CN103664814A - 一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑与苄溴类化合物的偶联物及其制备方法 - Google Patents

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CN103664814A CN201310684915.4A CN201310684915A CN103664814A CN 103664814 A CN103664814 A CN 103664814A CN 201310684915 A CN201310684915 A CN 201310684915A CN 103664814 A CN103664814 A CN 103664814A
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Abstract

一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑与苄溴类化合物的偶联物及其制备方法。该化合物该化合物的结构式为：
Figure 2013106849154100004DEST_PATH_IMAGE002
其中：X为O，N-n-Bu，S；R1为2-CH3，4-COOMe，2-NO2，3-NO2，4-Br，4-COCH3，4-CF3，4-CN，2-CN，4-OCF3，2,6-Cl；R2为H，6-CH3。本发明首次提出了苄溴类化合物与一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑交叉偶联的方法。将易得的苄溴类化合物在铜粉、添加剂作用下与合成方法成熟的一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑在一定的溶剂中，一锅法搅拌合成得到了一系列交叉偶联的新颖化合物。此合成方法具有原料易得、操作简便、条件温和的优点。而且此方法以良好的产率专一性的提供了一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑与苄溴类化合物的交叉偶联产物--偕二氟亚甲基串联的化合物。

Description

一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑与苄溴类化合物的偶联物及其制备方法
技术领域
    本发明涉及一种一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑与苄溴类化合物的偶联物及其制备方法。
背景技术
杂环化合物在自然界分布很广，其数量几乎占已知有机化合物的三分之一，许多重要的物质如叶绿素、血红素、核酸等都含有杂环化合物的结构。苯并二唑还是染料、农药的重要中间体，因此广泛用于染料和农药的合成。
    目前报道的制备偕二氟亚甲基串联的含有苯并二唑的结构单元的化合物合成方法列举如下：
通过2-二氟溴甲基取代的苯并二唑与醛类化合物在TDAE作用下反应得到。但是，由于-CF2-的强吸电子性，使得产物中的-OH很难改造，限制了产物的进一步拓展。[4]
Figure 2013106849154100002DEST_PATH_IMAGE001
通过单电子转移的方法也可以得到此类化合物。但是此类反应的底物也只局限于硫酚或苯酚类化合物。[5]
Figure 403149DEST_PATH_IMAGE002
通过其他的一些方法也可以得到偕二氟亚甲基取代的苯并二唑化合物，但是都有其局限性。因此，探索具有高效、实用的方法来合成这种类型的化合物是非常有意义的。
发明内容
    本发明的目的之一在于提供一种一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑与苄溴类化合物的偶联物。
    本发明的目的之二在于提供该偶联物的制备方法。
    为达到上述目的，本发明采用了以下反应方程式：
Figure 2013106849154100002DEST_PATH_IMAGE003
    X为O、N-n-Bu或S；R1为-CH3、-COOMe、-NO2、-NO2、-Br、-COCH3、-CF3、-CN、-CN、-OCF3或-Cl；R2为-H或-CH3。
       根据上述反应原理，本发明采用如下技术方案：
一种一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑与苄溴类化合物的偶联物，其特征在于该化合物的结构式为：
Figure 881141DEST_PATH_IMAGE004
其中：X为O，N-n-Bu，S；R1为2-CH3，4-COOMe，2-NO2，3-NO2，4-Br，4-COCH3，4-CF3，4-CN，2-CN，4-OCF3，2,6-Cl；R2为H，6-CH3。
一种制备上述的一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑与苄溴类化合物的偶联物的方法，其特征在于该方法的具有如下步骤：将苄溴类化合物、一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑、铜粉、添加剂按（1～3）：（1～3）：（3～7）：（0.02～0.3）的摩尔比溶于有机溶剂中，在0～100 oC搅拌反应1～24小时，反应结束后，去除溶剂，经纯化得到一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑与苄溴类化合物的偶联物；所述的苄溴类化合物结构式为：
