CN103664849A

CN103664849A - 制备2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基乙胺的方法

Info

Publication number: CN103664849A
Application number: CN201210319768.6A
Authority: CN
Inventors: 陶海波; 陈义朗
Original assignee: Shanghai Sun Sail Pharmaceutical Science and Technology Co Ltd
Current assignee: Nanjing Changao Pharmaceutical Science and Technology Co Ltd
Priority date: 2012-08-31
Filing date: 2012-08-31
Publication date: 2014-03-26
Anticipated expiration: 2032-08-31
Also published as: CN103664849B

Abstract

本发明公开了一种2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基乙胺的制备方法，包括如下步骤：(a)以结构式（II）化合物为起始原料，在一定温度，催化剂，二碳酸二叔丁酯以及溶剂条件下，与氢源条件下合成结构式（III）化合物；(b)结构式（III）化合物在一定温度，酸以及溶剂条件下，生成2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基乙胺，即结构式（I）化合物。此外，本发明还公开了一种新化合物，即结构式（III）化合物。本发明方法可以避免传统方法反应难以控制，反应时间过长以及反应过程中容易出现的二级胺和三级胺副产物的生成的缺点。

Description

制备2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基乙胺的方法

技术领域

本发明涉及一种化合物的制备方法，尤其涉及一种制备雷美替胺重要中间体的方法，更具体地涉及一种经由新化合物制备雷美替胺重要中间体2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基乙胺的方法。

背景技术

雷美替胺是由日本武田公司研发，并于2005年7月通过美国FDA批准上市的口服催眠药物，是第1个应用于临床治疗失眠的褪黑激素受体激动剂，主要用于治疗难以入睡型失眠症，对慢性失眠和短期失眠也有确切疗效。目前合成方法众多，主要通过手性酸对碱进行拆分得到手性胺，然后成酰胺得到雷美替胺（ramelton）（见专利WO2008150953和专利CN101531647A）；这些方法中都需要经过将氰基还原成胺的过程，即如下路线所示：

在此还原过程中，都存在副产物仲胺和叔胺生成。因此开发一种减少二级胺和三级胺的副产物生成的，用于制备雷美替胺重要中间体2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基乙胺的方法就显得尤为重要。

发明内容

本发明提供了一种经由新化合物制备雷美替胺重要中间体2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基乙胺的方法，该方法可以避免传统方法反应难以控制，反应时间过长以及反应过程中容易出现的二级胺和三级胺副产物的生成。此外，本发明还提供上述制备方法中产生的新化合物（即结构式（III）化合物）。

在本发明的一方面，提供一种制备雷美替胺重要中间体2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基乙胺的方法，

化学反应方程式如下：

其中结构式（Ⅲ）化合物为新化合物。

其步骤包括：

(a)通过商业上直接购买或者通过CN101056867A合成的1,6,7,8-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基)乙腈[结构式（II）化合物]为起始原料，在一定温度，催化剂，二碳酸二叔丁酯以及溶剂条件下，与氢源条件下合成N-叔丁氧羰基-1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基)乙胺，即结构式（III）化合物；

(b)结构式（III）化合物在一定温度，酸以及溶剂条件下，生成2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基乙胺，即结构式（I）化合物。

步骤(a)中，所述一定温度为0-70℃，优选20-30℃；

步骤(a)中，所述催化剂优选雷尼镍，雷尼钴，钯/碳（即钯碳催化剂），钌配合物中的任意一种或几种的组合；

步骤(a)中，所述溶剂选取以下溶剂的任意一种或几种：醇类如甲醇，乙醇，异丙醇，正丙醇，正丁醇等，芳香烃类如甲苯，氯苯，二甲苯等，酯类如乙酸乙酯，乙酸异丙酯，甲酸乙酯等，其他如乙腈，四氢呋喃，N,N-甲基甲酰胺,二甲亚砜等；

