CN103690546B - 一种猫用预防和治疗弓形虫病的口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种猫用预防和治疗弓形虫病的口腔崩解片及其制备工艺，属于兽药制剂领域。本发明的口腔崩解片的配方(重量比)如下：乙胺嘧啶0.01～0.2份，磺胺甲噁唑0.1-0.2份，甲氧苄啶0.03-0.04份，崩解剂20-30份，填充剂15-40份，润滑剂1-2份，助流剂1-5份，粘合剂2-5份，表面活性剂1-2％，矫味剂1-2份。本发明将乙胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶配合到一块制成口崩片，即符合联合用药的原则，增加了药物的协同性，又减少了给药次数。制剂采用口崩片剂型，具有生产简单、剂量准确和生物利用度高的特点，关键是改变了药物的给药途径，解决了宠物猫不易注射给药和口服片剂给药的问题。口崩片服药不用给水，无需吞咽，药物在口腔内遇到唾液就崩解，并通过口腔粘膜开始吸收。

Description

一种猫用预防和治疗弓形虫病的口腔崩解片及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽药技术领域，尤其涉及一种猫用预防和治疗弓形虫病的口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

随着我国经济水平的发展和科技的进步，居民的物质文化和精神文化层次的极大提高。宠物经济得到了蓬勃的发展，宠物饲养数量急剧上升。宠物猫以其漂亮、温顺、好饲养受到不少宠物饲养者的喜爱。他们不仅给饲养者带来生活的乐趣，也给孤独者带来精神的依托和慰藉。成为不可缺少的家庭成员之一。

弓形虫病是由是由弓形体感染动物和人而引起的一种人畜共患的原虫病。发病者临床表现复杂，其症状和体征又缺乏特异性，易造成误诊，主要侵犯眼、脑、心、肝和淋巴结等。本病可以通过胎盘传播，孕妇受染后，病原可通过胎盘感染胎儿，直接影响胎儿发育，致畸严重，其危险性较未感染孕妇大10倍、影响优生，成为人类先天性感染中最严重的疾病之一，已引起广泛重视。弓形虫是一种细胞内寄生的原虫，目前唯一确认的最终宿主是猫科动物。传染的途径主要是摄取被猫科动物的体液或粪便污染过的食物，猫科动物的粪便中，常带有卵囊。可以污染草原、牧场、蔬菜、水果等。猫的身上和口腔内常常有弓形虫包囊和活体。直接接触猫易受感染。研究称，80％的家猫在它们的一生中可能传染上弓形虫，并向外持续不断的排放卵囊。特别是有些猫感染后症状很轻或根本没有表现出任何症状，但是却可以向外排出卵囊。人或畜主通常是通过接触猫砂盆或花园里猫的粪便而传染的。因此，对于许多宠物猫的饲养者，特别是到了育龄期或正在怀孕的妇女，谈猫色变。把宠物猫送给别人不忍心，继续饲养又会担心被感染。

目前，避免猫咪感染的方法唯一方法就是定期给猫咪服用驱虫的药，保持定期驱虫的好习惯。猫咪一旦被感染没有很好的治疗方法，只有磺胺类药物有特效。因此，及时的预防和治疗猫咪的弓形虫病，既是对宠物猫的关爱，又是保护宠物饲养者的安全，特别是育龄妇女和怀孕妇女的安全。

目前公认有效的药物有乙胺嘧啶、磺胺嘧啶、或磺胺吡嗪、磺胺二甲嘧啶和复方磺胺甲噁唑等。磺胺甲噁唑／甲氧苄啶为治疗弓形虫病的首选药物。磺胺甲噁唑(SMG)属全身应用的中效磺胺类药物，为一种广谱抑菌剂。它可与PABA(对氨基苯甲酸：为叶酸的一种成份，在体内它的作用是辅酶)竞争性作用于原虫体内的二氢叶酸合成酶，阻止原虫二氢叶酸的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。甲氧苄啶(TMP)为细菌二氢叶酸还原酶抑制药，属磺胺增效药。它可选择性抑制细菌的二氢叶酸还原酶的活性，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，从而抑制细菌的生长繁殖。SMZ与TMP联合后，由于SMZ作用于二氢叶酸合成酶，干扰合成叶酸的第一步，而TMP作用于叶酸合成的第二步，因此可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断。两药的复方制剂具有协同抗虫作用，不仅使抗虫活性增强，并且可使抑虫作用转为杀虫作用。乙胺嘧啶是二氢叶酸还原酶的抑制剂，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，进而影响嘌呤及嘧啶核苷酸的生物合成，最后使核酸合成减少，使细胞核的分裂和原虫的繁殖受到抑制。特别是对原虫滋养体有较好效果。磺胺药与乙胺嘧啶联合用药对弓形虫有协同作用，共同使用疗效可增加8倍。我们将乙胺嘧啶，磺胺甲噁唑和甲氧苄啶联合用药，即符合联合用药的原则，增加了药物的协同性，又减少了给药次数。

