CN103641704B - 一种制备苯乙酸衍生物的方法 - Google Patents

一种制备苯乙酸衍生物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103641704B
CN103641704B CN201310700060.XA CN201310700060A CN103641704B CN 103641704 B CN103641704 B CN 103641704B CN 201310700060 A CN201310700060 A CN 201310700060A CN 103641704 B CN103641704 B CN 103641704B
Authority
CN
China
Prior art keywords
acid derivatives
phenylacetic acid
derivative
och
aromatic aldehyde
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201310700060.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN103641704A (zh
Inventor
朱昌朋
潘锋华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
FUJIAN YONG'AN ZHIYUAN BIOCHEMICAL Co Ltd
Original Assignee
FUJIAN YONG'AN ZHIYUAN BIOCHEMICAL Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by FUJIAN YONG'AN ZHIYUAN BIOCHEMICAL Co Ltd filed Critical FUJIAN YONG'AN ZHIYUAN BIOCHEMICAL Co Ltd
Priority to CN201310700060.XA priority Critical patent/CN103641704B/zh
Publication of CN103641704A publication Critical patent/CN103641704A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103641704B publication Critical patent/CN103641704B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/02—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from salts of carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/39—Preparation of carboxylic acid esters by oxidation of groups which are precursors for the acid moiety of the ester
    • C07C67/42—Preparation of carboxylic acid esters by oxidation of groups which are precursors for the acid moiety of the ester by oxidation of secondary alcohols or ketones

Abstract

本发明公开了一种制备苯乙酸衍生物的方法，该方法包括如下步骤：（1）将芳香醛衍生物与α-羟基苯乙酮在酸性或碱性条件下缩合成邻二酮类衍生物中间体；（2）将上述邻二酮类衍生物在B-V反应试剂的作用下生成苯乙酸甲酯衍生物；（3）将所得苯乙酸甲酯衍生物经碱皂化、酸化和晶体析出，制得苯乙酸衍生物。本发明的方法工艺过程简单、有效且成本低廉。