Figure 2013106849154100002DEST_PATH_IMAGE005
；所述的一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑结构式为：
Figure 723195DEST_PATH_IMAGE006
；上述的添加剂为碘化亚铜，1,10-菲啰啉，溴化铜，N-溴代琥珀酰亚胺。
上述的有机溶剂为：二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮中的至少一种。
此合成方法具有原料易得、操作简便、条件温和的优点。而且此方法以良好的产率专一性的提供了一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑与苄溴类化合物的交叉偶联产物--偕二氟亚甲基串联的化合物。
本发明首次提出了苄溴类化合物与一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑交叉偶联的方法。将易得的苄溴类化合物在铜粉、添加剂作用下与合成方法成熟的一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑在一定的溶剂中，一锅法搅拌合成得到了一系列交叉偶联的新颖化合物。此合成方法具有原料易得、操作简便、条件温和的优点。而且此方法以良好的产率专一性的提供了一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑与苄溴类化合物的交叉偶联产物--偕二氟亚甲基串联的化合物。
2-（1,1-二氟-2-（邻甲苯基）乙基）苯并-1,3-噁唑3a的物性参数：
分子式：C16H13F2NO
结构式：
Figure 2013106849154100002DEST_PATH_IMAGE007
中文命名：2-（1,1-二氟-2-（邻甲苯基）乙基）苯并-1,3-噁唑
英文命名：2-(1,1-difluoro-2-(o-tolyl)ethyl)benzo[d]oxazole
分子量：273.27
外观：淡黄色液体
核磁共振氢谱(500 MHz，CDCl3)：7.84 (d, J = 7.3 Hz, 1H, Ar-H), 7.62 (d, J = 7.6 Hz, 1H, Ar-H), 7.49-7.42 (m,2H, Ar-H), 7.26 (d, J = 7.5 Hz, 1H, Ar-H), 7.21 (d, J = 4.0 Hz, 2H, Ar-H), 7.16-7.12 (m, 1H, Ar-H), 3.81 (t, J = 17.2 Hz, 2H, -CH2-), 2.40 (s, 3H, CH3);
核磁共振氟谱(470 MHz，CDCl3)：-97.60 (t, J = 17.1 Hz, -CF2-);
核磁共振碳谱(125 MHz，CDCl3)：158.2 (t, 2 J C-F = 33.8 Hz), 150.6, 140.0, 138.1, 131.6, 130.7, 129.3, 128.0, 126.9, 126.0, 125.3, 121.3, 116.1 (t, 1 J C-F = 243.7 Hz), 111.4, 39.0 (t, 2 J C-F = 24.1 Hz), 19.9;
2-（1,1-二氟-2-（2-硝基苯基）乙基）苯并-1,3-噁唑（3b）的物性参数：
分子式：C15H10F2N2O3
结构式：
Figure 180722DEST_PATH_IMAGE008
中文命名：2-（1,1-二氟-2-（2-硝基苯基）乙基）苯并-1,3-噁唑
英文命名：2-(1,1-difluoro-2-(2-nitrophenyl)ethyl)benzo[d]oxazole
分子量：304.25
外观：淡黄色固体
熔点：81-82℃
核磁共振氢谱(500 MHz，CDCl3)：7.93 (d, J = 8.1 Hz, 1H, Ar-H), 7.78 (d, J = 7.6 Hz, 1H, Ar-H), 7.58-7.52 (m,3H, Ar-H), 7.47-7.38 (m, 3H, Ar-H), 4.29 (t, J = 16.6 Hz, 2H, -CH2-);
核磁共振氟谱(470 MHz，CDCl3)：-96.81 (t, J = 16.5 Hz, -CF2-);
核磁共振碳谱(125 MHz，CDCl3)：157.1 (t, 2 J C-F = 33.4 Hz), 150.6, 150.5, 139.8, 134.0, 132.9, 129.2, 127.1, 125.4, 125.3, 125.2, 121.3, 115.0 (t, 1 J C-F = 243.4 Hz), 111.4, 37.8 (t, 2 J C-F = 24.0 Hz)
2-（1,1-二氟-2-（3-硝基苯基）乙基）苯并-1,3-噁唑（3c）的物性参数：
分子式：C15H10F2N2O3
结构式：
中文命名：2-（1,1-二氟-2-（3-硝基苯基）乙基）苯并-1,3-噁唑
英文命名：2-(1,1-difluoro-2-(3-nitrophenyl)ethyl)benzo[d]oxazole
分子量：304.25
外观：淡黄色固体
熔点：103-104℃
