CN103709329A - 一种妇炎康分散片药用辅料化合物及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
一种妇炎康分散片药用辅料化合物，该药用辅料化合物为白色或类白色结晶性粉末，该药用辅料化合物是以N-乙烯基吡咯烷酮、微晶纤维素、硅酸钠为原料，通过采用温和的反应条件和纯化条件制备得到的，具有收率高、晶形好、纯度高、工艺简单等优点，具有质量稳定、流动性好、溶胀比高等性质，从而满足了药物制剂应用的需求，提高了药物使用的安全性和有效性。本发明除了具有赋形、粘合、充填、崩解和吸附作用外，它在药剂制造中还可以作为直接压片的黏合剂、充填剂、崩解剂使用。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，是一种妇炎康分散片药用辅料化合物及其制备和应用。
背景技术
辅料为片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂，为非治疗性物质。口服固体制剂所用的药物一般应具有良好的流动性和可压性；有一定的粘结性；遇液体能迅速崩解、溶解、吸收而产生应有的疗效。实际上很少有药物能完全具备这些性能，因此必须另行加入辅料或适当处理后使之能基本达到上述要求。辅料应为“惰性物质”，性质稳定，不与主药发生反应、无生理活性、不影响主药含量测定、对药物的溶出和吸收无不良影响。实际上完全惰性的辅料很少，辅料对口服固体制剂的性质甚至药效有时可产生很大的影响。
本发明人在对N-乙烯基吡咯烷酮进行研究的过程中，意外获得了一种晶体形式的药用辅料化合物，该药用辅料化合物纯度高，克服了现有技术中崩解性、流动性及可压性不好等缺陷，以该化合物为医药辅料制备药物制剂时，该药用辅料化合物可以增强主药的稳定性，延长药剂的有效期，调控主药在体内外的释放速度，提高药物在体内的吸收，增加生物利用度，保证了产品疗效，从而完成了本发明。
发明内容
本发明第一目的在于提供一种妇炎康分散片药用辅料化合物，该药用辅料化合物为白色或类白色结晶性粉末，该药用辅料化合物是以N-乙烯基吡咯烷酮、纤维素、硅酸钠为原料，通过采用温和的反应条件和纯化条件制备得到的，具有收率高、晶形好、纯度高、工艺简单等优点，克服了现有技术中崩解性、流动性及可压性不好等缺陷。
本发明第二目的在于提供一种包含药用辅料化合物的药物组合物，该药物组合物可以根据现有常规制剂方法制得各种类型的制剂，例如：片剂、胶囊剂、散剂等。尤其是当将其制成妇炎康分散片时，具有质量稳定、吸收性好等性质，从而满足了临床应用的需求，提高了药物使用的安全性和有效性。本发明除了具有赋形、粘合、充填、崩解和吸收作用外，它在药剂制造中还可以作为直接压片的黏合剂、充填剂、崩解剂使用。
为实现本发明目的，本发明采用以下技术方案：
本发明提供的药用辅料化合物为晶体，使用铜-钾射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为7.9、12.1、17.7、19.7、22.4、28.2、32.7、40.6显示。
根据前述的药用辅料化合物，所述药用辅料化合物式(I)的n值为400～900，X值为400～900。
根据前述的药用辅料化合物，所述药用辅料化合物休止角为14.0～27.0°。
根据前述的药用辅料化合物，所述药用辅料化合物在水中的吸水量为19.00～32.00ml／g。
根据前述的药用辅料化合物，所述药用辅料化合物采用以下方法制备：
(1)向反应瓶中依次加入1重量份N-乙烯吡咯烷酮、3～8重量份乙酸乙酯、1～3重量份纤维素、1～3重量份硅酸钠，加热搅拌至全部溶解，得溶液1；
(2)70℃～80℃下向溶液1中流加质量分数为70％～80％碳酸氢钠水溶液0.5～1.0重量份，降低温度至50～60℃，保温反应2～3小时，得溶液2；
(3)搅拌下，向溶液2中滴加1～2mol/L的盐酸溶液调节ph值为6.8～7.2，降温2～8℃下搅拌养晶2～3小时；
(4)搅拌下，抽滤，滤饼用10～20重量份过氧化氢溶液洗涤，产物再用30～50重量份水多次洗涤，减压干燥，得类白色或白色结晶性粉末状的药用辅料化合物。
