CN103655223B - 一种具有预防和治疗痤疮功效的制剂及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种具有高效预防和治疗痤疮功效的杜鹃花酸寡肽制剂及其在医药化妆品的应用。该制剂是由杜鹃花酸与寡肽在催化剂条件下合成的。本发明合成的杜鹃花酸寡肽具有水溶性好，预防和治疗痤疮效果显著，副作用低等特点。本发明制备的含杜鹃花酸寡肽的化妆品可以具有原液、水剂、面膜、乳霜露、粉底液、啫喱和精华等剂型。该化妆品是由杜鹃花酸寡肽和基质复配而成。经大量的临床试验证明，本发明的医药化妆品对人体皮肤具有很好的预防和治疗痤疮、营养及副作用小等特点。

Description

一种具有预防和治疗痤疮功效的制剂及其应用

技术领域

本发明属于中医药技术、化学合成技术和化妆品的交叉领域。涉及一种具有高效预防和治疗痤疮制剂的制备，及其在化妆品和药品中的应用。

背景技术

爱美之心，人皆有之，尤其是到了青春期时期的少男少女们，他们总希望将自己的美丽展现给自己的亲戚、朋友和同事。但是，几乎世界上每一个人都或多或少的被痤疮困扰过。

痤疮的发生主要与皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管堵塞、细菌感染和炎症反应等因素密切相关。进入青春期后人体内雄激素特别是睾酮的水平迅速升高，促进皮脂腺发育并产生大量皮脂。同时毛囊皮脂腺导管的角化异常造成导管堵塞，皮脂排出障碍，形成角质栓即微粉刺。毛囊中多种微生物尤其是痤疮丙酸杆菌大量繁殖，痤疮丙酸杆菌产生的脂酶分解皮脂生成游离脂肪酸，同时趋化炎症细胞和介质，最终诱导并加重炎症反应。

皮损好发于面部及上胸背部。痤疮的非炎症性皮损表现为开放性和闭合性粉刺。闭合性粉刺(又称白头)的典型皮损是约1毫米大小的肤色丘疹，无明显毛囊开口。开放性粉刺(又称黑头)表现为圆顶状丘疹伴显著扩张的毛囊开口。粉刺进一步发展会演变成各种炎症性皮损，表现为炎性丘疹、脓疱、结节和囊肿。炎性丘疹呈红色，直径1～5毫米不等；脓疱大小一致，其中充满了白色脓液；结节直径大于5毫米，触之有硬结和疼痛感；囊肿的位置更深，充满了脓液和血液的混合物。这些皮损还可融合形成大的炎性斑块和窦道等。炎症性皮损消退后常常遗留色素沉着、持久性红斑、凹陷性或肥厚性瘢痕。临床上根据痤疮皮损性质和严重程度将痤疮分为3度、4级：1级(轻度)：仅有粉刺；2级(中度)：除粉刺外，还有一些炎性丘疹；3级(中度)：除粉刺外，还有较多的炎性丘疹或脓疱；4级(重度)：除有粉刺、炎性丘疹及脓疱外，还有结节、囊肿或瘢痕。

痤疮的治疗一直是化妆品领域和医药领域的难题。本发明在深入研究祖国传统医学基础上，结合多年的治疗和预防痤疮的经验，以及随着生物制药技术的发展，合成了一种具有预防和治疗痤疮功效的生物化学制剂，即杜鹃花酸寡肽制剂。

杜鹃花酸，是一种悠久的治疗祛斑原料药，其药理主要表现在：1.直接抑制和杀灭皮肤表面和毛囊内的细菌，消除病原体；2.竞争性抑制产生二氢睾酮的酶过程，减少二氢睾酮因素诱发的皮肤油脂过多；3.抑制活性氧自由基的产生和作用，有利于抗炎；4.减少丝状角蛋白的合成，防止毛囊角化过度；5.破坏细胞线粒体呼吸，抑制细胞合成，从而抑制细胞增殖。所以本品作为外用抗菌剂，对皮肤上的各种需氧菌和厌氧菌具有抑制和杀灭作用，局部使用20％的杜鹃花酸软膏能显著减少皮肤细菌和滤泡内丙酸杆菌类细菌的生长，并使皮肤表面脂质的游离脂肪酸含量下降。对各种不同病因引起的皮肤病具有良好的抗菌作用。