核磁共振氢谱(500 MHz，CDCl3)：8.25 (s,1H, Ar-H), 8.14 (d, J = 8.2 Hz, 1H, Ar-H), 7.80 (d, J = 7.7 Hz, 1H, Ar-H), 7.69 (d, J = 7.6 Hz, 1H, Ar-H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H, Ar-H), 7.49-7.39 (m, 3H, Ar-H), 3.88 (t, J = 16.4 Hz, 2H, -CH2-);
核磁共振氟谱(470 MHz，CDCl3)：-97.22 (t, J = 16.4 Hz, -CF2-);
核磁共振碳谱(125 MHz，CDCl3)：157.0 (t, 2 J C-F = 33.4 Hz), 150.6, 148.2, 139.8, 136.9, 132.8, 129.5, 127.2, 125.8, 125.5, 123.0, 121.3, 115.0 (t, 1 J C-F = 243.0 Hz), 111.4, 41.6 (t, 2 J C-F = 24.4 Hz);
2-（1,1-二氟-2-（4-（三氟甲基）苯基）乙基）苯并-1,3-噁唑（3d）的物性参数：
分子式：C16H10F5NO
结构式：
Figure 57411DEST_PATH_IMAGE010
中文命名：2-（1,1-二氟-2-（4-（三氟甲基）苯基）乙基）苯并-1,3-噁唑
英文命名：2-(1,1-difluoro-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)ethyl)benzo[d]oxazole
分子量：327.25
外观：淡黄色固体
熔点：79-80℃
核磁共振氢谱(500 MHz，CDCl3)：7.82 (d, J = 7.6 Hz, 1H, Ar-H), 7.61-7.57 (m, 3H, Ar-H), 7.48-7.41 (m,4H, Ar-H), 3.84 (t, J = 16.5 Hz, 2H, -CH2-)
核磁共振氟谱(470 MHz，CDCl3)：-62.68 (s, CF3), -97.22 (t, J = 16.4 Hz, -CF2-)
核磁共振碳谱(125 MHz，CDCl3)：157.4 (t, 2 J C-F = 33.5 Hz), 150.6, 139.9, 134.8, 131.2, 130.2 (q, 2 J C-F = 32.4 Hz), 127.0, 125.6, 125.4, 124.0 (q, 1 J C-F = 271.8 Hz), 121.3, 115.3 (t, 1 J C-F = 244.1 Hz), 111.4, 41.9 (t, 2 J C-F = 24.2 Hz);
2-（1,1-二氟-2-（萘-2-基）乙基）苯并-1,3-噁唑（3e）的物性参数：
分子式：C19H13F2NO
结构式：
Figure 2013106849154100002DEST_PATH_IMAGE011
中文命名：2-（1,1-二氟-2-（萘-2-基）乙基）苯并-1,3-噁唑
英文命名：2-(1,1-difluoro-2-(naphthalen-2-yl)ethyl)benzo[d]oxazole
分子量：309.31
外观：白色固体
熔点：74-75℃
核磁共振氢谱(500 MHz，CDCl3)：7.82 (d, J = 16.0 Hz, 5H, Ar-H), 7.59 (d, 1H, J = 5.3 Hz, 1H, Ar-H), 7.47-7.43 (m,5H, Ar-H), 3.97 (t, J = 16.3 Hz, 2H, -CH2-);
核磁共振氟谱(470 MHz，CDCl3)：-97.02 (t, J = 16.4 Hz, -CF2-)
核磁共振碳谱(125 MHz，CDCl3)：157.9 (t, 2 J C-F = 34.2 Hz), 150.6, 140.0, 133.3, 132.8, 130.1, 128.3, 128.2, 127.9, 127.7, 126.8, 126.3, 126.2, 125.3, 121.3, 115.8 (t, 1 J C-F = 242.6 Hz), 111.4, 42.4 (t, 2 J C-F = 24.1 Hz)
2-（1,1-二氟-2-（4-（三氟甲氧基）苯基）乙基）苯并-1,3-噁唑（3f）的物性参数：
分子式：C16H10F5NO2
结构式：
Figure 443655DEST_PATH_IMAGE012
中文命名：2-（1,1-二氟-2-（4-（三氟甲氧基）苯基）乙基）苯并-1,3-噁唑
英文名：2-(1,1-difluoro-2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)benzo[d]oxazole
分子量：343.25
外观：白色固体
熔点：77-78℃
核磁共振氢谱(500 MHz，CDCl3)：7.82 (d, J = 7.5 Hz, 1H, Ar-H), 7.59 (d, 1H, J = 8.3 Hz, 1H, Ar-H), 7.47-7.40 (m,2H, Ar-H), 7.37 (d, J = 8.6 Hz, 2H, Ar-H), 7.16 (d, J = 8.2 Hz, 2H, Ar-H), 3.78 (t, J = 16.6 Hz, 2H, -CH2-)
核磁共振氟谱(470 MHz，CDCl3)：-57.9(s, CF3), -97.58 (t, J = 16.5 Hz, -CF2-)
