CN103694288B - 制备2,3,4,6-四-氧-苄基-d-吡喃半乳糖的方法 - Google Patents

制备2,3,4,6-四-氧-苄基-d-吡喃半乳糖的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103694288B
CN103694288B CN201310671073.9A CN201310671073A CN103694288B CN 103694288 B CN103694288 B CN 103694288B CN 201310671073 A CN201310671073 A CN 201310671073A CN 103694288 B CN103694288 B CN 103694288B
Authority
CN
China
Prior art keywords
galactolipin
benzyl
benzothiazolyl
post processing
add
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201310671073.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103694288A (zh
Inventor
孟庆文
孔令华
张恩选
赵海峰
张雷
索晨苏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jinan Carbotang Biotech Co ltd
Original Assignee
Jinan Cell-Bio Biotechnology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jinan Cell-Bio Biotechnology Co Ltd filed Critical Jinan Cell-Bio Biotechnology Co Ltd
Priority to CN201310671073.9A priority Critical patent/CN103694288B/zh
Publication of CN103694288A publication Critical patent/CN103694288A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103694288B publication Critical patent/CN103694288B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及糖化合物领域，具体涉及一种制备2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖的方法。半乳糖在醋酐和催化剂，2-巯基苯并噻唑作用下制备苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖。苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖在氢氧化钾和氯化苄作用下制备得到苯并噻唑基硫代四苄基半乳糖。苯并噻唑基硫代四苄基半乳糖在N-溴代丁二酰亚胺作用下制备2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖。本发明方法通过三步反应法合成2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖，有效地提高了产品的纯度和得率；操作简单，原料易得，节约了操作成本和物料。

