浸没入水中并将其重又迅速且笔直地拉出，因此在其表面上保持不粘着小水滴。
然后，将如此地用硅烷进行涂覆的支架浸入到在5ml氯仿中的其中两个脂肪酸残基为硝基油酸残基的磷脂酰胆碱的溶液（0.007mmol/ml）之中15分钟，取出支架，并且在旋转支架的情况下在氮气流中进行干燥。将所述涂覆过程再重复进行2次。借助于共聚焦激光显微术，通过使用异硫氰酸荧光素作为用于胆碱残基的胺基团的荧光标记物来研究涂覆结果。
结果：显示出完全且均匀的涂层，没有可辨别的空隙。
实施例3：
就从SAM涂层中的散布和一氧化氮的释放而对于经放射性标记的硝基-磷脂酰胆碱的研究
为了测定从涂层中放出到周围水性介质（牛血清）中的磷脂的份额，以及测定由细胞从水性介质中或通过与表面直接接触而摄取的磷脂的份额，用包含经放射性标记的脂肪酸的磷脂涂覆载玻片。为此目的，合成这样的磷脂酰胆碱，其在SN-1处包含经3H-标记的棕榈酸和在SN-2处包含硝化的或天然的油酸。向在其他方面相同的合成磷脂添加10%的经放射性标记的磷脂。从该混合物出发，依照实施例1制作载玻片的涂层。将载玻片用醇溶液冲洗多次，并最后转移到10%的乙醇浴中1小时，其然后逆0.9%的NaCl溶液进行交换，载玻片在该NaCl溶液中再停留15分钟。在最后一次冲洗后，将载玻片放置在具有20%FCS的平皿中。使所述平皿在37℃下分别连续晃动1、3和7天。在另一个实验批次中，将准备好的载玻片放在培养皿中，并将2500×105/ml的成纤维细胞悬浮在培养皿中，其中它们可以分别生长3和7天。在细胞培养研究结束后，将细胞进行胰蛋白酶消化并小心地洗涤两次。然后，将细胞进行匀浆并准备用于闪烁测量。在向闪烁容器添加闪烁液（ACSII,Amersham,UK）后，在液体闪烁计数器（LSC-5000,Aloka,Japan）上进行细胞裂解物和代表性血清样品的测量。
结果：在具有经硝化的磷脂涂层以及具有未硝化的磷脂涂层的样品的血清中检测到经放射性标记的磷脂。然而，相比于具有天然脂肪酸的磷脂涂层的样品而言，在经硝化的磷脂涂层的样品的情况下含量倾向于更低。在24小时后从涂层中释放出的磷脂的含量可以以低于0.5%被测定到，并且在第3天增加至0.7%和在第7天增加至0.8%。在未硝化的磷脂涂层的情况下，相应地以0.8%、1.0%和1.2%测量到释放出的磷脂的含量。细胞裂解物的测量显示，被摄取到细胞中的硝化磷脂的含量为所计算出的用于所述涂层的磷脂的总含量的0.1%。在第3天测得0.2%的含量，和在第7天测得0.26%的含量。在未硝化的磷脂上生长的细胞的裂解物中，显示出0.4%、0.6%和0.7%的被摄取的磷脂的含量。
结论：经物理吸附的磷脂以衰减的释放动力学小部分地释放到包含血清的环境中。经硝化的磷脂涂层的释放倾向于比未硝化的磷脂涂层的释放更少，这可能是由于更高的分子间附着。在磷脂涂层上生长的细胞摄取释放出的磷脂，然而被摄取的磷脂的含量是可忽略地少的。
实施例4：
关于NO的释放的定量和其对于生物钝化的影响的研究
为了检测是否从硝化磷脂中释放出一氧化氮，测量了在培养基中和在粘附细胞中的一氧化氮浓度。为了测定在培养基中的一氧化氮，使用1,2-二氨基蒽醌（Invitrogen），而为了测定在细胞内积累的一氧化氮，使用DAF-FM一氧化氮指示剂（Invitrogen）。将成纤维细胞转移到1%的DMSO溶液中，以达到2500×105/ml的细胞密度。将细胞用DAF-FM进行温育30分钟，添加DAF-FM直至5μmol的浓度。然后，洗涤细胞并将其转移到培养皿中，所述培养皿已经用磷脂酰胆碱或硝化磷脂酰胆碱进行了涂覆，如在实施例2中所进行的，其中没有涂层的培养皿用作对照。使细胞培养物在标准条件下在5%FCS中分别生长1和3天。然后，将细胞进行胰蛋白酶消化并悬浮在2%的DMSO溶液中，以便测量累积的一氧化氮产生或积累。借助于共聚焦激光扫描显微镜（Fluoview300,Olympus Europa）和基于光电倍增管的微量荧光测定法（Seefelder Messtechnik,Deutschland）来测定在细胞内以及在培养基中的一氧化氮含量。
结果：所测得的一氧化氮产生或积累（不仅在细胞内而且在培养基中）在未涂覆的载玻片上的细胞生长的情况下比在经涂覆的载玻片上的细胞生长的情况下显著地更高。相比于在含有硝基羧酸的磷脂涂层上生长的培养物而言，一氧化氮产生或积累（不仅在细胞内而且在培养基中）在具有天然脂肪酸的磷脂涂层上生长的培养物中倾向于更高。
解释：相比于在生物相容的表面上的培养物而言在未涂覆的人工表面上的培养物中更高的一氧化氮含量可以被解释为由于成纤维细胞的反应和增殖诱导而引起的内源性一氧化氮产生。因为在含有硝基羧酸的磷脂上生长的培养物中的NO积累与在没有硝化的磷脂上生长的培养物中的NO积累是相当的，因而可以排除从含有硝基羧酸的磷脂中释放出临床上重大的量的NO。
实施例5：
关于在具有由硝化磷脂和天然磷脂构成的涂层的表面上的蛋白质和生物分子粘附的研究
为了测定生物分子在用由天然的和含有硝基羧酸的磷脂构成的SAM进行涂覆的表面上的吸附，如在实施例1中那样准备载片。与此类似地，还用根据实施例N1的含有硝基羧酸的磷脂即1,2-二-(9-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱、1,2-二-(10-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱、1-(9-硝基亚油酰基)-2-(10-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1-(10-硝基亚油酰基)-2-(9-硝基亚油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱的混合物，以及用根据实施例D（1,2-二-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰乙醇胺）、实施例E（1,2-二-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰丝氨酸）、实施例F（1,2-二-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰肌醇）、实施例G（1,2-二-(9-硝基油酰基)-sn-3-甘油磷酸酯）和实施例O1（1,2-二-(9-硝基-10-羟基-硬脂酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱）的含有硝基羧酸的磷脂来涂覆载片。
在培养皿中提供经涂覆的和未涂覆的载片。在培养皿中提供由2%牛白蛋白或牛血清构成的溶液（添加或没有添加纤连蛋白或层粘连蛋白），以及作为对照的0.9%NaCl溶液。使其轻轻地分别晃动24和72小时。在暴露时间结束后，将载片用0.9%的NaCl溶液小心地洗涤两次。用抗体染色方法就蛋白质吸收来对表面进行研究。
结果：天然载片的表面显示出由白蛋白构成的均匀的层，除了在NaCl溶液中进行温育的载片外。纤连蛋白或层粘连蛋白的添加产生更密的蛋白质层。补体因子存在于对照载片的表面上，如可以通过选择性染色而显示的。用天然磷脂酰胆碱进行涂覆的载片显示出可忽略的量的白蛋白、层粘连蛋白、纤连蛋白或补体。用由80%天然磷脂酰胆碱和20%磷脂酰丝氨酸组成的组合进行涂覆的载片显示出与未涂覆的载片相当的白蛋白的粘附和增加的纤连蛋白和层粘连蛋白的吸附。粘附在这些载片上的补体的含量比在天然载片的情况下更高。所有用含有硝基羧酸的磷脂酰胆碱进行涂覆的载片显示出比天然载片显著地更低的白蛋白的吸附。然而，白蛋白、纤连蛋白和层粘连蛋白的含量比在具有天然磷脂酰胆碱的载片上稍高，而补体的含量是相同的。具有由含有硝基羧酸的磷脂酰胆碱（80%）和磷脂酰丝氨酸（20%）组成的组合的涂层显示出比在相对等的天然磷脂组合的情况下显著地更低的白蛋白、层粘连蛋白、纤连蛋白和补体的吸收。含量也比在未涂覆的载片上更低。所述结果在两个观察时间段内是稳定的。
结论：用磷脂酰胆碱涂覆人工表面几乎完全地抑制蛋白质和生物分子的吸附。磷脂酰胆碱的硝化稍微减小了对于白蛋白、纤连蛋白和层粘连蛋白的这些抗粘附效应，然而对于补体的抗粘附效应仍然存在。对于由增强血清蛋白质的吸附的磷脂组成的组合，这些磷脂的硝化导致显著的抗粘附效应。
实施例6：
关于含有硝基羧酸的磷脂对于内皮细胞的粘附、扩展和生长的效应的研究
为了研究在经磷脂涂覆的人工表面上内皮细胞的细胞归巢，如在实施例2中所描述的那样涂覆由钴-铬合金制成的金属格网。与此类似地，用根据实施例N2-N6和O6的含有硝基羧酸的磷脂酰胆碱涂覆金属格网。它们特别地为由不同地经酯化的1,2-二-(硝基亚油酰基)-sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱组成的产物混合物（N2）、由不同地经酯化的1,2-二-(硝基花生四烯酰基)-sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱组成的产物混合物（N3）、由不同地经酯化的1,2-二-(硝基花生四烯酰基)-sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱组成的产物混合物（N4）、由不同地经酯化的1,2-二-(硝基-γ-亚麻酰基)-sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱组成的产物混合物（N5）或由不同地经酯化的1,2-二-(硝基-DHA)-sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱组成的产物混合物（N6），和由1-棕榈酰基-2-(10-羟基-9-硝基-α-亚麻酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱和1-棕榈酰基-2-(9-羟基-10-硝基-α-亚麻酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱组成的混合物（O6）。未涂覆的金属格网用作对照。在包含凝胶基质的培养皿中提供格网，在所述凝胶基质中使人脐带静脉内皮细胞（HUVEC）生长至汇合。培养基由5%FCS组成，其每两天更换一次。培养依照标准条件来进行。在3、7和14天后，用NaCl溶液在表面上冲洗培养皿多次。在这之后，用亚甲蓝使表面着色。通过使用入射光显微镜，立即按照下列测量参数来研究所述样品：细胞从格网边缘至格网中心的扩展、细胞密度、多层形成和细胞形状。
结果：细胞扩展在未涂覆的格网上是最快的，这导致在第3天完全覆盖。在经磷脂酰胆碱涂覆的格网上，几乎没有观察到细胞贴附，其中在3天后支架支柱之间的空隙被完全覆盖。在用含有硝基羧酸的磷脂酰胆碱进行覆盖的表面上形成粘附细胞的岛。在所有所使用的含有硝基羧酸的磷脂酰胆碱的情况下可以普遍地作出这一观察结果。在第7天观察到在具有未涂覆的金属格网的培养物中在支架支柱之间的多层形成，其在第14天进一步增强，其中然后在支柱上也观察到多层形成。在经磷脂酰胆碱涂覆的支柱上的细胞覆盖直至第14天仍是不完全的，其中在第14天发现很少的在支柱之间的多层形成。与此相反，用含有硝基羧酸的磷脂酰胆碱进行覆盖的支柱在第7天和第14天分别部分地和最后完全地被内皮细胞覆盖。在此，在根据实施例N2和N6的混合物的情况下显示出轻微的出现更强细胞生长覆盖的倾向，但其在统计学上是不显著的。此外，没有观察到多层形成，不论在支柱上还是在空隙中。
结论：未涂覆的由钴-铬合金制成的金属格网允许内皮细胞的快速细胞归巢。然而，在支架支柱之上和之间发生所述细胞的渐进式增殖。磷脂酰胆碱涂层延缓了细胞归巢，然而所述涂层看起来对于在支柱之间的内皮细胞多层形成不具有效应。采用了用含有硝基羧酸的磷脂酰胆碱进行涂覆的金属格网的培养结果证明了在经如此涂覆的表面上相比于具有天然磷脂酰胆碱的涂层而言更快的内皮细胞归巢，而内皮细胞的多层形成基本上不存在。
实施例7：
关于含有硝基羧酸的磷脂对于细胞免疫学效果的效应的研究
为了评价各种不同的含有硝基羧酸的磷脂的生物钝化特性，研究了粘附巨噬细胞的存活率和细胞因子产生。
用含有硝基羧酸的和天然的磷脂酰胆碱涂覆玻璃载片，并且如在实施例2中所描述的那样涂施由各50%的磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺组成的混合物。此外，用根据实施例N12-N14、E、O2、O6、Q和P3-P7的含有硝基羧酸的磷脂酰胆碱的混合物涂覆载片。所述玻璃载片盖住特氟隆平皿的底部，在所述特氟隆平皿中提供经涂覆的载片和用作对照的未涂覆的载片。培养鼠类巨噬细胞（RAW264.7）直至5×105的细胞密度。向测试平皿中添加细胞悬浮液，从而所述巨噬细胞可以在标准培养条件下在载片上贴附24和48小时。在实验开始和结束时，用关于IL6、IL8和巨噬细胞趋化蛋白1（MCP-1）的测定法来研究培养物上清液。用MTT-测定法来研究存活率。
结果：在未涂覆的玻璃载片的情况下，在观察期期间，观察到所有细胞因子的显著增加。与此相反，在采用了用磷脂酰胆碱进行涂覆的载片的培养物中，在24小时后几乎没有看到改变，而在48小时后显示出中等的增加。在用天然磷脂的混合物进行涂覆的载片的培养物中，发生细胞因子浓度的逐渐升高，其浓度与在采用了天然玻璃表面的实验中的大致相同。在来自用含有硝基羧酸的磷脂酰胆碱进行涂覆的载片的培养物的上清液中，在24小时后IL-8最小程度地增加，而其他细胞因子未改变。在48小时后，对于所有细胞因子均显示出少量的增加；然而，浓度比在用天然磷脂酰胆碱涂层的实验中显著地更低。在其中用由含有硝基羧酸的磷脂组成的混合物覆盖玻璃载片的实验中，显示出所有细胞因子的非显著增加，然而该增加小于在同类型的具有天然羧酸的磷脂混合物的涂层的情况下存在的增加。在此，在所使用的根据实施例N12-N14、E、O2、O6、Q和P3-P7的产物混合物情况下，显示出仅最小程度的差异。
粘附在未涂覆的载片上的细胞以高份额保持存活（在24小时后为95%，和在48小时后为90%）。在经磷脂酰胆碱涂覆的载片上，在24小时后细胞的活力与在未涂覆的玻璃载片上大致相同，但在48小时后与此相比明显地更低（75%）。在用磷脂混合涂层的实验中，发生活力的迅速丧失（在24小时后为70%，和在48小时后为50%）。在用硝化磷脂来进行的实验中，活力比在具有天然磷脂的涂层的情况下显著地更高，即对于含有硝基羧酸的磷脂酰胆碱，在48小时后为95%，和对于含有硝基羧酸的磷脂混合物，在48小时后为90%。在根据实施例N12-N14和E的含有硝基羧酸的磷脂酰胆碱混合物的情况下，所述值在48小时后位于85%和95%之间，其中不能辨别出关于独个产物混合物的倾向。在根据实施例O2和P4-P7的胆碱的情况下，所述值在48小时后位于90%和95%之间，和在根据实施例Q、O6和P3的胆碱的情况下，所述值在48小时后位于95%和98%之间。