核磁共振碳谱(125 MHz，CDCl3)：157.5 (t, 2 J C-F = 33.8 Hz), 150.6, 149.0 (q, 3 J C-F = 1,7 Hz), 139.9, 132.2, 129.4 (t, 3 J C-F = 3.3 Hz), 127.0, 125.4, 121.3, 120.9, 120.4 (q, 1 J C-F = 257.4 Hz), 115.4 (t, 1 J C-F = 242.7 Hz), 111.4, 41.4 (t, 2 J C-F = 24.2 Hz)
甲基4-（2-（苯并-1,3-噁唑-2-基）-2,2-二氟乙基）苯甲酸甲酯（3g）的物性参数：
分子式：C17H13F2NO3
结构式：
Figure 2013106849154100002DEST_PATH_IMAGE013
中文命名：甲基4-（2-（苯并-1,3-噁唑-2-基）-2,2-二氟乙基）苯甲酸甲酯
英文名：methyl 4-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)benzoate 
分子量：317.29
外观：白色固体
熔点：93-94℃
核磁共振氢谱(500 MHz，CDCl3)：7.96 (d, J = 7.9 Hz, 2H, Ar-H), 7.78 (d, J = 7.5 Hz, 1H, Ar-H), 7.57 (d, J = 7.9 Hz, 1H, Ar-H), 7.44-7.38 (m,4H, Ar-H), 3.87 (s, 3H, OCH3), 3.81 (t, J = 16.5 Hz, 2H, -CH2-)
核磁共振氟谱(470 MHz，CDCl3)：-97.08 (t, J = 16.4 Hz, -CF2-)
核磁共振碳谱(125 MHz，CDCl3)：166.7, 157.5 (t, 2 J C-F = 33.6 Hz), 150.6, 139.9, 135.9, 130.8, 129.8, 129.7, 126.9, 125.4, 121.3, 115.4 (t, 1 J C-F = 242.4 Hz), 111.4, 52.1, 42.1 (t, 2 J C-F = 24.2 Hz)
甲基2-（2-（苯并-1,3-噁唑-2-基）-2,2-二氟乙基）苄腈（3h）的物性参数：
分子式：C16H10F2N2O
结构式：
Figure 710688DEST_PATH_IMAGE014
中文命名：甲基2-（2-（苯并-1,3-噁唑-2-基）-2,2-二氟乙基）苄腈
英文名：2-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)benzonitrile 
分子量：284.26
外观：淡黄色固体
熔点：103-104℃
核磁共振氢谱(500 MHz，CDCl3)：7.79 (d, J = 7.6 Hz, 1H, Ar-H), 7.65 (d, J = 7.6 Hz, 1H, Ar-H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H, Ar-H), 7.55-7.51 (m,2H, Ar-H), 7.46-7.39 (m, 3H, Ar-H), 3.87 (s, 3H, OCH3), 4.03 (t, J = 16.5 Hz, 2H, -CH2-)
核磁共振氟谱(470 MHz，CDCl3)：-97.16 (t, J = 16.4 Hz, -CF2-)
核磁共振碳谱(125 MHz，CDCl3)：157.0 (t, 2 J C-F = 33.1 Hz), 150.7, 139.8, 134.3, 133.1, 132.8, 132.0, 128.6, 127.1, 125.4, 121.3, 117.5, 114.9 (t, 1 J C-F = 244.0 Hz), 114.8, 111.5, 40.2 (t, 2 J C-F = 24.3 Hz)
甲基4-（2-（苯并-1,3-噁唑-2-基）-2,2-二氟乙基）苄腈（3i）的物性参数：
分子式：C16H10F2N2O
结构式：
Figure 2013106849154100002DEST_PATH_IMAGE015
中文命名：甲基4-（2-（苯并-1,3-噁唑-2-基）-2,2-二氟乙基）苄腈
英文名：4-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)benzonitrile 
分子量：284.26
外观：淡黄色固体
熔点：148-149℃
核磁共振氢谱(500 MHz，CDCl3)：7.79 (d, J = 7.7 Hz, 1H, Ar-H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 3H, Ar-H), 7.46-7.39 (m,4H, Ar-H), 3.82 (t, J = 16.4 Hz, 2H, -CH2-)
核磁共振氟谱(470 MHz，CDCl3)：-96.96 (t, J = 16.3 Hz, -CF2-)
核磁共振碳谱(125 MHz，CDCl3)：157.1 (t, 2 J C-F = 33.1 Hz), 150.6, 139.8, 136.2, 132.2, 131.6, 127.1, 125.5, 121.3, 118.5, 115.1 (t, 1 J C-F = 243.6 Hz), 112.0, 111.5, 42.0 (t, 2 J C-F = 24.2 Hz)
1-（4-（2-（苯并-1,3-噁唑-2-基）-2,2-二氟乙基）苯基）乙酮（3j）的物性参数：
分子式：C17H13F2NO2
结构式：
Figure 971905DEST_PATH_IMAGE016