Description

一种制备苯乙酸衍生物的方法
技术领域
本发明属于有机化合物合成领域，具体涉及一种制备苯乙酸衍生物的方法。
背景技术
苯乙酸衍生物是重要的医药中间体，如3，4-二甲氧基苯乙酸制备合成β受体阻滞药贝凡洛尔(bevantolol)、抗心律失常药维拉帕米(verapamil)，也是合成其它类生物碱的关键中间体；对甲氧基苯乙酸，3，4，5-三甲氧基苯乙酸均为有用的有机合成中间体。而现有技术中上述苯乙酸衍生物的合成方法均较复杂，成本高昂。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种制备苯乙酸衍生物的方法。
本发明的工艺路线如下：
本发明的技术方案如下：
一种制备苯乙酸衍生物的方法，包括如下步骤：
（1）将芳香醛衍生物（R-CHO）与α-羟基苯乙酮（ArCOCH2O）在酸性或碱性条件下缩合成邻二酮类衍生物中间体（R-CH2COCO-Ar）；
（2）将上述邻二酮类衍生物在B-V反应试剂的作用下生成苯乙酸甲酯衍生物（此步骤的原理类似B-V反应——拜耳－维立格氧化反应）；
（3）将所得苯乙酸甲酯衍生物经碱皂化、酸化和晶体析出，制得苯乙酸衍生物（R-CH2COOH）。
在本发明的一个优选实施方案中，其特征在于所述芳香醛衍生物的结构式如下：
其中：R1=H、CH3、OCH3或CH2CH3
R2=H、CH3、OCH3或CH2CH3
R3=H、CH3、OCH3或CH2CH3
R4=H、CH3、OCH3或CH2CH3
R5=H、CH3、OCH3或CH2CH3。
在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤（1）为：将芳香醛衍生物与α-羟基苯乙酮在路易斯酸或路易斯碱作用下缩合成邻二酮类衍生物中间体。
在本发明的一个优选实施方案中，所述B-V反应试剂为有机酸与双氧水的组合或过硫酸盐与浓硫酸的组合。
本发明的有益效果是：本发明的方法以芳香醛衍生物为原料，与α-羟基苯乙酮在酸性或碱性条件下缩合成邻二酮类衍生物，再经类似B-V反应断键得到的苯乙酸衍生物，工艺过程简单、有效且成本低廉。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
实施例1
（1）在反应瓶中，加入1mol芳香醛衍生物，200ml二氯乙烷，搅拌冷却到-5-5℃，一次性加入2ml三氯氧磷，随后缓慢地滴加250ml含有1molα-羟基苯乙酮的二氯乙烷溶液，滴加时间1-4小时，滴完后再在0-30℃下反应1-3小时；上述芳香醛衍生物的结构式如下：
其中：R1=H、CH3、OCH3或CH2CH3
R2=H、CH3、OCH3或CH2CH3
R3=H、CH3、OCH3或CH2CH3
R4=H、CH3、OCH3或CH2CH3
R5=H、CH3、OCH3或CH2CH3。
（2）将步骤（1）的反应液加入200ml清水搅拌30-60分钟，静置分层，分去废水液，得到含有邻二酮类衍生物中间体及二氯乙烷混合液。
（3）将步骤（2）的混合液投入反应瓶中，加入300ml98%甲酸，加热到30-60℃，然后缓慢滴加70-80ml50%双氧水，滴加时间8-24小时，然后再在60-80℃下反应1-3小时。直接加入200ml清水，再加热蒸馏出二氯乙烷、含水甲酸，分出含固物。
（4）将步骤（3）含固物投入反应瓶，加入200ml甲醇，5g硫酸二甲酯回流酯化6小时，加入4g纯碱，蒸馏出甲醇，得到苯乙酸甲酯衍生物，苯甲酸甲酯、未反应缩合物。
（5）将步骤（4）的反应液投入含有精密精馏柱的蒸馏釜中，在绝压133Pa--1334Pa下蒸馏出苯甲酸甲酯、苯乙酸甲酯衍生物。
（6）.将步骤（5）中得到的苯乙酸甲酯衍生物，加入稍过量的10-15%烧碱水皂化为苯乙酸钠盐，蒸馏出甲醇，冷却后用36%盐酸酸化，析出晶体，离心过滤，清水洗涤，得到苯乙酸衍生物白色晶体。
（7）将步骤（6）的白色晶体置于含有乙醇的蒸馏水液中重结晶，可以得到更为纯净的苯乙酸衍生物晶体。
实施例2
（1）在反应瓶中，加入1mol3,4-二甲氧基苯甲醛，200ml二氯乙烷，搅拌冷却到-5-5℃，一次性加入2ml三氯氧磷，随后缓慢地滴加250ml含有1molα-羟基苯乙酮的二氯乙烷溶液，滴加时间1-4小时，滴完后再在0-30℃下反应1-3小时.
（2）将步骤（1）的反应液加入200ml清水搅拌30-60分钟，静置分层，分去废水液，得到含有邻二酮类衍生物中间体及二氯乙烷混合液。
（3）将步骤（2）的混合液投入反应瓶中，加入300ml98%甲酸，加热到30-60℃，然后缓慢滴加70-80ml50%双氧水，滴加时间8-24小时，然后再在60-80℃下反应1-3小时。直接加入200ml清水，再加热蒸馏出二氯乙烷、含水甲酸，分出含固物。
（4）将步骤（3）含固物投入反应瓶，加入200ml甲醇，5g硫酸二甲酯回流酯化6小时，加入4g纯碱，蒸馏出甲醇，得到3,4-二甲氧基苯乙酸甲酯，苯甲酸甲酯、未反应缩合物。
（5）将步骤（4）的反应液投入含有精密精馏柱的蒸馏釜中，在绝压267Pa--1334Pa下蒸馏出苯甲酸甲酯、3,4-二甲氧基苯乙酸甲酯。
（6）.将步骤（5）中得到的3,4-二甲氧基苯乙酸甲酯，加入稍过量的10-15%烧碱水皂化为3,4-二甲氧基苯乙酸钠盐，蒸馏出甲醇，冷却后用36%盐酸酸化，析出晶体，离心过滤，清水洗涤，得到3,4-二甲氧基苯乙酸白色晶体。
（7）将步骤（6）的白色晶体置于含有乙醇的蒸馏水液中重结晶，可以得到更为纯净的3,4-二甲氧基苯乙酸晶体。
实施例3
（1）在反应瓶中，加入1mol4-甲氧基苯甲醛，200ml二氯乙烷，搅拌冷却到25℃，加入5g碳酸钾，1gPEG-600随后缓慢地滴加250ml含有1molα-羟基苯乙酮的二氯乙烷溶液，滴加时间1-4小时，滴完后再在30-50℃下反应3-5小时.
（2）将步骤（1）的反应液加入200ml清水搅拌30-60分钟，静置分层，分去废水液，得到含有邻二酮类衍生物中间体及二氯乙烷混合液。
（3）将步骤（2）的混合液投入反应瓶中，加入300ml98%甲酸，加热到30-60℃，然后缓慢滴加70-80ml50%双氧水，滴加时间8-24小时，然后再在60-80℃下反应1-3小时。直接加入200ml清水，再加热蒸馏出二氯乙烷、含水甲酸，分出含固物。
（4）将步骤（3）含固物投入反应瓶，加入200ml甲醇，5g硫酸二甲酯回流酯化6小时，加入4g纯碱，蒸馏出甲醇，得到4-甲氧基苯乙酸甲酯，苯甲酸甲酯、未反应缩合物。
（5）将步骤（4）的反应液投入含有精密精馏柱的蒸馏釜中，在绝压267Pa--1334Pa下蒸馏出苯甲酸甲酯、4-甲氧基苯乙酸甲酯。
（6）.将步骤（5）中得到的4-甲氧基苯乙酸甲酯，加入稍过量的10-15%烧碱水皂化为4-甲氧基苯乙酸钠盐，蒸馏出甲醇，冷却后用36%盐酸酸化，析出晶体，离心过滤，清水洗涤，得到4-甲氧基苯乙酸白色晶体。
（7）将步骤（6）的白色晶体置于含有乙醇的蒸馏水液中重结晶，可以得到更为纯净的4-甲氧基苯乙酸晶体。
上述实施例中的B-V试剂除了有机酸和双氧水的组合，还可根据需要替换为硫酸盐和浓硫酸的组合，本领域普通技术人员可以预期替换后的效果。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。