步骤(a)中，所述氢源选自氢气，甲酸，甲酸铵等或其任意组合；

步骤(a)中，还可加入碱一起合成结构式（III）化合物（即在一定温度，催化剂，二碳酸二叔丁酯，碱以及溶剂条件下，与氢源条件下合成结构式（III）化合物）；所述碱选自以下的任意一种或几种：有机碱如三乙胺，二异丙基乙胺，吡啶，N,N-二甲基4-氨基吡啶，1，8-二氮杂环十一烯(DBU)，氨的溶液[氨水，氨的有机溶液，包括氨的甲醇溶液，氨的甲苯溶液等]，无机碱如氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化锂及其水溶液等；选取其中一种或其几种混合，所述碱的用量是结构式（II）化合物的0-5倍当量；

步骤(b)中，所述一定温度为-50-100℃，优选20-30℃；

步骤(b)中，所需的酸包括三氟乙酸，甲磺酸，对甲苯磺酸，苯磺酸，苯甲酸，盐酸，硫酸，磷酸，硝酸，氯化氢的溶液，如氯化氢的乙酸乙酯溶液，氯化氢的甲醇溶液，氯化氢的乙醇溶液，氯化氢的异丙醇溶液，氯化氢的乙醚溶液，氯化氢的二氯甲烷溶液等中的一种或几种；

步骤(b)中，所需溶剂为醇类，如甲醇，乙醇，异丙醇，正丙醇，正丁醇，叔丁醇等，酯类如甲酸乙酯，甲酸甲酯，乙酸乙酯，乙酸异丙酯等，氯代烃如二氯甲烷，氯仿等，芳烃如甲苯，氯苯，二甲苯等。

在本发明的另一方面，还提供下述结构式（III）化合物：

该结构式（Ⅲ）化合物为新化合物，其化学名称为：N-叔丁氧羰基-1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基)乙胺，其制备方法采用上述步骤(a)即可制得，其用途是：可用于制备雷美替胺重要中间体2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基乙胺（结构式（I）化合物），即该结构式（Ⅲ）化合物可用于制备催眠药物雷美替胺。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：参见具体实施方式中的参考例（传统方法）与本发明方法相比，本发明方法可以避免传统方法反应难以控制，反应时间过长以及反应过程中容易出现的二级胺和三级胺副产物的生成。此外，本发明方法采用的催化剂成本较低，收率高，降低了制备成本且提高了生产效率。本发明方法制得产品的收率和产品含量明显优于现有方法。

附图说明

图1是本发明实施例1制得的结构式（III）化合物的高效液相色谱图；

图2是本发明实施例8制得的结构式（I）化合物的高效液相色谱图；

图3是本发明参考例制得的结构式（I）化合物的高效液相色谱图。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体反应条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件，1,6,7,8-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基)乙腈[结构式（II）化合物]按照CN101056867A方法制备或直接从市场上购得，其他原材料均为商品化的产品。

所有实施例中，温度计未校正；¹H-NMR用Varian Mercury 400核磁共振仪记录，化学位移以δ（ppm）表示；GC为岛津系统；质谱用Agilent 6120LC-MS液质联用仪测定，含量用HPLC外标法测定。

实施例1

N-叔丁氧羰基-1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基)乙胺(结构式（III）化合物)的制备

组装装置，10L的三颈瓶配备机械搅拌，温度计和三通，检查装置气密性，温度25.0℃，依次加入甲醇（4L），雷尼镍（392g，湿重），二碳酸二叔丁酯（477g，2.19mol），结构式（II）化合物（392g，1.99mol），三乙胺（241.0g，2.39mol），通氢气，换气3次，搅拌反应48h，期间换气3-5次，灰白色悬浊液变成黑色溶液，HPLC（高效液相色谱）监测原料反应（小于0.5%）完毕或TLC监测原料反应完全，过滤，滤饼甲醇（0.5L×3），得到反应液1，滤液中加入10%的Pd/C(70g，水分55%，)，通氢气，换气3次，搅拌反应12h，期间换气1次，HPLC监测反应液1转化完全（小于0.5%），抽滤，甲醇(0.5L×3)洗，滤液直接旋干得淡黄色油状物（605g，收率：100%），即结构式（III）化合物，直接用于下一步。该结构式（III）化合物的高效液相色谱数据详见图1。