结论：未涂覆的玻璃表面激活了巨噬细胞。该激活通过具有磷脂的表面涂层而减少至最小。然而，巨噬细胞在磷脂酰胆碱表面上的减少的粘附引起增强的凋亡，这在该过程中导致细胞因子产生。如果向表面涂层给予磷脂酰乙醇胺，则发生差异化的细胞因子释放，这可能由于已知的表面电荷效应。该效应通过含有硝基羧酸的磷脂而减少。在含有硝基羧酸的磷脂涂层上培养的巨噬细胞的活力比在相对等的没有含有硝基羧酸的磷脂的涂层上培养的巨噬细胞的活力更高。
实施例8：
关于含有硝基羧酸的磷脂对于细胞生理学的效应的研究
生理性地存在的磷脂可以被实际上所有的细胞系大量地摄取。已经知晓，包含非生理性地存在的脂肪酸残基的磷脂可以导致细胞裂解或死亡。在37℃和5%CO2含量下在具有5%FCS的合适培养基中培养三种细胞系（HUVEC、HeLa和L929成纤维细胞）至1.5×105个细胞的亚汇合浓度。
将SOPC、DOPC、POPC、ONOPC、PNLPC以及游离脂肪酸OA、LA、NOOA和NOLA溶解在0.5%DMSO中。
此外，用根据实施例N15-N20、G、O3、O5、P2、P5、P8、P9、P11和Q的含有硝基羧酸的磷脂进行试验。
向培养瓶添加脂质悬浮液，以达到10μmol至1mmol的脂质浓度。将细胞培养物温育24小时和48小时。此后，除去培养液，并将细胞洗涤两次。在此之后，将细胞分配到四个小瓶中，并将其供给用于下列分析：
1.借助于尼罗红染色的脂质染色；
2.用MTT-测试来测定的细胞活力；
3.体积分析法；
4.细胞稳定性。
在尼罗红染色中，向细胞悬浮液给予在PBS中的1μmol尼罗红溶液15分钟。随后，将该溶液进行滗析，并用PBS洗涤细胞悬浮液两次。各在1小时、12小时和24小时后借助于荧光显微术来进行脂肪积累的定量。
对于活力测定，向经重悬浮的细胞添加酚红。在4小时后，更换培养基，并添加10μl的MTT溶液。将细胞培养4小时，然后向其吸移10%SDS溶液。在24小时后，借助于Power Wave X（Bio-TekInstruments,Inc.,USA）在500nm下测定溶解的甲月朁晶体的吸收。对于定量比较，各自测出EC50。
对于体积分析测量，将细胞重悬浮在具有有效的0.9%的NaCl浓度（大约290mOsm）的HistoDenz（Sigma）溶液中，回温至37℃，并且超声处理2分钟。用Coulter计数器Z2来进行测量。
此外，用活/死测定法（Molecular Probes）来进行关于细胞活力的研究。为此，将细胞用PBS溶液洗涤两次，并随后接种在培养基中。用染色溶液（在0.1%DMSO中）进行的温育在黑暗中进行30分钟。活力分析通过荧光显微术来进行。
结果（这些作为表格概括在图1中）：
用游离脂肪酸进行的温育导致作为脂肪囊泡存在于细胞质中的脂肪酸的依赖于时间的细胞摄取。囊泡面积与温育溶液的脂肪酸浓度相关联。所述摄取在两种硝基脂肪酸的情况下比在天然脂肪酸的情况下更快速和更强烈。在用磷脂进行温育后，仅在具有硝化脂肪酸的磷脂的情况下，在24小时后在细胞质中的脂质囊泡是可见的，囊泡面积与温育溶液的磷脂浓度相关联。
在所研究的浓度下，在用SOPC、DOPC和POPC进行温育后，在MTT-测定法中的活力仅很少地降低，从而用所使用的浓度不能够计算出EC50。在用ONOPC和PNLPC进行温育后，在最高的磷脂浓度下在24小时后显示出中等的细胞毒性（总活力分别为83%和75%）。在48小时后，在0.8-5mmol的ONOPC浓度下和对于PNLPC在0.4-3.9mmol的浓度下可以测出EC50。游离脂肪酸对于在MTT-测定法中的活力具有显著更强的效应，在48小时后对于各种不同细胞系的EC50为：180-260μmol，对于油酸；240-260μmol，对于亚油酸；10-50μmol，对于硝基油酸；和50-100μmol，对于硝基亚油酸。
细胞体积的测定得出，用天然磷脂DOPC、POCP和SOPC进行温育的细胞分别显示出处于180%、160%和150%的依赖于时间的大小增加，以及对于用下列脂肪酸进行预处理的细胞，显示出下述大小增加：油酸，200%；亚油酸，170%；硝基油酸，140%；和硝基亚油酸，120%。用硝化磷脂进行温育的细胞具有处于110-120%的不显著的细胞体积增加。
活/死染色的结果仅部分地与MTT-活力测试的结果相一致。与MTT-测定法相一致地，用天然磷脂SOPC、DOCP和POPC进行温育的细胞显示出高的存活比率。处于在MTT-测定法中导致了50%的活力丧失的天然脂肪酸或硝化脂肪酸的浓度下，活力检查对于用天然脂肪酸进行温育的细胞显示出明显地更低的活力，和在用硝化脂肪酸进行温育后的细胞的情况下显示出中等更低的活力。在评价用携带硝基脂肪酸的磷脂进行处理的细胞的活力的情况下没有显示出一致性，在此显示出与在其余磷脂的情况下几乎相同的活力。
用根据实施例N15-N20、G、O3、O5、P2、P5、P8、P9、P11和Q的含有硝基羧酸的磷脂进行的试验未得出相比于用ONOPC和PNLPC进行的温育而言显著的偏离。无例外地在细胞质中只检测到少量的脂质囊泡，随同少量的细胞毒性（0.6至4.5mmol的值，在MTT-测定法中）和几乎未改变的在活/死测定法中的值（85-95%）。细胞体积也几乎没有改变并且显示出轻微的稍许变大的倾向，如在用ONOPC和PNLPC进行温育的情况下已经呈现的那样。总之，在所测试的测定法中，所有含有硝基羧酸的磷脂显示出相似的效应，其中在各种不同的含有硝基羧酸的磷脂之间不能看到显著的差异。
解释：相比于天然存在的磷脂而言以及相比于天然的或硝化的游离脂肪酸而言，具有硝化脂肪酸的磷脂以更少的量被细胞摄取。包含硝基脂肪酸的磷脂的细胞摄取导致细胞代谢活性的降低。硝化的游离脂肪酸同样也导致细胞代谢活性的减少，其中该效应与毒性效应相重叠。与硝化的游离脂肪酸相反，在摄取含有硝基羧酸的磷脂后的细胞仍然大多数地是活的，尽管代谢活性下降。
从所述结果中能够推导出，含有硝基羧酸的磷脂在明显地更大的浓度范围内是无毒性的，这与天然的或硝化的游离脂肪酸相反。尽管看起来仅有少量的被摄取的硝化磷脂，但是引起了代谢的巨大降低（与天然磷脂相反），由此能够引出抗增殖效应。
实施例9：
关于含有硝基羧酸的磷脂对于细胞的粘附、迁移和增殖的效应的研究
磷脂可以直接被细胞摄取到其外膜中，并借此改变细胞膜的特性。因此，应当研究包含至少一种硝基羧酸的磷脂是否在摄取它们的细胞中导致不同的效应。
将POPC、DOPC、POPE、ONOPC、PNLPC、PNOPE（1-棕榈酰基-2-(E-9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷脂酰乙醇胺）以及游离脂肪酸油酸、E-9-硝基油酸和E-9-硝基亚油酸溶解在0.5%DMSO中。
此外，还测试了根据实施例N7-N9、F、O2-O4、P1、P2、P5、P6、P8-P10、P15和Q的含有硝基羧酸的磷脂。
用人脐带静脉内皮细胞（HUVEC）以及用人血管平滑肌细胞和小鼠成纤维细胞来进行所述研究。在试验开始前，将细胞用不同浓度的上述物质进行温育2小时。
对于关于细胞增殖的研究，在37℃下在5%FCS和5%CO2中培养所述三种细胞系。在以4倍方式达到1.5×105的细胞密度时，将细胞悬浮液分配到温育容器中，并且添加POPC、DOPC、POPE、ONOPC、PNLPC、PNOPE或者根据实施例N7-N9、F、O2-O4、P1、P2、P5、P6、P8-P10、P15和Q的含有硝基羧酸的磷脂或磷脂混合物之一，从而得到10μmol和100μmol的终浓度。在一个批次中，仅添加0.5%的DMSO溶液。然后，将细胞用PBS洗涤两次，并且在上述标准条件下培养24小时、48小时和96小时。用胰蛋白酶-乙二胺四乙酸盐溶液来使细胞脱落。使脱落的细胞分开，并通过添加培养基来终止胰蛋白酶的活性。为了测定细胞数目，取出等份试样并在CASY1TTC型细胞计数器和分析器系统（
Figure BDA0000456419970001621
System,Reutlingen）中进行分析，其中除了细胞浓度外，还测定了细胞直径和体积。
对于用于测定细胞粘附的研究，用胶原XXII完全地涂覆6-孔平板。将用10μmol和100μmol的所提及的磷脂和天然脂肪酸进行预处理的细胞悬浮液以2.5-3.5×105的细胞数目在6-孔平板中在新鲜的营养介质中在标准条件下培养24小时和72小时。然后，移除培养基，并且替换为0.05%的胰蛋白酶-EDTA溶液。在培养条件下和在摇动板上，在10、30和60分钟后各抽空2个孔并用PBS再次补满。最后，添加2%的胰蛋白酶溶液，并且再温育一小时并移除悬浮液。关于细胞数目和细胞体积，用自动细胞计数器（见上）分析所移除的细胞悬浮液。
按照标准化的伤口愈合试验布置来研究细胞迁移。为此，将如前面所描述的三种细胞系用磷脂和脂肪酸进行温育。在用PBS洗涤两次后，在Ibidi培养插件形式（其平放在琼脂平板上）中提供2-3×105个细胞并在标准条件下培养24小时。然后，移去宽度为500μm的中断培养物平面的印模。随后进行再次培养三天。每八个小时进行培养物区域的照相记录。相片用用于自动辨别被细胞覆盖的平面的软件来进行评估。
结果（这些作为表格概括在图2和2a中）：
相比于对照组而言，天然磷脂以及天然油酸导致细胞增殖。在具有胆碱首基的磷脂的情况下，细胞增殖在高浓度下进一步增加，而在乙醇胺首基的情况下，增殖减少。相比于对照组而言，硝化的游离脂肪酸在低浓度下未显示出显著的效应，但在高浓度下显示出明显的抗增殖效应。硝基脂肪酸在所有浓度下均显示出巨大的抗粘附效应，其比油酸的抗粘附效应更强。增殖的下降伴随着渐增的细胞脱落以及减少的缺损闭合。通过具有胆碱首基的磷脂引起的增殖提高伴随着减少的细胞脱落和更快速的且完全的缺损闭合。
与此相反，用硝化磷脂进行温育的细胞在低浓度下显示出细胞增殖的轻微的减少和在高浓度下显示出显著的减少。该效应在整个研究时间段期间持续保持。相对于在对照组或用磷酸胆碱磷脂进行温育的组的情况下的计算的脱落率而言，在细胞脱落比率方面不存在显著的差异。在用高浓度的硝化磷脂进行温育的情况下，在所有时间点处，伤口闭合相对于其他组而言最强烈地减少。
根据实施例N7-N9、F、O2-O4、P1、P2、P5、P6、P8-P10、P15和Q的含有硝基羧酸的磷脂和磷脂化合物在此显示出总体非常均一的结果，其并不远远地偏离其他所测试的含有硝基羧酸的磷脂ONOPC、PNLPC或PNOPE的效应。因此，能够确定，由含有硝基羧酸的磷脂组成的混合物也显示出同样的作用，其并没有不同于单个所使用的含有硝基羧酸的磷脂的效应。
解释：用含有硝基羧酸的磷脂进行的温育在所使用的浓度范围内导致细胞增殖的明显减少，其程度通过用高浓度的硝化脂肪酸进行温育才能达到。同时，用根据本发明的化合物进行温育的细胞能够显著地更难以再次从表面上脱落，特别是相比于硝化脂肪酸而言。因此，可以得出结论，虽然细胞生长由于含有硝基羧酸的磷脂而减少，但是同时促进了细胞粘着。总之，这些特性有利于生理性缺损闭合或细胞归巢。所期望的是，这些特性对于相应地进行涂覆的植入物的包围愈合有利地产生影响。
实施例10：
关于包含天然或硝化的羧酸的脂肪酸和磷脂对于磷脂模型膜和膜蛋白的效应的研究
磷脂掺入到细胞膜中可以导致其物理-化学特性的改变。因此，应当研究在磷脂中的硝化烷基链对于膜特性具有哪些影响。膜压力、各向异性的程度和相转变温度可以在单层囊泡模型膜中通过报道分子Laurdan来进行评定。
许多膜蛋白在亚基的相互作用建立后才获得其功能性。膜蛋白的折叠过程尤其通过邻近的跨膜螺旋的侧向相互作用来促成。可以将在脂质双层中具有α-螺旋跨膜结构的经荧光标记的肽的荧光共振能量转移（FRET）的改变用于单体和二聚体跨膜螺旋的浓度测定和因此用于螺旋-螺旋相互作用的定量测定。通过磷脂双层的脂质组成的变化，能够改变其物理特性并测定对于二聚化的可能影响。
FRET-测量用经荧光标记的血型糖蛋白A（GpA）肽来进行。跨膜的GpA形成二聚体，由此能量转移是可测量的。作为生色团，在此使用5-羧基荧光素和四甲基-6-羧基罗丹明。
为了测定膜各向异性，天然磷脂SOPC和SLPC以及类似磷脂SNOPC和SNPLC各自是单独的，和各自与磷脂DSPC以1:1（w/w）相混合。作为参照，研究了由DSPC构成的单层囊泡。进一步地，在其他批次中，研究了根据实施例N1-N5、N15-N20、O1、O2、P1-P4、D、F、Q、R和S的磷脂。
通过关于在DSPC囊泡中所研究的磷脂浓度（10-50%，mol/mol）而言在天然磷脂与相应的具有硝化烷基链的磷脂之间的直接比较来实现模型蛋白的二聚化程度的测定。
将磷脂溶解在CHCl3/MeOH混合物（1:1）中，磷脂的总浓度总是位于1mM。向该磷脂混合物以比例1:500（2μM）添加Laurdan（在EtOH中），并使该混合物均质化。将样品除去溶剂并在真空下进行干燥。随后，用250μl HEPES缓冲液（10mM HEPES，150mMNaCl，pH7.4）进行水化，并且在65℃和1400rpm下在Thermomixer中温育至少30分钟，由此形成多层囊泡。为了从中形成单层囊泡，以五个循环将样品首先在液氮中进行冰冻，随后在65℃下在水浴中重新解冻，并且在1400rpm下在Thermomixer中均质化1分钟。从每个样品中取出200μl并进行测量。所述测量在另外装备有HoribaScientific F-3004型数字温度调节器的Horiba Scientific FluoroMax-4型荧光光谱仪上进行。
为了测定二聚化，称取肽FL-GpAwt和TAMRA-GpAwt，并将其溶解在TFE中。所述测量在Aminco Bowman Series2型荧光光谱仪（Thermo Spectronic）上进行。
结果（所述结果概括在图10a和10b中）：
天然磷脂在凝胶相中显示出一致的行为，相转变点位于52和54℃之间。随着温度升高，各向异性程度增加。与此相反，在凝胶相中在添加硝化磷脂的情况下的各向异性程度比在天然磷脂的情况下更低，转变点显著地向左移动（40-42℃），并且在更高的温度下存在更低的各向异性。
对于实施例D和F，产生以10-20%的程度更强的对于膜熔点（下降）和各向异性程度（提高）的效应；对于实施例N1-N5、N15-N20、O1、O2、P1-P4、Q，效应是与SNOPC和SNLPC的结果相当的。对于实施例F、Q、R和S，上面所描述的效应显现为以15%至30%的程度更低。
添加具有不饱和脂肪酸的磷脂降低了模型膜蛋白的二聚化程度。在不饱和脂肪酸上具有硝基基团的类似磷脂导致二聚化的显著地更强的降低（P13，SNLPC；P14，SNOPC）。（将未添加其他磷脂的DSPC的FRET-测量的值标准化为100%）。对于根据实施例N1-N5、N15-N20、O1、O2、P1-P4、D、F、Q、R和S的硝化PL，显示出二聚化程度的降低完全类似于P13和P14的二聚化程度的降低。