目前，临床上已有的剂型如磺胺药注射剂、磺胺药片剂和乙胺嘧啶的片剂。但是对于宠物猫，由于其皮肤组织结构十分致密，不容易注射，而且猫咪不容易保定，容易抓伤人。对于口服片剂，要将药物塞入猫咪的口中，是一件费力的事，而且由于普通片剂药物的口感不好，猫咪根本不愿意吞咽，经常直接吐出来。所以，猫咪给药就成了宠物饲养者头疼的事情，每天去兽医院又会耽搁大量的时间。我们将其制成不用水辅助，不用吞咽、在口腔遇到唾液就可以快速崩解，并迅速吸收的口腔崩解片剂型，大大改变了猫咪给药的困难性。同时，因为乙胺嘧啶和磺胺药都不溶于水，很适合口崩片剂型。通过加入掩味剂和食用香精(鱼肉味)，使药物不再苦，口感很好，特别是药片散发出鱼肉香味，猫咪很爱吃，猫咪给药再也不会有困难了。随着宠物经济的发展，宠物饲养者安全的需要，本发明具有较好的开发和利用价值。

发明内容

基于上述情况，本发明的目的是生产一种方便宠物猫给药、有效预防和治疗宠物猫弓形虫病的口腔崩解片药物。药物采用联合用药，由于磺胺药、磺胺增效剂和乙胺嘧啶协同作用，使药物具有高效、低毒的弓形虫预防和治疗作用，即增加了疗效，也减少了给药次数。将药物制成服用方便、喵咪喜欢的口崩片剂型，大大简化了猫咪药物的给药方式，宠物饲养者每天自己就可以做到。即节约了饲养者的安全，也保障了猫咪的健康，更减少了人们的弓形虫的感染，具有较好的开发价值。

本发明采取的技术方案是：

本发明的猫用预防和治疗弓形虫病的口腔崩解片该口腔崩解片是由以下重量份的原料组成：乙胺嘧啶0.01～0.2份，磺胺甲噁唑0.1-0.2份，甲氧苄啶0.03-0.04份，崩解剂20-30份，填充剂15-40份，润滑剂1-2份，助流剂1-5份，粘合剂2-5份，表面活性剂1-2％，矫味剂1-2份。

所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素和微晶纤维素的混合物，二者的重量比为1∶4。

所述的填充剂甘露醇和乳糖的混合物。

所述的润滑剂为硬脂酸镁。

所述的助流剂为微粉硅胶。

所述的表面活性剂为十二烷基硫酸钠。

所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮K30。

所述的矫味剂为鱼肉香精和安赛蜜。

制备本发明的口腔崩解片的方法具体步骤如下：

(1)将原料乙胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、十二烷基硫酸钠、安赛蜜、乳糖和鱼肉味香精，分别过100目筛后备用。

(2)按配方量称取相应数量的乙胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、甘露醇、乳糖和鱼肉味香精，采用等量递增的方式依次混合均匀。

(3)将聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠和安赛蜜溶于水中，随后将配好的水溶液喷入上述药粉中，快速搅拌，混合均匀制成软材，过18目筛制湿粒，70℃干燥2h，过20目筛整粒；

(4)在上述颗粒中加入配方量微粉硅胶和硬脂酸镁，混合均匀后压片即可。

本发明的积极效果如下：

本发明将乙胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶配合到一块制成口崩片，即符合联合用药的原则，增加了药物的协同性，又减少了给药次数。制剂采用口崩片剂型，具有生产简单、剂量准确和生物利用度高的特点，关键是改变了药物的给药途径，解决了宠物猫不易注射给药和口服片剂给药的问题。口崩片服药不用给水，无需吞咽，药物在口腔内遇到唾液就崩解，并通过口腔粘膜开始吸收。矫味剂的使用，使药物不再苦，而且具有鱼肉的味道，解决了口腔给药的顺应性问题，十分受畜主喜爱，具有远大的前景。

具体实施方式

下面的实施例是对本发明的进一步详细描述。

实施例1

组方：以下是1000片药物的量，每片重150mg，共150g。

乙胺嘧啶10g

磺胺甲噁唑25g

甲氧苄啶5g

低取代羟丙基纤维素7.5g

微晶纤维素30g

甘露醇51.5g

乳糖10g

硬脂酸镁2g

微粉硅胶6g

十二烷基硫酸钠1g

鱼肉香精1g

安赛蜜1g

制备方法：

(1)将原料乙胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、十二烷基硫酸钠、安赛蜜、乳糖和鱼肉味香精，分别过100目筛后备用。