中文命名：1-（4-（2-（苯并-1,3-噁唑-2-基）-2,2-二氟乙基）苯基）乙酮
英文名：1-(4-(2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2-difluoroethyl)phenyl)ethanone 
分子量：284.26
外观：白色固体
熔点：85-86℃
核磁共振氢谱(500 MHz，CDCl3)：7.87 (d, J = 8.2 Hz, 2H, Ar-H), 7.79 (d, J = 7.6 Hz, 1H, Ar-H), 7.57 (d, J = 7.9 Hz, 1H, Ar-H), 7.45-7.38 (m,4H, Ar-H), 3.81 (t, J = 16.5 Hz, 2H, -CH2-), 2.55 (s, 3H, CH3)
核磁共振氟谱(470 MHz，CDCl3)：-97.09 (t, J = 16.4 Hz, -CF2-)
核磁共振碳谱(125 MHz，CDCl3)：197.6, 157.44 (t, 2 J C-F = 33.2 Hz), 150.6, 139.9, 136.6, 136.1, 131.0, 128.5, 127.0, 125.4, 121.3, 115.4 (t, 1 J C-F = 243.2 Hz), 111.4, 111.5, 42.1 (t, 2 J C-F = 24.4 Hz)
2-（2-（4-溴苯基）-1,1-二氟乙基）苯并-1,3-噁唑（3k）的物性参数：
分子式：C15H10BrF2NO
结构式：
Figure 2013106849154100002DEST_PATH_IMAGE017
中文命名：2-（2-（4-溴苯基）-1,1-二氟乙基）苯并-1,3-噁唑
英文名：2-(2-(4-bromophenyl)-1,1-difluoroethyl)benzo[d]oxazole
分子量：338.15
外观：白色固体
熔点：93-94℃
核磁共振氢谱(500 MHz，CDCl3)：7.81 (d, J = 7.9 Hz, 1H, Ar-H), 7.60 (d, J = 7.7 Hz, 1H, Ar-H), 7.47-7.40 (m,4H, Ar-H), 7.20 (d, J = 8.2 Hz, 2H, Ar-H), 3.72 (t, J = 16.5 Hz, 2H, -CH2-)
核磁共振氟谱(470 MHz，CDCl3)：-97.43 (t, J = 16.6 Hz, -CF2-)
核磁共振碳谱(125 MHz，CDCl3)：157.5 (t, 2 J C-F = 33.4 Hz), 150.6, 139.9, 132.4, 131.7, 129.7, 126.9, 125.4, 122.2, 121.3, 115.3 (t, 1 J C-F = 243.0 Hz), 111.4, 41.6 (t, 2 J C-F = 24.3 Hz)
2-（2-（2,6-二氯苯基）-1,1-二氟乙基）苯并-1,3-噁唑（3l）的物性参数：
分子式：C15H9Cl2F2NO
结构式：
Figure 765418DEST_PATH_IMAGE018
中文命名：2-（2-（2,6-二氯苯基）-1,1-二氟乙基）苯并-1,3-噁唑
英文名：2-(2-(2,6-dichlorophenyl)-1,1-difluoroethyl)benzo[d]oxazole
分子量：328.14
外观：白色固体
熔点：72-73℃
核磁共振氢谱(500 MHz，CDCl3)：7.83-7.81 (m, 1H, Ar-H), 7.60-7.59 (m, 1H, Ar-H), 7.46-7.39 (m,2H, Ar-H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 2H, Ar-H), 7.19-7.16 (m, 1H, Ar-H), 4.20 (t, J = 16.3 Hz, 2H, -CH2-)
核磁共振氟谱(470 MHz，CDCl3)：-96.90 (t, J = 16.7 Hz, -CF2-)
核磁共振碳谱(125 MHz，CDCl3)：157.7 (t, 2 J C-F = 33.3 Hz), 150.7, 140.0, 137.4, 129.8, 128.5, 127.9, 126.9, 125.4, 121.3, 115.4 (t, 1 J C-F = 246.3 Hz), 111.4, 37.2 (t, 2 J C-F = 24.6 Hz)
制备2-（1,1-二氟-2-（2 - 硝基苯基）乙基）苯并-1,3-噻唑（3m）的物性参数：
分子式：C15H10F2N2O2S
结构式：
Figure 2013106849154100002DEST_PATH_IMAGE019
中文命名：2-（1,1-二氟-2-（2 - 硝基苯基）乙基）苯并-1,3-噻唑
英文名：2-(1,1-difluoro-2-(2-nitrophenyl)ethyl)benzo[d]thiazole
分子量：320.31
外观：淡黄色固体
熔点：77-78℃
核磁共振氢谱(500 MHz，CDCl3)：-88.67 (t, J = 16.5 Hz, -CF2-)
核磁共振氟谱(470 MHz，CDCl3)：8.13 (d, J = 8.2 Hz, 1H, Ar-H), 7.92 (d, J = 7.9 Hz, 2H, Ar-H), 7.58-7.44 (m, 5H, Ar-H), 4.34 (t, J = 16.6 Hz, 2H, -CH2-)
