CN114573512A - 一种合成c2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种合成C2‑二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法，包括以下步骤：在保护气氛下，将底物、光催化剂、甲酸盐和氢转移试剂混合在有机溶剂中，得到混合液，所述氢转移试剂为硫醇或硫酚；可见光照射，反应得到所述C2‑二氟烷基苯并咪唑衍生物。本发明可以在可见光诱导下高效合成C2‑二氟烷基苯并咪唑衍生物；本发明方案使用室温条件，使用廉价的甲酸盐做还原剂，十分温和，底物选择性广，且可以放大至克级规模；本发明方案，克服了现有条件的反应模式单一、毒性高、反应条件苛刻等缺陷，具有良好的工业应用前景。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种合成C2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法。
背景技术
苯并咪唑是一种含有两个氮原子的杂环化合物。以苯并咪唑为优势骨架的化合物在抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗原虫以及抗炎等领域显示出优异的生物活性。研究表明，在苯并咪唑的C-2位引入取代基，具有增强其生物活性的效果。如已上市药物Nexium，Protonix，Omeprazole等，均进入全球年销售额的前20名。在药物开发中，含氟基团的引入往往能提高化合物的生物活性。近期研究表明，在苯并咪唑的C-2位引入含氟取代基，如二氟亚甲基(得到C2-二氟亚甲基苯并咪唑)，可以显著增强苯并咪唑衍生物的原有生物活性。在药物化学中，二氟亚甲基是氧原子、羰基等结构单元的生物电子等排体。然而该类化合物的合成，目前还缺乏较为有效的技术手段。因此，开发有效的、通用的方法来选择性地将二氟亚甲基结合到苯并咪唑C-2位置上中具有重要的理论意义和经济价值。
目前已有的合成C2-二氟亚甲基苯并咪唑衍生物的方法：起始原料为相对应的邻苯二胺衍生物和二氟乙酸，在过量的三苯基膦和三乙胺存在条件下，以四氯化碳为溶剂，在80℃条件下加热反应12-24h，得到目标化合物(Tetrahedron Letters,2007,48,3251-3254)，其合成路线如下所示。得到的氢二氟甲基取代的苯并咪唑再经过光化学溴化，得到溴代二氟亚甲基苯并咪唑衍生物。随后通过溴原子易被取代的性质，为后续官能团化提供了可能。
然而有效的脱溴官能团化反应合成二氟烷基化苯并咪唑衍生物的方法还未见报道。现有的合成方法仅能合成结构单一的氢二氟甲基苯并咪唑，以及溴二氟甲基苯并咪唑类化合物。无法一步实现苯并咪唑C-2位置含氟官能团的多样化。
发明内容
本发明旨在提供一种合成C2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法，以廉价易得的三氟甲基苯并咪唑出发，采用光化学合成的方法，以选择性断裂一个碳-氟键并直接官能团化的方式，合成一系列C2-二氟烷基化苯并咪唑衍生物，为C2-二氟烷基化苯并咪唑衍生物的合成提供一种新的方法，条件温和，成本低廉。
按照本发明的技术方案，所述合成C2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法，包括以下步骤，
S1：在保护气氛下，将底物、光催化剂、甲酸盐和氢转移试剂混合在有机溶剂中，得到混合液，所述氢转移试剂为硫醇或硫酚；
S2：对所述混合液进行可见光照射，反应得到所述C2-二氟烷基苯并咪唑衍生物；
所述底物为C2-三氟甲基苯并咪唑类化合物和烯烃的混合物，或含分子内烯烃的C2-三氟甲基苯并咪唑类化合物；
所述C2-三氟甲基苯并咪唑类化合物的结构式如式(I)所示，所述烯烃的结构式如式(II)所示，所述含分子内烯烃的C2-三氟甲基苯并咪唑类化合物的结构式如式(III)所示：
其中，R1选自氢、C1-C12烷基或卤素；R2选自氢、C1-C12烷基或取代烷基、芳基或取代芳基、C1-C12烯烃基，所述C1-C12取代烷基的取代方式为烷氧基或炔基，取代芳基的取代方式为卤素或C1-C6烷基；