Claims (3)

1.一种制备苯乙酸衍生物的方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)将芳香醛衍生物与α-羟基苯乙酮在酸性或碱性条件下缩合成邻二酮类衍生物中间体，所述芳香醛衍生物的结构式如下：
其中：R1＝H、CH3、OCH3或CH2CH3
R2＝H、CH3、OCH3或CH2CH3
R3＝H、CH3、OCH3或CH2CH3
R4＝H、CH3、OCH3或CH2CH3
R5＝H、CH3、OCH3或CH2CH3；
(2)将上述邻二酮类衍生物在B-V反应试剂的作用下生成苯乙酸衍生物；
(3)将所得苯乙酸衍生物经碱皂化、酸化和晶体析出，制得苯乙酸衍生物晶体。
2.如权利要求1所述的一种制备苯乙酸衍生物的方法，其特征在于：所述步骤(1)为：将芳香醛衍生物与α-羟基苯乙酮在路易斯酸或路易斯碱作用下缩合成邻二酮类衍生物中间体。
3.如权利要求1所述的一种制备苯乙酸衍生物的方法，其特征在于：所述B-V反应试剂为有机酸与双氧水的组合或过硫酸盐与浓硫酸的组合。
CN201310700060.XA 2013-12-18 2013-12-18 一种制备苯乙酸衍生物的方法 Active CN103641704B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310700060.XA CN103641704B (zh) 2013-12-18 2013-12-18 一种制备苯乙酸衍生物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310700060.XA CN103641704B (zh) 2013-12-18 2013-12-18 一种制备苯乙酸衍生物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103641704A CN103641704A (zh) 2014-03-19
CN103641704B true CN103641704B (zh) 2015-08-26