核磁共振碳谱(125 MHz，CDCl3)：163.5 (t, 2 J C-F = 33.6 Hz), 152.5, 150.8, 135.2, 134.2, 132.9, 129.1, 127.0, 127.9, 126.1, 125.1, 124.5, 122.2, 118.5 (t, 1 J C-F = 243.5 Hz), 38.3 (t, 2 J C-F = 24.8 Hz)
1-丁基-2-（1,1-二氟-2-（2-硝基苯基）乙基）-1H-苯并-1,3-咪唑（3n）的物性参数：
分子式：C19H19F2N3O2
结构式：
Figure 758782DEST_PATH_IMAGE020
中文命名：1-丁基-2-（1,1-二氟-2-（2-硝基苯基）乙基）-1H-苯并-1,3-咪唑
英文名：1-butyl-2-(1,1-difluoro-2-(2-nitrophenyl)ethyl)-1H-benzo[d]imidazole
分子量：359.37
外观：淡黄色固体
熔点：91-92℃
核磁共振氢谱(500 MHz，CDCl3)：7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H, Ar-H), 7.82 (d, J = 7.9 Hz, 1H, Ar-H), 7.54 (d, J = 7.5 Hz, 1H, Ar-H), 7.48 (t, J = 7.6 Hz, 1H, Ar-H), 7.38-7.27 (m, 4H, Ar-H), 4.49 (t, J = 17.6 Hz, 2H, -CH2-), 4.22 (t, J = 7.9 Hz, 2H, -CH2-), 1.76-1.70 (m, 2H, -CH2-), 1.36-1.29 (m, 2H, -CH2-), 0.88 (t, J = 7.4 Hz, 3H, -CH3)
核磁共振氟谱(470 MHz，CDCl3)：-96.81 (t, J = 16.5 Hz, -CF2-)
核磁共振碳谱(125 MHz，CDCl3)：151.0, 145.5 (t, 2 J C-F = 30.7 Hz), 141.3, 135.8, 134.4, 132.5, 128.8, 126.4, 124.9, 124.5, 122.9, 121.0, 118.1 (t, 1 J C-F = 239.7 Hz), 110.5, 44.9, 37.8 (t, 2 J C-F = 23.4 Hz), 32.0, 20.1, 13.6
2-（1,1-二氟-2-（2-硝基苯基）乙基）-6-甲基苯并-1,3-噁唑（3o）的物性参数：
分子式：C16H12F2N2O3
结构式：
英文名：2-(1,1-difluoro-2-(2-nitrophenyl)ethyl)-6-methylbenzo[d]oxazole
分子量：318.27
外观：淡黄色固体
熔点：91-92℃
核磁共振氢谱(500 MHz，CDCl3)：7.89 (d, J = 8.1 Hz, 1H, Ar-H), 7.52-7.48 (m, 3H, Ar-H), 7.43-7.38 (m,2H, Ar-H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 1H, Ar-H), 4.26 (t, J = 16.6 Hz, 2H, -CH2-), 2.43 (s, 3H, -CH3);
核磁共振氟谱(470 MHz，CDCl3)：-96.72 (t, J = 16.7 Hz, -CF2-);
核磁共振碳谱(125 MHz，CDCl3)：157.0 (t, 2 J C-F = 33.0 Hz), 150.5, 148.9, 140.0, 135.4, 134.0, 132.9, 129.2, 128.3, 125.3, 125.1, 121.0, 115.1 (t, 1 J C-F = 243.1 Hz), 110.7, 37.8 (t, 2 J C-F = 24.3 Hz), 21.4。
具体实施方式
    实施例1：在15毫升的反应瓶中依次加入将60毫克（0.22 mmol）1-溴-2-甲基苯、82毫克（0.33 mmol）2-（一溴二氟甲基）苯并-1,3-噁唑、46毫克（0.72 mmol）铜粉和6毫克（0.03 mmol）溴化铜，然后加入1毫升N-甲基吡咯烷酮搅拌3小时，控制温度为10℃；反应结束后，去除溶剂，薄层柱层析分离，即可得到目标产物3a，产率为50%
实施例2：在15毫升的反应瓶中依次加入将54毫克（0.25 mmol）1-（溴甲基）-2-硝基苯、99毫克（0.40 mmol）2-（二氟溴甲基）苯并-1,3-噁唑、48毫克（0.75 mmol）铜粉和9毫克（0.05 mmol）1,10-菲啰啉，然后加入2毫升N-甲基吡咯烷酮拌11小时，控制温度为50℃；反应结束后，去除溶剂，薄层柱层析分离，即可得到目标产物3b，产率为92%。
实施例3：在15毫升的反应瓶中依次加入将54毫克（0.25 mmol）1-（溴甲基）-3-硝基苯、99毫克（0.40 mmol） 2-（二氟溴甲基）苯并-1,3-噁唑、48毫克（0.75 mmol）铜粉和2毫克（0.01 mmol）碘化亚铜，然后加入1毫升N,N-二甲基乙酰胺搅拌24小时，控制温度为90℃；反应结束后，去除溶剂，薄层柱层析分离，即可得到目标产物3c，产率为45%。
实施例4：在15毫升的反应瓶中依次加入将71毫克（0.30 mmol）1-（溴甲基）-4-（三氟甲基）苯、154毫克（0.62 mmol）2-（二氟溴甲基）苯并-1,3-噁唑、46毫克（0.72 mmol）铜粉、21毫克（0.09 mmol）溴化铜和7毫克（0.04 mmol）1,10-菲啰啉，然后加入1毫升二甲亚砜搅拌2h，控制温度为20℃；反应结束后，去除溶剂，薄层柱层析分离，即可得到目标产物3d，产率为77%。