解释：具有硝化的不饱和脂肪酸的磷脂具有相比于相应的天然磷脂而言显著地更强的对于膜流动性和因此对于膜熔点的效应。此外，在液-晶相中的温度下出现了在膜内的有序度的降低，而在凝胶相中和在此特别地在更高的温度下，有序度比在天然磷脂的情况下显著地更大。有序度的增加对于所发现的模型膜蛋白的二聚化的扰乱来说很可能是有因果关系的，所述扰乱在具有硝化脂肪酸的磷脂的情况下比天然磷脂显著地更强。因此，将含有硝基羧酸的磷脂摄取到模型细胞膜中导致其在生理温度下的稳定性的提高或者导致膜流动性的下降。因为细胞伤害感受大部分地依赖于膜流动性，因而从所发现的效应中可设想到针对机械、化学和渗透改变的感觉降低。
实施例11：
关于脂肪酸和包含天然或硝化的羧酸的磷脂对于通过成纤维细胞的纤维化诱导的效应的研究
不适当的通过经刺激的成纤维细胞来进行的胶原产生决定性地对过度的疤痕组织形成或纤维化负责。在体外细胞模型中，研究了成纤维细胞用天然磷脂（SOPC、POPC）和含有硝基羧酸的磷脂（SNOPC、PNOPC、PNLPC）以及天然脂肪酸（油酸、亚油酸）和硝化脂肪酸（硝基油酸和硝基亚油酸）进行温育对于成纤维细胞的效应。此外，测试了根据实施例N4-N8、N10、N11、D、B、O2、O4、O6、P8-P12、P15和Q的含有硝基羧酸的磷脂和磷脂混合物。
为此，借助于免疫组织学检测半定量地评定了胶原合成。培养小鼠成纤维细胞，并且在5次传代后将其用天然磷脂（SOPC、DOPC以及PLPC）、硝化磷脂（SONPC、PNOPC以及PNLPC）、脂肪酸（油酸、亚油酸和硝基油酸以及硝基亚油酸）和NaCl溶液或者根据实施例N4-N8、N10、N11、D、B、O2、O4、O6、P8-P12、P15和Q的含有硝基羧酸的磷脂或磷脂混合物进行温育24小时。磷脂的终浓度为10μmol、100μmol和200μmol，脂肪酸的终浓度为10μmol和100μmol。在8-室载玻片平板（Lab-Tek II,Nunc）上在具有2%FCS的标准培养基中各培养1.5×104个成纤维细胞3、5和7天。在一个平行进行的细胞培养物中，额外提供TGF-β。为了免疫组织化学描绘（LSAB2System,Dako,USA），将培养物用PBS进行洗涤并在乙醇/丙酮（99:1v/v）中固定10分钟。然后，将平板用0.05M Tris/HCl缓冲液,pH7.2-7.6（Merck）进行洗涤并用3%H2O2溶液进行温育。在再次洗涤后，添加抗胶原I的单克隆抗体（MAB3391，Chemicon）10分钟。在再次洗涤后，用第二的经生物素化的连接抗体（抗小鼠和抗兔免疫球蛋白，Dako）进行温育20分钟，并随后再次进行洗涤。然后，作为酶缀合物，用经过氧化物酶标记的链霉抗生物素蛋白（Dako）温育10分钟。在再一次的洗涤后，添加底物色原AEC（3-氨基-9-乙基咔唑，Dako）10分钟。随后，用苏木精进行对比染色5分钟。将该制备物在光学显微镜下半定量地进行评估。
结果：对照组的成纤维细胞在整个研究时间段期间显示出胶原基质量的线性增加，在用TGF-β进行刺激的情况下，该增加以过大的比例升高。在低浓度下，天然脂肪酸对于胶原合成没有显著影响，在高浓度下，在第3天的胶原合成相对于对照而言减少，而在第7天增加。在低浓度下，硝基脂肪酸引起减少的胶原合成，直至第5天。在高浓度下，胶原合成更强烈地减少，并且所述差异甚至在第7天相对于对照而言仍是显著的。在用TGF-β进行刺激下，在所有研究时间点处在以低浓度用天然脂肪酸进行温育后显示出升高的胶原合成。在高浓度的天然脂肪酸的情况下，在第3天发生小的减少，然后发生胶原合成的明显升高。硝基脂肪酸对于胶原合成显示出相当的效应，然而在第3天胶原合成的减少更强烈（n.s.），在第7天没有显示出与天然脂肪酸的差异。
在以10μmol和100μmol的浓度进行温育的情况下，天然磷脂对于胶原合成没有效应。在最高浓度下，在第3天存在胶原合成的减少，和在第7天升高。在用TGF-β进行刺激下，在所有天然磷脂的情况下发生相对于对照而言的胶原合成的显著升高，除了在第3天具有最高浓度的组之外。在10μmol的浓度下用含有硝基羧酸的磷脂进行温育导致胶原合成的减少，其在第3天是显著的并且其在第5和7天仍作为倾向而被观察到。高浓度的使用导致在所有研究时间点处胶原合成的几乎完全的停止。在用TGF-β进行刺激后，在用低浓度的含有硝基羧酸的磷脂进行预处理的细胞中，在胶原合成方面没有显示出与无TGF-β刺激的结果的显著差异，但在所有研究时间点处显示出相对于对照组而言巨大的下降。在以100μmol的浓度进行温育的情况下，如在未刺激的成纤维细胞培养物的情况下那样，没有记录到胶原合成。这些结果也不依赖于是否使用了根据实施例N4-N8、N10、N11、D、B、O2、O4、O6、P8-P12、P15和Q的含有硝基羧酸的磷脂的混合物，或者是否细胞仅用含有硝基羧酸的磷脂例如SNOPC、PNOPC或PNLPC进行了温育。看来在此决定性的是，存在硝化烷基残基，最大可能地不依赖于最终涉及哪种磷脂。
解释：天然的和硝化的脂肪酸可以以依赖于浓度的方式导致短时间的胶原合成减少，但对于胶原合成的由细胞因子诱导的刺激没有影响。用天然磷脂进行的温育对于胶原合成没有重大影响。与此相反，含有硝基羧酸的磷脂引起胶原合成的强烈抑制。与硝化脂肪酸相反，该效应在用细胞因子进行刺激的情况下仍然保持。该效应适合于阻止过度的由细胞因子介导的纤维化。这例如可以导致在植入物周围的纤维化囊形成的明显减少。
实施例12：
关于含有硝基羧酸的磷脂的稳定性和其对于磷脂混合物的效应的研究
医用产品的涂层应当在灭菌过程中不被重大地改变，而且将会展示出长期稳定性。磷脂层在空气中的稳定性是有限的。所述稳定性决定性地受到分子间结合力以及极性首基的水含量的影响。此外还已知，发生磷脂中的不饱和脂肪酸的氧化。
研究了天然磷脂POPC和SLPE，以及根据实施例C（PNOPC）和实施例R（SNLPE）的类似磷脂，还有根据实施例B、D、E、F、G、N1、O1、P2、P5、Q和S的磷脂，作为单物质以及作为由天然磷脂和相应的含有硝基羧酸的磷脂以1:1的混合比例组成的组合。
借助于郎缪尔-薛佛法来涂覆气囊导管，其中以与液体表面共轴的方式使气囊区域对齐并将大约1mm的区域浸入液体中。在此，使导管围绕其轴线旋转5次。将磷脂在50℃下以3mmol的浓度溶解在无离子的水溶液中。然后，使溶液冷却并将其提供到涂覆装置中。如果磷脂不完全地溶解或者在冷却时沉淀出，那么添加至多20体积%，优选地至多10体积%DMSO的水溶液。在涂覆后，在8小时的真空干燥中使导管除去残留的溶剂。
通过下述方式，关于其磨损稳定性来测试涂层稳定性：借助于自动化滑车组装置，以3cm/s的恒定速度，将在被嵌入硅酮模型（其在四个面上连续地具有多个至多60°的弯角）中的内径为1.0mm的PTFE软管之中的外径为0.85mm的气囊导管拉出。将软管系统在35℃的温度下用10%的人白蛋白溶液充满。将事先引入穿过软管系统的绳索系统与导管顶端相连接，并将其引导通过偏转轮，所述偏转轮使得绳索能够以精确垂直的方向从上部到达安装有发动机的卷扬机。将卷扬机固定在数字精密天平上。拉着经如此固定的导管通过软管系统，并且以数字方式记录下在导管通过期间由于所给以的牵拉工作负荷而引起的重量改变，将测量值随时间进行积分。关于此，进行所给以的牵拉工作负荷的计算，以评定在导管通过软管系统期间的总剪切力。
通过在涂覆之前和之后对导管进行称重以及按照借助于精密天平通过在上面所描述的软管系统中的剪切来施行的机械稳定性检查来测定涂覆层的磨损或损失。对于长期稳定性的检查，将用磷脂进行涂覆的导管另外用聚乙二醇1000（Roth,Deutschland）进行密封。为此，在50℃下使PEG1000融化，并将其与10%的乙醇溶液相混合。借助于浸涂用50℃的热PEG溶液涂覆如先前所描述的那样用磷脂进行涂覆的气囊导管的一部分，并且在真空箱中再次干燥8小时。
为了测定在所使用的磷脂内不饱和脂肪酸的顺式一致性的稳定性，在恒温箱中以60℃进行热处理3小时。在24小时后以及在2个月后，使磷脂从气囊表面上脱落并对其进行研究。涂层的脱落在50ml的氯仿-甲醇混合物（3:1，v:v）中进行。对于FTIR-光谱法，使用10μl的等分试样。为此，将样品滴在ZnSe-ATR晶体上，随后使溶剂蒸发。通过相比于在顺式构型的情况下以及针对参照物质的那种而言质子共振的强度的积分来确定反式异构体化程度。所有的测量在涂覆后24小时，在热处理后，以及在在无菌的室内空气条件下在25℃下贮存2个月后进行。
结果（这些作为表格概括在图3中）：
在所有所研究的磷脂中，起始物质仅具有很少份额的反式脂肪酸（<5%）。在将磷脂涂布在导管上后24小时，相对于硝化磷脂而言在天然磷脂的情况下存在向着更高的反式脂肪酸份额的倾向。在热处理后，在天然磷脂中反式脂肪酸的份额升高至80%（POPC）或86%（SLPE）。与此相反，硝化磷脂的反式脂肪酸的份额显著地更低，具有25%或28%（PNOPL，SNLPE）。在两个月后，在具有天然磷脂的单一涂层的情况下，反式异构体化程度处于95%和98%，和在硝化磷脂的情况下，反式异构体化程度处于30%和32%。在天然和硝化的磷脂的组合的情况下，反式异构体化程度比计算出的两种纯物质的反式异构体化程度的平均值明显地更低。
在随后配备了PEG涂层的磷脂涂层的情况下，在天然磷脂的情况下反式异构体化程度很少地改变至86%或92%（POPL，SLPE），和在硝化磷脂的情况下实际上保持不变（32%PNOPL，33%SNLPE）。在天然和硝化的磷脂的组合的情况下，反式异构体化程度比在没有额外涂层的组合的情况下明显地更低。
在干燥后，涂层物质的损失是最小的。通过热处理，在用天然磷脂进行涂覆的导管的情况下，发生显著的物质数量损失。与此相反，硝化磷脂的物质损失是很少的。在天然和硝化的脂肪酸的组合的情况下，引人注目的是，在24小时后，比在用纯的起始物质在相同的时间点处进行测量的情况下更强的物质损失。在热处理后，物质损失不比计算出的两种纯物质的损失的平均值显著地更低。
涂层物质的机械磨蚀在具有天然磷脂的涂层的情况下比在具有根据实施例C（PNOPC）和实施例R（SNLPE）的硝化磷脂的涂层的情况下显著地更强。在天然和硝化的磷脂的组合的情况下，记录到了比计算出的两种纯物质的损失的平均值稍许更强的涂层材料的损失。牵拉工作负荷与各自的涂层材料损失成比例。根据实施例B、D、E、F、G、N1、O1、P2、P5、Q和S的磷脂也显示出非常相似的结果。
解释：待引入到机体中的物件/植入物的滑动能力的改善可以为减少组织创伤作出贡献。此外，材料涂层应当具有足够的针对在引入到机体中期间的过早磨损的抗性。此外，还应当存在化学和热稳定性。通过含有硝基羧酸的磷脂比通过天然磷脂明显更好地满足了这些要求。
实施例13：
含有硝基羧酸的磷脂的细胞膜效应的研究
细胞的物理-化学膜特性是针对物理、化学和免疫学的外部影响的主要抗性因素。为了就改变的细胞抗性来检查磷脂的摄取对于细胞膜的作用，将人红细胞以及小鼠肥大细胞用生理NaCl溶液、天然磷脂SOPC和PLPC以及在不饱和脂肪酸上进行了硝化的类似磷脂（1-硬脂酰基-2-(9-硝基油酰基)-sn-PC（实施例P14）和1-棕榈酰基-2-(9-硝基亚油酰基)-sn-PC（实施例P7））以30mmol/l的浓度进行温育一小时。同样地，将细胞用根据实施例F、Q、S、N2-N14、O3–O6、P1-P3和P6的含有硝基羧酸的磷脂的混合物进行处理。
为了检查渗透稳定性，首先将通过离心而与血清分开的红细胞用生理NaCl溶液清洗三次。将红细胞重悬浮在生理NaCl溶液中，并添加悬浮的磷脂。将该原批料在30℃下在振动板上以缓慢的旋转速度晃动1小时。从中取3ml的等分试样注入玻璃小管中并离心。在除去上清液后，添加蒸馏水以及具有0.1至1.0g/dl的渐增浓度的NaCl溶液。在上面提及的条件下进行30分钟的温育后，使小管进行离心，并取出等分试样以用于在546nm的波长和30℃的温度下通过消光来进行血红蛋白的光度法测量。
为了检查对于红细胞的机械稳定性的影响，将相应地准备好的和重悬浮在生理NaCl溶液中的红细胞样品以10瓦特在超声波浴（Bandelin DT31H,Berlin,Deutschland）中在30℃和50℃的温度下处理两分钟和五分钟。随后，将样品进行离心，并且如上面那样分析上清液。
为了检查红细胞的贮存稳定性，将如上面那样准备好的样品在4℃下贮存2天。然后进行至30℃的升温，各一个样品用作空白值。将回温的样品在30℃下在摇动板（Bandelin,Sonoshake,Berlin,Deutschland）上以低的旋转频率晃动24和48小时。随后，如上面所描述的那样进行样品准备。
为了检查磷脂的细胞膜稳定化特性，用犬肥大细胞（C2细胞）建立体外模型。将所述细胞在5%的FCS培养基中在标准条件下进行培养。对于该试验，将所述细胞在无钙和镁的缓冲液中洗涤多次，并最后进行浓缩。将所述细胞分配到96-孔平板上，并且用NaCl溶液以及上面提及的磷脂在37℃下进行温育一小时。随后，以5μmol和25μmol的浓度添加肥大细胞脱粒肽（Sigma,Deutschland）。用钙离子载体（A23187，Sigma Deutschland）来测定Ca2+-流入。将钙流入关于各自的基础测量进行标准化并且作为百分比增加进行表示。借助于组胺-ELISA（ILB,Deutschland）来测定从C2细胞中的组胺释放。
结果（这些作为表格概括在图4a至4d中）：
用天然磷脂进行的温育对于渗透应激具有小的膜稳定化效应。通过具有不饱和脂肪酸的天然磷脂，机械稳定性倾向性地变差。对于红细胞膜的长期稳定性，天然磷脂也仅具有小的影响。与此相反，将红细胞用硝化磷脂进行温育导致针对渗透和机械应激的细胞稳定性的显著升高，此外，长期稳定性也显著地提高。最后，可以显示，硝化磷脂还使肥大细胞膜稳定化，并且大大地阻止脱粒。
如已经在其他试验中所显示的，由各种不同的含有硝基羧酸的磷脂组成的混合物原则上具有与包含立体异构体但没有区域异构体的纯的含有硝基羧酸的磷脂相同的作用。不能看出与1-硬脂酰基-2-(9-硝基油酰基)-sn-PC和1-棕榈酰基-2-(9-硝基亚油酰基)-sn-PC的效应的显著差异。进一步述及，磷脂酰肌醇（F）和磷脂酰乙醇胺（S）也提供了与磷脂酰胆碱非常相似的值。
解释：与天然磷脂相反地经证明的通过含有硝基羧酸的磷脂而引起的细胞膜稳定性的提高也可以用于改善例如库存血的离体贮存能力，以及在体内例如在应用体外循环的情况下对于细胞稳定化作出贡献。还可以使用这些效应来减少由介体引起的细胞壁渗透。该效应可以例如具有抗变态反应的作用。
实施例14：
关于含有硝基羧酸的磷脂的细胞保护性特性的研究
物质对于细胞的毒性效应可以以各种不同的方式来促成：（1）细胞的表面特征的损害，其中通过膜蛋白将改变传送到细胞中；（2）细胞膜的直接损害；或（3）物质被跨膜摄取到细胞中。不依赖于这些损害方式的基本原理，损害程度主要依赖于细胞膜的物理-化学特性。因此，应当研究硝化磷脂的膜稳定化效应是否改变已知的细胞毒性物质的细胞毒性（其通过这些机制中的一种或多种来促成）。
因为血管的和管的内皮细胞对于细胞毒性物质特别敏感地作出反应，所以在体外培养条件下提供这些各种不同的物质。在5%CO2气氛中在具有10%胎牛血清（FCS）和碳酸氢钠（26mmol/l）的完全培养基（DMEM培养基）中培养细胞系LLC-PK1。