实施例2

组装装置，1L的三颈瓶配备机械搅拌，温度计和三通，检查装置气密性，温度30.0℃，依次加入甲醇（400mL），雷尼钴（40.0g，湿重），二碳酸二叔丁酯（47.7g，0.219mol），结构式（II）化合物（39.0g，0.199mol），三乙胺（24g，0.24mol），通氢气，换气3次，搅拌反应24h，期间换气3-5次，灰白色悬浊液变成黑色溶液，HPLC监测原料反应（小于0.5%）完毕或TLC监测原料反应完全，过滤，滤饼甲醇（50mL×3），得到反应液1，滤液中加入10%的Pd/C(7.0g，水分55%，)，通氢气，换气3次，搅拌反应12h，期间换气1次，HPLC监测反应液1转化完全（小于0.5%），抽滤，甲醇(50mL×3)洗，滤液直接旋干得淡黄色油状物（61.0g，收率：100%），即结构式（III）化合物，直接用于下一步。

实施例3

组装装置，1L的三颈瓶配备机械搅拌，温度计和三通，检查装置气密性，温度20.0℃，依次加入乙醇（200mL），甲苯（200mL），雷尼镍（20.0g，湿重），二碳酸二叔丁酯（24.0g，0.11mol），结构式（II）化合物（20.0g，0.10mol），三乙胺（12.2g，0.12mol），通氢气，换气3次，搅拌反应24h，期间换气3-5次，灰白色悬浊液变成黑色溶液，HPLC监测原料反应（小于0.5%）完毕或TLC监测原料反应完全，过滤，滤饼乙醇（20mL×3），滤液中加入10%的Pd/C(3.0g，水分55%)，通氢气，换气3次，搅拌反应12h，期间换气1次，HPLC监测反应液1转化完全（小于0.5%），抽滤，乙醇(50mL×3)洗，滤液直接旋干得淡黄色油状物（31.0g，收率：100%），即结构式（III）化合物，直接用于下一步。

实施例4

组装装置，250mL的三颈瓶配备机械搅拌，温度计和三通，检查装置气密性，温度25.0℃，依次加入甲醇（80mL），雷尼镍（8.0g，湿重），二碳酸二叔丁酯（9.5g，0.044mol），结构式（II）化合物（8.0g，0.04mol），通氢气，换气3次，搅拌反应24h，期间换气3-5次，灰白色悬浊液变成黑色溶液，HPLC监测原料反应（小于0.5%）完毕或TLC监测原料反应完全，过滤，滤饼甲醇（10mL×3），得到反应液1，滤液中加入10%的Pd/C(1.2g，水分55%，)，通氢气，换气3次，搅拌反应12h，期间换气1次，HPLC监测反应液1转化完全（小于0.5%），抽滤，甲醇(50mL×3)洗，滤液直接旋干得淡黄色油状物（12.5g，收率：100%），即结构式（III）化合物，直接用于下一步。

实施例5

(S)-N-叔丁氧羰基-1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基)乙胺(结构式（III）化合物)的制备

