CN103655472A - 一种酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物制剂领域,具体来说,本发明设计一种非甾体抗炎药酮咯酸氨丁三醇鼻腔给药系统。与传统片剂、注射剂相比,本发明为中重度疼痛患者提供一种方便、有效和快速作用的镇痛选择。同时本发明提供了酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂的配方,制备方法,使得喷雾剂产品的稳定性与传统的注射剂相比有很大的改善,稳定性良好。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域,具体来说,本发明设计一种非甾体抗炎药酮咯酸氨丁三醇鼻腔给药系统。
背景技术
酮咯酸氨丁三醇(Ketorolac Tromethamine)属于非甾体抗炎药物。临床主要用于中、重度疼痛如术后、骨折、扭伤、牙痛及癌性通等的止痛。它是一种环氧化酶抑制剂,可选择性阻断花生四烯酸的环氧化酶和前列腺素的生成,从而发挥优异的镇痛、抗炎及退热效能。其不直接作用于阿片受体,因而无成瘾趋势,更无中枢神经或麻醉性镇痛剂的不良反应。
酮咯酸主要的毒副作用靶器官是胃肠道和肾脏,口服片剂容易引起幽门部与十二指肠上端之间发生溃疡和出血甚至穿孔。而注射剂处方中含有乙醇等有机溶媒,有一定的毒性。注射剂临床使用不方便,注射疼痛,病人耐受性,顺从性不好。另外酮咯酸氨丁三醇常常与吗啡合用增强镇痛效果,但乙醇对吗啡的代谢有一定的影响,增大不良反应发生概率,因而临床上使用传统注射剂有增大不良反应的危险性。
发明内容
鉴于传统的酮咯酸氨丁三醇的片剂和注射液的不足,本发明开发了一种酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂新剂型。本品的开发旨在为急性中度和中重度疼痛门诊患者提供一种方便、有效和快速作用的镇痛选择。为急性疼痛门诊患者提供一种替代常用的阿片类处方药的非麻醉剂和易于使用的产品。
本品鼻腔喷雾给药后,可以迅速通过鼻黏膜吸收,吸收速度与肌肉注射相当,可与肌内注射剂同样快地达到峰浓度,故可以迅速发挥疗效。相比肌肉注射,31.5毫克剂量的酮咯酸喷鼻的给药途径的生物利用度约为60%。
本品鼻腔给药,使用方便、起效迅速、副作用极小,克服了口服、注射给药的副作用。
本发明为鼻腔粘膜给药,不加防腐剂抑菌剂无菌制剂。避免了防腐剂抑菌剂对鼻腔粘膜的损害。本品经鼻粘膜吸收而发挥局部或全身治疗或预防作用。鼻腔粘膜给药无首过效应,生物利用度高,吸收迅速,3~5分钟即刻起效,30分钟左右到达顶峰,适于自我快速镇痛。
鉴于传统的酮咯酸氨丁三醇注射剂和口服片剂有上述的不足,本发明以一种缓冲液作为稳定剂,提供稳定性好、刺激性小、方便、起效迅速、副作用极小的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂,从而增进患者用药顺应性及临床用药的便利性。
实验证明(见[0156]):该药物的pH值须在一定范围pH值6.9-7.9,才能确保有效性、安全性、稳定性,所以需要用酸碱或缓冲剂来调整。不加缓冲盐的酮咯酸氨丁三醇溶液极不稳定,溶液容易发生降解、变色,含量降低等副反应,从而影响药物的疗效,增加副作用。
本发明第一方面是提供一种酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂,其特征在于,以重量百分比计算,其含有1至15%的酮咯酸氨丁三醇、0.01至10%的缓冲剂和0.001至5%的pH值调节剂。