实施例5：在15毫升的反应瓶中依次加入将95毫克（0.43 mmol）2-（溴甲基）萘、154毫克（0.62 mmol）2-（二氟溴甲基）苯并-1,3-噁唑、193毫克（3.01 mmol）铜粉、4毫克（0.02 mmol）碘化亚铜和11毫克（0.06 mmol）1,10-菲啰啉，然后加入2.5毫升二甲亚砜搅拌7小时，控制温度为100℃；反应结束后，去除溶剂，薄层柱层析分离，即可得到目标产物3e，产率84%。
实施例6：在15毫升的反应瓶中依次加入将97毫克（0.38 mmol）1-（溴甲基）-4-（三氟甲氧基）苯、154毫克（0.62 mmol）2-（二氟溴甲基）苯并-1,3-噁唑、54毫克（0.85 mmol）铜粉、4毫克（0.02 mmol）碘化亚铜，然后加入1毫升N,N-二甲基甲酰胺搅拌6小时，控制温度为50℃；反应结束后，去除溶剂，薄层柱层析分离，即可得到目标产物3f，产率为49%。
实施例7：在15毫升的反应瓶中依次加入将92毫克（0.40 mmol）甲基4-（溴甲基）苯甲酸甲酯、82毫克（0.33 mmol）2-（二氟溴甲基）苯并-1,3-噁唑、46毫克（0.72 mmol）铜粉、2毫克（0.01 mmol）溴化铜和7毫克（0.04 mmol）N-溴代琥珀酰亚胺，然后加入1毫升N,N-二甲基甲酰胺搅拌12小时，控制温度为0℃；反应结束后，去除溶剂，薄层柱层析分离，即可得到目标产物3g，产率为89%。
实施例8：在15毫升的反应瓶中依次加入将78毫克（0.40 mmol）2-（溴甲基）苄腈、99毫克（0.40 mmol）2-（二氟溴甲基）苯并-1,3-噁唑、77毫克（1.20 mmol）铜粉、2毫克（0.01mmol）碘化亚铜和9毫克（0.05 mmol）N-溴代琥珀酰亚胺，然后加入3毫升N-甲基吡咯烷酮搅拌1小时，控制温度为80℃；反应结束后，去除溶剂，薄层柱层析分离，即可得到目标产物3h，产率为94%。
实施例9：在15毫升的反应瓶中依次加入将78毫克（0.40 mmol）4-（溴甲基）苄腈、99毫克（0.40 mmol）2-（二氟溴甲基）苯并-1,3-噁唑、48毫克（0.75 mmol）铜粉、2毫克（0.01 mmol）碘化亚铜，然后加入4毫升二甲亚砜搅拌过夜，控制温度为0℃；反应结束后，去除溶剂，薄层柱层析分离，即可得到目标产物3i，产率为88%。
实施例10：在15毫升的反应瓶中依次加入将75毫克（0.35 mmol）1-（4-（溴甲基）苯基）乙酮、154毫克（0.62 mmol）2-（二氟溴甲基）苯并-1,3-噁唑、54毫克（0.85 mmol）铜粉和11毫克（0.06 mmol）1,10-菲啰啉，然后加入4毫升二甲亚砜和N-甲基吡咯烷酮的混合溶剂搅拌9小时，控制温度为30℃；反应结束后，去除溶剂，薄层柱层析分离，即可得到目标产物3j，产率为76%。
实施例11：在15毫升的反应瓶中依次加入将105毫克（0.42 mmol）1-溴-4-（溴甲基）苯、82毫克（0.33 mmol）2-（二氟溴甲基）苯并-1,3-噁唑、46毫克（0.72 mmol）铜粉和7毫克（0.04 mmol）1,10-菲啰啉，然后加入3毫升N-甲基吡咯烷酮和N,N-二甲基乙酰胺的混合溶剂（体积比=1:2）搅拌9小时，控制温度为0℃；反应结束后，去除溶剂，薄层柱层析分离，即可得到目标产物3k，产率为63%。
实施例12：在15毫升的反应瓶中依次加入将60毫克（0.25 mmol）2-（溴甲基）-1,3-二氯苯、154毫克（0.62 mmol）2-（二氟溴甲基）苯并-1,3-噁唑、54毫克（0.85 mmol）铜粉和11毫克（0.06 mmol）N-溴代琥珀酰亚胺，然后加入1毫升N,N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜的（体积比=1:1）混合溶剂搅拌14小时，控制温度为50℃；反应结束后，去除溶剂，薄层柱层析分离，即可得到目标产物3l，产率为88%。
实施例13：在15毫升的反应瓶中依次加入将54毫克（0.25 mmol）1-（溴甲基）-2-硝基苯、132毫克（0.50 mmol）2-（二氟溴甲基）苯并-1,3-噻唑、54毫克（0.85 mmol）铜粉和11毫克（0.06 mmol）1,10-菲啰啉，然后加入4毫升二甲亚砜搅拌过夜，控制温度为25℃；反应结束后，去除溶剂，薄层柱层析分离，即可得到目标产物3m，产率为85%。
实施例14：在15毫升的反应瓶中依次加入将5.4克（2.5 mmol）1-（溴甲基）-2-硝基苯、15.2毫克（5.0 mmol）2-（二氟溴甲基）1-丁基-1H-苯并-1,3-咪唑、4.8克（7.5 mmol）铜粉、和1.1克（0.6 mmol）1,10-菲啰啉，然后加入150毫升N,N-二甲基乙酰胺搅拌5小时，控制温度为75℃；反应结束后，去除溶剂，薄层柱层析分离，即可得到目标产物3n，产率为66%。
实施例15：在15毫升的反应瓶中依次加入将5.4克（2.5 mmol）1-（溴甲基）-2-硝基苯、11.5克（4.4 mmol）2-（二氟溴甲基）-6-甲基苯并-1,3-噁唑、5.4克（8.5 mmol）铜粉和1.2克（0.6 mmol）碘化亚铜，然后加入100毫升二甲亚砜搅拌18小时，控制温度为55℃；反应结束后，去除溶剂，薄层柱层析分离，即可得到目标产物3m，产率为85%。 

Claims (3)

