CN103665106A - 抗肿瘤多肽及其制备方法和应用 - Google Patents
抗肿瘤多肽及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103665106A CN103665106A CN201210351342.9A CN201210351342A CN103665106A CN 103665106 A CN103665106 A CN 103665106A CN 201210351342 A CN201210351342 A CN 201210351342A CN 103665106 A CN103665106 A CN 103665106A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pro
- aop
- antineoplastic oligopeptide
- antineoplastic
- ala
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
本发明公开了一种抗肿瘤多肽及其制备方法和应用。本发明合成的寡肽由天然氨基酸组成,分子量较小,便于人工合成,易于产业化,且抑瘤作用强,对正常白细胞、红细胞无影响,是一种安全、高效、理想的抗癌药物。我们还合成了AOP-1的三个类似物AOP-2、AOP-3和AOP-4,也具有很强的抗肿瘤作用,可作为抗肿瘤药物,特别是在治疗肝癌和Lewis肺癌方面显示出明显的治疗效果。
Description
技术领域
本发明属于生物化学的多肽药物技术领域,涉及多肽药物的制备方法,更具体的说是一种抗肿瘤多肽及其制备方法和应用。
背景技术
人们很早就知道尿的药用价值。1943年,Magnelin等首次将尿的提取物用来治 疗癌症。1967年Burzynski等从人尿中分离得到了抗瘤酮。目前国外已对抗瘤酮A2、 A3、A5和A10进行了I期和II期临床试验,试验结果表明大部分可以完全缓解,少部分缓解,部分稳定,极少恶化。我们采用适合我国国情的分离纯化方法,从健康男性尿液中分离得到了抗瘤肽,它主要是由 Glu、Gly、Leu、Pro、Tyr等氨基酸组成,其分子量小于1000,有明显的抗肿瘤作用。在人尿抗瘤肽的基础上,我们发现并合成了一定结构的化合物,具有很强的抑瘤作用。从而完成了本发明。
发明内容
本发明的内容如下:
一种抗肿瘤寡肽,其特征在于,所述抗肿瘤寡肽具有SEQ ID NO:1-4所述的氨基酸序列。其SEQ ID NO:1-4序列为 Tyr-X-Glu-Pro-Gly-Pro-Y-Ala,X为Leu或Ile,Y为Thr或Ser。
当X为Leu,Y为Thr时,序列为 Tyr-Leu-Glu-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala,所述抗肿瘤寡肽的分子量为846.9。
当X为Ile,Y为Thr时,序列为 Tyr-Ile-Glu-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala,所述抗肿瘤寡肽的分子量为846.9。
当X为Leu,Y为Ser时,序列为 Tyr-Leu-Glu-Pro-Gly-Pro-Ser-Ala,所述抗肿瘤寡肽的分子量为832.88。
当X为Ile,Y为Ser时,序列为 Tyr-Ile-Glu-Pro-Gly-Pro-Ser-Ala,所述抗肿瘤寡肽的分子量为832.88。
本发明同时也公开了抗肿瘤寡肽在制备治疗肿瘤药物中的应用。其中的肿瘤指的是:肝癌和Lewis肺癌。
本发明更加详细的内容如下:
本发明的目的是用人工合成的方法合成了具有很强抑瘤作用的寡肽(antitumor oligopeptide,简称AOP),为八肽,其序列为Tyr-X-Glu-Pro-Gly-Pro-Y-Ala(X为Leu 或Ile,Y为Thr或Ser)。