将具有1.5×105的细胞数目的细胞悬浮液要么用NaCl溶液，要么以10和50μmol/l的浓度用天然磷脂SOPC和PLPC以及在不饱和脂肪酸上进行了硝化的类似磷脂（1-硬脂酰基-2-(9-硝基油酰基)-sn-PC和1-棕榈酰基-2-(9-硝基亚油酰基)-sn-PC）或以10或30μmol的浓度用硝基脂肪酸硝基油酸（NOA）和硝基亚油酸（NLA）进行处理。将培养物在摇动板上以缓慢的速度晃动2小时。随后，向细胞悬浮液添加顺铂（25和50μmol/l）或环孢菌素（50和100μmol/l），并且将细胞在轻轻的晃动下再培养24小时。
此外，将鼠类主动脉内皮细胞在具有10%FCS的标准培养基中进行培养。将裂解物的细胞悬浮液如先前所描述的那样进行预温育。随后，向细胞悬浮液添加大肠杆菌（Eschericha coli）的脂多糖（4和8μg/ml；Simga），并且如先前所描述的那样进行处理。
将细胞悬浮液用两种荧光染料（
Figure BDA0000456419970001741
MolecularProbes）进行标记。随后进行流式细胞术（FACSCalibur,Becton&Dickinson）。从发红色荧光的细胞与查明的细胞的总数目之间的比例计算出非活的细胞的份额。
结果（这些作为表格概括在图5中）：
将内皮细胞和小管细胞用天然磷脂进行温育对于有着不同病理机制的物质的细胞毒性具有最小的效应。在低浓度下，硝化脂肪酸有时显示出降低细胞毒性效应的倾向。对于所有所研究的毒素，通过用硝化磷脂进行预处理可以呈现出毒性的显著降低。因此，可以显示，用含有硝基羧酸的磷脂进行预处理可以导致针对细胞毒素的抗性改善。因此，可以证明根据本发明的磷脂在外源和内源中毒的情况下是有利的，例如在毒素进入后的伤口愈合的情况下，然而同样也在具有全身中毒的患者的情况下。
实施例15：
在气压伤的情况下含有硝基羧酸的磷脂的细胞保护性特性的研究
首先解剖新鲜取出的猪的髂动脉直到外膜，然后在具有1%FCS的PBS中培养三天。无创伤地截下长度为5mm的区段并将其放入培养容器中再次两天，所述培养容器具有浓度各为50mmol的天然磷脂POPC和SLPC以及在不饱和脂肪酸上进行了硝化的类似磷脂（1-棕榈酰基-2-(9-硝基油酰基)-sn-PC和1-硬脂酰基-2-(9-硝基亚油酰基)-sn-PC），以及具有浓度各为30μmol的硝化的游离脂肪酸硝基油酸（NOA）和硝基亚油酸（NLA）。此外，还测试了根据实施例N1-N5、N11、N15-N17、N20、O2-O5、P4-P6、E、G和Q的根据本发明的磷脂。在更换培养基后，将容器带入压力室中并使其经历15巴的压力一小时。然后，压力在5秒钟内快速排放。使培养瓶在标准化的培养条件下在振动板上缓慢地晃动7天。在第3天后更换培养基，并进一步进行分析以测定微颗粒。然后，将血管区段固定并包埋。在切片风干后48小时，进行TUNEL染色（原位细胞死亡检测试剂盒（In Situ CellDeath Detection Kit）,AP,Boehringer,Deutschland）。用光学显微镜来进行评估，没有进行凋亡和坏死之间的区分，并且以与所分析的总细胞数目的比例来说明具有着色的细胞的数目。
给50μl的培养基上清液配以3μl的膜联蛋白V-别藻蓝蛋白（APC）（BD Pharmingen），然后用100μl的膜联蛋白-结合缓冲液（BD Pharmingen；1:10vol/vol，在蒸馏水中）补满。然后，借助于流式细胞术（FACSCanto,Becton&Dickinson）来进行微颗粒数目的测定。在此，将测量窗调整至0.3-1.0μm的颗粒直径。
结果（这些作为表格概括在图6和6a中）：
血管区段的气压伤造成扩大的凋亡（坏死）。用天然磷脂进行的预温育不引起改变，而用硝化脂肪酸进行预处理的制备物显示出低的凋亡增强。与此相反，用硝化磷脂进行的预温育导致凋亡（坏死）的显著减少。与这些结果相平行地，在用硝化磷脂进行预处理后，发生很少的微颗粒，而在用天然磷脂进行预温育的情况下，相对于对照组而言不存在改变。用硝化脂肪酸进行预处理导致微颗粒形成的明显减少，但是其比在用含有硝基羧酸的磷脂进行温育后的更小。用根据实施例N1-N5、N11、N15-N17、N20、O2-O5、P4-P6、E、G和Q的含有硝基羧酸的磷脂也能够再现这些结果。在此，再次显示相比于1-棕榈酰基-2-(9-硝基油酰基)-sn-PC和1-硬脂酰基-2-(9-硝基亚油酰基)-sn-PC而言没有显著的差异。因此，看起来，根据本发明的含有硝基羧酸的磷脂的作用不依赖于所使用的磷脂，即也不依赖于磷脂的首基以及不依赖于磷脂混合物，并且因此看起来决定性的因素是在磷脂中至少一种硝化羧酸或硝化脂肪酸的存在。
解释：气压伤特别地在血管成形术的情况下发生，在所述血管成形术中例如将气囊导管向前推直至血管中的变窄的地方，以便在那里在巨大压力（直至20巴）下被充满。所导致的血管壁损害引起伤口反应，而所述伤口反应为血管的再次变窄作出贡献从而在临床上形成再狭窄。含有硝基羧酸的磷脂可以抵抗该效应，并因此特别适合于所有的其中细胞/组织经历气压性/压缩性应激的适应症。
实施例16：
含有硝基羧酸的磷脂针对低氧和再灌注损伤的细胞保护性特性的研究
由于严重的细胞局部缺血而引起的凋亡以及坏死均与细胞膜内的改变紧密地相关联。为了检查硝化磷脂的膜稳定化特性是否可以引起局部缺血耐受和再灌注损伤的改变，进行了在皮质神经元和心肌细胞上的试验。为此，根据所发表的方法（Goldberg MP,Choi DW.Combined oxygen and glucose deprivation in cortical cell culture:calciumdependent and calcium-independent mechanisms of neuronalinjury.J Neurosci1993,13:3510-3524），从幼鼠中准备出神经元。
将新鲜准备好的皮质组织用木瓜蛋白酶拆开，并且将组织悬浮液在具有Neurobasal A/B27培养基（Invitrogen）的培养容器（Primara;BD Biosciences,USA）中培养10-12天。现在对细胞悬浮液进行分配，其中添加NaCl（0.9%）、浓度为10和50μmol/l的天然磷脂SOPC和PLPC以及在不饱和脂肪酸上进行了硝化的类似磷脂（1-硬脂酰基-2-(9-硝基油酰基)-sn-PC和1-棕榈酰基-2-(9-硝基亚油酰基)-sn-PC）。在其他批次中，使用了根据实施例C、D、F、N3-N7、N13-N19、O1、O2、O5、O6、P3、P8和Q的根据本发明的磷脂。在4小时后，将细胞用经缓冲的NaCl溶液冲洗三次，并且使其在添加有MgCl2以及CaCl2的经缓冲的NaCl溶液中经历缺氧的气氛（85%N2，5%H2，10%CO2；35℃）10和30分钟。随后，洗涤细胞一次，并将其在培养基中在有氧条件下培养24小时。随后，根据所发表的技术（Meller R,Skradski SL,Simon RP,Henshall DC.Expression proteolysis andactivation of caspases6and7during rat C6glioma cell apoptosis,Neurosci Lett2002,324:33-36），将细胞分开。将细胞用膜联蛋白V-FITC和碘化丙锭（Molecular Probes,USA）进行染色。活的和非活的细胞的测定借助于流式细胞术（FACSCalibur,Becton&Dickinson）来进行。
确定培养基的体积，并取出等分试样用于测定LDH浓度。
从新生大鼠心脏中获得心肌细胞（Nitobe J等人,Reactiveoxygene species regulate FLICE inhibitory protein and susceptibilityto FAS-mediated apoptosis in cardiac myocytes.Cardiovasc Res2003,119-28）。将心肌细胞在标准条件下在具有10%FCS的Dulbecco/Eagle培养基（DMEM）中培养两天。如上面所描述的那样，施行用天然和硝化的磷脂进行的温育以及低氧试验。将细胞在标准条件下在培养基中培养24小时。随后，如上面所描述的那样，进行活力染色。在低氧结束后以及在10和30分钟后立即将一部分细胞悬浮液在液氮中进行冷冻。将冷冻的细胞于-4℃解冻并进行匀浆，以便以后用于NAD+分析。借助于差速离心，分离出具有线粒体的粒状沉淀（Di Lisa等人,1993,Am.J.Physiol.264,H2188-H2197）。NAD+含量通过荧光分析法来进行测定并针对蛋白质含量进行标准化（Veloso,D.和Veech,R.L.,1974,Anal.Biochem.,449-450）。
结果：在对照组中，在10和30分钟的局部缺血后24小时，皮质细胞分别显示出35%和0%的活力。这伴随着LDH（乳酸脱氢酶）升高至在常氧下平行进行的培养的值的350倍和800倍。用天然磷脂进行预处理的细胞的活力并没有显著不同于对照组（SOPC：33%和0%；PLPC：30%和0%）。对于LDH过程也是同样的（SOPC：280和640倍；PLPC：380和630倍）。与此相反，用硝化磷脂进行预处理的细胞显示出显著更高的活力（SNOPC：68%和54%；PNLPC：70%和52%）和更小的LDH升高（SNOPC：120和230倍；PNLPC：130和290倍）。
作为对照组在常氧下进行培养的心肌细胞显示出最小的活力丧失（<3%）。在低氧对照组中，发生在16%和43%的活力下降。用天然磷脂SOPC和PLPC进行预处理的心肌细胞相比于对照组而言在活力下降方面显示出最小的差异（SOPC：14%和40%；PLPC：16%和42%）。用硝化磷脂进行预处理的心肌细胞显示出明显地更少的活力下降（SNOPC：6%和16%；PNLPC：5%和18%）。心肌细胞的线粒体NAD+含量在对照低氧组中相对于起始值（5nmol/mg蛋白质）而言迅速和逐渐地下降（2.8；0.9nmol/mg蛋白质）。SOPC和PLPC都不导致NAD+减少的重大改变（3.0；1.1，和2.4；0.7nmol/mg蛋白质）。在用SNOPC或PNLPC进行预温育后，存在明显地更高的NAD+浓度（3.8；3.3，和3.6；3.1nmol/mg蛋白质）。
用1-棕榈酰基-2-(E-9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱（C）和1-棕榈酰基-2-(Z-9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱（P8）进行的试验相对于用1-硬脂酰基-2-(9-硝基油酰基)-sn-PC（P14）和1-棕榈酰基-2-(9-硝基亚油酰基)-sn-PC（P7）进行的试验而言没有显示出大的偏差。根据实施例D、F、N3-N7、N13-N19、O2和Q的磷脂甚至显示出比1-棕榈酰基-2-(E-9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱稍微更好的值，和根据实施例O1、O5和O6的磷脂显示出比1-棕榈酰基-2-(E-9-硝基油酰基)-sn-3-甘油基-磷酸胆碱稍微更差的值。
解释：含有硝基羧酸的磷脂的使用使得用其进行温育的细胞和组织稳定化，并且使它们易受低氧和再灌注的负面作用影响的程度变小。这些特性适合于保护组织和器官免于血液或氧供应不足的后果并减少组织毁灭或器官梗死。
实施例17：
关于含有硝基羧酸的磷脂对于细胞内钙稳态的特性的研究
钙的区室化和供应对于许多细胞的功能能力来说是重要的先决条件。这特别适用于心肌细胞。肌质网的膜的不密封性（其导致胞质的钙浓度升高）造成收缩力降低以及可能出现复极化紊乱，其导致心律失常。进一步地还知晓，β-肾上腺素能刺激可以增强由膜缺损引起的钙流出，由此解释了β-受体刺激的致心律失常作用。由低氧诱导的酸中毒可能是钙稳态的此类紊乱的起因。
根据在其他地方所描述的方法从兔心脏中取出心肌细胞（Shannon TR,Ginsburg KS,Bers DM.Quantitative assessment o fthe SRCa2+leak-load relationship.Circ Res.2002,91:594-600）。将准备好的细胞培养72小时。随后，以80mmol/l的浓度向培养基添加天然磷脂SOPC和PLPC以及在不饱和脂肪酸上进行了硝化的类似磷脂（1-硬脂酰基-2-(9-硝基油酰基)-sn-PC（P14）和1-棕榈酰基-2-(9-硝基亚油酰基)-sn-PC）（P7）以及在其他批次中添加根据实施例B、C、D、F、N2、N4-N7、N10-N16、O1-O3、P8-P12的含有硝基羧酸的磷脂，并且温育2小时。
胞质Ca2+浓度用fluo-4荧光来进行测定。为此，将细胞用10μmolfluo-4AM（1%；1小时）进行温育30分钟，然后用PBS洗涤三次。
将细胞在Tryode溶液中通过铂电极以0.5Hz的频率刺激20个循环。随后，将环境介质更换为无电解质的胶体溶液。在再次刺激20个循环后进行钙浓度的每次测量。钙含量借助于共聚焦激光扫描显微术（Olympus）来进行测定。以1000ms的收缩后间期来评价至少10个细胞/试验。测量重复至少三次。对于β-肾上腺素能刺激，向培养基提供250nmol/L的异丙肾上腺素。低氧试验在缺氧的气氛（85%N2，5%H2，10%CO2；35℃）中进行30分钟。
结果：在对照组中，收缩后（PS）胞质钙值在舒张期结束时（ED）从20nmol升高至40nmol。用异丙肾上腺素进行的刺激在对照组中仅导致小的PS下降和小的ED钙水平升高。在低氧后，钙水平明显地更高（PS80nmol，ED360nmol）。通过刺激，ED钙水平提高至450nmol。用天然磷脂进行预温育在常氧条件下对于钙水平没有影响。在低氧后，ED钙值倾向于比在对照组中更低（SOPC300nmol；PLPC320nmol），而在另外用异丙肾上腺素进行刺激的情况下，与对照组不存在重大差异（SOPC：ED440nmol；PLPC：ED430nmol）。在用硝化磷脂进行预温育后，在常氧下存在稍许更低的钙值（SNOPC以及PNLPC：PS10nmol，ED30nmol）。在用硝化磷脂进行预温育后，在低氧后的胞质钙水平相对于对照而言显著地更低（SNOPC：PS40nmol，ED80nmol；PNLPC：PS30nmol，ED70nmol）。进一步地，在另外给予异丙肾上腺素后，仅最小程度地发生进一步的钙升高（SNOPC：ED90nmol；PNLPC：ED100nmol）。用根据实施例B、C、D、F、N2、N4-N7、N10-N16、O1-O3和P8-P12的含有硝基羧酸的磷脂进行的温育在作用方面未显示出相比于用1-硬脂酰基-2-(9-硝基油酰基)-sn-PC和1-棕榈酰基-2-(9-硝基亚油酰基)-sn-PC进行的温育而言显著的差异。