R3、R4、R5、R6和R7独立选自氢，C1-C20烷基或烷氧基，卤原子(如氟、氯)取代的C3-C10的烷基，含有C2-C10烷基的酯、羧酸或酰胺，或含有天然产物分子结构单元的取代基，所述天然产物分子结构单元选自薄荷醇(menthol)、雪松醇(cedrol)、冰片(borneol)、诺卡酮(nootkatone)等；
n＝0-10。
本发明用可见光催化的方式利用甲酸盐作为还原剂代替目前存在的电化学还原，反应条件相对温和，实验所使用的试剂容易量化，官能团兼容性较好，并且只选择性与烯烃进行反应，可以合成具有特殊结构的C2-二氟烷基苯并咪唑衍生物，极大地扩展了该类化合物的合成路径和化合物的数量，为后续的药物合成及生物活性评价提供了新思路和研究基础。
优选的，R1选自氢、甲基或卤素；R2选自氢、C1-C12烷基、苯基、对氯苯基、苄基、炔丙基、甲氧基丁基或2-环己烯基；R3、R4、R5、R6和R7独立选自氢，C1-C10烷基或烷氧基，卤原子取代的C3-C10的烷基，含有C2-C8烷基的酯、羧酸或酰胺，或含有天然产物分子结构单元的取代基，所述天然产物分子结构单元选自薄荷醇、雪松醇、冰片或诺卡酮；
n＝0-3。
进一步的，所述保护气氛为氮气、氦气或氩气。
进一步的，所述甲酸盐为甲酸锂、甲酸钠、甲酸钾、甲酸铯或甲酸铵；优选为甲酸钠或甲酸铯。
进一步的，所述光催化剂为4CzIPN、Ir[(ppy)2(dtbppy)]PF6、fac-Ir(ppy)3、Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6或Ru(bpz)3(PFe)2；优选为fac-Ir(ppy)3。
进一步的，所述硫酚为苯硫酚、对甲基苯硫酚、对叔丁基苯硫酚或邻甲氧羰基苯硫酚；所述硫醇为丁基硫醇或环己基硫醇；所述硫醇或硫酚优选为环己基硫醇。
进一步的，光催化剂、甲酸盐、氢转移试剂与C2-三氟甲基苯并咪唑类化合物或含分子内烯烃的C2-三氟甲基苯并咪唑类化合物的摩尔比为0.005-0.2：1-10：0.1-2：1，优选为0.01：3：0.1：1。
进一步的，所述烯烃与C2-三氟甲基苯并咪唑类化合物的摩尔比为1-10：1。优选为3：1。
进一步的，所述有机溶剂为DMF(N,N-二甲基甲酰胺)、MeCN(乙腈)、THF(四氢呋喃)、NMP(N-甲基吡咯烷酮)、DMSO(二甲基亚砜)或DMA(N,N-二甲基乙酰胺)；优选为DMSO。
进一步的，所述步骤S2中，可见光的波长为400-500nm。该波长范围是能量较低的蓝光，市面常见的LED光源均可以使用，该温和光源能够选择性激活催化剂而不对底物产生影响，提高了反应的效率和选择性，以及官能团兼容性。
进一步的，所述步骤S2中，反应时间为4-48h，优选为12-24h。
进一步的，所述步骤S2中，反应结束后，加水淬灭反应，再进行分离，纯化，得到所述C2-二氟烷基苯并咪唑衍生物。
本发明的技术方案相比现有技术具有以下优点：本发明可以在可见光诱导下高效合成C2-二氟烷基苯并咪唑衍生物；本发明方案使用室温条件，使用廉价的甲酸盐做还原剂，十分温和，底物选择性广，且可以放大至克级规模；本发明方案，克服了现有条件的反应模式单一、毒性高、反应条件苛刻等缺陷，具有良好的工业应用前景。
附图说明
图1为本发明中C2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的合成机理图。
图2为实施例三种光照后避光反应的产率变化图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好地理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。
实施例一
一种合成C2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法，包括以下步骤：
(1)向预先干燥的Schlenk管(10mL)中加入大小合适的磁力搅拌子，0.2mmol的底物(如表1-表3所示)和0.002-0.004mmol的光催化剂fac-Ir(ppy)3(1-2mol％)以及0.6mmol的甲酸钠(HCOONa)(3倍当量)；