组装装置，100mL的三颈瓶配备机械搅拌，温度计和三通，检查装置气密性，温度70.0℃，依次加入甲醇（40mL），雷尼钴（4.0g，湿重），二碳酸二叔丁酯（4.77g，0.022mol），三乙胺（2.02g，0.02mol），结构式（II）化合物（3.92g，0.02mol），通氢气，换气3次，搅拌反应16h，期间换气3-5次，灰白色悬浊液变成黑色溶液，TLC监测原料反应（小于0.5%）完毕或TLC监测原料反应完全，过滤，滤饼甲醇（0.5L×3），滤液中加入Ru(OAc)2[(R)-binap](84mg，0.10mmol)，通氢气，换气3次，压力为5Mpa，50℃搅拌反应6h，TLC监测反应完全，甲醇(5mL×3)洗，滤液直接旋干得黄色油状物（6.0g，收率：100%，HPLC纯度：93%，ee值86.0%），即结构式（III）化合物，直接用于下一步。

实施例6

组装装置，1L的三颈瓶配备机械搅拌，温度计和三通，检查装置气密性，温度20.0℃，依次加入甲醇（400mL），雷尼镍（20.0g，湿重），二碳酸二叔丁酯（24.0g，0.11mol），结构式（II）化合物（20.0g，0.10mol），吡啶（9.49g，0.12mol），通氢气，换气3次，搅拌反应24h，期间换气3-5次，灰白色悬浊液变成黑色溶液，HPLC监测原料反应（小于0.5%）完毕或TLC监测原料反应完全，过滤，滤饼甲醇（20mL×3），滤液中加入10%的Pd/C(3.0g，水分55%)，通氢气，换气3次，搅拌反应12h，期间换气1次，HPLC监测反应液1转化完全（小于0.5%），抽滤，乙醇(50mL×3)洗，滤液直接旋干得淡黄色油状物（32.0g，收率：100%），即结构式（III）化合物，直接用于下一步。

实施例7

组装装置，1L的三颈瓶配备机械搅拌，温度计和三通，检查装置气密性，依次加入甲醇（400mL），雷尼镍（20.0g，湿重），二碳酸二叔丁酯（24.0g，0.11mol），结构式（II）化合物（20.0g，0.10mol），三乙胺（12.12g，0.12mol），甲酸铵（31.5g，0.5mol），通氮气，换气3次，加热升温至回流，搅拌反应24h，，灰白色悬浊液变成黑色溶液，HPLC监测原料反应（小于0.5%）完毕或TLC监测原料反应完全，过滤，滤饼甲醇（20mL×3），滤液中加入10%的Pd/C(3.0g，水分55%)，通氢气，换气3次，搅拌反应12h，期间换气1次，HPLC监测反应液1转化完全（小于0.5%），抽滤，乙醇(50mL×3)洗，滤液直接旋干得淡黄色油状物（35.0g），即结构式（III）化合物，直接用于下一步。

实施例8

1,6,7,8-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基)乙胺(结构式（I）化合物)的制备

组装装置，向250mL的三口瓶中加入磁力搅拌，温度计，装有氯化钙的干燥管，温度为23.0℃，依次加入乙醇（100mL），实施例1-7中任一实施例制得的N-叔丁氧羰基-1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基)乙胺(结构式（III）化合物)（60.5g，0.199mol），冰的HCl/EtOH(70mL，10mol/L)，搅拌，30min后，TLC监测原料反应完毕，旋除部分溶剂(约70-100mL)后，过滤，得到白色固体（48.4g，含有过量的HCl），直接将该固体加入至二氯甲烷（150mL）中，搅拌，加入NaOH(5.98g,11.94mol)溶液(100mL),搅拌溶清后，分液，水相pH大于13，水相二氯甲烷（50mL）萃取一次，合并有机相后旋干，得油状物（35.7g，收率：88.0%，HPLC纯度：98.2%），即结构式（I）化合物。该结构式（I）化合物的高效液相色谱数据详见图2。