解释：向细胞中的Ca2+-流入对于许多生理学过程是必需的。在此，细胞对于外部刺激，特别是对于物理改变作出反应，其中具有增加的Ca2+-流入。这可以造成，通过细胞Ca2+超负荷或细胞内Ca2+区室化的紊乱而启动细胞的凋亡或坏死。用含有硝基羧酸的磷脂进行处理抵抗了该效应，并因此在其中应当控制钙水平的应用中是有利的。可以证明这些效应对于降低由于在组织或器官局部缺血后的再灌注而引起的细胞损害是特别有利的。因此预期，减少了器官梗死的范围。在心肌局部缺血背景下进行应用的情况下，预期减少了由再灌注引起的心律紊乱。然而，这些效应在其他细胞激活过程（例如，肥大细胞脱粒）中也可以具有重要性，并因此具有抗变态反应的效应。
实施例18：
关于在冷冻保存组织的情况下含有硝基羧酸的磷脂的膜稳定化效应的研究
许多细胞可以在一定的条件下进行冰冻，并在重新解冻后再次获得其功能。在此，环境介质发挥决定性的作用。由于该原因，组织块或整个器官的冷冻保存仍是有问题的。因此，应当研究用硝化磷脂进行预处理是否导致在冷冻保存后组织损害的减少。
为此，剥制出兔（新西兰白兔，2.0-3.0kg）的股动脉以及大隐静脉，用PBS进行冲洗，并放入DMEM中。将动脉和静脉区段无创伤地切断成精确地5mm长的区段。在标准条件下在具有1%FCS的Dulbecco/Eagle培养基（DMEM）中进行培养两天。
对于每个试验系列，总是将来源于相同血管的血管区段进行相互比较，其中两个区段不进行冰冻并且用作参照组。将血管区段添加到NaCl溶液（0.9%），具有浓度为200mmol/l的天然磷脂SOPC和PLPC以及在不饱和脂肪酸上进行了硝化的类似磷脂（1-硬脂酰基-2-(9-硝基油酰基)-sn-PC和1-棕榈酰基-2-(9-硝基亚油酰基)-sn-PC）的NaCl溶液中，并温育一小时。随后，更换培养基（具有2.5%硫酸软骨素和10%FCS的DMEM）。在此，将温度迅速降低至-70℃（Δ30℃/分钟）。在12小时后，使样品在浴中回温，从而在5分钟内达到37℃的组织温度。再次培养两天。对于实施例物质B、F、N10-N15和G，重复所述试验。
为了检查血管区段的功能能力，研究了在去甲肾上腺素刺激（动脉）以及组胺刺激（静脉）之下的等大的力生成，以及在乙酰胆碱之下的血管舒张。为此，将处于器官浴中的区段绷紧在两个对置的弓状夹具上并连接至力感受元件，以此还可能测量长度增加（HSE F30,B40,Bridge Coupler,Sachs Elektronik,Deutschland）。在此，血管区段在37℃下被经充氧的Krebs-Henseleit溶液包围。
为了静脉区段的收缩诱导，向培养基添加组胺（3×10-5mol，Sigma,Deutschland）。在再两次的器官浴冲洗后，借助于添加钾（50mmol）来进行静脉区段的预收缩。随后添加乙酰胆碱（250mmol，Sigma,Deutschland）。在5至10分钟内记录到以此达到的最大的直径增加。
动脉区段的收缩用去甲肾上腺素（5×10-5mol）来诱导。与在静脉区段的情况下类似地来进行血管舒张。在功能研究结束后，将血管区段固定，包埋，切片，并染色（H&E），并且用光学显微镜就血管壁层的完整性来进行研究。
结果（这些作为表格概括在图7和7a中）：
未处理的经深度冷冻的动脉和静脉区段对于血管收缩性和血管舒张性刺激仅显示出最小的反应。用天然磷脂进行预处理仅产生向着更好地得到保持的血管区段的反应能力的倾向。与此相反，不仅在用含有硝基羧酸的磷脂进行预处理的静脉区段的情况下，而且在用含有硝基羧酸的磷脂进行预处理的动脉区段的情况下，血管舒缩均只很少地降低。用光学显微镜可以在解冻的和未处理的动脉的情况下观察到内膜的部分脱落。在用SOPC进行预处理的血管的情况下，脱落倾向于更少。在用含有硝基羧酸的磷脂进行预处理后，可以仅偶然地观察到内膜与内弹性膜之间的分开，未发现完全的剥离。
解释：将完整细胞冷却至冰点以下导致细胞膜的巨大的机械负荷，这同样适用于重新变暖，由此发生细胞或组织的功能能力以及活力的明显丧失。通过用硝化磷脂进行预处理，可以看到在冷冻保存后组织损害明显减少。经如此处理的血管区段在重新解冻后显示出与未经冷冻处理的血管区段相一致的反应行为。因此，用含有硝基羧酸的磷脂对组织进行预处理适合于改善冷冻保存的组织保持。
实施例19：
关于含有硝基羧酸的磷脂对于TRP蛋白家族的膜受体的效应的研究
细胞膜的物理-化学特性对于膜蛋白的几何形状以及对于亚基的位置具有影响，由此膜流动性的改变可能对于膜蛋白的功能具有影响。因此，应当研究含有硝基羧酸的磷脂是否在其功能方面影响TRP受体家族的受体。
为此，在爪蟾（Xenopus）卵母细胞的体外模型上进行研究（Dascal,N.(1987),The use of Xenopus oocytes for the study of Ion Channels,CRC Critical Reviews in Biochemistry,22,317-387）。为此，用TRPV1、2和4以及TRPA1的cRNA（大鼠）转染除去了卵泡层的卵母细胞，并将其在培养箱中于15℃在不断晃动下在组织培养平板中分散地在含有抗生素的培养基（ND96）中保存7至10天。
对于所述研究，紧邻在测量之前，将卵母细胞用浓度为50mmol/l的天然磷脂SOPC和PLPC以及类似磷脂SNOPC（实施例P14）和PNLPC（实施例P7）和根据实施例B、D、E、F、P8和S的磷脂，进一步用浓度各为30μmol的天然脂肪酸OA和LA以及硝化脂肪酸NOA和NLA进行温育10和60分钟。
借助于双电极电压钳技术来确定通过TRP受体的激活而引起的漏电流的可诱导性（Ahern GP,Brooks IM,Miyares RL和Wang XB(2005),Extracellular cations sensitize and gate capsaicin receptorTRPV1modulating pain signalling.J Neurosci25,5109-5116）。将卵母细胞用硼硅酸盐玻璃毛细管（Clark）进行探查并与反馈放大器（Gene Clamp Amplifier,Axon Instruments）相连接。将卵母细胞的膜电位夹住在-60或-90mV。相对于未转染的对照组而言，测试了定向外流的存在。所述研究在小型化器官浴中在无钙的经缓冲的（Hepes，pH7.3）NaCl溶液中进行。TRPV1受体兴奋通过将冲洗溶液快速更换为辣椒辣素溶液（10μmol）来进行。结果用于经预处理的细胞的测量结果的标准化。以相同的方式，对于具有TRPV2和TRPV4以及TRPA1通道的经转染的卵母细胞进行研究，其中使用大麻二酚（10μmol）和4α-PDD（4α-佛波醇12,13-二癸酸酯，50μmol）以及肉桂醛（50μmol）作为受体激动剂。
结果（这些作为表格概括在图8和8a中）：
用天然磷脂进行温育导致可刺激的膜通道活性的增加。与此相反，不仅硝化脂肪酸而且含有硝基羧酸的磷脂都导致膜通道可刺激性的显著下降。该效应在含有硝基羧酸的磷脂的情况下相比于在硝基脂肪酸的情况下而言明显更强地表现出来并且更长时间地持续。
解释：用根据实施例B、D、E、F、P7、P8、P14和S的含有硝基羧酸的磷脂进行预处理导致TRP通道的可刺激性的明显下降。所研究的膜蛋白家族促成各种不同的应激因子（温度、渗透性、pH）的感知，并且在兴奋的情况下触发各种不同的细胞反应。具有突出意义的是疼痛刺激的诱导，从而对于含有硝基羧酸的磷脂尤其可以设想止痛效应。
实施例20：
关于用含有硝基羧酸的磷脂涂覆软组织植入物材料对于体内组织反应的效应的研究
在体内动物模型中研究了在植入外来材料后并且在同时诱导纤维化组织反应的情况下对于结缔组织反应的影响。作为植入物材料，使用直径为1cm的无菌硅酮垫，其以两层方式通过喷涂法用天然磷脂SOPC和PLPC以及硝化磷脂SNOPC（实施例P14）和PNLPC（实施例P7）和根据实施例B、D、F、G、N8、P2、P12和R的磷脂进行涂覆或者保持未处理。
在雄性Wistar大鼠（190-240g）中，在进行相同的与品种相适应的饲养和喂养一周后，通过肌内注射0.008mL/100g的氯胺酮和0.004mL/100g的2%盐酸赛罗卡因来进行全身麻醉。随后，剃去动物背部的毛，灭菌，并用盐酸赛罗卡因渗入。在脊柱旁两侧制作1.5cm长的切口并解剖开皮下组织，从而在两侧出现大约2×2cm大小的袋状窝。在需要时，通过烧灼来进行止血。然后，将用博来霉素（cell-pharm-GmbH,Hannover,Deutschland：1%，在0.9%NaCl溶液中）进行饱和的棉球放入袋状窝中3分钟，然后移去。不用冲洗，将用硝化磷脂进行涂覆的植入物引入到左侧的皮下组织袋状窝中并且将用天然磷脂进行涂覆的植入物引入到右侧的袋状窝中。随后进行逐层伤口闭合和贴上无菌绊创膏。
将动物在标准条件下饲养7、14、30、60和90天。在每个研究时间点处，将两只动物安乐死。在死亡出现后，借助于整块切除术来移除具有植入物的清楚可见的和可触摸到的区域，并进行固定。在包埋入石蜡后，将制备物对半分开并除去液体硅酮部分。然后，重新包埋并制作薄切片，所述薄切片用H&E以及天狼星红进行染色并用光学显微镜来进行评定：
A）细胞反应：
A1：无；A2：分开的单核细胞或淋巴细胞；A3：适度的数目或组的单核细胞或淋巴细胞；A4：由单核细胞、嗜酸性粒细胞或巨细胞组成的稠的浸润物。
B）纤维组织形成：
B1：无；B2：在植入物周围的薄的富含胶原的层；B3：在植入物周围的厚的（>1mm）且稠的富含胶原的组织形成。
在每第10个系列切片中，对于10个在植入物的圆周上均匀分布的视野进行评定，并将在此占优势的表现形式归入事件表。每个植入物分析了总共200个视野。
结果（这些作为表格概括在图9和9a中）：
在事先用博来霉素进行诱导后，在用天然磷脂进行涂覆的软组织植入物周围迅速发生炎性细胞浸润物。这伴随着显著的组织纤维化。对于用硝化磷脂进行涂覆的植入物的组织反应明显更小地衰失。组织纤维化在程度和范围上也显著地更小。
解释：用根据实施例B、D、F、G、N8、P2、P7、P12、P14和R的含有硝基羧酸的磷脂进行涂覆将以此进行涂覆的植入物的体内生物相容性增加了许多倍。身体对于植入物的不良反应，例如增殖过度，纤维化，因此直至排斥或病理性生长过快，是在身体中引入外来材料的情况下的最大问题之一。这通常也适用于这样的材料，其虽然未放入身体中，但是与细胞和组织相接触，例如在伤口的情况下。在此，用含有硝基羧酸的磷脂涂覆此类材料显示出由硝化脂肪酸或非硝化的磷脂不能再现的突出特性。
实施例21：
关于含有硝基羧酸的磷脂对于在体内组织的活力和功能保持的冷冻保存效应的研究
冷冻保存是用于长期保存自体组织的常用方法，并且特别地可用于保藏用于繁殖的组织。为此，必须仍然还保持组织结构以及其功能性和分裂能力。
在雌性绵羊中施行卵巢切除术，将其分拆成60个卵巢组织条。将卵巢条要么直接进行培养（n=4），要么用常用的玻璃化溶液（组VL）（玻璃化试剂盒（Vitrification Kit）,Sage,USA）或硝化PL（组NPL）进行预处理。为此，将组织条用平衡溶液（ART-8025-A）泡渍30分钟，所述平衡溶液由经MOPS缓冲的含有氨基酸和硫酸庆大霉素（10mg/l）的溶液组成，该溶液总是包含7.5%（v/v）DMSO和乙二醇和12mg/ml人血清白蛋白。此后，放入玻璃化溶液（ART-8025-B）中，所述玻璃化溶液是含有氨基酸和硫酸庆大霉素的经MOPS缓冲的溶液，该溶液总是包含15%（v/v）DMSO和乙二醇、12mg/ml人白蛋白和0.6M蔗糖。用硝化PL进行的保存通过将卵巢条放入经PBS缓冲的1%的DMSO溶液中60分钟来进行，所述DMSO溶液包含5%人白蛋白和25%SNOPC或PNLPC。随后，将经预处理的组织块浸没在液氮中，并在其中保藏14天。随后，取出组织块并使其在无菌培养皿中在AIM-V培养基（Gibco,Invitrogen）中首先在5℃下升温20分钟，然后在至多37℃的水浴中回温60分钟。随后，更换培养基并培养14天。此后，将组织块固定，并且包埋在石蜡中并切片以进行组织学研究。原始卵泡以及初级和次级卵泡的定量根据先前所描述的方法（Paynter SJ,Cooper A,Fuller BJ,Shaw RW,1999,Cryopreservation of bovine ovarian tissue:structural normality offollicles after thawing and culture in vitro.Cryobiology38301-309）来进行。取在对照组中的完整卵泡的总数目作为关于在各种不同的组中的卵泡数目的参照。
每2天更换一次培养基，每次冰冻用于激素测定的样品。17β-雌二醇和孕酮的测定用放射免疫测定法（Diagnostic SystemsLaboratories,USA）来进行。用根据实施例N1-N6、N9-N13、O2-O4、P2-P5、P8-P12和Q的磷脂重复该试验。
结果：相比于对照组而言，在组VL中发现显著地更少数目的完整卵泡（56%）。与此相反，在组NPL中，在冷冻保存后，完整卵泡在数量上常常是相同的（SNPOC：96%；PNLPC：98%）。
对于根据实施例N1-N6、N9-N13、O2-O4、P2-P5、P8-P12和Q的磷脂，获得了非常相似的结果，将其概括在下表中：
Figure BDA0000456419970001871
相比于对照组而言，在组VL中发生显著地更少的雌二醇升高（8.2对26.5ng/ml）和显著的孕酮升高（6.2对0.8ng/ml）。在组NPL中，在所测量的激素值中出现相对于对照组而言的重大差异（雌二醇：SNOPC8.6ng/ml，PNLPC8.3ng/ml；孕酮：SNOPC0.6ng/ml，PNLPC0.4ng/ml）。在此，对于根据实施例N1-N6、N9-N13、O2-O4、P2-P5、P8-P12和Q的磷脂，也获得了非常相似的结果，其中这些磷脂的激素值位于0.2ng/ml至0.9ng/ml（孕酮）和7.8ng/ml至8.9ng/ml（雌二醇）的范围内。
解释：激素产生的功能完整性对于经移植的卵巢组织来说是决定性的。在试验中可以显示，类固醇的产生以及比例相互地与未冰冻的卵巢组织相一致。
实施例22：
关于在用含有硝基羧酸的磷脂进行预处理后经冷冻保存的神经移植体的生存力的研究
外周神经移植体的功能能力在很大程度上依赖于施万细胞的保持。在冷冻保存的情况下，大部分的施万细胞被破坏。因此，应当研究用PL或硝化PL进行温育是否改善在冷冻保存期间这些细胞群体的存活率。
为此，在经麻醉的大鼠的情况下解剖出坐骨神经并将其抽出。使神经块不含结缔组织，并将其分成3个部分。然后，在具有L-谷氨酰胺（PAA,Pasching
Figure BDA0000456419970001881