Family

ID=50247037

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310700060.XA Active CN103641704B (zh) 2013-12-18 2013-12-18 一种制备苯乙酸衍生物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103641704B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109574825B (zh) * 2018-12-27 2020-04-14 江南大学 一种苯乙酸的合成方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5066815A (en) * 1987-06-19 1991-11-19 Takasago International Corporation Process for preparing optically active alcohol
CN102408356A (zh) * 2011-09-28 2012-04-11 北京东方协和医药生物技术有限公司 一种多西他赛手性侧链中间体的制备方法
CN102911031A (zh) * 2011-08-04 2013-02-06 温浩 黄酮类化合物中间体的合成工艺

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5066815A (en) * 1987-06-19 1991-11-19 Takasago International Corporation Process for preparing optically active alcohol
CN102911031A (zh) * 2011-08-04 2013-02-06 温浩 黄酮类化合物中间体的合成工艺
CN102408356A (zh) * 2011-09-28 2012-04-11 北京东方协和医药生物技术有限公司 一种多西他赛手性侧链中间体的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN103641704A (zh) 2014-03-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5254974B2 (ja) レスベラトロールおよびピセアタンノールを得ることを可能にする（ｅ）−スチルベン誘導体を合成するための新規な方法
CN104341281A (zh) 2,6-二叔丁基-4-(2-甲氧基苯亚甲基)-2,5-环己二烯-1-酮及其制备法
CN103641704B (zh) 一种制备苯乙酸衍生物的方法
CN112479938B (zh) 一种n-环己基-2-氨基乙磺酸的制备方法
CN106380383B (zh) 一种2-己烯醛的合成方法
CN108623455B (zh) 一种抗心衰药物的中间体
US4304931A (en) Biphenylhydroxypropionic acid derivatives
US4188491A (en) Preparation of therapeutic compounds
CN104591989B (zh) 5‑[(4‑氯苯基)甲基]‑2,2‑二甲基环戊酮的制备方法
CN106673967B (zh) 4-(2-甲基烯丙基)-1,2-苯二酚的制备方法
US2510423A (en) Method of producing alkyl esters of alpha-beta unsaturated monocarboxylic acids froma beta-lactone and an alcohol
CN104203887A (zh) 三苯酚类的制造方法
CN107298637A (zh) 一种三氟乙酰丙酮的制备方法
KR101644016B1 (ko) 중간체로서 광학 활성 3-아미노-1-페닐프로판올 유도체의 제조방법 및 상기 중간체를 이용한 광학 활성 약학적 산물의 제조방법
CN101941929A (zh) 一种制备2,2-二甲基半胱胺盐的方法
WO2006002721A1 (en) New 5-alkenone-3,3-dimethyl-benzoxepines derivatives useful for the preparation of antidiabetic pentadienoic acids
US20220289771A1 (en) Phosphorus-containing Compound and Preparation Method and Use Thereof
CN100430370C (zh) 一种丙胺衍生物及其在制备托莫西汀中的应用
Lauer et al. The Rearrangement of Phenyl Allyl Ethers. III. The Synthesis of α-(ortho-Methoxyphenyl)-propionic Acid
CN117229136A (zh) 一种壬二酸的制备方法
CN117003718A (zh) 一种卡隆酸酐化合物的合成方法
CN114315512A (zh) 一种α-松油醇的合成方法
JP2023036452A (ja) 含フッ素ジオキソランの製造方法及びその製造に有用な組成物
SU192801A1 (zh)
CN114195638A (zh) 一种邻羟基苯甲酸苯酯的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant