CN103655457A - 用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医疗领域中的妇科领域,特别是涉及一种用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶及其制备方法,其不同之处在于:所述温敏凝胶包括18%~25%质量百分比的泊洛沙姆,0.5%~2%质量百分比的壳聚糖,剩余为pH值调节缓冲水溶液,所述温敏凝胶的PH值为3.8~4.4。本发明能够有效治疗和预防女性阴道炎,并且无毒、无副作用,在体内留滞时间长,治愈后复发率低。
Description
技术领域
本发明涉及医疗领域中的妇科领域,特别是涉及一种用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶及其制备方法。
背景技术
女性阴道炎症是妇科常见疾病,主要包括:细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、支原体性阴道炎、滴虫性阴道炎、老年性阴道炎……等。约有80%的女性一生中会至少患上一次阴道炎症。
目前常用于妇科炎症局部治疗的阴道用常规制剂主要包括:洗剂、栓剂、片剂(阴道片/泡腾片)、凝胶剂、软(乳)膏剂等。由于阴道局部用药具有局部药物浓度高、制剂使用剂量低及安全有效等特点,临床评价较高。洗剂为液体制剂,容易洗掉阴道本身的保护黏膜,破坏阴道自然环境和菌落平衡使得外来菌种更容易入侵阴道;使用时相对栓剂不方便,作用时间过短,容易造成衣物污染、二次感染与阴道、肛门、尿道多重感染;药效无法深入阴道内部,容易遗留隐患。栓剂易于使用携带,但滞留阴道时间过长有异物感,作用面小无法全面覆盖患处,局部药物浓度大容易伤害黏膜导致阴道出血,局部治疗时用药深度较难控制,一般有效部位仅限于阴道口3-5cm,难于作用于阴道深处(阴道长约8-12cm)。常规的阴道局部用片剂具有生产机械化程度高、使用方便及成本低等特点,但临床应用中,药物作用较慢,吸收偏低,而且疗效个体差异大。凝胶剂和软(乳)膏剂可借助给药器将药物送达到阴道深处,但由于以固态或半固态形式给药,给药相对费力不便,药物与病患组织接触分散不均匀,且基质生物粘附力较差,局部作用时间相对较短,从而影响疗效的发挥。
使用抗生素或者消杀类药剂局部治疗阴道炎症容易产生抗药性。同时由于用药过程中会大量杀灭阴道内有益菌群,从而导致阴道内环境紊乱,造成反复感染和妇科炎症反复发作、久治不愈。而且抗生素毒副作用较强,长期使用会对人体造成损害。
温敏凝胶是一种原位凝胶(in-situ gel),在使用前呈自由流动的液体,使用方便,无异物感;给予后受到使用部位温度的影响,立即发生相转变,由液态转化形成非化学交联半固体凝胶的制剂。基于泊洛沙姆的原位凝胶是一种具有快速温度响应行为和较强黏附作用的水凝胶,其在低温时是低黏度流体,经阴道给药后处于体温时,可迅速转变成一种三维网络结构,黏度迅速增加,紧密黏着吸收部位定位于局部,延长药物滞留时间提高药效。
近年来,温敏凝胶在治疗女性阴道炎领域已有了很多的应用和研究。公开号为CN102119916A,发明名称为“一种液态氧即型凝胶及其制备方法和用途”的发明专利便公开了采用泊洛沙姆制备基质的用于治疗阴道炎的凝胶产品。上述产品对于女性阴道炎有较好的治疗效果,产品在体内滞留时间长,灭菌效果也较好。然而与现有凝胶类产品一样,上述专利产品忽略了PH值的控制,在用药期间,女性阴道内PH值无法得到有效控制,这会促进有害菌成长,造成女性阴道内菌群平衡紊乱,即使上述产品能够对阴道炎有较好的治疗效果,治愈后也容易复发。
发明内容
本发明所要解决的技术问题就是针对上述背景技术的不足,提供一种用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶及其制备方法,能够有效治疗和预防女性阴道炎,并且无毒、无副作用,在体内留滞时间长,治愈后复发率低。