）的具有低的葡萄糖含量（1g/L）的DMEM中培养24小时。通过放入100毫摩尔浓度的溶液中1小时，每次将不同动物的3个神经区段用SNOPC、PNOPI或SNLPE和根据实施例B、D、F、Q、R、S、O6、P1-P4、N2、N6、N9、N10、N14、N19和N20的PL以及天然PL SOPC、POPI和SLPE进行预处理。作为对照，将未接受预处理的相同动物的神经块进一步培养24小时；将另一个对照组以没有预处理但在其他方面相同的方式进行冷冻保存。将神经块用无菌纱布覆盖并用培养基润湿。此后，逐渐地冷却至-30℃。在72小时后，使神经块逐渐地重新变暖至37℃。此后，再次培养48小时。然后，将神经块进行酶促分割（胶原酶A和D，Roche,Mannheim,Deutschland），随后通过在玻璃移液管中的多次吸纳来进行机械拆开。将分开的细胞进行洗涤，并且用活/死染色（膜联蛋白V-Fluos染色试剂盒，Roche Diagnostics,Mannheim,Deutschland）进行标记和借助于FACS分析进行定量。将确定出的活细胞的数目与经计数的细胞的总数目相比进行计算。在未冷冻的细胞的情况下的该计数的比例被采纳为参照值，并且将所发现的结果与之相比较。
结果：相比于天然的对照组而言，在对照组的经冰冻的神经块中仅有少数细胞是活的（5%）。在用天然PL进行温育的神经块的情况下活的施万细胞的份额位于26%（对于SOPC）、20%（对于POPI）和15%（对于SLPE）。在用硝化PL进行温育的神经块的情况下，显示出无例外地仅最少的活力下降，活细胞在SNOPC温育后为86%，在PNOPI温育后为82%，和在SNLPE温育后为80%。用根据实施例B、D、F、Q、R、S、O6、P1-P4、N2、N6、N9、N10、N14、N19和N20的其他PL也得出了相当的值，如下表所显示的：
Figure BDA0000456419970001891
实施例23：浸渍溶液的制备
在一个批次中，将SOPC溶解在1%氯仿中，和在另一个批次中，将ONOPC溶解在1%氯仿中，以达到10μmol至1mmol的脂质浓度。
实施例24：用含有硝基羧酸的磷脂进行浸渍的伤口填充物
将商用上惯用的
Figure BDA0000456419970001892
海绵在依照实施例21制备的浸渍溶液中浸没6分钟。在干燥后，将浸没过程再重复两次。备选地，可以用注射器来施加浸渍溶液。该过程可以重复多次，直至达到所希望的海绵的负荷。
实施例25：用含有硝基羧酸的磷脂进行涂覆的医学用纤维素制品
将3cm宽和6cm长的一块伤口覆盖物，例如由藻酸钙和羧甲基纤维素钠组成的Coloplast公司的SeaSorb Soft，用大约1ml的根据实施例21的浸渍溶液喷雾5次，并且在每次喷雾过程后在空气中干燥大约20分钟。备选地，可以用注射器来施加浸渍溶液。该过程可以重复多次，直至达到所希望的纤维素制品的负荷。
实施例26：用含有硝基羧酸的磷脂浸湿的缝合材料
在室温下，在28.800g甲醇（Fluka）中溶解300mg地喹氯铵（Solmag）和300mg ONOPC。产生清澈的溶液。在该溶液中浸没50cm长的一块经编织的聚乙交酯线（USP2.0）。随后，在室温下蒸发掉甲醇。通过重量分析法来掌握涂层的质量。涂层的质量为0.5mg。
实施例27：具有含有硝基羧酸的磷脂的伤口冲洗溶液的制备
向林格氏溶液（电解质组成：氯化钠，8.6g；氯化钾，0.3g；和氯化钙，0.33g，每1L溶液；pH7.0）添加0.5g聚六亚甲基双胍、0.3g PEG和0.6g1-硬脂酰基-2-(9-硝基油酰基)-sn-PC（或在另一个批次中，0.7g1-棕榈酰基-2-(9-硝基亚油酰基)-sn-PC），随后进行灭菌。
权利要求书(按照条约第19条的修改)
1.通用结构（I）的含有硝基羧酸的磷脂以及所述化合物的盐、溶剂化物、水合物、对映异构体、非对映异构体、外消旋物、对映异构体混合物、非对映异构体混合物用于制备医学组合物和用于涂覆医用产品的用途，
Figure FDA0000456420030000011
其中，
X为O或S；
R1和R2相互独立地选自包括下列基团的组：
具有5-30个碳原子的线性的硝基烷基残基，具有5-30个碳原子的支化的硝基烷基残基，具有5-30个碳原子的线性的硝基烯基残基，具有5-30个碳原子的支化的硝基烯基残基，具有5-30个碳原子的线性的硝基炔基残基，具有5-30个碳原子的支化的硝基炔基残基，具有5-30个碳原子的硝基烷基残基，其中所述硝基烷基残基包含环烷基残基或杂环烷基残基或羰基基团，
具有5-30个碳原子的线性的烷基残基，具有5-30个碳原子的支化的烷基残基，具有5-30个碳原子的线性的烯基残基，具有5-30个碳原子的支化的烯基残基，具有5-30个碳原子的线性的炔基残基，具有5-30个碳原子的支化的炔基残基，具有5-30个碳原子的烷基残基，其中所述烷基残基包含环烷基残基或杂环烷基残基或羰基基团，
其中所述烷基残基、烯基残基和炔基残基可以用一个、两个或三个羟基基团、巯基基团、卤素残基、羧酸根基团、C1-C5-烷氧基羰基基团、C1-C5-烷基羰基氧基基团、C1-C5-烷氧基基团、C1-C5-烷基氨基基团、C1-C5-二烷基氨基基团和/或氨基基团取代，和其中所述硝基烷基残基、硝基烯基残基和硝基炔基残基可以用一个、两个或三个羟基基团、巯基基团、卤素残基、羧酸根基团、C1-C5-烷氧基羰基基团、C1-C5-烷基羰基氧基基团、C1-C5-烷氧基基团、C1-C5-烷基氨基基团、C1-C5-二烷基氨基基团和/或氨基基团取代，
其中残基R1和R2中的至少一个必须包含至少一个硝基基团；
R3表示下列残基之一：-H、-CH2-CH(COO-)-NH3 +、-CH2-CH2-NH3 +、-CH2-CH2-N(CH3)3 +、
Figure FDA0000456420030000021
-CR4R5R6、-CR4R5-CR6R7R8、-CR4R5-CR6R7-CR8R9R10、-CR4R5-CR6R7-CR8R9-CR10R11R12、-CR4R5-CR6R7-CR8R9-CR10R11-CR12R13R14；
R4至R14相互独立地表示：
-H、-OH、-OP(O)(OH)2、-P(O)(OH)2、-P(O)(OCH3)2、-P(O)(OC2H5)2、-OCH3、-OC2H5、-OC3H7、-O-环-C3H5、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3、-OC4H9、-OC4H9、-OC5H11、-OCH2CH(CH3)2、-OCH(CH3)C2H5、-OC6H13、-O-环-C4H7、-O-环-C5H9、-OPh、-OCH2-Ph、-OCPh3、-SH、-SCH3、-SC2H5、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-CHO、-COCH3、-COC2H5、-COC3H7、-CO-环-C3H5、-COCH(CH3)2、-COC(CH3)3、-COOH、-COOCH3、-COOC2H5、-COOC3H7、-COO-环-C3H5、-COOCH(CH3)2、-COOC(CH3)3、-OOC-CH3、-OOC-C2H5、-OOC-C3H7、-OOC-环-C3H5、-OOC-CH(CH3)2、-OOC-C(CH3)3、-CONH2、-CONHCH3、-CONHC2H5、-CONHC3H7、-CON(CH3)2、-CON(C2H5)2、-CON(C3H7)2、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NHC2H5、-NHC3H7、-NH-环-C3H5、-NHCH(CH3)2、-NHC(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(C3H7)2、-N(环-C3H5)2、-N[CH(CH3)2]2、-N[C(CH3)3]2、-NH-环-C4H7、-NH-环-C5H11、-NH-环-C6H13、-N(环-C4H7)2、-N(环-C5H11)2、-N(环-C6H13)2、-NH(Ph)、-NPh2、-SOCH3、-SOC2H5、-SOC3H7、-SO2CH3、-SO2C2H5、-SO2C3H7、-SO3H、-SO3CH3、-SO3C2H5、-SO3C3H7、-OCF3、-OC2F5、-O-COOCH3、-O-COOC2H5、-O-COOC3H7、-O-COO-环-C3H5、-O-COOCH(CH3)2、-O-COOC(CH3)3、-NH-CO-NH2、-NH-CO-NHCH3、-NH-CO-NHC2H5、-NH-CO-N(CH3)2、-NH-CO-N(C2H5)2、-O-CO-NH2、-O-CO-NHCH3、-O-CO-NHC2H5、-O-CO-NHC3H7、-O-CO-N(CH3)2、-O-CO-N(C2H5)2、-O-CO-OCH3、-O-CO-OC2H5、-O-CO-OC3H7、-O-CO-O-环-C3H5、-O-CO-OCH(CH3)2、-O-CO-OC(CH3)3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CH2-CH2F、-CH2-CHF2、-CH2-CF3、-CH2-CH2Cl、-CH2-CH2Br、-CH2-CH2I、-CH3、-C2H5、-C3H7、-环-C3H5、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C4H9、-环-C4H7、-环-C5H9、-环-C6H11、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C5H11、-Ph、-CH2-Ph、-CPh3、-CH=CH2、-CH2-CH=CH2、-C(CH3)=CH2、-CH=CH-CH3、-C2H4-CH=CH2、-CH=C(CH3)2、-C≡CH、-C≡C-CH3、-CH2-C≡CH；
2.根据权利要求1的用途，其中所述医学组合物为生物钝化性组合物，用于医用器械的冲洗溶液，用于伤口的冲洗溶液，用于包扎材料、伤口材料和缝合材料的浸渍溶液，用于医用产品的涂覆溶液，用于细胞、组织和器官的冷冻保护溶液、低温保存介质、冻干保护溶液、造影剂溶液、保存溶液和灌注溶液。
3.根据权利要求1或2的用途，其中作为游离酸R1COOH和R2COOH来表现的残基R1COO-和R2COO-中的至少一个表示选自下组的硝化羧酸：
己酸、辛酸、癸酸、十二烷酸、十四烷酸、十六烷酸、十七烷酸、十八烷酸、二十烷酸、二十二烷酸、二十四烷酸、顺-9-十四碳烯酸、顺-9-十六碳烯酸、顺-6-十八碳烯酸、顺-9-十八碳烯酸、顺-11-十八碳烯酸、顺-9-二十碳烯酸、顺-11-二十碳烯酸、顺-13-二十二碳烯酸、顺-15-二十四碳烯酸、t9-十八碳烯酸、t11-十八碳烯酸、t3-十六碳烯酸、9,12-十八碳二烯酸、6,9,12-十八碳三烯酸、8,11,14-二十碳三烯酸、5,8,11,14-二十碳四烯酸、7,10,13,16-二十二碳四烯酸、4,7,10,13,16-二十二碳五烯酸、9,12,15-十八碳三烯酸、6,9,12,15-十八碳四烯酸、8,11,14,17-二十碳四烯酸、5,8,11,14,17-二十碳五烯酸、7,10,13,16,19-二十二碳五烯酸、4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸、5,8,11-二十碳三烯酸、9c11t13t-十八碳三烯酸、8t10t12c-十八碳三烯酸、9c11t13c-十八碳三烯酸、4,7,9,11,13,16,19-二十二碳七烯酸、紫杉油酸、松油酸、金松油酸、6-十八碳炔酸、t11-十八碳烯-9-炔酸、9-十八碳炔酸、6-十八碳烯-9-炔酸、t10-十七碳烯-8-炔酸、9-十八碳烯-12-炔酸、t7,t11-十八碳二烯-9-炔酸、t8,t10-十八碳二烯-12-炔酸、5,8,11,14-二十碳四炔酸、视黄酸、异棕榈酸、降植烷酸、3,7,11,15-四甲基十六烷酸、11,12-亚甲基-十八烷酸、9,10-亚甲基-十六烷酸、茼蒿酸、(R,S)-脂酮酸、(S)-脂酮酸、(R)-脂酮酸、6,8-(甲基硫基)-辛酸、4,6-双(甲基硫基)-己酸、2,4-双(甲基硫基)-丁酸、1,2-二硫戊环-羧酸、(R,S)-6,8-二噻烷-辛酸、(S)-6,8-二噻烷-辛酸、6,9-十八碳烯炔酸、t8,t10-十八碳二烯-12-炔酸、羟基二十四烷酸、2-羟基-15-二十四碳烯酸、12-羟基-9-十八碳烯酸、14-羟基-11-二十碳烯酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、巴西基酸和它普酸。
4.通用结构（I）的含有硝基羧酸的磷脂以及所述化合物的盐、溶剂化物、水合物、对映异构体、非对映异构体、外消旋物、对映异构体混合物、非对映异构体混合物，
Figure FDA0000456420030000051
其中，
X为O或S；
R1和R2相互独立地选自包括下列基团的组：
具有5-30个碳原子的线性的硝基烷基残基，具有5-30个碳原子的支化的硝基烷基残基，具有5-30个碳原子的线性的硝基烯基残基，具有5-30个碳原子的支化的硝基烯基残基，具有5-30个碳原子的线性的硝基炔基残基，具有5-30个碳原子的支化的硝基炔基残基，具有5-30个碳原子的硝基烷基残基，其中所述硝基烷基残基包含环烷基残基或杂环烷基残基或羰基基团，
具有5-30个碳原子的线性的烷基残基，具有5-30个碳原子的支化的烷基残基，具有5-30个碳原子的线性的烯基残基，具有5-30个碳原子的支化的烯基残基，具有5-30个碳原子的线性的炔基残基，具有5-30个碳原子的支化的炔基残基，具有5-30个碳原子的烷基残基，其中所述烷基残基包含环烷基残基或杂环烷基残基或羰基基团，
其中所述烷基残基、烯基残基和炔基残基可以用一个、两个或三个羟基基团、巯基基团、卤素残基、羧酸根基团、C1-C5-烷氧基羰基基团、C1-C5-烷基羰基氧基基团、C1-C5-烷氧基基团、C1-C5-烷基氨基基团、C1-C5-二烷基氨基基团和/或氨基基团取代，和其中所述硝基烷基残基、硝基烯基残基和硝基炔基残基可以用一个、两个或三个羟基基团、巯基基团、卤素残基、羧酸根基团、C1-C5-烷氧基羰基基团、C1-C5-烷基羰基氧基基团、C1-C5-烷氧基基团、C1-C5-烷基氨基基团、C1-C5-二烷基氨基基团和/或氨基基团取代，
其中残基R1和R2中的至少一个必须包含至少一个硝基基团；
R3表示下列残基之一：-H、-CH2-CH(COO-)-NH3 +、-CH2-CH2-NH3 +、-CH2-CH2-N(CH3)3 +、
Figure FDA0000456420030000061
-CR4R5R6、-CR4R5-CR6R7R8、-CR4R5-CR6R7-CR8R9R10、-CR4R5-CR6R7-CR8R9-CR10R11R12、-CR4R5-CR6R7-CR8R9-CR10R11-CR12R13R14；
R4至R14相互独立地表示：