抗肿瘤寡肽-1(AOP-1)序列为 Tyr-Leu-Glu-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala;
抗肿瘤寡肽-2(AOP-2)序列为 Tyr-Ile-Glu-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala;
抗肿瘤寡肽-3(AOP-3)序列为 Tyr-Leu-Glu-Pro-Gly-Pro-Ser-Ala;
抗肿瘤寡肽-4(AOP-4)序列为 Tyr-Ile-Glu-Pro-Gly-Pro-Ser-Ala。
体外及体内试验表明AOP-1、AOP-2、AOP-3、AOP-4 均具有很明显的抑制肿瘤细胞生长的作用,可用来制备抗肿瘤药物,用于治疗肿瘤。特别是肝癌和Lewis肺癌的药理实验显示具有明显的治疗作用。
本发明进一步公开了抗肿瘤寡肽的制备方法,其特征在于采用液相合成法或固相合成法合成抗肿瘤寡肽。本发明可以通过以下措施来达到:
1.抗肿瘤寡肽的制备
(1)采用液相合成法和活化酯逐个增长法,将寡肽C端的第二个氨基酸的α- 氨基用Boc基(叔丁氧羰酰基)保护,α-羧基用HOSu(N-羟基琥珀酰亚胺)活化, 然后在KHCO3溶液中与C端第一个氨基酸30℃反应2天。抽去溶剂,在冰浴中调 pH至3~4,抽提,饱和NaCl洗,无水Na2SO4干燥,抽干,研磨,得带保护基的 二肽。用50%TFA(三氟醋酸)处理,脱去Boc基,再与N端带Boc保护基,C端 用HOSu活化的C端第三个氨基酸缩合,用同样的方法逐个接上氨基酸,最后用催 化氢化法脱去Glu侧链上的保护基OBzl(苄酯),用50%TFA脱去八肽N端的Boc 基,得粗肽,粗肽用HPLC进行分离纯化,纯度在96%以上。
(2)采用固相合成法,从C端→N端逐个延长。
参考书①黄惟德、陈常庆著,多肽合成,科学出版社,1985年。②N.休厄德、 H.D.贾库布克著,刘克良、何军林等译,肽:化学与生物学,科学出版社,2005年。
2.抗肿瘤寡肽的鉴定
抗肿瘤寡肽经5.7mol/LHCl水解16小时,用氨基酸自动分析仪进行氨基酸分析。 经氨基酸序列仪分析其序列。经电喷雾质谱测定其分子量。
3.抗肿瘤寡肽的抗肿瘤活性
(1)体外活性测定:
采用细胞培养和细胞计数的方法,人肝癌细胞7721以RPMI1640为培养基, 人胃癌细胞MKN以DME/F12(1∶1)为培养基,视不同情况加入10%左右的小牛 血清,用T-25培养瓶在37℃,5%CO2培养箱中单层培养。
当细胞生长成单层后消化,用含1%小牛血清的培养液制成细胞悬液,按每孔 1ml接种到24孔培养板上,37℃、5%CO2培养箱中培养4h后,加入不同剂量的抗 肿瘤寡肽,对照组和实验组均设三个重复孔,对照组加入20μl的PBS,试验组加入 不同剂量的抗肿瘤寡肽,继续培养72小时后,吸出培养液,用PBS洗,然后每孔 加入200μl消化液消化,待细胞变圆后,加入800μl的PBS,在倒置显微镜下用血 球计数板计数。
(2)体内活性测定:
50只健康昆明种小白鼠,体重20±2克,平均分五组,每组10只,雌雄各半 或全部为雄鼠。将已接种S180肉瘤或H22肝癌的荷瘤小鼠处死,无菌操作抽取其 腹水,按1∶3比例稀释,配制成细胞悬液,于每只实验用小鼠的右前肢腋窝皮下 注射0.2ml瘤细胞悬液,瘤细胞不少于105,植瘤24hr后,给药组分别以不同剂量 进行静脉注射,以生理盐水作为阴性对照组,CTX为阳性对照组,连续注射7天后, 于停药3天时处死小鼠,剖取皮下瘤块,称瘤重,计算抑瘤率。对于Lewis肺癌, 植瘤24hr后,给药组、生理盐水和CTX组样品连续注射10天后,于停药4天时处 死小鼠,剖取皮下瘤块,称癌重,计算抑瘤率。
本发明公开的抗肿瘤寡肽与现有技术相比所具有的效果:
本发明合成了一个具有很强抑瘤作用的寡肽AOP-1。目前虽有文献报道抗肿瘤肽类,但大多数从海洋生物、植物及生物体中分离得到。我们合成的寡肽由天然氨 基酸组成,分子量较小,便于人工合成,易于产业化,且抑瘤作用强,对正常白细胞、红细胞无影响,是一种安全、高效、理想的抗癌药物。我们还合成了AOP-1的三个类似物AOP-2、AOP-3和AOP-4,也具有很强的抗肿瘤作用,可作为抗肿瘤药物。
具体实施方式
下面结合实施例说明本发明,这里所述实施例的方案,不限制本发明,本领域的专业人员按照本发明的精神可以对其进行改进和变化,所述的这些改进和变化都应视为在本发明的范围内,本发明的范围和实质由权利要求来限定。本发明所用到的各种试剂均有市售。
实施例1:
抗肿瘤寡肽AOP-1的液相合成
采用液相合成法和活化酯逐个增长法:氨基酸的氨基用Boc基(叔丁氧羰酰基) 保护,羧基用HOSu(N-羟基琥珀酰亚胺)活化,谷氨酸的侧链羧基用OBzl(苄酯) 保护。
Boc氨基酸羧基活化的方法:Boc氨基酸100mmol于70ml四氢呋喃(A.R)中, 微热溶解,加105mmol HOSu,冰浴搅拌下滴加含105mmol DCCI(二环己基碳二亚胺) 的65ml四氢呋喃溶液,冰浴搅拌反应6小时,以后让其自然升温,室温过夜。次日过 滤除去DCU(二环己基脲),滤液浓缩,无水乙醚研磨或用异丙醇重结晶。
逐个增长法:将Thr的α-氨基用Boc基(叔丁氧羰酰基)保护,α-羧基用HOSu (N-羟基琥珀酰亚胺)活化,BocThrOsu 50mmol溶于40ml四氢呋喃,微热溶解,加 入Ala50mmol,加入100mmolKHCO3,加水20ml,30℃水浴反应2天。抽去四氢呋喃, 用2mol/LHCl在冰浴中酸化至pH3~4,乙酸乙酯抽提,饱和NaCl洗3次,无水Na2SO4干燥,抽干,无水乙醚研磨,P2O5真空干燥。可得BocThr-Ala OH 38.1mmol,产率76.2%。 BocThr-Ala OH 30mmol溶于24ml二氯甲烷,24ml TFA(三氟醋酸),28℃搅拌反 应1小时,减压抽去溶剂,得油状物,用无水乙醚研磨得白色粉末,P2O5真空干燥, 得TFA·Thr-Ala OH 26mmol,产率86.7%。
BocProOSu 22mmol加20ml四氢呋喃,加入TFA·Thr-AlaOH 22mmol,再加20ml 四氢呋喃,以及20ml含44mmolKHCO3的水溶液,30℃反应2天。抽去四氢呋喃, 用2mol/L HCl在冰浴酸化至pH3~4,乙酸乙酯抽提,饱和NaCl洗3次,无水Na2SO4干燥,抽干,无水乙醚研磨,得白色粉未,即为Boc-Pro-Thr-Ala OH,产量为14.7mmol, 产率66.8%。
Boc-Pro-Thr-Ala OH 10mmol溶于8ml二氯甲烷,8mlTFA,28℃搅拌反应1小时,减后抽去溶剂,得油状物,用无水乙醚研磨得白色粉末,P2O5真空干燥得TFA· Pro-Thr-Ala OH 8.3mmol,得率83.0%。用以上同样的方法依次从C端→N端接上Gly、Pro、Glu、Leu、Tyr,得带保护基的八肽。
用催化氢化法脱去Glu侧链的保护基(OBzl),具体方法为8mmol带保护基的八肽, 加300ml甲醇,加少量催化剂钯黑,通氢气,40℃搅拌约5小时,用薄层层析检查反 应是否完全,待反应完全后,过滤去除钯黑,于旋转蒸发仪抽去甲醇,抽干后用乙醚 洗,抽滤,P2O5真空干燥,得6.89mmol BOC八肽,得率86.1%。
Boc八肽6mmol溶于5ml二氯甲烷,5mlTFA,28℃搅拌反应1小时,减压抽去溶 剂,得油状物,用无水乙醚研磨得白色粉末,P2O5真空干燥得5.6mmolTFA八肽,即 粗肽,得率93.3%。HPLC分离纯化:用C18制备性HPLC柱分离纯化,柱高25cm,直径2cm。粗肽 0.3mmol溶于3ml含0.1%TFA的25%ACN(乙腈),用25%ACN进行等梯度洗脱,流 速8ml/min,收集主峰,抽去TFA,冷冻干燥得0.19mmol八肽,得率63.3%,纯度96%以上。