优选为：
(1)向反应瓶中依次加入1重量份N-乙烯吡咯烷酮、5重量份乙酸乙酯、2重量份纤维素、2重量份硅酸钠，搅拌至澄清，得溶液1；
(2)76.5℃下向溶液1中流加质量分数为75％碳酸氢钠水溶液0.8重量份，降低温度至60℃，保温反应2.5小时，得溶液2；
(3)搅拌下，向溶液2中滴加1.5mol／L的盐酸溶液调节ph值为7.0，降温至4～6℃下搅拌养晶3小时；
(4)搅拌下，抽滤，滤饼用15重量份过氧化氢溶液洗涤，产物再用40重量份水多次洗涤，减压干燥，得类白色或白色结晶性粉末状的药用辅料化合物。
根据前述的药用辅料化合物，所述药用辅料化合物的整个制备过程处于惰性气体保护下进行；优选的，惰性气体为氮气。
所述的药用辅料化合物应用在口服固体制剂中。
当该药物组合物的剂型为妇炎康分散片时，包括：
妇炎康干膏粉 7重量份
药用辅料化合物 1重量份
β-环糊精 2重量份
其中，所述妇炎康分散片的制备方法包括：
(1)取当归、三棱和莪术各3重量份加8倍量水，蒸馏提取挥发油3小时；
(2)将上述挥发油用β-环糊精60g制成包合物(包合温度20℃，时间1小时)，备用；
(3)取赤芍、土茯苓、川楝子、延胡索、芡实、苦参、黄柏、香附、山药各1重量份加12倍量水煎煮三次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15的清膏，冷却，加入8倍量乙醇溶液搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.30的清膏，干燥得粉碎粉；
(4)取丹参4重量份加12倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10的清膏，药渣再以10倍量85％乙醇提取2小时，滤过，滤液冷却至室温后加入至上述清膏中，搅拌，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1.20～1.25的清膏，干燥得粉碎粉；
(5)将上述(1)(2)(3)(4)的物质混合均匀制得妇炎康干膏粉；
(6)称取妇炎康干膏粉7重量份、药用辅料化合物1重量份、β-环糊精2重量份，混匀；
(7)加入乙醇0.8重量份混合制粒、干燥、整粒；
(8)压片得妇炎康分散片。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
本发明所提供的药用辅料化合物，该药用辅料化合物为白色或类白色结晶性粉末，该药用辅料化合物是以N-乙烯基吡咯烷酮、纤维素、硅酸钠为原料，通过采用温和的反应条件和纯化条件制备得到的，具有收率高、晶形好、纯度高、工艺简单等优点，克服了现有技术中崩解性、流动性及可压性不好等缺陷。
本发明所提供的包含药用辅料化合物的药物组合物，该药物组合物可以根据现有常规制剂方法制得各种类型的制剂，例如：片剂、胶囊剂、散剂等。尤其是当将其制成妇炎康分散片时，具有质量稳定、吸收性好等性质，从而满足了临床应用的需求，提高了药物使用的安全性和有效性。本发明除了具有赋形、粘合、充填、崩解和吸收作用外，它在药剂制造中还可以作为直接压片的黏合剂、充填剂、崩解剂使用。
附图说明
图1为本发明实施例1所制备的妇炎康分散片药用辅料化合物的X-射线粉末衍射图。
具体实施方式
下面的实施例将对本发明作更具体的解释，但本发明并不仅仅局限于这些实施例，同样这些实施例也不以任何方式限制本发明。
实施例1药用辅料化合物的制备
(1)向反应瓶中依次加入1重量份N-乙烯吡咯烷酮、3重量份乙酸乙酯、1重量份纤维素、1重量份硅酸钠，加热搅拌至全部溶解，得溶液1；
(2)70℃下向溶液1中流加质量分数为70％碳酸氢钠水溶液0.5重量份，降低温度至50℃，保温反应2小时，得溶液2；
(3)搅拌下，向溶液2中滴加1mol／L的盐酸溶液调节ph值为6.8，降温8℃下搅拌养晶2小时；
(4)搅拌下，抽滤，滤饼用10重量份过氧化氢溶液洗涤，产物再用30重量份水多次洗涤，减压干燥，得类白色或白色结晶性粉末状的药用辅料化合物。