-OH、-OP(O)(OH)2、-P(O)(OH)2、-P(O)(OCH3)2、-P(O)(OC2H5)2、-OCH3、-OC2H5、-OC3H7、-O-环-C3H5、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3、-OC4H9、-OC4H9、-OC5H11、-OCH2CH(CH3)2、-OCH(CH3)C2H5、-OC6H13、-O-环-C4H7、-O-环-C5H9、-OPh、-OCH2-Ph、-OCPh3、-SH、-SCH3、-SC2H5、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-CHO、-COCH3、-COC2H5、-COC3H7、-CO-环-C3H5、-COCH(CH3)2、-COC(CH3)3、-COOH、-COOCH3、-COOC2H5、-COOC3H7、-COO-环-C3H5、-COOCH(CH3)2、-COOC(CH3)3、-OOC-CH3、-OOC-C2H5、-OOC-C3H7、-OOC-环-C3H5、-OOC-CH(CH3)2、-OOC-C(CH3)3、-CONH2、-CONHCH3、-CONHC2H5、-CONHC3H7、-CON(CH3)2、-CON(C2H5)2、-CON(C3H7)2、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NHC2H5、-NHC3H7、-NH-环-C3H5、-NHCH(CH3)2、-NHC(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(C3H7)2、-N(CH3)3 +、-N(C2H5)3 +、-N(C3H7)3 +、-N(环-C3H5)3 +、-N[CH(CH3)2]3 +、-N(环-C3H5)2、-N[CH(CH3)2]2、-N[C(CH3)3]2、-NH-环-C4H7、-NH-环-C5H11、-NH-环-C6H13、-N(环-C4H7)2、-N(环-C5H11)2、-N(环-C6H13)2、-NH(Ph)、-NPh2、-SOCH3、-SOC2H5、-SOC3H7、-SO2CH3、-SO2C2H5、-SO2C3H7、-SO3H、-SO3CH3、-SO3C2H5、-SO3C3H7、-OCF3、-OC2F5、-O-COOCH3、-O-COOC2H5、-O-COOC3H7、-O-COO-环-C3H5、-O-COOCH(CH3)2、-O-COOC(CH3)3、-NH-CO-NH2、-NH-CO-NHCH3、-NH-CO-NHC2H5、-NH-CO-N(CH3)2、-NH-CO-N(C2H5)2、-O-CO-NH2、-O-CO-NHCH3、-O-CO-NHC2H5、-O-CO-NHC3H7、-O-CO-N(CH3)2、-O-CO-N(C2H5)2、-O-CO-OCH3、-O-CO-OC2H5、-O-CO-OC3H7、-O-CO-O-环-C3H5、-O-CO-OCH(CH3)2、-O-CO-OC(CH3)3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CH2-CH2F、-CH2-CHF2、-CH2-CF3、-CH2-CH2Cl、-CH2-CH2Br、-CH2-CH2I、-CH3、-C2H5、-C3H7、-环-C3H5、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C4H9、-环-C4H7、-环-C5H9、-环-C6H11、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C5H11、-Ph、-CH2-Ph、-CPh3、-CH=CH2、-CH2-CH=CH2、-C(CH3)=CH2、-CH=CH-CH3、-C2H4-CH=CH2、-CH=C(CH3)2、-C≡CH、-C≡C-CH3、-CH2-C≡CH；
Figure FDA0000456420030000071
除了具有下列基团的通用结构（I）的含有硝基羧酸的磷脂的混合物之外：
R1COO-=9-羟基-10-硝基十八烷酰基，R2COO-=十六烷酰基，且R3=-CH2-CH(COO-)-NH3 +；
R1COO-=10-羟基-9-硝基十八烷酰基，R2COO-=十六烷酰基，且R3=-CH2-CH(COO-)-NH3 +；
R1COO-=反-9-硝基-9-十八烷酰基，R2COO-=十六烷酰基，且R3=-CH2-CH(COO-)-NH3 +；
R1COO-=反-10-硝基-9-十八烷酰基，R2COO-=十六烷酰基，且R3=-CH2-CH(COO-)-NH3 +；
R1COO-=顺-9-硝基-9-十八烷酰基，R2COO-=十六烷酰基，且R3=-CH2-CH(COO-)-NH3 +；
R1COO-=顺-10-硝基-9-十八烷酰基，R2COO-=十六烷酰基，且R3=-CH2-CH(COO-)-NH3 +；
R1COO-=反-10-硝基-8-十八烷酰基，R2COO-=十六烷酰基，且R3=-CH2-CH(COO-)-NH3 +；
R1COO-=反-9-硝基-10-十八烷酰基，R2COO-=十六烷酰基，且R3=-CH2-CH(COO-)-NH3 +；
R1COO-=顺-10-硝基-8-十八烷酰基，R2COO-=十六烷酰基，且R3=-CH2-CH(COO-)-NH3 +；
R1COO-=顺-9-硝基-10-十八烷酰基，R2COO-=十六烷酰基，且R3=-CH2-CH(COO-)-NH3 +。
5.根据权利要求4的含有硝基羧酸的磷脂，其中作为游离酸R1COOH和R2COOH来表现的残基R1COO-和R2COO-中的至少一个表示选自下组的硝化羧酸：
己酸、辛酸、癸酸、十二烷酸、十四烷酸、十六烷酸、十七烷酸、十八烷酸、二十烷酸、二十二烷酸、二十四烷酸、顺-9-十四碳烯酸、顺-9-十六碳烯酸、顺-6-十八碳烯酸、顺-9-十八碳烯酸、顺-11-十八碳烯酸、顺-9-二十碳烯酸、顺-11-二十碳烯酸、顺-13-二十二碳烯酸、顺-15-二十四碳烯酸、t9-十八碳烯酸、t11-十八碳烯酸、t3-十六碳烯酸、9,12-十八碳二烯酸、6,9,12-十八碳三烯酸、8,11,14-二十碳三烯酸、5,8,11,14-二十碳四烯酸、7,10,13,16-二十二碳四烯酸、4,7,10,13,16-二十二碳五烯酸、9,12,15-十八碳三烯酸、6,9,12,15-十八碳四烯酸、8,11,14,17-二十碳四烯酸、5,8,11,14,17-二十碳五烯酸、7,10,13,16,19-二十二碳五烯酸、4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸、5,8,11-二十碳三烯酸、9c11t13t-十八碳三烯酸、8t10t12c-十八碳三烯酸、9c11t13c-十八碳三烯酸、4,7,9,11,13,16,19-二十二碳七烯酸、紫杉油酸、松油酸、金松油酸、6-十八碳炔酸、t11-十八碳烯-9-炔酸、9-十八碳炔酸、6-十八碳烯-9-炔酸、t10-十七碳烯-8-炔酸、9-十八碳烯-12-炔酸、t7,t11-十八碳二烯-9-炔酸、t8,t10-十八碳二烯-12-炔酸、5,8,11,14-二十碳四炔酸、视黄酸、异棕榈酸、降植烷酸、3,7,11,15-四甲基十六烷酸、11,12-亚甲基-十八烷酸、9,10-亚甲基-十六烷酸、茼蒿酸、(R,S)-脂酮酸、(S)-脂酮酸、(R)-脂酮酸、6,8-(甲基硫基)-辛酸、4,6-双(甲基硫基)-己酸、2,4-双(甲基硫基)-丁酸、1,2-二硫戊环-羧酸、(R,S)-6,8-二噻烷-辛酸、(S)-6,8-二噻烷-辛酸、6,9-十八碳烯炔酸、t8,t10-十八碳二烯-12-炔酸、羟基二十四烷酸、2-羟基-15-二十四碳烯酸、12-羟基-9-十八碳烯酸、14-羟基-11-二十碳烯酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、巴西基酸和它普酸。
6.根据权利要求4或5之一的含有硝基羧酸的磷脂，其用于在处理割伤、解剖、切除术、伤口闭合、组织缝合、烧灼术、引流术、移植物插入、植入物插入、骨接合术、体温过高、辐射、光/激光能量输出、冷冻消融术和组织融合中的使用。
7.根据权利要求4或5之一的含有硝基羧酸的磷脂，其用于下列用途：使受损的细胞、组织和器官生物钝化，其中该损害由于物理的、化学的、渗透的或电的创伤而产生。
8.根据权利要求4或5之一的含有硝基羧酸的磷脂，其用于下列用途：冷冻保存细胞和组织，以及保护细胞、组织和器官免于由于毒素、致病生物分子、变应原、低氧、体温过低、体温过高、气压伤、辐射、光/激光能量输出和再灌注而引起的损害。
9.用至少一种根据权利要求4或5之一的含有硝基羧酸的磷脂涂覆的医用产品。
10.根据权利要求9的医用产品，其中该涂层以单层、双层或多层的形式存在。
11.根据权利要求9或10的医用产品，其中该涂层具有生物钝化性的、改善生物相容性的和/或减少增殖的特性。
12.根据权利要求9、10或11的医用产品，其中该涂层另外还包含辅助物质和/或药理学活性物质。
13.根据权利要求9至12之一的医用产品，其中该涂层具有经改善的针对脱落的稳定性，和/或使得经改善的细胞粘附成为可能。
14.根据权利要求9至13之一的医用产品，其中所述医用产品为医用器械、植入物、可临时引入身体中的医学用物品、伤口材料和缝合材料。
15.根据权利要求14的医用产品，其中所述医用产品为生物的或人工的移植体或植入物，人工的或天然的血管，血液管路，血液泵，透析器，透析机器，心瓣膜，软组织植入物，乳房植入物，面部植入物，支架，导管气囊或放置有支架的导管气囊。
16.根据权利要求9至15之一的医用产品，其中该由至少一种含有硝基羧酸的磷脂组成的涂层另外还包含至少一种抗再狭窄的活性物质。
17.生物钝化性组合物，用于医用器械的冲洗溶液，用于伤口的冲洗溶液，用于包扎材料、伤口材料和缝合材料的浸渍溶液，用于医用产品的涂覆溶液，用于细胞、组织和器官的冷冻保护溶液、低温保存介质、冻干保护溶液、造影剂溶液、保存溶液和灌注溶液，其包含至少一种根据权利要求4或5之一的含有硝基羧酸的磷脂。

Claims (17)

1.通用结构（I）的含有硝基羧酸的磷脂以及所述化合物的盐、溶剂化物、水合物、对映异构体、非对映异构体、外消旋物、对映异构体混合物、非对映异构体混合物用于制备医学组合物和用于涂覆医用产品的用途，
Figure FDA0000456419960000011
其中，
X为O或S；
R1和R2相互独立地选自包括下列基团的组：
具有5-30个碳原子的线性的硝基烷基残基，具有5-30个碳原子的支化的硝基烷基残基，具有5-30个碳原子的线性的硝基烯基残基，具有5-30个碳原子的支化的硝基烯基残基，具有5-30个碳原子的线性的硝基炔基残基，具有5-30个碳原子的支化的硝基炔基残基，具有5-30个碳原子的硝基烷基残基，其中所述硝基烷基残基包含环烷基残基或杂环烷基残基或羰基基团，
具有5-30个碳原子的线性的烷基残基，具有5-30个碳原子的支化的烷基残基，具有5-30个碳原子的线性的烯基残基，具有5-30个碳原子的支化的烯基残基，具有5-30个碳原子的线性的炔基残基，具有5-30个碳原子的支化的炔基残基，具有5-30个碳原子的烷基残基，其中所述烷基残基包含环烷基残基或杂环烷基残基或羰基基团，
其中所述烷基残基、烯基残基和炔基残基可以用一个、两个或三个羟基基团、巯基基团、卤素残基、羧酸根基团、C1-C5-烷氧基羰基基团、C1-C5-烷基羰基氧基基团、C1-C5-烷氧基基团、C1-C5-烷基氨基基团、C1-C5-二烷基氨基基团和/或氨基基团取代，和其中所述硝基烷基残基、硝基烯基残基和硝基炔基残基可以用一个、两个或三个羟基基团、巯基基团、卤素残基、羧酸根基团、C1-C5-烷氧基羰基基团、C1-C5-烷基羰基氧基基团、C1-C5-烷氧基基团、C1-C5-烷基氨基基团、C1-C5-二烷基氨基基团和/或氨基基团取代，
其中残基R1和R2中的至少一个必须包含至少一个硝基基团；
R3表示下列残基之一：-H、-CH2-CH(COO-)-NH3 +、-CH2-CH2-NH3 +、-CH2-CH2-N(CH3)3 +、
Figure FDA0000456419960000021
-CR4R5R6、-CR4R5-CR6R7R8、-CR4R5-CR6R7-CR8R9R10、-CR4R5-CR6R7-CR8R9-CR10R11R12、-CR4R5-CR6R7-CR8R9-CR10R11-CR12R13R14；
R4至R14相互独立地表示：
-H、-OH、-OP(O)(OH)2、-P(O)(OH)2、-P(O)(OCH3)2、-P(O)(OC2H5)2、-OCH3、-OC2H5、-OC3H7、-O-环-C3H5、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3、-OC4H9、-OC4H9、-OC5H11、-OCH2CH(CH3)2、-OCH(CH3)C2H5、-OC6H13、-O-环-C4H7、-O-环-C5H9、-OPh、-OCH2-Ph、-OCPh3、-SH、-SCH3、-SC2H5、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-CHO、-COCH3、-COC2H5、-COC3H7、-CO-环-C3H5、-COCH(CH3)2、-COC(CH3)3、-COOH、-COOCH3、-COOC2H5、-COOC3H7、-COO-环-C3H5、-COOCH(CH3)2、-COOC(CH3)3、-OOC-CH3、-OOC-C2H5、-OOC-C3H7、-OOC-环-C3H5、-OOC-CH(CH3)2、-OOC-C(CH3)3、-CONH2、-CONHCH3、-CONHC2H5、-CONHC3H7、-CON(CH3)2、-CON(C2H5)2、-CON(C3H7)2、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NHC2H5、-NHC3H7、-NH-环-C3H5、-NHCH(CH3)2、-NHC(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(C3H7)2、-N(环-C3H5)2、-N[CH(CH3)2]2、-N[C(CH3)3]2、-NH-环-C4H7、-NH-环-C5H11、-NH-环-C6H13、-N(环-C4H7)2、-N(环-C5H11)2、-N(环-C6H13)2、-NH(Ph)、-NPh2、-SOCH3、-SOC2H5、-SOC3H7、-SO2CH3、-SO2C2H5、-SO2C3H7、-SO3H、-SO3CH3、-SO3C2H5、-SO3C3H7、-OCF3、-OC2F5、-O-COOCH3、-O-COOC2H5、-O-COOC3H7、-O-COO-环-C3H5、-O-COOCH(CH3)2、-O-COOC(CH3)3、-NH-CO-NH2、-NH-CO-NHCH3、-NH-CO-NHC2H5、-NH-CO-N(CH3)2、-NH-CO-N(C2H5)2、-O-CO-NH2、-O-CO-NHCH3、-O-CO-NHC2H5、-O-CO-NHC3H7、-O-CO-N(CH3)2、-O-CO-N(C2H5)2、-O-CO-OCH3、-O-CO-OC2H5、-O-CO-OC3H7、-O-CO-O-环-C3H5、-O-CO-OCH(CH3)2、-O-CO-OC(CH3)3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CH2-CH2F、-CH2-CHF2、-CH2-CF3、-CH2-CH2Cl、-CH2-CH2Br、-CH2-CH2I、-CH3、-C2H5、-C3H7、-环-C3H5、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C4H9、-环-C4H7、-环-C5H9、-环-C6H11、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C5H11、-Ph、-CH2-Ph、-CPh3、-CH=CH2、-CH2-CH=CH2、-C(CH3)=CH2、-CH=CH-CH3、-C2H4-CH=CH2、-CH=C(CH3)2、-C≡CH、-C≡C-CH3、-CH2-C≡CH；