实施例9

组装装置，向250mL的三口瓶中加入磁力搅拌，温度计，装有氯化钙的干燥管，温度为20.0℃，依次加入乙醇（50mL），实施例1-7中任一实施例制得的N-叔丁氧羰基-1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基)乙胺(结构式（III）化合物)（30.0g，0.10mol），浓盐酸(50mL)，搅拌，2h后，TLC监测原料反应完毕，旋除部分溶剂(约30-50mL)后，过滤，得到白色固体（30.g，含有过量的HCl），直接将该固体加入至二氯甲烷（100mL）中，搅拌，加入NaOH(2.6g,6.0mol)溶液(50mL),搅拌溶清后，分液，水相pH大于13，水相二氯甲烷（50mL）萃取一次，合并有机相后旋干，得油状物（34.5g，收率：85.0%，HPLC纯度：95.0%），即结构式（I）化合物。

实施例10

组装装置，向250mL的三口瓶中加入磁力搅拌，温度计，装有氯化钙的干燥管，温度为30.0℃，依次加入乙醇（50mL），实施例1-7中任一实施例制得的N-叔丁氧羰基-1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基)乙胺(结构式（III）化合物)（30.0g，0.10mol），三氟乙酸(57g，0.5mol)，搅拌，30min后，开始析出固体，5h后，TLC监测原料反应完毕，旋除部分溶剂(约20-30mL)后，过滤，得到白色固体，直接将该固体加入至二氯甲烷（100mL）中，搅拌，加入NaOH(2.6g,6.0mol)溶液(50mL),搅拌溶清后，分液，水相pH大于13，水相二氯甲烷（50mL）萃取一次，合并有机相后旋干，得油状物（38.6g，收率：95.0%，HPLC纯度：95.0%），即结构式（I）化合物。

实施例11

组装装置，向250mL的三口瓶中加入磁力搅拌，温度计，装有氯化钙的干燥管，温度为-20.0℃，依次加入乙醇（50mL），实施例1-7中任一实施例制得的N-叔丁氧羰基-1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基)乙胺(结构式（III）化合物)（30.0g，0.10mol），三氟乙酸(57g，0.5mol)，搅拌，2h后，开始析出固体，5h后，TLC监测原料反应完毕，旋除部分溶剂(约20-30mL) 后，过滤，得到白色固体，直接将该固体加入至二氯甲烷（100mL）中，搅拌，加入NaOH(2.6g,6.0mol)溶液(50mL),搅拌溶清后，分液，水相pH大于13，水相二氯甲烷（50mL）萃取一次，合并有机相后旋干，得油状物（38.6g，收率：95.0%，HPLC纯度：95.0%），即结构式（I）化合物。

实施例12

组装装置，向250mL的三口瓶中加入磁力搅拌，温度计，装有氯化钙的干燥管，温度为25.0℃，依次加入甲醇（50mL），实施例1-7中任一实施例制得的N-叔丁氧羰基-1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基)乙胺(结构式（III）化合物)（30.0g，0.10mol），甲磺酸(48g，0.5mol)，搅拌，5h后，TLC监测原料反应完毕，旋除溶剂后，得到固体，直接将该固体加入至二氯甲烷（100mL）中，搅拌，加入NaOH(2.6g,6.0mol)溶液(50mL),搅拌溶清后，分液，水相pH大于13，水相二氯甲烷（50mL）萃取一次，合并有机相后旋干，得油状物（40.0g，收率：98.0%，HPLC纯度：93.0%），即结构式（I）化合物。

实施例13

组装装置，向250mL的三口瓶中加入磁力搅拌，温度计，装有氯化钙的干燥管，温度为25.0℃，依次加入乙醇（50mL），实施例1-7中任一实施例制得的(S)-N-叔丁氧羰基-1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基)乙胺(结构式（III）化合物)（6.0g，0.02mol），冰的HCl/EtOH(7mL，10mol/L)，搅拌，30min后，TLC监测原料反应完毕，旋除部分溶剂(约7-10mL)后，过滤，得到白色固体（5.0g），直接将该固体加入至二氯甲烷（20mL）中，搅拌，加入NaOH(0.6g,1.2mol)溶液(10mL),搅拌溶清后，分液，水相pH大于13，水相二氯甲烷（10mL）萃取一次，合并有机相后旋干，得油状物（36.54g，收率：88.0%，HPLC纯度：95.0%，ee值：87.0%），即结构式（I）化合物。