为解决上述技术问题,本发明提供的一种用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶,所述温敏凝胶包括泊洛沙姆,其特征在于:所述温敏凝胶包括18%~25%质量百分比的泊洛沙姆,0.5%~2%质量百分比的壳聚糖,剩余为pH值调节缓冲水溶液,所述温敏凝胶的PH值为3.8~4.4。
在上述技术方案中,所述泊洛沙姆占温敏凝胶的质量百分比为20%~24%。
在上述技术方案中,所述壳聚糖占温敏凝胶的质量百分比为1~1.5%。
在上述技术方案中,所述温敏凝胶基质的凝胶温度在29.0℃~35.0℃范围内。
在上述技术方案中,所述pH值缓冲体系中选用的可以是乳酸、磷酸、柠檬酸、硼酸、碳酸、醋酸、巴比妥酸、三羟甲基氨基甲烷等缓冲溶液系统的一种或两种以上组合。
本发明还公开了一种制备上述用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶的制备方法,包括以下步骤:
1)取0.5%~2%质量百分比的壳聚糖分散于pH值缓冲水溶液中,搅拌使其溶解;
2)加入18%~25%质量百分比的泊洛沙姆,搅拌均匀;
3)20℃以下放置待其充分溶胀,溶胀成微黄色透明溶液;
4)滴定调节pH在3.8~4.4之间,分装,辐射灭菌,辐照吸收剂量为10~25kGy制得用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶。
在上述技术方案中,所述泊洛沙姆占温敏凝胶的质量百分比为20%~24%。
在上述技术方案中,所述壳聚糖占温敏凝胶的质量百分比为1~1.5%。
与现有技术相比,本发明的有益效果在于:1)使用方便,作用迅速,可靠。该剂型既可以延长制剂在阴道的滞留时间,提高辅助治疗效果,也可以通过携带和使用方便的特性从而提高患者的使用依从性;相对阴道局部用药的其他可能制剂而言,栓剂由于在阴道中溶解需要一定的时间,影响性生活的质量;由于阴道水含量少,影响阴道泡腾片的崩解时滞,软膏剂的使用麻烦与未能均匀涂布,必定影响临床效果,这是上述制剂都难与本制剂比拟的重要方面;2)不使用抗生素和消杀类药物,而是通过提供健康阴道必须的pH3.8~4.4的生理酸性环境,以抑制阴道内有害菌成长,促进阴道益生菌群生长,达到治疗和预防阴道炎症的目的;3)安全性好,壳聚糖的无毒、生物相溶性、可生物降解性、抑菌性能等特性,使其在医学、食品营养学、环境保护、轻工业等领域有着极为广泛的应用;以壳聚糖为主要功能成分的医疗器械,我国已有多年研究开发的历史,目前已有数十种相关的医疗器械通过了国家药监部门的注册;这也证明了壳聚糖在临床应用上的安全性与可靠性;泊罗沙姆(Poloxamer),其一定浓度的水溶液具有受热反相胶凝的性质;调节泊洛沙姆407的比例可制成胶凝温度接近于人体阴道内温度的凝胶,可延长产品在阴道内的滞留时间,从而达到维护阴道内最佳微生物环境的目的;《美国药典》27版中收载了泊洛沙姆407,因此在药典的指导下使用上述物质,其安全性可得到有效保证;4)该新剂型,易于制备,材料成本低;5)阴道内充盈涂布完全、均匀,患者普遍感觉舒适,无过敏反应,临床应用价值大。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施例作进一步的详细描述:
本发明所设计的用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶,所述温敏凝胶包括泊洛沙姆,所述温敏凝胶包括18%~25%质量百分比的泊洛沙姆,0.5%~2%质量百分比的壳聚糖,剩余为pH值调节缓冲水溶液,所述温敏凝胶的PH值为3.8~4.4。本发明是由壳聚糖与泊洛沙姆(热敏性凝胶基质)共同配制的阴道用混合型凝胶。所述泊洛沙姆占温敏凝胶的质量百分比优选为20%~24%,所述壳聚糖占温敏凝胶的质量百分比优选为1~1.5%。所述温敏凝胶基质的凝胶温度优选在29.0℃~35.0℃范围内。采用上述配方,温敏凝胶在体外为流动液体,进入体内后便会形成凝胶,附着在女性阴道内,能够长时间起到治疗作用。