本发明所属百分比均为重量百分比。
本发明的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂,优选含有10至15%的酮咯酸氨丁三醇、0.1至5%缓冲剂和0.01至2%的pH值调节剂。
本发明的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂,更优选含有10至15%的酮咯酸氨丁三醇、0.1至3%缓冲剂和0.05至1%的pH值调节剂。
根据本发明,所述缓冲剂为无水或含结晶水的磷酸盐溶液、醋酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、三乙胺缓冲溶液、硼砂缓冲液等,或其混合物。优选磷酸盐缓冲液,可含但一种或一种以上磷酸盐,依不同比例混合而成。
磷酸盐或其盐类如:磷酸(H3PO4)、磷酸钠(正磷酸钠Na3PO4)、磷酸二氢钠(Na2HPO4)、磷酸氢二钠(NaH2PO4)、磷酸钾(K3PO4)、磷酸氢二钾(K2HPO4)、磷酸二氢钾(KH2PO4)、磷酸氢铵((NH4)2HPO4)、磷酸二氢铵(NH4H2PO4)、磷酸铵((NH4)3PO4)、磷酸二氢钙(Ca(H2PO4)2)、磷酸氢钙(CaHPO4)、磷酸锌((Zn)3(PO4)2)等中的一种或多种,优选磷酸钠(正磷酸钠Na3PO4)、磷酸氢二钠(Na2HPO4)、磷酸二氢钠(NaH2PO4)、磷酸钾(K3PO4)、磷酸氢二钾(K2HPO4)等,以上可含或不含结晶水。
根据本发明,所述的无水或含结晶水的磷酸盐溶液的浓度为0.1至5%,优选0.1至3%。
酮咯酸氨丁三醇在pH值小于6时,则会产生沉淀,而高于8.5时,则致产品产生变色。因此本发明所述酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂中需添加pH值调节剂调整pH值使之处于7.0-7.8。
所述pH值调节剂对选(1)碱化剂:有机碱、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、二乙醇胺、碳酸氢钠;(2)酸化剂:有机酸、柠檬酸、盐酸、酒石酸、乳酸。
优选的pH值调节剂为氢氧化钠或盐酸。
本发明的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂的pH值为7.0至7.8,优选为7.2至7.8。
除了酮咯酸氨丁三醇、缓冲剂以及pH值调节剂外,本发明的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂还可以含有常规的酮咯酸氨丁三醇注射剂所含有的其他添加剂。
因此,优选地,本发明的酮咯酸氨丁三醇注射剂的组成及含量如下。
0.1至15%的酮咯酸氨丁三醇
0.01至10%的缓冲剂:
0.001至5%的pH值调节剂;
注射用水加至100%。
根据本发明,所述喷雾剂用于鼻腔粘膜吸收。
本发明酮咯酸氨丁三醇注射剂的特征在于以盐缓冲液代替传统溶媒例如乙醇等,因此,本发明不含有乙醇。本发明单纯采用无菌注射用水作为溶媒。
根据本发明的一个优选的实施方式,本发明的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂的组成及含量如下:
酮咯酸氨丁三醇 0.1至15%
磷酸二氢钾 0.01至10%
pH值调节剂 0.001至5%
水加至 100%
上述注射剂的pH值为7.0-7.8
综合以上,本发明注射剂系统是结合缓冲剂、pH值调整剂及注射用水组成,缓冲剂系统中磷酸盐占总重量0.01-10%,pH值调节剂占总重量0.01-5%,其所组合的成品可依以下项目作出比较。