1.一种一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑与苄溴类化合物的偶联物，其特征在于该化合物的结构式为：
Figure 2013106849154100001DEST_PATH_IMAGE002
其中：X为O，N-n-Bu，S；R1为2-CH3，4-COOMe，2-NO2，3-NO2，4-Br，4-COCH3，4-CF3，4-CN，2-CN，4-OCF3，2,6-Cl；R2为H，6-CH3。
2.一种制备根据权利要求1所述的一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑与苄溴类化合物的偶联物的方法，其特征在于该方法的具有如下步骤：将苄溴类化合物、一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑、铜粉、添加剂按（1～3）：（1～3）：（3～7）：（0.02～0.3）的摩尔比溶于有机溶剂中，在0～100 oC搅拌反应1～24小时，反应结束后，去除溶剂，经纯化得到一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑与苄溴类化合物的偶联物；所述的苄溴类化合物结构式为：
Figure 2013106849154100001DEST_PATH_IMAGE004
；所述的一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑结构式为：；上述的添加剂为碘化亚铜，1,10-菲啰啉，溴化铜，N-溴代琥珀酰亚胺。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述的有机溶剂为：二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮中的至少一种。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103992288A (zh) * 2014-05-09 2014-08-20 上海大学 偕二氟亚甲基串联的双芳环化合物及其制备方法
CN104892350A (zh) * 2015-05-25 2015-09-09 中国科学院上海有机化学研究所 一种含溴二氟甲基化合物及其制备方法
CN106588901A (zh) * 2016-11-01 2017-04-26 上海大学 含偕二氟亚甲基的偶氮化合物及其制备方法
CN108467391A (zh) * 2018-06-08 2018-08-31 上海大学 3-（1,3-苯并二唑-2-二氟甲基）-3-羟基吲哚啉酮类化合物及其制备方法
CN114573512A (zh) * 2022-03-07 2022-06-03 徐州医科大学 一种合成c2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102260223A (zh) * 2011-06-10 2011-11-30 上海大学 偕二氟亚甲基串联的含 1,3-苯并二唑化合物及其合成方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102260223A (zh) * 2011-06-10 2011-11-30 上海大学 偕二氟亚甲基串联的含 1,3-苯并二唑化合物及其合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
杨昆等: "Cu(0)促进的gem-二氟亚甲基串联的杂环化合物的合成", 《中国化学会第十一届全国氟化学会议论文摘要集》 *
陆文峻等: "Cu(0）促进邻基协助的2-一溴二氟甲基苯并二唑与卤代芳烃/烯烃交叉偶联反应", 《中国化学会第十二届全国氟化学会议论文摘要集》 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103992288A (zh) * 2014-05-09 2014-08-20 上海大学 偕二氟亚甲基串联的双芳环化合物及其制备方法
CN104892350A (zh) * 2015-05-25 2015-09-09 中国科学院上海有机化学研究所 一种含溴二氟甲基化合物及其制备方法
CN104892350B (zh) * 2015-05-25 2017-05-17 中国科学院上海有机化学研究所 一种含溴二氟甲基化合物及其制备方法
CN106588901A (zh) * 2016-11-01 2017-04-26 上海大学 含偕二氟亚甲基的偶氮化合物及其制备方法
CN106588901B (zh) * 2016-11-01 2019-10-11 上海大学 含偕二氟亚甲基的偶氮化合物及其制备方法
CN108467391A (zh) * 2018-06-08 2018-08-31 上海大学 3-（1,3-苯并二唑-2-二氟甲基）-3-羟基吲哚啉酮类化合物及其制备方法
CN114573512A (zh) * 2022-03-07 2022-06-03 徐州医科大学 一种合成c2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法
CN114573512B (zh) * 2022-03-07 2024-02-23 徐州医科大学 一种合成c2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法

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