Figure FDA0000456419960000031
2.根据权利要求1的用途，其中所述医学组合物为生物钝化性组合物，用于医用器械的冲洗溶液，用于伤口的冲洗溶液，用于包扎材料、伤口材料和缝合材料的浸渍溶液，用于医用产品的涂覆溶液，用于细胞、组织和器官的冷冻保护溶液、低温保存介质、冻干保护溶液、造影剂溶液、保存溶液和灌注溶液。
3.根据权利要求1或2的用途，其中作为游离酸R1COOH和R2COOH来表现的残基R1COO-和R2COO-中的至少一个表示选自下组的硝化羧酸：
己酸、辛酸、癸酸、十二烷酸、十四烷酸、十六烷酸、十七烷酸、十八烷酸、二十烷酸、二十二烷酸、二十四烷酸、顺-9-十四碳烯酸、顺-9-十六碳烯酸、顺-6-十八碳烯酸、顺-9-十八碳烯酸、顺-11-十八碳烯酸、顺-9-二十碳烯酸、顺-11-二十碳烯酸、顺-13-二十二碳烯酸、顺-15-二十四碳烯酸、t9-十八碳烯酸、t11-十八碳烯酸、t3-十六碳烯酸、9,12-十八碳二烯酸、6,9,12-十八碳三烯酸、8,11,14-二十碳三烯酸、5,8,11,14-二十碳四烯酸、7,10,13,16-二十二碳四烯酸、4,7,10,13,16-二十二碳五烯酸、9,12,15-十八碳三烯酸、6,9,12,15-十八碳四烯酸、8,11,14,17-二十碳四烯酸、5,8,11,14,17-二十碳五烯酸、7,10,13,16,19-二十二碳五烯酸、4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸、5,8,11-二十碳三烯酸、9c11t13t-十八碳三烯酸、8t10t12c-十八碳三烯酸、9c11t13c-十八碳三烯酸、4,7,9,11,13,16,19-二十二碳七烯酸、紫杉油酸、松油酸、金松油酸、6-十八碳炔酸、t11-十八碳烯-9-炔酸、9-十八碳炔酸、6-十八碳烯-9-炔酸、t10-十七碳烯-8-炔酸、9-十八碳烯-12-炔酸、t7,t11-十八碳二烯-9-炔酸、t8,t10-十八碳二烯-12-炔酸、5,8,11,14-二十碳四炔酸、视黄酸、异棕榈酸、降植烷酸、3,7,11,15-四甲基十六烷酸、11,12-亚甲基-十八烷酸、9,10-亚甲基-十六烷酸、茼蒿酸、(R,S)-脂酮酸、(S)-脂酮酸、(R)-脂酮酸、6,8-(甲基硫基)-辛酸、4,6-双(甲基硫基)-己酸、2,4-双(甲基硫基)-丁酸、1,2-二硫戊环-羧酸、(R,S)-6,8-二噻烷-辛酸、(S)-6,8-二噻烷-辛酸、6,9-十八碳烯炔酸、t8,t10-十八碳二烯-12-炔酸、羟基二十四烷酸、2-羟基-15-二十四碳烯酸、12-羟基-9-十八碳烯酸、14-羟基-11-二十碳烯酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、巴西基酸和它普酸。
4.通用结构（I）的含有硝基羧酸的磷脂以及所述化合物的盐、溶剂化物、水合物、对映异构体、非对映异构体、外消旋物、对映异构体混合物、非对映异构体混合物，
其中，
X为O或S；
R1和R2相互独立地选自包括下列基团的组：
具有5-30个碳原子的线性的硝基烷基残基，具有5-30个碳原子的支化的硝基烷基残基，具有5-30个碳原子的线性的硝基烯基残基，具有5-30个碳原子的支化的硝基烯基残基，具有5-30个碳原子的线性的硝基炔基残基，具有5-30个碳原子的支化的硝基炔基残基，具有5-30个碳原子的硝基烷基残基，其中所述硝基烷基残基包含环烷基残基或杂环烷基残基或羰基基团，
具有5-30个碳原子的线性的烷基残基，具有5-30个碳原子的支化的烷基残基，具有5-30个碳原子的线性的烯基残基，具有5-30个碳原子的支化的烯基残基，具有5-30个碳原子的线性的炔基残基，具有5-30个碳原子的支化的炔基残基，具有5-30个碳原子的烷基残基，其中所述烷基残基包含环烷基残基或杂环烷基残基或羰基基团，
其中所述烷基残基、烯基残基和炔基残基可以用一个、两个或三个羟基基团、巯基基团、卤素残基、羧酸根基团、C1-C5-烷氧基羰基基团、C1-C5-烷基羰基氧基基团、C1-C5-烷氧基基团、C1-C5-烷基氨基基团、C1-C5-二烷基氨基基团和/或氨基基团取代，和其中所述硝基烷基残基、硝基烯基残基和硝基炔基残基可以用一个、两个或三个羟基基团、巯基基团、卤素残基、羧酸根基团、C1-C5-烷氧基羰基基团、C1-C5-烷基羰基氧基基团、C1-C5-烷氧基基团、C1-C5-烷基氨基基团、C1-C5-二烷基氨基基团和/或氨基基团取代，
其中残基R1和R2中的至少一个必须包含至少一个硝基基团；
R3表示下列残基之一：-H、-CH2-CH(COO-)-NH3 +、-CH2-CH2-NH3 +、-CH2-CH2-N(CH3)3 +、
Figure FDA0000456419960000061
-CR4R5R6、-CR4R5-CR6R7R8、-CR4R5-CR6R7-CR8R9R10、-CR4R5-CR6R7-CR8R9-CR10R11R12、-CR4R5-CR6R7-CR8R9-CR10R11-CR12R13R14；
R4至R14相互独立地表示：
-OH、-OP(O)(OH)2、-P(O)(OH)2、-P(O)(OCH3)2、-P(O)(OC2H5)2、-OCH3、-OC2H5、-OC3H7、-O-环-C3H5、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3、-OC4H9、-OC4H9、-OC5H11、-OCH2CH(CH3)2、-OCH(CH3)C2H5、-OC6H13、-O-环-C4H7、-O-环-C5H9、-OPh、-OCH2-Ph、-OCPh3、-SH、-SCH3、-SC2H5、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-CHO、-COCH3、-COC2H5、-COC3H7、-CO-环-C3H5、-COCH(CH3)2、-COC(CH3)3、-COOH、-COOCH3、-COOC2H5、-COOC3H7、-COO-环-C3H5、-COOCH(CH3)2、-COOC(CH3)3、-OOC-CH3、-OOC-C2H5、-OOC-C3H7、-OOC-环-C3H5、-OOC-CH(CH3)2、-OOC-C(CH3)3、-CONH2、-CONHCH3、-CONHC2H5、-CONHC3H7、-CON(CH3)2、-CON(C2H5)2、-CON(C3H7)2、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NHC2H5、-NHC3H7、-NH-环-C3H5、-NHCH(CH3)2、-NHC(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(C3H7)2、-N(CH3)3 +、-N(C2H5)3 +、-N(C3H7)3 +、-N(环-C3H5)3 +、-N[CH(CH3)2]3 +、-N(环-C3H5)2、-N[CH(CH3)2]2、-N[C(CH3)3]2、-NH-环-C4H7、-NH-环-C5H11、-NH-环-C6H13、-N(环-C4H7)2、-N(环-C5H11)2、-N(环-C6H13)2、-NH(Ph)、-NPh2、-SOCH3、-SOC2H5、-SOC3H7、-SO2CH3、-SO2C2H5、-SO2C3H7、-SO3H、-SO3CH3、-SO3C2H5、-SO3C3H7、-OCF3、-OC2F5、-O-COOCH3、-O-COOC2H5、-O-COOC3H7、-O-COO-环-C3H5、-O-COOCH(CH3)2、-O-COOC(CH3)3、-NH-CO-NH2、-NH-CO-NHCH3、-NH-CO-NHC2H5、-NH-CO-N(CH3)2、-NH-CO-N(C2H5)2、-O-CO-NH2、-O-CO-NHCH3、-O-CO-NHC2H5、-O-CO-NHC3H7、-O-CO-N(CH3)2、-O-CO-N(C2H5)2、-O-CO-OCH3、-O-CO-OC2H5、-O-CO-OC3H7、-O-CO-O-环-C3H5、-O-CO-OCH(CH3)2、-O-CO-OC(CH3)3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CH2-CH2F、-CH2-CHF2、-CH2-CF3、-CH2-CH2Cl、-CH2-CH2Br、-CH2-CH2I、-CH3、-C2H5、-C3H7、-环-C3H5、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C4H9、-环-C4H7、-环-C5H9、-环-C6H11、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C5H11、-Ph、-CH2-Ph、-CPh3、-CH=CH2、-CH2-CH=CH2、-C(CH3)=CH2、-CH=CH-CH3、-C2H4-CH=CH2、-CH=C(CH3)2、-C≡CH、-C≡C-CH3、-CH2-C≡CH；
5.根据权利要求4的含有硝基羧酸的磷脂，其中作为游离酸R1COOH和R2COOH来表现的残基R1COO-和R2COO-中的至少一个表示选自下组的硝化羧酸：
己酸、辛酸、癸酸、十二烷酸、十四烷酸、十六烷酸、十七烷酸、十八烷酸、二十烷酸、二十二烷酸、二十四烷酸、顺-9-十四碳烯酸、顺-9-十六碳烯酸、顺-6-十八碳烯酸、顺-9-十八碳烯酸、顺-11-十八碳烯酸、顺-9-二十碳烯酸、顺-11-二十碳烯酸、顺-13-二十二碳烯酸、顺-15-二十四碳烯酸、t9-十八碳烯酸、t11-十八碳烯酸、t3-十六碳烯酸、9,12-十八碳二烯酸、6,9,12-十八碳三烯酸、8,11,14-二十碳三烯酸、5,8,11,14-二十碳四烯酸、7,10,13,16-二十二碳四烯酸、4,7,10,13,16-二十二碳五烯酸、9,12,15-十八碳三烯酸、6,9,12,15-十八碳四烯酸、8,11,14,17-二十碳四烯酸、5,8,11,14,17-二十碳五烯酸、7,10,13,16,19-二十二碳五烯酸、4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸、5,8,11-二十碳三烯酸、9c11t13t-十八碳三烯酸、8t10t12c-十八碳三烯酸、9c11t13c-十八碳三烯酸、4,7,9,11,13,16,19-二十二碳七烯酸、紫杉油酸、松油酸、金松油酸、6-十八碳炔酸、t11-十八碳烯-9-炔酸、9-十八碳炔酸、6-十八碳烯-9-炔酸、t10-十七碳烯-8-炔酸、9-十八碳烯-12-炔酸、t7,t11-十八碳二烯-9-炔酸、t8,t10-十八碳二烯-12-炔酸、5,8,11,14-二十碳四炔酸、视黄酸、异棕榈酸、降植烷酸、3,7,11,15-四甲基十六烷酸、11,12-亚甲基-十八烷酸、9,10-亚甲基-十六烷酸、茼蒿酸、(R,S)-脂酮酸、(S)-脂酮酸、(R)-脂酮酸、6,8-(甲基硫基)-辛酸、4,6-双(甲基硫基)-己酸、2,4-双(甲基硫基)-丁酸、1,2-二硫戊环-羧酸、(R,S)-6,8-二噻烷-辛酸、(S)-6,8-二噻烷-辛酸、6,9-十八碳烯炔酸、t8,t10-十八碳二烯-12-炔酸、羟基二十四烷酸、2-羟基-15-二十四碳烯酸、12-羟基-9-十八碳烯酸、14-羟基-11-二十碳烯酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、巴西基酸和它普酸。
6.根据权利要求4或5之一的含有硝基羧酸的磷脂，其用于在处理割伤、解剖、切除术、伤口闭合、组织缝合、烧灼术、引流术、移植物插入、植入物插入、骨接合术、体温过高、辐射、光/激光能量输出、冷冻消融术和组织融合中的使用。
7.根据权利要求4或5之一的含有硝基羧酸的磷脂，其用于下列用途：使受损的细胞、组织和器官生物钝化，其中该损害由于物理的、化学的、渗透的或电的创伤而产生。
8.根据权利要求4或5之一的含有硝基羧酸的磷脂，其用于下列用途：冷冻保存细胞和组织，以及保护细胞、组织和器官免于由于毒素、致病生物分子、变应原、低氧、体温过低、体温过高、气压伤、辐射、光/激光能量输出和再灌注而引起的损害。
9.用至少一种根据权利要求4或5之一的含有硝基羧酸的磷脂涂覆的医用产品。
10.根据权利要求9的医用产品，其中该涂层以单层、双层或多层的形式存在。
11.根据权利要求9或10的医用产品，其中该涂层具有生物钝化性的、改善生物相容性的和/或减少增殖的特性。
12.根据权利要求9、10或11的医用产品，其中该涂层另外还包含辅助物质和/或药理学活性物质。
13.根据权利要求9至12之一的医用产品，其中该涂层具有经改善的针对脱落的稳定性，和/或使得经改善的细胞粘附成为可能。
14.根据权利要求9至13之一的医用产品，其中所述医用产品为医用器械、植入物、可临时引入身体中的医学用物品、伤口材料和缝合材料。
15.根据权利要求14的医用产品，其中所述医用产品为生物的或人工的移植体或植入物，人工的或天然的血管，血液管路，血液泵，透析器，透析机器，心瓣膜，软组织植入物，乳房植入物，面部植入物，支架，导管气囊或放置有支架的导管气囊。
16.根据权利要求9至15之一的医用产品，其中该由至少一种含有硝基羧酸的磷脂组成的涂层另外还包含至少一种抗再狭窄的活性物质。
17.生物钝化性组合物，用于医用器械的冲洗溶液，用于伤口的冲洗溶液，用于包扎材料、伤口材料和缝合材料的浸渍溶液，用于医用产品的涂覆溶液，用于细胞、组织和器官的冷冻保护溶液、低温保存介质、冻干保护溶液、造影剂溶液、保存溶液和灌注溶液，其包含至少一种根据权利要求4或5之一的含有硝基羧酸的磷脂。
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