但是在治疗和预防痤疮方面，存在着很多缺陷和不足。其一，杜鹃花酸的抗菌活性和吸收，一般pH在3.0以下时，这对人体皮肤产生了极大地刺激，而正常皮肤的pH在5.8左右。其二，在预防痤疮上的效果非常不明显，而且预防痤疮一般不是医学的范畴，而属于化妆品领域的。而化妆品在通常意义上是不可以对人体产生副作用的，且产品pH值一般控制在人体皮肤的pH左右。而此种情况下，是不能对痤疮的预防产生效果的。其三，杜鹃花酸低温微溶于水，高温溶于水，造成制剂成型困难，所以含杜鹃花酸的药品和化妆品都非常少。

寡肽，尤其是二胜肽、三胜肽和四胜肽都是水溶性非常良好的小分子肽，是人体皮肤合成胶原蛋白的必须原料。在对受损皮肤研究和皮肤代谢研究中发现，寡肽是不需经过皮肤进一步分别或分解，而是直接吸收并利用的，对于修复受损皮肤和加速皮肤更新有着非常重要的意义。

本发明是在此基础上，将杜鹃花酸与寡肽，通过催化剂，在特定条件下，合成了杜鹃花酸寡肽。本发明的产品解决了杜鹃花酸的水溶性，同时促进受损皮肤的愈合，尤其是对青少年时期的痤疮预防起到事半功倍的效果。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有高效预防和治疗痤疮制剂——杜鹃花酸寡肽制剂。

本发明的另一个目的在于提供一种制备该制剂的化妆品的方法。

本发明是通过下述技术方案得以实现的。

杜鹃花酸寡肽是通过杜鹃花酸与寡肽通过化学合成实现的。

本发明的制剂的原料组分和重量比可以是：

杜鹃花酸8～18份；寡肽8～18份；溶剂80～180份；催化剂1.0～1.5份。

所述的寡肽含肽键数为2～20个，较优肽键数为2～14个，最佳肽键数为2～8个。

所述溶剂是水，乙醇，丙醇，丁醇，叔丁醇，卡必醇，乙醚，聚乙二醇100，聚乙二醇300，聚乙二醇200，聚乙二醇400中的一个或几个的混合物。

所述催化剂是脂肪酶、硫酸、苯磺酸、氢氧化钾、氢氧化钠、三氯化铝、固体酸中的一个或几个的混合物。

制剂的合成工艺步骤如下：

1)将杜鹃花酸、寡肽和溶剂加入反应釜，使其完全溶解；

2)将物料加热至30～85℃，加入催化剂，搅拌均匀；

3)在保持该温度下搅拌反应15～48小时；

4)减压蒸馏除去溶剂，纯化后得到白色至淡黄色粉末。

上述步骤2)的较优加热温度为32～66℃，最佳加热温度为32～48℃；

上述步骤3的较优反应时间是15.5～40小时，最佳反应时间是20～36小时。

本发明制剂制备的化妆品，可以具有如下剂型：原液、水剂、面膜、乳霜露、粉底液、啫喱和精华等剂型。制备工艺为传统的化妆品加工工艺。

本发明的杜鹃花酸寡肽化妆品的原料组分和配比可以是：

杜鹃花酸寡肽0.2～25份基质60～88份

所述的基质为医药中的乳化基质、溶液基质、啫喱基质，也可以是化妆品领域所允许的任何剂型。

含杜鹃花酸寡肽的化妆品必须在低于温度30～66℃加入。

本发明的组方，可根据制备化妆品的常规工艺制备成清洁类、护肤类和美化类等化妆品。

具体实施方式

下面通过具体实施例来说明本发明关键原料组方、关键原料辅料和制剂成型辅料的配比，但对本发明并没有限制。

实施例1～8为本发明功效原料的制备组方。

实施例一

称量杜鹃花酸8份，二胜肽4份，二十胜肽4份；水80份，乙醇100份加入反应器，搅拌升温至35℃，加入硫酸1.0份，保温48小时，减压蒸馏除去溶剂，纯化后得到白色粉末。

实施例二

称量杜鹃花酸18份，三胜肽4份，四胜肽2份，十胜肽3份，十五胜肽5份，六胜肽5份，二胜肽2份；PEG40080份，PEG100100份加入反应器，搅拌升温至80℃，加入脂肪酶1.0份，保温18小时，减压蒸馏除去溶剂，纯化后得到白色粉末。

实施例三

称量杜鹃花酸10份，二胜肽2份，三胜肽4份，四胜肽2份，二十胜肽4份；卡必醇80份，乙醇100份加入反应器，搅拌升温至35℃，加入氢氧化钾1.0份，保温26小时，减压蒸馏除去溶剂，纯化后得到白色粉末。