Description

制备2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖的方法
技术领域
本发明涉及糖化合物领域，具体涉及一种制备2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖的方法。
背景技术
2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖，又称2,3,4,6-四-O-苄基-D-吡喃半乳糖苷，英文名称：2,3,4,6-Tetra-O-benzyl-D-galactose，CAS号：53081-25-7，分子式：C34H36O6。
在现有技术中，一般采用半乳糖和甲醇制备半乳糖甲苷，然后由半乳糖甲苷制备四苄基半乳糖，然后用三苯基四氟硼酸碳脱去甲基。如MildandEfficientChemoselectiveDeprotectionofAnomericO-MethylGlycosideswithTritylTetrafluoroborate，JournalofOrganicChemistry,2008,vol.73,#15p.5993–5995，上述方法催化剂三苯基四氟硼酸碳比较昂贵，成本太高，或者采用半乳糖进行乙酰化，然后制备对甲苯基硫代乙酰半乳糖，经过苄基化，N-溴代丁二酰亚胺脱去对甲苯硫酚，从而制备2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃(型)半乳糖，如SyntheticIminosugarDerivativesasNewPotentialImmunosuppressiveAgents，JournalofMedicinalChemistry,2005,vol.48,#11p.3688–3691，这种方法中用到毒性比较强，气味比较大的对甲苯硫酚。
发明内容
为了解决以上现有技术中2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃(型)半乳糖的制备中存在的成本比较高，收率比较低的现状，本发明提供了一种采用三步反应、操作简单、原料易得的制备2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖的方法。
本发明是通过以下措施实现的：
制备2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖的方法，包括以下步骤：
a）室温加入醋酐和催化剂，在10-15℃分12批加入半乳糖，反应完成后，加入2-巯基苯并噻唑，加热至50-60℃；经过后处理得到苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖。
b）将氢氧化钾和苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖加到氯化苄中加热至回流反应完成，反应完成后降温，经过后处理得到苯并噻唑基硫代四苄基半乳糖。
c）将苯并噻唑基硫代四苄基半乳糖加到丙酮中溶解，加入水，搅拌室温中加入N-溴代丁二酰亚胺，搅拌0.5小时，反应完成经过后处理得到2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖。
所述的方法，所述醋酐：催化剂：半乳糖：2-巯基苯并噻唑的摩尔比为5.5-6.5:2-3:1:1.1-1.2
所述的方法，苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖:氯化苄：氢氧化钾的摩尔比为1:10-15:4-8。
所述的方法，苯并噻唑基硫代四苄基半乳糖与N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:1.1-1.3。
所述的方法，催化剂包括氯化锌、氯化铁、氯化锆或氯化铝。
所述的方法，步骤a中，反应时间为24-30小时，步骤b中，反应时间为4-7小时。
所述的方法，步骤a中后处理为淬灭，萃取，水洗，浓缩，加入有机溶剂结晶。
所述的方法，步骤b中后处理为用水淬灭，用乙酸乙酯萃取，经过3次水洗，浓缩至干，加入混合溶剂析晶。
所述的方法，步骤c中后处理为后加入5%的碳酸钠溶液，分出有机层，水层用乙酸乙酯萃取，分出有机相，经过浓缩，加入混合溶剂析晶。
所述的方法，步骤a中，所述有机溶剂为叔丁基甲基醚、甲醇或乙醇。
所述的方法步骤b中，混合溶剂为摩尔比为2：4-6的叔丁基甲基醚和异己烷的混和溶剂。
所述的方法，步骤c中，混合溶剂为摩尔比为2：2-3的叔丁基甲基醚和异己烷的混和溶剂。
有益效果：本发明方法采用不同的反应体系，包括反应原料，处理方法等，仅通过3步反应得到产品，有效地提高了产品的纯度和得率；操作简单，原料易得，节约了操作成本和物料。
具体实施方式
为了进一步的了解本发明，下面结合具体实施例对本方案的过程进行描述，但是应当理解，这些描述只是为了进一步的说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。
实施例15.5:2:1:1.1
a）室温加入5.5mol醋酐和2mol氯化锌，在10-15℃分12批加入1mol半乳糖，反应完成后，加入1.1mol2-巯基苯并噻唑，加热至50-60℃；经过后处理得到0.87mol苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖。
b）将3.48mol氢氧化钾和0.87mol苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖加到8.7mol氯化苄中加热至回流,反应完成后降温，经过后处理得到0.79mol苯并噻唑基硫代四苄基半乳糖。