经发明人多年临床研究,女性阴道内滋生有多种细菌,各种菌体在女性阴道内形成了一种菌群平衡。正常情况下,女性阴道内益生菌和有害菌保持着一种相对稳定地平衡状态,而女性患阴道内疾病时,这种菌群平衡即会被打破,有害菌会大量滋生。发明人经过大量病理学研究和多年临床观察,经过多年的实验,最终发现女性阴道内PH值维持在3.8~4.4区间内时,上述生理酸性环境会抑制害菌成长,促进益生菌群生长,达到治疗和预防阴道炎症的目的,同时会让女性阴道逐渐恢复到正常的菌群平衡。而本发明的温敏凝胶能够长时间附着在阴道内,同时本发明温敏凝胶PH值为3.8~4.4,能够为女性阴道提供长时间的生理酸性环境,从而起到治疗和预防阴道炎症的目的。本发明与现有技术的区别在于,本发明采用调节女性阴道内PH值的方式治疗和预防阴道炎症,并没有使用任何抗菌药物,无毒、无副作用。而且本发明是以恢女性阴道内菌群平衡为目的进行治疗的,治愈后能够有效避免再复发。本发明虽然使用了壳聚糖这一抑菌剂,然而其用量极小,并非用于抑菌,而是为了增加温敏凝胶的黏度。
在上述技术方案中,所述pH值缓冲体系中选用的可以是乳酸、磷酸、柠檬酸、硼酸、碳酸、醋酸、巴比妥酸、三羟甲基氨基甲烷等缓冲溶液系统的一种或两种以上组合。
本发明还公开了一种制备上述用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶的制备方法,包括以下步骤:
1)取0.5%~2%质量百分比的壳聚糖分散于pH值缓冲水溶液中,搅拌使其溶解;
2)加入18%~25%质量百分比的泊洛沙姆,搅拌均匀;
3)20℃以下放置待其充分溶胀,溶胀成微黄色透明溶液;
4)滴定调节pH在3.8~4.4之间,分装,辐射灭菌,辐照吸收剂量为10~25kGy制得用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶。
本发明实施例:
实施例1:一种温敏凝胶,由1%壳聚糖、20%泊洛沙姆407和79%的pH缓冲溶液组成,先将壳聚糖分散溶解于pH3.8~4.4的缓冲溶液中,再加入泊洛沙姆407,充分搅拌后20℃以下放置待其充分溶胀,溶胀成微黄色透明溶液后,再次调节pH值确定其在3.8~4.4之间,分装,辐射灭菌(吸收剂量为25kGy)后即得。
实施例2:一种温敏凝胶,由1%壳聚糖、22%泊洛沙姆407和77%的pH缓冲溶液组成,先将壳聚糖分散溶解于pH3.8~4.4的缓冲液中,再加入泊洛沙姆407,充分搅拌后20℃以下放置待其充分溶胀,溶胀成微黄色透明溶液后,再次调节pH值确定其在3.8~4.4之间,分装,辐射灭菌(吸收剂量为25kGy)后即得。
实施例3:一种温敏凝胶,由1%壳聚糖、24%泊洛沙姆407和75%的pH缓冲溶液组成,先将壳聚糖分散溶解于pH3.8~4.4的缓冲液中,再加入泊洛沙姆407,充分搅拌后20℃以下放置待其充分溶胀,溶胀成微黄色透明溶液后,再次调节pH值确定其在3.8~4.4之间,分装,辐射灭菌(吸收剂量为25kGy)后即得。
实施例4:一种温敏凝胶,由1.5%壳聚糖、20%泊洛沙姆407和78.5%的pH缓冲溶液组成,先将壳聚糖分散溶解于pH3.8~4.4的缓冲液中,再加入泊洛沙姆407,充分搅拌后20℃以下放置待其充分溶胀,溶胀成微黄色透明溶液后,再次调节pH值确定其在3.8~4.4之间,分装,辐射灭菌(吸收剂量为25kGy)后即得。
实施例5:一种温敏凝胶,由1.5%壳聚糖、22%泊洛沙姆407和76.5%的pH缓冲溶液组成,先将壳聚糖分散溶解于pH3.8~4.4的缓冲液中,再加入泊洛沙姆407,充分搅拌后20℃以下放置待其充分溶胀,溶胀成微黄色透明溶液后,再次调节pH值确定其在3.8~4.4之间,分装,辐射灭菌(吸收剂量为25kGy)后即得。