实施例2:
抗肿瘤寡肽AOP-1的固相合成
用固相合成法合成:采用C端→N端逐步延长的方法。用芴甲氧羰酰基(Fmoc) 保护氨基酸的α-氨基,各种Fmoc保护氨基酸的侧链保护基分别为Thr(tBu)、 Glu(OtBu)、Tyr(tBu)(tBu和OtBu分别代表叔丁基和叔丁酯)。先将α-氨基保护的C 端的第一个氨基酸,即FmocAla OH挂接到树脂上,用50%的哌啶除去Fmoc保护 基,依次以二氯甲烷、无水乙醇、二氯甲烷洗涤。再与C端第二个氨基酸即 FmocThr(tBu)用二环己基碳二亚胺(DCC)作缩合剂,并加N-羟基苯骈三氮唑(HOBt),将FmocThr(tBu)接到Ala的氨基上。用50%哌啶脱去Fmoc保护基,依次以二氯甲 烷、无水乙醇、二氯甲烷洗涤,得Thr(tBu)-Ala-树脂。再与FmocPro连接,重复上 述步骤,依次接上Gly、Pro、Glu、Leu、Tyr,使肽链按序列从C端→N端逐步延长,用50%哌啶脱去Fmoc保护基,用50%三氟醋酸(TFA)将AOP-1寡肽从树脂上 切下,并脱去tBu和OtBu保护基,得到抗肿瘤寡肽AOP-1(粗品),每步缩合率均在 90%以上。再经HPLC分离纯化(同实施例1),纯度在96%以上。。
实施例3:
抗肿瘤寡肽AOP-1的鉴定
抗肿瘤寡肽AOP-1经5.7mol/LHCl水解16小时,进行氨基酸分析,知AOP-1 含Ala、Glu、Gly、Leu、Pro、Thr、Tyr 7种氨基酸,其摩尔比为 Ala∶Glu∶Gly∶Leu∶Pro∶Thr∶Tyr=1∶1∶1∶1∶2∶1∶1。经氨基酸序列分析,序列为 Tyr-Leu-Glu-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala。经电喷雾质谱测定得到一个峰,其分子量为846.9。
实施例4:
抗肿瘤寡肽AOP-1对人7721肝癌细胞和人MKN45胃癌细胞的抑 制作用(体外试验)
应用本专利说明书所述方法,发现抗肿瘤寡肽AOP-1对人7721肝癌细胞和人 MKN45胃癌细胞的生长和增殖有明显的抑制作用,且剂效关系显著,其结果:抗肿瘤寡肽AOP-1对人7721肝癌细胞和人MKN45胃癌细胞增殖的抑制作用
实施例5:
抗肿瘤寡肽AOP-1对小鼠S180肉瘤、H22肝癌和Lewis肺癌的抑 制作用(体内试验)
应用本专利说明书所述方法,发现抗肿瘤寡肽AOP-1对小鼠S180肉瘤、H22 肝癌和Lewis肺癌的生长和增殖有明显的抑制作用,其结果: 抗肿瘤寡肽AOP-1对小鼠S180肉瘤、H22肝癌和Lewis肺癌的抑瘤作用。抗肿瘤寡肽AOP-1在剂量15、7.5和2.5mg/kg,静脉注射时,对小鼠S180肉 瘤、肝癌H22和Lewis肺癌的生长有明显的抑制作用,且剂效关系明显。
实施例6:
抗肿瘤寡肽AOP-2的人工合成
采用与实施例1或实施例2同样的合成方法,不同之处仅在于Ile替代Leu。
实施例7:
抗肿瘤寡肽AOP-2的鉴定
抗肿瘤寡肽AOP-2经5.7mol/LHCl水解16小时,进行氨基酸分析,知AOP-2 含Ala、Glu、Gly、Ile、Pro、Thr、Tyr 7种氨基酸,其摩尔比为Ala∶Glu∶Gly∶ Ile∶Pro∶Thr∶Tyr=1∶1∶1∶1∶2∶1∶1。经氨基酸序列分析,序列为 Tyr-Ile-Glu-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala。经电喷雾质谱测定得到一个峰,其分子量为846.9。
实施例8:
抗肿瘤寡肽AOP-2对人7721肝癌细胞和人MKN45胃癌细胞的抑制 作用(体外试验)
应用本专利说明书所述的方法,实验结果: 抗肿瘤寡肽AOP-2对人7721肝癌细胞和人MKN45胃癌细胞增殖的抑制作用。抗肿瘤寡肽AOP-2对人7721肝癌细胞和人MKN45胃癌细胞的生长和增殖有 明显的抑制作用,且剂效关系显著。