c）将0.79mol苯并噻唑基硫代四苄基半乳糖加到4mol丙酮中溶解，加入2mol水，搅拌室温中加入0.87molN-溴代丁二酰亚胺，搅拌0.5小时，反应完成经过后处理得到0.71mol2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖，收率为71%。
步骤a中后处理为滴加10mol的0-5℃的水搅拌2小时，用5mol的乙酸乙酯萃取萃取水层，分出有机相用10mol水洗涤有机相，分出有机相浓缩，加入1mol叔丁基甲基醚结晶，过滤，干燥。
步骤b中后处理为向反应体系中加入5mol水，搅拌30分钟，用5mol的乙酸乙酯萃取萃取水层，分出有机相用5mol水洗涤有机相，洗涤三次，分出有机相浓缩，浓缩至干，加入0.2mol的叔丁基甲基醚和0.4mol异己烷的析晶，过滤，干燥。
步骤c中后处理为后加入3mol5%的碳酸钠溶液，分出有机层，水层用3mol乙酸乙酯萃取，分出有机相，合并有机相，用5mol的水洗涤，分出有机相浓缩，加入0.2mol的叔丁基甲基醚和0.3mol异己烷的析晶，过滤，干燥
实施例26:2:1:1.2
a）室温加入6mol醋酐和2mol氯化锌，在10-15℃分12批加入1mol半乳糖，反应完成后，加入1.2mol2-巯基苯并噻唑，加热至50-60℃；经过后处理得到0.88mol苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖。
b）将3.6mol氢氧化钾和0.88mol苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖加到9.2mol氯化苄中加热至回流,反应完成后降温，经过后处理得到0.81mol苯并噻唑基硫代四苄基半乳糖。
c）将0.81mol苯并噻唑基硫代四苄基半乳糖加到4mol丙酮中溶解，加入2mol水，搅拌室温中加入0.94molN-溴代丁二酰亚胺，搅拌0.5小时，反应完成经过后处理得到0.72mol2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖，收率为72%。
步骤a中后处理为滴加10mol的0-5℃的水搅拌2小时，用5mol的乙酸乙酯萃取萃取水层，分出有机相用10mol水洗涤有机相，分出有机相浓缩，加入1mol叔丁基甲基醚结晶，过滤，干燥。
步骤b中后处理为向反应体系中加入5mol水，搅拌30分钟，用5mol的乙酸乙酯萃取萃取水层，分出有机相用5mol水洗涤有机相，洗涤三次，分出有机相浓缩，浓缩至干，加入0.2mol的叔丁基甲基醚和0.4mol异己烷的析晶，过滤，干燥。
步骤c中后处理为后加入3mol5%的碳酸钠溶液，分出有机层，水层用3mol乙酸乙酯萃取，分出有机相，合并有机相，用5mol的水洗涤，分出有机相浓缩，加入0.2mol的叔丁基甲基醚和0.3mol异己烷的析晶，过滤，干燥。
实施例36.5:2:1:1.2
a）室温加入65mol醋酐和20mol氯化铝，在10-15℃分12批加入10mol半乳糖，反应完成后，加入12mol2-巯基苯并噻唑，加热至50-60℃；经过后处理得到8.9mol苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖。
b）将44.5mol氢氧化钾和8.9mol苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖加到106.8mol氯化苄中加热至回流,反应完成后降温，经过后处理得到8.25mol苯并噻唑基硫代四苄基半乳糖。
c）将8.25mol苯并噻唑基硫代四苄基半乳糖加到40mol丙酮中溶解，加入20mol水，搅拌室温中加入9.6molN-溴代丁二酰亚胺，搅拌0.5小时，反应完成经过后处理得到7.33mol2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖，收率为73.3%。
步骤a中后处理为滴加100mol的0-5℃的水搅拌2小时，用50mol的乙酸乙酯萃取萃取水层，分出有机相用100mol水洗涤有机相，分出有机相浓缩，加入10mol叔丁基甲基醚结晶，过滤，干燥。
步骤b中后处理为向反应体系中加入50mol水，搅拌30分钟，用50mol的乙酸乙酯萃取萃取水层，分出有机相用50mol水洗涤有机相，洗涤三次，分出有机相浓缩，浓缩至干，加入2mol的叔丁基甲基醚和4mol异己烷的析晶，过滤，干燥。
步骤c中后处理为后加入30mol5%的碳酸钠溶液，分出有机层，水层用30mol乙酸乙酯萃取，分出有机相，合并有机相，用05mol的水洗涤，分出有机相浓缩，加入2mol的叔丁基甲基醚和3mol异己烷的析晶，过滤，干燥。
实施例4对照实施例
a）室温加入6mol醋酐和2mol氯化锌，在10-15℃分12批加入1mol半乳糖，反应完成后，加入1.2mol对甲苯硫酚，加热至50-60℃；经过后处理得到0.75mol对甲苯基硫代乙酰半乳糖。
b）将3mol氢氧化钾和0.75mol对甲苯基硫代乙酰半乳糖加到7.5mol氯化苄中加热至回流,反应完成后降温，经过后处理得到0.71mol对甲苯基硫代四苄基半乳糖。
c）0.71mol对甲苯基硫代四苄基半乳糖加到4mol丙酮中溶解，加入2mol水，搅拌室温中加入0.94molN-溴代丁二酰亚胺，搅拌0.5小时，反应完成经过后处理得到0.62mol2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖，收率为62%。