实施例6:一种温敏凝胶,由1.5%壳聚糖、24%泊洛沙姆407和74.5%的pH缓冲溶液组成,先将壳聚糖分散溶解于pH3.8~4.4的缓冲液中,再加入泊洛沙姆407,充分搅拌后20℃以下放置待其充分溶胀,溶胀成微黄色透明溶液后,再次调节pH值确定其在3.8~4.4之间,分装,辐射灭菌(吸收剂量为25kGy)后即得。
本发明应用例:
动物实验1:以本发明产品对家兔进行对照阴道灌注实验,结果表明:受试组和实验组均未见溢液、红斑、水肿等症状;组织切片观察表明,未见明显异常。判定为无刺激性产品。
动物实验2:以本发明产品对豚鼠进行封闭贴敷试验,按照GB/T16866、10-2005之相关规定进行系统试验及评分。结果表明:实验组和对照组48小时内均无迟发型超敏反应发生。
临床使用例:通过符合国家标准的质量管理控制体系,生产出本发明的调节阴道pH值温敏凝胶,并在符合国家相关法律法规前提下进行临床研究,结果表明:单独使用本产品七天后,对外阴阴道假丝酵母菌病的病原体转阴率70%以上,临床疗效总有效率90%以上;对细菌性阴道病的病原体转阴率78%以上,临床疗效总有效率达90%以上。能迅速缓解患者外阴阴道瘙痒、烧灼感、阴道粘膜充血红肿等症状,有效缓解患者痛苦。未发现应用该产品后发生过敏或全身性反应,可有效缓解患者外阴阴道瘙痒、烧灼感、阴道粘膜充血红肿等症状。患者普遍感受舒适,易于接受。
本发明的核心是利用泊洛沙姆、壳聚糖和pH缓冲溶液制备的pH值在3.8~4.4之间的温敏凝胶,通过调节女性阴道内PH值,起到治疗和预防阴道炎症的效果,因此,在本发明原理的基础上,任何利用上述机理的改变或变形,均属于本发明的保护范围。
Claims (12)
1.一种用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶,所述温敏凝胶包括泊洛沙姆,其特征在于:所述温敏凝胶包括18%~25%质量百分比的泊洛沙姆,0.5%~2%质量百分比的壳聚糖,剩余为pH值调节缓冲水溶液,所述温敏凝胶的PH值为3.8~4.4。
2.根据权利要求1所述的用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶,其特征在于:所述泊洛沙姆占温敏凝胶的质量百分比为20%~24%。
3.根据权利要求1或2所述的用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶,其特征在于:所述壳聚糖占温敏凝胶的质量百分比为1~1.5%。
4.根据权利要求1或2所述的用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶,其特征在于:所述温敏凝胶基质的凝胶温度在29.0℃~35.0℃范围内。
5.根据权利要求3所述的用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶,其特征在于:所述温敏凝胶基质的凝胶温度在29.0℃~35.0℃范围内。
6.根据权利要求1或2所述的用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶,其特征在于:所述pH值缓冲体系中选用的可以是乳酸、磷酸、柠檬酸、硼酸、碳酸、醋酸、巴比妥酸、三羟甲基氨基甲烷等缓冲溶液系统的一种或两种以上组合。
7.根据权利要求3所述的用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶,其特征在于:所述pH值缓冲体系中选用的可以是乳酸、磷酸、柠檬酸、硼酸、碳酸、醋酸、巴比妥酸、三羟甲基氨基甲烷等缓冲溶液系统的一种或两种以上组合。
8.根据权利要求4所述的用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶,其特征在于:所述pH值缓冲体系中选用的可以是乳酸、磷酸、柠檬酸、硼酸、碳酸、醋酸、巴比妥酸、三羟甲基氨基甲烷等缓冲溶液系统的一种或两种以上组合。