本发明的第二方面提供制备所述酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂的方法,其特征在于,混合所述的酮咯酸氨丁三醇、缓冲剂、pH值调节剂和水。
本发明的酮咯酸氨丁三醇无菌鼻腔喷雾剂的具体操作步骤如下:
1)取缓冲剂及可选的等渗剂加入适量的注射用水中,搅拌至溶解.配制成磷酸盐溶液:取酮咯酸氨丁三醇或其盐加入适量注射用水搅拌至溶解,得酮咯酸氨丁三醇溶液:取pH值调节剂用适量注射币水配制成碱液或酸液,备用。
2)取上述所配碱液或酸液将所配的缓冲溶液的pH值调节至7.6:
3)将2)所配的缓冲液加入1)中的酮咯酸氨丁三醇溶液,充分混合均匀:
4)取前述碱液或酸液调节3>溶液使pH至7.6,加注射用水定量至处方试,混合均匀,取其溶液以以0.22μm无菌过滤,通氮气10分钟后,灌装于玻璃瓶中,安装定量喷雾泵。
5)进行常规异物检查包括澄清度、不溶性微粒、结晶等异物,利用自动化。可见异物检查仪,它是一种光投射装置,其原理即检查安瓿内药液中异物;经pH值检查;含量测定;贴标签;包装。
本发明制备方法的具体内容说明如下:
本制备方法是先配制酮咯酸氨丁三醇溶液与缓冲溶液,把缓冲液pH值调至7.6后加入酮咯酸氨丁三醇溶液,充分混合均匀。若初配的酮咯酸氨丁三醇溶液pH值低于6而产生混浊状,则属正常现象。再根据实际pH值调整使符合pH值7.0-7.8的要求。
具体实施方式
实施例1
A:喷雾剂组成
酮咯酸氨丁三醇 1800g
磷酸钾(K3P04) 445g
磷酸二氢钾(KH2PO4) 41g
氢氧化钠(NaOH)或盐(HCl) q.s.
注射用水(Water For Injection)加至:60L
B:制备方法
1)取磷酸盐加入适量的注射用水中,搅拌至溶解,配制成磷酸盐溶液;取酮咯酸氨丁三醇或其盐加入适量注射用水搅拌至溶解,得酮咯酸氨丁三醇溶液:取氢氧化钠或盐酸用适量注射用水配制成碱液或酸液,备用。
2)取上述所配碱液或酸液将所配的磷酸盐缓冲液的pH值调节至7.2±O.1
3)将2)所配的缓冲液加入1)中的酮咯酸氨丁三醇溶液,充分混合均匀:
4>取前述碱液或酸液调节3>溶液使pH至7.2±0.1,加注射用水定量至处方量,混合均匀,取其溶液以0.22μm无菌过滤.通氮气10分钟后,灌装于玻璃瓶中,安装定量喷雾泵。
冷却擦拭后,经异物检查,即可得此成品。
实施例2
A:喷雾剂组成
酮咯酸氨丁三醇 600g
磷酸氢二钠(Na2HPO4.12H2O) 215g
磷酸二氢钾(KH2P04) 41g
三羟甲基氨基甲烷(Tromethamine)或盐(HCl) q.s.
注射用水(Water For Injection)加至:60L
B:制备方法
1)取磷酸盐加入适量的注射用水中,搅扑至溶解,配制成磷酸盐溶液:取酮咯酸氨丁三醇或其盐加入适量注射用水搅拌至溶解,得酮咯酸氨丁三醇溶液;取氢氧化钠或盐酸用适试注射用水配制成碱液或酸液,备用。
2)取上述所配碱液或酸液将所配的磷酸盐缓冲液的pH值调节至7.4±0.1
3)将2)所配的缓冲液加入1)中的酮咯酸氨丁三醇溶液,充分混合均匀:
4>取前述碱液或酸液调节3>溶液使pH至7,4±0,1,加注射用水定量至处方量,混合均匀,取其溶液以0,22μm无菌过滤.通氮气10分钟后,灌装于玻璃瓶中,安装定量喷雾泵。
冷却擦拭后,经异物检查,即可得此成品。
实施例3
A:喷雾剂组成
酮咯酸氨丁三醇 3000g
磷酸钾(K3PO4) 261g
磷酸二氢钾(KH2PO4) 300g
氢氧化钠(NaOH)或盐(HCl)q.s.