Claims (2)

1.一种制备2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖的方法，其特征是包括以下步骤：
a）室温下在反应容器内加入醋酐和催化剂，在10-15℃分12批加入半乳糖，反应完成后，加入2-巯基苯并噻唑，加热至50-60℃；经过后处理得到苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖；
b）将氢氧化钾和苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖加到氯化苄中加热至回流反应完成，反应完成后降温，经过后处理得到苯并噻唑基硫代四苄基半乳糖；
c）将苯并噻唑基硫代四苄基半乳糖加到丙酮中溶解，加入水，搅拌室温中加入N-溴代丁二酰亚胺，搅拌0.5小时，反应完成经过后处理得到2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖；
所述步骤a中醋酐：催化剂：半乳糖：2-巯基苯并噻唑的摩尔比为5.5-6.5:2:1:1.1-1.2；
所述的方法，催化剂为氯化锌、氯化铁、氯化锆和氯化铝中的一种以上；
步骤b中苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖:氯化苄：氢氧化钾的摩尔比为1:10-15:4-8；
步骤c中苯并噻唑基硫代四苄基半乳糖与N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:1.1-1.3；
步骤a中，反应时间为24-30小时，步骤b中，反应时间为4-7小时；
步骤a中后处理为淬灭，萃取，水洗，浓缩，加入有机溶剂结晶；
步骤b中后处理为用水淬灭，用乙酸乙酯萃取，经过3次水洗，浓缩至干，加入混合溶剂析晶；
步骤c中后处理为后加入5%的碳酸钠溶液，分出有机层，水层用乙酸乙酯萃取，分出有机相，经过浓缩，加入混合溶剂析晶。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤c中，混合溶剂为摩尔比为2：2-3的叔丁基甲基醚和异己烷的混和溶剂。
CN201310671073.9A 2013-12-12 2013-12-12 制备2,3,4,6-四-氧-苄基-d-吡喃半乳糖的方法 Active CN103694288B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310671073.9A CN103694288B (zh) 2013-12-12 2013-12-12 制备2,3,4,6-四-氧-苄基-d-吡喃半乳糖的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310671073.9A CN103694288B (zh) 2013-12-12 2013-12-12 制备2,3,4,6-四-氧-苄基-d-吡喃半乳糖的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103694288A CN103694288A (zh) 2014-04-02
CN103694288B true CN103694288B (zh) 2016-05-18

Family

ID=50355973

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310671073.9A Active CN103694288B (zh) 2013-12-12 2013-12-12 制备2,3,4,6-四-氧-苄基-d-吡喃半乳糖的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103694288B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3814364A4 (en) * 2018-06-11 2022-03-09 Aarti Industries Limited IMPROVED METHOD FOR THE PREPARATION OF 2,3,4,6-TETRA-O-BENZYL-D-GALACTOSE

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1590394A (zh) * 2003-09-01 2005-03-09 北京大学 新型三糖和五糖寡糖抗原，它们的合成方法以及在制备抑制排斥反应的药物中的用途
CN1715286A (zh) * 2004-07-02 2006-01-04 北京大学 抑制异种器官移植免疫排斥反应的五糖抗原的合成方法
CN101775051A (zh) * 2010-01-07 2010-07-14 北京大学 一种区域选择性脱除糖o-苄基保护基的方法
US20130158242A1 (en) * 2011-12-16 2013-06-20 National Chiao Tung University Alpha-selective glycosylation method

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1590394A (zh) * 2003-09-01 2005-03-09 北京大学 新型三糖和五糖寡糖抗原，它们的合成方法以及在制备抑制排斥反应的药物中的用途
CN1715286A (zh) * 2004-07-02 2006-01-04 北京大学 抑制异种器官移植免疫排斥反应的五糖抗原的合成方法
CN101775051A (zh) * 2010-01-07 2010-07-14 北京大学 一种区域选择性脱除糖o-苄基保护基的方法
US20130158242A1 (en) * 2011-12-16 2013-06-20 National Chiao Tung University Alpha-selective glycosylation method