(2)将Schlenk管连接到连有高纯氮气的双排管上，抽换气三次，排除反应管内的空气，使其充满氮气；
(3)在氮气保护条件下，使用微量进样器加入0.02-0.04mmol环己基硫醇(CySH，10-20mol％)、0.6mmol烯烃(3倍当量，表3中不需要加入烯烃)，用注射器加入2mL干燥溶剂DMSO；
(4)将上述反应管置于30W蓝色LED灯(波长为450nm左右)下照射，灯与反应管的距离为1-3cm，在室温下(25℃左右)搅拌反应12-24h。
(5)经TLC(薄层色谱)监测反应结束后，关闭光源，向反应体系中加水淬灭反应；
(6)将上述得到的混合液使用乙酸乙酯萃取三次，得到的合并有机相使用水洗，饱和食盐水洗，随后使用Na2SO4进行干燥。然后，过滤，得到的滤液置于旋转蒸发仪浓缩旋干，粗产物使用柱层析提纯，具体条件为：先用石油醚/乙酸乙酯＝1/50(v/v)的展开剂冲洗，除去极性较小的杂质，然后用石油醚/乙酸乙酯＝1/30(v/v)的展开剂洗脱，得到纯的产物。
表1以N-取代的三氟甲基苯并咪唑化合物为底物，以乙基乙烯基醚为烯烃进行反应所得到的对应产物以及产率
对表1中的部分产物(2a和2b)进行核磁共振分析，表明得到的产物确实如本发明所描述。具体数据如下：
1-甲基-2-(3-乙氧基-1,1-二氟丙基)苯并咪唑(2a)，2-(3-Ethoxy-1,1-difluoropropyl)-1-methyl-1H-benzo[d]imidazole，产率78％，白色固体
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81(d,J＝8.0Hz,1H),7.43–7.36(m,2H),7.35–7.29(m,1H),3.95(s,3H),3.84(t,J＝6.8Hz,2H),3.51(q,J＝7.0Hz,2H),2.92(tt,JFH＝17.0Hz,JHH＝6.8Hz,1H).,1.16(t,J＝7.0Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ146.6(t,J＝30.8Hz),141.2,136.3,124.3,122.8,120.9,119.1(t,J＝236.6Hz),109.8,66.2,64.1(t,JF-C＝4.9Hz),36.2(t,J＝22.7Hz),31.3(t,J＝4.4Hz),15.0.
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-92.45.
ESIHRMS:Found:m/z255.1307.CalculatedforC13H16F2N2O:(M+H)+255.1303.
1-环己基-2-(3-乙氧基-1,1-二氟丙基)苯并咪唑(2b)，1-Cyclohexyl-2-(3-ethoxy-1,1-difluoropropyl)-1H-benzo[d]imidazole,产率52％，浅黄色油状物
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81(dd,J＝6.8,2.4Hz,1H),7.66(dd,J＝6.8,1.6Hz,1H),7.15–7.08(m,2H),4.73(tt,J＝12.4,4.0Hz,1H),3.86(t,J＝6.8Hz,2H),3.52(q,J＝7.0Hz,2H),2.93(tt,JFH＝17.3Hz,JHH＝6.8Hz,2H),2.33–2.19(m,2H),2.07–1.92(m,4H),1.55–1.41(m,2H),1.39–1.23(m,2H),1.17(t,J＝7.0Hz,3H).
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19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-92.07.
ESIHRMS:Found:m/z323.1933.Calculated for C18H24F2N2O:(M+H)+323.1929.