实施例9:
抗肿瘤寡肽AOP-2对小鼠S180肉瘤、H22肝癌和Lewis肺癌的抑 制作用(体内试验) 应用本专利说明书所述的方法,
实验结果:抗肿瘤寡肽AOP-2对小鼠S180肉瘤、H22肝癌和Lewis肺癌的抑瘤作用。抗肿瘤寡肽AOP-2在剂量15、7.5和2.5mg/kg,静脉注射时,对小鼠S180肉 瘤、肝癌H22和Lewis肺癌的生长有明显的抑制作用,且剂效关系明显。
实施例10:
抗肿瘤寡肽AOP-3的人工合成
采用实施例1或实施例2同样的合成方法,不同之处仅在于Ser替代Thr。
实施例11:
抗肿瘤寡肽AOP-3的鉴定
抗肿瘤寡肽AOP-3经5.7mol/LHCl水解16小时,进行氨基酸分析,知AOP-3 含Ala、Glu、Gly、Leu、Pro、Ser、Tyr 7种氨基酸,其摩尔比为Ala∶Glu∶Gly∶ Leu∶Pro∶Ser∶Tyr=1∶1∶1∶1∶2∶1∶1。经氨基酸序列分析,序列为Tyr-Leu -Glu-Pro-Gly-Pro-Ser-Ala。经电喷雾质谱测定得到一个峰,其分子量为832.88。
实施例12:
抗肿瘤寡肽AOP-3对人7721肝癌细胞和人MKN45胃癌细胞的抑 制作用(体外试验)
应用本专利说明书所述的方法,实验结果:肿瘤寡肽AOP-3对人7721肝癌细胞和人MKN45胃癌细胞增殖的抑制作用。抗肿瘤寡肽AOP-3对人7721肝癌细胞和人MKN45胃癌细胞的生长和增殖有 明显的抑制作用,且剂效关系显著。
实施例13:
抗肿瘤寡肽AOP-3对小鼠S180肉瘤、H22肝癌和Lewis肺癌的抑 制作用(体内试验) 应用本专利说明书所述的方法,实验结果:抗肿瘤寡肽AOP-3对小鼠S180肉瘤、H22肝癌和Lewis肺癌的抑瘤作用。抗肿瘤寡肽AOP-3在剂量15、7.5和2.5mg/kg,静脉注射时,对小鼠S180肉瘤、肝癌H22和Lewis肺癌的生长有明显的抑制作用,且剂效关系明显。
实施例14:
抗肿瘤寡肽AOP-4的人工合成
采用与实施例1或实施例2同样的合成方法,不同之处仅在于Ile替代Leu, Ser替代Thr。
实施例15:
抗肿瘤寡肽AOP-4的鉴定
抗肿瘤寡肽AOP-4经5.7mol/LHCl水解16小时,进行氨基酸分析,知AOP-4 含Ala、Glu、Gly、Ile、Pro、Ser、Tyr 7种氨基酸,其摩尔比为Ala∶Glu∶Gly∶Ile∶Pro∶Ser∶Tyr =1∶1∶1∶1∶2∶1∶1。经氨基酸序列分析,序列为Tyr-Ile-Glu-Pro-Gly-Pro-Ser-Ala。经电 喷雾质谱测定得到一个峰,其分子量为832.88。
实施例16:
抗肿瘤寡肽AOP-4对人7721肝癌细胞和人MKN45胃癌细胞的抑 制作用(体外试验)
应用本专利说明书所述的方法,实验结果:抗肿瘤寡肽AOP-4对人7721肝癌细胞和人MKN45胃癌细胞增殖的抑制作用。抗肿瘤寡肽AOP-4对人7721肝癌细胞和人MKN45胃癌细胞的生长和增殖有 明显的抑制作用,且剂效关系显著。
实施例17:
抗肿瘤寡肽AOP-4对小鼠S180肉瘤、H22肝癌和Lewis肺癌的抑 制作用(体内试验)
应用本专利说明书所述的方法,实验结果:抗肿瘤寡肽AOP-4对小鼠S180肉瘤、H22肝癌和Lewis肺癌的抑瘤作用.抗肿瘤寡肽AOP-4在剂量15、7.5和2.5mg/kg,静脉注射时,对小鼠S180肉 瘤、肝癌H22和Lewis肺癌的生长有明显的抑制作用,且剂效关系明显。
SEQUENCE LISTING
<110> 天津嘉宏科技有限公司
<120> 抗肿瘤多肽及其制备方法和应用
<160> 4
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工合成
<400> 1
Tyr Leu Glu Pro Gly Pro Thr Ala
1 5
<210> 2