(2)按配方量称取相应数量的乙胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、甘露醇、乳糖和鱼肉味香精，采用等量递增的方式依次混合均匀。

(3)将聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠和安赛蜜溶于水中，随后将配好的水溶液喷入上述药粉中，快速搅拌，混合均匀制成软材，过18目筛制湿粒，70℃干燥2h，过20目筛整粒；

(4)在上述颗粒中加入配方量微粉硅胶和硬脂酸镁，混合均匀后压片即可。

实施例2临床试验

1、材料和动物：实验室自制的猫用弓形虫预防和治疗口崩片药物(200mg／片)。来自兽医院的宠物猫。

2、实验方法：

2.1选取来自兽医院诊疗的宠物猫，经实验室检查确诊患有弓形虫的宠物猫。

2.2猫的使用剂量是每1kg体重1片。给药途径是直接口服。每天1片，连用7天。

2.3给药顺应性检查：观察猫服药的反应。

2.4效果检查：用药7天后，采集治疗猫的粪便，检查有无弓形虫卵囊排出。分别设如下指标：

无效：粪便中有弓形虫卵囊。

有效：粪便中无弓形虫卵囊。

3、实验结果

3.1给药顺应性观察：患猫的给药顺应性很好，因为药物有鱼肉味，猫咪没有抗拒性，放入猫咪口腔后，猫咪还没有反应过来，药物已经遇唾液溶化了，不会发生吐出的情况。而且猫咪自己都往嘴里吃。

3.2临床效果观察：目前已经治疗了34只猫，有效率100％，治疗效果很好。

4、实验结论

4.1临床实验显示，新型抗弓形虫药物给药十分方便，由于有矫味剂鱼肉香精，散发出鱼肉味，猫很喜欢吃，入口后，药物即遇唾液快速溶化，发挥生物学效应，不会像普通片剂必须通过吞咽才能起效，很多时候被猫吐出来。而且畜主也很喜欢，不像传统的药物，注射制剂有时候畜主不愿意给宠物打针。片剂塞入口腔后，部分宠物不配合，有时还会抓伤人。用我们的口崩片，很好的解决了这个问题，给宠物更多关爱。

4.2临床效果显示，药物的临床效果很好，有效率100％。因为两种药物都是临床常用的高效、广谱、低毒的药物，使用起来很安全，副作用很小，复方用药后，疗效更确切。

综上所述，我们将乙胺嘧啶、磺胺甲噁唑和甲氧苄啶制成易于口腔给药的复方制剂，便于口腔给药，即提高了药物的生物利用度，也减少了宠物猫猫服药的痛苦。由于使用了矫味剂鱼肉香精和安赛蜜，使药物不再苦，还有鱼肉味，宠物猫很容易接受，还不会发生吐药现象。通过对崩解剂和添充剂的优选，抗弓形虫片剂口崩片遇水和唾液能够快速崩解，从而直接在口腔吸收，加快药物的吸收速度，不需要用水服药，很好解决了动物使用片剂给药的困难。所以随着宠物经济的发展，宠物数量的增加，人们对宠物猫的感情越来越深，宠物猫的福利越来越受到饲养者的关注。本发明有广阔的应用前景。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (1)

1.一种猫用预防和治疗弓形虫病的口腔崩解片，其特征在于：该口腔崩解片是由以下重量份的原料组成：乙胺嘧啶0.01～0.2份，磺胺甲噁唑0.1-0.2份，甲氧苄啶0.03-0.04份，崩解剂20-30份，填充剂15-40份，润滑剂1-2份，助流剂1-5份，粘合剂2-5份，表面活性剂1-2％，矫味剂1-2份；所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素和微晶纤维素的混合物，二者的重量比为1∶4；所述的填充剂甘露醇和乳糖的混合物；所述的润滑剂为硬脂酸镁；所述的助流剂为微粉硅胶；所述的表面活性剂为十二烷基硫酸钠；所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮K30；所述的矫味剂为鱼肉香精和安赛蜜；所述口腔崩解片制作方法的具体步骤如下：

(1)将原料乙胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、十二烷基硫酸钠、安赛蜜、乳糖和鱼肉味香精，分别过100目筛后备用，

(2)按配方量称取相应数量的乙胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、甘露醇、乳糖和鱼肉味香精，采用等量递增的方式依次混合均匀，

(3)将聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠和安赛蜜溶于水中，随后将配好的水溶液喷入上述药粉中，快速搅拌，混合均匀制成软材，过18目筛制湿粒，70℃干燥2h，过20目筛整粒；

(4)在上述颗粒中加入配方量微粉硅胶和硬脂酸镁，混合均匀后压片即可。