表2以N-苯基苯取代的三氟甲基苯并咪唑化合物为底物，与取代的烯烃进行反应所得到的对应产物及产率
对表2中的部分产物(3a、3r和3xc)进行核磁共振分析，表明得到的产物确实如本发明所描述。具体数据如下：
1-苯基-2-(3-乙氧基-1,1-二氟丙基)苯并咪唑(3a)，2-(1,1-Difluoro-3-propoxypropyl)-1-phenyl-1H-benzo[d]imidazole,，产率74％，浅黄色油状物
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13C NMR(100MHz,CDCl3)δ146.7(t,J＝30.7Hz),140.9,137.6,135.7,129.3,129.2,127.9,124.7,123.2,120.6,118.4(t,J＝239.0Hz),110.9,72.5,64.1(t,J＝5.0Hz),36.7(t,J＝23.4Hz),22.6,10.3.
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-90.23.
ESIHRMS:Found:m/z 331.1625.Calcld for C18H18F2N2O:(M+H)+331.1616.
5,5-二氟-5-(1苯基苯并咪唑基)-1-戊醇(3r),5-Difluoro-5-(1-phenyl-1H-ben-zo[d]imidazol-2-yl)pentan-1-ol，产率72％，浅黄色油状物
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.86(d,J＝7.8Hz,1H),7.56–7.51(m,3H),7.46–7.39(m,2H),7.37–7.27(m,2H),7.09(d,J＝7.8Hz,1H),3.70(t,J＝6.0Hz,2H),2.83(s,1H),2.52(tt,JFH＝16.4Hz,JHH＝6.8Hz,1H).,1.74–1.61(m,4H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ146.7(t,J＝31.2Hz),140.6,137.4,135.7,129.3,129.3,127.8,124.9,123.4,120.5,119.3(t,J＝238.2Hz),111.0,61.6,35.1(t,J＝23.4Hz),31.5,18.3(t,J＝4.2Hz).
ESIHRMS:Found:m/z317.1469.Calcld for C18H18F2N2O:(M+H)+317.1460.
1-苯基-2-(1,1-二氟雪松醇氧丁基)苯并咪唑(3xc)，2-(1,1-Difluoro-4-(((3R,3aS,6R,7R,8aS)-3,6,8,8-tetramethyloctahydro-1H-3a,7-methanoazulen-6-yl)oxy)butyl)-1-phenyl-1H-benzo[d]imidazole，产率16％，白色固体
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(d,J＝7.8Hz,1H),7.58–7.51(m,3H),7.46–7.40(m,2H),7.38–7.27(m,2H),7.08(d,J＝8.0Hz,1H),3.38(t,J＝6.6Hz,2H),2.61–2.43(m,2H),1.91–1.74(m,6H),1.67–1.55(m,3H),1.54–1.45(m,1H),1.41–1.23(m,5H),1.18(d,J＝12.6Hz,6H),0.95(s,3H),0.83(d,J＝6.8Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ147.0(t,J＝31.1Hz),140.9,137.6,135.8,129.4,129.3,127.9,124.7,123.2,120.7,119.5(t,J＝238.5Hz),111.0,78.3,59.3,56.8,56.4,53.9,43.2,41.4,41.2,37.0,33.5(t,J＝23.6Hz),32.9,31.3,28.8,27.0,25.3,24.7,23.0(t,J＝4.1Hz),15.5.
ESIHRMS:Found:m/z 507.3178.Calcld for C32H40F2N2O:(M+H)+507.3181.
表3以含有分子内烯烃结构单元的三氟甲基苯并咪唑化合物为底物进行反应得到的三环化合物及其产率
对表3中的部分产物(5b和5c)进行核磁共振分析，表明得到的产物确实如本发明所描述。具体数据如下：
3，3-二氟-2，6，7-三甲基-2，3-二氢苯并咪唑并吡咯(5b)，3,3-Difluoro-2,6,7-trimethyl-2,3-dihydro-1H-benzo[d]pyrrolo[1,2-a]imidazole，白色固体，产率42％
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.58(s,1H),7.14(s,1H),4.42–4.33(m,1H),3.79–3.70(m,1H),3.41–3.22(m,1H),2.36(d,J＝2.0Hz,6H),1.38(dd,J＝7.4,2.0Hz,3H).
