CN103709228A

CN103709228A - 一种n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺的干燥工艺

Info

Publication number: CN103709228A
Application number: CN201310737315.XA
Authority: CN
Inventors: 郝国霞; 李中井; 王冰超; 赵本功; 姚洪雷; 卢秀莲; 杜振新
Original assignee: CISEN PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: Shandong Chenlong Pharmaceutical Co ltd
Priority date: 2013-12-27
Filing date: 2013-12-27
Publication date: 2014-04-09
Anticipated expiration: 2033-12-27
Also published as: CN103709228B

Abstract

本发明属于医药制备技术领域，具体来说，涉及一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的干燥工艺。本发明所述干燥工艺的具体步骤为：取N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的湿品，均匀地平铺在干燥盘中并置于热风循环干燥箱中，设定干燥箱温度61–65℃，干燥21-26小时，在干燥过程中用铲子从干燥箱自里向外力度均匀依次翻料，每次翻料完毕后，要把干燥箱内上层的干燥盘和下层的干燥盘互换，干燥完毕后，关闭蒸汽阀门，凉至室温。与现有技术相比，本发明所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的干燥工艺，不仅在操作时间上大在减短，人力也相应减少，而且制得的产品的晶形也要完整，不会出现空隙。

Description

一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的干燥工艺

技术领域

本发明属于医药制备技术领域，具体来说，涉及到一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的干燥工艺。

背景技术

N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺简称丙谷二肽，属谷氨酰胺二肽类衍生物，为白色或类白色结晶性粉末，无臭，有吸湿性，易溶于水。N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺作为肠外营养药品应用于严重感染、复合性骨折、创伤、大手术、大面积烧伤，化学毒物伤害、辐射伤害、有害物伤害病人的治疗和恢复。N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺进入人体后能生成谷氨酰胺。

谷氨酰胺在肌肉蛋白质和血浆蛋白质占有很大的比例，含量分别为75%和26%。谷氨酰胺具有重要的生理作用。谷氨酸胺是生物合成核酸的必需前体物质，是蛋白质合成和分解的调节物，是氨基酸从外周组织转动至内脏的携带者，是肾脏排泄氨的重要基质。谷氨酸胺是肠粘膜上皮细胞、肾小管细胞、巨噬细胞合成纤维细胞的重要能量物质，在维持肠道机能，促进免疫功能，维持体内碱平衡及提高机体对应激的适应等方面都发挥着极其重要的作用。由于谷氨酰胺重要的生理功能和药理作用，使其在肠外营养中的应用受到人们普遍的重视。但是由于它的溶解度低，而且溶液中不稳定，在加热灭菌的条件下，生成有毒的焦谷酸和氨，所以商品氨基酸制剂中都不含有谷氨酰胺。只有将其转化为稳定的衍生物才能对人体起作用。

相对于谷氨酰胺而言，N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的溶解度是谷氨酸胺的20倍，在储存和加热灭菌中也很稳定，可直接制备成输液制剂用于临床。而且，据研究证明，N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺进入人体后即迅速分解成谷氨酰胺而发挥作用，半衰期很短，在血液及尿液中只能检测到少量，说明其可有效的被利用而且不会在血液中积聚，避免了可能产生的药理及生理性损害。

目前，N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成路线已经较为成熟，但其干燥方法仍较为单一，一般步骤为：将N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺放于热风循环干燥箱中，控制温度40-45℃，干燥4小时，翻粉，再升温至60-65℃，干燥44小时，中间翻粉2次，干燥过程每半小时记录一次产品温度，干燥完毕，关闭蒸汽阀门，凉至室温。这种工艺在人工及动力上消耗比较大，而且对N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的晶形有很大影响。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种简便、省时且对产品晶形无影响的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的干燥工艺。

本发明所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的干燥工艺，所述干燥工艺的具体步骤为：取N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的湿品，均匀地平铺在干燥盘中并置于热风循环干燥箱中，设定干燥箱温度61–65℃，干燥21-26小时，在干燥过程中用铲子从干燥箱自里向外力度均匀依次翻料，每次翻料完毕后，要把干燥箱内上层的干燥盘和下层的干燥盘互换，干燥完毕后，关闭蒸汽阀门，凉至室温。

本发明所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的干燥工艺，所述N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺平铺在干燥盘中的厚度为5-15mm。

本发明所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的干燥工艺，所述干燥箱的蒸汽压力控制为0.02-0.40MPa。

本发明所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的干燥工艺，所述翻料分成三次进行，第一次在开始烘后的第8-9小时，第二次在开始烘后的第13-15小时，第三次在开始烘后的第17-21小时。

本发明所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的干燥工艺，所述N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺中加入了0.2-0.5wt%的二甲亚砜。

本发明所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的干燥工艺，所述N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺中加入了0.3wt%的二甲亚砜，所述干燥箱的蒸汽压力控制为0.15Mpa。

与现有技术相比，本发明所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的干燥工艺，不仅在操作时间上大大减短，人力也相应减少，而且制得的产品的晶形也要相对完整，不会出现空隙。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明所述的制备方法做进一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。

实施例1：取N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的湿品，均匀地平铺在干燥盘中并置于热风循环干燥箱中，样品厚度为5mm，设定干燥箱温度61℃，控制蒸汽压力为0.05Mpa，干燥21小时，在干燥过程中用铲子从干燥箱由里向外力度均匀依次翻料，翻料分成三次进行，第一次在开始烘后的第8小时，第二次在开始烘后的第14小时，第三次在开始烘后的第19小时，每次翻料完毕后，要把干燥箱内上层的干燥盘和下层的干燥盘互换，干燥完毕后，关闭蒸汽阀门，凉至室温。测定N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的含水量并观察其晶形。

实施例2：取N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的湿品，均匀地平铺在干燥盘中并置于热风循环干燥箱中，样品厚度为10mm，设定干燥箱温度65℃，控制蒸汽压力为0.40Mpa，干燥26小时，在干燥过程中用铲子从干燥箱由里向外力度均匀依次翻料，翻料分成三次进行，第一次在开始烘后的第9小时，第二次在开始烘后的第15小时，第三次在开始烘后的第20小时，每次翻料完毕后，要把干燥箱内上层的干燥盘和下层的干燥盘互换，干燥完毕后，关闭蒸汽阀门，凉至室温。测定N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的含水量并观察其晶形。

实施例3：取N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的湿品，混入0.3%（质量比）的二甲亚砜，拌匀，然后均匀地平铺在干燥盘中并置于热风循环干燥箱中，样品厚度为5mm，设定干燥箱温度61℃，控制蒸汽压力为0.18Mpa，干燥21小时，在干燥过程中用铲子从干燥箱由里向外力度均匀依次翻料，翻料分成三次进行，第一次在开始烘后的第8小时，第二次在开始烘后的第14小时，第三次在开始烘后的第19小时，每次翻料完毕后，要把干燥箱内上层的干燥盘和下层的干燥盘互换，干燥完毕后，关闭蒸汽阀门，凉至室温。测定N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的含水量并观察其晶形。

实施例4：取N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的湿品，混入0.3%（质量比）的二甲亚砜，拌匀，然后均匀地平铺在干燥盘中并置于热风循环干燥箱中，样品厚度为5mm，设定干燥箱温度61℃，控制蒸汽压力为0.13Mpa，干燥21小时，在干燥过程中用铲子从干燥箱由里向外力度均匀依次翻料，翻料分成三次进行，第一次在开始烘后的第8小时，第二次在开始烘后的第14小时，第三次在开始烘后的第19小时，每次翻料完毕后，要把干燥箱内上层的干燥盘和下层的干燥盘互换，干燥完毕后，关闭蒸汽阀门，凉至室温。测定N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的含水量并观察其晶形。

实施例5：取N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的湿品，混入0.3%（质量比）的二甲亚砜，拌匀，然后均匀地平铺在干燥盘中并置于热风循环干燥箱中，样品厚度为5mm，设定干燥箱温度61℃，控制蒸汽压力为0.15Mpa，干燥21小时，在干燥过程中用铲子从干燥箱由里向外力度均匀依次翻料，翻料分成三次进行，第一次在开始烘后的第8小时，第二次在开始烘后的第14小时，第三次在开始烘后的第19小时，每次翻料完毕后，要把干燥箱内上层的干燥盘和下层的干燥盘互换，干燥完毕后，关闭蒸汽阀门，凉至室温。测定N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的含水量并观察其晶形。

现有技术：将N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺放于热风循环干燥箱中，控制温度43℃，干燥4小时，翻粉，再升温至63℃，干燥44小时，中间每隔15小时翻粉1次，共两次，干燥过程每半小时记录一次产品温度，干燥完毕，关闭蒸汽阀门，凉至室温。测定N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的含水量并观察其晶形。

为与现有技术比较，本发明将实施例1-5制得的产品与现有工艺制得的产品进行比较，实验发现，实施例1-4制得的产品与现有工艺制得的产品相比，N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺晶体表面的平整性与透光性略差，但无统计性差异；而实施例5制得的产品与现有工艺制得的产品相比，晶体表面不会出现空隙，其平整性与透光性都明显要好，且呈显著性差异；实施例1-5与现有技术产品的含水量分别为0.6%、0.9%、0.8%、1.1%、0.8%、2.1%。结果表明，采用本发明所述的干燥工艺不仅省时省力，而且干燥效果也要更好，含水量少，在N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺混入0.3%的二甲亚砜及控制干燥箱的蒸汽压力为0.15Mpa时得到的产品的晶形也要更好。

Claims

1.一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的干燥工艺，其特征在于，所述干燥工艺的具体步骤为：取N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的湿品，均匀地平铺在干燥盘中并置于热风循环干燥箱中，设定干燥箱温度61–65℃，干燥21-26小时，在干燥过程中用铲子从干燥箱自里向外力度均匀依次翻料，每次翻料完毕后，要把干燥箱内上层的干燥盘和下层的干燥盘互换，干燥完毕后，关闭蒸汽阀门，凉至室温。

2.如权利要求1所述的一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的干燥工艺，其特征在于，所述N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺平铺在干燥盘中的厚度为5-15mm。

3.如权利要求1所述的一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的干燥工艺，其特征在于，所述干燥箱的蒸汽压力控制为0.02-0.40MPa。

4.如权利要求1所述的一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的干燥工艺，其特征在于，所述翻料分成三次进行，第一次在开始烘后的第8-9小时，第二次在开始烘后的第13-15小时，第三次在开始烘后的第17-21小时。

5.如权利要求1所述的一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的干燥工艺，其特征在于，所述N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺中加入了0.2-0.5wt%的二甲亚砜。

6.如权利要求1所述的一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的干燥工艺，其特征在于，所述N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺中加入了0.3wt%的二甲亚砜，所述干燥箱的蒸汽压力控制为0.15Mpa。