参考例

组装装置，1L的三颈瓶配备机械搅拌，温度计和三通，检查装置气密性，温度25.0℃，依次加入甲醇（400mL），雷尼镍（40.0g，湿重），结构式（II）化合物（40.0g，0.20mol），通氢气，换气3次，搅拌反应120h(反应时间太长)，期间换气3-5次，灰白色悬浊液变成黑色溶液，HPLC监测原料反应（小于0.5%）完毕或TLC监测原料反应完全，过滤，滤饼甲醇（10mL×3），得到反应液1，滤液中加入10%的Pd/C(6g，水分55%)，通氢气，换气3次，搅拌反应12h，期间换气1次，HPLC监测反应液1转化完全（小于0.5%），抽滤，甲醇(50mL×3)洗，滤液直接旋干得淡黄色油状物，将该油状物溶于二氯甲烷（100mL），氢氧化钠溶液（100mL）洗，分液，有机层旋干，得黄色油状物（35.0g，HPLC纯度：81.4%，副产物二级胺和三级胺约占11.9%，收率：85%），即结构式（I）化合物。该结构式（I）化合物的高效液相色谱数据详见图3。

Claims

1.一种雷美替胺重要中间体2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基乙胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(a)以结构式（II）化合物1,6,7,8-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基)乙腈为起始原料，在一定温度，催化剂，二碳酸二叔丁酯以及溶剂条件下，与氢源条件下合成N-叔丁氧羰基-1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基)乙胺，即结构式（III）化合物；

(b)结构式（III）化合物在一定温度，酸以及溶剂条件下，生成2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基乙胺，即结构式（I）化合物；

其反应式如下：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(a)中，所述温度为0-70℃；所述催化剂选自雷尼镍，雷尼钴，钯/碳，钌配合物中的任意一种或几种；所述溶剂选自包括甲醇，乙醇，异丙醇，正丙醇，正丁醇的醇类化合物，包括甲苯，氯苯，二甲苯的芳香烃类化合物，包括乙酸乙酯，乙酸异丙酯，甲酸乙酯的酯类化合物，乙腈，四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜中的任意一种或几种；所述氢源选自氢气，甲酸，甲酸铵或其任意组合。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(a)中，所述温度为20-30℃。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(a)中，还可加入碱一起合成结构式（III）化合物；所述碱选自有机碱、无机碱中的任意一种或几种；所述碱的用量是结构式（II）化合物的0-5倍当量。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤(a)中，所述有机碱选自三乙胺，二异丙基乙胺，吡啶，4-N,N-二甲基吡啶，1，8-二氮杂环十一烯，氨的溶液中的任意一种或几种；所述无机碱选自氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化锂及其水溶液。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b)中，所述温度为-50-100℃；所述的酸包括三氟乙酸，甲磺酸，对甲苯磺酸，苯磺酸，苯甲酸，盐酸，硫酸，磷酸，硝酸，氯化氢的乙酸乙酯溶液，氯化氢的甲醇溶液，氯化氢的乙醇溶液，氯化氢的异丙醇溶液，氯化氢的乙醚溶液，氯化氢的二氯甲烷溶液中的一种或几种；所述的溶剂包括醇类、酯类、氯代烃、芳烃。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤(b)中，所述温度为20-30℃。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤(b)中，所述醇类包括甲醇，乙醇，异丙醇，正丙醇，正丁醇，叔丁醇；所述酯类包括甲酸乙酯，甲酸甲酯，乙酸乙酯，乙酸异丙酯；所述氯代烃包括二氯甲烷，氯仿；所述芳烃包括甲苯，氯苯，二甲苯。

9.下述结构式（III）化合物：