注射用水(Water For Injection) 加至:60L
B:制备方法
1)取磷酸盐加入适量的注射用水中,搅扑至溶解,配制成磷酸盐溶液;取酮咯酸氨丁三醇或其盐加入适量注射用水搅拌至溶解,得酮咯酸氨丁三醇溶液;取氢氧化钠或盐酸用适量注射用水配制成碱液或酸液,备用。
2)取上述所配碱液或酸液将所配的磷酸盐缓冲液的pH值调节至7.5±0.1
3)将2)所配的缓冲液加入1)中的酮咯酸氨丁三醇溶液,充分混合均匀:
4>取前述碱液或酸液调节3>溶液使pH至7.5±0.1,加注射用水定量至处方量,混合均匀,取其溶液以0.22μm无菌过滤.通氮气10分钟后,灌装于玻璃瓶中,安装定量喷雾泵。
冷却擦拭后,经异物检查,即可得此成品。
实施例4
A:喷雾剂组成
酮咯酸氨丁三醇 1800g
磷酸二氢钠(NaH2PO4) 720g
氢氣化钠(NaOH) q.s.
注射用水(Water For Injection)加至:60L
B:制备方法
1)取磷酸盐加入适量的注射用水中,搅扑至溶解,配制成磷酸盐溶液;取酮咯酸氨丁三醇或其盐加入适量注射用水搅拌至溶解,得酮咯酸氨丁三醇溶液;取氢氧化钠或盐酸用适试注射用水配制成碱液或酸液,备用。
2)取上述所配碱液或酸液将所配的磷酸盐缓冲液的pH值调节至7.5±0.1
3)将2)所配的缓冲液加入1)中的酮咯酸氨丁三醇溶液,充分混合均匀:
4>取前述碱液或酸液调节3>溶液使pH至7,5±0,1,加注射用水定量至处方量,混合均匀,取其溶液以0,22μm无菌过滤.通氮气10分钟后,灌装于玻璃瓶中,安装定量喷雾泵。
冷却擦拭后,经异物检查,即可得此成品。
实施例5
A:喷雾剂组成
酮咯酸氨丁三醇 9450g
磷酸氢二钾(K2HPO4) 470g
氢氧化钠(NaOH)或盐(HCl) q.s.
注射用水(Water For Injection) 加至:60L
B:制备方法
1)取磷酸盐加入适量的注射用水中,搅扑至溶解,配制成磷酸盐溶液;取酮咯酸氨丁三醇或其盐加入适量注射用水搅拌至溶解,得酮咯酸氨丁三醇溶液;取氢氧化钠或盐酸用适试注射用水配制成碱液或酸液,备用。
2)取上述所配碱液或酸液将所配的磷酸盐缓冲液的pH值调节至7.6±0.1
3)将2)所配的缓冲液加入1)中的酮咯酸氨丁三醇溶液,充分混合均匀:
4>取前述碱液或酸液调节3>溶液使pH至7.6±0.1,加注射用水定量至处方量,混合均匀,取其溶液以0.22μm无菌过滤.通氮气10分钟后,灌装于玻璃瓶中,安装定量喷雾泵。
冷却擦拭后,经异物检查,即可得此成品。
实施例6
A:喷雾剂组成
酮咯酸氨丁三醇 9450g
磷酸钠(Na3PO4) 3931g
氢氧化钠(NaOH)或盐(HCl) q.s.
注射用水(Water For Injection) 加至:60L
B:制备方法
1)取磷酸盐加入适量的注射用水中,搅扑至溶解,配制成磷酸盐溶液;取酮咯酸氨丁三醇或其盐加入适量注射用水搅拌至溶解,得酮咯酸氨丁三醇溶液;取氢氧化钠或盐酸用适试注射用水配制成碱液或酸液,备用。
2)取上述所配碱液或酸液将所配的磷酸盐缓冲液的pH值调节至7.3±0.1
3)将2)所配的缓冲液加入1)中的酮咯酸氨丁三醇溶液,充分混合均匀:
4)取前述碱液或酸液调节3)溶液使pH至7.3±0.1,加注射用水定量至处方量,混合均匀,取其溶液以0.22μm无菌过滤.通氮气10分钟后,灌装于玻璃瓶中,安装定量喷雾泵。
冷却擦拭后,经异物检查,即可得此成品。
对比例1:
A喷雾剂组成
酮咯酸氨丁三醇 1800g
无水乙醇 6000g
氢氧化钠(NaOH) q.s.