9.根据权利要求5所述的用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶,其特征在于:所述pH值缓冲体系中选用的可以是乳酸、磷酸、柠檬酸、硼酸、碳酸、醋酸、巴比妥酸、三羟甲基氨基甲烷等缓冲溶液系统的一种或两种以上组合。
10.一种制备权利要求1~9所述用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
1)取0.5%~2%质量百分比的壳聚糖分散于pH值缓冲水溶液中,搅拌使其溶解;
2)加入18%~25%质量百分比的泊洛沙姆,搅拌均匀;
3)20℃以下放置待其充分溶胀,溶胀成微黄色透明溶液;
4)滴定调节pH在3.8~4.4之间,分装,辐射灭菌,辐照吸收剂量为10~25kGy制得用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶。
11.根据权利要求10所述的用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶的制备方法,其特征在于:所述泊洛沙姆占温敏凝胶的质量百分比为20%~24%。
12.根据权利要求10或11所述的用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶的制备方法,其特征在于:所述壳聚糖占温敏凝胶的质量百分比为1~1.5%。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108096182A (zh) * | 2016-11-25 | 2018-06-01 | 哈尔滨盈聚生物科技有限公司 | 一种基于绿色抗菌材料的妇科抗菌凝胶及其制备方法 |
CN113940915A (zh) * | 2021-12-07 | 2022-01-18 | 南京麦澜德医疗科技股份有限公司 | 一种阴道内用凝胶及其制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1431895A (zh) * | 2000-03-07 | 2003-07-23 | 拉什-长老会-圣路加医学中心 | 捕获和灭活病原性微生物和精子的组合物和方法 |
CN101559036A (zh) * | 2008-04-18 | 2009-10-21 | 上海医药工业研究院 | 一种阴道用避孕凝胶组合物及其制备方法和应用 |
-
2013
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1431895A (zh) * | 2000-03-07 | 2003-07-23 | 拉什-长老会-圣路加医学中心 | 捕获和灭活病原性微生物和精子的组合物和方法 |
CN101559036A (zh) * | 2008-04-18 | 2009-10-21 | 上海医药工业研究院 | 一种阴道用避孕凝胶组合物及其制备方法和应用 |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108096182A (zh) * | 2016-11-25 | 2018-06-01 | 哈尔滨盈聚生物科技有限公司 | 一种基于绿色抗菌材料的妇科抗菌凝胶及其制备方法 |
CN113940915A (zh) * | 2021-12-07 | 2022-01-18 | 南京麦澜德医疗科技股份有限公司 | 一种阴道内用凝胶及其制备方法 |
CN113940915B (zh) * | 2021-12-07 | 2024-04-26 | 南京麦澜德医疗科技股份有限公司 | 一种阴道内用凝胶及其制备方法 |
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