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工合成
<400> 2
Tyr Ile Glu Pro Gly Pro Thr Ala
1 5
<210> 3
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工合成
<400> 3
Tyr Leu Glu Pro Gly Pro Ser Ala
1 5
<210> 4
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工合成
<400> 4
Tyr Ile Glu Pro Gly Pro Ser Ala
1 5
Claims (9)
1.一种抗肿瘤寡肽,其特征在于,所述抗肿瘤寡肽具有SEQ ID NO:1-4所述的氨基酸序列。
2.权利要求1所述抗肿瘤寡肽,其SEQ ID NO:1-4序列为 Tyr-X-Glu-Pro-Gly-Pro-Y-Ala,其中X为Leu或Ile,Y为Thr或Ser。
3.权利要求2所述抗肿瘤寡肽,其中X为Leu,Y为Thr时,序列为 Tyr-Leu-Glu-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala,所述抗肿瘤寡肽的分子量为846.9。
4.权利要求2所述抗肿瘤寡肽,其中X为Ile,Y为Thr时,序列为 Tyr-Ile-Glu-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala,所述抗肿瘤寡肽的分子量为846.9。
5.权利要求2所述抗肿瘤寡肽,其中X为Leu,Y为Ser时,序列为 Tyr-Leu-Glu-Pro-Gly-Pro-Ser-Ala,所述抗肿瘤寡肽的分子量为832.88。
6.权利要求2所述抗肿瘤寡肽,其中X为Ile,Y为Ser时,序列为 Tyr-Ile-Glu-Pro-Gly-Pro-Ser-Ala,所述抗肿瘤寡肽的分子量为832.88。
7.权利要求1所述抗肿瘤寡肽的制备方法,其特征在于采用液相合成法或固相合成法合成抗肿瘤寡肽。
8.权利要求1所述抗肿瘤寡肽在制备治疗肿瘤药物中的应用。
9.权利要求8所述的应用,其中的肿瘤指的是:肝癌和Lewis肺癌。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210351342.9A CN103665106A (zh) | 2012-09-20 | 2012-09-20 | 抗肿瘤多肽及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210351342.9A CN103665106A (zh) | 2012-09-20 | 2012-09-20 | 抗肿瘤多肽及其制备方法和应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103665106A true CN103665106A (zh) | 2014-03-26 |
Family
ID=50303967
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201210351342.9A Pending CN103665106A (zh) | 2012-09-20 | 2012-09-20 | 抗肿瘤多肽及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103665106A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106317172A (zh) * | 2015-06-23 | 2017-01-11 | 首都医科大学 | Pro-Ser,其合成,活性和应用 |