注射用水(Water For Injection) 加至:60L
B:制备方法
1>取酮咯酸氨丁三醇或其盐、无水乙醇加入适量注射用水<约85%处方量)搅拌至溶解,得酮咯酸氨丁三醇溶液;取氢氧化钠用适量注射用水配制成碱液,备用。
2)用氢氧化钠溶液将酮咯酸氨丁三醇溶液的pH调至7.4±0.1。
3)加注射用水定量至处方量,混合均匀,取其溶液以0.22μm无菌过滤.通氮气10分钟后,灌装于玻璃瓶中,安装定量喷雾泵。
冷却擦拭后,经异物检查,即可得此成品。
对比例2:
A:喷雾剂组成
酮咯酸氨丁三醇 9450g
无水乙醇 5400g
1,2-丙二醇 12L
氢氧化钠(NaOH) q.s.
注射用水(Water For Injection)加至:60L
B:制备方法
1>取酮咯酸氨丁三醇或其盐、无水乙醇及丙二醇加入适量注射用水<约85%处方量)搅拌至溶解,得酮咯酸氨丁三醇溶液;取氢氧化钠用适量注射用水配制成碱液,备用。
2)用氢氧化钠溶液将酮咯酸氨丁三醇溶液的pH调至7.3±0.1
3)加注射用水定量至处方量,混合均匀,取其溶液以0,22μm无菌过滤.通氮气10分钟后,灌装于玻璃瓶中,安装定量喷雾泵。
冷却擦拭后,经异物检查,即可得此成品。
稳定性考察试验
1.样品制备
按本发明实施例1-6及对比例1-2的处方工艺试制样品各1批,共3批,经检验各批样品均符合要求。其中批号:101011、101012为实施批,101013批为对比批。取样分别进行稳定性考察。
表1影响因素试验结果(批号:101011)
结果表明:发明实施例1-6的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂在强光(4500LX)、高温(60℃)、低温(4℃)条件下放置10天,与0天的数据和图谱比较,各项质量指标均未发生明显变化,稳定性良好。可以按照以上处方和生产工艺进行中试,进一步进行稳定性考察试验。
表2酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂三批中试的加速试验结果
结果表明:批号:101011、101012实施批酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂在加速试验(40℃±5℃、RH75%±10%)条件下放置6个月,各月考察的数据和图谱比较,各项质量指标未发生明显变化,可见其在加速条件下稳定性较好。而批号101013的对比批加速试验条件下不稳定,含量不断下降,杂质不断上升,溶液颜色不断变深。说明采用缓冲液的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂配方较原配方为优。
表3酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂长期试验结果
结果表明:批号:101011、101012实施批酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂在室温长期试验条件(25℃±2℃、RH60%±10%)下放置12个月,各月考察的数据和图谱比较,各项质量指标未发生明显变化,可见其在室温条件下稳定性较好。而批号101013的对比批室温试验条件下不稳定,含量不断下降,杂质不断上升,溶液颜色不断变深。说明采用缓冲液的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂配方较原配方为优。
Claims (18)
1.一种酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂,其特征在于,以重量百分比计算,其含量有1至20%的酮咯酸氨丁三醇、0.1至15%的缓冲剂和0.001至5%的pH值调节剂。
2.根据权利要求1所述的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂,其特征在于,以重量百分比计算,其含有1至15%的酮咯酸氨丁三醇、0.5至10%的缓冲剂和0.01至2%的pH值调节剂。
3.根据权利要求2所述的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂,其特征在于,以重量百分比计算,其含有1至15%的酮咯酸氨丁三醇、0.1至5%的缓冲剂和0.01至1%的pH值调节剂。
4.根据权利要求1至3任一所述的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂,其特征在于,所述缓冲剂为无水或结晶水的磷酸盐、醋酸盐、枸橼酸盐、三乙胺缓冲溶液,硼砂缓冲液,或其他混合物。
5.根据权利要求4所述的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂,其特征在于,所述缓冲剂为无水或含结晶水的磷酸盐溶液。
6.根据权利要求5所述的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂,其特征在于,所述的无水或含结晶水的磷酸盐溶液的浓度为0.05-5%。