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Impact of glycosylation on physicoechemical and biological properties of nitrification inhibitors;Daniele Pro，等;《Tetrahedron》;20120621;第68卷;7095-7102 *
N-（9-芴甲氧羰基）-O-（2,3,4,6-四苄基-α-D-半乳糖基）-L-丝氨酸的合成;李翔，等;《第二军医大学学报》;20111130;第32卷(第11期);1227-1230 *
Synthetic Iminosugar Derivatives as New Potential Immunosuppressive Agents;Xin-Shan Ye，等;《J. Med. Chem.》;20050504;第48卷(第11期);3688-3691 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3814364A4 (en) * 2018-06-11 2022-03-09 Aarti Industries Limited IMPROVED METHOD FOR THE PREPARATION OF 2,3,4,6-TETRA-O-BENZYL-D-GALACTOSE

Also Published As

Publication number Publication date
CN103694288A (zh) 2014-04-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103910775A (zh) 17α-羟基黄体酮的合成方法
CN102993246A (zh) 一种合成异丙基-β-D-硫代半乳糖苷的方法
CN103694288B (zh) 制备2,3,4,6-四-氧-苄基-d-吡喃半乳糖的方法
CN103709209B (zh) 异丙基-β-D-硫代半乳糖苷的制备方法
CN103665064B (zh) 一种制备2,3,4,6-四-氧-苄基-d-吡喃半乳糖的方法
CN109970557A (zh) 一种制备尼泊金酯的方法
CN103694287B (zh) 制备2,3,4,6-四-氧-苄基-d-吡喃半乳糖的工艺
CN105348310A (zh) 成核剂的制备方法
CN103724288B (zh) 原甲酸三乙酯法制备1h-四氮唑乙酸的后处理方法
CN102731588B (zh) 一种高纯度庆大霉素Cla的制备方法
CN103694289B (zh) 一种2,3,4,6-四-氧-苄基-d-吡喃半乳糖的制备方法
CN103665063A (zh) 一种制备异丙基-β-D-硫代半乳糖苷的方法
CN108623488B (zh) 一种氨甲苯酸的合成方法
CN103709210B (zh) 异丙基-β-D-硫代半乳糖苷的制备工艺
CN103265586B (zh) 一种由麦芽糖制备十二烷基麦芽糖苷的方法
CN103694290B (zh) 2,3,4,6-四-氧-苄基-d-吡喃半乳糖的制备方法
CN104402711A (zh) 一种抗哮喘药物普伦斯特中间体的合成工艺
CN103709212B (zh) 一种制备2,3,4,6-四-氧-苄基-d-吡喃半乳糖的工艺
CN103694284B (zh) 一种异丙基-β-D-硫代半乳糖苷的制备工艺
CN103694285B (zh) 一种异丙基-β-D-硫代半乳糖苷的制备方法
CN103694286B (zh) 制备异丙基-β-D-硫代半乳糖苷的方法
CN103755577B (zh) 一种从盐酸氨溴索精制母液中回收氨溴索碱的方法
CN103387519B (zh) 对羟基苯乙腈的制备方法
CN103664766B (zh) 2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法
CN105330525A (zh) 7-羟基-1-茚酮的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB02 Change of applicant information

Address after: Shengquan Industrial Park 250204 Shandong city of Ji'nan province Zhangqiu City Diao Town Industrial Development Zone

Applicant after: CARBOTANG BIOTECH CO.,LTD.

Address before: Shengquan Industrial Park 250204 Shandong city of Ji'nan province Zhangqiu City Diao Town Industrial Development Zone

Applicant before: CARBOTANG LTD.

COR Change of bibliographic data
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CP03 Change of name, title or address

Address after: 250204 Diaozhen Street Chemical Industrial Park, Zhangqiu District, Jinan City, Shandong Province

Patentee after: Jinan Carbotang Biotech Co.,Ltd.

Address before: 250204 Shengquan Industrial Park, Diaozhen Industrial Development Zone, Zhangqiu City, Jinan City, Shandong Province

Patentee before: CARBOTANG BIOTECH CO.,LTD.

CP03 Change of name, title or address