CN107474117A (zh) * | 2017-08-07 | 2017-12-15 | 北京工业大学 | 一种抗肿瘤环肽及其制备方法和医药应用 |
-
2012
- 2012-09-20 CN CN201210351342.9A patent/CN103665106A/zh active Pending
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106317172A (zh) * | 2015-06-23 | 2017-01-11 | 首都医科大学 | Pro-Ser,其合成,活性和应用 |
CN107474117A (zh) * | 2017-08-07 | 2017-12-15 | 北京工业大学 | 一种抗肿瘤环肽及其制备方法和医药应用 |
CN107474117B (zh) * | 2017-08-07 | 2020-08-07 | 北京工业大学 | 一种抗肿瘤环肽及其制备方法和医药应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN100427502C (zh) | 抗肿瘤寡肽及其制备方法和应用 | |
CN104592356A (zh) | 一种抗肿瘤肽变体nc5及其应用 | |
CN111529716B (zh) | 一种多肽-紫杉醇偶联物及其应用 | |
CN1526725A (zh) | 抗肿瘤多肽及其应用 | |
CN105315350B (zh) | 抗肿瘤血管生成多肽mPEG-Mal-Cys-AS16 | |
CN101838306B (zh) | 一种k4多肽合成产物及其应用 | |
CN104292306B (zh) | 一种多肽alkg及其在治疗白血病药物中的应用 | |
CN103665106A (zh) | 抗肿瘤多肽及其制备方法和应用 | |
CN105237624B (zh) | 一种七肽emlqppl及其应用 | |
CN111606975B (zh) | 从棕色扁海绵中提取的环肽类化合物及其制备方法与用途 | |
CN105131089B (zh) | 一种十三肽及其应用 | |
CN100391968C (zh) | 抗肿瘤化合物哥纳香环肽乙和异构体及其制备方法 | |
CN116693622A (zh) | 基于Ascaphin的芳香硫醚订书肽类抗肿瘤活性化合物、制备方法及应用 | |
KR20180086277A (ko) | 폴리펩티드 화합물, 그리고 이의 제조 방법 및 적용 | |
CN104844695A (zh) | 抗肿瘤环肽化合物gg-8及其制备方法 | |
CN104130311B (zh) | 一种抗肿瘤肽变体及其应用 | |
CN105175496B (zh) | 一种七肽pgkplfl及其应用 | |
CN102250251A (zh) | 一种脑啡肽类似物的聚乙二醇化衍生物 | |
CN112851755A (zh) | 一种线性脂肽化合物及其制备方法与应用 | |
CN104592353A (zh) | 一种抗肿瘤肽变体nc2及其应用 | |
CN104744563A (zh) | 端基具有亲脂性结构的线性脂肽、其制备方法及用途 | |
CN117531021B (zh) | 一种刺五加苷e-靶向肽偶联物及其应用 | |
CN110305197B (zh) | 一种抑制肿瘤细胞体内肺部转移的多肽及其制备方法和应用 | |
Kim et al. | Efficient macrocyclization for cyclicpeptide using solid-phase reaction | |
CN109912697B (zh) | 柯义巴肽a衍生物及其制备方法和用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20140326 |