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ESIHRMS:Found:m/z 259.1012.Calcld for C13H14F2N2:(M+Na)+259.1017.
3,3,6,7-四氟-2-异丙基-2，3-二氢苯并咪唑并吡咯(5c)，3,3,6,7-Tetrafluoro-2-isopropyl-2,3-dihydro-1H-benzo[d]pyrrolo[1,2-a]imidazole(，产率51％，白色固体
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62(dd,J＝11.4,7.4Hz,1H),7.21(dd,J＝9.2,6.8Hz,1H),4.45–4.35(m,1H),3.96–3.87(m,1H),3.05–2.86(m,1H),2.32–2.18(m,1H),1.25(d,J＝6.4Hz,3H),1.08(d,J＝6.8Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ152.6(t,J＝17.0Hz),150.0(dd,J＝40.6,15.4Hz),147.5(dd,J＝37.6,15.5Hz),142.8(d,J＝10.5Hz),126.9(d,J＝11.4Hz),118.9(t,J＝397.1Hz),108.9(d,J＝19.6Hz),98.2(d,J＝23.1Hz),56.0(t,J＝22.1Hz),45.0(d,J＝6.5Hz),26.9(d,J＝4.8Hz),20.6,20.4.
ESIHRMS:Found:m/z 273.1012.Calcld for C13H12F4N2:(M+H)+273.1009.
实施例二
以N-苯基取代的三氟甲基苯并咪唑，合成C2-二氟烷基苯并咪唑化合物，反应方程式如下所示，合成步骤同实施例一，并且以实施例一中表2的反应条件为标准反应条件，在此基础上对具体的反应条件进行调节，结果如表4所示。
表4
从表4可以看出，光照，光催化剂，环己基硫醇(CySH)和甲酸钠(HCOONa)对于本发明的合成是必不可少的。
实施例三结果分析
实施例一的反应体系中，少数情况下会分离得到氢二氟甲基苯并咪唑化合物这一副产物，其形成很可能是脱氟后形成的自由基撅氢，或被还原成阴离子后质子化所得，当反应体系中没有烯烃时，得到氢二氟甲基苯并咪唑化合物(IIV)；
当反应体系中加入重水(D2O)时，产物中得到64％的氘代产物，说明环己基硫醇与重水发生了质子转移(IV)；
当反应体系中加入两当量2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO)时，反应被完全抑制，说明该反应是一个自由基反应的历程(V)；
当反应进行光照一个小时以后，核磁检测获得产物38％，之后23个小时保持避光，核磁检测得到55％的产率，说明在无光照条件下，产物产率依然可以提高45％左右(式VI，图2)。
基于上述分析，本发明的反应机理如图1所示：有机小分子光催化剂fac-Ir(ppy)3受到蓝光的激发产生催化剂的激发态，然后与环己基硫醇经历单电子转移(SET)过程，产生环己基硫醇自由基；之后与甲酸盐发生氢原子转移(hydrogen atom transfer,HAT)产生二氧化碳自由基阴离子。随后底物被单电子还原，进而失去氟阴离子，得到二氟亚甲基自由基；随后与烯烃加成，得到新的碳自由基，从环己基硫醇中撅氢即可得到产物。而产生的环己基硫醇自由基继续参与反应的循环，故避光条件下反应仍然会发生，只是效率会一定程度上降低。
实施例四
在实施例一反应体系的基础上，分别替换光催化剂、甲酸盐和硫醇进行反应，具体如下：
(1)将光催化剂fac-Ir(ppy)3替代为PTH，产率降低到70％(核磁产率)
(2)将环己基硫醇替代为苯硫酚时，产率降低到50％(核磁产率)
(3)将甲酸钠替换为甲酸钾时，产率降低到21％(核磁产率)
可知，替换光催化剂、甲酸盐和硫醇均能进行反应，但产率有所降低。
本发明以N-苯基取代的三氟甲基苯并咪唑为底物，当烯烃上被各种官能团取代时，如表2所示，都能很好的在该体系中兼容。除了末端烯烃，内烯烃也可以很好的参与反应(表3)，得到相应的C2-二氟烷基化苯并咪唑化合物。天然产物薄荷醇(menthol)、雪松醇(cedrol)、冰片(borneol)、诺卡酮(nootkatone)等的衍生分子也可以很好地参与反应，得到相应的产物，使得本发明的方法可以用于天然产物和药物分子的后期修饰，证明了该发明的有效性。