照《中国药典2010年》二部附录IXF X射线粉末衍射法、附录IX K核磁共振波谱法、实验例3及实验例5项下方法测定。
所制得的药用辅料化合物的使用铜-钾射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为7.9、12.1、17.7、19.7、22.4、28.2、32.7、40.6显示；式中n为410，X值为880；休止角为17.2°；吸水量为19.42ml／g。
实施例2药用辅料化合物的制备
(1)向反应瓶中依次加入1重量份N-乙烯吡咯烷酮、8重量份乙酸乙酯、3重量份纤维素、3重量份硅酸钠，加热搅拌至全部溶解，得溶液1；
(2)80℃下向溶液1中流加质量分数为80％碳酸氢钠水溶液1.0重量份，降低温度至60℃，保温反应3小时，得溶液2；
(3)搅拌下，向溶液2中滴加2mol／L的盐酸溶液调节ph值为7.2，降温2℃下搅拌养晶3小时；
(4)搅拌下，抽滤，滤饼用20重量份过氧化氢溶液洗涤，产物再用50重量份水多次洗涤，减压干燥，得类白色或白色结晶性粉末状的药用辅料化合物。
照《中国药典2010年》二部附录IXF X射线粉末衍射法、附录IX K核磁共振波谱法、实验例3及实验例5项下方法测定。
所制得的药用辅料化合物的使用铜-钾射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为7.9、12.1、17.7、19.7、22.4、28.2、32.7、40.6显示；式中n为570，X值为480；休止角为22.5°；吸水量为29.21ml／g。
实施例3药用辅料化合物的制备
(1)向反应瓶中依次加入1重量份N-乙烯吡咯烷酮、5重量份乙酸乙酯、2重量份纤维素、2重量份硅酸钠，搅拌至澄清，得溶液1；
(2)76.5℃下向溶液1中流加质量分数为75％碳酸氢钠水溶液0.8重量份，降低温度至60℃，保温反应2.5小时，得溶液2；
(3)搅拌下，向溶液2中滴加1.5mol／L的盐酸溶液调节ph值为7.0，降温至4～6℃下搅拌养晶3小时；
(4)搅拌下，抽滤，滤饼用15重量份过氧化氢溶液洗涤，产物再用40重量份水多次洗涤，减压干燥，得类白色或白色结晶性粉末状的药用辅料化合物。
照《中国药典2010年》二部附录IXF X射线粉末衍射法、附录IX K核磁共振波谱法、实验例3及实验例5项下方法测定。
所制得的药用辅料化合物的使用铜-钾射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为7.9、12.1、17.7、19.7、22.4、28.2、32.7、40.6显示；式中n为900，X值为630；休止角为27.0°；吸水量为32.00ml／g。
实施例4药用辅料化合物的制备
(1)向反应瓶中依次加入1重量份N-乙烯吡咯烷酮、8重量份乙酸乙酯、1重量份纤维素、1重量份硅酸钠，加热搅拌至全部溶解，得溶液1；
(2)80℃下向溶液1中流加质量分数为70％碳酸氢钠水溶液1.0重量份，降低温度至50℃，保温反应2小时，得溶液2；
(3)搅拌下，向溶液2中滴加1mol／L的盐酸溶液调节ph值为6.8，降温4℃下搅拌养晶2小时；
(4)搅拌下，抽滤，滤饼用10重量份过氧化氢溶液洗涤，产物再用30重量份水多次洗涤，减压干燥，得类白色或白色结晶性粉末状的药用辅料化合物。
照《中国药典2010年》二部附录IXF X射线粉末衍射法、附录IX K核磁共振波谱法、实验例3及实验例5项下方法测定。
所制得的药用辅料化合物的使用铜-钾射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为7.9、12.1、17.7、19.7、22.4、28.2、32.7、40.6显示；式中n为720，X值为510；休止角为25.6°；吸水量为27.52ml／g。
实施例5药用辅料化合物的制备
(1)向反应瓶中依次加入1重量份N-乙烯吡咯烷酮、6重量份乙酸乙酯、3重量份纤维素、3重量份硅酸钠，加热搅拌至全部溶解，得溶液1；
(2)70℃下向溶液1中流加质量分数为80％碳酸氢钠水溶液0.5重量份，降低温度至60℃，保温反应3小时，得溶液2；
(3)搅拌下，向溶液2中滴加2mol／L的盐酸溶液调节ph值为7.0，降温6℃下搅拌养晶2.5小时；
(4)搅拌下，抽滤，滤饼用18重量份过氧化氢溶液洗涤，产物再用45重量份水多次洗涤，减压干燥，得类白色或白色结晶性粉末状的药用辅料化合物。
照《中国药典2010年》二部附录IXF X射线粉末衍射法、附录IX K核磁共振波谱法、实验例3及实验例5项下方法测定。
所制得的药用辅料化合物的使用铜-钾射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为7.9、12.1、17.7、19.7、22.4、28.2、32.7、40.6显示；式中n为660，X值为700；休止角为19.08°；吸水量为22.47ml／g。
实施例6药用辅料化合物的制备
((1)向反应瓶中依次加入1重量份N-乙烯吡咯烷酮、4.5重量份乙酸乙酯、2.5重量份纤维素、2重量份硅酸钠，加热搅拌至全部溶解，得溶液1；
(2)75℃下向溶液1中流加质量分数为75％碳酸氢钠水溶液0.7重量份，降低温度至60℃，保温反应3小时，得溶液2；
(3)搅拌下，向溶液2中滴加2mol／L的盐酸溶液调节ph值为7.2，降温5℃下搅拌养晶2小时；
(4)搅拌下，抽滤，滤饼用14重量份过氧化氢溶液洗涤，产物再用40重量份水多次洗涤，减压干燥，得类白色或白色结晶性粉末状的药用辅料化合物。
照《中国药典2010年》二部附录IXF X射线粉末衍射法、附录IX K核磁共振波谱法、实验例3及实验例5项下方法测定。
所制得的药用辅料化合物的使用铜-钾射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为7.9、12.1、17.7、19.7、22.4、28.2、32.7、40.6显示；式中n为840，X值为900；休止角为26.14°；吸水量为30.25ml／g。
药物组合物实施例1妇炎康分散片的制备
处方：妇炎康干膏粉 7重量份
药用辅料化合物 1重量份
β-环糊精 2重量份
制备方法：
(1)取当归、三棱和莪术各3重量份加8倍量水，蒸馏提取挥发油3小时；
(2)将上述挥发油用β-环糊精60g制成包合物(包合温度20℃，时间1小时)，备用；
(3)取赤芍、土茯苓、川楝子、延胡索、芡实、苦参、黄柏、香附、山药各1重量份加12倍量水煎煮三次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.12的清膏，冷却，加入8倍量乙醇溶液搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.27的清膏，干燥得粉碎粉；
(4)取丹参4重量份加12倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.07的清膏，药渣再以10倍量85％乙醇提取2小时，滤过，滤液冷却至室温后加入至上述清膏中，搅拌，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1.23的清膏，干燥得粉碎粉；
(5)将上述(1)(2)(3)(4)的物质混合均匀制得妇炎康干膏粉；
(6)称取妇炎康干膏粉7重量份、药用辅料化合物1重量份、β-环糊精2重量份，混匀；
(7)加入乙醇0.8重量份混合制粒、干燥、整粒；
(8)压片得妇炎康分散片。
药物组合物实施例2妇炎康分散片的制备
处方：妇炎康干膏粉 7重量份
药用辅料化合物 1重量份
β-环糊精 2重量份
制备方法：
(1)取当归、三棱和莪术各3重量份加8倍量水，蒸馏提取挥发油3小时；
(2)将上述挥发油用β-环糊精60g制成包合物(包合温度20℃，时间1小时)，备用；
(3)取赤芍、土茯苓、川楝子、延胡索、芡实、苦参、黄柏、香附、山药各1重量份加12倍量水煎煮三次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15的清膏，冷却，加入8倍量乙醇溶液搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.30的清膏，干燥得粉碎粉；
(4)取丹参4重量份加12倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10的清膏，药渣再以10倍量85％乙醇提取2小时，滤过，滤液冷却至室温后加入至上述清膏中，搅拌，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1.25的清膏，干燥得粉碎粉；
(5)将上述(1)(2)(3)(4)的物质混合均匀制得妇炎康干膏粉；
(6)称取妇炎康干膏粉7重量份、药用辅料化合物1重量份、β-环糊精2重量份，混匀；
(7)加入乙醇0.8重量份混合制粒、干燥、整粒；
(8)压片得妇炎康分散片。
药物组合物实施例3妇炎康分散片的制备
处方：妇炎康干膏粉 7重量份
药用辅料化合物 1重量份
β-环糊精 2重量份
制备方法：
(1)取当归、三棱和莪术各3重量份加8倍量水，蒸馏提取挥发油3小时；
(2)将上述挥发油用β-环糊精60g制成包合物(包合温度20℃，时间1小时)，备用；
(3)取赤芍、土茯苓、川楝子、延胡索、芡实、苦参、黄柏、香附、山药各1重量份加12倍量水煎煮三次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10的清膏，冷却，加入8倍量乙醇溶液搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.25的清膏，干燥得粉碎粉；
(4)取丹参4重量份加12倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05的清膏，药渣再以10倍量85％乙醇提取2小时，滤过，滤液冷却至室温后加入至上述清膏中，搅拌，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1.20的清膏，干燥得粉碎粉；
(5)将上述(1)(2)(3)(4)的物质混合均匀制得妇炎康干膏粉；
(6)称取妇炎康干膏粉7重量份、药用辅料化合物1重量份、β-环糊精2重量份，混匀；
(7)加入乙醇0.8重量份混合制粒、干燥、整粒；
(8)压片得妇炎康分散片。
实验例本发明的产品性能水平测定
实验例1溶胀性实验
称取干燥至恒重的本发明药用辅料化合物、交联聚维酮预混剂(商品名：Ludipress)、低取代羟丙甲纤维素、微晶纤维素、硅化微晶纤维素各1.0g，分别标记为样1-1、样1-2、样1-3、样1-4、样1-5，分别置于具塞量筒中。测定量筒中粉末的高度h1，加水10ml，振摇，间隔10分钟重新振摇一次。静置48h，测定溶胀后的量筒中页面高度h2，计算粉末的溶胀体积比h2／h1，重复测定6次。结果如表1所示。
表1溶胀比实验结果
| 样品序号 | Y1-1 | Y1-2 | Y1-3 | Y1-4 | Y1-5 |
| H2／h1(n=6) | 2.27±0.11 | 1.68±0.27 | 1.52±1.07 | 1.14±0.46 | 1.44±0.91 |
实验例2崩解性实验
取本发明药用辅料化合物、交联聚维酮预混剂(商品名：Ludipress)、低取代羟丙甲纤维素、微晶纤维素、硅化微晶纤维素，分别照药物组合物实施例3下方法制备妇炎康分散片，分别标记为样2-1、样2-2、样2-3、样2-4、样2-5，按《中国药典》2010年版二部附录XA下操作方法比较崩解时限，重复测定6次。结果如表2所示。
表2各种物料压制妇炎康分散片的崩解时限实验结果(n=6)
| 样品序号 | Y2-1 | Y2-2 | Y2-3 | Y2-4 | Y2-5 |
| 崩解时限(min) | 1.07±0.54 | 2.84±1.71 | 3.57±1.03 | 13.64±2.27 | 5.72±2.54 |
实验例3休止角(a)测定实验
取本发明药用辅料化合物、交联聚维酮预混剂(商品名：Ludipress)、低取代羟丙甲纤维素、微晶纤维素、硅化微晶纤维素各适量，控制水分2％，分别标记为样3-1、样3-2、样3-3、样3-4、样3-5，备用。采用固定漏斗法，将三只漏斗串联，固定于水平放置的坐标纸上5.0cm高度，分别将粉末沿漏斗壁倒入最上的漏斗中，直到最下面漏斗形成的粉末圆锥体尖端刚接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径，计算出休止角(tanα=h／r)，平行测定三次，取平均值。休止角(a)结果如表3所示。
表3不同厂家同类型的辅料休止角(a)实验结果
| 样品序号 | Y3-1 | Y3-2 | Y3-3 | Y3-4 | Y3-5 |
| 休止角(n=3) | 17.2° | 39.7° | 57.4° | 52.6° | 48.7° |
实验例4溶出度实验
取实验例3下妇炎康分散片各6片，分别标记为样4-1、样4-2、样4-3、样4-4、样4-5，备用。按照溶出度实验方法(《中国药典》2010年版附录XD第二法)以900ml蒸馏水为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作。经30分钟时，取溶液5ml，滤过，取续滤液作为溶出度供试品溶液；另取氧化苦参碱对照品适量，精密称定，以50％甲醇溶解并定量稀释制成每1ml约含10μg的溶液，作为对照品溶液。取上述样品妇炎康分散片10片，称定重量，研细，混匀，取细粉约3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加氨试液2ml使湿润，再加三氯甲烷25ml，超声处理(功率250W，频率33kHz)30分钟，放冷，滤过，取续滤液作为含量测定供试品溶液。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-甲醇-磷酸盐缓冲液(pH6.8)-三乙胺(18：18：70：0.1)为流动相；检测波长为210nm。理论板数按氧化苦参碱峰计算应不低于3000。精密吸取上述三种溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算每片的含量及溶出度并计算累积溶出度，取平均值。结果如表4所示。
表4妇炎康分散片溶出实验结果
| 样品序号 | Y4-1 | Y4-2 | Y4-3 | Y4-4 | Y4-5 |
| 累积溶出度(n=6) | 99.12％ | 84.31％ | 80.56％ | 63.16％ | 72.85％ |
实验例5吸水量测定实验
取本发明药用辅料化合物、交联聚维酮预混剂(商品名：Ludipress)、低取代羟丙甲纤维素、微晶纤维素、硅化微晶纤维素，分别标记为样品Y5-1、Y5-2、Y5-3、Y5-4、Y5-5，备用将一个垂熔玻璃滤器和移液管通过胶管相连，滤器底部铺上滤纸，组成吸水性装置，然后将该装置置于37℃恒温水浴中，将移液管充满水并与滤纸面平行，移液管的另一端与大气相通。将样品分别取粉末约0.2g于疏松状态下置于滤纸上，粉末吸水时，移液管中的水不断减少，测定不同时间移液管中水的体积，得到粉末的吸水量，重复测定6次。结果如表5所示。
表5吸水量实验结果(n=6)
| 样品序号 | Y5-1 | Y5-2 | Y5-3 | Y5-4 | Y5-5 |
| 吸水量(ml／g) | 29.14±2.04 | 15.76±3.01 | 12.27±1.79 | 5.86±2.31 | 7.64±3.46 |
从实验结果可以看出：该产品的溶胀性、流动性、崩解性、吸水量及制成片剂的体外溶出度与同类型的辅料相比更优。所以该化合物的应用前景将十分广阔。
以上公开的仅为本发明的几个具体试验例，但是，本发明并非局限于此，任何本领域的技术人员能思之的变化都应落入本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种妇炎康分散片药用辅料化合物如式(I)所示
其特征在于：所述药用辅料化合物为晶体，使用铜-钾射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为7.9、12.1、17.7、19.7、22.4、28.2、32.7、40.6显示。
2.根据权利要求1所述的药用辅料化合物，其特征在于：式(I)的n值为400～900，X值为400～900。
3.根据权利要求1所述的药用辅料化合物，其特征在于：所述药用辅料化合物休止角为14.0～27.0°。
4.根据权利要求1所述的药用辅料化合物，其特征在于：所述药用辅料化合物在水中的吸水量为19.00～32.00ml／g。
5.根据权利要求1所述的药用辅料化合物，其特征在于：所述药用辅料化合物在口服固体制剂中的应用。
6.根据权利要求1所述的药用辅料化合物，其特征在于：所述药用辅料化合物采用以下方法制备：
(1)向反应瓶中依次加入1重量份N-乙烯吡咯烷酮、3～8重量份乙酸乙酯、1～3重量份纤维素、1～3重量份硅酸钠，加热搅拌至全部溶解，得溶液1；
(2)70℃～80℃下向溶液1中流加质量分数为70％～80％碳酸氢钠水溶液0.5～1.0重量份，降低温度至50～60℃，保温反应2～3小时，得溶液2；
(3)搅拌下，向溶液2中滴加1～2mol／L的盐酸溶液调节ph值为6.8～7.2，降温2～8℃下搅拌养晶2～3小时；
(4)搅拌下，抽滤，滤饼用10～20重量份过氧化氢溶液洗涤，产物再用30～50重量份水多次洗涤，减压干燥，得类白色或白色结晶性粉末状的药用辅料化合物。
7.根据权利要求6所述的药用辅料化合物，其特征在于：所述药用辅料化合物采用以下方法制备：
(1)向反应瓶中依次加入1重量份N-乙烯吡咯烷酮、5重量份乙酸乙酯、2重量份纤维素、 2重量份硅酸钠，搅拌至澄清，得溶液1；
(2)76.5℃下向溶液1中流加质量分数为75％碳酸氢钠水溶液0.8重量份，降低温度至60℃，保温反应2.5小时，得溶液2；
(3)搅拌下，向溶液2中滴加1.5mol／L的盐酸溶液调节ph值为7.0，降温至4～6℃下搅拌养晶3小时；
(4)搅拌下，抽滤，滤饼用15重量份过氧化氢溶液洗涤，产物再用40重量份水多次洗涤，减压干燥，得类白色或白色结晶性粉末状的药用辅料化合物。
8.根据权利要求6或7所述的药用辅料化合物，其特征在于：所述药用辅料化合物的整个制备过程处于惰性气体保护下进行。
9.一种药用辅料化合物药用组合物，其特征在于：所述药用辅料化合物药物组合物为妇炎康分散片，包括：
妇炎康干膏粉 7重量份
药用辅料化合物 1重量份
β-环糊精 2重量份 。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于于：所述的妇炎康分散片采用以下方法制备：
(1)取当归、三棱和莪术各3重量份加8倍量水，蒸馏提取挥发油3小时；
(2)将上述挥发油用β-环糊精60g制成包合物(包合温度20℃，时间1小时)，备用；
(3)取赤芍、土茯苓、川楝子、延胡索、芡实、苦参、黄柏、香附、山药各1重量份加12倍量水煎煮三次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15的清膏，冷却，加入8倍量乙醇溶液搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.30的清膏，干燥得粉碎粉；
(4)取丹参4重量份加12倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10的清膏，药渣再以10倍量85％乙醇提取2小时，滤过，滤液冷却至室温后加入至上述清膏中，搅拌，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1.20～1.25的清膏，干燥得粉碎粉；
(5)将上述(1)(2)(3)(4)的物质混合均匀得妇炎康干膏粉；
(6)称取妇炎康干膏粉7重量份、药用辅料化合物1重量份、β-环糊精2重量份，混匀；
(7)加入乙醇0.8重量份混合制粒、干燥、整粒；
(8)压片得妇炎康分散片。
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