实施例四

称量杜鹃花酸8份，三胜肽4份，四胜肽2份，十胜肽3份，二胜肽2份；卡必醇80份份加入反应器，搅拌升温至80℃，加入脂肪酶1.0份，保温30小时，减压蒸馏除去溶剂，纯化后得到淡黄色色粉末。

实施例五杜鹃花酸寡肽原液的制备

分别称取实验一至实验四合成的杜鹃花酸寡肽各5千克，加入纯水69千克，加入尼泊金酯1千克，加入丙二醇10千克，加入搅拌锅内，混合均匀即可。

实施例五杜鹃花酸寡肽乳液的制备

分别称取实验一杜鹃花酸寡肽15千克，加入乳液基质69千克，加入尼泊金酯1千克，加入甘油10千克，加入搅拌锅内，混合均匀即可。

实施例五杜鹃花酸寡肽乳霜的制备

分别称取实验一杜鹃花酸寡肽15千克，加入乳霜基质69千克，加入尼泊金酯1千克，加入甘油10千克，加入搅拌锅内，混合均匀即可。

实施例六杜鹃花酸寡肽精华的制备

分别称取实验一杜鹃花酸寡肽15千克，加入精华基质69千克，加入尼泊金酯1千克，加入丁二醇10千克，加入搅拌锅内，混合均匀即可。

实施例7杜鹃花酸寡肽原液的适用效果

实施例4～6所制备的化妆品治疗痤疮效果测试：选身体健康正常的的志愿受试者80人，男女各半，年龄从15岁至25岁。按痤疮等级，人员随机分成4组，每组20人，分别对照实施例7至10。

测试人群每天使用两次，早晚各一次，只在左半边脸使用，右半边脸使用市场销售的维生素A治疗痤疮药品。使用7天，对应左右半边脸。

检测结果：

测试人群	非常明显人群	明显人群	不明显人群
				原液	7	11	2
乳液	11	7	2
				乳霜	9	7	4
精华	12	6	2

试验结果表明，本发明的组方对治疗痤疮短期内具有良好效果。

实施例8

实施例4～6所制备的化妆品预防和治疗痤疮效果测试：选身体健康正常的的志愿受试者500人，男女各半，年龄从12.5岁至13.5岁，还未进入青春期的志愿人员。

测试人群每天使用两次，早晚各一次，对照组为不含杜鹃花酸寡肽的化妆品。坚持使用2～3年。

适用含杜鹃花酸寡肽的化妆品人群，都没有出现青春痘。而对照人群的青春痘出现率高达93％。出现青春痘后，改用含杜鹃花酸寡肽的化妆品，治愈率达到100％和复发率为0。

实验结果表明，本发明制备的化妆品具有很好的预防和治疗痤疮的效果。

Claims (5)

1.一种具有预防和治疗痤疮功效的制剂，其特征在于它是由下述质量配比的原料制成：

杜鹃花酸8～18份，寡肽8～18份，溶剂80～180份，催化剂1.0～1.5份；

上述的溶剂是水、乙醇、丙醇、丁醇、叔丁醇、卡必醇、乙醚、聚乙二醇100、聚乙二醇300、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的任意一种或几种的混合物；

上述的催化剂是脂肪酶、硫酸、氢氧化钾中的任意一种；

上述的具有预防和治疗痤疮功效制剂的制备方法由下述步骤制成：

1)将杜鹃花酸、寡肽和溶剂加入反应釜，使其完全溶解；

2)将物料加热至30～85℃，加入催化剂，搅拌均匀；

3)在保持该温度下搅拌反应15～48小时；

4)减压蒸馏除去溶剂，纯化后得到白色至淡黄色粉末。

2.根据权利要求1所述的具有预防和治疗痤疮功效的制剂，其特征在于：所述的寡肽的肽键数为2～20个。

3.根据权利要求1所述的具有预防和治疗痤疮功效的制剂，其特征在于：所述的寡肽的肽键数为2～14个。

4.根据权利要求1所述的具有预防和治疗痤疮功效的制剂，其特征在于：所述的寡肽的肽键数为2～8个。

5.权利要求1所述的具有预防和治疗痤疮功效的制剂在制备化妆品中的用途，该化妆品的剂型为原液、身体膜、面膜、日霜、晚霜、口红、粉底液、眼影、爽肤水或精华剂型。