当烯烃结构单元被安置在苯并咪唑分子内时，本发明所描述的方法同样适用，得到一系列三环化合物。其中，一般方法难以合成的8元环和9元环化合物也可以被合成。
显然，上述实施例仅是为清楚地说明所作的举例，并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
Claims (10)
1.一种合成C2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法，其特征在于，包括以下步骤，
S1：在保护气氛下，将底物、光催化剂、甲酸盐和氢转移试剂混合在有机溶剂中，得到混合液，所述氢转移试剂为硫醇或硫酚；
S2：对所述混合液进行可见光照射，反应得到所述C2-二氟烷基苯并咪唑衍生物；
所述底物为C2-三氟甲基苯并咪唑类化合物和烯烃的混合物，或含分子内烯烃的C2-三氟甲基苯并咪唑类化合物；
所述C2-三氟甲基苯并咪唑类化合物的结构式如式(I)所示，所述烯烃的结构式如式(II)所示，所述含分子内烯烃的C2-三氟甲基苯并咪唑类化合物的结构式如式(III)所示：
其中，R1选自氢、C1-C12烷基或卤素；R2选自氢、C1-C12烷基或取代烷基、芳基或取代芳基、C2-C12烯烃基，所述C1-C12取代烷基的取代方式为烷氧基或炔基，所述取代芳基的取代方式为卤素或C1-C6烷基；
R3、R4、R5、R6和R7独立选自氢，C1-C20烷基或烷氧基，C3-C10卤代烷基，含有C2-C10烷基的酯、羧酸或酰胺，或含有天然产物分子结构单元的取代基，所述天然产物分子结构单元选自薄荷醇、雪松醇、冰片或诺卡酮；
n＝0-10。
2.如权利要求1所述的合成C2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法，其特征在于，所述甲酸盐选自甲酸锂、甲酸钠、甲酸钾、甲酸铯或甲酸铵。
3.如权利要求1所述的合成C2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法，其特征在于，所述光催化剂选自Ir[(ppy)2(dtbppy)]PF6、Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6、4CzIPN、fac-Ir(ppy)3或Ru(bpz)3(PFe)2。
4.如权利要求1中任一项所述的合成C2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法，其特征在于，所述硫酚选自苯硫酚、对甲基苯硫酚、对叔丁基苯硫酚或邻甲氧羰基苯硫酚；所述硫醇选自丁基硫醇或环己基硫醇。
5.如权利要求1-4中任一项所述的合成C2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法，其特征在于，所述光催化剂、甲酸盐、氢转移试剂与C2-三氟甲基苯并咪唑类化合物或含分子内烯烃的C2-三氟甲基苯并咪唑类化合物的摩尔比为0.005-0.2：1-10：0.1-2：1。
6.如权利要求1或5所述的合成C2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法，其特征在于，所述烯烃与C2-三氟甲基苯并咪唑类化合物的摩尔比为1-10：1。
7.如权利要求1所述的合成C2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法，其特征在于，所述有机溶剂为DMF、MeCN、THF、NMP、DMSO或DMA。
8.如权利要求1所述的合成C2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法，其特征在于，所述步骤S2中，可见光的波长为400-500nm。
9.如权利要求1或8所述的合成C2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法，其特征在于，所述步骤S2中，反应时间为4-48h。
10.如权利要求1或8所述的合成C2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法，其特征在于，所述步骤S2中，反应结束后，加水淬灭反应，再进行分离，纯化，得到所述C2-二氟烷基苯并咪唑衍生物。
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