7.根据权利要求4至6任一所述的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂,其特征在于,所述的无水或含结晶水的磷酸盐选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸钠、磷酸氢钠、磷酸氢钾、磷酸氢铵、磷酸二氢铵、磷酸铵、磷酸二氢钙、磷酸氢钙或磷酸锌中的一种或多种。
8.根据权利要求7所述的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂,其特征在于,所述的无水或含结晶水的磷酸盐选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸钠、磷酸氢钠或磷酸钾中的至少一种。
9.根据权利要求1至8任一所述的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂,其特征在于,所述pH值调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、三羟甲基氨基甲烷、乙醇胺、柠檬酸钾、三乙醇胺、柠檬酸钠、二乙醇胺、碳酸氢钠、柠檬酸、盐酸、酒石酸或乳酸。
10.根据权利要求1至19任一所述的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂,其特征在于,所述pH值调节剂选自氢氧化钠或盐酸。
11.根据权利要求1至10任一所述的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂,其特征在于,所述鼻腔喷雾剂的pH值为7.0-7.9。
12.根据权利要求11所述的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂,其特征在于,所述鼻腔喷雾剂的pH值为7.2-7.8。
13.根据权利要求1至12任一所述的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂,其特征在于,所述鼻腔喷雾剂用于鼻腔粘膜吸收。
14.根据权利要求1至13任一所述的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂,其特征在于,所述鼻腔喷雾剂不含有防腐剂和抑菌剂。
15.根据权利要求1至14任一所述的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂,其特征在于,所述鼻腔喷雾剂以水作为溶媒。
17.根据权利要求1至16任一所述的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂,其特征在于,混合所述的酮咯酸氨丁三醇、缓冲剂、pH值调节剂和水。
18.根据权利要求1至17任一所述的酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂,其特征为无菌制剂。
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CN (1) | CN103655472A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114191417A (zh) * | 2021-12-17 | 2022-03-18 | 上海清芮科技有限公司 | 一种用于宠物的雾化吸入剂 |
WO2022268190A1 (zh) * | 2021-06-24 | 2022-12-29 | 上海博志研新药物技术有限公司 | 一种酮咯酸液体组合物、其制备方法及应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102438686A (zh) * | 2009-03-13 | 2012-05-02 | 路特保德药品公司 | 用于经鼻内投药的装置 |
CN103285472A (zh) * | 2012-02-22 | 2013-09-11 | 北京天衡药物研究院 | 酮咯酸氨丁三醇鼻喷剂 |
-
2012
- 2012-09-14 CN CN201210338716.3A patent/CN103655472A/zh active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102438686A (zh) * | 2009-03-13 | 2012-05-02 | 路特保德药品公司 | 用于经鼻内投药的装置 |
CN103285472A (zh) * | 2012-02-22 | 2013-09-11 | 北京天衡药物研究院 | 酮咯酸氨丁三醇鼻喷剂 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2022268190A1 (zh) * | 2021-06-24 | 2022-12-29 | 上海博志研新药物技术有限公司 | 一种酮咯酸液体组合物、其制备方法及应用 |
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